Tugas

Jurnal Reading

“Terapi tambahan inhibitor SGLT pada diabetes tipe 1”

Diana Sulistian Rachamwati

J5010185119

Pembimbing:

Dr. A. Sentot Suropati, Sp.PD

Kepaniteraan Klinik RSUD Ir. Soekarno Sukoharjo

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta

2018
 Terapi tambahan inhibitor SGLT pada diabetes tipe 1

Abstrak

Terapi tambahan non-insulin pada diabetes tipe 1 telah diusulkan sebagai cara untuk
meningkatkan kontrol glikemik dan mengurangi risiko hipoglikemia. Namun, bukti yang
mendukung pendekatan ini sedikit dan sedikit terapi farmakologis yang terbukti cukup
efektif untuk menjadi bagian dari terapi klinis secara rutin. Baru-baru ini dilakukan uji coba
Fase II jangka pendek dan 24 minggu uji coba Fase III memberikan hasil postif untuk
penggunaan inhibitor cotransporter natrium-glukosa (SGLT) pada diabetes tipe 1 pada dua uji
klinis internasional, multisenter, acak, terkontrol. Dapagliflozin dievaluasi pada Pasien
dengan Diabetes Tipe 1 (DEPICT-1) yang tidak terkontrol dan dalam Tandem3, dilaporkan
bahwa penghambatan SGLT dengan dapagliflozin dan sotagliflozin, masing-masing,
memberikan manfaat tambahan dalam pengurangan 5-6 mmol / mol (0,4-0,5%) dalam
HbA1c disertai dengan penurunan berat badan dan pengurangan dosis insulin harian total.
Pengurangan HbA1c tidak diikuti dengan peningkatan risiko hipoglikemia yang signifikan
tetapi memiliki peningkatan risiko ketoasidosis diabetik dan infeksi mikotik. Hasil ini
menunjukkan bahwa penghambatan SGLT akan mendapat menjadi alternatif pengobatan
tambahan pada diabetes tipe 1. Uji klinis jangka panjang (≥52 minggu) dan studi kohort
observasional diperlukan untuk menentukan manfaat tambahan atau efek samping dari terapi
tambahan ini dan untuk menentukan kelompok pasien mana yang paling diuntungkan dari
pendekatan ini. Selain itu, penggunaan inhibitor SGLT dalam perawatan diabetes tipe 1 rutin
akan membutuhkan pasien tertentu dan tenaga medis profesional untuk untuk memastikan
keselamatan pasien dan untuk meminimalkan risiko.

Kata kunci : Clinicaltrials. Asidosis keto diabetes. Agonis reseptor GLP-1. HbA1c.
Hipoglikemia. Insulin. Tinjauan. Natrium - inhibitor cotransporter glukosa. Jenis1 diabetes
.Berat

Pengantar

Paparan kronis pada diabetes tipe 1 hiperglikemia membawa peningkatan risiko

mikrovaskuler [1] dan penyakit makrovaskuler [2]. Terapi insulin intensif yang ditujukan
untuk kontrol glukosa optimal sebagian besar dapat mencegah atau meminimalkan
komplikasi ini, terutama jika dikombinasikan dengan kontrol tekanan darah yang tepat dan
terapi penurun lipid [1, 2]. Sistem pemberian insulin saat ini dibatasi oleh pemberian obat
perifer dan kurangnya penghambatan umpan balik. Ini, bersama dengan gangguan respon
terhadap hipoglikemia pada diabetes tipe 1, berarti bahwa terapi insulin intensif dikaitkan
dengan peningkatan variabilitas glukosa, pertambahan berat badan dan hipoglikemia berat [3-
5]. Oleh karena itu, kebanyakan individu dengan diabetes tipe 1 tidak mencapai target
glikemik yang direkomendasikan [6, 7] dan harapan hidup secara keseluruhan masih jauh
lebih rendah daripada populasi non-diabetes [8]. Untuk mengatasi masalah hiperglikemia dan
hipoglikemia pada diabetes tipe 1 mungkin memerlukan tambahan farmakoterapi untuk
melengkapi penggantian insulin [9].
Tambahan intervensi farmakologis non-insulin pada diabetes tipe 1

