Diabetes menjadi salah satu penyakit yang memaliki prevalesni paling tinggi di dunia.

 Diabetes
juga memberikan kontribusi untuk banyak komplikasi, seperti penyakit jantung, kerusakan mata,
gagal ginjal, dan amputasi.

Salah satu terapi yang relatif baru adalah Sodium-Glucose Cotransporter-2 (SGLT2) Inhibitors,
dimana jenis obat satu-satunya yang disetujui oleh Badan POM adalah DAPAGLIFLOZIN
PROPANEDIOL dari AstraZenecca dengan merk Forxiga yang memiliki izin edar sejak 4 Mei
2016 dengan dosis 5 mg dan 10 mg.
Jenis obat lainnya yang telah disetujui FDA adalah canagliflozin (Invokana, Janssen) dan
empagliflozin (Jardiance, Boehringer Ingelheim). Canagliflozin adalah obat SGLT2 inhibitor
pertama yang disetujui FDA.

Farmakologi
SGLT2 adalah transporter dalam tubulus ginjal proksimal yang menyerap kembali glukosa dari
lumen tubular. Dengan menghambat reabsorpsi glukosa, glukosa diekskresikan dalam urin dan
glukosa plasma diturunkan.

Penggunaan Terapeutik, Dosis, dan Administrasi

Inhibitor SGLT2 yang disetujui FDA untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa
dengan Diabetes Tipe 2 selain diet dan olahraga. Obat-obat ini diberikan secara oral sekali
sehari. Dosis awal canagliflozin, dapagliflozin, dan empagliflozin adalah 100 mg, 5 mg, dan 10
mg sehari, masing-masing.

Dosis dapat ditingkatkan sampai 300 mg, 10 mg, dan 25 mg setiap hari jika tujuan terglikasi
hemoglobin (A1C) tidak tercapai. Canagliflozin harus diberikan sebelum makan pada pertama
hari; dapagliflozin dan empagliflozin harus diberikan di pagi hari, tapi tanpa memperhatikan
makanan. Pengurangan dosis atau penghentian mungkin diperlukan pada pasien dengan
gangguan ginjal atau hati.

Khasiat komparatif
Sampai saat ini, belum ada perbandingan langsung antara inhibitor SGLT2, tapi beberapa meta-
analisis terbaru dibandingkan efikasi dan keamanan di antara mereka telah hadir.

Analisis dari 38 percobaan yang telah berlangsung setidaknya 24 minggu masing-masing

dibandingkan dengan dosis yang disetujui FDA dari canagliflozin, dapagliflozin, atau
empagliflozin dengan plasebo atau obat penurun glukosa lainnya pada orang dewasa dengan
diabetes tipe 2.

Beberapa percobaan yang terlibat SGLT2 inhibitor monoterapi, sedangkan yang lain yang
terlibat obat diabetes penyerta lainnya. Hasil utama termasuk A1C, penurunan berat badan, dan
infeksi genitourinari, antara langkah-langkah lain.

Data A1C yang tersedia dari semua percobaan, dan masing-masing inhibitor SGLT2
menunjukkan penurunan yang signifikan dalam A1C dibandingkan dengan plasebo.
Canagliflozin 300 mg menunjukkan lebih unggul pada penurunan A1C dibandingkan dengan
semua dosis dapagliflozin dan empagliflozin (P <0,05). inhibitor SGLT2 juga dikaitkan dengan
penurunan signifikan secara statistik pada berat badan (P <0,05), dengan berat badan rata-rata
mulai dari 1,58 kg (dapagliflozin 5 mg) untuk 2,47 kg (canagliflozin 300 mg).

Data keamanan menunjukkan bahwa semua inhibitor SGLT2 meningkatkan risiko infeksi
genitourinari, dengan tidak ada perbedaan yang signifikan antara masing-masing obat. Odds
rasio berkisar dari 4,2 (95% CI, 2,7-6,3) untuk empagliflozin 10 mg 5,9 (95% CI, 4,0-8,3) untuk
canagliflozin 300 mg.

Secara keseluruhan,inhibitor SGLT2 dapat menurunkan A1C, tapi canagliflozin mungkin lebih
unggul dibanding inhibitor SGLT2 lainnya dalam hal menurunkan A1C. Selain itu, semua
inhibitor SGLT2 meningkatkan risiko infeksi genital dibandingkan dengan plasebo.

Peringatan dan efek samping

Peringatan termasuk hipotensi, ketoasidosis, gangguan ginjal, urosepsis dan pielonefritis,
hipoglikemia dengan insulin atau insulin secretagogues, infeksi mikotik genital, dan peningkatan
lipoprotein kolesterol low-density (2,9% -8,0%).

Inhibitor SGLT2 juga dapat menyebabkan infeksi genitourinari dan peningkatan buang air kecil
karena peningkatan ekskresi glukosa.

Dapagliflozin mungkin berhubungan dengan kanker kandung kemih, meskipun data tidak cukup
untuk menyimpulkan apakah ini merupakan hubungan sebab akibat. FDA baru-baru ini
mengeluarkan peringatan tentang risiko ketoasidosis dan infeksi saluran kemih (ISK).

Interaksi
Inhibitor SGLT2 dapat mengganggu tes glukosa urin dan tes 1,5-anhidroglukitol; metode lain
harus digunakan untuk memantau kontrol glikemik. Uridine’5 diphospho-glusuronosiltransferase
(UGT) penginduksi enzim (misalnya, rifampin) menurunkan eksposur dan dengan demikian
dapat menurunkan khasiat.

Pertimbangkan untuk meningkatkan ke dosis maksimum jika induser UGT yang dipakai
bersamaan. Canagliflozin dapat meningkatkan eksposur digoxin; pasien yang memakai kedua
canagliflozin dan digoxin harus dimonitor.

Pilihan terapi
The American Diabetes Association merekomendasikan metformin sebagai terapi oral awal
untuk Diabetes Tipe 2, tapi inhibitor SGLT2 idapat dianggap sebagai terapi tambahan jika tujuan
A1C pasien tidak tercapai setelah 3 bulan.

Keinginan pasien harus dipertimbangkan ketika memutuskan antara inhibitor SGLT2,

sulfonilurea, thiazolidinediones, dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, glucagon-like peptide-1
reseptor agonis, atau insulin. Manfaat inhibitor SGLT2 termasuk risiko rendah hipoglikemia dan
penurunan berat badan, tetapi obat-obat ini juga berhubungan dengan ISK dan biaya tinggi.
Hingga saat ini, FDA memerlukan beberapa penelitian postmarketing untuk mengevaluasi aspek
seperti kardiovaskular, kanker kandung kemih, pankreatitis, kelainan hati, keselamatan tulang,
dan penggunaan pada pasien anak; studi ini dapat berdampak pada utilitas inhibitor SGLT2