CLARA INRI PALUMEAN

C011181548
B
ASPIRIN
Farmakokinetik Aspirin:
a. Pola ADME
Aspirin diabsorbsi dengan cepat dan praktis lengkap terutama di bagian pertama duodenum,
Namun, karena bersifat asam zat diserao pula di labung. Aspirin diserap dalam tubuh, dihidrolisis
menjadi asam salisilat terutama dalam hati.
Absorbsi: Secara umum, aspirin diserap oleh saluran gastrointestinal. Setelah penyerapan, aspirin
dihidrolisis mejadi asam salisilat dengan tinhkat puncak plsma asam salisilat 1-2 ja dosis. Tingkat
penyerapan dari saluran GI tergantung pada bentuk sediaan, ada atau tidak adanya makanan, Ph
lambung , dan factor fisiologis
Distribusi: asam salisilat secara luas didistribusi ke seluruh jaringan dan cairan tubuh termasuk
SSP, ASI , dan jaringan janin. Konsentasi tertinggi ditemukan dalam plasma, hati, korteks ginjal,
jantung, dan paru-paru. Protein pengikat salisilat adalah konsetrarsi tergantung non linear. Pada
konsentrasi rendah (<100 mikrogram /ml), sekita 90% salisilat plasma terikat albumin sementara
pada konsentrasi lebih tinggi (>400mcg/ml), hanya sekitar 75% terikat.
Metabolisme: Aspirin dengan cepat dihidrolisis dalam plasma menjadi asam saliilat sehingga
kadar pasam dari aspirin pada dasarnya tidak terdeteksi 1-2 jam setelah pemberian dosis. Asam
salisilat terutama terkonjugasi dalam hati untuk membentuk asam salicyluric, glucuronide fenolik,
glucuronide asil, dan sejumlah metabolit minor. Asam salisilat memiliki watu paruh sekitar 6 jam.
Metabolism salisilat adalah satrable dan jumlah clearance tubuh menurun pada konsentrasi serum
yang lebih tinggi karena keterbatasan kemmampuan hati untuk membentuk kedua asam fenolik
glukoronida dan salicyluric. Setelah dosisis tokaik (10-20 gram), plasma paruh dapat ditingkatkan
menjadi lebih dari 20 jam
Eliminasi: penghapusan asam salisilat mengikuti orde nol(yaitu, tingkat eliminasi obat adalah
konstan dalam kaitannya dengan konsentrasu plasma). Eksresi ginjal obat berubah tergantung pada
ph urin. Sebagai ph urin naik di atas 6,5 pembersihan ginjal salisilat bebas meningkat dari <5%
sampai >80%.
b. Waktu paruh, ikatan protein, dan biopavibilitas aspirin
Aspirin di absorbi sebanyak 100% dengan biopavibilitas 68%. Waktu paruh aspirin selama 15
menit dan dieliminasi di ginjal bergantung pada ph. Ikatan plasma 50-80%, makin tinggi dosis,
makin rendah ikatan protei plasma

Mekanisme kerja Aspirin:

1. Mengasetilasi enzim siklooksigenase (enzim yang terlibat dalam pembentukan prostaglandin dan
trombokan) secara irreversible dan menghambat pembentukan enzim cyclic endoperoxides.
2. Menghambat sintesa tromboksan A-2 (TXA-2) di dalam trombosit, sehingga akhirnya menghambat
agregasi trombosit.
3. Mengaktivasi enzim-enzim pada tromboit tersebut secara permanen. Penghambatan inilah yang
merupakan cara kerja aspirin dalam pencegahan stroke dan TIA (transient ischemic attack)
4. Pada endotel pembuluh darah, menghambat pembentukan prostasiklin. Hal ini membantu
mengurangi agregasi trombosit pada pembuluh darah yang rusak.
 Indikasi Aspirin:
Aspirin dapat dipakai untuk:
-meredakan nyeri rigan-sedang
-nyeri berat ex: kanker, kadang dikombinasikan denggan opiat
Dosis aspirin tergantung pada indikasi penggunaan dan usia pasien

CLOPIDOGREL
Farmakokinetik clopidogrel
1. Penyerapan: Setelah dosis oral tunggal dan berulang 75 mg per hari, clopidogrel cepat terserap.
Berarti kadar plasma puncak clopidogrel tidak berubah (sekitar 2,2-2,5 ng / mLsetelah dosis oral
tunggal 75 mg) terjadi sekitar 45 menit setelah pemberian dosis. Penyerapan berada pada
Setidaknya 50%, berdasarkan ekskresi metabolit clopidogrel urin
2. Efek Makanan: Efek makanan pada bioavailabilitas senyawa induk atau aktif. Metabolit saat ini
tidak diketahui.
3. Distribusi: Clopidogrel dan metabolit inaktif utama yang bersirkulasi mengikat secara in
vitroprotein plasma manusia (98% dan 94%, masing-masing). Ikatan tidak dapat diminum secara
in vitro hingga konsentrasi 100 mcg / mL.
4. Metabolisme: Clopidogrel secara ekstensif dimetabolisme oleh hati. In vitro dan in vivo,
clopidogrel dimetabolisme menurut dua jalur metabolisme utama: satu dimediasi oleh esterase dan
mengarah ke hidrolisis menjadi turunan asam karboksilat tidak aktif (85% beredar metabolit), dan
satu dimediasi oleh beberapa sitokrom P450. Sitokrom pertama kali teroksidasi clopidogrel
menjadi metabolit menengah 2-okso-clopidogrel. Metabolisme selanjutnya dari 2 metabolit antara
oxo-clopidogrel menghasilkan pembentukan metabolit aktif, tiol turunan dari clopidogrel. In vitro,
jalur metabolisme ini dimediasi oleh CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 dan CYP2B6. Metabolit tiol
aktif, yang telah diisolasi secara in vitro, berikatan cepat dan ireversibel ke reseptor trombosit,
sehingga menghambat agregasi trombosit.
5. Eliminasi: Mengikuti dosis oral clopidogrel berlabel 14C pada manusia, sekitar 50% total
radioaktivitas diekskresikan dalam urin dan sekitar 46% dalam tinja selama 5 hari setelah
 pemberian dosis. Setelah dosis tunggal 75 mg oral, clopidogrel memiliki waktu paruh sekitar 6
jam. Waktu paruh eliminasi metabolit asam tidak aktif adalah 8 jam setelah tunggal dan berulang
administrasi. Ikatan kovalen ke trombosit menyumbang 2% dari radiolabel dengan waktu paruh
11 hari. Dalam plasma dan urin, glukuronida dari turunan asam karboksilat juga diamati.