Percobaan awal terapi tambahan pada diabetes tipe 1 jumlahnya sedikit, jangka waktu
penelitian yang pendek serta umumnya memiliki hasil yang tidak mengesankan [9].
Pramlintide, saat ini hanya berlisensi di AS, adalah salah satu dari beberapa agen yang
terbukti efektif, tetapi efek menguntungkannya pada HbA1c kecil dan risiko hipoglikemia
meningkat [10]. Dari inhibitor dipeptidyl peptidase-4, sitagliptin adalah yang paling banyak
dipelajari sebagai terapi tambahan pada diabetes tipe 1, tetapi tidak ada manfaat signifikan
yang terlihat dalam tiga RCT dalam waktu 52 minggu [11-13]. Baru-baru ini, dua RCT
multisenter besar, ADJUNCT ONE (N = 1400) [14] dan REMOVAL (REducing with
MetfOrmin Vascular Adverse Lesions; N = 428) [15], meneliti keefektifan leptaglutide yaitu
golongan glucagon like peptide-1 (GLP-1) agonist (dosis 1,2 mg dan 1,8 mg) dan metformin,
masing-masing, sebagai tambahan untuk terapi insulin pada diabetes tipe 1. Dalam
ADJUNCT ONE, liraglutide menunjukkan manfaat signifikan dibandingkan plasebo dalam
hal HbA1c, dalam mempertahankan berat badan dan total pengurangan dosis insulin. Namun,
dampak pada HbA1c tidak mengesankan (rata-rata penurunan 0,15-0,2%) dan tingkat
hipoglikemia simptomatik dan hiperglikemia dengan ketosis meningkat secara signifikan.
Oleh karena itu, Novo Nordisk, sponsor dari uji coba ADJUNCT, tidak merokemedasikan
liraglutide untuk terapi tambahan pada diabetes tipe 1. Demikian pula, dalam penelitian
REMOVAL gagal untuk secara signifikan mengurangi kadar HbA1c dan perubahan berat
badan [15]. Singkatnya, sementara dasar untuk terapi tambahan pada diabetes tipe 1 terbukti
dan jelas,namun hanya ada sedikit bukti kuat untuk mendukung penggunaan terapi tambahan
ini.

Uji klinis fase II dari penghambatan SGLT pada diabetes tipe 1

Natrium-glukosa cotransporters (SGLT) ditemukan terutama di mukosa usus kecil (SGLT1)

