Nama : Sarah Savitri

NIM : 04011281823159

Kelas : Gamma 2018

METFORMIN DAN GLIMEPIRIDE

1. Metformin
Metformin terutama digunakan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2, terutama pada
pasien obesitas. Metformin telah terbukti mengurangi mortalitas dan komplikasi diabetes
hingga 30 persen dibandingkan dengan insulin, glibenclamide, dan chlorpropamide. 
Metformin mengurangi kadar glukosa serum dengan beberapa mekanisme berbeda,
terutama melalui mekanisme non-pankreas tanpa meningkatkan sekresi insulin. Ini
meningkatkan efek insulin; karenanya, ini disebut "sensitizer insulin". Metformin juga
menekan produksi glukosa endogen oleh hati, yang terutama disebabkan oleh penurunan
laju glukoneogenesis dan efek kecil pada glikogenolisis. Selain itu, metformin
mengaktifkan enzim adenosine monophosphate kinase (AMPK) yang mengakibatkan
penghambatan enzim kunci yang terlibat dalam glukoneogenesis dan sintesis glikogen di
hati sambil merangsang pensinyalan insulin dan transportasi glukosa dalam otot. AMPK
mengatur metabolisme seluler dan organ dan setiap penurunan energi hati, mengarah pada
aktivasi AMPK. Penelitian ini sampai batas tertentu telah diajukan untuk menjelaskan
mekanisme aksi metformin pada glukoneogenesis hati. Selain itu, metformin juga
meningkatkan pembuangan glukosa perifer yang sebagian besar muncul melalui
peningkatan pembuangan glukosa non-oksidatif ke dalam otot rangka. Biasanya tidak
menyebabkan hipoglikemia dan penyebab ini dianggap sebagai obat anti-diabetes yang
unik. 
Karena metformin merupakan suatu insulin-spaing agent dan tidak meningkatkan berat
badan atau mencetuskan hipoglikemia, obat ini menawarkan keuntungan dibandingkan
insulin atau sulfonilurea dalam menangani hiperglikemia pada individu-individu tersebut.
Penelitian UKPDS melaporkan bahwa terapi metformin menurunkan risiko terjadinya
kelainan makrovaskular dan mikrovaskular; hal tersebut berkebalikan dengan terapi
lainnya, yang hanya memodifikasi morbiditas akibat kelainan mikrovaskular. Metformin
berguna sebagai pencegahan diabetes tipe 2; perkembangan terbaru Program Pencegahan
Diabetes menyimpulkan bahwa metformin manjur dalam mencegah onset baru diabetes
tipe 2 pada usia pertengahan, pasien obese dengan gangguan toleransi glukosa dan
hiperglikemia selama puasa. Hal yang menarik adalah bahwa metformin tidak mencegah
timbulnya diabetes pada individu prediabetik yang lebih kurus dan lebih tua.
Mekanisme farmakokinetik dari obat ini adalah :
1. Absorbsi : diserap secara perlahan dan tidak lengkap dari saluran pencernaan.
Makanan mengurangi tingkat dan sedikit memperlambat penyerapan. Ketersediaan
hayati absolut: 50-60% (puasa); berkurang jika dikonsumsi bersama makanan.
Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: 2-3 jam (pelepasan segera); 7 jam,
rentang: 4-8 jam (diperpanjang-rilis).
2. Distribusi: didistribusikan dan berkonsentrasi di hati, ginjal, dan saluran pencernaan;
partisi menjadi eritrosit. Melintasi plasenta dan memasuki ASI. Volume distribusi:
654 ± 358 L. Pengikatan protein plasma: Dapat diabaikan.
3. Metabolisme: tidak dimetabolisme.
4. Ekskresi: Melalui urin (sekitar 90% sebagai obat tidak berubah).
5. Waktu paruh eliminasi: 6,2 jam (plasma); sekitar 17,6 jam (darah). 

A. Indikasi
Metformin diberikan pada pasien dengan Diabetes Melitus tipe 2. 
B. Kontraindikasi
Metformin tidak dapat diberikan pada pasien dengan asidosis metabolik akut atau
kronis dengan atau tanpa koma, kondisi akut yang dapat mengubah fungsi ginjal
(misalnya dehidrasi, infeksi berat, syok), hipoksia yang menyebabkan penyakit akut
atau kronis (misalnya gagal jantung atau pernapasan, MI baru-baru ini, syok), akut
keracunan alkohol atau alkoholisme. Ggn ginjal berat (eGFR <30 mL / mnt).
Pemberian agen kontras iodinasi intravaskular. Perhatian Khusus Pasien dengan
faktor risiko asidosis laktat, gagal jantung stabil, dehidrasi, azotemia prerenal. Ggn
ginjal ringan sampai sedang. Ggn hati. Anak-anak dan orang tua. Kehamilan dan
menyusui. Tidak diindikasikan untuk digunakan pada pasien dengan diabetes
mellitus tipe 1 atau dengan ketoasidosis diabetikum. 

