Dapagliflozin in Patients with

Heart Failure and Reduced

Ejection Fraction

Pembimbing:
dr. Alvin Tonang Sp. JP

Penyaji:
Restu Marlia Rizky
H3A019015
 Abstrak

Pada pasien dengan diabetes tipe 2, inhibitor cotransporter sodium-glukosa 2 (SGLT2)

Latar mengurangi risiko pertama rawat inap pada gagal jantung, melalui mekanisme glukosa
Belakang independen. Diperlukan lebih banyak data mengenai efek SGLT2 inhibitor pada pasien
dengan gagal jantung dan fraksi ejeksi berkurang, terlepas dari ada atau tidaknya
diabetes tipe 2.

Dalam 3 fase, uji coba placebo terkontrol, secara acak menunjuk

4744 pasien dengan New York Heart Association II, III, atau IV dan
fraksi ejeksi 40% atau kurang untuk mendapat dapagliflozin (dengan
Metode dosis 10 mg sekali sehari) atau placebo, selain terapi yang
disarankan. Hasil utama adalah kombinasi perburukan gagal jantung
(rawat inap atau terapi intravena pada gagal jantung) atau kematian
kardiovaskular.
 Abstrak

Selama rata-rata 18,2 bulan, hasil utama terjadi pada 386 dari 2373 pasien (16,3%) pada
kelompok dapagliflozin dan pada 502 dari 2.371 pasien (21,2%) di
kelompok plasebo (hazard rasio, 0,74; interval kepercayaan 95% [CI], 0,65 hingga 0,85; P
Metode <0,001). Kejadian pertama perburukan terjadi pada 237 pasien (10,0%) di kelompok
dapagliflozin dan pada 326 pasien (13,7%) pada kelompok plasebo (hazard rasio,
0,70; 95% CI, 0,59 hingga 0,83). Kematian karena kardiovaskular terjadi di 227 pasien
(9,6%) pada kelompok dapagliflozin dan 273 pasien (11,5%) pada kelompok plasebo
(hazard rasio, 0,82; 95% CI, 0,69 hingga 0,98); 276 pasien (11,6%) dan 329 pasien
(13,9%), masing-masing, meninggal karena sebab apa pun (hazard rasio, 0,83; 95% CI
0,71 hingga 0,97). Temuan pada pasien dengan diabetes mirip dengan yang ada pada
pasien tanpa diabetes. Frekuensi efek samping yang terkait dengan penipisan volume,
disfungsi ginjal, dan hipoglikemia tidak berbeda antara kelompok perlakuan.

Di antara pasien dengan gagal jantung dan fraksi ejeksi berkurang, risiko gagal jantung
atau kematian akibat kardiovaskular lebih rendah di antara mereka yang menerima
Kesimpulan
dapagliflozin dibandingkan di antara mereka yang menerima plasebo, terlepas dari ada
atau tidaknya diabetes. 
Latar belakang
 Uji klinis yang melibatkan pasien dengan diabetes tipe 2 menunjukkan bahwa
inhibitor cotransporter natrium-glukosa2 (SGLT2) mengurangi risiko rawat inap
karena gagal jantung.  Sebagian besar pasien dalam uji coba ini tidak memiliki
gagal jantung pada awalnya, jadi manfaat pengobatan dengan inhibitor SGLT2
sebagian besar mencerminkan pencegahan insiden gagal jantung. Penurunan
risiko rawat inap karena gagal jantung diamati lebih awal setelah pengacakan,
memungkinan mekanisme aksi yang berbeda dari biasanya untuk menjelaskan
manfaat terapi penurun glukosa pada kardiovaskular. Selain untuk diuretic dan
hemodinamik dari SGLT2 inhibitor, efek pada metabolisme miokard, ion
transporter, fibrosis, dan fungsi vascular juga telah diusulkan. Tindakan ini,
bersamaan dengan pemeliharaan fungsi ginjal, yang juga bermanfaat bagi pasien
dengan gagal jantung, termasuk yang tidak diabetes, di antaranya Inhibitor SGLT2
belum diuji. DAPA-HF dirancang secara prospektif mengevaluasi kemanjuran dan
keamanan inhibitor SGLT2 dapagliflozin pada pasien dengan gagal jantung dan
ejeksi fraksi berkurang, terlepas dari ada atau tidak adanya diabetes.
Metode
 Syarat kelayakan usia setidaknya 18 tahun
 fraksi ejeksi 40% atau kurang, dan New York Heart
Association (NYHA) kelas II, III, atau IV. 
 Pasien diharuskan memiliki NT-proBNP minimal 600 pg per
milliliter (atau ≥400 pg per mililiter jika pernah dirawat di
rumah sakit karena gagal jantung dalam sebelumnya 12
bulan). 
 Pasien dengan atrial fibrilasi atau atrial flutter pada
elektrokardiografi memiliki level NT-pro BNP setidaknya 900
pg per mililiter, terlepas dari riwayat rawat inap karena gagal
jantung.
Metode
 Kriteria eksklusi termasuk diabetes mellitus tipe 1
 gejala hipotensi atau tekanan darah sistolik kurang dari 95
mmHg
 eGFR di bawah 30 ml per menit per 1,73 m2.
Hasil
Hasil
Analisis PICO
 Patient, Population, and Problem
From February 15, 2017, through August 17, 2018, a total of
4744 patients were randomly assigned to receive either
dapagliflozin or matching placebo at 410 centers in 20
countries. 249 patients dapagliflozin and placebo was
stopped in 258 patients (10.5% vs. 10.9%). At the last
assessment, 2039 of the patients who were still taking
dapagliflozin (98.1%) continued to receive the 10-mg daily
dose; 1993 patients (98.2%) were receiving the equivalent
dose of placebo.
Problem : Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and
Reduced Ejection Fraction
Analisis PICO
 Intervention
All the patients provided written informed consent and entered a 14-day
screening period, during which the trial inclusion and exclusion criteria were
checked and baseline information gathered. After this screening, patients were
randomly assigned to receive either dapagliflozin (at a dose of 10 mg once daily)
or matching placebo. Patients were evaluated at 14 days and 60 days after
randomization, with a focus on assessment of heart failure and volume status,
adverse events, and an evaluation of renal function and potassium levels.
Additional trial visits were scheduled at 4 months and at 4-month intervals
thereafter.
Dapagliflozin or placebo was to be discontinued if pregnancy or diabetic
ketoacidosis occurred. Dose reduction (to 5 mg daily of dapagliflozin or placebo)
or temporary discontinuation was permitted in case of an acute, unexpected
decline in the eGFR, volume depletion, or hypotension (or to avoid these
conditions), with a subsequent increase in dose or restarting of treatment, if
possible.
Analisis PICO

 Comparator
Tabel 1 , 2 menunjukkan perbandingan
karakteristik pasien HF menggunakan
Dapagliflozin dan Placebo
Analisis PICO

 Outcome
The incidence of the secondary composite
outcome of hospitalization for heart failure or
death from cardiovascular causes was lower
in the dapagliflozin group than in the placebo
group