Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

J Ayub Med Coll Abbottabad 2021;33(4)

ARTIKEL ASLI
PERBANDINGAN PROFIL EFIKASI DAN KEAMANAN
EMPAGLIFLOZIN VS DAPAGLIFLOZIN SEBAGAI TERAPI ADD ON
PADA PASIEN DIABETES TIPE 2
Mazhar Hussain1, Moazzam Atif1, Muhammad Babar2, Lubna Akhtar1
1Departemen Farmakologi, 2Departemen Kedokteran, Perguruan Tinggi dan Rumah Sakit Sheikh Zayed Medical, Rahim Yar Khan-Pakistan

Latar belakang:SGLT-2 (sodium-glucose cotransporter-2) inhibitor adalah kelas baru agen

hipoglikemik oral untuk pengelolaan diabetes mellitus tipe 2 (T2DM). Di sini, kami bertujuan
untuk menilai profil efikasi dan keamanan empagliflozin versus dapagliflozin pada pasien diabetes
tipe 2 Metode: Dalam uji coba terkontrol secara acak ini, pasien diabetes tipe 2 dengan kontrol
glikemik yang tidak memadai HbA1c 7,5-11% dengan obat anti diabetes lini pertama yang
berbeda secara acak dibagi menjadi dua kelompok. Kelompok A diberi tablet Empagliflozin 25
mg sedangkan kelompok B diberi tablet Dapagliflozin 10mg selama 12 minggu. Titik akhir utama
adalah untuk mengukur profil kemanjuran dalam hal perubahan berat badan, BMI, gula darah
puasa dan HbA1c. Titik akhir sekunder adalah untuk menentukan profil keamanan dan
tolerabilitas. Hasil: Setelah 12 minggu pengobatan, berat badan berkurang secara signifikan pada
kedua kelompok empagliflozin - 2,9±6,4 kg (p₌0,002) dibandingkan dapagliflozin -1,7±2,4
(p₌0,007). Namun, perbandingan antara dua kelompok tidak signifikan (p₌0,032). FBS berkurang
pada kedua kelompok studi empagliflozin - 75,6±43,5 mg/dl versus dapagliflozin -63,5±60,5
mg/dl dengan p<0,01. Namun, empagliflozin menyebabkan penurunan gula darah puasa yang
signifikan dibandingkan dengan dapagliflozin (p₌0,001). HbA1c juga berkurang secara signifikan
pada kedua kelompok empagliflozin -1,7±0,9% dibandingkan dapagliflozin -1.2±1,4% dengan
p<0,01. Namun, empagliflozin menyebabkan penurunan HbA1c yang lebih signifikan
dibandingkan dengan dapagliflozin (p₌0,002). Profil tolerabilitas kedua obat cukup baik dan tidak
ada efek samping utama yang dilaporkan pada kedua kelompok studi. Namun efek samping kecil
yang diamati pada kedua kelompok studi. Ada risiko rendah infeksi saluran kemih dan genital
dengan empagliflozin (2,34% & 3,1%) dibandingkan dengan dapagliflozin (7,08% dan 8,66%)
dengan nilai p
0,003 dan 0,005 masing-masing. Kesimpulan: Baik empagliflozin dan dapagliflozin memiliki profil
efikasi dan keamanan yang sangat baik. Mereka dapat digunakan sebagai terapi tambahan pada
pasien diabetes tipe 2. Kata kunci: Dapagliflozin; Empagliflozin; BMI; HbA1c; Profil Keamanan;
Efek yang berlawanan
Kutipan:Hussain M, Atif M, Babar M, Akhtar L. Perbandingan profil efikasi dan keamanan empagliflozin versus
dapagliflozin sebagai terapi tambahan pada pasien diabetes tipe 2. J Ayub Med Coll Abbottabad 2021;33(4):593–7.

