30/07/23, 10.

49 Clopidogrel - StatPearls - Rak Buku NCBI

NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Clopidogrel
Craig J. Berang-berang ; Imama A. Naqvi .

Informasi Penulis dan Afiliasi

Pembaruan Terakhir: 11 Juli 2022 .

Kegiatan Pendidikan Berkelanjutan

Clopidogrel disetujui FDA untuk manajemen medis angina tidak stabil (UA)/infark miokard dengan elevasi
segmen non-ST (NSTEMI), infark miokard dengan elevasi segmen ST (STEMI) pada pasien yang menerima
terapi fibrinolitik, dan untuk pencegahan sekunder pada infark miokard baru-baru ini (MI), stroke baru-baru ini,
dan penyakit arteri perifer. Ada juga sejumlah penggunaan lain yang disetujui FDA. Kegiatan ini mengulas
mekanisme aksi, profil efek samping, toksisitas, dosis, farmakodinamik, dan pemantauan clopidogrel, yang
berkaitan dengan anggota tim interprofessional di mana agen ini diindikasikan.

Tujuan:

Jelaskan mekanisme kerja clopidogrel.

Tinjau indikasi untuk memulai terapi dengan clopidogrel.

Jelaskan interaksi obat-obat yang signifikan yang mungkin terjadi saat meresepkan clopidogrel.

Uraikan pentingnya meningkatkan koordinasi perawatan di antara anggota tim interprofessional untuk
meningkatkan hasil bagi pasien yang menjalani terapi clopidogrel.

Akses pertanyaan pilihan ganda gratis tentang topik ini.

Indikasi
Clopidogrel disetujui FDA untuk manajemen medis angina tidak stabil (UA)/infark miokard dengan elevasi
segmen non-ST (NSTEMI), infark miokard dengan elevasi segmen ST (STEMI) pada pasien yang menerima
terapi fibrinolitik, dan untuk pencegahan sekunder pada infark miokard baru-baru ini (MI), stroke baru-baru ini,
dan penyakit arteri perifer. [1] [2] [3]

Indikasi yang disetujui FDA untuk clopidogrel meliputi:

Gunakan selama intervensi koroner perkutan (PCI) untuk sindrom koroner akut (ACS) dan penyakit
jantung iskemik stabil. [4] [5] [6]

Pencegahan primer tromboemboli fibrilasi atrium

Gejala stenosis arteri karotis

Pencangkokan bypass arteri pasca-koroner pencegahan sekunder

Angioplasti perkutan arteri perifer pada pencangkokan bypass arteri perifer

Mekanisme aksi
Clopidogrel adalah inhibitor ireversibel dari reseptor adenosin difosfat P2Y12 trombosit. Penghambatan reseptor
ini mencegah aktivasi hilir kompleks reseptor glikoprotein IIb/IIIa, yang menyebabkan berkurangnya agregasi
trombosit. Clopidogrel adalah prodrug tidak aktif yang memerlukan aktivasi enzimatik melalui berbagai enzim
CYP, termasuk enzim CYP2C19 dan CYP3A4, melalui proses bioaktivasi dua langkah. Polimorfisme genetik
terhadap enzim ini dapat mempengaruhi respons terhadap terapi. Polimorfisme genetik yang paling sering
dibahas terkait dengan clopidogrel adalah salah satu atau kedua alel enzim CYP2C19. Pasien dengan kehilangan
alel fungsi tidak akan secara efektif memetabolisme clopidogrel, menyebabkan ketidakmampuan untuk
menghambat aktivitas trombosit. Misalnya,[7]

Biasanya, dalam metabolisme normal, obat memiliki bioavailabilitas 50%, dengan hanya 15% dari dosis oral
menjadi aktif melalui hidrolisis esterase dengan enzim CYP. Clopidogrel aktif menghambat trombosit seumur
hidup trombosit (7 sampai 10 hari). Namun, fungsi trombosit dapat mulai kembali saat trombosit baru berputar,
dan kembalinya fungsi penuh sering terlihat dalam 5 hari. Mengingat faktor ini, clopidogrel harus dilakukan
setidaknya 5 hari sebelum prosedur pembedahan. Perlu dicatat keputusan ini tidak boleh terjadi dalam isolasi,

