Tacrolimus (ATC kode D11AX14)

Kode ATC:
D11AX14
Farmakologi aksi
Tacrolimus mengikat protein-citozolnym (FKBP12), bertanggung jawab untuk akumulasi obat.
FKVR12-kompleks Tacrolimus khusus dan kompetitif bekerja dengan kalcinevrinom
menghambat, yang mengarah ke bergantung pada kalsium inhibisi jalur transduksi sinyal sel t dan
mencegah transkripsi dari sekelompok diskrit limfokinnyh gen. Menekan pembentukan sitotoksik
limfosit, yang, terutama, bertanggung jawab untuk penolakan transplantasi, mengurangi
pengaktifan sel t, tergantung pada proliferasi sel penolong sel b, serta pembentukan lymphokines
(seperti interleukins-2, dan 3 dan gamma-interferon), ekspresi interleukin-2 reseptor.
Farmakokinetik
Diserap terutama dari bagian atas saluran pencernaan. Makan dengan diet moderat lemak
mengurangi tingkat dan tingkat penyerapan, mengurangi AUC oleh 27% dan Cmax 50%,
meningkatkan TSmax pada 173%. Empedu tidak mempengaruhi pemindahan. TCmax-1-3 h. Pada
beberapa pasien obat diserap secara terus-menerus selama jangka panjang, mencapai penyerapan
halus relatif profil. TCss- 3 hari setelah pemberian oral 0,3 mg/kg/hari pada pasien transplantasi
hati. Ada korelasi kuat antara AUC dan Cmin darah ketika Css. Distribusi setelah di/dalam
pengenalan obat memiliki dua fasa alam. Untuk sebagian besar, terhubung ke sel. Rasio
pembagian dalam konsentrasi plasma darah keseluruhan 20:1. Konektivitas protein 98,8%
(sebagian besar dengan serum albumin dan glikoprotein Alpha1-asam). Secara luas didistribusikan
dalam tubuh. Volume distribusi dalam plasma 1300 l, dalam seluruh darah 47,6 l. Total clearance
(Berdasarkan konsentrasi di seluruh darah) rata-rata 2,25 l/h; pada pasien dewasa dengan hati dan
transplantasi ginjal 4,1 l/h dan 6,7 l/h masing-masing. Pada anak-anak dengan hati transplantasi
total clearance di 2 di atas flip, daripada di pasien dewasa dengan hati transplantasi. Berat
dimetabolisme di hati, dengan partisipasi dari menghambat CYP3A4 pendidikan 8 metabolit,
salah satu yang memiliki aktivitas imunosupresif substansial. T1/2 dari seluruh darah adalah
tentang 43 tapi; pada orang dewasa dan anak-anak dengan transplantasi hati 11,7 h dan 12,4 h
masing-masing, pada pasien dewasa dengan ginjal transplantasi adalah 15,6 tapi. Berikut di/dalam
dan oral administrasi kebanyakan ditampilkan dengan kotoran, 2% kembali dengan air kencing.
Kurang 1% output tidak berubah.

Kesaksian
Pencegahan dan pengobatan hati Allograft penolakan reaksi, Ginjal dan hati, termasuk. resisten
terhadap pengobatan standar immunosupressivna terapi.

Kontraindikasi
Hipersensitivitas (termasuk. polioksitilirovannomu gidrogenizirovannomu dan kastorovomu
makrolidam minyak (PDF-60)).
Dosing rejimen
Di dalam dan/di. Dosis yang dipetik individual, Tergantung pada hasil pemantauan konsentrasi
obat dalam darah.
Di dalam: dosis harian terbagi 2 Resepsionis (pagi dan sore). Kapsul harus diambil segera setelah
ekstraksi dari blister, pada perut kosong atau 1 jam sebelum atau dalam waktu 2-3 jam setelah
makan, menelan seluruh, cairan yang diperas (sebaiknya air) atau jika Anda ingin isi kapsul dapat
larut dalam air dan memasukkan melalui rute nasogastric karena.
Dianjurkan bahwa Anda tidak memasukkan Jet! Anda hanya menggunakan solusi transparan dan
berwarna. Di dan di menetes (5 diencerkan mg/ml 5% solusi dekstrozy atau 0,9% larutan NaCl).
Konsentrasi infuzing solusi harus berada dalam 0004-0,1 mg/ml. Jumlah total infus untuk 24 h =
20-500 ml.
