FARMAKOLOGI NON

INFEKSI
KELOMPOK 1

Aisyah Ummu Fahma

Brando Willy
Dina Luthfiyah
 KASUS

Anda merawat seorang pasien di bangsal anak, An. V 16 tahun, 62 kg dengan

anemia hemolitik autoimun dan trombositopenia, saat ini pasien mengalami
perdarahan saluran cerna. Pasien mendapatkan terapi metilprednisolon injeksi
125mg/8 jam, sukralfat suspensi 15ml/8 jam, omeprazole injeksi 20mg/12 jam

1. Jelaskan farmakodinamik dan farmakokinetik obat tersebut

2. Bagaimana bioavalaibility obat tersebut
3. Jelaskan efek samping penggunaan steroid (konsumsi jangka pendek dan jangka
Panjang)!
 01. Farmakodinamik
Farmakokinetik

20XX presentation title 3

 Methylprednisolone
Merupakan senyawa glukokortikoid sintetik, yang
memiliki efek utama sebagai anti inflamasi dan
imunosupresif.

Secara bahan kimiawinya, metilprednisolon adalah hormon

steroid sintetik yang berasal dari hidrokortison dan
prednisolon. Dimana merupakan kelas glukokortikoid
sintetik dan lebih umum dikenal sebagai kortikosteroid.
Dan bertindak sebagai agonis reseptor mineralokortikoid
dan glukokortikoid

20XX presentation title 4

 Farmakodinamik
Efek anti-inflamasi dan imunosupresif dari
glukokortikoid bergantung pada dosis, dengan efek
imunosupresif terlihat sebagian besar pada dosis
yang lebih tinggi. Efek farmakologis anti-inflamasi
dan imunosupresif glukokortikoid sangat luas dan
dapat terjadi melalui mekanisme genomik atau non-
genomik. Sebagian besar efek glukokortikoid adalah
melalui mekanisme genomik, yang membutuhkan
waktu, sedangkan efek langsung melalui mekanisme
non-genomik dapat terjadi dengan glukokortikoid
dosis tinggi (seperti terapi denyut).

20XX presentation title 5

 Farmakodinamik

20XX presentation title 6

 Farmakokinetik
• Absorbsi: Methylprednisolone diabsorpsi secara cepat dan baik oleh system pencernaan.
Sedangkan pada persendian dapat diabsorbsi walau lebih lambat. Methylprednisolone
termasuk glukokortikoid dengan durasi kerja sedang, yakni waktu paruh mencapai 12
hingga 36 jam
• Distribusi: Lebih dari 90% dari methylprednisolone yang diabsorpsi berikatan dengan
protein plasma, terutama albumin dan globulin. Sehingga terdistribusi secara luas pada
jaringan, dan dapat melintasi plasenta dan sawar darah otak, juga memasuki ASI (dalam
jumlah kecil).
• Metabolisme: Dimetabolisme terutama di hati oleh isoenzim CYP3A4 dan pada tingkat
yang lebih rendah di ginjal menjadi metabolit tidak aktif.
• Eliminasi: Melalui urin (oral: 1,3%; IV: 9,2% sebagai obat yang tidak berubah [sebagai
metilprednisolon Na suksinat]). Waktu paruh eliminasi: 1,8-5,2 jam.

20XX presentation title 7

 Omeprazole
Omeprazole adalah penghambat pompa proton
(PPI) yang digunakan untuk mengobati kondisi
penyakit yang disebabkan oleh peningkatan
asam lambung termasuk gastroesophageal
reflux, ulkus peptikum (lambung dan
duodenum), dan cedera mukosa terkait stres.

20XX presentation title 8

 Farmakodinamik
Sekresi asam klorida (HCl) ke dalam lumen lambung adalah proses yang diatur
terutama oleh H(+)/K(+)-ATPase pompa proton, yang diekspresikan dalam
jumlah tinggi oleh sel parietal lambung. ATPase adalah enzim pada membran sel
parietal yang memfasilitasi pertukaran hidrogen dan kalium melalui sel, yang
biasanya menghasilkan ekstrusi kalium dan pembentukan HCl (asam lambung).

Omeprazole adalah anggota kelas senyawa antisekresi, benzimidazole

tersubstitusi, yang menghentikan sekresi asam lambung dengan
penghambatan selektif sistem enzim H+/K+ ATPase. Inhibitor pompa proton
seperti omeprazole berikatan secara kovalen dengan residu sistein melalui
jembatan disulfida pada subunit alfa pompa H+/K+ ATPase, menghambat
sekresi asam lambung hingga 36 jam. Efek antisekresi ini terkait dengan dosis
dan menyebabkan penghambatan sekresi asam basal dan terstimulasi, terlepas
dari stimulus.