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470539/ 1/4
30/07/23, 10.49 Clopidogrel - StatPearls - Rak Buku NCBI

terutama pada pasien berisiko tinggi (misalnya, pasien dengan pemasangan stent terbaru untuk ACS). Jadi,
dalam situasi ini, sangat penting untuk berkonsultasi dengan resep utama clopidogrel. [8]

Administrasi
Clopidogrel hanya tersedia dalam bentuk tablet, dan dengan demikian semua dosis diberikan melalui rute oral.
Dosis clopidogrel dapat diberikan tanpa memperhatikan waktu makan. Karena ketergantungan metabolisme
CYP2C19 untuk aktivasi, rekomendasinya adalah pemberian agen yang menghambat metabolisme CYP2C19
harus dihindari (misalnya, omeprazole, lansoprazole). Selanjutnya, rekomendasi untuk menghindari agen yang
memperlambat motilitas gastrointestinal dapat menunda penyerapan (misalnya, agen opioid) pada keadaan akut.

Mengenai faktor risiko kehamilan, clopidogrel memiliki klasifikasi faktor risiko B, artinya tidak ada bukti
risiko. Namun, sebagian besar data yang mendukung ini berasal dari model hewan yang tidak menemukan efek
samping dalam studi reproduksi. Tidak diketahui apakah clopidogrel disekresikan ke dalam ASI. Saat ini,
rekomendasi ahli adalah berhenti menyusui atau menghentikan obat dalam situasi ini.

Di bawah ini adalah rejimen dosis tipikal untuk clopidogrel: [9]

Perawatan medis UA/NSTEMI: Berikan dosis muatan 300 mg hingga 600 mg diikuti dengan 75 mg setiap
hari, bersamaan dengan aspirin, idealnya hingga 12 bulan.

Pasien STEMI yang menerima terapi fibrinolitik: Jika usia pasien 75 tahun atau lebih muda, berikan dosis
pemuatan 300 mg diikuti dengan 75 mg setiap hari selama minimal 14 hari dan hingga 1 tahun. Jika
pasien berusia lebih dari 75 tahun, maka dosis pemuatan dihilangkan.

PCI selama pengaturan ACS/non-ACS: Berikan dosis pemuatan 600 mg sedini mungkin sebelum PCI,
diikuti dengan 75 mg setiap hari. Idealnya, clopidogrel harus diberikan dengan aspirin setidaknya selama
12 bulan pasca ACS. Durasi dapat bervariasi tergantung pada jenis stent, lokasi stent, dan risiko
perdarahan. Setiap keputusan untuk mengubah durasi ini harus terjadi bersamaan dengan resep utama.

Angioplasti perkutan arteri perifer atau cangkok bypass arteri perifer: Berikan 75 mg setiap hari.

Pencegahan primer tromboemboli pada fibrilasi atrium: Berikan 75 mg setiap hari.

Stenosis karotis simtomatik: Berikan 75 mg setiap hari.

Pencegahan sekunder operasi cangkok bypass arteri koroner: Berikan 75 mg setiap hari.

Dari catatan, tidak ada penyesuaian yang diperlukan untuk gangguan ginjal atau hati.

Dampak buruk
Pendarahan adalah efek samping yang paling umum dilaporkan dan dapat terjadi pada berbagai tingkat
keparahan dan lokasi manapun. Faktor risiko perdarahan termasuk usia lebih tua dari 75 tahun, peristiwa
perdarahan baru-baru ini, berat badan rendah, atau penggunaan obat-obatan (misalnya, agen antiinflamasi
nonsteroid atau warfarin) yang dapat meningkatkan risiko perdarahan. Jika perdarahan harus terjadi,
risiko/manfaat melanjutkan terapi harus terjadi dengan resep utama clopidogrel. Saat ini tidak ada agen
pembalikan untuk terapi clopidogrel. Secara teoritis, pemberian trombosit eksogen dapat memulihkan
hemostasis; namun, data yang mengeksplorasi strategi ini beragam. Penggunaan trombosit harus dicadangkan
untuk perdarahan yang parah dan mengancam jiwa. [10]

Efek samping yang paling umum lainnya adalah ruam/pruritus. Dalam kasus hipersensitivitas ringan hingga
sedang (misalnya, ruam), pasien dapat menerima rangkaian steroid sambil mempertahankan terapi mereka.
Pilihan lain untuk mengelola pasien atau skenario ini termasuk desensitisasi dan beralih ke agen alternatif
dengan struktur yang berbeda (misalnya, ticagrelor). Jarang, clopidogrel memiliki korelasi dengan
trombositopenia trombotik (TTP). Seorang pasien yang mengembangkan TTP saat menggunakan clopidogrel
harus menerima plasmaferesis mendesak.