Transplantasi hati
Imunosupresi utama pada orang dewasa: oral-0,1-0,2 mg/kg/hari. Penggunaan obat harus dimulai
melalui 12 h setelah operasi. Jika kondisi pasien tidak memungkinkan untuk mengambil obat di
dalam, di dan di infuzionno-0,01-0,05 mg/kg/hari untuk 24 tapi. Imunosupresi utama pada anakanak: oral- 0,3 mg/kg/hari. Jika kondisi pasien tidak memungkinkan untuk mengambil obat di
dalam, di/dalam infuzionno- 0,05 mg/kg/hari untuk 24 tapi.
Terapi suportif orang dewasa dan anak-anak: dosis biasanya lebih rendah; dalam beberapa kasus,
Tacrolimus dapat digunakan sebagai dasar saja (Membatalkan menyertai obat imunosupresif).
Memperbaiki kondisi pasien setelah transplantasi mungkin mengubah farmakokinetiku
Tacrolimus, itu mungkin membutuhkan dosis penyesuaian. Anak-anak biasanya membutuhkan
dosis tinggi 1,5 - 2 kali dosis untuk dewasa.
Pengobatan penolakan reaksi pada orang dewasa dan anak-anak: Anda perlu menggunakan dosis
yang lebih tinggi dari Tacrolimus dalam kombinasi dengan KORTIKOSTEROID dan kursus
singkat antibodi antibodi poliklonal/Mono. Jika tanda-tanda toksisitas, Anda mungkin harus
mengurangi dosis dari Tacrolimus.
Transplantasi ginjal
Imunosupresi utama pada orang dewasa: pasien, Terapi basal (dirancang untuk merangsang

produksi antibodi) oral- 0,3 mg/kg/hari. Terapi sebaiknya mulai setelah tentang 24 h setelah
operasi.
Pasien, menerima dasar terapi dalam- 0,2 mg/kg/hari. Jika kondisi pasien tidak memungkinkan
untuk mengambil obat di dalam, di dan di drip-0,05-0,1 mg/kg/hari untuk 24 tapi.
Imunosupresi utama pada anak-anak: sebelum melaksanakan operasi-di dalam 0,15 mg/kg.
Setelah operasi, di/dalam infus 0.075-0,1 mg/kg/hari untuk 24 h dengan transisi ke oral 0,3
mg/kg/hari.
Terapi suportif orang dewasa dan anak-anak: dosis biasanya lebih rendah; dalam beberapa kasus,
Tacrolimus dapat digunakan sebagai dasar saja (Membatalkan menyertai obat imunosupresif).
Memperbaiki kondisi pasien setelah transplantasi mungkin mengubah farmakokinetiku
Tacrolimus, itu mungkin membutuhkan dosis penyesuaian. Dosis yang dipetik individual, sesuai
dengan hasil penilaian klinis pengecualian dan portabel produk. Jika tanda-tanda klinis penolakan
jelas, Anda harus mempertimbangkan mengubah terapi immunosupressivna.
Pengobatan penolakan reaksi pada orang dewasa dan anak-anak: Anda perlu menggunakan dosis
yang lebih tinggi dari Tacrolimus dalam kombinasi dengan KORTIKOSTEROID dan kursus
singkat antibodi antibodi poliklonal/Mono. Jika tanda-tanda toksisitas, Anda mungkin harus
mengurangi dosis dari Tacrolimus.
Reaksi penolakan transplantasi jantung
Awal terapi reaksi penolakan: oral- 0,3 mg/kg/hari. Jika pasien klinis kondisi tidak memungkinkan
dia untuk mengambil obat di dalam, di/dalam infuzionno- 0,05 mg/kg/hari untuk 24 tapi.
Pasien dengan insufisiensi hati yang parah mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah; GGK
bukanlah koreksi dibutuhkan dosis, Namun,, sehubungan dengan Tacrolimus nefrotoksicski
tindakan dianjurkan bahwa Anda hati-hati memantau fungsi ginjal (termasuk. konsentrasi
kreatinin serum, QC dan diuresis).
