TUGAS FARMAKOLOGI

Herjanto, dr., M.A.

Nur Ulya Putri Ane

2190059

FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI

UNIVERSITAS KRISTEN MARANATHA BANDUNG

2022
 CLOPIDOGREL

Info Obat Generik

Indikasi dan Dosis

Mulut

Sindrom Koroner Akut

Dewasa : Dalam pengelolaan MI akut peningkatan ST: Dalam kombinasi dengan aspirin (dengan
atau tanpa trombolitik): 75 tahun 300 mg dosis awal, diikuti oleh 75 mg sekali sehari. Mulailah
pengobatan gabungan sedini mungkin setelah gejala mulai dan lanjutkan setidaknya selama 4
minggu. Dalam pengelolaan infark miokard non-ST-elevasi atau angina tidak stabil, termasuk
mereka yang menjalani pemasangan stent setelah intervensi koroner perkutan (PCI): Dalam
kombinasi dengan aspirin: dosis pemuatan 300 mg, diikuti oleh 75 mg sekali sehari.
Lansia : Dalam pengelolaan ST-elevasi akut MI : Dalam kombinasi dengan aspirin (dengan atau
tanpa trombolitik): 75 tahun Sama seperti dosis dewasa; >75 tahun 75 mg sekali sehari (tanpa
dosis muatan). Mulailah pengobatan gabungan sedini mungkin setelah gejala mulai dan lanjutkan
setidaknya selama 4 minggu.

Mulut
Profilaksis Gangguan Tromboemboli
Dewasa : Untuk pasien dengan MI baru-baru ini, stroke iskemik baru-baru ini, atau penyakit
arteri perifer yang sudah mapan: 75 mg sekali sehari. Untuk pasien dengan fibrilasi atrium yang
memiliki setidaknya 1 faktor risiko kejadian vaskular, tidak cocok untuk pengobatan antagonis
vitamin K, dan memiliki risiko perdarahan rendah: Dalam kombinasi dengan aspirin: 75 mg
sekali sehari.

Kelompok Pasien Khusus

Farmakogenomik :

Clopidogrel adalah prodrug yang dimetabolisme terutama oleh CYP2C19 menjadi bentuk aktif.
Varian gen CYP2C19 diketahui terkait dengan peningkatan atau penurunan respons terhadap
clopidogrel. Prevalensi metabolisme buruk CYP2C19 telah diperkirakan pada 2% orang
Kaukasia, 4% orang Afrika-Amerika, dan 14% orang Cina. Pengujian genetik sebelum memulai
terapi adalah alat yang efektif untuk mengidentifikasi apakah pasien homozigot untuk alel
fungsional atau non-fungsional.
CYP2C19 Metabolisme ultrarapid
Pembawa alel *17/*17 atau *17/*1. Orang-orang ini mengalami peningkatan penghambatan
trombosit dan penurunan agregasi trombosit residual.
Rekomendasi: Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

CYP2C19 Metabolisme ekstensif

Pembawa 2 alel fungsional *1/*1. Individu-individu ini memiliki inhibisi platelet normal dan
agregasi platelet residual normal.
Rekomendasi: Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

CYP2C19 Metabolisme perantara

Pembawa alel fungsional *1 dan alel non-fungsional *2 hingga *8. Orang-orang ini telah
mengurangi penghambatan trombosit, peningkatan agregasi trombosit residual dan peningkatan
risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan.
Rekomendasi: Terapi antiplatelet alternatif, jika tidak ada kontraindikasi; (misalnya prasugrel,
ticagrelor). Dosis clopidogrel ganda menjadi 150 mg/hari (dosis pemuatan 600 mg).

CYP2C19 Metabolisme yang buruk

Pembawa alel non-fungsional *2 hingga *8. Orang-orang ini telah secara signifikan mengurangi
penghambatan trombosit, peningkatan agregasi trombosit residual dan peningkatan risiko
kejadian kardiovaskular yang merugikan.
Rekomendasi: Terapi antiplatelet alternatif (jika tidak ada kontraindikasi); misalnya prasugrel,
ticagrelor.

Untuk pasien ACS yang ditangani secara medis atau dengan PCI, gunakan antiplatelet alternatif
(misalnya prasugrel, ticagrelor) jika tidak ada kontraindikasi.

Untuk indikasi lain, periksa tingkat penghambatan agregasi trombosit dengan clopidogrel dan
pertimbangkan agen alternatif.

Kerusakan Hati
Berat : Kontraindikasi.

