MAKALAH FARMAKOLOGI DASAR

“GLIPIZIDE”
Dosen : Esti Dyah Utami, M.Sc, Apt.

Oleh :
Nama : Suci Sarifah Muwahidah
NIM : I1C017026

KEMENTERIAN RISET, TEKNOLOGI, DAN PENDIDIKAN TINGGI

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN
PURWOKERTO
2018
 GLIPIZIDE
I. Pendahuluan Obat
Glipizide adalah kelompok obat Sulfonylurea generasi kedua. Glipizide
adalah obat diabetes oral yang membantu mengontrol kadar gula darah dengan
membantu pankreas memproduksi insulin. Glipizide akan menstimulasi
pelepasan insulin dari sel β pankreas dan mengurangi output glukosa dari hati.
Ini juga meningkatkan sensitivitas insulin di situs target perifer. Glipizide cepat
diserap, memiliki onset aksi yang sangat cepat dan waktu paruh yang singkat.
Agen ini secara ekstensif dimetabolisme di hati dan metabolit serta bentuk yang
tidak berubah diekskresikan dalam urin ( PubChem, 2018).
Beberapa bentuk glipizide dibuat dengan cangkang yang tidak diserap
atau meleleh di dalam tubuh. Bagian dari cangkang tablet mungkin muncul di
feses. Ini adalah efek samping yang normal dan tidak akan membuat obat
menjadi kurang efektif. Obat ini perlu diminum 30 menit sebelum makan karena
penyerapan tertunda jika obat diminum bersama makanan (Katzung, et al.,
2012). Hindari minuman beralkohol karena alkohol dapat meningkatkan
maupun menurunkan gula darah. Untuk memberikan efek maksimal, obat ini
digunakan bersama dengan diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol gula
darah pada orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2. Glipizide bukan
untuk mengobati diabetes tipe 1. Obat ini tidak boleh digunakan untuk penderita
yang berada dlam kondisi ketoasidosis diabetik (Drugs, 2018).
Interaksi obat yang terjadi antara lain Glipizide dapat meningkatan
konsentrasi plasma dengan anti jamur tertentu (misalnya miconazole,
flukonazol). Obat yang terikat dengan protein (misalnya NSAID, sulfonamid lain,
antikoagulan oral, hydantoins), probenesid, MAOI, dan kloramfenikol dapat
mempotensiasi aksi hipoglikemik glipizid. Efek terapi yang menurun dengan
tiazid, diuretik lainnya, fenotiazin, agen tiroid, estrogen, OC, fenitoin, asam
nikotinat, simpatomimetik, penghambat kanal Ca, rifampisin dan isoniazid.
Penggunaan bersama dg β-bloker dapat merusak toleransi glukosa,
meningkatkan frekuensi atau keparahan hipoglikemia dan memblokir takikardia
yang diinduksi hipoglikemia. Menurunkan konsentrasi serum dengan
colesevelam (MIMS, 2018). Ada banyak obat yang dapat meningkatkan
masalah medis serius jika penggunaanya bersama Glipizide. Glipizide hanya
bagian dari program perawatan lengkap yang mungkin juga termasuk diet,
olahraga, kontrol berat badan, tes gula darah rutin, dan perawatan medis
 khusus. Adapun nama dagang dari Glipizide yaitu Glucotrol, Glukotrol XL,
Aldiab dan GlipiZIDE XL (Drugs, 2018).
Dosis dari glipizide ini dibagi menjadi dosis untuk tablet biasa dan untuk
tablet rilis diperpanjang.
 Rilis segera:
Dosis awal: 5 mg secara oral sekali sehari, 30 menit sebelum sarapan
Dosis pemeliharaan: Hingga 40 mg dalam dosis terbagi 30 menit sebelum
makan kalori yang cukup. Dosis dapat ditingkatkan dalam interval 2,5 hingga 5
mg sehari sesuai dengan respons glukosa darah.
Dosis tunggal maksimum: 15 mg
Dosis harian maksimum: 40 mg
 Rilis Diperpanjang:
Dosis awal: 5 mg secara oral sekali sehari, 30 menit sebelum sarapan
Dosis pemeliharaan: 5 hingga 10 mg secara oral sekali sehari
Dosis harian maksimum: 20 mg
Pasien yang menerima pelepasan segera dapat dialihkan secara aman ke
tablet rilis yang diperluas satu kali sehari pada dosis harian total setara
terdekat, atau titrasi ke dosis rilis diperpanjang yang sesuai dimulai dengan 5
mg satu kali sehari.
(Drugs, 2018)
II. Penjelasan Obat
1. Farmakokinetika Obat
Setelah pemberian secara oral, Glipizide diabsorbsi dengan baik
melalui saluran pencernaan. Bioavailabilitas obat ini mencapai 90-
100%. Proses absorbsi obat ini dipengaruhi oleh makanan yang dapat
menyebabkan penundaan penyerapan. Konsentrasi plasma puncak
tercapai pada 1-3 jam (MIMS, 2018). Glipizide memiliki onset yang
cepat. Untuk tablet reguler onsetnya 15-30 menit sedangkan untuk
tablet lepas diperpanjang (extended release) onsetnya 2-3 jam (Drug
bank, 2018).
Glipizide terdistribusi dalam cairan ekstraseluler. Volume
distribusi obat ini yaitu 10-11 L. Obat ini 98-99% terikat oleh protein
plasma terutama untuk albumin (MIMS, 2018).
Setelah terdistribusi, obat akan mengalami metabolisme. Obat
ini mengalami metabolisme di hati melalui isoenzim CYP2C9 yang akan
 menghasilkan metabolit inaktif dimana selanjutnya akan masuk ke
dalam proses eliminasi (MIMS, 2018).
Proses eliminasi diekskresikan sebagian besar dalam urin
( <10% sebagai obat tidak berubah, >80% sebagai metabolit inaktif),
feses (10%). Durasi tindakan 12-24 jam dan waktu paruh obat ini sekita
2-4 jam (MIMS, 2018).

