 Nama : Johnson Kannady

NIM : 200100121

Kelas Prak. : A-3

 Hasil Diskusi Pengamatan :

 Hasil diskusi :
 1. Glibenclamid / Sulfonylurea berikatan dengan PPB ( Plasma Protein Binding )
sehingga saat diberikan Glibenclamid akan melakukan mekanisme kerjanya dengan
berikatan dengan SUR-1 tetapi harus melepaskan dirinya dari plasma protein
binding sehingga kadarnya bisa menurun seiring dengan waktu
 2. Kadar nya bisa lebih rendah pada saat tidak puasa disebabkan karena ada glukosa
yang intake masuk ke dalam tubuh yang dibutuhkan insulin dalam jumlah lebih
banyak , maka pada saat diintroduce Glibenclamid kadarnya menurun lebih
signifikan diakibatkan untuk menghasilkan insulin per sel tersebut dibutuhkan extra
penutupan potassium gated channel sehingga akan menggunakan Glibenclamid
lebih banyak
 3. Kemudian peningkatan dari kadar glibenclamid sendiri diakibatkan karena
sediaan obat diberikan peroral maka akan terjadi siklus enteropehatik maka pada
saat setelah melewati siklus enterohepatik maka obat yang dihasilkan lebih banyak
akan berikatan protein plasma darah sehingga pada pengecekan glibenclamid itu
lebih banyak .
Perbedaan Aspek Farmakologi dari Glibenklamid dan Metformin :
1. Glibenklamid
- Mekanisme Kerja : Obat ini bekerja dengan mengikat dan menghambat saluran kalium
yang sensitif terhadap ATP (K ATP ) subunit regulasi reseptor sulfonylurea reseptor 1 (SUR1)
dalam sel beta pankreas . Penghambatan ini menyebabkan depolarisasi membran sel , membuka
saluran kalsium yang bergantung pada tegangan . Hal ini menghasilkan peningkatan kalsium
intraseluler dalam sel beta pankreas dan stimulasi pelepasan insulin selanjutnya .

Setelah serangan iskemik serebral, sawar darah-otak rusak dan glibenklamid dapat mencapai
sistem saraf pusat. Glibenklamid telah terbukti mengikat lebih efisien ke belahan bumi iskemik.
Selain itu, dalam kondisi iskemik SUR1, subunit pengaturan dari K ATP- dan NC Ca-ATP
-saluran, diekspresikan dalam neuron, astrosit , oligodendrosit , sel endotel dan oleh mikroglia
reaktif .

-Farmakokinetik ( adsorbsi-distribusi-mmetabolisme-ekskresi )
-Absorpsi
Glibenclamide adalah obat yang bersifat lipofilik dengan kelarutan pada pH yang
rendah. Pada umumnya, hiperglikemia dapat menurunkan absorpsi sulfonilurea
karena dapat mempengaruhi motilitas dari usus, sehingga sebaiknya sulfonilurea
dikonsumsi 30 menit sebelum makan.
Perbedaan Aspek Farmakologi dari Glibenklamid dan Metformin :
1. Glibenklamid
- Mekanisme Kerja :
Obat ini bekerja dengan mengikat dan menghambat saluran kalium yang sensitif terhadap
ATP (K ATP ) subunit regulasi reseptor sulfonylurea reseptor 1 (SUR1) dalam sel beta
pankreas . Penghambatan ini menyebabkan depolarisasi membran sel , membuka saluran
kalsium yang bergantung pada tegangan . Hal ini menghasilkan peningkatan kalsium
intraseluler dalam sel beta pankreas dan stimulasi pelepasan insulin selanjutnya .

Setelah serangan iskemik serebral, sawar darah-otak rusak dan glibenklamid dapat mencapai
sistem saraf pusat. Glibenklamid telah terbukti mengikat lebih efisien ke belahan bumi
iskemik. Selain itu, dalam kondisi iskemik SUR1, subunit pengaturan dari K ATP- dan NC
Ca-ATP -saluran, diekspresikan dalam neuron, astrosit , oligodendrosit , sel endotel dan oleh
mikroglia reaktif .