dan tubulus proksimal ginjal (SGLT2 dan SGLT1) [13]. Penghambatan SGLT2 mengurangi
reabsorpsi glukosa dalam tubulus ginjal, yang menyebabkan peningkatan ekskresi glukosa.
Penghambatan SGLT1 mengurangi glukosa diet dan penyerapan galaktosa di usus dan
menambah pelepasan incretin gastrointestinal. Inhibitor SGLT2 selektif (empagliflozin,
dapagliflozin, canagliflozin) atau inhibitor ganda SGLT1 / SGLT2 (sotagliflozin) karena itu
merupakan proposisi terapi yang menarik untuk diabetes karena peningkatan ekskresi glukosa
urin akan mengurangi hiperglikemia dan, melalui kehilangan energi melalui setiap gram dari
glukosa 16,7 kJ [4 kal]), memfasilitasi penurunan berat badan [17]. Sementara itu ada
penelitian yang jelas untuk terapi semacam itu pada diabetes tipe 2, penelitian pra-klinis pada
hewan pengerat juga menunjukkan bahwa agen ini mungkin bermanfaat sebagai terapi
tambahan pada diabetes tipe 1 (mis. [18, 19]). Dalam penelitian lain, dengan responden 40
orang dewasa muda dengan diabetes tipe 1 jangka panjang, Perkins et al melaporkan efek
empagliflozin 25 mg sekali sehari setiap hari selama 8 minggu. Peserta diminta untuk
mengurangi insulin prandial dan basal sebesar 30% pada saat permulaan pengobatan [20],
dengan penyesuaian dosis lebih lanjut dibuat berdasarkan ukuran glukosa kapiler. Terapi
bersama empagliflozin mengurangi HbA1c sebesar 4 ± 5 mmol / mol (0,3 ± 0,4%; rata-rata ±
SD) dan total kebutuhan insulin harian menurun, sebagian besar sebagai akibat dari
pengurangan insulin basal (dari 25,7 ± 10,6 menjadi 19,5 ± 7,9 U / hari, p <0,0001) [20].
Berat badan rata-rata juga menurun (dari 72,6 ± 12,7 menjadi 70,0 ± 12,3 kg, p <0,0001) dan,
terlepas dari penurunan HbA1c, hipoglikemia simptomatik <3,0 mmol / l dan semua
hipoglikemia <3,9 mmol / l diukur menggunakan glukosa darah sewaktu (GDS) ) lebih jarang
dibandingkan dengan baseline. Dua peserta diekslusi lebih awal karena ketoasidosis diabetik
(DKA) (terkait dengan gastroenteritis berat pada satu dan kegagalan jantung pada yang lain).
Dalam studi kelompok paralel yang dikontrol plasebo, double-blind, menggunakan
pelagliflozin 2,5mg, 10mg atau 25mg setiap hari dengan insulin, selama 4 minggu, Pieber et
al [21] menemukan manfaat dalam hal pengurangan HbA1c (4-5 mmol / mol [0,4%]
pengurangan) , total dosis insulin (pengurangan 0,07 - 0,09 U / kg) dan berat badan
(penurunan 1,5-1,9 kg) (allp <0,05). Demikian pula, Henry dkk secara acak menugaskan 70
orang dewasa dengan diabetes tipe 1 (HbA1c 53-86 mmol / mol [ 7-10%]), distabilkan pada
insulin, untuk menerima dapagliflozin (1, 2.5, 5 atau 10 mg) atau plasebo selama 2 minggu
[22]. Dosis insulin tidak dikurangi secara proaktif tetapi disesuaikan berdasarkan GDS untuk
keamanan. Dapagliflozin meningkatkan dosis glukosuria secara dependen, dengan dosis
tertinggi (10 mg) menghasilkan ekskresi glukosa urin 88g / 24j (95% CI55.121) [22]. Dosis
ini mengurangi glukosa rata-rata 24 jam (−2,29 mmol / l [ 95% CI −3.71, −0.87]) dan
amplitudo rata-rata perjalanan glikemik (−3.77 mmol / l [95% CI −6.09, −1.45]), keduanya
dinilai oleh GDS. Total dosis insulin harian berkurang 16,2% (95% CI 0,5, 29,4) [22].

