Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di:https://www.researchgate.net/publication/307963550

Efektivitas dan Keamanan Obat Antidiabetes Terbaru Bagi Penderita Diabetes

Puasa Ramadhan

Artikeldi dalamJournal of Diabetes Research · Januari 2016

DOI: 10.1155/2016/6962574

KUTIPAN BACA
14 269

1 penulis:

Ehab Mudher Michael

Universitas Bagdad
52PUBLIKASI323KUTIPAN

LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait berikut:

Farmasi Klinis pada DiabetesLihat proyek

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah olehEhab Mudher Michaelpada 08 September 2016.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

Hindawi Publishing Corporation
Journal of Diabetes Research
Volume 2016, ID Artikel 6962574, 10 halaman
http://dx.doi.org/10.1155/2016/6962574

Mengulas artikel
Efektivitas dan Keamanan Obat Antidiabetes Terbaru Bagi
Penderita Diabetes Puasa Ramadhan

Ehab Mudher Michael

Sekolah Tinggi Farmasi, Departemen Farmasi Klinis, Universitas Baghdad, Baghdad, Irak

Korespondensi harus ditujukan kepada Ehab Mudher Mikhael; ehab pharma84@yahoo.com

Diterima 14 April 2016; Revisi 6 Juli 2016; Diterima 19 Juli 2016

Editor Akademik: Maria Pia Francescato

Hak Cipta © 2016 Ehab Mudher Mikhael. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons,
yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.

Hipoglikemia adalah efek samping yang paling umum untuk sebagian besar terapi penurun glukosa. Ini merupakan risiko serius yang dihadapi pasien diabetes yang berpuasa selama Ramadhan (bulan ke-9 dalam

kalender Islam). Kelas penurun glukosa baru seperti penghambat dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), agonis reseptor peptida 1 mirip glukagon (GLP-1 RA), dan penghambat natrium-glukosa cotransporter-2 (SGLT-2)

berkhasiat dalam mengendalikan kadar glukosa darah dengan sedikit kecenderungan untuk menginduksi hipoglikemia dan dengan demikian dapat menjadi pilihan yang baik untuk pasien diabetes selama bulan

Ramadan. Studi ini meninjau keamanan dan kemanjuran terapi penurun glukosa yang lebih baru selama Ramadhan. Studi ini dilakukan melalui pencarian literatur yang cermat tentang studi yang menilai manfaat dan

efek samping dari terapi penurun glukosa baru ini selama Ramadhan selama bulan September 2015. Vildagliptin, sitagliptin, liraglutide, exenatide, dan dapagliflozin adalah satu-satunya terapi penurun glukosa yang

dipelajari. Semua terapi penurun glukosa baru yang dipelajari kecuali dapagliflozin dikaitkan dengan penurunan risiko untuk menginduksi hipoglikemia. Gangguan gastrointestinal umum terjadi pada penggunaan

liraglutide sementara sensasi haus yang meningkat umum terjadi pada dapagliflozin. Kesimpulannya inhibitor DPP-4 seperti vildagliptin dan sitagliptin dapat menjadi pilihan terapi penurun glukosa yang cocok untuk

pasien puasa Ramadhan. Gangguan gastrointestinal umum terjadi pada penggunaan liraglutide sementara sensasi haus yang meningkat umum terjadi pada dapagliflozin. Kesimpulannya inhibitor DPP-4 seperti

vildagliptin dan sitagliptin dapat menjadi pilihan terapi penurun glukosa yang cocok untuk pasien puasa Ramadhan. Gangguan gastrointestinal umum terjadi pada penggunaan liraglutide sementara sensasi haus yang

meningkat umum terjadi pada dapagliflozin. Kesimpulannya inhibitor DPP-4 seperti vildagliptin dan sitagliptin dapat menjadi pilihan terapi penurun glukosa yang cocok untuk pasien puasa Ramadhan.