-Farmakokinetik ( adsorbsi-distribusi-mmetabolisme-ekskresi )
-Absorpsi
Glibenclamide adalah obat yang bersifat lipofilik dengan kelarutan pada pH yang rendah.
Pada umumnya, hiperglikemia dapat menurunkan absorpsi sulfonilurea karena dapat
mempengaruhi motilitas dari usus, sehingga sebaiknya sulfonilurea dikonsumsi 30 menit
sebelum makan.
Peningkatan serum insulin dimulai dari menit ke 15 – 60 setelah konsumsi dengan durasi kurang
dari 24 jam. Waktu yang diperlukan untuk mencapai kadar puncak di plasma adalah 2–4 jam
setelah konsumsi. Pada penelitian di manusia sehat, pemberian makanan tidak berpengaruh
terhadap penyerapan glibenclamide.

-Distribusi
Glibenclamide sangat terikat pada albumin darah, seperti golongan sulfonilurea lainnya.
Glibenclamide berikatan dengan protein hingga hampir 99%.
Distribusi terbesar adalah ke ekstraselular. Jumlah yang masuk ke siklus enterohepatik sangat
sedikit bahkan hampir tidak ada.

Metabolisme
Glibenclamide dimetabolisme di hati hingga menjadi metabolit yang tidak aktif. Metabolitnya
adalah 4-trans-hydroxyglyburide, 3-cis-hydroxyglyburide (aktif dan lemah) dan satu metabolit
yang tidak teridentifikasi. Metabolit yang tidak aktif akan dieliminasi melalui rute biliar dan
renal secara imbang.

Ekskresi
Waktu paruh glibenclamide berbeda-beda dan bergantung pada bentuk serta kekuatan sediaan
oral. Ekskresi glibenclamide 50% melalui urin dan 50% melalui feses.
-dosis :
Diabetes Mellitus Tipe 2
Tablet biasa
-Awal: 2.5-5 mg PO setiap hari
-Pemeliharaan: 1,25-20 mg PO setiap hari atau setiap 12 jam
-Tidak melebihi 20 mg / hari
Pertimbangkan pemberian setiap 12 jam untuk dosis> 10 mg / hari
Tablet mikronisasi

-Awal: 1,5-3 mg PO setiap hari

-Pemeliharaan: 0,75-12 mg PO setiap hari
Tidak melebihi 12 mg / hari
Pasien yang berisiko mengalami hipoglikemia: 0,75 mg PO setiap hari pertama
Mentransfer dari terapi insulin ke glyburide
-Dosis insulin saat ini <20 unit: Hentikan insulin dan mulai dosis glyburide pada 2.5-5 mg / hari
(reguler) atau 1.5-3 mg / hari (micronized)

-Dosis insulin saat ini 20-40 unit: Hentikan insulin dan mulai dosis glyburide pada 5 mg / hari
(reguler) atau 3 mg / hari (micronized)

-Dosis insulin saat ini> 40 unit: Kurangi dosis insulin sebanyak 50% dan mulai dosis glyburide
pada 5 mg / hari (reguler) atau 3 mg / hari (micronized); meningkatkan dosis glyburide
sebanyak 1,25-2,5 mg (reguler) atau 0,75-1,5 mg / hari (micronized); turunkan dosis insulin
secara bertahap, berdasarkan respons pasien saat dosis glyburide meningkat
-Bentuk Sediaan Obat :
sediaan oral tablet dengan dosis 2,5 mg dan 5 mg.

- Cara Pemberian Obat :

Dosis awal glibenclamide adalah 2,5–5 mg per hari. Dosis bisa ditingkatkan setiap
minggu sampai dosis maksimal 20 mg per hari. Untuk dosis yang lebih dari 10 mg
per hari, glibenclamide bisa dikonsumsi 2 kali sehari.

-Efek Samping :
Efek samping yang sering dilaporkan meliputi: mual, mulas, penambahan berat
badan, dan kembung. Pengobatan juga merupakan penyebab utama hipoglikemia
yang diinduksi obat . Risikonya lebih besar dibandingkan dengan sulfonilurea
lainnya . Penyakit kuning kolestatik dicatat.

Glibenklamid mungkin tidak direkomendasikan pada mereka yang mengalami

defisiensi G6PD , karena dapat menyebabkan hemolisis akut .
-Interaksi Obat :
Efek hipoglikemik dapat dipicu akibat interaksi dengan beberapa obat seperti obat
anti-inflamasi non-steroid dan obat-obatan lain yang memiliki ikatan protein yang
tinggi, salisilat, sulfonamid, chloramphenicol, probenecid, coumarin, monoamine
oxidase inhibitor (MAOI) dan penyekat beta adrenergik.
Efek hiperglikemia dapat dipicu akibat interaksi dengan beberapa obat seperti
tiazid dan diuretik, kortikosteroid, phenothiazine, produk tiroid, estrogen,
kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinik, simpatomimetik, obat penyekat kanal
kalsium dan isoniazid.