C. Efek Samping
Metformin tidak memiliki efek samping yang signifikan, namun, itu dapat
menyebabkan kondisi serius yang disebut asidosis laktat dengan gejala-gejala seperti
pusing, kantuk parah, nyeri otot, kelelahan, kedinginan, kulit dingin / biru, pernapasan
 cepat / sulit, detak jantung tidak teratur / tidak teratur, sakit perut dengan diare, mual
atau muntah. 
Asidosis laktat biasanya terjadi karena overdosis obat atau dalam beberapa kondisi
kontraindikasi. Ini lebih cenderung terjadi pada pasien dengan kondisi medis tertentu,
termasuk infeksi serius, penyakit hati atau ginjal, operasi baru-baru ini, segala kondisi
yang menyebabkan tingkat oksigen yang rendah dalam darah atau sirkulasi yang buruk
(seperti stroke baru-baru ini, gagal jantung kongestif , serangan jantung baru-baru ini),
penggunaan alkohol berat, dehidrasi, sinar-X atau prosedur pemindaian yang
memerlukan obat kontras iodinasi suntik dan yang lebih tua dari 80 tahun. Mual,
muntah, sakit perut, diare, lemas, atau rasa logam di mulut bisa terjadi. 
Metformin biasanya tidak menyebabkan hipoglikemia; Namun, gula darah rendah
dapat terjadi jika obat ini digunakan dengan obat anti-diabetes lainnya.
Hipoglikemia lebih mungkin terjadi dengan olahraga berat, minum alkohol dalam
jumlah besar, atau tidak mengonsumsi cukup kalori dari makanan. Gejala
hiperglikemia meliputi polidipsia, poliuria, pernapasan cepat, pembilasan,
kebingungan, kantuk, dan bau napas buah. 
Reaksi alergi serius terhadap obat ini jarang terjadi; namun, produk ini mungkin
mengandung bahan-bahan yang tidak aktif, yang dapat menyebabkan reaksi alergi atau
masalah lain. Demam tinggi, diare, muntah, diuretik, atau keringat berlebih dapat
menyebabkan dehidrasi dan meningkatkan risiko asidosis laktat. Orang dewasa yang
lebih tua mungkin berisiko lebih besar mengalami efek samping seperti gula darah
rendah atau asidosis laktat. 
Intoleransi gastrointestinal adalah salah satu yang paling sering terjadi dan asidosis
laktat jarang terjadi, tetapi menyebabkan efek samping yang serius. Kejadian infark
miokard (MI) juga merupakan peristiwa penting tetapi terlihat lebih sedikit pada
metformin dibandingkan dengan agen sulfonilurea. Asidosis laktat yang diinduksi
metformin adalah efek samping yang jarang tetapi penting dan fatal. 
D. Dosis
Dosis metformin berkisar dari 500 mg sampai maksimum sebesar 2,25 gper hari,
dengan anjuran untuk memberikan obat ini dalam dosis efektif terkecil. Patokan yang
umum digunakan adalah memulai pemberian metformin dengan tablet 500 mg sekali
sehari ketika sarapan selama beberapa hari. Jika hal ini dapat ditoleransi baik tanpa
menimbulkan ketidaknyamanan pada saluran cerna dan jika hiperglikemia menetap,
tablet 500 mg kedua dapat diberikan pada waktu makan malam. Jika peningkatan
 dosis lebih lanjut diperlukan setelah 1 minggu, sebuah tablet 500 mg dapat
ditambahkan dan dimakan bersamaan dengan makan siang, atau tablet dengan dosis
yang lebih besar (850 mg) dapat diberikan dua kali sehari atau bahkan tiga kali sehari
(dosis maksimum yang dianjurkan) bila diperlukan. Dosis pemberian harus selalu
dibagi karena masuknya obat ini dalam jumlah lebih dari 1000 mg pada satu waktu
biasanya menimbulkan efek samping yang bermakna di saluran cerna.