Diterjemahkan dari terapi ziklosporinom: perawatan harus memulai sekali konsentrasi siklosporin
dalam plasma darah dan kondisi klinis pasien. Penggunaan obat harus dapat ditunda jika ada
konsentrasi tinggi siklosporin. Dalam prakteknya, pengobatan dimulai setelah 12-24 jam setelah
penghentian siklosporin. Terapi awal dengan dosis oral asli, direkomendasikan untuk utama
imunosupresi dalam allotransplantate tertentu (pada orang dewasa dan anak-anak).
Efek samping
Sangat sering (lebih 1/10); sering (lebih 1/100 dan kurang 1/10); tidak sering (lebih 1/1000 dan
kurang 1/100); langka (lebih 1/10000 dan kurang 1/1000); sangat jarang (kurang 1/10000,
termasuk. kasus sporadis).

Oleh SSS: sangat sering, iklan, sering kali, penurunan iklan, takikardia, aritmia, konduktivitas
pelanggaran, thromboembolism, iskemia, Angina Pektoris, penyakit vaskular; tidak sering adalah
perubahan EKG, serangan jantung, SN, shock, Hipertrofi miokard, serangan jantung.
Bagian dari sistem pencernaan: sangat sering, diare, mual, muntah; sering kali, fungsi pencernaan
(termasuk. neuralgia), peningkatan aktivitas enzim hati "", sakit perut, sembelit, perubahan berat
badan, nafsu makan, peradangan dan radang selaput sindrom, penyakit kuning, fungsi kandung
empedu dan saluran empedu; tidak sering, Asites, obstruksi usus, Hepatotoksisitas, pankreatitis;
jarang, gagal hati.
Oleh darah: sering-anemia, leukopenia, trombositopenia, pendarahan, Leukocytosis, pembekuan
darah manusia; tidak sering, penindasan gemopoaiza, termasuk. pansitopenia, trombotieska
mikroangiopatia.
Fungsi uriner: sangat sering, fungsi ginjal (termasuk. gipercreatininemia); ginjal sering the
jaringan lesi, gagal ginjal; tidak sering adalah proteinuria.
Dari metabolik: sangat sering-hiperglikemia, Hiperkalemia, Hiperglikemia; sering kali,
gipomagniemia, Hiperlipidemia, hipofosfatemia, hipokalemia, hyperuricemia, Hipokalsemia,
asidosis, Hiponatremia, hipovolemia, dehidrasi; tidak sering adalah gipoproteinuri,
giperfosfatemia, peningkatan amilase, gipoglikemi.
Sistem muskuloskeletal: sering kram; tidak sering adalah seorang laki-laki, Radang sendi.
Dari sistem saraf dan organ-organ sensorik: sangat sering, tremor, sakit kepala, insomnia; sering
kali, dizestesia (termasuk. terjadinya hal), Gangguan penglihatan, kebingungan, depresi, pusing,
Eksitasi, neuropati, kram, ataksia, psikosis, kecemasan, gugup, gangguan tidur, gangguan
kesadaran, emosional lability, halusinasi, gangguan pendengaran, pelanggaran berpikir,
ensefalopati; tidak sering, peningkatan tekanan intrakranial, penyakit mata, Amnesia, katarak,
pidato gangguan, kelumpuhan, koma, tuli; sangat jarang, kebutaan.
Sistem pernapasan: sering kali, masalah pernapasan (termasuk. sesak napas), efusi pleura; tidak
sering adalah atelektasis paru-paru, bronkospasme.
Untuk kulit: sering gatal, alopecia, ruam, berkeringat, Jerawat, photosensitivity; tidak sering
adalah HIRSUTISM; jarang, laiella sindrom; sangat jarang, Stevens - Johnson sindrom.
Lainnya: sangat sering, lokal sakit (termasuk. artralgia); sering panas, edema perifer, kelelahan,
pelanggaran kencing; tidak sering adalah pembengkakan alat kelamin dan vaginitis pada wanita.
Neoplasma: perkembangan tumor jinak dan ganas, termasuk. terkait dengan Epstein - Barr virus,
Kanker kulit dan gangguan limfoproliferatif.
Reaksi alergi dan anafilaksis

Pengembangan virus, bakteri, penyakit jamur dan protozoal; sebelumnya memburuk Lapangan
didiagnosis penyakit menular.
Dalam kasus yang jarang, telah ada perkembangan hipertrofi ventrikel atau hipertrofi septum
ventrikel jantung, terdaftar, sebagai cardiomyopathy, terutama, pada anak-anak. Faktor risiko yang
sebelumnya ada penyakit jantung, penerapan SCS, arteri hipertensi, pelanggaran ginjal atau hati,
infeksi, keracunan air, pembengkakan.