Selain itu, glibenclamide berinteraksi dengan bosentan dengan cara menurunkan

kadar obat satu sama lain dan meningkatkan efek toksik satu sama lain, serta
terjadi peningkatan risiko kenaikan enzim liver.
Penggunaan glibenclamide dengan asam aminolevulinik dapat meningkatkan
toksisitas satu sama lain.

Penggunaan dengan asam aminolevulinik dapat meningkatkan risiko

fotosensitisasi.
Penggunaan dengan eluxadoline dapat meningkatkan kadar eluxadoline.
Penggunaan dengan etanol dapat mengganggu kontrol gula darah dan risiko
terjadi reaksi disulfiram-like, yaitu reaksi hipersensitifitas yang ditandai dengan
takikardia dan flushing.
-Interaksi Obat :
Penggunaan bersama fluvastatin dapat meningkatkan kadar glibenclamide dengan
mengganggu metabolisme di hepar dan usus (CYP3A4).
Penggunaan bersama ivacaftor meningkatkan kadar glibenclamide.
Penggunaan bersama methyl aminolevulinate meningkatkan toksisitas satu sama
lain karena efek sinergisnya.
Penggunaan glibenclamide bersama rifampisin dilaporkan menyebabkan
perburukan dari gula darah puasa dan post-prandial.
Perbedaan Aspek Farmakologi dari Glibenklamid dan Metformin :
1. Metformin
- Mekanisme Kerja :
Mekanisme molekuler metformin tidak sepenuhnya dipahami. Berbagai
mekanisme aksi potensial telah diusulkan: penghambatan rantai pernapasan
mitokondria (kompleks I), aktivasi AMP-activated protein kinase (AMPK),
penghambatan peningkatan yang diinduksi glukagon dari siklik adenosin
monofosfat (cAMP) dengan aktivasi protein kinase yang berkurang A (PKA),
penghambatan mitokondria gliserofosfat dehidrogenase , dan efek pada
mikrobiota usus . Metformin juga memberikan efek anoreksia pada kebanyakan
orang, menurunkan asupan kalori. Akhirnya, ini menurunkan
glukoneogenesis(produksi glukosa) di hati. Ia juga memiliki efek sensitisasi
insulin dengan berbagai tindakan pada jaringan termasuk hati, otot rangka,
endotel, jaringan adiposa, dan ovarium.Rata-rata pasien dengan diabetes tipe 2
memiliki tingkat glukoneogenesis tiga kali lipat normal; pengobatan metformin
mengurangi ini lebih dari sepertiga.
Aktivasi AMPK diperlukan untuk efek penghambatan metformin pada
produksi glukosa hati. AMPK adalah enzim yang berperan penting dalam
pensinyalan insulin, keseimbangan energi seluruh tubuh, serta metabolisme
glukosa dan lemak . Aktivasi AMPK diperlukan untuk peningkatan ekspresi
mitra heterodimer kecil , yang pada gilirannya menghambat ekspresi gen
glukoneogenik hati phosphoenolpyruvate carboxykinase dan glukosa 6-
fosfatase .Metformin sering digunakan dalam penelitian bersama dengan
ribonukleotida AICAsebagai agonis AMPK. Mekanisme biguanides
meningkatkan aktivitas AMPK masih belum pasti; Namun, metformin
meningkatkan konsentrasi sitosol adenosin monofosfat (AMP) (sebagai
lawan dari perubahan AMP total atau AMP total / adenosin trifosfat ).
Peningkatan AMP seluler telah diusulkan untuk menjelaskan penghambatan
peningkatan cAMP yang diinduksi glukagon dan aktivasi PKA. Metformin
dan biguanida lainnya dapat melawan aksi glukagon , sehingga mengurangi
kadar glukosa puasa. Metformin juga menginduksi perubahan besar dalam
profil komunitas mikroba feses pada tikus diabetes, dan ini dapat
berkontribusi pada cara kerjanya mungkin melalui efek sekresi peptida-1
seperti glukagon .
Selain menekan produksi glukosa hati, metformin meningkatkan sensitivitas
insulin, meningkatkan pengambilan glukosa perifer (dengan menginduksi
fosforilasi faktor peningkat GLUT4 ), menurunkan penekanan oksidasi asam
lemak yang diinduksi insulin , dan menurunkan penyerapan glukosa dari saluran
cerna. saluran . Peningkatan penggunaan glukosa perifer mungkin karena
peningkatan pengikatan insulin ke reseptor insulin.Peningkatan ikatan insulin
setelah pengobatan metformin juga telah dibuktikan pada pasien dengan diabetes
mellitus tipe 2 .