2. Glimepiride
Glimepiride merupakan golongan sulfonil urea generasi kedua. Sulfonilurea generasi
kedua lebih sering digunakan ketimbang sulfonilurea generasi pertama di AS karena efek
sampingnya lebih jarang terjadi dan kurang berinteraksi dengan obat-obat lain. Senyawa
sulfonilurea yang poten ini (gliburid, glipizid dan glimepirid) harus digunakan secara hati-
hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau pada pasien lansia karena akan
menimbulkan hipoglikemia terutama berbahaya bagi lansia.
Efek utama sulfonilurea adalah meningkatkan pelepasan insulin dari pankreas. Dua
mekanisme tambahan kerja obat ini telah dikemukakan yaitu penurunan kadar glukagon
serum dan penutupan kanal kalium di jaringan selain pankreas. Sulfonilurea berikatan
dengan reseptor sulfonilurea dengan berat molekul 140 kDa dan afinitas tinggi yang
berhubungan dengan kanal kalium satu-arah yang sensitif ATP di sel B bagian dalam.
Pengikatan sulfonylurea menghambat efluks ion kalium melalui kanal tersebut dan
menimbulkan depolarisasi. Depolarisasi membuka suatu kanal kalsium bergerbang-
tegangan dan menimbulkan influx kalsium dan pelepasan insulin. Pemberian sulfonil urea
pada penderita diabetes tipe 2 mengurangi kadar glukagon serum, yang dapat ikut
berperan menimbulkan efek hipoglikemik obat ini. Mekanisme penekanan sulfonilurea
terhadap kadar glukagon ini masih belum jelas namun agaknya melibatkan inhibisi tidak
langsung akibat peningkatan pelepasan insulin dan somatostatin, yang menghambat
sekresi sel-A.
Glimepirid telah disetujui untuk digunakan sekali sehari sebagai monoterapi atau dalam
bentuk kombinasi dengan insulin. Glimepirid menurunkan kadar glukosa darah dengan
dosis terendah dari sulfonilurea manapun. Dosis tunggal harian sebesar 1 mg terbukti
efektif dan dosis maksimal yang dianjurkan adalah 8 mg. Obat ini bekerja dalam waktu
lama dengan waktu paruh 5 jam sehingga dapat diberikan sekali sehari dan memperbaiki
kepatuhan pasien. Glimepirid dimetabolisme sepenuhnya oleh hati menjadi produk inaktif.
Onset: Pengurangan glukosa darah: 2-3 jam. Durasi: 24 jam. Mekanisme farmakokinetik
dari Glimepiride adalah :
1. Absorbsi : diserap sepenuhnya dari saluran pencernaan. Waktu untuk memuncak
konsentrasi plasma: 2-3 jam.
2. Distribusi: Volume distribusi: 8,8 L. Pengikatan protein plasma:> 99,5%
3. Metabolisme: Dimetabolisme secara luas di hati melalui biotransformasi oksidatif
oleh CYP2C9 menjadi turunan cyclohexyl hydroxy methyl (M1) dan selanjutnya
dimetabolisme menjadi turunan karboksil tidak aktif (M2).
4. Ekskresi: Terutama melalui urin (sekitar 60%, 80-90% sebagai metabolit M1 dan
M2), sebagai feses (sekitar 40%, 70% sebagai metabolit M1 dan M2).
5. Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 9 jam.