2. Mekanisme dan Target Aksi Obat

Efek utama sulfonilurea adalah meningkatkan pelepasan insulin
dari pankreas. Sulfonylureas kemungkinan berikatan dengan reseptor
potassium saluran ATP pada permukaan sel pankreas, mengurangi
konduktansi kalium dan menyebabkan depolarisasi membran.
Depolarisasi merangsang masuknya kalsium ion melalui saluran
kalsium sensitif tegangan, meningkatkan konsentrasi intraseluler ion
kalsium, yang menginduksi sekresi, atau eksositosis, insulin. Dua
mekanisme kerja lain yang diusulkan adalah penurunan kadar glukagon
serum dan penutupan saluran kalium di jaringan ekstrapankreas
(Katzung, et al., 2012).

a. Pelepasan insulin dari sel beta pankreas

Obat ini mengikat reseptor sulfonilurea afinitas-tinggi 140-
kDa yang berkaitan dengan suatu saluran kalium peka-ATP
inward-rectifer sel beta. Pengikatan sulfonilurea menghambat
efluks ion kalium melalui saluran dan menyebabkan
depolarisasi. Depolarisasi membuka saluran kalsium berpintu
voltase dan menyebabkan influks kalsium dan pelepasan
insulin jadi (Katzung, et al., 2012).
b. Pengurangan konsentrasi glukagon serum
Pemberian jangka-panjang glipizide kepada pengidap
diabetes tipe 2 menurunkan kadar glukagon serum, yang
mungkin ikut berperan dalam efek hipoglikemik obat ini.
Mekanisme penekanan obat ini pada kadar glukagon masih
belum jelas, tetapi tampaknya melibatkan inhibisi tak-
langsung karena meningkatkan pelepasan insulin dan
 somatostatin, yang menghambat sekresi sel alfa (Katzung, et
al., 2012).
Target aksi obat glipizide yaitu kanal ion K +.
Mekanismenya glipizide akan memblok selektif kanal K+ (ATP-sensitive
K+ channel) pada pankreas sehingga akan terjadi depolarisasi yang
menyebabkan konsentrasi Ca++ intrasel naik sehingga insulin dapat
disekresikan. Selain itu, target dari glipizide yaitu mengaktivasi reseptor
gamma dengan prolifelator peroksisom. Aksi dari mekanisme ini yaitu
agonis (Drugbank, 2018).