PENGANTAR hidup. Saat ini ada tujuh kelompok obat antidiabetes

hingga saat ini dan beberapa lainnya sedang
Diabetes mellitus gangguan metabolisme kronis
dipertimbangkan. Golongan ini adalah Biguanides,
meningkat pada tingkat yang mengkhawatirkan di
Sulphonyl-ureas, Alpha glycosidase inhibitors,
seluruh dunia. Satu dari sebelas orang menderita
thiazolidinediones, GLP receptor agonis,
diabetes. Prediksi saat ini mengungkapkan bahwa
jumlah pasien diabetes diperkirakan akan meningkat
dari 450 juta menjadi 642 juta selama periode 20
tahun. Pakistan berdiri di posisi 7 dalam peringkat
diabetes dunia. Ada sekitar 7,5 juta pasien diabetes di
Pakistan pada tahun 2017. Jumlah ini diperkirakan
akan mencapai 11,4 juta pada tahun 2030. Ini akan
menambah morbiditas serta mortalitas yang
signifikan dan menimbulkan beban ekonomi yang
sangat besar.1,2
Melihat beban global diabetes tipe 2 ini, ada
juga kemajuan yang signifikan dalam pengobatan
diabetes. Oral anti diabetes biasanya
mempertimbangkan terlebih dahulu mengenai
manajemen diabetes tipe 2 selain modifikasi gaya

http:// 5

DPP-4 dan SGLT-2 inhibitor. Obat-obat ini bekerja
melalui berbagai mekanisme untuk mengontrol gula
darah.3 Inhibitor natrium glukosa co transport
(SGLT-2) adalah obat anti diabetes terbaru dengan
mekanisme aksi yang unik daripada agen anti
diabetes konvensional. Efek anti-diabetes dari
inhibitor SGLT-2 diobati dengan menghambat
reabsorpsi glukosa dari tubulus kontortus proksimal
ginjal. Efek ini menyebabkan peningkatan ekskresi
glukosa dalam urin. Inhibitor SGLT-2 dianggap
ideal dalam pendirian ini bahwa sekitar 90% dari
beban glukosa yang disaring direabsorbsi di tubulus
5 http://
J Ayub Med Coll Abbottabad
kontortus proksimal. Obat yang disetujui FDA dari
kelompok ini adalah canagliflozin, dapagliflozin dan
empagliflozin.4,5
Berbagai penelitian telah menunjukkan
bahwa penghambat SGLT-2 memiliki profil efikasi,
keamanan dan tolerabilitas yang sangat baik tanpa
risiko hipoglikemia. Selain itu, inhibitor SGLT-2
memiliki efek yang menjanjikan pada berat badan,
tekanan darah, dislipidemia dan perlemakan hati.6
Uji klinis sedang dipertimbangkan dengan hasil
positif mengenai keamanannya pada penyakit
kardiovaskular dan ginjal.7,8 SGLT-2
 J Ayub Med Coll Abbottabad 2021;33(4)

