SIKLOSPORIN

1. Struktur

Digunakan dalam imunosupresi untuk pengobatan profilaksis

transplantasi organ, siklosporin diberikan penghambatan spesifik
dan reversibel limfosit imunokompeten pada G0-atau fase G1 dari
2. Farmakodinamika siklus sel. Limfosit T lebih disukai dihambat. Sel T1-helper adalah
target utama, meskipun sel T1-suppressor juga dapat ditekan.
Sandimun (siklosporin) juga menghambat produksi dan pelepasan
limfokin termasuk interleukin-2.
Absorpsi pada saluran gastrointestinal tidak sempurna dan banyak
dipengaruhi. Sebagian besar didistribusikan di luar volume darah;
sekitar 33%-47% dalam plasma. 4-9% dalam limfosit. 5-12% dalam
granulosit dan 41-58% dalam eritrosit. Dalam plasma sekitar 90%
3. Farmakokinetika
terikat pada protein terutama lipoprotein. Siklosporin
dimetabolisme oleh sistem enzim hepatik sitokrom P-450 3A4.
Siklosporin diekskresikan terutama lewat empedu, hanya 6% dari
dosis yang diekskresikan lewat urin
4. Mekanisme Siklosporin berikatan dengan cyclophilin. Kompleks ini kemudian
menghambat kalsineurin yang biasanya bertanggung jawab untuk
mengaktifkan transkripsi interleukin 2. Siklosporin juga
menghambat produksi limfokin dan pelepasan interleukin. Dalam
aplikasi mata, mekanisme tindakan yang tepat tidak diketahui.
Emulsi siklosporin dianggap bertindak sebagai imunomodulator
 parsial pada pasien yang produksi air matanya dianggap ditekan
karena peradangan okular yang berhubungan dengan
keratoconjunctivitis sicca.
Penyerapan siklosporin dari saluran pencernaan tidak lengkap dan
bervariasi. Tingkat penyerapan tergantung pada masing-masing
pasien, populasi pasien, dan formulasi. Bioavailabilitas absolut dari
siklosin yang diberikan sebagai Sandimmune® tergantung pada
populasi pasien, diperkirakan kurang dari 10% pada pasien
transplantasi hati dan sebanyak 89% pada beberapa pasien
5. Absorpsi
transplantasi ginjal. Dibandingkan dengan infus intravena,
bioavailabilitas absolut dari larutan oral adalah sekitar 30%
berdasarkan hasil pada 2 pasien. Kapsul siklosporin dan larutan oral
adalah bioekuivalen. Waktu konsentrasi darah puncak (Tmax)
setelah pemberian oral siklosporin [dimodifikasi] berkisar antara 1,5
- 2,0 jam.
Volume distribusi dosis intravena telah dilaporkan sebagai 3 hingga
6. Volume Distribusi 5 L / kg pada penerima transplantasi organ padat. Siklosporin
diekskresikan dalam ASI.
Hepatik, dimetabolisme secara ekstensif oleh sitokrom P450 3A
sistem enzim di hati. Ini juga dimetabolisme di saluran pencernaan
dan ginjal ke tingkat yang lebih rendah. Metabolit secara signifikan
7. Metabolisme
kurang kuat daripada senyawa induk. Metabolit utama (M1, M9,
dan M4N) dihasilkan dari oksidasi pada posisi 1-beta, 9-gamma, dan
4-N-demethylated, masing-masing.
Eliminasi terutama biliaris dengan hanya 6% dari dosis (obat induk
8. Eliminasi dan metabolit) diekskresikan dalam urin. Hanya 0,1% dari dosis
yang diekskresikan dalam urin sebagai obat tidak berubah.
9. Indikasi Untuk pengobatan transplantasi (ginjal, hati, dan jantung)
penolakan, Siklosporin dapat diberikan untuk reumatoid artritis
aktif yang berat jika terapi konvensional lini kedua tidak memadai
atau tidak efektif. Terdapat bukti bahwa siklosporin bisa
memperlambat perkembangan erosif dan memperbaiki
pengendalian gejala pada pasien yang memberi respon sebagian
terhadap metotreksat. Pada anak, siklosporin jarang digunakan
untuk juvenile idiopathic arthritis, penyakit jaringan ikat, vaskulitis,
dan uvelitis, namun dapat dipertimbangkan jika pasien gagal
 memberikan respon terhadap pengobatan lain., Siklosporin oral
dapat digunakan untuk psoriasis parah dan eksim parah.
Pada fungsi ginjal yang abnormal, hipertensi, yang tidak terkendali,
10. Kontraindikasi
dan malignansi
Dosis tergantung pada peningkatan kadar serum kreatinin dan urea
selama beberapa minggu pertama (lihat pada peringatan),
meskipun sangat jarang, pada penggunaan jangka panjang dapat
terjadi perubahan struktur ginjal; juga terjadi hipertrikosis, sakit
kepala, tremor, hipertensi (terutama pada pasien transplantasi
jantung), disfungsi hati, lelah, hipertropi gingival, gangguan saluran
cerna, rasa seperti terbakar pada tangan dan kaki (biasanya selama
minggu pertama); kadang terjadi ruam kulit (kemungkinan alergi),
anemia ringan, hiperkalemia, hiperurisemia, gout, hipomagnesemia,
11. Efek samping
hiperkolesterolemia, hiperglikemia, peningkatan berat badan,
udem, pankreatitis, neuropati, bingung, paraestesia, kejang,
hipertension intrakranial jinak (dihentikan), dismenorea atau
amenorea, mialgia, kelemahan otot, kram, miopati, ginekomastia,
(pada pasien yang menerima spironolakton secara bersamaan),
kolitis dan kebutaan kortikal juga dilaporkan; trombositopenia
(terkadang dengan sindrom uremi hemolitik); kejadian kelainan
malignansi dan lipoproliveratif yang mirip dengan terapi
imunosupresif yang lain.
12. Interaksi Obat  Penghambat ACE : meningkatkan resiko hiperkalemia
 Allopurinol : mungkin meningkatkan kadar plasma
siklosporin (resiko toksisitas)
 Analgesik : meningkatkan resiko nefrotoksisitas dengan
AINS, siklosporin meningkatkan kadar plasma diklofenak
( mengurangi dosis diklofenak separuhnya)
 Antiaritma : amiodaron dan propafenon mungkin
menaikkan kadar plasma siklosporin
 Kortikosteroid : metilprednison dosis tinggi menaikkan
kadar plasma siklosporin, siklosporin menaikkan kadar
plasma prednisolon
 Diuretik : diuretik hemat kalium meningkatkan resiko
 Antimalaria : klorokuin menaikkan kadar plasma siklosporin
 (resiko toksisitas)
Bentuk
Nama Dosis
sediaan
CycloSPORINE Larutan 100mg/1ml