Administrasi
Dapat diberikan dengan atau tanpa makanan.

Kontraindikasi
Perdarahan patologis aktif (misalnya ulkus peptikum atau perdarahan intrakranial). Kerusakan
hati yang parah.
Kewaspadaan Khusus
Pasien dengan kelainan trombosit, kelainan perdarahan, atau pada peningkatan risiko perdarahan
(misalnya trauma atau pembedahan baru-baru ini); lesi dengan kecenderungan berdarah
(misalnya gastrointestinal, intraokular), perdarahan gastrointestinal akut bagian bawah, stent
arteri koroner; hipersensitivitas atau reaksi hematologi sebelumnya terhadap penggunaan
thienopyridine (misalnya ticlopidine, prasugrel). CYP2C19 perantara dan metabolisme yang
buruk. Pasien yang menjalani CABG atau prosedur bedah elektif lainnya. Hentikan sementara 5-
7 hari sebelum operasi elektif jika efek antiplatelet tidak diinginkan. Gangguan ginjal dan hati
sedang. Tua. Kehamilan dan menyusui.

Reaksi yang Merugikan

Signifikan : Hipersensitivitas obat lintas-reaktif (misalnya ruam, angioedema, reaksi
hematologis) di antara thienopyridine; waktu perdarahan yang lama. Jarang, hemofilia didapat.
Gangguan sistem darah dan limfatik : Trombositopenia, leukopenia, eosinofilia, neutropenia.
Gangguan gastrointestinal : Diare, sakit perut, dispepsia, tukak lambung, tukak duodenum,
gastritis, muntah, mual, konstipasi, perut kembung.
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian : Pendarahan di tempat tusukan.
Pemeriksaan penunjang : Penurunan jumlah neutrofil dan trombosit.
Gangguan sistem saraf : Sakit kepala, parestesia, pusing.
Gangguan ginjal dan saluran kemih : Hematuria.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum : Epistaksis.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan : Memar, pruritis.
Gangguan pembuluh darah : Hematoma.
Berpotensi Fatal l : Jarang, purpura trombositopenik trombotik, perdarahan intrakranial,
perdarahan gastrointestinal dan retroperitoneal.

Kategori Kehamilan (FDA AS)

PO : B

Parameter Pemantauan
Pantau Hb dan hematokrit secara berkala; tanda-tanda perdarahan termasuk perdarahan
tersembunyi, terutama selama minggu pertama pengobatan dan setelah prosedur atau
pembedahan jantung invasif.
Overdosis
Gejala : Waktu perdarahan yang lama dan komplikasi perdarahan berikutnya.
Penatalaksanaan : Pertimbangkan transfusi trombosit jika diperlukan koreksi segera dari waktu
perdarahan yang lama.

Interaksi obat
Peningkatan risiko perdarahan dengan aspirin, antikoagulan, antiplatelet, NSAID termasuk
inhibitor siklooksigenase 2 (COX-2), trombolitik, inhibitor glikoprotein IIb/IIIa, SSRI, inhibitor
reuptake serotonin norepinefrin. Efek antiplatelet dapat dikurangi bila diberikan dengan inhibitor
CYP2C19 sedang atau kuat (misalnya esomeprazole, omeprazole, fluvoxamine, moclobemide,
voriconazole, ticlopidine, carbamazepine, efavirenz). Dapat meningkatkan konsentrasi plasma
substrat CYP2C8 (misalnya repaglinide, paclitaxel). Penyerapan mungkin tertunda dan dikurangi
oleh agonis opioid (misalnya morfin).

Interaksi Makanan
Grapefruit atau jus grapefruit dapat mengurangi efek antiplatelet clopidogrel.

Tindakan
Deskripsi : Clopidogrel secara selektif dan ireversibel menghambat adenosin difosfat (ADP) dari
pengikatan ke reseptor P2Y12 trombositnya dan aktivasi kompleks glikoprotein IIb/IIIa yang
dimediasi ADP berikutnya, sehingga mengurangi agregasi trombosit.
Farmakokinetik :
Penyerapan : Cepat tetapi tidak sempurna diserap dari saluran pencernaan (sekitar 50%). Waktu
untuk konsentrasi plasma puncak: Kira-kira 45 menit.
Distribusi : Ikatan protein plasma: 98% (obat induk); 94% (turunan asam karboksilat).
Metabolisme : Dimetabolisme secara ekstensif di hati melalui hidrolisis oleh esterase untuk
membentuk turunan asam karboksilat yang tidak aktif, dan melalui oksidasi oleh beberapa
isoenzim CYP450 (terutama CYP2C19) untuk membentuk metabolit tiol aktif.
Ekskresi : Melalui urin (kira-kira 50%); kotoran (sekitar 46%). Waktu paruh eliminasi: Kira-kira
6 jam (obat induk); kira-kira 0,5 jam (turunan tiol); kira-kira 8 jam (turunan asam karboksilat).

