Mekanisme Kerja Insulin

Glukosa masuk sel beta pancreas melalui Glucose transporter type 2 (GLUT2) kemudian
glukosa didlm sel beta diubah menjadi energi berupa (ATP) oleh mitochondria melalui proses
siklus krebs ,kemudian ATP yg dihasilkan akan menutup ion channel K+ sehingga intrasel
menjadi lebih positif dan meningkat sehingga terjadi depolarisasi.

Depolariasi sel beta akan membuka ion channel Ca2+ voltage dependent sehingga kalsium
banyak masuk ke dalam sel. Proses ini akan menstimulasi granula yg berisi insulin dan C-
Peptide mendekati membrane dan melepaskan insulin.

Insulin memiliki t1/2 dlm plasma sekitar 5 - 6 menit, ini dapat lebih lama pd pasien DM
karena membentuk anti-insulin antibodies ,sedangkan t½ C-peptide lebih lama dr insulin
sekitar 30 mnt.C-protein inilah digunakan sebagai marker sekresi insulin.Dan degradasi
insulin tjd di hati, ginjal & otot oleh enzim.

INDIKASI INSULIN :

 DM tipe 1
 DM tipe 2 yang tidak respon dengan exercise + diet & Obat Hipoglikemik Oral
(OHO)
  Atau pada kondisi operasi, infeksi. Kehamilan atau kondisi komplikasi
lainnya.Pemberian Insulin dalam satuan Unit (U)

EFEK SAMPING :

 Hipoglikemik
 Reaksi alergi
 Hipotropi otot (pd lokasi injeksi)

KLASIFIKASI INSULIN EKSOGEN BERDASARKAN WAKTU KERJA (time course of

action)

Jenis insulin Awitan (onset) Puncak Efek

Insulin Analog Kerja Cepat

Insulin Lispro (Humalog*) 5-15 menit 1-2 jam

Insulin Aspart (Novorapid*)

Insulin Glulisin (Apidra*)

Insulin manusai kerja pendek = Insulin Reguler (Short acting)

Humulin R 30-60 menit 2-4 jam

Actrapid

Insulin manusia kerja menengah = NPH (intermediate acting)

Humulin N* 1,5-4 jam 4-10 jam

Insulatard*

Insuman Basal*

Insulin analog kerja panjang (Long Acting)

Insulin Glargine (Lantus*) 1-3 jam Hampir tanpa puncak

Insulin Detemir(Levemir*)
 Lantus 300

Dasar Pemikiran Terapi Insulin

 Sekresi insulin fisiologis terdiri dari insulin basal (puasa, sblm makan) dan prandial
(sesudah makan). Terapi insulin diupayakan mampu meniru pola sekresi insulin
fisiologis.
 Def insulin basal→ hiperglikemi pada keadaan puasa & def insulin prandial →
hiperglikemia sesudah makan.
 Sasaran pertama terapi hiperglikemia adalah mengendalikan glu darah basal dgn Obat
antihiperglikemik oral atau insulin (insulin basal→insulin kerja sedang atau
Panjang).
 Bila GDP sdh normal tp HbA1C msh ↑ → kendalikan GD prandial → Insulin rapid
acting suntikkan 5-10mnt sblm mkn atau Insulin short acting (30mnt sblm mkn).
 Insulin diberikan secara Subkutan pada daerah lengan atas,disamping paha dan
disamping umbilicus sekitar 3 cm

Obat Hipoglikemik Oral (OHO) dibedakan berdasarkan cara kerjanya dibagi 4 ,yaitu

1. Pemacu sekresi insulin (Insulin secretagoge) contoh Sulfonylurea,Meglitinid

2. Peningkatan sensitifitas terhadap Insulin contoh Biguanid,Tiazolidindione

3. Penghambat absorbsi glukosa di saluran cerna.contoh Alpa Glucosidase Inhibitor

4. Penghambat SGLT-2 (sodium glucose co-transporter 2) Contoh Canagliflozin

,dapagliflozin ,empagliflozin

Sulfonilurea

 mekanisme kerja : menstimulasi pelepasan insulin oleh sel beta pancreas dgn cara
menutup ATP-dependent K+ channels didalam membran & membuka Ca2+ Voltage
Dependent channels sehingga menstimulasi pelepasan insulin.
 absorbsi di sal.cerna sgt efektif; ikatan protein kuat (90-99%) terutama dgn albumin;
Vd 0,2L/kgBB; t1/2 3-5jam; efek hipoglikemik tjd pd 12-24jam; metabolisme dihati;
metabolit di eksresi via urin
 Kontraindikasi DM tipe 1, pregnancy, lactation , significant hepatic or renal
insufficiency
 Generasi Pertama : Tolbutamid,Asetohexamide,Tolazamide,Chlorpropamide
 Generasi Kedua : Glibenclamid,Glipizide,Gliclazide,Glimepirid
Meglitinid