3. Efek Obat dan Efek Samping Obat

a. Efek Obat
Glipizide adalah obat yang digunakan dengan diet teratur dan
program olahraga untuk mengendalikan gula darah tinggi pada orang
dengan diabetes tipe 2. Ia juga dapat digunakan dengan obat diabetes
lainnya. Mengendalikan gula darah tinggi membantu mencegah
kerusakan ginjal, kebutaan, masalah saraf, kehilangan anggota badan,
dan masalah fungsi seksual. Pengendalian diabetes yang baik juga
dapat mengurangi risiko terkena serangan jantung atau stroke. Glipzide
termasuk kelas obat yang dikenal sebagai sulfonylureas. Ia mengurangi
gula darah dengan menyebabkan lepasnya insulin alami tubuh (Drugs,
2018).

b. Efek Samping Obat

Overdosis obat glipizide akan menyebabkan hipoglikemia. Selain
itu, glipizide juga memiliki efek samping sebagai berikut.
1) efek samping serius seperti:
 mudah memar atau pendarahan (mimisan, gusi berdarah),
merasa kelelahan atau sesak nafas, detak jantung cepat
 mual, nyeri perut atas, gatal-gatal, kehilangan nafsu makan, urin
gelap, pup pucat, penyakit kuning (kekuningan pada kulit atau
mata)
 kulit pucat, demam, bingung
 sakit kepala berdenyut, mual parah dan muntah-muntah, detak
jantung cepat, keringetan atau haus, merasa ingin pingsan
 2) Efek samping kurang serius bisa termasuk:
 mual ringan
 diare, sembelit
 pusing, ngantuk
 ruam kulit, kemerahan, atau gatal-gatal.
(Drugs,2018)

4. Interaksi Obat
a. Glipizide dengan Asspirin
Aspirin dapat meningkatkan efek glipiZIDE dan menyebabkan
kadar gula darah Anda menjadi terlalu rendah. Gejala gula darah rendah
termasuk sakit kepala, pusing, mengantuk, mual, lapar, tremor, lemah,
berkeringat, dan detak jantung cepat atau berdebar. Bicaralah dengan
dokter Anda sebelum menggunakan obat-obatan ini bersama-sama.
Anda mungkin memerlukan penyesuaian dosis atau lebih sering
memantau gula darah Anda jika Anda telah menggunakan glipiZIDE dan
memulai pengobatan dengan aspirin (Drugs,2018).

b. Glipizide dengan Exenatide

Menggunakan glipiZIDE bersama dengan exenatide dapat
meningkatkan risiko hipoglikemia, atau gula darah rendah. Anda
mungkin memerlukan penyesuaian dosis atau lebih sering memantau
gula darah Anda untuk menggunakan kedua obat dengan aman.
Biarkan dokter Anda tahu apakah Anda mengalami hipoglikemia selama
perawatan. Gejala hipoglikemia termasuk sakit kepala, pusing,
mengantuk, gugup, kebingungan, tremor, mual, lapar, lemah, keringat,
palpitasi, dan detak jantung yang cepat (Drugs, 2018).

c. Glipizide dengan Gatifloxacin

Gatifloxacin dapat mempengaruhi kadar glukosa darah dan tidak
boleh digunakan pada pasien diabetes. Baik hipoglikemia (glukosa
darah rendah) dan, lebih jarang, hiperglikemia (glukosa darah tinggi)
telah dilaporkan. Kasus hipoglikemia yang parah selama pengobatan
dengan gatifloxacin telah menyebabkan koma dan bahkan kematian.
Bicarakan dengan dokter Anda jika Anda memiliki pertanyaan atau
 kekhawatiran. Dokter Anda mungkin dapat meresepkan alternatif yang
tidak berinteraksi. Penting untuk memberi tahu dokter Anda tentang
semua obat lain yang Anda gunakan, termasuk vitamin dan herbal.
Jangan berhenti menggunakan obat apa pun tanpa terlebih dahulu
berbicara dengan dokter Anda (Drugs, 2018).