13. Nama generik Cyclosporine Kapsul 100mg/1

Cyclosporine Kapsul gelatin 25mg/1

Cyclosporine Injeksi 50mg/1ml

Produsen Nama Bentuk Dosis

Cyclohexal
sandoz 25 mg, 50mg,
Kapsul lunak
indonesia 100 mg
Imusporin
14. Nama Dagang Combiphar Kapsul lunak 25mg, 50mg

Novartis Sandimmun
Pharma Ag - Cairan injeksi 50 mg/mL
Switzerland
Cyclohexal
sandoz Larutan/Caira
100 mg/mL
indonesia n
15. Dosis DEWASA lebih dari 16 tahun, oral, pemberian sesuai dengan
petunjuk ahli.Pengobatan jangka pendek (maksimum 8 minggu)
untuk dermatitis atopik parah di mana terapi konvensional tidak lagi
efektif atau sesuai, dosis awal 2,5 mg/kg bb sehari dalam 2 dosis
terbagi, bila tidak dicapai respons awal yang baik dalam 2 minggu,
tingkatkan dengan cepat hingga maksimum 5 mg/kg bb sehari; dosis
awal 5 mg/kg bb sehari dalam 2 dosis terbaik bila sangat parah;
Tidak direkomendasikan untuk ANAK kurang dari 16 tahun.
Psoriasis berat yang tidak efektif atau tidak sesuai dengan terapi
konvensional, dosis awal 2,5 mg/kg bb tiap hari dalam 2 dosis
terbagi; tingkatkan bertahap sampai maksimum 5 mg/kg bb sehari
bila tidak ada perbaikan dalam 1 bulan (hentikan bila respons tetap
tidak memadai setelah 6 minggu); dosis awal 5 mg/kg bb sehari
dibenarkan bila diperlukan perbaikan yang cepat; Tidak dianjurkan
 untuk ANAK kurang dari 16 tahun.

PENISILAMIN
1.