1. Perkenalan terapi penurun glukosa selama Ramadan. Kebanyakan fokus

Puasa Ramadhan, bulan ke-9 dalam kalender Islam, tidak wajib
bagi penderita diabetes melitus (DM), namun banyak yang
bersikeras untuk berpuasa. Hal ini dapat menimbulkan banyak
masalah kesehatan, terutama jika puasa berlangsung lama [1].
Terapi penurunan glukosa adalah landasan untuk mengobati
semua pasien DM tipe 2 untuk memastikan kontrol glikemik
yang ketat untuk mencegah komplikasi akut seperti koma
nonketotik hiperosmolar dan komplikasi kronis seperti
komplikasi mikro dan makrovaskular. Hipoglikemia adalah
komplikasi yang paling serius dan fatal untuk puasa dan banyak
pilihan pengobatan untuk diabetes, seperti insulin dan
beberapa terapi penurun glukosa oral, termasuk sulfonilurea
(SU) dan meglitinida [2, 3]. Dalam dekade terakhir kelas baru
terapi penurun glukosa yang terkait dengan penurunan risiko
hipoglikemia telah diperkenalkan. Ini termasuk mimetik
incretin, seperti inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), agonis
reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1 RA), dan inhibitor
cotransporter-2 (SGLT-2) natrium-glukosa [4, 5]. Ada beberapa
studi review penggunaan baru ini
hanya pada satu kelas terapi penurun glukosa [6, 7]. Satu ulasan
membahas keuntungan dan kerugian dari banyak kelas terapi
penurun glukosa yang lebih baru tetapi tidak menyertakan
informasi tentang penghambat SGLT-2. Selain itu, penelitian
tersebut tidak memberikan kesimpulan mengenai obat apa
yang paling baik digunakan selama Ramadan oleh pasien DM
tipe 2 [8]. Studi ini meninjau keamanan dan kemanjuran terapi
penurun glukosa yang lebih baru untuk mengidentifikasi terapi
yang paling cocok untuk pasien DM selama bulan puasa
Ramadhan.
2. Metode
Studi ini diselesaikan selama bulan September 2015 melalui
pencarian literatur yang cermat menggunakan (PubMed,
PubMed Central, dan Google Scholar) untuk studi dari tahun
2005 hingga 2015 dengan satu atau lebih kata kunci berikut
dalam bahasa Inggris: diabetes DPP-4 inhibitor (alogliptin,
linagliptin , saxagliptin, sitagliptin, dan vildagliptin), GLP-1 RA
(exenatide, liraglutide, albiglutide, dan lixisenatide), dan SGLT-2
2 Jurnal Penelitian Diabetes
inhibitor (canagliflozin, dapagliflozin, ipragliflozin, dan
empagliflozin), dikombinasikan dengan kata kunci
esensial (Ramadan). EMBASE tidak dicari karena
keterbatasan dana. Semua jenis penelitian (observasi
prospektif, uji klinis acak buta dan uji coba label terbuka
acak) yang meneliti kemanjuran dan efek samping dari
kelas terapi penurun glukosa ini pada pasien dengan DM
tipe 2 selama bulan puasa Ramadhan dimasukkan.
Ulasan dikecualikan. Informasi dari studi ini dirangkum
dalam kaitannya dengan desain studi, durasi studi,
jumlah pasien yang berpartisipasi, obat yang digunakan,
kriteria penilaian untuk keamanan dan efektivitas obat,
dan kesimpulan akhir.
3. Hasil
Sebanyak 16 studi dimasukkan seperti yang ditunjukkan pada
Tabel 1. Teks lengkap diperoleh dalam sembilan studi, abstrak
dalam empat studi, dan poster dalam tiga studi. Delapan studi
adalah uji klinis acak (RCT) dan delapan adalah studi
observasional prospektif. Informasi tentang setiap kelas terapi
penurun glukosa dirangkum sesuai dengan obat yang
digunakan di setiap kelas dan apakah obat ini dipelajari sebagai
monoterapi atau sebagai terapi tambahan untuk terapi
penurun glukosa lainnya.
3.1. Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor.Inhibitor dipeptidyl
peptidase-4 (DPP-4) adalah kelas baru terapi penurun glukosa
oral untuk pengobatan DM tipe 2. Mereka bertindak dengan
menghambat pemecahan GLP-1, meningkatkan konsentrasi
sistemiknya yang mengarah pada peningkatan sekresi insulin
endogen yang signifikan dan penurunan sekresi glukagon.
Mereka memiliki mekanisme aksi yang bergantung pada
glukosa, yang menyebabkan insiden hipoglikemia yang lebih
rendah. Dalam praktek klinis inhibitor DPP-4 dikaitkan dengan
0,6-0,7% pengurangan hemoglobin glikosilasi (HbA1C) tanpa
menyebabkan kenaikan berat badan [9, 10]. Penghambat DPP-4
pertama, sitagliptin, disetujui 10 tahun lalu oleh Food and Drug
Administration (FDA) pemerintah Amerika Serikat. Sejak itu
banyak penghambat DPP-4 seperti vildagliptin, saxagliptin,
linagliptin, dan alogliptin telah disetujui dan tersedia di pasar
farmasi [11]. Vildagliptin dan sitagliptin adalah penghambat
DPP-4 yang paling sering dipelajari untuk mengendalikan DM
tipe 2 selama bulan Ramadhan. Sayangnya vildagliptin tidak
tersedia di AS.
3.1.1. Vildagliptin
(1) Vildagliptin sebagai Monoterapi. Hanya sedikit penelitian yang menilai
manfaat vildagliptin sebagai monoterapi pada pasien DM tipe 2 mungkin
karena penggunaannya yang tidak berlisensi sebagai monoterapi. Pada
pasien yang tidak berpuasa, vildagliptin memiliki efektivitas yang hampir
sama dengan SU dalam menurunkan HbA1Ctetapi dengan risiko lebih
kecil untuk menginduksi hipoglikemia [12]. Pada pasien DM tipe 2 puasa
Ramadhan, penggunaan vildagliptin dinilai dalam tiga penelitian saja.
Salah satu penelitian ini adalah penelitian observasional skala kecil,
multisenter, open-label, 4 minggu [13] untuk 97 pasien India dengan DM
tipe 2 yang berpuasa selama Ramadhan. Pasien dibagi menjadi dua
kelompok dimana dalam satu kelompok
55 pasien diberikan vildagliptin dan 42 pasien lainnya diberikan SU.
Insiden hipoglikemia (didefinisikan sebagai kadar glukosa darah
kurang dari 70mg/dL; 3.9mmol/L), yang dinilai tergantung pada
gejala pasien dan dikonfirmasi dengan mengukur kadar glukosa
darah, lebih rendah pada kelompok vildagliptin dibandingkan pada
kelompok SU (0% berbanding 4,8%;   = 0,104).HbA1Cmenurun pada
kelompok vildagliptin sementara ada sedikit peningkatan pada
kelompok SU (−0,43% berbanding 0,01%;  < 0,05).Lebih banyak
pasien dalam kelompok vildagliptin mencapai HbA1C< 7,0%
dibandingkan pada kelompok yang diobati dengan SU (16,4%
berbanding 4,8%; =0,055).Selain itu, ada perbedaan yang signifikan
dalam penurunan berat badan. Pasien pada kelompok vildagliptin
kehilangan rata-rata 1,2 kg sedangkan pada kelompok SU
kehilangan rata-rata 0,03 kg (  <0,001).Meskipun vildagliptin terbukti
lebih aman daripada SU dalam penelitian ini, keamanan superior ini
kurang signifikan secara statistik, mungkin karena ukuran sampel
yang kecil. Dalam studi observasional multiregional besar lainnya
[14] yang dilakukan di Asia dan Timur Tengah, 1315 pasien Muslim
diabetes tipe 2 dibagi menjadi dua kelompok di mana 684 pasien
telah menerima pengobatan dengan vildagliptin dan 631 pasien
menerima SU (glibenclamide, glimepiride, gliklazid, atau glipizid)
sebagai monoterapi atau sebagai tambahan metformin. Vildagliptin
secara signifikan lebih efektif dalam mengurangi HbA1Cdari SU (
−0,24% berbanding 0,02%;  <0,05).Juga, vildagliptin dikaitkan
dengan episode kejadian hipoglikemik yang secara signifikan lebih
sedikit (didefinisikan sebagai gejala yang dilaporkan pasien dan/
atau kadar glukosa darah kurang dari 70mg/dL; 3,9mmol/L)
dibandingkan dengan terapi SU (5,4% berbanding 19,8%; <0,05).
Studi besar ini menegaskan bahwa vildagliptin memiliki efektivitas
dan keamanan yang jauh lebih tinggi jika dibandingkan dengan SU.
Kedua studi ini menunjukkan bahwa risiko hipoglikemia pada pasien
yang menggunakan vildagliptin adalah sekitar sepertiga dari pada
pasien yang menggunakan SU.
Kesimpulannya, penggunaan vildagliptin 50mg dua kali sehari
sebagai monoterapi pada pasien puasa Ramadhan lebih efektif
daripada SU untuk mengontrol kadar glukosa darah (melalui HbA1C
pengurangan) dan berat badan. Ini juga lebih aman daripada SU karena risikonya yang lebih
kecil untuk menyebabkan hipoglikemia.
(2) Vildagliptin sebagai Terapi Tambahan. Ada banyak penelitian
yang meneliti vildagliptin sebagai terapi tambahan untuk pasien
puasa dan tidak puasa. Pada pasien yang tidak berpuasa ditemukan
bahwa vildagliptin ketika digunakan sebagai terapi tambahan untuk
metformin memiliki kemanjuran yang sebanding dengan SU yang
berbeda (glimepiride dan gliklazid) tetapi dengan risiko yang lebih
kecil untuk menginduksi hipoglikemia [15, 16]. Pada pasien puasa
Ramadhan, tiga studi menilai vildagliptin pada pasien DM tipe 2
puasa Ramadhan. Studi pertama dalam hal ini adalah studi skala
kecil [17] yang dilakukan di London dan melibatkan 52 pasien
dengan DM tipe 2 yang sudah menggunakan metformin (2 g/hari);
pasien ini diacak secara merata menjadi dua kelompok di mana
setengah dari mereka diberi vildagliptin 50mg setiap hari dan
setengah lainnya diberi gliklazid 160mg dua kali sehari sebagai
tambahan terapi utama mereka. Kejadian hipoglikemik
(didefinisikan sebagai glukosa darah < 63mg/dL; 3,5 mmol/L dengan
atau tanpa gejala) secara signifikan terjadi lebih jarang pada pasien
pada kelompok vildagliptin dibandingkan pada kelompok gliklazid
(7,7% berbanding 61,5%;  ≤ 0,001).Efek gliklazid dan vildagliptin
serupa pada HbA1Cdan berat badan. Kurangnya signifikan

Kelas dipelajari
penghambat DPP-4 Vildagliptin sebagai monoterapi
penghambat DPP-4 Vildagliptin sebagai terapi tambahan
penghambat DPP-4 Sitagliptin sebagai terapi tambahan
GLP-1RA Exenatide sebagai terapi tambahan
Tabel 1: Ringkasan studi yang disertakan.
Pengobatan Jenis studi
Studi observasi skala kecil
studi observasional multiregional berskala besar
Studi skala kecil acak
Skala kecil, studi prospektif observasional
Skala kecil, studi label terbuka acak
Besar, studi observasional prospektif
Besar, multisenter, studi observasional prospektif
Multiregional, skala besar, studi buta ganda acak
Percontohan studi observasional prospektif
Besar, studi acak multinasional
Studi besar, multisenter, acak
Studi observasi percontohan
Studi observasional
Kesimpulan penelitian
Vildagliptin secara signifikan lebih efektif daripada SU untuk
menurunkan HbA1Cdan berat badan; vildagliptin dikaitkan dengan
episode hipoglikemik yang lebih sedikit daripada SU [12]
Jurnal Penelitian Diabetes
Vildagliptin secara signifikan lebih efektif untuk menurunkan
HbA1Cdan kurang menginduksi hipoglikemia dibandingkan SU
[13] Vildagliptin memiliki efektivitas yang sama pada HbA1Cdan
berat badan terhadap gliklazid; vildagliptin secara signifikan
kurang menginduksi hipoglikemia daripada gliklazid [14]
Vildagliptin tidak terkait dengan kejadian hipoglikemik
sementara hampir setengah dari pasien dalam kelompok SU
menderita kejadian hipoglikemik. Ada HbA yang jauh lebih
besar1Creduksi oleh vildagliptin dibandingkan SU [15]
Vildagliptin kurang signifikan terkait dengan hipoglikemia
tetapi dengan efektivitas yang sama pada HbA1C
ke SU [17]
Vildagliptin dikaitkan dengan episode hipoglikemia berat yang
lebih sedikit tetapi dengan kontrol glikemik yang mirip dengan
SU/glinide [18]
Vildagliptin yang menggunakan pasien menderita hipoglikemia lebih
jarang dibandingkan mereka yang menggunakan SU. Penurunan HbA
1Clebih besar tetapi tidak berbeda secara signifikan dengan
vildagliptin daripada di SU [19]
Vildagliptin memiliki efektivitas yang sama untuk menurunkan HbA1C
tetapi dengan risiko hipoglikemik yang lebih kecil daripada gliklazid
[20] penggunaan Sitagliptin tidak dikaitkan dengan serangan
hipoglikemik [22]
Sitagliptin dikaitkan dengan risiko hipoglikemia yang jauh lebih
kecil daripada glibenclamide dan glimepiride tetapi risiko
serupa dengan gliclazide [23]
Sitagliptin dikaitkan dengan risiko hipoglikemia yang jauh lebih
kecil daripada glibenclamide dan glimepiride tetapi risiko
hipoglikemik lebih tinggi daripada gliclazide [24]
Tidak ada risiko hipoglikemia bahkan jika dosis exenatide pra-
Ramadhan tidak disesuaikan selama Ramadan [27] Exenatide
dikaitkan dengan risiko hipoglikemia yang lebih kecil daripada
gliclazide [28]
3