Kontraindikasi
Clopidogrel dikontraindikasikan pada pasien yang pernah mengalami anafilaksis terhadap clopidogrel atau
komponennya atau mengalami perdarahan aktif. [11]

Pemantauan
Pasien yang menggunakan clopidogrel harus memantau tanda-tanda perdarahan, baik secara kasat mata maupun
melalui pemeriksaan laboratorium (hemoglobin dan hematokrit).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470539/ 2/4
30/07/23, 10.49 Clopidogrel - StatPearls - Rak Buku NCBI

Sebagaimana dicatat, beberapa pasien dapat memiliki polimorfisme genetik pada enzim CYP. Enzim CYP2C19
telah menjadi yang paling banyak dipelajari mengenai metabolisme dan respons pengobatan. Tes genetik dapat
dipertimbangkan pada pasien sebelum memulai terapi pada pasien dengan risiko tinggi untuk hasil yang
merugikan (misalnya, pasien PCI dengan peningkatan risiko trombosis stent). Namun, berdasarkan data yang
tersedia, dosis yang paling optimal telah ditentukan. Selanjutnya, setelah pemberian obat, penggunaan uji fungsi
trombosit dapat digunakan untuk mengetahui respon pasien. Ada berbagai pendapat konsensus tentang ambang
yang ditentukan untuk non-responsif dan strategi optimal untuk manajemen. [11]

Toksisitas
Overdosis setelah pemberian clopidogrel dapat menyebabkan komplikasi perdarahan. Berdasarkan penelitian
pada hewan, dosis tunggal 1500 hingga 2000 mg/kg mematikan tikus dan tikus, dan 3000 mg/kg mematikan
babon.

Meningkatkan Hasil Tim Perawatan Kesehatan

Clopidogrel adalah obat yang banyak digunakan oleh ahli jantung, dokter gawat darurat, dokter praktek
keluarga, dan internis. Sementara obat ini berguna untuk pengobatan penyakit jantung iskemik, penggunaannya
harus dipantau, yang paling baik dilakukan dengan tim kesehatan interprofessional. Karena obat tersebut
berpotensi menimbulkan perdarahan, maka hemoglobin dan hematokrit pasien harus dimonitor secara berkala.
[12] Tim interprofessional, termasuk semua dokter, spesialis, perawat, dan apoteker, harus bekerja sama untuk
memastikan pasien yang menggunakan clopidogrel ditindaklanjuti secara teratur, yang mengarah ke peningkatan
hasil pasien dengan efek samping yang lebih sedikit. [Tingkat 5]

Tinjau Pertanyaan

Akses pertanyaan pilihan ganda gratis tentang topik ini.

Komentari artikel ini.