20XX presentation title 9

 Farmakokinetik
• Absorbsi: Omeprazole kapsul lepas lambat mengandung formulasi butiran omeprazole berlapis
enterik (karena omeprazole labil asam), sehingga penyerapan omeprazole dimulai hanya setelah
butirannya keluar dari lambung. Penyerapan omeprazole terjadi dengan cepat, dengan konsentrasi
plasma puncak omeprazole dicapai dalam waktu 0,5-3,5 jam.
• Distribusi: Kira-kira 0,3 L/kg, sesuai dengan volume air ekstraseluler. Sekitar 95% terikat pada
protein plasma manusia
• Metabolisme: Omeprazole dimetabolisme terutama di hati oleh enzim sitokrom P450 (CYP). Bagian
utama metabolismenya tergantung pada enzim CYP2C19 yang diekspresikan secara polimorfik,
dengan hasil berupa metabolit hidroksiomeprazol, metabolit utama yang ditemukan dalam plasma.
Bagian yang tersisa tergantung pada enzim CYP3A4, yang bertanggung jawab untuk pembentukan
omeprazole sulphone
• Eliminasi: Ekskresi metabolit omeprazole terutama melalui urine dan sisanya melalui feces (bile).

20XX presentation title 10

 Sucralfat
Sukralfat adalah agen pelindung gastro-duodenal yang
digunakan dalam pengobatan ulkus lambung dan duodenum
dan untuk mencegah kekambuhan ulkus duodenum

Digolongkan sebagai agen sitoprotektif,

melindungi sel-sel di saluran pencernaan dari
kerusakan yang disebabkan oleh agen seperti
asam lambung, garam empedu, alkohol, dan asam
asetilsalisilat (aspirin), di antara zat lainnya.

20XX presentation title 11

 Farmakodinamik
Mekanisme kerja obat ini dalam penyembuhan ulkus duodenum belum sepenuhnya
ditentukan, namun ada beberapa kemungkinan mekanisme yang cukup menggambarkan
aktivitas penyembuhan sukralfat. Ada bukti bahwa sukralfat bekerja secara lokal untuk
membantu penyembuhan jaringan, dan bukan secara sistemik.
Studi pada manusia dan hewan menunjukkan bahwa sukralfat membentuk kompleks yang berikatan dengan eksudat kaya
protein yang ditemukan di permukaan ulkus. Ini mengikat albumin dan fibrinogen mencegah lisis bekuan darah oleh asam
lambung (asam klorida). Sukralfat meningkatkan tingkat jaringan faktor pertumbuhan fibroblast dan faktor pertumbuhan
epidermal yang menyebabkan peningkatan prostaglandin pada lapisan saluran pencernaan, yang mendorong penyembuhan
ulkus gastrointestinal.

Di laboratorium, film sukralfat-albumin memberikan penghalang terhadap masuknya ion hidrogen, yang merupakan
komponen asam lambung. Pada manusia, sukralfat, yang diberikan pada dosis terapeutik untuk tukak lambung,
menurunkan aktivitas pepsin dalam cairan lambung sebesar 32%. Pepsin telah terbukti merusak jaringan, semakin
memperparah peradangan lesi ulkus. Garam empedu telah terlibat dalam cedera mukosa pada saluran pencernaan.
Sukralfat juga telah terbukti menyerap garam empedu di laboratorium, pengaturan, yang selanjutnya dapat
berkontribusi pada efek menguntungkannya dalam penyembuhan ulkus.

20XX presentation title 12

 Farmakokinetik
• Absorbsi: Obat ini diserap dari saluran cerna dalam jumlah yang sangat minim. Obat ini
mengandung aluminium dan setelah pemberian 1 g sukralfat 4 kali sehari, sekitar 0,001% hingga
0,017% kandungan aluminium ini diserap pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Jumlah ini
diperkirakan akan meningkat pada mereka yang mengalami gangguan fungsi ginjal.
• Distribusi: Obat ini diserap dalam jumlah yang sangat kecil dan biasanya terlokalisasi pada lesi
gastrointestinal yang meradang. Sukralfat terikat dengan protein plasma, terutama albumin, dan
transferrin.
• Metabolisme: Obat ini diserap dalam jumlah yang sangat kecil dan tidak dimetabolisme secara
signifikan
• Eliminasi: Jumlah yang dapat diabaikan dari obat ini yang diserap diekskresikan terutama
dalam urin dalam waktu 48 jam. Waktu paruh tidak diketahui. Pada hewan, waktu paruh
eliminasi komponen sukrosa obat ini adalah 6-20 jam

20XX presentation title 13

 Farmakokinetik
• Sukralfat mengandung aluminium. Pemberian sukralfat pada pasien gagal
ginjal kronis yang tidak dialisis memerlukan pertimbangan yang cermat dari
dokter yang merawat karena ekskresi aluminium yang diserap dapat
dikurangi, yang menyebabkan kemungkinan toksisitas aluminium.
• Pada pasien dialisis yang didiagnosis dengan gagal ginjal kronis, toksisitas
aluminium terkait sukralfat telah diamati dan dilaporkan. Jumlah harian
konsumsi aluminium (termasuk sukralfat) harus diperiksa dengan hati-hati
sebelum pemberian sukralfat dalam kombinasi dengan obat lain yang juga
mengandung aluminium, termasuk berbagai antasida.