Kelas dipelajari
GLP-1RA
penghambat SGLT-2
DPP-4: penghambat dipeptidil peptidase-4; GLP-1 RA: agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon; SGLT-2: kotransporter natrium-glukosa-2; SU: sulfonilurea;HbA1C: hemoglobin glikosilasi.
Pengobatan
Liraglutide sebagai terapi tambahan
Uji coba acak multinasional, label terbuka, dan besar
Dapagliflozin sebagai terapi tambahan
4
Tabel 1: Lanjutan.
Jenis studi Kesimpulan penelitian
Liraglutide dikaitkan dengan penurunan berat badan yang
signifikan dan penurunan HbA2 yang tidak signifikan tetapi lebih
Studi acak skala kecil besar1Cdari SU
Liraglutide kurang signifikan menginduksi
hipoglikemia dibandingkan SU [29]
Liraglutide lebih kecil kemungkinannya untuk menghasilkan serangan
hipoglikemik yang dikonfirmasi dibandingkan dengan SU. Selain itu, pasien
yang menggunakan liraglutide mengalami penurunan berat badan yang
jauh lebih besar dan mengalami peningkatan HbA yang jauh lebih besar1C
daripada yang di SU [30]
Ada perbedaan yang tidak signifikan dalam kejadian
Studi label terbuka acak dehidrasi antara pasien pada kelompok dapagliflozin
dan SU [34]
Jurnal Penelitian Diabetes
Jurnal Penelitian Diabetes
perbedaan efektivitas antara vildagliptin dan gliklazid dalam
penelitian ini mungkin disebabkan oleh periode tindak lanjut yang
singkat (24 hari) selain ukuran sampel yang kecil yang selanjutnya
membahayakan signifikansi statistik. Studi prospektif kecil lainnya,
16 minggu, multisenter [18] dilakukan di Inggris untuk pasien yang
menggunakan vildagliptin 50mg dua kali sehari (30 pasien) atau
gliklazid (41 pasien) sebagai terapi tambahan tometformin selama
puasa Ramadhan. Tidak ada kejadian hipoglikemik (didefinisikan
sebagai kadar glukosa darah kurang dari 70mg/dL; 3.9mmol/L)
untuk pasien pada kelompok vildagliptin sementara 44,4% pasien
pada kelompok SU menderita kejadian hipoglikemik. Ada HbA yang
jauh lebih besar1C
pengurangan bagi mereka yang menggunakan vildagliptin; namun efektivitas yang
lebih tinggi ini dapat dikaitkan dengan tingkat kepatuhan yang lebih tinggi oleh
pasien yang menggunakan vildagliptin dibandingkan mereka yang menggunakan
gliklazid [19]. Di sisi lain, tingkat kehilangan yang tinggi di antara pasien yang
menggunakan gliklazid merupakan konfirmasi terhadap temuan penelitian ini bahwa
vildagliptin meskipun digunakan secara teratur menghasilkan kejadian hipoglikemik
yang lebih sedikit.
Pada tahun 2014 uji klinis acak, label terbuka, [20]
dilakukan pada 69 pasien yang menggunakan kombinasi
metformin dan SU (glimepiride atau gliclazide). Pasien
dibagi menjadi dua kelompok: kelompok kontrol di mana
pasien dipertahankan pada rejimen pengobatan biasa
dengan penyesuaian dosis untuk periode puasa dan
kelompok studi di mana pasien beralih dari SU ke
vildagliptin 50mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan
metformin. Tidak ada perbedaan efek vildagliptin dan SU
pada perubahan HbA yang dihitung1C. Insiden hipoglikemia,
yang dikonfirmasi dengan mengukur kadar glukosa darah,
selama Ramadan lebih tinggi pada kelompok SU (26 episode
versus 19 episode;  = 0,334).Jumlah pasien yang tidak patuh
minum obat karena ketidaknyamanan puasa lebih tinggi
pada SU dibandingkan kelompok vildagliptin.
Semua studi skala kecil yang dibahas sebelumnya [17, 18, 20]
menyimpulkan bahwa vildagliptin sebagai terapi tambahan untuk metformin
setidaknya sama efektifnya dengan SU dengan risiko yang lebih rendah untuk
menginduksi hipoglikemia pada pasien DM tipe 2 selama bulan Ramadan.
Studi besar lainnya adalah desain studi prospektif,
observasional, 14 minggu [21] untuk 198 pasien stabil dengan terapi
oral ganda untuk≥2 bulan dan dengan HbA1C ≤ 8,0%. 83 pasien
dalam kohort metformin-sulfonilurea/glinida (IS) dan 115 pasien
dalam kohort metformin-vildagliptin. Episode hipoglikemik
(didefinisikan sebagai glukosa darah≤ 70; 3,9 mmol/L) dikonfirmasi
pada 30,8% kelompok IS dan 23,5% pada kelompok vildagliptin (  >
0,05),sementara hipoglikemia berat dan/atau kunjungan medis yang
tidak terjadwal karena hipoglikemia terjadi pada 10,4% kohort IS
dan 2,6% kohort vildagliptin (  = 0,0029).Kontrol glikemik tetap stabil
di kedua kohort. Kepatuhan puasa lebih tinggi, serta kepatuhan
terhadap terapi obat pada kelompok vildagliptin, dengan≥5 dosis
yang terlewatkan untuk 15,4% IS, dibandingkan dengan 8,5% hanya
pada pasien yang menggunakan vildagliptin. Pada penelitian ini
perbedaan yang tidak signifikan pada episode hipoglikemik total
antara vildagliptin dan SU/glinide berbeda dengan temuan
penelitian sebelumnya dimana vildagliptin lebih kecil
kemungkinannya untuk menginduksi hipoglikemia daripada SU,
mungkin karena penggunaan glinide pada beberapa pasien tetapi
sayangnya jumlah mereka tidak jelas yang membuat kesimpulan
akhir tentang
5
risiko hipoglikemik glinide dibandingkan dengan vildagliptin tidak
diketahui.
Studi lain, studi VIRTUE [22] adalah studi observasi
multisenter, prospektif, selama 16 minggu yang mendaftarkan
244 pasien Pakistan dengan DM tipe 2. Semua pasien termasuk
sudah diobati dengan vildagliptin (  = 121)atau SU (  = 121;67%
pada glimepiride, 14% pada gliklazid, 18% pada glibenklamid,
dan 1% pada glipizid) sebagai tambahan metformin atau
sebagai monoterapi selama minimal 4 minggu. Pasien dalam
kelompok vildagliptin mengalami setidaknya satu episode
hipoglikemia (didefinisikan sebagai pengukuran glukosa darah≤
70,2 mg/dL; 3,9 mmol/L) lebih jarang dibandingkan pasien dalam
kelompok SU (5,8% berbanding 14,2%;  <0,033).Penurunan HbA1C
lebih besar dengan vildagliptin daripada di SU (−0,3% versus
- 0,1%;  < 0,054).Penurunan berat badan 0,3 kg terlihat dengan
pengobatan vildagliptin dibandingkan dengan kenaikan berat
badan 0,2 kg pada kelompok SU. Efek samping keseluruhan
(hipoglikemia, mual, muntah, sakit perut, dan ketidaknyamanan
perut) lebih jarang dilaporkan pada kohort vildagliptin dibandingkan
pada kelompok SU (15,7% berbanding 17,4%;  = 0,729).Kejadian
hipoglikemik secara signifikan lebih jarang terjadi pada vildagliptin
dibandingkan pada kelompok SU (5% berbanding 13,2%;  = 0,024).
Efek samping GIT termasuk sakit perut, mual, dan muntah lebih
sering terjadi pada vildagliptin dibandingkan pada kelompok SU
(10,8% berbanding 2,5%;  < 0,05);efek samping ini mungkin
merupakan gejala pankreatitis akut yang merupakan efek samping
yang jarang namun serius dari terapi vildagliptin [23].
Namun, studi besar, multiregional, acak diperlukan untuk
mengkonfirmasi keamanan vildagliptin pada sistem GIT dan/atau
pankreatitis bila digunakan sebagai terapi tambahan untuk
metformin untuk pasien puasa Ramadhan karena penelitian ini
hanya merupakan studi observasional pada sejumlah orang
Pakistan yang terbatas. pasien saja.
Baru-baru ini studi STEADFAST [24] adalah studi multiregional,
acak, double-blinded untuk 557 pasien dengan DM tipe 2 yang
sebelumnya diobati dengan metformin dan setiap SU diacak untuk