Dalam hal terkadang / dan atau perivaskulrnom dapat menyebabkan iritasi di injeksi.
Aplikasi lisan frekuensi efek samping:, untuk mengaktifkan/dalam pendahuluan.
Overdosis. Gejala: getaran, sakit kepala, mual, muntah, infeksi, urtikaria, kelesuan, peningkatan
konsentrasi darah urea nitrogen dan gipercreatininemia, peningkatan aktivitas ALT.
Pengobatan: gejala; setelah asupan oral, lavage lambung dan/atau penerimaan Adsorben (karbon
aktif). Ada tidak ada penawar tertentu. Karena berat molekul tinggi, Kelarutan miskin air dan
tinggi asosiasi dengan eritrosit dan protein plasma, Diharapkan, dialisis itu bukanlah hal yang
efektif. Pasien individu (dengan konsentrasi yang sangat tinggi obat dalam plasma) Hemofiltration
dan diafiltraci telah terbukti efektif, mengurangi racun konsentrasi obat-obatan. Pengalaman
klinis pengobatan overdosis dibatasi.
Instruksi khusus
Rekomendasi untuk mencapai konsentrasi diperlukan obat dalam darah keseluruhan: pada periode
pasca bedah awal harus mengontrol Min. Tacrolimus seluruh darah. Lisan aplikasi untuk
menentukan minimum yang diperlukan untuk mendapatkan sampel darah 12 jam setelah
administrasi Tacrolimus, tepat sebelum dosis berikutnya. Kontrol kecepatan minimum tergantung
pada kebutuhan klinis. Karena Tacrolimus memiliki izin tanah rendah, mode koreksi mungkin
memakan waktu beberapa hari sampai, Kapan perubahan dalam konsentrasi obat dalam darah
menjadi jelas. Min. harus memantau 2 kali seminggu selama periode posttransplantacionnogo
awal dan kemudian secara berkala selama pemeliharaan terapi. Juga, ada kebutuhan untuk
mengontrol Min. setelah mengubah dosis, kekebalan pengobatan atau mengikuti aplikasi bersama
dengan HP, yang dapat mempengaruhi konsentrasi Tacrolimus seluruh darah. Analisis studi klinis
menunjukkan, pengobatan yang berhasil dicapai di Min. di bawah ini 20 ng/ml.
Dalam praktek klinis selama periode posttransplantacionnogo awal minimum di seluruh darah
adalah 5-20 ng/ml dalam penerima transplantasi hati dan 10-20 ng/ml pada pasien dengan
transplantasi ginjal. Oleh karena itu, selama perawatan terapi obat konsentrasi dalam darah harus
5-15 ng/ml dalam Penerima hati dan ginjal korupsi.
Mencatat pengembangan yang terkait dengan Epstein - Barr virus (EBV) Limfoproliferatif
gangguan, yang dapat disebabkan oleh imunosupresi yang berlebihan sebelum menggunakan obat

ini. Kapan terapi merupakan kontraindikasi takrolimusom terkait dengan terapi antilimfocitarna.
EBV-ceponegativnyh anak-anak 2 tahun dengan ditandai dengan peningkatan risiko penyakit
limfoproliferatif (sebelum memulai pengobatan untuk identifikasi serological EBV).
Menembus melalui plasenta dan susu payudara. Keamanan penggunaan pada wanita hamil tidak
diinstal, Oleh karena itu, harus tidak diresepkan obat selama kehamilan, kecuali dalam kasuskasus, Kapan manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko untuk janin. Selama periode
perawatan untuk berhenti menyusui.
Di awal periode Posttransplant monitor iklan, EKG, status neurologis dan Oftalmologi,
konsentrasi glukosa dalam darah prandial, protein dalam plasma darah, elektrolit (terutama K ),
fungsi hati dan ginjal, Analisis klinis darah, indikator darah koagulasi.
Karena potensi risiko penyakit ganas kulit selama pengobatan, Anda harus membatasi paparan
sinar matahari dan radiasi UV, melindungi kulit Anda dengan pakaian dan menggunakan tabir
surya dengan faktor perlindungan tinggi.