inhibitor biasanya direkomendasikan sebagai obat dan HbAIC dinyatakan sebagai mean± SD. Data
anti diabetes lini ke-2 ketika kontrol glikemik tidak frekuensi dinyatakan sebagai persentase. Itu
memadai dengan obat anti diabetes lini pertama.
Namun, mereka juga direkomendasikan sebagai
monoterapi
Penelitian ini dilakukanuntuk menilai profil
keamanan dan tolerabilitas inhibitor SGLT-2
(dapagliflozin & empagliflozin) sebagai terapi
tambahan pada pasien diabetes tipe 2 selama periode
3 bulan.
BAHAN DAN METODE
Uji coba terkontrol secara acak selama 12 minggu ini
dilakukan di empat pengaturan klinis swasta serta
klinik diabetes Sheikh Zayed Medical College dari
Maret hingga Mei 2020. Sebanyak 410 pasien
direkrut dari pengaturan klinis ini. Dari yang 280
terdaftar dalam penelitian berikut kriteria inklusi dan
eksklusi. Kriteria inklusi adalah pasien DM tipe 2
dengan kontrol glikemik yang tidak adekuat yaitu
HbA1c 7,5-11% dengan kombinasi obat anti diabetes
lini pertama yang berbeda seperti metformin,
glimepiride, sitagliptin, vildagliptin. Pasien dengan
riwayat kehamilan, menyusui, diabetes tipe 1,
diabetes gestasional, pankreatitis, insufisiensi hati,
disfungsi ginjal, hipotiroidisme, sindrom Cushing,
kanker, infeksi genitourinari, kontrasepsi oral dan
steroid dikeluarkan dari penelitian. Informasi tertulis
diambil dari semua pasien dan perspektif penelitian
dijelaskan dengan jelas kepada mereka. Sebuah
protokol penelitian telah disetujui oleh Institutional
Review Board (IRB) dari Sheikh Zayed Medical
College.
Pasien secara acak dibagi menjadi dua
kelompok. Pengacakan dilakukan melalui simple
random sampling. Pasien pada kelompok A diberi tab
empagliflozin 10-25 mg sedangkan pasien pada
kelompok B diberi tab dapagliflozin 5-10 mg setiap
hari sebagai terapi tambahan selama 12 minggu.
Dosis inhibitor SGLT-2, inhibitor DPP-4 dan
metformin dipertahankan sementara dosis glimepiride
dikurangi jika pasien mengalami episode
hipoglikemik. Titik akhir primer adalah untuk
mengukur perubahan efikasi antara dua kelompok,
yaitu, berat badan, BMI, gula darah puasa dan HbA1c
dari awal. Titik akhir sekunder adalah untuk
mengamati profil keamanan dan tolerabilitas antara
dua kelompok, yaitu, efek samping dari baseline.
Semua parameter diukur sebelum memulai dan di
akhir penelitian. Indeks massa tubuh BMI diukur
dengan menggunakan rumus standar berat badan
dalam kg dibagi tinggi badan dalam m2 (kg/m2).
Gula darah puasa dianalisis dengan metode glukosa
oksidase peroksidase. HbA1c diukur dengan
kromatografi cair sedangkan profil lipid serum puasa
diukur dengan metode titik akhir enzimatik.
Data dianalisis dengan menggunakan SPSS-
16. Nilai data numerik berat badan, BMI, gula darah
http:// 5
 J Ayub Med Coll Abbottabad
perbedaan titik akhir primer dari baseline
dilakukandengan uji t berpasangan sedangkan
perbedaan titik akhir sekunder dari baseline
ditentukan dengan uji Chi-kuadrat. p-value <0,05
dianggap signifikan secara statistik dan p-value
<0,01 dianggap sangat signifikan.
HASIL
Sebanyak 410 pasien diabetes tipe 2 direkrut, di
mana 356 di antaranya terdaftar dalam penelitian ini.
76 Pasien dikeluarkan dan 280 diacak menjadi dua
kelompok. Sepuluh pasien pada kelompok
empagliflozin dan 15 pasien pada kelompok
dapagliflozin drop out, 128 pasien dianalisis pada
kelompok empagliflozin dan 127 pasien pada
kelompok dapagliflozin ditunjukkan pada diagram
alur Gambar-1.
Tidak ada perbedaan dalam demografi
dasarkarakteristik dan parameter studi klinis pada
kedua kelompok studi pada awal studi. Jumlah (%)
pasien yang memakai obat anti-diabetes lainnya
telah ditunjukkan pada (Tabel 1).
Setelah 12 minggu pengobatan, berat badan
berkurang secara signifikan pada kedua kelompok
empagliflozin - 2,9±6,4kg (p₌0,002) versus
dapagliflozin -1,7±2,4 (p₌0,007). Namun,
perbandingan ditemukan tidak signifikan antar
kelompok (p₌0,032). Demikian pula kadar gula
darah puasa berkurang pada kedua kelompok studi
empagliflozin -75,6±43,5 mg/dl versus dapagliflozin
- 63,5±60,5 mg/dl dengan p<0,01. Namun,
empagliflozin menyebabkan penurunan gula darah
puasa yang lebih signifikan dibandingkan dengan
dapagliflozin (p₌0,001) pada 12 minggu. HbA1c
juga berkurang secara signifikan pada kedua
kelompok empagliflozin -1,7±0,9% dibandingkan
dapagliflozin - 1,2±1,4% dengan p<0,01. Namun,
empagliflozin menyebabkan penurunan HbA1c yang
lebih signifikan dibandingkan dengan dapagliflozin
(p₌0,002) pada 12 minggu (Tabel-2).
Profil tolerabilitas kedua obat cukup baik dan
tidak ada efek samping utama yang dilaporkan pada
keduanyakelompok belajar. Namun efek samping
kecil yang diamati pada kedua kelompok studi
(Tabel 3). Ada risiko rendah infeksi saluran kemih
dan genital dengan empagliflozin (2,34% & 3,1%)
dibandingkan dengan dapagliflozin (7,08%
dan 8,66%) dengan nilai p masing-masing 0,003 dan
0,005.