menerima vildagliptin 50mg dua kali sehari atau gliclazide plus
metformin. Persentase pasien yang melaporkan hipoglikemia yang
dikonfirmasi (glukosa darah kurang dari <70,2 mg/dL; 3,9 mmol/L)
lebih rendah dengan vildagliptin daripada gliklazid (3% berbanding
7,0%;  = 0,039). Ada perbedaan yang tidak signifikan dalam
keefektifan vildagliptin versus gliklazid menurut perubahan rata-
rata yang disesuaikan pada HbA1C(  = 0,165).Juga ada perbedaan
yang tidak signifikan antara vildagliptin dan gliklazid pada
perubahan berat badan (  = 0,987).Keamanan keseluruhan (diukur
dengan efek buruk pada semua organ tubuh) serupa di antara
perawatan. Rancangan acak dari penelitian ini dan ukuran
sampelnya yang besar mengarah pada kesimpulan yang kurang
bias dan dengan demikian membentuk bukti kuat untuk risiko
hipoglikemia yang lebih rendah dengan keamanan vildagliptin yang
sebanding bila dibandingkan dengan gliklazid. Temuan ini berbeda
dengan temuan studi VIRTUE yang berasumsi bahwa gangguan GIT
lebih tinggi oleh vildagliptin daripada SU (mayoritas pasien
menggunakan glimepiride) sementara pada studi STEADFAST
vildagliptin memiliki insiden efek samping GIT yang serupa dengan
gliklazid dan sejak kejadian. efek samping GIT lebih tinggi pada
glimepiride daripada gliclazide [25]; maka dapat disimpulkan bahwa
vildagliptin setidaknya memiliki keamanan yang sebanding dengan
SU.
6 Jurnal Penelitian Diabetes
Singkatnya, penggunaan vildagliptin pada pasien puasa sebagai terapi
tambahan untuk metformin memiliki keamanan dan efektivitas yang
sebanding dengan SU tetapi dengan kecenderungan yang lebih rendah untuk
menginduksi hipoglikemia.
3.1.2. Sitagliptin
(1) Sitagliptin sebagai Terapi Tambahan. Tidak ada studi yang
mengevaluasi efek sitagliptin sebagai monoterapi untuk pasien
DM tipe 2 selama bulan Ramadhan, tetapi ada banyak studi
tentang penggunaan sitagliptin sebagai terapi tambahan untuk
terapi penurun glukosa lainnya, khususnya metformin. Dalam
studi prospektif percontohan [26] yang melibatkan 15 pasien,
kombinasi sitagliptin dengan metformin aman (tidak terkait
dengan kejadian hipoglikemik) untuk pasien puasa Ramadhan
dengan DM tipe 2; Namun, ukuran sampel yang kecil dan
pendanaan penelitian ini oleh sebuah perusahaan farmasi yang
memproduksi sitagliptin membuat sulit untuk menarik
kesimpulan yang akurat mengenai manfaat penggunaan
sitagliptin selama Ramadan.
Sitagliptin juga telah dipelajari dalam studi
multinasional besar, acak, open-label [27] yang
dilakukan pada 1021 pasien DM tipe 2 yang berniat
berpuasa selama Ramadhan dan sudah diobati
dengan SU dosis stabil (35% glibenclamide, 35%
glimepiride). , atau 30% gliklazid) dan metformin
selama minimal 3 bulan sebelum skrining. Pasien
diacak untuk menerima sitagliptin 100mg/hari plus
metformin (  = 507)atau tetap pada pengobatan
prestudi mereka (  = 514).Ada perbedaan yang tidak
signifikan dalam kejadian hipoglikemia simtomatik
(berdasarkan gejala yang dilaporkan pasien dan
dikonfirmasi oleh kadar glukosa darah kurang dari
70mg/dL; 3,9mmol/L) untuk pasien dalam kelompok
gliklazid bila dibandingkan dengan mereka yang
berada di sitagliptin (6,6% berbanding 6,7%; >0,05)
kelompok, sedangkan perbedaan yang signifikan
dalam kejadian hipoglikemia terjadi antara pasien
yang menggunakan sitagliptin dan mereka yang
menggunakan glibenclamide dan glimepiride. Selain
itu, sitagliptin tampaknya menginduksi efek samping
pada tingkat yang lebih rendah daripada SU (3 versus
9 pasien, masing-masing); semua efek samping pada
kelompok sitagliptin tidak serius dan termasuk
sembelit, muntah, atau hiperglikemia, sementara tiga
pasien dalam kelompok SU mengalami masalah
serius seperti stroke iskemik, pankreatitis akut, dan
infeksi saluran kemih. Dalam penelitian ini meskipun
ada perbedaan yang tidak signifikan dalam kejadian
hipoglikemia antara gliklazid dan sitagliptin, gliklazid
dikaitkan dengan risiko hipoglikemia yang lebih
rendah bila dibandingkan dengan sitagliptin;
Multisenter lain, studi acak [28] melibatkan 848 pasien
puasa Ramadhan dengan DM tipe 2, yang sudah diobati
dengan dosis stabil SU (65% glimepiride, 22% glibenklamid,
dan 13% gliklazid) dengan atau tanpa metformin (86% dan
14%, resp.) untuk≥3 bulan dan memiliki HbA1C≤ 10%.Pasien
dibagi menjadi dua kelompok: 421 pasien dialihkan dari SU
ke sitagliptin 100mg sekali
setiap hari dan 427 pasien tetap menggunakan SU.
Proporsi pasien yang tercatat≥1 peristiwa
hipoglikemik simtomatik selama Ramadhan lebih
rendah untuk pasien di sitagliptin dibandingkan
kelompok SU (3,8% berbanding 7,3%;  = 0,028).Insiden
hipoglikemia simtomatik paling rendah pada pasien
yang menggunakan gliklazid (1,8%), kemudian
sitagliptin (3,8%), kemudian glibenklamid (5,2%), dan
akhirnya glimepirid (9,1%). Proporsi pasien yang
mengalami efek samping selain hipoglikemia masing-
masing adalah 10,0% berbanding 7% pada kelompok
sitagliptin dan SU. Keterbatasan utama untuk
penelitian ini adalah tidak adanya penilaian efikasi
obat melalui pengukuran kontrol glikemik dan berat
badan. Asumsi penelitian ini bahwa sitagliptin lebih
aman daripada SU dalam hal hipoglikemia tidak
akurat karena kejadian hipoglikemia lebih rendah
pada gliklazid daripada sitagliptin. Temuan penelitian
ini dapat memberikan bukti konfirmasi terhadap
temuan Al Sifri et al. [27] yang menemukan risiko
hipoglikemia yang lebih kecil oleh gliklazid jika
dibandingkan dengan sitagliptin. Lebih-lebih lagi,
Singkatnya, penelitian yang mengevaluasi penggunaan sitagliptin
untuk pasien diabetes selama bulan Ramadhan menemukan bahwa hal
itu terkait dengan penurunan risiko hipoglikemia bila digunakan sebagai
terapi tambahan untuk metformin dibandingkan dengan dua SU
(glimepiride dan glibenclamide) dan risiko yang sedikit lebih tinggi.
hipoglikemia dibandingkan gliklazid; perbedaan ini mungkin disebabkan
oleh tingkat selektivitas yang lebih tinggi pada stimulasi reseptor
pankreas oleh gliklazid [29] sedangkan pada pasien yang tidak puasa
risiko hipoglikemia lebih rendah pada sitagliptin daripada SU [30].
Efek samping langka lainnya termasuk efek samping gastrointestinal
(GIT) (muntah, sembelit, dan sakit perut) dan efek samping sistem saraf
pusat (SSP) (sakit kepala, pusing, dan penurunan konsentrasi) tampaknya
terjadi pada persentase yang lebih tinggi pada sitagliptin daripada SU
yang diobati pasien. Salah satu keterbatasan utama dalam semua studi
ini tentang penggunaan sitagliptin selama Ramadhan adalah bahwa
mereka tidak fokus pada efek sitagliptin untuk mengontrol kadar glukosa
darah, sehingga studi lebih lanjut diperlukan dalam hal ini untuk
mengetahui apakah manfaat sitagliptin terbatas pada kurang. risiko
hipoglikemia atau melampaui itu untuk memasukkan kontrol glikemik
yang lebih baik daripada SU untuk pasien dengan DM tipe 2 selama
Ramadhan.
3.1.3. Inhibitor DPP-4 lainnya.Hingga saat pengumpulan data
untuk tinjauan ini, belum ada penelitian (2005-2015) yang