Struktur Kimia
Clopidogrel

Sumber : National Center for Biotechnology Information. PubChem Database. Clopidogrel,

CID=60606, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Clopidogrel (accessed on Jan. 21,
2020)

Penyimpanan
Simpan pada suhu 25 ° C.

Kelas MIMS
Antikoagulan, Antiplatelet & Fibrinolitik (Trombolitik)

Klasifikasi ATC
B01AC04 - clopidogrel; Milik kelas inhibitor agregasi trombosit tidak termasuk heparin.
Digunakan dalam pengobatan trombosis.

Referensi
Dean L. Clopidogrel Therapy and CYP2C19 Genotype. Medical Genetics Summaries [Internet].
Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US). Accessed 20/09/2018.
PMID: 28520346

Scott SA, Sangkuhl K, Gardner EE et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium

Guidelines for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy. Clinical Pharmacogenetics
Implementation Consortium Guidelines. doi: 10.1038/clpt.2011.132. Accessed 11/09/2018

Annotation of CPIC Guideline for Clopidogrel and CYP2C19. Pharmacogenomics

Knowledgebase (PharmGKB). https://www.pharmgkb.org/. Accessed 09/10/2018 .
Annotation of EMA Label for Clopidogrel and CYP2C19. Pharmacogenomics Knowledgebase
(PharmGKB). https://www.pharmgkb.org/. Accessed 09/10/2018 .

Annotation of FDA Label for Clopidogrel and CYP2C19. Pharmacogenomics Knowledgebase

(PharmGKB). https://www.pharmgkb.org/. Accessed 09/10/2018 .

Annotation of HCSC Label for Clopidogrel and CYP2C19. Pharmacogenomics Knowledgebase

(PharmGKB). https://www.pharmgkb.org/. Accessed 09/10/2018 .

Anon. Clopidogrel. AHFS Clinical Drug Information [online]. Bethesda, MD. American Society
of Health-System Pharmacists, Inc. https://www.ahfscdi.com. Accessed 04/11/2019.

Anon. Clopidogrel. Lexicomp Online. Hudson, Ohio. Wolters Kluwer Clinical Drug
Information, Inc. https://online.lexi.com. Accessed 04/11/2019.

Anon. CYP2C19 - Clopidogrel (Pharmacogenomics). Lexicomp Online. Hudson, Ohio. Wolters

Kluwer Clinical Drug Information, Inc. https://online.lexi.com. Accessed 09/10/2018 .

Buckingham R (ed). Clopidogrel. Martindale: The Complete Drug Reference [online]. London.
Pharmaceutical Press. https://www.medicinescomplete.com. Accessed 04/11/2019.

Clinical Annotation for CYP2C19*1, CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*4, CYP2C19*5,

CYP2C19*6, CYP2C19*8 Related to Clopidogrel - Efficacy/Toxicity (1A). Pharmacogenomics
Knowledgebase (PharmGKB). https://www.pharmgkb.org/. Accessed 11/09/2018.

Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C19 Genotype and

Clopidogrel Therapy. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
https://cpicpgx.org/. Accessed 11/09/2018.

Clopidogrel Overview. Pharmacogenomics Knowledgebase (PharmGKB).

https://www.pharmgkb.org/. Accessed 09/10/2018 .

Clopidogrel Tablet, Film Coated (Teva Pharmaceuticals USA, Inc.). DailyMed. Source: U.S.
National Library of Medicine. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/. Accessed 04/11/2019.

Clopivid 75 mg Tablet (HOVID Berhad). National Pharmaceutical Regulatory Agency -

Ministry of Health Malaysia. https://www.npra.gov.my/. Accessed 04/11/2019.

Joint Formulary Committee. Clopidogrel. British National Formulary [online]. London. BMJ
Group and Pharmaceutical Press. https://www.medicinescomplete.com. Accessed 04/11/2019.
Sanofi-Aventis New Zealand Limited. Plavix 75 mg Film Coated Tablet data sheet 07 January
2019. Medsafe. http://www.medsafe.govt.nz/. Accessed 04/11/2019