Sebuah studi acak 18 fase, double-blind, fase II yang melibatkan 315 orang dewasa
dengan diabetes tipe 1 durasi lama menilai efek canagliflozin 100 mg atau 300 mg sehari vs
plasebo sebagai terapi tambahan [23]. Partisipan pada awalnya menurunkan dosis insulin
sebanyak 10-20% (berdasarkan HbA1c awal), diikuti dengan penyesuaian dosis sesuai
dengan glukosa darah kapiler. Peningkatan yang signifikan dalam variabel-variabel berikut
diproduksi oleh canagliflozin masing-masing 100 mg dan 300 mg : HbA1c (perubahan rata-
rata .23,2 mmol / mol [−0,3%] dan− 2,7 mmol / mol [ −0,3%]); berat badan (perubahan rata-
rata .43.4% dan −5.3%) dan total dosis insulin (perubahan rata-rata absolut dalam dosis total
insulin −4.1 U / hari [−8.9%] dan −7.6 U / hari [−12.9%]). sebagian besar didorong oleh
pengurangan insulin basal. Dalam uji coba ini, DKA dialami oleh 5,1% dan 9,4% dari peserta
yang menerima canagliflozin 100 mg dan 300mg. Nilai hipoglikemia secara luas serupa di
semua kelompok, meskipun lebih banyak episode hipoglikemia berat terjadi dengan
canagliflozin 300 mg [23]. Berdasarkan temuan ini, pengembangan lebih lanjut dari program
canagliflozin pada diabetes tipe 1 dihentikan. Akhirnya, dalam 4 minggu secara acak,
terkontrol plasebo, percobaan double-blind pada 33 orang dewasa dengan diabetes tipe 1
durasi panjang, Sands et al [24] mempelajari efek dari sotagliflozin inhibitor ganda SGLT1 /
2. Dibandingkan dengan plasebo, HbA1c menurun 5,3 mmol / mol (0,5%) (p≤0,01) dari
awal, seperti halnya total dosis harian insulin (sekitar 15%; p <0,05). Berbeda dengan
inhibitor SGLT2 selektif, inhibitor ganda ini terutama dikaitkan dengan pengurangan insulin
bolus (-26%, p <0,01). AUC pasca makan untuk glukosa dan amplitudo rata-rata perjalanan
glikemik juga berkurang secara signifikan, seperti juga berat badan (-1,7 kg vs -0,5 kg, p
<0,01). Tidak ada peningkatan dalam tingkat hipoglikemia, meskipun dua peserta mengalami
DKA, mungkin karena kegagalan jantung [24].
Uji klinis fase III dengan inhibitor SGLT pada diabetes tipe 1