 sama seperti Sulfonilurea tetapi menutup Ion Channel K+ diluar membran sel sehingga
sekresi insulin meningkat cepat
 obat diabsorb dgn cepat; Cmax 1jam; t1/2 1jam; durasi kerja obat 2-6jam; metabolism
t’utama di hati (CYP3A4) mjd bentuk inaktiv, 10% thd di ginjal. Adjust dose pd
pasien insuf renal.
 KontraindikasiGangguan renal,gagal ginjal
 Interaksi :B-blockers, NSAIDs, Salicylates meningkatkan efek obat Meglitinid
 Nateglinid sama dengan meglitinid dari MoA tetapi KI insuf hati dan Interaksi
obatnya berupa : Kortikosteroid,Rifamisin,Tiazid =menurunkan Nateglimid
sedangkan pada alkohol dan NSAID meningkatkan efek Nateglinid

Biguanid

 Mekanisme kerja Metformin meingkatkan aktivitas AMP-dependent protein kinase

(AMPK) → meningkatkan oksidasi asam lemak & ambilan glukosa. dan menurunkan
lipogenesis & gluconeogenesis.→ Result: Meningkatnya simpanan glikogen dlm sel
otot, ↓hepatic glucose prod, ↑sensitivitas insulin, ↓GD.
 absorbs tjd di usus; tdk berikatan dgn protein; eliminasi dlm bentuk unchanged di
urin; t1/2 sekitar 2jam.Dosis tidak boleh lebih >2gr/hari
 Kontraindikasi berupa DM tipe 1, ggn f/ginjal, rix asidosis laktat, poor perfusion
(sepsis, infark miocard, ggl jantung kongestif), severe liver disease or alcoholic abuse.

Tiazolidinedione
 Mekanisme kerja Rosiglitazon & pioglitazone menigkatakan sensitivitas insulin,
meningkatkan transport glu ke jar.otot & lemak, ↓ prod glu hati, ↑ ambilan glukosa.
 absorb lengkap tjd dlm 2-3jam; bioavai di gg o/food; metab di hati (dpt diberikan pd
psn insuf renal)
 Intereaksi Obat pada Rifampin menurunkan konsentrasi obat,Gemfibrozil
meningkatkan efek obat 2x
 Efek samping yang khas berupa peningkatan BB dan Edema

Glukosidase Alfa Inhibitor

 Mekanisme kerja Acarbose menurunkan absorbs di usus dgn menghambat aktivitas

alfa glucosidase di usus. Meningkatkan sekresi hormone GLP-1 di usus sehingga
GD ↓↓ (postprandial).
 absorbs buruk; diminum saat mulai makan; eliminasi obat di ginjal.
 Interaksi obat menurunkan absorb Digoksin
 Kontraindikasi pada severe Insufisiensi Renal

Peran GLP1 & GIP Dalam Regulasi Glukosa

GLP-1 disekresikan oleh L cell di Distal Gut (Ileum dan Colon)

GIP disekresikan oleh K cell di proximal gut (duodenum dan proximal jejunum)

GLP-1 Agonis

 Mekanisme kerja Liraglutide&Exenatide GLP-1 efektif menstimulasi insulin release

& ↓GD pd psn DMT2 Delayed gastric emptying, lower glucagon levels, reduced
food intake.
 Liraglutide :Inj SC 1xsehari, Cmax 8-12jam; t1/2 12-14jam; ekskresi via ginjal &
intestine.

DPP-4 Inhibitor

 Mekanisme kerja Sitagliptin,Saxagliptin Menghambat inaktivasi GLP-1 dan GIP di

GIT dgn inhibisi DPP-4 reseptor → memperlambat inaktivasi hormone incretin.
 absorb baik di usus; bioavailability 87%; tidak dipengaruhi o/food (given before or
after meal); metab di hati (CYP3A4 & 2C9); Vd at steady state 2-3 hari; ikatan
protein low (38%); ekskresi via urin (87%) feses (13%); durasi kerja 24jam.


1. Berikut pernyataan yang paling benar mengenai mekanisme kerja insulin adalah
sebagai berikut adalah
 A. Menghambat produksi glukosa dengan meningkatkan gluconeogenesis dan
menurunkan glycogenolysis
B. Menstimulasi penurunan glucosa uptake pada hati
C. Menstimulasi glukosa uptake dengan menghambat gluconeogenic precursors
seperti alanine,lactate,pryruvate yang terdapat di otot dan jaringan lemak
D. Mestimulasi glukosa uptake dengan menghambat gluconeogenic precursors seperti
alanin,lactate,pyruvate yang terdapat di hati
E. Meningkatkan produksi glukosa dengan menurunkan gluconeogensis dan
glycogenolysis