5. Pengembangan Obat
Hasil uji klinik : “Efek cholestyramine dan arang aktif pada penyerapan
glipizide”
 Penerbit : Departemen of Pharmacology, university og Turku.
 Tahun : 1990
 Sampel : Enam sukarelawan pria, usia 28 ± 4 tahun (rerata ±
s.e. mean) dan berat badan 76 ± 4 kg
 Metode : Konsentrasi glipizida plasma diukur dengan
kromatografi cair kinerja tinggi, menggunakan tolbutamide
sebagai standar internal. Antar dan koefisien variasi intra-assay
adalah 4,4% (Berarti 218 ng ml- ', n = 8) dan 3,7% (rata-rata 159
ng ml-, n = 9), masing-masing. Sebuah desain cross-over
dengan tiga fase, setidaknya 1 minggu terpisah, dipekerjakan.
Setelah semalam cepat, subjek dicerna 5 mg glipizide (Melizid,
Medica, Finlandia) dengan 150 ml air, 5 mg glipizide dengan 8 g
cholestyramine (Questran, Laakefarmos, Finlandia) sebagai
suspensi dalam 150 ml air, atau 10 mg glipizide dengan 8 g
diaktifkan arang (Carbomix, Medica, Finlandia) sebagai suspensi
dalam 150 ml air. Glipizide yang lebih tinggi. Dosis diberikan
dengan arang untuk memungkinkan dapat diandalkan analisis
konsentrasi glipizida plasma, sebagai gangguan yang cukup
besar dengan absorpsi diantisipasi. Subyek berada di bawah
pengawasan medis langsung, dalam posisi telentang, selama 2
jam dari awal dari studi, dan tidak ada makanan diambil selama
waktu itu. Setelah 2 jam darah sampel, subjek diizinkan untuk
bergerak dan makan sesuai keinginan. Sampel darah yang
diukur untuk glipizid analisis dibawa ke tabung heparin pada 0,
0,5, 1, 2, 3, 5, 7 dan 10 jam setelah asupan obat. Plasma
dipisahkan dalam 30 menit pengambilan sampel, dan sampel
 disimpan pada -20 ° C sampai dianalisis. Penentuan penyerapan
Tingkat absorpsi dicirikan oleh mengukur area di bawah glipizide
plasma kurva konsentrasi waktu dari 0 hingga 10 jam (AUC
(0, 10 jam)). Selain itu, konsentrasi obat plasma puncak (Cmax)
dan waktu puncak (tmax) juga diamati. Nilai AUC (0, 10 h) dan
Cmax di fase arang dikoreksi hingga dosis 5 mg glipizide.
Bioavailabilitas relatif dari glipizide dalam cholestyramine dan
arang fase diperkirakan dengan membandingkan masing-masing
Nilai AUC ke nilai kontrol di masing-masing subyek.
 Perlakuan : Setelah semalam, subjek mencerna 5 mg glipizide
(Melizid, Medica, Finlandia) dengan 150 ml air, 5 mg glipizide
dengan 8 g cholestyramine (Questran, Laakefarmos, Finlandia)
sebagai suspensi dalam 150 ml air, atau 10 mg glipizide dengan
8 g diaktifkan arang (Carbomix, Medica, Finlandia) sebagai
suspensi dalam 150 ml air (Kivisto, et al., 1990).
 Parameter yang diamati : Analisis varians dua arah digunakan
untuk analisis farmakokinetik dosis-dinormalisasi parameter.
Parameter farmakokinetik dalam fase cholestyramine dan arang
kemudian dibandingkan dengan nilai kontrol oleh T-test siswa
untuk nilai berpasangan (dua sisi), jika perlu. Berarti ± s.e.
artinya diberikan (Kivisto, et al., 1990).
 Hasil : Analisis varians menunjukkan sangat signifikan (P
<0,001) perbedaan dalam AUC (0, 10 jam) dan Nilai Cmax
antara tiga fase. Cholestyramine dan arang aktif diturunkan
penyerapan glipizide, diukur sebagai area di bawah kurva
konsentrasi-waktu plasma dari 0 hingga 10 jam, masing-masing
29% dan 81% (P <0,01, Tabel 1, Gambar 1). Glipizide plasma
puncak konsentrasi diturunkan sebesar 33% dan 79%, masing-
masing (P <0,01). Ada kecenderungan untuk penyerapan
glipizide yang lebih lambat pada tahap cholestyramine . Gejala
hipoglikemik ringan sampai sedang, termasuk palpitasi
berkeringat dan tremor tangan, diamati pada subjek selama
fase kontrol. Kebanyakan subjek tidak menunjukkan gejala
selama fase cholestyramine, dan tidak ada gejala yang diamati
selama tahap arang. Gejala memuncak pada 1-1,5 jam dan
mereda secara spontan; tidak ada perawatan dibutuhkan.
Penggunaan bersamaan glipizide dan anionicexchange resin