Dua percobaan Fase III pertama dari inhibitor SGLT pada diabetes tipe 1 diterbitkan pada
September 2017. Dalam inTandem3 [25], RCT double-blind, terkontrol plasebo, 1402 orang
dengan diabetes tipe 1 secara acak menerima baik sotagliflozin (400 mg / hari) atau plasebo
setelah menjalani periode single blind selama 2 minggu (Tabel 1). Berdasarkan pelajaran
yang dipetik dari studi Fase II, peserta diinstruksikan untuk mengurangi insulin waktu makan
sebesar 30% dengan dosis pertama obat studi dan kemudian menyesuaikan insulin
berdasarkan glukosa darah kapiler. Peserta menerima informasi tentang deteksi dan
pengobatan DKA. Kohort sangat cocok pada awal dan sebagian besar (88%) orang dewasa
kulit putih (berusia 42 ± 14 tahun) dengan diabetes tipe 1 jangka panjang (20 ± 12 tahun) dan
rata-rata baseline HbA1c dari 66 ± 10 mmol / mol (8,2 ± 0,9%) [21]. Enam puluh persen
peserta menggunakan insulin multi-dosis (MDI) dan 40% menggunakan terapi pompa
insulin. Titik akhir komposit yang ditentukan sebelumnya (HbA1c <53 mmol / mol [7,0%]
pada minggu 24, tanpa episode hipoglikemia berat atau DKA) dicapai dalam penelitian
bermakna untuk partisipan yang menggunakan sotagliflozin daripada plasebo (28,6% vs
15,2% [95% CI 9,0, 17,8], p <0,001) (Tabel 2). Dalam analisis seluruh kelompok, dari awal
hingga minggu 24 ada perubahan yang lebih besar dalam HbA1c dengan sotagliflozin
(perbedaan −6 mmol / mol [−0,5%], p <0,001) ditambah pengurangan yang lebih besar pada
bobot badan (perbedaan − 2,98kg, p < 0,001) dan pengurangan perubahan yang dikoreksi
plasebo dalam total rata-rata harian, bolus dan dosis dasar insulin (perbedaan −5,3 U / hari
[.79,7%], −2,8 U / hari [−12,3%] dan −2,6 U / hari [−9,9%], masing-masing, p <0,001untuk
semua perbandingan) .Dalam peserta dengan tekanan darah sistolik awal (SBP)> 130 mmHg,
penurunan SBP pada minggu 16 lebih besar dengan sotagliflozin (perbedaan .53,5 mmHg, p
= 0,002 vs plasebo) (Tabel 2). Sotagliflozin 400 mg setiap hari relatif dapat ditoleransi
dengan baik dibandingkan dengan plasebo (secara keseluruhan tingkat efek samping adalah
52-55%), meskipun efek samping yang serius lebih umum dengan sotagliflozin (48 peserta
[6,9%] vs 23 [3,3%]) (Tabel 3). Tingkat kejadian hipoglikemia dan hipoglikemia yang
terdokumentasi serupa pada kedua kelompok, meskipun peserta yang diobati dengan
sotagliflozin memiliki tingkat kejadian hipoglikemia yang secara signifikan lebih rendah <3,1
mmol / l. Seperti yang diharapkan, infeksi mikotik umum dan diare terjadi lebih sering
dengan sotagliflozin vs plasebo dan sebagian besar peserta mengalami satu atau lebih episode
DKA (3,0% vs 0,6%) [21]. Data 24 minggu dari dua uji klinis lebih lanjut yang sedang
berjalan (di Tandem 1 dan di Tandem 2) telah diterbitkan sebagai abstrak [26,27] (Tabel1-3).
Efek yang disesuaikan dengan plasebo dari 200 mg dan 400 mg dalam dua RCT ini setelah
24 minggu adalah serupa dengan yang dilaporkan di Tand3. Uji coba Fase III kedua adalah
Evaluasi Dapagliflozin pada Pasien dengan Diabetes Tipe 1 (DEPICT-1) yang tidak
terkontrol secara memadai [28], sebuah studi double-blind, parallel controlled, three-arm, 24
minggu pada 833 orang dengan diabetes tipe 1, di dimana peserta secara acak menerima
dapagliflozin 5 mg atau 10 mg atau plasebo (Tabel 1) setelah periode 8 minggu untuk
mengoptimalkan kontrol gula darah. Peserta diminta untuk mengurangi baik insulin basal
dan bolus hingga 20% pada hari inisiasi obat studi dan untuk menyesuaikan dosis berikutnya
berdasarkan pemantauan sendiri glukosa darah empat hingga enam kali sehari. Dua periode
(masing-masing berlangsung 2 minggu) dari blinded GDS juga dimasukkan. Peserta
menerima pendidikan tentang DKA . Seperti dalam inTandem3, sebagian besar peserta
berkulit putih, dengan usia rata-rata 42,5 (± 13,9) tahun dan durasi diabetes tipe 1 20,3 (±
11,8) tahun (Tabel 1) [28]. Dalam uji coba ini, penambahan dapagliflozin (5 mg atau 10 mg)
vs plasebo pada terapi diabetes tipe 1 menghasilkan penurunan HbA1c yang signifikan
(perubahan rata-rata dari awal pada minggu 24-5 mmol / mol [·0 · 42%] [95 % CI −0 · 56, −0
· 28] dan −4 mmol / mol [−0 · 45%] [95% CI − 0 · 58, −0 · 31] untuk dapagliflozin 5 mg dan
10 mg, masing-masing, keduanya mmpunyai nilai p <0,0001 vs plasebo) (Tabel 2).
Peningkatan HbA1c ini disertai dengan penurunan yang signifikan dalam berat badan
(perubahan rata-rata pada minggu 24 adalah -2.96% [95% CI −3.63, −2.28] dan −3.72%
[95% CI −4.38, −3.05] untuk dapagliflozin 5 dan 10 mg, masing-masing, baik p <0,001 vs
plasebo) dan total dosis insulin harian (perbedaan rata-rata .88,8% [95% CI −12,6, −4,9] dan
−13,2% [95% CI −16,8, −9,4] untuk dapagliflozin 5 mg dan 10 mg, masing-masing, p <0,001
vs plasebo). Pengurangan proporsional yang terlihat untuk dosis insulin basal dan bolus
secara individual adalah serupa dalam persentase dengan total dosis insulin reduksi untuk
masing-masing dosis dapagliflozin. GDS mengungkapkan penurunan variabilitas glukosa
yang sederhana namun signifikan dengan kedua dosis dapagliflozin. Misalnya, waktu yang
dihabiskan dalam kisaran glukosa target (> 3,9 mmol / l hingga <10,0 mmol / l) meningkat
dari 43,2 ± 12,4% menjadi 52,3 ± 14,8% (p <0,05) setelah 24 minggu dapagliflozin 10 mg.
Sekali lagi, efek samping tidak jarang, dengan lebih banyak infeksi genital terjadi dengan
dapagliflozin vs plasebo (Tabel 3). Hipoglikemia (semua kategori) tidak terjadi lebih sering
dengan dapagliflozin. DKA jarang terjadi pada semua kelompok (1-2%) dan tidak meningkat
secara signifikan oleh dapagliflozin [28]. Namun, ajudikasi dugaan DKA berbeda antara
percobaan DEPICT-1 dan inTandem3 dan tingkat DKA akan serupa jika kedua percobaan
mengadopsi kriteria yang sama (peningkatan 2,5% dengan kelompok pengobatan vs
kelompok plasebo) [29].
Gambar Tabel. 1