mengevaluasi efek dan efek samping penggunaan DPP-4 selain
vildagliptin dan sitagliptin seperti linagliptin, saxagliptin, dan
alogliptin selama Ramadan. Tampaknya perbedaan yang dapat
diabaikan terkait efikasi dan kejadian hipoglikemia di antara
semua penghambat DPP-4 [11]. Jadi mungkin masuk akal bagi
para peneliti untuk menyelidiki manfaat penghambat DPP-4
baru lainnya di negara-negara di mana vildagliptin dan
sitagliptin tidak tersedia.
3.2. Agonis Reseptor Peptida-1 Seperti Glukagon.Glucagonlike
peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RA) bekerja dengan mengikat
Jurnal Penelitian Diabetes
untuk dan mengaktifkan reseptor GLP-1, menghasilkan peningkatan
sekresi insulin yang bergantung pada glukosa dan penurunan
sekresi glukagon, sehingga efektif dalam menurunkan kadar
glukosa darah yang terkait dengan penurunan risiko hipoglikemia.
Mereka juga bertindak untuk menunda pengosongan lambung dan
meningkatkan rasa kenyang; dengan demikian mereka efektif
dalam mengurangi berat badan untuk pasien diabetes. Agen yang
disetujui di kelas ini termasuk exenatide, liraglutide, albiglutide, dan
lixisenatide. Semua agen ini diberikan melalui suntikan subkutan
dengan efek samping terutama GIT seperti mual, muntah, dan diare
selain reaksi di tempat suntikan [31, 32]. Exenatide dan liraglutide
adalah GLP-1 RA yang paling sering dipelajari untuk pasien diabetes
selama Ramadan.
3.2.1. Exenatide sebagai Terapi Tambahan.Meskipun banyak
penelitian yang meneliti efek exenatide sebagai terapi addon pada
pasien yang tidak puasa [33, 34], yang menunjukkan bahwa
exenatide efektif untuk menurunkan HbA.1Cdengan risiko
hipoglikemik yang lebih rendah, hanya sedikit penelitian yang
meneliti penggunaan exenatide untuk pasien puasa Ramadhan.
Satu studi percontohan [35] untuk 34 pasien dengan DM tipe 2 yang
menggunakan pengobatan farmakologis yang berbeda (terapi
penurun glukosa insulin dan oral) dan ingin berpuasa selama bulan
Ramadan diamati. Dua pasien menggunakan exenatide sebelum
Ramadhan. Pada akhir Ramadhan, ditemukan bahwa tak satu pun
dari kedua pasien tersebut mengalami peristiwa hipoglikemik
(didefinisikan sebagai glukosa darah kurang dari 70mg/dL;
3,9mmol/L) bahkan tanpa penyesuaian dosis exenatide. Namun,
sangat sulit untuk memastikan hasil ini karena ukuran sampel yang
terbatas. Dalam studi lain, exenatide ketika digunakan sebagai
terapi tambahan untuk metformin [36] dikaitkan dengan penurunan
risiko hipoglikemia bila dibandingkan dengan kombinasi metformin
dan gliklazid untuk pasien dengan DM tipe 2 yang berpuasa selama
bulan Ramadhan. Salah satu keterbatasan penelitian ini adalah
ketidakmampuan penulis untuk mengambil artikel lengkap.
Dalam 2 studi di atas, exenatide reguler dinilai sementara
penggunaan exenatide rilis berkelanjutan selama Ramadhan
tidak dinilai.
Singkatnya, exenatide reguler tidak berhubungan dengan
hipoglikemia bila digunakan untuk pasien DM tipe 2 selama
Ramadan; namun sulit untuk merekomendasikan penggunaan
exenatide untuk pasien puasa sampai penelitian lebih lanjut
dilakukan karena penelitian saat ini adalah penelitian berskala kecil,
dengan fokus utama pada efek samping hipoglikemik tanpa
berfokus pada kemanjuran exenatide untuk mengontrol kadar
glukosa darah selama bulan Ramadan.
3.2.2. Liraglutide sebagai Terapi Tambahan.Liraglutide terbukti memiliki
kemanjuran yang sebanding dengan SU dalam menurunkan HbA1Ctetapi
dengan risiko hipoglikemia yang lebih kecil bila digunakan pada pasien yang
tidak puasa [37, 38].
Selama Ramadhan banyak penelitian menilai manfaat dan
kerugian penggunaan liraglutide; salah satu studi paling awal dalam
hal ini adalah uji Treat 4 Ramadan, yang merupakan uji klinis acak
terkontrol [39] yang membandingkan liraglutide dengan SU
(gliklazid 88%, glimepiride 10%, atau glibenklamid 2%) sebagai
terapi tambahan untuk metformin pada 99 pasien dewasa dengan
DM tipe 2 di Inggris. Setelah 12 minggu, pasien pada kelompok
liraglutide dan bukan pada kelompok SU mengalami penurunan
7
HbA1C(-0,3% berbanding 0,02%;  = 0,06).Liraglutide
menghasilkan penurunan berat badan dan tekanan darah
diastolik (BP) yang lebih besar dan signifikan untuk pasien DM
daripada SU. Episode hipoglikemia yang direkam sendiri
(glukosa darah ≤70,2 mg/dL; 3.9mmol/L) secara signifikan lebih
rendah dengan liraglutide (  < 0,0001).Keterbatasan utama
dalam penelitian ini adalah reliabilitas metode yang digunakan
untuk menghitung hipoglikemia (metode self-record pasien).
Studi LIRA-Ramadan lebih lama dan lebih besar dari uji coba
Treat 4 sebelumnya. Studi LIRA adalah uji klinis acak multinasional
label terbuka [40] yang melibatkan 343 orang (172 pada liraglutide
dan 171 pada SU) selama 33 minggu. Penelitian ini
mengikutsertakan pasien DM tipe 2 yang berniat puasa Ramadhan
dengan HbA1C7-10%, dan dirawat dengan kombinasi metformin dan
SU (pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi). Peserta studi
diacak untuk beralih dari SU ke liraglutide 1.8mg sekali sehari atau
melanjutkan SU praperadilan. Pasien dalam kelompok liraglutide
lebih mungkin mencapai HbA1Ctarget <7% tanpa kejadian
hipoglikemik yang dikonfirmasi (didefinisikan sebagai glukosa darah
kurang dari 70mg/dL; 3,9mmol/L) dibandingkan dengan SU (53,9%
berbanding 23,5%; <0,0001).Selain itu, orang yang diobati dengan
liraglutide mengalami penurunan berat badan yang jauh lebih besar
(  < 0,0001) dan peningkatan HbA yang lebih besar1C(-1,24%
berbanding −0,65%;   < 0,0001)daripada mereka yang diobati
dengan SU. Insidensi pasien yang mengalami efek samping (AE)
selama Ramadhan serupa pada kelompok liraglutide dan SU (23,7%
berbanding 20,9%;  > 0,05);sementara efek samping gastrointestinal
(mual, diare, muntah, sakit perut, dan perut kembung) terjadi lebih
sering dengan pengobatan liraglutide (10,5% berbanding 3,7%).
Hasil penelitian ini lebih dapat diandalkan dan menambah
konfirmasi pada temuan percobaan Treat 4 karena desain acaknya
dengan ukuran sampel yang lebih besar di mana pada kedua
penelitian liraglutide menunjukkan kemanjuran yang jauh lebih baik
daripada SU dengan insiden hipoglikemia yang lebih rendah.
Singkatnya, penggunaan liraglutide selama Ramadhan untuk
pasien dengan DM tipe 2 mungkin masuk akal karena dikaitkan
dengan kontrol glikemik yang lebih baik, peningkatan berat badan,
dan episode hipoglikemik yang lebih sedikit bila dibandingkan
dengan SU; namun, harus digunakan dengan hati-hati karena efek
samping GIT-nya, yang dapat berdampak negatif pada pasien yang
berpuasa, karena masalah GIT mungkin lebih sering terjadi selama
Ramadhan [41].
3.2.3. GLP-1 RA lainnya.Studi untuk GLP-1 RA lainnya seperti albiglutide
dan lixisenatide selama Ramadhan masih kurang yang mungkin
disebabkan oleh persetujuan mereka baru-baru ini oleh FDA dan
mungkin untuk menemukan uji coba tersebut dalam waktu dekat.
3.3. Sodium-Glukosa Cotransporter-2 Inhibitor.Sodiumglucose
cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor adalah kelas terbaru dari terapi
penurun glukosa oral yang digunakan untuk merawat pasien
dengan DM tipe 2. Obat-obatan dari kelas ini termasuk
dapagliflozin, canagliflozin, ipragliflozin, dan empagliflozin. Obat ini
bekerja untuk menurunkan kadar glukosa darah dengan
menurunkan ambang glukosa ginjal melalui efeknya menginduksi
penghambatan kompetitif pada SGLT-2 di ginjal yang bertanggung
jawab untuk reabsorpsi 90% glukosa yang disaring oleh ginjal dan
dengan demikian memblokir reabsorpsi glukosa.
8 Jurnal Penelitian Diabetes
glukosa. Risiko menginduksi hipoglikemia rendah dengan penghambat
SGLT-2 karena aksinya yang tidak tergantung insulin dan karenanya
membentuk kelas yang menarik untuk mengelola pasien dengan DM tipe
2 selama bulan Ramadan. Namun, kehati-hatian dianjurkan saat
menggunakan obat-obatan ini karena kemampuannya menyebabkan
dehidrasi, terutama dalam keadaan tidak adanya asupan cairan, yang
terjadi selama jam puasa Ramadhan [42, 43]. Baru-baru ini FDA
menambahkan banyak peringatan pada kelas pengobatan tersebut
karena risiko mereka untuk menginduksi ketoasidosis dan meningkatkan
risiko amputasi kaki dan tungkai, infeksi saluran kemih yang serius, gagal
ginjal akut, dan osteoporosis [44].
3.3.1. Dapagliflozin sebagai Terapi Tambahan.Ada beberapa penelitian yang
menilai dapagliflozin sebagai terapi tambahan pada pasien yang tidak
berpuasa; dalam semua penelitian ini dapagliflozin terbukti memiliki efikasi
yang sebanding dengan SU dengan risiko hipoglikemik yang lebih rendah [45].
Sampai saat ini, hanya ada satu studi yang mengevaluasi
dapagliflozin selama bulan Ramadhan yang merupakan studi 12
minggu, acak, openlabel [46] untuk 110 pasien dengan DM tipe 2
yang sudah menggunakan metformin dan SU. Pasien dibagi
menjadi dua kelompok: pada kelompok pertama 58 pasien dialihkan
dari SU ke dapagliflozin 10mg sekali sehari, sementara pada
kelompok kedua 52 pasien tetap menjalani pengobatan
praperadilan mereka. Dehidrasi didefinisikan sebagai kehilangan
1,8% dari berat badan/13 jam puasa setiap hari. Dehidrasi
selanjutnya dinilai dengan menggunakan tes urin dan darah,
dengan pemeriksaan fisik dan serangkaian pertanyaan khusus
kepada pasien tentang riwayat kesehatan mereka saat
menggunakan obat ini. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
kejadian dehidrasi antara dapagliflozin dan SU (73,1% berbanding
81,6%; =0,258);ini mungkin karena sebagian besar orang yang
berpuasa Ramadhan tanpa memandang penyakit atau status
pengobatan mereka menderita dehidrasi karena lama (12-22 jam)
pantang makanan dan air selama Ramadhan [47].
Ada lebih banyak pasien secara signifikan dalam kelompok
dapagliflozin (43,1% berbanding 23,1%;  = 0,026)dibandingkan
kelompok SU yang mengeluhkan rasa haus. Selain itu, ada rata-rata
yang lebih tinggi secara signifikan untuk tingkat hematokrit (  =
0,009), osmolaritas urin (  = 0,001),dan keton darah (  = 0,002)dalam
kelompok dapagliflozin; namun, terdapat kekurangan informasi
mengenai perkembangan ketoasidosis pada pasien yang
berpartisipasi dalam penelitian ini. Selain itu, ada rata-rata natrium
urin yang jauh lebih rendah (  < 0,005)pada kelompok dapagliflozin
jika dibandingkan dengan kelompok SU; namun penulis studi
tersebut mendalilkan bahwa dapagliflozin tidak menimbulkan risiko
dehidrasi yang lebih tinggi selama Ramadan. Penilaian efektivitas
dapagliflozin untuk menurunkan HbA1C
dan risiko untuk menginduksi hipoglikemia adalah keterbatasan utama
dalam penelitian ini yang mungkin karena tujuan utama dari penelitian
ini adalah untuk menilai keamanan dapagliflozin pada ekskresi air yang
berlebihan.
Singkatnya, ada sejumlah percobaan mengenai dapagliflozin dan
inhibitor SGLT-2 lainnya pada pasien DM tipe 2 selama bulan Ramadan.
Data yang tersedia menunjukkan bahwa meskipun dapagliflozin tidak
terkait dengan peningkatan risiko dehidrasi, namun dapagliflozin
meningkatkan rasa haus pada pasien DM tipe 2 selama Ramadan, yang
dapat berdampak negatif pada kepatuhan pasien untuk terus
menggunakan dapagliflozin selama bulan Ramadan.
Ramadan. Sehingga dianjurkan untuk tidak menggunakan
penghambat SGLT-2 pada pasien DM tipe 2 puasa sampai dilakukan
penelitian lebih lanjut yang membandingkan efek dapagliflozin atau
penghambat SGLT-2 lainnya dengan obat antidiabetes oral lainnya
terhadap pengendalian kadar glukosa darah, risikonya menginduksi
hipoglikemia. , dan kepatuhan pasien.
Keterbatasan Studi Saat Ini. Ada banyak keterbatasan dalam ulasan ini
seperti penggunaan mesin pencari gratis untuk pencarian literatur dan
ketidakmampuan untuk mengambil beberapa artikel secara penuh.
4. Kesimpulan
Meskipun banyak terapi penurun glukosa dengan mekanisme aksi
yang bergantung pada noninsulin telah disetujui baru-baru ini,
hanya sedikit di antaranya (vildagliptin, sitagliptin, exenatide,
liraglutide, dan dapagliflozin) yang telah dipelajari selama Ramadan.
Risiko hipoglikemik dinilai untuk semua obat di atas kecuali
dapagliflozin; hampir semua obat yang dinilai dikaitkan dengan
penurunan risiko hipoglikemia bila dibandingkan dengan SU bila
digunakan selama Ramadhan. Penghambat DPP-4 seperti
vildagliptin dan sitagliptin dapat membentuk pilihan terapi penurun
glukosa yang cocok untuk pasien puasa Ramadhan, karena tidak
seperti liraglutide yang cenderung menyebabkan gangguan GIT,
dan tidak seperti penghambat SGLT-2 yang tidak terkait dengan
peningkatan sensasi haus. Efektivitas sitagliptin untuk mengontrol
kadar glukosa darah untuk pasien puasa Ramadhan tidak dinilai
dalam penelitian mana pun, berbeda dengan vildagliptin yang
terbukti efektif untuk mengontrol kadar glukosa darah dan berat
badan bila digunakan sebagai monoterapi atau bahkan sebagai
terapi tambahan untuk metformin; karenanya vildagliptin
tampaknya menjadi pilihan terapi penurun glukosa yang paling
cocok untuk pasien diabetes yang ingin berpuasa selama
Ramadhan. Studi lebih lanjut tentang penggunaan terapi penurun
glukosa baru lainnya selama Ramadhan direkomendasikan; lebih
lanjut dianjurkan untuk melakukan studi yang secara langsung
membandingkan keuntungan dan kerugian antara terapi penurun
glukosa baru ini.
Minat Bersaing
Penulis menyatakan bahwa dia tidak memiliki kepentingan bersaing.
Terima kasih
Terima kasih kepada Profesor Asim Ahmed Elnour atas nasihatnya yang
berharga dan kepada Profesor George Kent atas bantuannya yang tiada henti
dalam merevisi makalah ini.
Referensi
[1] H. Chamsi-Pasha dan K. Aljabri, “Pasien diabetes di bulan
Ramadan,”Jurnal Kedokteran Avicenna, vol. 4, tidak. 2, hlm. 29–
33, 2014.
[2] TA Chowdhury, “Hipoglikemia berat pada pasien Muslim yang
berpuasa selama Ramadhan,”Hipoglikemia Diabetes, vol. 4, tidak. 2,
hlm. 11–13, 2011.
Jurnal Penelitian Diabetes
[3] J. Ahmad, MF Pathan, MA Jaleel et al., “Darurat diabetes
termasuk hipoglikemia selama Ramadhan,”Jurnal Endokrinologi