AMPK mungkin juga berperan dalam peningkatan sensitivitas insulin perifer,

karena pemberian metformin meningkatkan aktivitas AMPK di otot rangka.
AMPK diketahui menyebabkan penyebaran GLUT4 ke membran plasma,
menghasilkan pengambilan glukosa yang tidak tergantung insulin. Beberapa
tindakan metabolik metformin tampaknya terjadi oleh mekanisme yang tidak
bergantung AMPK.
Metformin memiliki efek antiandrogenik tidak langsung pada wanita dengan
resistensi insulin , seperti orang dengan PCOS, karena efek menguntungkannya
pada sensitivitas insulin. Ini dapat mengurangi kadar testosteron pada wanita
tersebut sebanyak 50%. Sebuah tinjauan Cochrane , menemukan bahwa
metformin hanya sedikit efektif untuk menurunkan kadar androgen pada wanita
dengan POCS.
 Metformin juga memiliki efek yang signifikan pada mikrobioma usus, seperti
efeknya pada peningkatan produksi agmatine oleh bakteri usus, tetapi kepentingan
relatif dari mekanisme ini dibandingkan dengan mekanisme lain tidak pasti.

-Farmakokinetik ( adsorbsi-distribusi-mmetabolisme-ekskresi )
Metformin memiliki ketersediaan hayati oral 50-60% dalam kondisi puasa , dan
diserap perlahan. Konsentrasi plasma puncak (C maks ) dicapai dalam 1-3 jam
setelah mengambil metformin pelepasan segera dan 4-8 jam dengan formulasi
pelepasan diperpanjang.The plasma binding protein metformin diabaikan, yang
tercermin dari yang sangat tinggi Volume distribusi (300-1000 l setelah dosis
tunggal). Kondisi mapan biasanya dicapai dalam 1-2 hari.
Metformin memiliki nilai konstanta disosiasi asam (pK a ) 2,8 dan 11,5, sehingga
sebagian besar terdapat sebagai spesies kation hidrofilik pada nilai pH fisiologis.
Nilai metformin pK a membuatnya menjadi basis yang lebih kuat daripada
kebanyakan obat dasar lainnya dengan kurang dari 0,01% nonionisasi dalam
darah. Lebih lanjut, kelarutan lemak dari spesies tak terionisasi sedikit seperti
yang ditunjukkan oleh nilai logP yang rendah (log (10) dari koefisien distribusi
bentuk tak terionisasi antara oktanol dan air) dari −1,43. Parameter kimia ini
menunjukkan lipofilisitas rendah dan, akibatnya, difusi pasif cepat metformin
melalui membran sel tidak mungkin terjadi. Karena kelarutan lemaknya yang
rendah, diperlukan transporter SLC22A1agar bisa masuk ke sel. LogP metformin
kurang dari fenformin (-0,84) karena dua substituen metil pada metformin
memberikan lipofilisitas yang lebih rendah daripada rantai samping feniletil yang
lebih besar dalam fenformin . Lebih banyak turunan lipofilik dari metformin saat
ini sedang diselidiki dengan tujuan menghasilkan prodrug dengan absorpsi oral
yang lebih baik daripada metformin.

Metformin tidak dimetabolisme . Itu dibersihkan dari tubuh oleh sekresi tubular
dan diekskresikan tidak berubah dalam urin; itu tidak terdeteksi dalam plasma
darah dalam waktu 24 jam dari dosis oral tunggal. Rata-rata waktu paruh eliminasi
dalam plasma adalah 6,2 jam. Metformin didistribusikan ke (dan tampaknya
terakumulasi dalam) sel darah merah , dengan waktu paruh eliminasi
 yang lebih lama: 17,6 jam (dilaporkan berkisar antara 18,5 hingga 31,5 jam
dalam studi dosis tunggal pada penderita non diabetes) .