Gambar Tabel 2
Ringkasan

Kebanyakan orang dengan diabetes tipe 1 tidak mencapai target gula darah terkontrol
yang direkomendasikan. Terapi tambahan dapat melengkapi penggantian insulin dan
memungkinkan lebih banyak orang untuk mencapai tujuan gula darah terkontrol tetapi ada
bukti terbatas untuk mendukung pendekatan ini. Dua RCT baru-baru ini, dalam Tandem3 dan
DEPICT-1, menunjukkan bahwa penghambatan SGLT dapat terbukti menjadi terapi
tambahan yang layak dan efektif pada diabetes tipe 1 [25, 28]. Mempertimbangkan uji coba
Fase II dan III bersama-sama, rata-rata, penambahan SGLT inhibitor untuk penggantian
insulin pada diabetes tipe 1 menghasilkan pengurangan 5-6 mmol / mol (0,4-0,5%) dalam
HbA1c, penurunan berat badan 3-4 kg dan Pengurangan 10-15% total dosis insulin harian.
Efek penurunan glukosa dari inhibitor SGLT adalah insulin independen dan tergantung
glukosa dan disertai dengan penurunan variabilitas glukosa. Tingkat hipoglikemia tidak
meningkat oleh penghambatan SGLT tetapi ada peningkatan risiko DKA terkait. DKA
tampaknya lebih sering terjadi pada pasien yang diobati dengan pompa; penggunaan insulin
kerja cepat sendirian di pompa berarti tidak ada cadangan insulin basal seperti dalam
pengobatan MDI.