Referensi
1. Wang XH, Tao L, Zhou ZH, Li XQ, Chen HS. Antiplatelet vs. R-tPA untuk stroke iskemik ringan akut: Studi
multi-pusat label prospektif, acak, dan terbuka. Int J-Stroke. 2019 Agustus; 14 (6):658-663. [ PubMed:
30907301 ]
2. Lu H, Guan W, Zhou Y, Tang Z, Bao H. Cangrelor atau Clopidogrel pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2
yang Menjalani Intervensi Koroner Perkutan: Analisis Meta dari Uji Coba Terkontrol Acak. Diabetes Ada.
2019 Juni; 10 (3):937-950. [ Artikel gratis PMC: PMC6531549 ] [ PubMed: 30905057 ]
3. Jackevicius CA, An J, Ko DT, Ross JS, Angraal S, Wallach JD, Koh M, Song J, Krumholz HM. Pengajuan
dari Tantangan Analisis Data SPRINT tentang prediksi risiko klinis: evaluasi cross-sectional. BMJ Terbuka.
23 Maret 2019; 9 (3):e025936. [ Artikel gratis PMC: PMC6475140 ] [ PubMed: 30904868 ]
4. Berwanger O, Lopes RD, Moia DDF, Fonseca FA, Jiang L, Goodman SG, Nicholls SJ, Parkhomenko A,
Averkov O, Tajer C, Malaga G, Saraiva JFK, Guimaraes HP, de Barros E Silva PGM, Damiani LP, Santos
RHN , Paisani DM, Miranda TA, Valeis N, Piegas LS, Granger CB, White HD, Nicolau JC. Ticagrelor
Versus Clopidogrel pada Pasien STEMI yang Diobati Dengan Fibrinolisis: TREAT Trial. J Am Coll Cardiol.
11 Juni 2019; 73 (22):2819-2828. [ PubMed: 30898608 ]
5. Liu Z, Xiang Q, Mu G, Xie Q, Zhou S, Wang Z, Chen S, Hu K, Gong Y, Jiang J, Cui Y. Efektivitas dan
Keamanan Inhibitor Reseptor ADP -P2Y12 Trombosit Dipengaruhi oleh Status Merokok: Sistematis Review
dan Meta-Analisis. J Am Heart Assoc. 2019 April 02; 8 (7):e010889. [ Artikel gratis PMC: PMC6509729 ] [
PubMed: 30898054 ]
6. Ma Q, Chen GZ, Zhang YH, Zhang L, Huang LA. Hasil klinis dan model prediksi reaktivitas trombosit
terhadap clopidogrel setelah kejadian vaskular iskemik akut. Chin Med J (Inggris). 2019 05 Mei; 132
(9):1053-1062. [ Artikel gratis PMC: PMC6595887 ] [ PubMed: 30896564 ]
7. Duarte JD, Cavallari LH. Farmakogenetik untuk memandu terapi obat kardiovaskular. Nat Rev Cardiol.
2021 September; 18 (9):649-665. [ Artikel gratis PMC: PMC8364496 ] [ PubMed: 33953382 ]
8. Pop C, Matei C, Petris A. Antikoagulasi pada Sindrom Koroner Akut: Tinjauan Kemajuan Terapi Utama. Am
J Ther. 2019 Mar/Apr; 26 (2):e184-e197. [ PubMed: 30839367 ]
9. Bossard M, Gao P, Boden W, Steg G, Tanguay JF, Joyner C, Granger CB, Kastrati A, Faxon D, Budaj A,
Pais P, Di Pasquale G, Valentin V, Flather M, Moccetti T, Yusuf S, Mehta SR. Terapi antiplatelet pada pasien
dengan infark miokard tanpa penyakit arteri koroner obstruktif. Jantung. November 2021; 107 (21):1739-
1747. [ PubMed: 33504513 ]
10. Holm M, Biancari F, Khodabandeh S, Gherli R, Airaksinen J, Mariscalco G, Gatti G, Reichart D, Onorati
F, De Feo M, Santarpino G, Rubino AS, Maselli D, Santini F, Nicolini F, Zanobini M, Kinnunen EM,

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470539/ 3/4
30/07/23, 10.49 Clopidogrel - StatPearls - Rak Buku NCBI

Ruggieri VG, Perrotti A, Rosato S, Dalén M. Bleeding in Patients Treated With Ticagrelor or Clopidogrel Before
Coronary Artery Bypass Grafting. Ann Thorac Surg. 2019 Jun;107(6):1690-1698. [PubMed: 30898561]
11. Iqbal AM, Lopez RA, Hai O. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL): Sep 26,
2022. Antiplatelet Medications. [PubMed: 30725747]
12. Hicks GL. Invited Commentary. Ann Thorac Surg. 2019 Jun;107(6):1698. [PubMed: 30890417]
Pengungkapan: Craig Beavers menyatakan tidak ada hubungan keuangan yang relevan dengan perusahaan yang tidak memenuhi
syarat.

Pengungkapan: Imama Naqvi menyatakan tidak ada hubungan keuangan yang relevan dengan perusahaan yang tidak memenuhi
syarat.

Hak Cipta © 2023, StatPearls Publishing LLC.

Buku ini didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0) (
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), yang mengizinkan orang lain untuk mendistribusikan karya tersebut, asalkan artikel tersebut
tidak diubah atau digunakan secara komersial. Anda tidak diharuskan mendapatkan izin untuk mendistribusikan artikel ini, asalkan Anda memberi
kredit pada penulis dan jurnalnya.

ID rak buku: NBK470539 PMID: 29261873

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470539/ 4/4