A. Indikasi
Glimepiride diberikan pada pasien dengan Diabetes Melitus tipe 2. 
B. Kontraindikasi
Glimepiride tidak dapat diberikan pada pasien dengan hipersensitif terhadap
glimepiride, sulfonilurea lain, atau sulfonamid, diabetes tipe 1 atau diabetes yang
tergantung insulin, dan ketoasidosis diabetik (dengan atau tanpa koma), gangguan
ginjal atau hati berat.  Perhatian khusus terhadap pasien dengan defisiensi G6PD,
keadaan terkait stres (misalnya demam, trauma, infeksi, pembedahan). Ggn ginjal dan
hati ringan sampai sedang, lansia, kehamilan, dan menyusui. 
C. Efek Samping
Reaksi Obat yang tidak baik signifikan: hipoglikemia, anemia hemolitik (defisiensi
G6PD), reaksi hipersensitivitas (mis. Anafilaksis, angioedema, sindrom Stevens-
Johnson), penambahan berat badan. Gangguan darah dan sistem limfatik: Leukopenia,
agranulositosis, anemia aplastik, pansitopenia, trombositopenia. 
Terapi obat ini juga dapat menimbulkan gangguan endokrin: sekresi hormon
antidiuretik yang tidak pantas (SIADH), gangguan mata berupa gangguan visual,
gangguan gastrointestinal: nyeri perut, diare, mual, muntah, dysgeusia, gangguan
umum dan kondisi situs administrasi: Asthenia, gangguan hepatobilier: kolestasis,
ikterus, hepatitis, gagal hati, porfiria hati, gangguan metabolisme dan nutrisi: reaksi
seperti disulfiram, hyponatremia, gangguan sistem saraf: sakit kepala, pusing,
gangguan kulit dan jaringan subkutan: fotosensitifitas, alopesia. Hal yang perlu
diperhatikan selama terapi obat ini adalah bahwa obat ini dapat menyebabkan
 hipoglikemia dan gangguan penglihatan, jika terpengaruh, jangan mengemudi atau
mengoperasikan mesin. Hal yang juga harus dipantau selama pemberian terapi obat ini
adalah glukosa darah dan urin, kadar Hb glikosilasi, fungsi ginjal, tanda dan gejala
hipoglikemia, serta pemantauan hati dan hematologis secara teratur (leukosit dan
trombosit). 
D. Dosis
Dosis Dewasa: PO Inisial: 1 mg setiap hari, dapat meningkat dengan penambahan 1
mg pada interval 1-2 minggu sesuai dengan respons. Pemeliharaan: 4 mg / hari.
Maks: 6 mg / hari. Rincian dosis dewasa: dosis disesuaikan berdasarkan kadar
glukosa darah pasien. Awalnya, 1 mg setiap hari, dapat meningkat dengan
penambahan 1 mg pada interval 1-2 minggu sesuai dengan respons. Pemeliharaan: 4
mg setiap hari. Maks: 6 mg setiap hari. 
E. Interaksi dengan Metformin
Metformin menstimulasi uptake glukosa, menekan produksi glukosa hepatik berlebih,
dan mengurangi absorpsi glukosa di usus. Golongan biguanid ini juga memperbaiki
resistensi insulin, memiliki kecepatan respons awal yang tinggi, aman, tidak
menyebabkan kenaikan berat badan, dan menguntungkan terhadap profil lipid.
Sulfonilurea dan biguanid memiliki mekanisme kerja yang saling melengkapi, dengan
efek antihiperglikemik yang sinergis dan tidak meningkatkan reaksi simpang dari
masing-masing golongan. Sulfonilurea (glimepirid) menstimulasi sel Beta untuk
melepaskan insulin, sedangkan metformin mengurangi produksi glukosa hepatik,
menurunkan absorpsi glukosa di usus, serta memperbaiki sensitivitas insulin melalui
perbaikan uptake dan penggunaan glukosa perifer.
 Glimepirid merupakan SU generasi ketiga dengan durasi kerja lebih panjang dan onset
yang lebih cepat.20 Berbeda dengan SU lainnya, glimepirid mampu mengurangi
komplikasi kardiovaskular (ischemic preconditioning) dan menyesuaikan kadar insulin
yang disekresikan dengan kadar gula darah, terutama dalam keadaan post prandial,
sehingga insiden hipoglikemia glimepirid lebih rendah daripada glibenklamid.25
Dengan profil yang dimiliki keduanya, kombinasi metformin/glimepirid lebih efektif
dan aman bagi penyandang DM tipe 2 yang telah gagal dengan monoterapi AHO.

Sebuah studi multisenter tersamar ganda telah dilakukan di Perancis untuk

membandingkan efek kombinasi glimepirid/metformin dengan kedua obat sebagai
monoterapi. Sekitar 370 penyandang DM tipe 2 secara acak mendapatkan metformin,
glimepirid, atau metformin+glimepirid. Kombinasi metformin+glimepirid secara
bermakna lebih efisien dalam mengendalikan HbA1c (P<0,001), glukosa darah puasa
(P<0,001), maupun glukosa darah post-prandial (P<0,001). Studi menunjukkan
bahwa penambahan glimepirid terhadap metformin pada penyandang DM tipe 2 yang
tidak terkendali hanya dengan pemberian metformin, menghasilkan kendali glikemik
yang superior dibandingkan dengan glimepirid atau metformin sebagai monoterapi.

