INDOMETHACIN

1. Struktur

Indomethacin, NSAIA, dengan sifat analgesik dan antipiretik

memberikan efek farmakologinya dengan menghambat sintesis
prostaglandin yang terlibat dalam rasa sakit, demam, dan
peradangan. Indomethacin menghambat aktivitas katalitik dari
enzim COX, enzim yang bertanggung jawab untuk
mengkatalisasi langkah pembatas laju dalam sintesis
prostaglandin melalui jalur asam arakidonat. Indometasin
dikenal untuk menghambat dua isoform berciri khas COX,
COX-1 dan COX-2, dengan selektivitas yang lebih besar untuk
COX-1. COX-1 adalah enzim yang diekspresikan secara
konstitutif yang terlibat dalam proteksi mukosa lambung,
trombosit dan fungsi ginjal. Ini mengkatalisis konversi asam
2. Farmakodinamika arakidonat ke prostaglandin (PG) G2 dan PGG2 ke PGH2.
COX-1 terlibat dalam jalur sintesis PGE2, PGD2, PDF2a,
PGI2 (juga dikenal sebagai prostasiklin) dan thromboxane A2
(TXA2). COX-2 secara konstitutif diekspresikan dan sangat
dapat diinduksi oleh rangsangan inflamasi. Ini ditemukan di
sistem saraf pusat, ginjal, rahim dan organ lainnya. Ini juga
mengkatalisis konversi asam arakidonat ke PGG2 dan PGG2
ke PGH2. Dalam jalur COX-2-mediated, PGH2 kemudian
diubah menjadi PGE2 dan PGI2 (juga dikenal sebagai
prostacyclin). PGE2 terlibat dalam mediasi peradangan, nyeri
dan demam. Penurunan kadar PGE2 menyebabkan penurunan
peradangan.

3. Farmakokinetika
4. Mekanisme Indomethacin adalah prostaglandin G / H synthase (juga
dikenal sebagai cyclooxygenase atau COX) inhibitor yang
bekerja pada prostaglandin G / H sintase 1 dan 2 (COX-1 dan
-2). Prostaglandin G / H sintase mengkatalisis konversi asam
arakidonat ke sejumlah prostaglandin yang terlibat dalam
demam, nyeri, pembengkakan, inflamasi, dan agregasi
trombosit. Indomethacin memusuhi COX dengan mengikat
bagian atas dari situs aktif, mencegah substratnya, asam
arakidonat, dari memasuki situs aktif. Indometasin, tidak
seperti NSAID lainnya, juga menghambat fosfolipase A2,
enzim yang bertanggung jawab untuk melepaskan asam
 arakidonat dari fosfolipid. Indomethacin lebih selektif untuk
COX-1 daripada COX-2, yang menyebabkan peningkatan efek
lambung yang merugikan relatif terhadap NSAID lainnya.
COX-1 diperlukan untuk menjaga lapisan mukosa lambung
pelindung. Efek analgesik, antipiretik dan anti-inflamasi dari
indometasin terjadi sebagai akibat dari penurunan sintesis
prostaglandin. Efek antipiretiknya mungkin karena tindakan
pada hipotalamus, menghasilkan peningkatan aliran darah
perifer, vasodilatasi, dan disipasi panas berikutnya.
nyeri dan peradangan sedang sampai berat pada kasus reumatik
5. Indikasi dan gangguan muskuloskeletal akut lainnya, gout akut,
dismenorea, penutupan duktus arteriosus.
6. Kontraindikasi
Lihat keterangan di atas; sering terjadi gangguan cerna
(termasuk diare), sakit kepala, pusing dan kepala terasa ringan;
tukak dan pendarahan pada lambung dan usus; mengantuk
(jarang), bingung, insomnia, kejang, goncangan kejiwaan,
7. Efek samping
depresi, gangguan darah sinkop (terutama trombositopenia),
hipertensi, hiperglikemia, pandangan kabur, deposit kornea,
neuropati periferal, dan penyempitan usus; supositoria bisa
menyebabkan iritasi rektum dan kadang terjadi perdarahan.
8. Interaksi Obat R) -warfarin Risiko atau keparahan perdarahan gastrointestinal
dapat meningkat ketika Indomethacin dikombinasikan dengan
(R) -warfarin.
(S) -Warfarin Risiko atau keparahan perdarahan
gastrointestinal dapat meningkat ketika Indomethacin
dikombinasikan dengan (S) -Warfarin.
2,4-thiazolidinedione Risiko atau keparahan hipoglikemia
dapat meningkat ketika Indomethacin dikombinasikan dengan
2,4-tiazolidinedione.
4-hydroxycoumarin Risiko atau keparahan perdarahan
gastrointestinal dapat meningkat ketika Indomethacin
dikombinasikan dengan 4-hydroxycoumarin.
Abacavir Indomethacin dapat menurunkan tingkat ekskresi
Abacavir yang dapat menghasilkan tingkat serum yang lebih
tinggi.
Abciximab Risiko atau keparahan perdarahan dan perdarahan
dapat meningkat ketika Indomethacin dikombinasikan dengan
Abciximab.
Abemaciclib Konsentrasi serum Abemaciclib dapat
ditingkatkan ketika dikombinasikan dengan Indomethacin.
Acarbose Indomethacin dapat menurunkan tingkat ekskresi
Acarbose yang dapat menghasilkan tingkat serum yang lebih
tinggi.
Acebutolol Indomethacin dapat menurunkan aktivitas
 antihipertensi dari Acebutolol.
Aceclofenac Risiko atau keparahan efek samping dapat
ditingkatkan ketika Indomethacin dikombinasikan dengan
Aceclofenac.

Bentuk
Nama Dosis
sediaan

9. Nama generik

Produsen Nama Bentuk Dosis

10. Nama Dagang

oral penyakit reumatik 50-200 mg sehari dalam dosis terbagi,

bersama makanan; ANAK: tidak dianjurkan Gout akut150-200
mg sehari dalam dosis terbagi Dismenorea hingga 75 mg
11. Dosis sehari. Rektal dalam bentuk supositoria 100 mg pada malam
hari dan pagi hari jika diperlukan; ANAK: tidak dianjurkan.
Menggabungkan pengobatan oral dan rektal maksimum dosis
total sehari 150-200 mg.