2. Tn budi mengalami diabetes melitus type 1 semenjak dia berusia 1 Minggu.Tn budi
mau tidak mau seumur hidupnya selalu menggunakan insulin setiap waktu baik
insulin basal dan postprandial oleh karena itu tn Budi selalu membawa insulin
eksogen yang berguna untuk mencegah terjadi hyperglykemia pada dirinya,suatu
ketika tn Budi diajak temannnya untuk makan makanan di shogogi jambi sebelum
melakukan makan makan tn budi tidak lupa menyuntikan insulin.Berikut insulin yang
tepat diberikan kepada tn Budi adalah ?
A. Humulin N
B. Insulin Lispro
C. Insulin Glargine
D. Lantus 300
E. Insuman basal
3. Tn budi mengalami diabetes melitus type 1 semenjak dia berusia 1 Minggu.Tn budi
mau tidak mau seumur hidupnya selalu menggunakan insulin setiap waktu baik
insulin basal dan postprandial oleh karena itu tn Budi selalu membawa insulin dan
digunakan secara subkutan,berikut lokasi untuk penginjeksian insulin yang benar
adalah sebagia berikut,Kecuali
A. Deltoid
B. Lengan atas
C. Samping Paha
D. Perut 3 cm dari umbilikus
E. Lengan atas kanan
4. Mekanisme Obat Hipoglikemik Oral yang dimana cara kerjannya di ginjal dengan
cara meningkatkan ekskresi glukosa urine dan menurunkan glukosa plasma dan
meningkat natrium didalam darah merupakan mekanisme kerja dari ?
A. Sulfonylurea
B. Pioglitazone
C. Acarbose
D. Canagliflozin
E. Nateglinide
5. Mekanisme Obat Hipoglikemik Oral yang dimana mekanisme kerjanya dengan
menurunkan glukosa darah,menurunkan hepatic glucosa production,memperlambat
absorpsi glukosa di usus dan meningkatkan sensitifitas terhadap insulin merupakan
mekanisme kerja dari ?
A. Metformin
B. Acarbose
C. Canagliflozin
D. Sulfonylurea
E. Exenatide
6. Nateglinid merupakan golongan Meglitinid yang dimana mekanisme kerjannya
mnutup channel ion K+ dengan mengikat di tempat yang berbeda dan berbeda kinetics
sehingga meningkatkan sekresi insulin dan sangat baik untuk post prandial
hyperglycemia.Pada interaksi obat Kortikosteroid dapat menurunkan glukosa darah
Sehingga nateglimid efek teraupetiknya menurun bagaimana mekanismenya ?
A. Menggeser ikatan obat dengan protein albumin sehingga teraupetiknya menurun
B. Meningkatan free drug dengan meningkatan ikatan nya dengan albumin sehingga
free drug meningkat
C. Menurunkan free drug dari nateglinid dengan meningkatkan pengikatan dengan
albumin sehingga efek teraupetik dari nateglinid menjadi turun
D. Meningkatkan efek obat dengan menggeser ikatan obat dengan albumin sehingga
efek samping dari obat meningkat
E. Meningkatkan metabolisme dari nateglinid sehingga sehingga meningkatkan efek
obat
7. Berikut efek samping Obat Hipoglikemik Oral yang dimana terjadi peningkatan Berat
badan dan terjadi edema karena mekanisme pompa jantung menjadi tergannggu
adalah
 A. Pioglitazone
B. Metformin
C. Guaninine
D. Acarbose
E. Canaglifiozin
8. Mekanisme dimana hormon yang diproduksi di ileum dan colon dimana menstimulasi
glukosa dependent insulin dari sel beta dan menekan glukosa hepatic dengan
menghambat glukagon respon dari sel alpah glukosa dependent adalah merupakan
kerja dari hormon ?
A. GLP-1
B. Dpp-4 Inhibitor
C. DPP-4 Agonist
D. GPI Inhibitor
E. GLP-1 Antagonist
9. Berikut mekanisme kerja dari GLP-1 Agonist yang benar adalah ?
A. Meningkatkan insulin perifer dengan pengambilan glukosa uptake dan peningkatan
glukagon dan peningkatan glukosa hepar
B. Menurunkan pengeluaran glukagon dari sel beta dan peningkatan insulin oleh sel
alpa sehingga menurunkan glukosa hepatic
C. Meningkatan insulin dependent dari sel B sehingga menurunkan glukagon dan
mengurangin pengeluaran glukosa hepatic
D. Meningkatkan glukagon dari sel alpha dan menurunkan peningkatan insulin dari
sel B
E. Terjadi peningkatan insulin dengan penurunan glukosa uptake perifer dan
peningkatan glukosa hepatic
10. Berikut Obat Hipoglikemik Oral yang dapat berikan pada pasien yang mengalami
gangguan insufisiensi ginjal yang dimana efek samping obat tersebut dapat
menimbulkan peningkatan berat badan,edema dan bisa dapat menyebabkan gagal
jantung jika diberikan terlalu lama adalah OHO jenis ?
A. Sitagliptin
B. Metformin
C. Acarbose
D. Exenatide
E. Rosglitazone