20XX presentation title 14

 Bioavailabilitas

20XX presentation title 15

Metilprednisolon
• Bioavalabilitas sistemik dari metilprednisolon IV adalah 49-57%, dan
bioavailabilitas dari metilprednisolon oral adalah 35 %
• Tmax dari metilprednisolone IV adalah 1 jam setalah
pemberian
• Waktu paruh dari metilprednisolon IV adalah 1,8 jam
 Sucralfat suspensi
• Sucralfat nantinya akan di pecah menjadi sucrose sulfat dan
alumunium . Jumlah sucralfate utuh dan alumunium yang di absorbsi
didalam usus halus berjumlah <3 % sisanya akan dieksresikan melalui
feses.
• Pada kondisi yang asam atau netral, sucralfate akan membentuk
substansi yang kental dan menempel pada erosi atau ulkus dengan
onset kerja 1-2 jam dan bertahan sampai dengan 6 jam.

20XX presentation title 17

 Omeprazol

20XX presentation title 18

 Omeprazol
• Bioavailibilitas omeprazole akan menurun sebesar 50% apabila
terkena makanan, oleh karena itu omeprazole seharusnya diberikan 1
jam sebelum makan .
• Waktu paruh dari omeprazole pendek sekitar 1,5 jam, tetapi dapat
mencegah pembentukan asam sampai 24 jam, dikarenakan inaktivasi
proton pump yang ireversibel.
• Pada pemberian dosis pertama tidak semua proton pump akan
terinhibisi, oleh karena itu butu waktu 3-4 hari untuk menginhibisi
semua proton pump, dan butuh waktu 3-4 hari kembali untuk
memulihkannya

20XX presentation title 19

 • Waktu paruh dari omeprazole intravena pendek, sekresi asam akan
pulih setelah bebrapa jam , sehingga untuk memberikan perlindungan
selama 24-48 jam , pemberian intravena harus diberikan secara infus
kontinyu atau dengan injeksi bolus berulang.

20XX presentation title 20

 03.
Efek Samping
Kortikosteroid

20XX presentation title 21

Efek Samping Kortikosteroid
• Efek samping kortikosteroid bergantung pada
dosis dan waktu.
• Beberapa efek samping mulai tampak seiring
dengan peningkatan dosis (ekimosis, gejala
cushing, kulit bersisik, kaki bengkak (edema),
gangguan tidur), Efek samping lainnya dapat
mengikuti pola dosis-respons ambang batas
dengan peningkatan frekuensi kejadian di luar
nilai ambang batas spesifik (peningkatan berat
badan dan epistaksis pada dosis prednison lebih
besar dari 5 mg setiap hari, glaukoma, depresi,
hipertensi pada dosis prednison lebih besar dari
7,5 mg setiap hari, dll.).
 Efek Samping Kortikosteroid

20XX presentation title 23

Efek Samping Kortikosteroid

24
Penggunaan Jangka Pendek
• Efek samping steroid sistemik dalam sebuah review article disimpulkan dengan kasus
terbanyak adalah muntah (5,4%), gangguan perilaku (4,7%) dan gangguan tidur (4,3%)
dimana merupakan efek samping obat yang paling umum dengan penggunaan steroid jangka
pendek selama 30 hari.
• Efek samping jangka pendek lainnya termasuk mual, nyeri perut, pembengkakan/eritema
pada wajah, dan gangguan gastrointestinal lainnya. Nafsu makan meningkat, penambahan
berat badan, dan gangguan pencernaan juga sering terjadi. Gangguan tidur dapat
diminimalkan dengan menghindari pemberian steroid di siang hari.
• Dalam sebuah penelitian systematic review, kortikosteroid oral diberikan kepada pasien
berusia 28 hari hingga 18 tahun hingga dengan 14 hari pengobatan  muntah, perubahan
perilaku dan gangguan tidur adalah ADR yang paling sering terlihat ketika kortikosteroid
oral jangka pendek diberikan kepada anak-anak.

25
 Penggunaan Jangka Panjang
• Efek samping yang paling penting dalam penggunaan kronis adalah penekana
pada sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA), terhambatnya pertumbuhan,
penurunan mineralisasi tulang, dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi. Efek
samping tambahan termasuk terjadinya sindroma cushing, katarak, nekrosis tulang
aseptik, jerawat, dan atrofi kulit. Individu yang berisiko dapat mengalami diabetes,
hipertensi, penyakit tukak lambung, atau pankreatitis.
• Penggunaan kortikosteroid jangka panjang menyebabkan atrofi kelenjar adrenal.
Karena kelenjar yang mengalami atrofi tidak dapat memproduksi kortisol saat
distimulasi, anak-anak dapat mengalami insufisiensi adrenal yang mengancam
jiwa yang berhubungan dengan penyakit, cedera, atau pembedahan dan
memerlukan dosis profilaksis kortikosteroid pada saat ini.

20XX presentation title 26

thank you