Farmakologi glibenclamide adalah obat anti-diabetes oral yang berada pada golongan

sulfonilurea generasi kedua. Pada sulfonilurea generasi pertama, seperti klorpropamid,

tolazamid dan tolbutamid memiliki waktu paruh yang lebih panjang, dan risiko hipoglikemi
yang lebih tinggi dibandingkan generasi kedua seperti glipizid, glimepirid dan gliburid atau
glibenclamide.[6,7]
Farmakodinamik

Glibenclamide bekerja menurunkan kadar gula darah dengan cara meningkatkan pelepasan
insulin dari pankreas. Mekanisme ini bergantung pada sel beta pankreas. Sulfonilurea
menempel pada reseptor yang spesifik di sel beta pankreas dan menyekat pemasukan kalium
melalui kanal ATP-dependent. Aksi ini kemudian mempengaruhi peningkatan kalsium ke sel
beta pankreas yang menyebabkan kontraksi filamen aktomiosin yang bertugas untuk memicu
eksositosis dari insulin. Sekresi insulin ini tidak bergantung pada kadar gula, sehingga dapat
menyebabkan hipoglikemia.
Karena kerja sulfonilurea yang berkaitan dengan sel beta pankreas, penggunaan sulfonilurea
dalam jangka panjang berisiko membuat terjadinya penurunan regulasi reseptor sulfonilurea
pada permukaan sel beta pankreas. Fenomena ini dapat hilang dengan penghentian
pengobatan dalam jangka waktu tertentu.
Efek penurunan gula darah pada pemberian glibenclamide jangka panjang tetap terjadi
walaupun terjadi penurunan respons fungsi sekresi insulin terhadap obat. Kemungkinan efek
ini timbul akibat efek dari ekstrapankreas. Efek ekstrapankreas yang dapat timbul antara lain :
 Efek yang mungkin terkait dengan aksi anti-diabetik:
 Peningkatan stimulasi insulin dari transpor kabohidrat di otot lurik
 Peningkatan aksi insulin di liver
 Efek yang lebih mungkin terkait dengan aksi anti-diabetik di liver:
 Menghambat lipase trigliserida
 Membatasi pergerakan substrat anion melewati membran dalam dari
mitokondria di sel hepatik
 Menghambat ketosis
 Menghambat pengeluaran glukosa
 Efek yang lebih mungkin terkait dengan aksi anti-diabetik di jaringan lemak:
 Menghambat lipolisis
 Menghambat lipase trigliserida
 Menurunkan pemasukkan dan oksidasi dari glukosa
 Efek yang kurang mungkin terkait dengan aksi anti-diabetik:
 Aktivasi dari adenilil siklase
 Menghambat adenosin 3’,5’ monofosfat diesterase
 Menghambat pelepasan katekolamin in vitro
 Mengubah jumlah asam amino yang membentuk protein
 Menghambat aktivitas transaminase
 Menghambat rasio pengikatannya terhadap insulin bebas
 Menurunkan penyerapan glukosa di usus
 Menghambat kerja insulinase
 Efek yang tidak terkait dengan aksi antidiabetik:
 Meningkatkan kontraktilitas jantung
 Mempengaruhi keseimbangan cairan (diuretik dan anti-diuretik)
 Menghambat agregasi platelet [7]
Pemberian glibenclamide dosis 0 sampai 2.5 mg per hari telah terbukti meningkatkan kadar
insulin darah secara signifikan (p ≤ 0.001), dari 2.5 mg per hari menjadi 5 mg per hari tidak
meningkat signifikan (p = 0.113). Tetapi, dari 5 mg ke 10 mg kadar insulin menurun
signifikan (p = 0.05) dan dari 10 mg ke 20 mg tidak ada perubahan yang signifikan (p =
0.721). Jadi, kadar insulin meningkat pada dosis 0 sampai 5 mg, kemudian turun pada dosis
10 mg dan tidak berubah bermakna pada dosis 20 mg. Efek glibenclamide dosis 0 sampai 2.5
mg per hari secara signifikan dapat menurunkan gula darah, tetapi penurunan berikutnya
tidak berbeda bermakna pada dosis 2.5 mg ke 5 mg, 5 mg ke 10 mg dan 10 mg ke 20 mg.[8]
Efektivitas obat hipoglikemik pada setiap orang berbeda-beda. Orang yang pada awalnya
tidak sensitif pada obat golongan sulfonilurea lain dapat menjadi responsif dengan pemberian
glibenclamide. Sebaliknya, mereka yang pada awalnya responsif terhadap obat hipoglikemik
oral dapat berubah menjadi tidak responsif seiring berjalannya waktu. [6,7]
Farmakokinetik

Farmakokinetik glibenclamide sangat terikat pada albumin seperti golongan sulfonilurea

lainnya.
Absorpsi
Glibenclamide adalah obat yang bersifat lipofilik dengan kelarutan pada pH yang rendah.
Pada umumnya, hiperglikemia dapat menurunkan absorpsi sulfonilurea karena dapat
mempengaruhi motilitas dari usus, sehingga sebaiknya sulfonilurea dikonsumsi 30 menit
sebelum makan.
Peningkatan serum insulin dimulai dari menit ke 15 – 60 setelah konsumsi dengan durasi
kurang dari 24 jam. Waktu yang diperlukan untuk mencapai kadar puncak di plasma adalah
2–4 jam setelah konsumsi. Pada penelitian di manusia sehat, pemberian makanan tidak
berpengaruh terhadap penyerapan glibenclamide.
Distribusi
Glibenclamide sangat terikat pada albumin darah, seperti golongan sulfonilurea lainnya.
Glibenclamide berikatan dengan protein hingga hampir 99%.
Distribusi terbesar adalah ke ekstraselular. Jumlah yang masuk ke siklus enterohepatik sangat
sedikit bahkan hampir tidak ada.
Metabolisme
Glibenclamide dimetabolisme di hati hingga menjadi metabolit yang tidak aktif.
Metabolitnya adalah 4-trans-hydroxyglyburide, 3-cis-hydroxyglyburide (aktif dan lemah) dan
satu metabolit yang tidak teridentifikasi. Metabolit yang tidak aktif akan dieliminasi melalui
rute biliar dan renal secara imbang.
Ekskresi
Waktu paruh glibenclamide berbeda-beda dan bergantung pada bentuk serta kekuatan sediaan
oral. Ekskresi glibenclamide 50% melalui urin dan 50% melalui feses. [6,9,10]
Referensi
6. Emedicine. Drug and disease: glibenclamide. Cited: 20-Sept 2017. Updated: -. Available
at: http://reference.medscape.com/drug/diabeta-glynase-glyburide-342714

7. Sola D, Rossi L, Schianca GPC, Maffioli P, Bigliocca M, Mella R, et al. Sulfonylureas and
their use in clinical practice. Arch Med Sci, 2015;4:840-848

8. Rambiritch V, Maharaj B, Naidoo P. Glibenklamid in patients with poorly controlled type

2 diabetes: a 12-week, prospective, single-center, open-label, dose-escalation study. Clinical
pharmacology: advances and applications, 2014;6:63-69

9. Pearson JG. Pharmacokinetics of glyburide. Am J Med, 1985;79(suppl 3B):67-71

10. WHO. Comparative safety and efficacy of Glibenklamid in the elderly [Online]. Cited 23-
Sept 2017. Available at:
http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/19/applications/Sulfonylurea_18
_5_A_R.pdf