Mekanisme kerja Clopidogrel:

Clopidogrel adalah prodrug, yang salah satu metabolit merupakan inhibitor agregasi platelet. Berbagai obat-
obatan yang menghambat fungsi trombosit telah terbukti menurunkan kejadian mengerikan pada orang
dengan mendirikan penyakit aterosklerosis kardiovaskuler yang dibuktikan dengan stroke atau serangan
iskemik transien, infark miokard, angina tidak stabil atau kebutuhan untuk memotong pembuluh darah atau
angioplasti. Hal ini menunjukkan bahwa trombosit berpartisipasi dalam inisiasi dan / atau evolusi peristiwa
ini dan bahwa menghambat fungsi trombosit dapat mengurangi tingkat kejadian.
Clopidogrel harus dimetabolisme oleh CYP450 enzim untuk menghasilkan metabolit aktif yang
menghambat agregasi platelet. Metabolit aktif dari clopidogrel selektif menghambat pengikatan adenosin
difosfat (ADP) ke P2Y trombosit nya 12 reseptor dan aktivasi ADP- berikutnya dimediasi glikoprotein
GPIIb / IIIa kompleks, sehingga trombosit nya 12 reseptor dan aktivasi ADP- berikutnya dimediasi
glikoprotein GPIIb / IIIa kompleks, sehingga trombosit nya 12 reseptor dan aktivasi ADP- berikutnya
dimediasi glikoprotein GPIIb / IIIa kompleks, sehingga menghambat agregasi platelet. Tindakan ini tidak
dapat diubah. Akibatnya, trombosit terkena metabolit aktif clopidogrel ini dipengaruhi untuk sisa umur
mereka (sekitar 7 sampai 10 hari). Platelet agregasi diinduksi oleh agonis selain ADP juga terhambat
dengan menghalangi amplifikasi aktivasi trombosit oleh ADP dirilis.
Karena metabolit aktif dibentuk oleh CYP450 enzim, beberapa di antaranya polimorfik atau tunduk inhibisi
oleh obat lain, tidak semua pasien akan memiliki penghambatan platelet yang memadai. Dosis
penghambatan tergantung agregasi platelet dapat dilihat 2 jam setelah dosis oral tunggal Plavix. dosis
diulang dari 75 mg Plavix per agregasi platelet yang diinduksi ADP hari menghambat pada hari pertama,
dan penghambatan mencapai steady state antara Hari 3 dan Hari 7. Pada kondisi mapan, tingkat
penghambatan rata diamati dengan dosis 75 mg per hari Plavix adalah antara 40% dan 60%.
agregasi platelet dan waktu perdarahan secara bertahap kembali ke nilai-nilai dasar setelah pengobatan
dihentikan, umumnya di sekitar 5 hari.

Indikasi Clopidogrel:
INDIKASI DAN PENGGUNAAN Plavix (clopidogrel bisulfat) diindikasikan untuk pengurangan kejadian
atherothrombotik sebagai berikut:
• Terbaru MI, Stroke baru-baru ini atau Didirikan Arteri Perifer Penyakit Untuk pasien dengan riwayat
infark baru-baru ini miokard (MI), stroke baru-baru ini, atau didirikan penyakit arteri perifer, Plavix telah
terbukti mengurangi tingkat dari gabungan dari stroke iskemik baru (yang fatal atau tidak), baru MI (fatal
atau tidak), dan kematian vaskular lainnya.
• Sindrom Koroner Akut -Untuk pasien dengan non-ST-elevasi segmen akut sindrom koroner (angina tidak
stabil / non Q-wave MI) termasuk pasien yang harus dikelola secara medis dan mereka yang harus dikelola
dengan intervensi perkutan koroner (dengan atau tanpa stent) atau CABG, Plavix telah terbukti menurunkan
tingkat titik akhir gabungan kematian jantung, MI, atau stroke serta tingkat titik akhir gabungan kematian
jantung, MI, stroke, atau iskemia refrakter.
-Untuk pasien dengan ST-elevasi segmen akut miokard infark, Plavix telah terbukti mengurangi tingkat
kematian akibat penyebab apa pun dan tingkat titik akhir gabungan kematian, infark ulang atau stroke.
manfaat ini tidak diketahui Pertain untuk pasien yang menerima angioplasty primer.