dan Metabolisme India, vol. 16, tidak. 4, hlm. 512–515, 2012.
[4] MA Jaleel, SA Raza, FN Fathima, dan BN Jaleel, “Ramadan dan
diabetes: As-Saum (Puasa),”Jurnal Endokrinologi dan
Metabolisme India, vol. 15, tidak. 4, hlm. 268–273, 2011.
[5] D. Gude, “Red carpeting the newer antidiabetics,”Jurnal
Farmakologi & Farmakoterapi, vol. 3, tidak. 2, hlm. 127–131,
2012.
[6] KMA Aziz, “Puasa Ramadhan: efikasi, keamanan, dan
penerimaan vildagliptin pada pasien diabetes,” Diabetes,
Sindrom Metabolik dan Obesitas: Target dan Terapi, vol. 8,
hlm. 207–211, 2015.
[7] A. Schweizer, S. Halimi, dan S. Dejager, “Pengalaman dengan
penghambat DPP-4 dalam pengelolaan pasien diabetes tipe 2 yang
berpuasa selama Ramadhan,”Kesehatan Vaskular dan Manajemen
Risiko, vol. 10, hlm. 15–24, 2014.
[8] S. Bajaj, “Obat terapi penurun glukosa yang lebih baru di bulan
Ramadan,” Jurnal Asosiasi Medis Pakistan, vol. 65, tidak. 5,
suplemen 1, hlm. S40–S43, 2015.
[9] T. Reid, "Memilih agonis reseptor GLP-1 atau penghambat
DPP-4: menimbang bukti uji klinis,"Diabetes Klinis, vol. 30, tidak.
1, hlm. 3–12, 2012.
[10] C. McDougall, GA McKay, dan M. Fisher, “Obat untuk diabetes:
penghambat DPP-4 bagian 5,”Jurnal Kardiologi Inggris, vol. 18, tidak.
3, hlm. 130–132, 2011.
[11] D. Dicker, "penghambat DPP-4: berdampak pada kontrol glikemik dan
faktor risiko kardiovaskular,"Perawatan Diabetes, vol. 34, suplemen 2,
hlm. S276–S278, 2011.
[12] JE Foley dan S. Sreenan, “Efikasi dan keamanan perbandingan
antara penghambat DPP-4 vildagliptin dan sulfonilurea gliklazid
setelah dua tahun monoterapi pada pasien naif obat dengan
diabetes tipe 2,”Penelitian Hormon dan Metabolik, vol. 41, tidak.
12, hlm. 905–909, 2009.
[13] A. Shete, A. Shaikh, KJ Nayeem et al., “Vildagliptin vs sulfonilurea
pada pasien diabetes Muslim India yang berpuasa selama
Ramadan,”Jurnal Diabetes Dunia, vol. 4, tidak. 6, hlm. 358–364,
2013.
[14] M. Al-Arouj, AAK Hassoun, R. Medlej et al., "Efek vildagliptin
relatif terhadap sulfonilurea pada pasien Muslim dengan
diabetes tipe 2 yang berpuasa selama Ramadhan: Studi
KEBAIKAN," Jurnal Internasional Praktek Klinis, vol. 67, tidak. 10,
hlm. 957– 963, 2013.
[15] E. Ferrannini, V. Fonseca, B. Zinman et al., “Kemanjuran dan keamanan
vildagliptin vs glimepiride selama lima puluh dua minggu pada pasien
dengan diabetes melitus tipe 2 yang tidak cukup terkontrol dengan
monoterapi metformin,”Diabetes, Obesitas dan Metabolisme, vol. 11,
tidak. 2, hlm. 157–166, 2009.
[16] C. Filozof dan J.-F. Gautier, “Perbandingan efikasi dan keamanan
vildagliptin dan gliklazid dalam kombinasi dengan metformin pada
pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak cukup terkontrol dengan
metformin saja: A 52-Week, Randomized Study,”Obat Diabetes, vol.
27, tidak. 3, hlm. 318–326, 2010.
[17] D. Devendra, B. Gohel, V. Bravis et al., “Terapi vildagliptin dan
hipoglikemia pada pasien diabetes tipe 2 Muslim selama
Ramadan,”Jurnal Internasional Praktek Klinis, vol. 63, tidak. 10,
hlm. 1446–1450, 2009.
[18] M. Hassanein, W. Hanif, W. Malik et al., “Perbandingan vildagliptin
inhibitor dipeptidyl peptidase-4 dan gliklazid sulfonilurea dalam
kombinasi dengan metformin, dalam bahasa Muslim
9
pasien diabetes melitus tipe 2 puasa Ramadhan: hasil studi
VECTOR,”Penelitian dan Pendapat Medis Saat Ini, vol. 27,
tidak. 7, hlm. 1367–1374, 2011.
[19] W. Hanif, W. Malik, M. Hassanein et al., “Kepatuhan pengobatan dengan
vildagliptin dibandingkan dengan sulfonilurea sebagai tambahan
metformin pada pasien Muslim dengan diabetes mellitus tipe 2 yang
berpuasa selama Ramadhan,”Penelitian dan Pendapat Medis Saat Ini, vol.
29, tidak. 7, hlm. 807–811, 2013.
[20] LP Malha, G. Taan, MS Zantout, dan ST Azar, “Efek glikemik vildagliptin
pada pasien dengan diabetes tipe 2 sebelum, selama dan setelah
periode puasa di bulan Ramadhan,”Kemajuan Terapi dalam
Endokrinologi dan Metabolisme, vol. 5, tidak. 1, hlm. 3–9, 2014.
[21] S. Halimi, M. Levy, D. Huet, S. Quéré, dan S. Dejager, “Pengalaman
dengan vildagliptin pada pasien diabetes tipe 2 yang berpuasa
selama Ramadhan di Prancis: wawasan dari Studi VERDI,”Terapi
Diabetes, vol. 4, tidak. 2, hlm. 385–398, 2013.
[22] SA Mahar, MI Hasan, MIH Khan et al., “Perbandingan episode
hipoglikemia pada orang dengan diabetes tipe-2 yang berpuasa di
bulan Ramadhan, diobati dengan vildaglipton atau sulfonilurea:
hasil kohort Pakistan dari studi VIRTUE,”Jurnal Asosiasi Medis
Pakistan, vol. 64, tidak. 11, hlm. 1297–1302, 2014.
[23] CM Girgis dan Juara BL, “Pankreatitis akut yang diinduksi Vildagliptin,”
Praktek Endokrin, vol. 17, tidak. 3, hlm. e48–e50, 2011.
[24] M. Hassanein, K. Abdallah, dan A. Schweizer, “Sebuah percobaan
doubleblind, acak, termasuk kontak pasien-dokter yang sering dan
saran yang berfokus pada Ramadhan, menilai vildagliptin dan
gliklazid pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang berpuasa selama
Ramadhan: studi TETAP,”Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko,
vol. 10, hlm. 319–326, 2014.
[25] R. Chipirishetti, AK Bondu, MS Adil, dan RR Challa, “Studi
perbandingan glimepiride dan gliclazide pada pasien diabetes
tipe 2 tentang keamanan, efikasi, dan tolerabilitas,”Jurnal
Pengiriman Obat dan Terapi, vol. 5, tidak. 3, hlm. 10–12, 2015.
[26] MY Al-Sayed dan M. Joudeh, “Puasa Religius pada Pasien Diabetes
Melitus Tipe 2 Menggunakan Terapi Berbasis Sitagliptin/Metformin,”
dalamProsiding Pertemuan dan Pameran Tahunan ke-95
Masyarakat Endokrin, SUN-851, San Francisco, California, AS, Juni
2013.
[27] S. Al Sifri, A. Basiounny, A. Echtay et al., “Insiden hipoglikemia
pada pasien Muslim dengan diabetes tipe 2 diobati dengan
sitagliptin atau sulfonilurea selama Ramadhan: uji coba secara
acak,”Jurnal Internasional Praktek Klinis, vol. 65, tidak. 11, hlm.
1132–1140, 2011.
[28] SR Aravind, SB Ismail, R. Balamurugan et al., “Hipoglikemia pada
pasien dengan diabetes tipe 2 dari India dan Malaysia yang
diobati dengan sitagliptin atau sulfonilurea selama Ramadhan:
Studi Acak, Pragmatis,”Penelitian dan Pendapat Medis Saat Ini,
vol. 28, tidak. 8, hlm. 1289–1296, 2012.
[29] AS Abdelmoneim, SE Hasenbank, JM Seubert, DR Brocks, PE
Light, dan SH Simpson, "Variasi dalam selektivitas jaringan di
antara secretagogues insulin: review sistematis," Diabetes,
Obesitas dan Metabolisme, vol. 14, tidak. 2, hlm. 130–138, 2012.
[30] R. Arechavaleta, T. Seck, Y. Chen et al., “Kemanjuran dan keamanan pengobatan
dengan sitagliptin atau glimepiride pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang
tidak cukup terkontrol dengan monoterapi metformin:
percobaan acak, tersamar ganda, non-inferioritas,”Diabetes,
Obesitas dan Metabolisme, vol. 13, tidak. 2, hlm. 160–168, 2011.
[31] C. Su-Ynn, “Bagaimana terapi berbasis incretin cocok dengan
algoritme pengobatan?”Dokter Keluarga Singapura, vol. 37,
tidak. 4, suplemen 2, hlm. 25–28, 2011.
10 Jurnal Penelitian Diabetes