Berkonsentrasi untuk solusi untuk di/dalam pengenalan polioksitilirovannoe terhidrogenasi
kastroli, yang, dapat menyebabkan reaksi anafilaksis. Risiko reaksi anafilaksis dapat dikurangi
dengan memperkenalkan berkurang berkonsentrasi dengan kecepatan rendah atau pengenalan
sebelumnya antihistamin obat.
Tidak terpakai konsentrat untuk pada dan di pengenalan ampul terbuka, atau solusi dilarutkan
tidak terpakai harus segera dibuang untuk menghindari kontaminasi bakteri.
Tacrolimus tidak kompatibel dengan PVC (plastik diserap polyvinylchloride (PVC)) -tabung,
jarum suntik, nasogastric probe dll. perangkat, digunakan untuk persiapan dan pengenalan
konsentrat untuk infus atau konten kapsul, probe tidak boleh mengandung PVC.
Selama pengobatan disarankan untuk menahan diri dari kegiatan kegiatan berbahaya,
membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan psikomotorik reaksi (termasuk. mengendarai
mobil).
Interaksi obat yang diresepkan
Simultan asupan zat, penghambatan atau merangsang menghambat CYP3A4, dapat
mempengaruhi metabolisme Tacrolimus, dan, akibatnya, mengurangi atau meningkatkan
konsentrasi Tacrolimus dalam plasma.
Dapat mempengaruhi metabolisme obat, metaboliziruthan menghambat CYP3A4 (termasuk.
Kortison, testosteron).
Mengingat tingginya ikatan dengan Tupai-tupai Tacrolimus interaksi dengan orang lain. PP
dengan afinitas tinggi untuk protein darah (termasuk. NSAID, antikoagulan lisan dan sarana

gipoglikemicakie lisan).
Simultan neuro- dan nefrotiksieskih HP (termasuk. aminoglikozida, gyrase inhibitor, Vankomisin,
Co-trimoxazole, NSAID, ganciclovir, asiklovir) meningkatkan risiko neuro- dan Nephrotoxicity.
Peningkatan risiko giperkaliemii bersama-sama dengan penggunaan obat-obatan k dan
kalisberegatmi dioretikami (termasuk. amiloride, triamteren, Spironolactone).
Menghindari vaksin diinaktivasi hidup terhadap terapi takrolimusom (dapat mengurangi
efektivitas dari vaksin).
Meningkatkan konsentrasi Tacrolimus dalam plasma (Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis):
ketoconazole, flukonazol, itraconazole, clotrimazole, Voriconazole, nifedipin, nikardeepin,
Eritromisin, clarithromycin, josamycin, Protease inhibitor HIV, danazol, estradiol etinil,
Omeprazole, BDCP (termasuk. diltiazem), nefazodone, jus jeruk Bali.
Mengurangi konsentrasi Tacrolimus dalam plasma (Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis):
Rifampicin, fenitoin, Fenobarbital, Hypericum perforatum.
Tacrolimus meningkatkan konsentrasi plasma fenitoina.
Methylprednisolone dapat meningkatkan atau menurunkan konsentrasi Tacrolimus.
Amfoterisin B, ibuprofen meningkatkan risiko nefrotoksicnosti Tacrolimus.
Meningkatkan siklosporin T1/2, Hal ini dapat meningkatkan toksisitas. Tidak dianjurkan
pengangkatan simultan siklosporin dan Tacrolimus pada pasien, sebelumnya diobati dengan
cyclosporin. Sebaiknya hati-hati dalam pemindahan pasien siklosporin terapi takrolimusom (perlu
dipantau konsentrasi siklosporin).
Menghambat metabolisme Tacrolimus: bromocriptine, Kortison, Dapson, ergotamine, gestodene,
lidokain, mefenitoin, miconazole, Midazolam, nilvadipin, portidron, quinidine, tamoxifen,
oleandomycin, Verapamil.
Merangsang metabolisme Tacrolimus: carbamazepine, metamizole, isoniazid.
Dapat mempengaruhi metabolisme kontrasepsi oral (Anda harus menggunakan alternatif metode
kontrasepsi).
Harus menghindari penggunaan berkurang berkonsentrasi untuk infus dengan orang lain. HP,
perubahan pH larutan (termasuk. asiklovir dan ganciclovir), karena. dalam Tacrolimus menengah
alkali adalah tidak stabil.