Beberapa bukti menunjukkan bahwa konsentrasi metformin hati pada manusia

mungkin dua sampai tiga kali lebih tinggi daripada konsentrasi plasma, karena
absorpsi vena portal dan pengambilan lewat pertama oleh hati dalam pemberian
oral.
-Dosis Obat :
Dosis awal 500 mg: 1 tablet 3 kali sehari. Pemberian Metformin 500 mg dalam
beberapa hari biasanya cukup dapat mengendalikan penyakit diabetes, tetapi tidak
jarang efek terlambat dicapai sampai dua minggu Apabila dosis yang diinginkan
tidak tercapai, dosis dapat dinaikkan secara berhati-hati (maksimum 3 gram
sehari). Bila gejala diabetes telah dapat dikontrol, dosis dapat diturunkan. Pada
pengobatan kombinasi dengan sulfonilurea, mula-mula diberikan 1 tablet
Metformin 500 mg, dosis dinaikkan perlahan-lahan sampai diperoleh kontrol
optimal Dosis sulfonilurea dapat dikurangi, pada beberapa pasien bahkan tidak
perlu diberikan lagi. Pengobatan dapat dilanjutkan dengan metformin sebagai obat
tunggal Tablet diberikan bersama makanan atau setelah makan Dosis percobaan
tunggalPenentuan kadar gula darah setelah pemberian suatu dosis percobaan
tunggal tidak memberikan petunjuk apakah seorang penderita diabetes akan
memberikan respon terhadap Metformin berminggu-minggu
-Bentuk Sediaan obat :
Tablet 500 mg, dalam bentuk metformin hidroklorida. Tablet 850 mg. Tablet 500
mg, extended release
-Cara Pemberian Obat :
obat yang dikonsumsi lewat mulut sesuai instruksi dokter, biasanya 1-3 kali
sehari. Minumlah banyak air saat sedang menjalani pengobatan dengan obat ini,
kecuali dokter Anda berkata lain. Dosis metformin disesuaikan dengan kondisi
medis Anda, fungsi ginjal, dan respons terhadap pengobatan
-Efek Samping :
Efek samping yang umum termasuk diare , mual , dan sakit perut. Ini memiliki
risiko rendah menyebabkan gula darah rendah . Kadar asam laktat darah yang
tinggi menjadi perhatian jika obat digunakan dalam dosis yang terlalu besar atau
diresepkan pada orang dengan masalah ginjal yang parah . Hal ini tidak
dianjurkan pada mereka yang memiliki penyakit hati yang signifikan . Metformin
adalah agen antihiperglikemik biguanida . Ia bekerja dengan menurunkan
produksi glukosa oleh hati, dengan meningkatkan sensitivitas insulin jaringan
tubuh, dan dengan memberikan efek anoreksia, sehingga mengurangi asupan
kalori.
-Interaksi Obat :
The H 2 reseptor antagonis cimetidine menyebabkan peningkatan konsentrasi
plasma metformin dengan mengurangi izin dari metformin oleh ginjal; baik
metformin dan simetidin dibersihkan dari tubuh melalui sekresi tubular , dan
keduanya, terutama bentuk simetidin kationik ( bermuatan positif ), dapat bersaing
untuk mekanisme transpor yang sama.Sebuah studi double-blind kecil , acak
menemukan antibiotik cephalexin juga meningkatkan konsentrasi metformin
dengan mekanisme yang sama; secara teoritis, obat kationik lain dapat
menghasilkan efek yang sama.

Metformin juga berinteraksi dengan obat antikolinergik , karena efeknya pada

motilitas lambung. Obat antikolinergik mengurangi motilitas lambung,
memperpanjang waktu yang dihabiskan obat di saluran pencernaan . Kerusakan
ini dapat menyebabkan lebih banyak metformin yang diserap daripada tanpa
kehadiran obat antikolinergik, sehingga meningkatkan konsentrasi metformin
dalam plasma dan meningkatkan risiko efek samping.
1. BB Tikus 180gr , obat = …. Ml
Dosis konversi : 0,018 x 10 = 0,18
Dosis pada Tikus :180/200 x 0,18 =0,16
Vol. obat yang diberikan =
0,16mg /0,01 g / 100ml
0,16mg/10mg/100ml
1,6 ml

2. BB Tikus 180gr , obat = …. Ml

Dosis konversi : 0,018 x 10 = 0,18
Dosis pada Tikus :200/200 x 0,18 =0,18
Vol. obat yang diberikan =
0,18mg /0,01 g / 100ml
0,18mg/10mg/100ml
1,8 ml 3. BB Tikus 180gr , obat = …. Ml
Dosis konversi : 0,018 x 10 = 0,18
Dosis pada Tikus :250/200 x 0,18 =0,225 mg
Vol. obat yang diberikan =
0,23mg /0,01 g / 100ml
0,23mg/10mg/100ml
2,3 ml