DAFTAR PUSTAKA

Ganiswara, S.G 2000 : “Farmakologi dan Terapi Edisi IV”. Bagian Farmakologi FKUI,
Jakarta.
Katzung, Betram G. 2012 : “Farmakologi Dasar dan Klink Edisi 12”. Penerbit Buku
Kedokteran ECG, Jakarta.
Wijaya, Indra. 2016 : “Manfaat Kombinasi Glimepiride dan Metformin pada Tatalaksana
DM Tipe 2”.
https://www.mims.com/indonesia/drug/info/metformin?mtype=generic (diakses pada 21
Januari 2020)
https://www.mims.com/indonesia/drug/info/glimepiride?mtype=generic (diakses pada 21
Januari 2020)
 JAWABAN ANALISIS MASALAH

a. Bagaimana indikasi, kontraindikasi dan efek samping pemberian glimepiride 4 mg?

 Indikasi : Diabetes Mellitus tipe 2
 Kontraindikasi : Glimepiride tidak dapat diberikan pada pasien dengan hipersensitif
terhadap glimepiride, sulfonilurea lain, atau sulfonamid, diabetes tipe 1 atau diabetes
yang tergantung insulin, dan ketoasidosis diabetik (dengan atau tanpa koma),
gangguan ginjal atau hati berat.  Perhatian khusus terhadap pasien dengan defisiensi
G6PD, keadaan terkait stres (misalnya demam, trauma, infeksi, pembedahan). Ggn
ginjal dan hati ringan sampai sedang, lansia, kehamilan, dan menyusui. 
 Efek samping : Reaksi Obat yang tidak baik signifikan: hipoglikemia, anemia hemolitik
(defisiensi G6PD), reaksi hipersensitivitas (mis. Anafilaksis, angioedema, sindrom
 Stevens-Johnson), penambahan berat badan. Gangguan darah dan sistem limfatik:
Leukopenia, agranulositosis, anemia aplastik, pansitopenia, trombositopenia. Terapi
obat ini juga dapat menimbulkan gangguan endokrin: sekresi hormon antidiuretik yang
tidak pantas (SIADH), gangguan mata berupa gangguan visual, gangguan
gastrointestinal: nyeri perut, diare, mual, muntah, dysgeusia, gangguan umum dan
kondisi situs administrasi: Asthenia, gangguan hepatobilier: kolestasis, ikterus, hepatitis,
gagal hati, porfiria hati, gangguan metabolisme dan nutrisi: reaksi seperti disulfiram,
hyponatremia, gangguan sistem saraf: sakit kepala, pusing, gangguan kulit dan jaringan
subkutan: fotosensitifitas, alopesia.

b.Berapa dosis yang tepat untuk Ny. Rosa ?

Karena pemberian terapi glimepiride pada Ny. Rosa ditujukan untuk pemeliharaan kadar
gula darah, maka dosis yang dianjurkan adalah 4 mg/ hari.

c. Bagaimana farmakokinetik dan farmakodinamik obat glimepiride 4 mg ?

Farmakokinetik :
1. Absorbsi : diserap sepenuhnya dari saluran pencernaan. Waktu untuk memuncak
konsentrasi plasma: 2-3 jam.
2. Distribusi: Volume distribusi: 8,8 L. Pengikatan protein plasma:> 99,5%
3. Metabolisme: Dimetabolisme secara luas di hati melalui biotransformasi oksidatif oleh
CYP2C9 menjadi turunan cyclohexyl hydroxy methyl (M1) dan selanjutnya
dimetabolisme menjadi turunan karboksil tidak aktif (M2).
4. Ekskresi: Terutama melalui urin (sekitar 60%, 80-90% sebagai metabolit M1 dan M2),
sebagai feses (sekitar 40%, 70% sebagai metabolit M1 dan M2).
5. Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 9 jam.
Farmakodinamik : glimepiride menurunkan kadar gula darah dengan meningkatkan
pelepasan insulin dari pankreas. Dua mekanisme tambahan kerja obat ini telah dikemukakan
yaitu penurunan kadar glukagon serum dan penutupan kanal kalium di jaringan selain
pankreas.