Penelitian yang dilakukan oleh Patel et al [30] menunjukkan bahwa peningkatan

risiko DKA terutama disebabkan oleh kegagalan pasien diabetes tipe 1. pada SGLTi untuk
segera mengenali dekompensasi metabolik awal, yang terjadi lebih rendah daripada kadar
glukosa biasa, daripada karena percepatan laju ketogenesis setelah gangguan infus insulin
basal. Sebagian besar organisasi kesehatan menganjurkan pengujian keton darah jika glukosa
kapiler > 16,7 mmol / l (<300 mg / dl) atau terus-menerus > 13 mmol / l (235 mg / dl) dan
seorang individu merasa tidak sehat. Namun, Glukosa kapiler mungkin tidak naik di atas 11-
12 mmol / l (200– 215 mg / dl) meskipun ketosis signifikan pada individu dengan diabetes
tipe 1 yang menerima pengobatan inhibitor SGLT [30]. Oleh karena itu, edukasi pasien
mengenai risiko DKA pada glukosa yang lebih rendah dari yang diharapkan sangat
pentingdan rutin memeriksakan kadar keton didalam darah. Dokter harus mempertimbang-
kan apakah aman untuk meresepkan inhibitor SGLT2 untuk individu yang tidak patuh, yang
glukosa darahnya tidak terkontrol (HbA1c> 75 mmol / mol [9%]) dan yang paling berisiko
untuk dirawat di rumah sakit dari DKA [31]. Mungkin juga disarankan untuk membatasi
penghambatan SGLT pada mereka yang menggunakan MDI daripada insulin, kecuali jika
langkah ini dilakukan untuk meminimalkan risiko kegagalan pompa, yang akan
mengakibatkan penghentian tiba-tiba insulin. Selain itu, menggunakan inhibitor SGLT dosis
terendah yang tersedia dapat mengurangi risiko DKA dan efek samping lainnya. Edukasi
pasien harus mencakup revisi insulin: karbohidrat untuk menghitung insulin bolus, mungkin
dengan memperhitungkan perkiraan kehilangan glukosa dalam urin, dan untuk memastikan
dosis insulin total (terutama basal) tidak berkurang lebih dari 10-15%. Masih harus diperjelas
apakah penghambatan ganda SGLT1 / 2, yang dalam jangka pendek tampaknya memiliki
efek yang lebih besar pada kontrol glukosa pasca-prandial, memberikan manfaat tambahan
antar HbA1c atau hasil lainnya dalam jangka panjang. Hasil yang akan datang dari uji coba
RCT 52 minggu (DEPICT-2, inTandem1, inTandem2, Empagliflozin sebagai Adjunctive
untuk inSulin thErapy Over 52 minggu pada Pasien dengan Diabetes Mellitus Tipe 1 [EASE-
2]) akan membantu untuk menentukan apakah terapi tambahan inhibitor SGLT memiliki
manfaat berkelanjutan terhadap HbA1c, berat dan total pengurangan dosis insulin dan
menentukan tingkat keparahan DKA dan hipoglikemia berat. Data tentang efikasi klinis
jangka panjang, keamanan (khususnya yang tidak mengalami efek samping), kelangsungan
hidup, kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan, hasil yang dilaporkan pasien dan
kebutuhan sumber daya akan membutuhkan studi kohort penelitian jangka panjang.
Penelitian di masa depan mungkin akan menentukan apakah efek penghambatan SGLT
terhadap tekanan darah [25] dan kekakuan arteri [32] diterjemahkan ke dalam peningkatan
hasil kardiovaskular (masih merupakan penyebab utama peningkatan morbiditas dan
mortalitas pada diabetes tipe 1 [8]), apakah inhibitor SGLT memiliki efek reno-protektif pada
diabetes tipe1 (seperti diabetes tipe 2 [33]) dan apakah pemakaian bersamaan SGLT1 / 2
memiliki manfaat tambahan pada mereka yang mengalami gangguan fungsi ginjal karena ada
peningkatan penyerapan glukosa gastrointestinal. Inhibitor SGLT saat ini tidak disetujui oleh
Administrasi Makanan dan Obat AS atau Badan Obat Eropa untuk digunakan pada diabetes
tipe 1 tetapi mereka dapat menjadi pilihan terapi di masa depan. Pendidikan pasien dan
profesional kesehatan akan menjadi sangat penting jika inhibitor SGLT harus dimasukkan
dengan aman ke dalam perawatan klinis rutin diabetes tipe 1.