sering terjadi pada pasien diabetes. Karena resin diketahui
mengganggu penyerapan banyak obat asam, itu mengejutkan
bahwa tidak ada data yang ditemukan dalam literatur tentang
kemungkinan cholestyramineglipizide interaksi. Temuan ini
menunjukkan bahwa resin, setidaknya cholestyramine, mungkin
menurunkan bioavailabilitas glipizide dan itu ada perbedaan
antarindividu yang cukup besar sejauh interaksi ini. walaupun
penurunan rata-rata penyerapan glipizide tidak lebih dari 29%,
pengurangan maksimal diamati adalah 41%. Selain itu, ada
kemungkinan bahwa sejauh mana interaksi ini akan lebih besar
selama penggunaan resin yang berkepanjangan, ketika
konsentrasi mereka di saluran pencernaan lebih tinggi. Dalam
penelitian dosis tunggal ini, moderat dosis 8 g cholestyramine
diambil bersama dengan tablet glipizide 5 mg. Cholestyramine
telah terbukti merusak penyerapan frusemid dan hidroklorotiazid
sebesar 95% dan 85% masing-masing. Sebaliknya,tingkat
penyerapan obat asam lainnya, seperti itu seperti phenytoin,
aspirin dan tolbutamide, tidak ditemukan. Jadi, glipizide
merupakan senyawa 'menengah' di antara obat-obatan yang
dapat terikat dengan cholestyramine. Diacara apa pun,
memperkenalkan cholestyramine ke rejimen obat dari seorang
pasien pada terapi glipizide dapat menyebabkan kerusakan yang
signifikan secara klinis efek pada keseimbangan glukosa darah.
Gom Guar, serat yang digunakan dalam persiapan pengobatan
diabetes mellitus, telah terbukti tidak mengganggu dengan
penyerapan glipizide Arang aktif digunakan di masa sekarang
terutama sebagai 'kontrol positif'. Semua sulfonilurea secara
penuh teradsorpsi untuk diaktifkan arang in vitro dan penyerapan
gastrointestinal dari kedua chlorpropamide (250 mg) dan
tolbutamide (500 mg) dikurangi hingga 90% oleh menelan 50 g
arang aktif. Dipenelitian ini, menurunkan glipizide penyerapan
oleh arang rata-rata 80%. Menurut untuk data in vitro, bahkan
lebih jelas efek mungkin telah diantisipasi. Jadi, pada arang:
 rasio glipizide 10: 1 lebih dari 99% glipizide terikat secara in
vitro. Dalam penelitian ini, rasio ini: 1. Akibatnya, ada
kemungkinan bahwa proporsi arang dan cholestyramine
suspensi terlepas dari perut sebelumnya pembubaran tablet
glipizide.Telah disarankan bahwa glipizide mengalami sirkulasi
enterohepatik. Jika ini kasusnya, kehadiran arang atau
cholestyramine di gastrointestinal saluran mungkin
meningkatkan penghapusan glipizide dengan mengganggu
sirkulasi enterohepatik. Dengan demikian, interaksi tidak akan
sepenuhnya dihindari dengan memisahkan administrasi glipizide
dan adsorben. Kesimpulannya, asupan glipizide secara
bersamaan dengan cholestyramine dan bahkan dosis moderat
arang aktif sebaiknya dihindari. Terapeutik dosis glipizide diserap
relatif cepat, dan mengambilnya 1-2 jam sebelumnya membantu
meminimalkan efek merugikan pada penyerapan glipizide.
Dikasus overdosis glipizide akut, yang absorpsi glipizid dapat
diperpanjang dan administrasi awal arang aktif harus efektif
dalam menurunkan glipizide penyerapan (Kivisto, et al., 1990)

III. Daftar Referensi

Drugs. 2018. Glipizide. Diakses tanggal 30 Mei 2018.
https://www.drugs.com/search.php?searchterm=glipizide
Drugbank. 2018. Glipizide. Diakses tanggal 30 Mei 2018.
https://www.drugbank.ca/drugs/DB01067
Katzung, B. G., Masters, S. B., Trevor, A. J., 2012, Farmakologi Dasar &
Klinik, EGC, Jakarta.
Kivisto, K. T., Neuvonen, P. J., 1990, The Effect of Cholestyramine and
Activated Charcoal on Glipizide Absorption, British Journal clinic
Pharmacy, 30 : 733-736
MIMS indonesia. 2018. Glipizide. Diakses tanggal 30 Mei 2018.
https://www.mims.com/indonesia/drug/search?q=glipizide
PubChem. 2018. Glipizide. Diakses tanggal 30 Mei 2018.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/glipizide