d.Apakah ada hubungan antara pemberian glimepiride dengan keluhan yang dialami Ny. Rosa
?
e. Bagaimana indikasi, kontraindikasi dan efek samping pemberian metformin 3x500mg?
 Indikasi : Diabetes Mellitus tipe 2
  Kontraindikasi : Metformin tidak dapat diberikan pada pasien dengan asidosis
metabolik akut atau kronis dengan atau tanpa koma, kondisi akut yang dapat
mengubah fungsi ginjal (misalnya dehidrasi, infeksi berat, syok), hipoksia yang
menyebabkan penyakit akut atau kronis (misalnya gagal jantung atau pernapasan, MI
baru-baru ini, syok), akut keracunan alkohol atau alkoholisme. Ggn ginjal berat (eGFR
<30 mL / mnt). Pemberian agen kontras iodinasi intravaskular. Perhatian Khusus
Pasien dengan faktor risiko asidosis laktat, gagal jantung stabil, dehidrasi, azotemia
prerenal. Ggn ginjal ringan sampai sedang. Ggn hati. Anak-anak dan orang tua.
Kehamilan dan menyusui. Tidak diindikasikan untuk digunakan pada pasien dengan
diabetes mellitus tipe 1 atau dengan ketoasidosis diabetikum. 
 Efek samping : Metformin tidak memiliki efek samping yang signifikan, namun, itu
dapat menyebabkan kondisi serius yang disebut asidosis laktat dengan gejala-gejala
seperti pusing, kantuk parah, nyeri otot, kelelahan, kedinginan, kulit dingin / biru,
pernapasan cepat / sulit, detak jantung tidak teratur / tidak teratur, sakit perut dengan
diare, mual atau muntah. Metformin biasanya tidak menyebabkan hipoglikemia;
Namun, gula darah rendah dapat terjadi jika obat ini digunakan dengan obat anti-
diabetes lainnya. Hipoglikemia lebih mungkin terjadi dengan olahraga berat, minum
alkohol dalam jumlah besar, atau tidak mengonsumsi cukup kalori dari makanan. Gejala
hiperglikemia meliputi polidipsia, poliuria, pernapasan cepat, pembilasan, kebingungan,
kantuk, dan bau napas buah. Reaksi alergi serius terhadap obat ini jarang terjadi.

f. Berapa dosis yang tepat untuk Ny. Rosa ?

g.Bagaimana farmakokinetik dan farmakodinamik obat metformin?2

Farmakokinetik :
1. Absorbsi : diserap secara perlahan dan tidak lengkap dari saluran pencernaan.
Makanan mengurangi tingkat dan sedikit memperlambat penyerapan. Ketersediaan
hayati absolut: 50-60% (puasa); berkurang jika dikonsumsi bersama makanan. Waktu
untuk memuncak konsentrasi plasma: 2-3 jam (pelepasan segera); 7 jam, rentang: 4-8
jam (diperpanjang-rilis).
 2. Distribusi: didistribusikan dan berkonsentrasi di hati, ginjal, dan saluran pencernaan;
partisi menjadi eritrosit. Melintasi plasenta dan memasuki ASI. Volume distribusi: 654
± 358 L. Pengikatan protein plasma: Dapat diabaikan.
3. Metabolisme: tidak dimetabolisme.
4. Ekskresi: Melalui urin (sekitar 90% sebagai obat tidak berubah).
5. Waktu paruh eliminasi: 6,2 jam (plasma); sekitar 17,6 jam (darah). 
Farmakodinamik : Metformin mengurangi kadar glukosa serum dengan beberapa
mekanisme berbeda, terutama melalui mekanisme non-pankreas tanpa meningkatkan sekresi
insulin. Metformin meningkatkan efek insulin; karenanya, Metformin disebut "insulin
sensitizer". Metformin juga menekan produksi glukosa endogen oleh hati, yang terutama
disebabkan oleh penurunan laju glukoneogenesis dan efek kecil pada glikogenolisis. Selain
itu, metformin mengaktifkan enzim adenosine monophosphate kinase (AMPK) yang
mengakibatkan penghambatan enzim kunci yang terlibat dalam glukoneogenesis dan
sintesis glikogen di hati sambil merangsang pensinyalan insulin dan transportasi glukosa
dalam otot.

h. Bagaimana interaksi obat antara metformin 3x 500 mg dengan glimepiride 4 mg ?

Sulfonilurea (glimepiride) dan biguanid (metformin) memiliki mekanisme kerja yang saling
melengkapi, dengan efek antihiperglikemik yang sinergis dan tidak meningkatkan reaksi
simpang dari masing-masing golongan. Sulfonilurea (glimepirid) menstimulasi sel Beta
untuk melepaskan insulin, sedangkan metformin mengurangi produksi glukosa hepatik,
menurunkan absorpsi glukosa di usus, serta memperbaiki sensitivitas insulin melalui
perbaikan uptake dan penggunaan glukosa perifer. Sehingga apabila kedua obat ini
dikombinasikan, akan menimbulkan efek antihiperglikemik yang signifikan.