Struktur

2. Farmakodinamika Penicillamine adalah chelating agen yang digunakan dalam

pengobatan penyakit Wilson. Hal ini juga digunakan untuk
mengurangi ekskresi sistin pada sistinuria dan untuk mengobati
pasien dengan rheumatoid arthritis berat yang tidak responsif
terhadap terapi konvensional. Penicillamine digunakan sebagai
bentuk imunosupresi untuk mengobati rheumatoid arthritis. Ia
bekerja dengan mengurangi jumlah T-limfosit, menghambat fungsi
makrofag, menurunkan IL-1, menurunkan faktor rheumatoid, dan
mencegah kolagen dari hubungan silang. Penggunaannya dalam
penyakit Wilson, gangguan genetik langka dari metabolisme
tembaga, bergantung pada ikatannya dengan akumulasi tembaga
dan eliminasi melalui urin.
3. Farmakokinetika Diabsorpsi dengan baik dari saluran gastrointestinal setelah
pemberian oral (40-7-%). Kadar plasma puncak dicapai dalam 1-3
jam. 80% penisilamin plasma terikat protein terutama pada albumin.
Penisilamin dengan cepat diekskresikan dalam urin ; 50%
diekskresikan lewat fases. Metabolit mungkin terdeteksi dalam urin
setelah 3 bulan penghentian pemakaian obat. Waktu paro berkisar
1,7-3,2 jam.
4. Mekanisme Penicillamine adalah agen chelating yang direkomendasikan untuk
membuang kelebihan tembaga pada pasien dengan penyakit Wilson.
 Dari penelitian in vitro yang menunjukkan bahwa satu atom tembaga
bergabung dengan dua molekul penicillamine. Penicillamine juga
mengurangi ekskresi cystine yang berlebihan pada cystinuria. Hal ini
dilakukan, setidaknya sebagian, dengan pertukaran disulfida antara
penicillamine dan cystine, menghasilkan pembentukan
penicillamine-cysteine disulfide, suatu zat yang jauh lebih mudah
larut daripada sistin dan diekskresikan dengan mudah. Penicillamine
mengganggu pembentukan ikatan silang antara molekul
tropocollagen dan membelahnya ketika baru terbentuk. Mekanisme
kerja penicillamine pada rheumatoid arthritis tidak diketahui
walaupun tampaknya untuk menekan aktivitas penyakit. Tidak
seperti imunosupresan sitotoksik, penicillamine secara nyata
menurunkan faktor rheumatoid IgM tetapi tidak menghasilkan
depresi signifikan pada tingkat absolut dari serum imunoglobulin.
Juga tidak seperti imunosupresan sitotoksik yang bekerja pada
keduanya, penicillamine in vitro menekan aktivitas sel T tetapi bukan
aktivitas sel B.
5. Absorpsi Penicillamine diserap dengan baik (40–70%) dari saluran
gastrointestinal dan, oleh karena itu, memiliki keunggulan yang
ditentukan atas banyak agen chelating. Makanan, antasida, dan zat
besi mengurangi penyerapannya, jadi harus diminum saat perut
kosong. Sebaiknya, zat harus diberikan 1 jam atau lebih sebelum
makan, 2 jam setelah makan, dan lebih dari 1 jam terpisah dari obat
lain, makanan, atau susu.
6. Distribusi Konsentrasi puncak dalam darah diperoleh antara 1 dan 3 jam
setelah pemberian. Tidak seperti sistein (senyawa induk
nonmethylated), penicillamine agak resisten terhadap serangan oleh
sistein desulfidrase atau oksidase asam L-amino. Sebagai hasil,
penicillam ine relatif stabil di in vivo
7. Metabolisme Penicillamine dilaporkan lebih dari 80% terikat pada protein plasma.
Senyawa dimetabolisme di hati. N-acetylpenicillamine lebih efektif
daripada penicillamine dalam melindungi terhadap efek beracun dari
merkuri, mungkin karena bahkan lebih tahan terhadap metabolisme
8. Eliminasi Penicillamine dihilangkan terutama melalui saluran kemih seperti
penicillamin-disulfida, sistein-penicillamine, homosistein-
penicillamine, atau S-methyl-D-penicillamine. Studi dengan
 radiolabelled (D) ‐penicillamine menunjukkan bahwa obat cepat
dihilangkan melalui ginjal, dengan 80% ekskresi urin terjadi dalam 10
jam. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa penicillamine
dengan cepat dihilangkan dari hati dan ginjal, tetapi dibersihkan
perlahan dari jaringan kolagen dan elastin-kaya seperti kulit dan
tulang. Karena pengikatan yang luas pada jaringan ini, ekskresi obat
dan metabolitnya berlangsung selama beberapa minggu atau bulan
setelah penghentian terapi [6]. Eliminasi biphasic dengan eliminasi
paruh awal sekitar 1-3 jam diikuti oleh fase yang lebih lambat,
menunjukkan pelepasan bertahap dari jaringan.
9. Indikasi Selain untuk RA, penisilamin juga digunakan untuk penyait Wilson
dan cystinuria, Onset Penisilamin dapt terlihat dalam waktu 1 sampai
3 bulan, dan kebanyakan respon terjadi dalam 6 bulan.
10 Kontraindikasi Pada pasien anemia aplastik yang berhubungan dengan penisilamin
. atau agranulositosis dan insufisiensi renal, kehamilan.
11 Interaksi Obat Dengan garam emas, antimalaria, imunosupresan atau fenilbutazon
. dapat menyebabkan efek samping hematologik dan/atau renal.
12 Dosis 1-2 gram setiap hari dalam dosis yang dibagi 3 sebelum makan
. sampai urin yang mengandung timbal stabil sekurangnya 500
mcg/hari; ANAK 20 mg/kg bb dalam dosis yang dibagi.