[32] JM Trujillo, W. Nuffer, dan SL Ellis, "agonis reseptor GLP-1: tinjauan [47] JB Leiper, AM Molla, and AM Molla, “Efek pembatasan cairan
studi klinis head-to-head,"Kemajuan Terapi dalam Endokrinologi dan pada kesehatan selama puasa Ramadhan,”Jurnal Nutrisi
Metabolisme, vol. 6, tidak. 1, hlm. 19–28, 2015. Klinis Eropa, vol. 57, suplemen 2, hlm. S30–S38, 2003.
[33] RA DeFronzo, RE Ratner, J. Han, DD Kim, MS Fineman, dan AD Baron, “Efek
exenatide (exendin-4) pada kontrol glikemik dan berat badan lebih dari
30 minggu pada pasien yang diobati dengan metformin dengan tipe 2,”
Perawatan Diabetes, vol. 28, tidak. 5, hlm. 1092–1100, 2005.
[34] DM Kendall, MC Riddle, J. Rosenstock et al., "Efek exenatide
(exendin-4) pada kontrol glikemik selama 30 minggu pada pasien
dengan diabetes tipe 2 diobati dengan metformin dan sulfonilurea,"
Perawatan Diabetes, vol. 28, tidak. 5, hlm. 1083–1091, 2005.
[35] N. Lessan, H. Hasan, dan MT Barakat, “Puasa Ramadan: studi tentang
perubahan profil glukosa di antara pasien diabetes dengan
menggunakan pemantauan glukosa berkelanjutan,”Perawatan Diabetes,
vol. 35, tidak. 5, artikel e37, 2012.
[36] V. Bravis, E. Hui, S. Salih et al., "Sebuah analisis
perbandingan exenatide dan gliclazide selama bulan
Ramadhan," Obat Diabetes, vol. 27, pasal 130, 2010.
[37] M. Nauck, A. Frid, K. Hermansen et al., “Perbandingan efikasi dan
keamanan jangka panjang liraglutide, glimepiride dan plasebo,
semuanya dalam kombinasi dengan metformin pada diabetes tipe 2:
hasil 2 tahun dari LEAD- 2 belajar,”Diabetes, Obesitas dan Metabolisme,
vol. 15, tidak. 3, hlm. 204–212, 2013.
[38] M. Nauck, A. Frid, K. Hermansen et al., “Perbandingan khasiat dan
keamanan liraglutide, glimepiride, dan plasebo, semuanya dalam
kombinasi dengan metformin, pada diabetes tipe 2,”Perawatan Diabetes,
vol. 32, tidak. 1, hlm. 84–90, 2009.
[39] EM Brady, MJ Davies, LJ Gray et al., “Sebuah uji coba terkontrol secara acak
yang membandingkan liraglutide agonis reseptor GLP-1 dengan
sulfonilurea sebagai tambahan metformin pada pasien dengan diabetes
tipe 2 yang sudah mapan selama Ramadan: the Treat 4 Ramadan Uji
coba,"Diabetes, Obesitas dan Metabolisme, vol. 16, tidak. 6, hlm. 527–536,
2014.
[40] S. Azar, A. Echtay, W. Mohamad et al., “Efikasi dan keamanan
liraglutide versus sulfonylurea baik dalam kombinasi dengan
metformin selama Ramadhan pada subjek dengan diabetes tipe
2 (LIRA-Ramadan): uji coba secara acak,” di dalamProsiding Sesi
Ilmiah ke-75 dari American Diabetes Association, Boston, Mass,
AS, Juni 2015.
[41] Z. Abbas, “Kesehatan gastrointestinal di bulan Ramadhan dengan
referensi khusus untuk diabetes,”Jurnal Asosiasi Medis Pakistan, vol.
65, tidak. 5, suplemen 1, hlm. S68–S71, 2015.
[42] AJ Scheen, “Farmakodinamik, efikasi dan keamanan inhibitor
kotransporter natrium-glukosa tipe 2 (SGLT2) untuk
pengobatan diabetes melitus tipe 2,”Narkoba, vol. 75, tidak. 1,
hlm. 33–59, 2015.
[43] J. Kelwade, BK Sethi, A. Vaseem, dan VS Nagesh,
“Penghambat co transporter 2 glukosa natrium dan
Ramadhan: tali lain ke haluan,”Jurnal Endokrinologi dan
Metabolisme India, vol. 18, tidak. 6, hlm. 874–875, 2014.
[44] http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/
PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/
ucm446852.htm.
[45] S. Del Prato, M. Nauck, S. Durán-Garcia et al., “Respon glikemik jangka
panjang dan tolerabilitas dapagliflozin versus sulfonilurea sebagai
terapi tambahan untuk metformin pada pasien dengan diabetes
tipe 2: 4- data tahun”Diabetes, Obesitas dan Metabolisme, vol. 17,
tidak. 6, hlm. 581–590, 2015.
[46] N. Kamaruddin, WW Seman, N. Kori et al., “Penilaian parameter
dehidrasi dengan dapagliflozin pada pasien diabetes melitus
tipe 2 selama bulan puasa Ramadhan,” dalamProsiding
Pertemuan ESADVirtual, abstrak #757, September 2015.
 MEDIATOR dari

PERADANGAN

Ilmiah Gastroenterologi Jurnal dari

Jurnal Dunia Penelitian dan Praktek

Hindawi Publishing Corporation http://
www.hindawi.com
Hindawi Publishing Corporation
Hindawi Publishing Corporation
Penelitian Diabetes Penanda Penyakit
http://www.hindawi.com Jilid 2014 Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Jurnal dari Jurnal Internasional dari

Penelitian Imunologi Endokrinologi

Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Kirimkan naskah Anda di

http://www.hindawi.com

BioMed
Riset PPAR
Hindawi Publishing Corporation
Riset Internasional
Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Jurnal dari

Kegemukan

Berbasis Bukti
Jurnal dari ells Pelengkap dan
Oftalmologi
Hindawi Publishing Corporation
Obat alternatif
Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Parkinson
Penyakit

Komputasi dan
Metode Matematika
dalam Kedokteran
milik kami

Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com
ogy
AIDS
Penelitian dan Pengobatan
Pengobatan Oksidatif dan
Umur Panjang Seluler
Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
Jilid 2014 Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Lihat statistik publikasi