Gambar-1: Diagram alir desain studi

5 http://
 J Ayub Med Coll Abbottabad

Tabel-1: Karakteristik dasar dan klinis pada awal penelitian pada kedua kelompok
Empagliflozin Dapagliflozin
Karakteristik Demografis p-nilai
(n=128) (n=127)
Usia (tahun) 48,7 ± 10,2 55±15.8 0.82
Jenis Kelamin (L/P) 84 (66%) 44 (34%) 91 (72%/36 (28%) 0,44
Berat badan (kg) 82,4±16 81,6±18 0.36
IMT (kg/m2) 27.0±8.0 27,8±6,8 0,22
Durasi diabetes (tahun) 8.6±4.2 10.2±6.5 0,65
Parameter Lab (rata-rata ± SD)
Glukosa serum F(mg/dl) 177±44.6 201,4±58 0,44
HbA1c (%) 9.8±2.2 8.9±0.82 0.62
Jumlah Kolesterol (mg/dl) 176±24.4 182.2±28.4 0.37
Trigliserida (mg/dl) 166±33,4 175±29,5 0,81
LDL-Kolesterol (mg/dl) 122±22.2 132±14.4 0,54
HDL-Kolesterol (mg/dl) 39.4±7.2 42±6.4 0.73
Obat Antidiabetik Bersamaan (%)
metformin 14 (11%) 16 (12,5%) 0.21
Sitagliptin 11 (8,5%) 8 (6,2%) 0,45
Vildagliptin 11 (8,5%) 8 (6,2%) 0,64
glimepirida 22 (17%) 25 (19,6%) 0,79
Metformin + Glimepiride 36 (28%) 30 (23,6%) 0,56
Sitagliptin + Metformin 22 (17%) 25 (19,6%) 0,54
Vildagliptin + Metformin 12 (9,3%) 15 (11,8%) 0,29
Nilai diberikan ± standar deviasi

Tabel-2: Perubahan parameter dari baseline di kedua kelompok studi

Empagliflozin Grup A(n=128) Grup B Dapagliflozin (n=127) p-nilai‡
12
Parameter 0 minggu 12 minggu pnilai† Parameter 0 minggu minggu pnilai†
Berat badan (kg) 82,4±16 79,2±10 0,002 Berat badan (kg) 81,6±18 80,5±4 0,007 0,032
IMT (kg/m2) 27.0±8.0 26.8±6.4 0,001 IMT (kg/m2) 27,8±6,8 26.6±5.6 0,001 0,016
FBG (mg/dl) 177±44.6 125.4 ± 655 0,004 FBG (mg/dl) 201,4±58 140±5.8 0,008 0,001
HbA1c (%) 9.8±2.2 7.62±1.9 0,006 HbA1c (%) 8.9±0.82 7,5 ± 1,4 <0,007 0,002
kanPerbedaan dalam kelompok yang diukur pada awal dan minggu ke-12. Perbedaan dalam kelompok yang diukur pada
awal dan minggu ke-12.

Tabel-3: Efek samping yang dilaporkan pada kedua kelompok studi.

Dampak buruk Empagliflozin Grup A(n=128) Grup B Dapagliflozin(n=127) p-nilai*
Efek samping serius yang menyebabkan 0 0
penghentian
Hipoglikemia berat (glukosa < 70mg/dl) 2 (1,6%) 4 (3,14%) 0.32
Infeksi Kelamin 3 (2,34%) 15 (7,08%) 0,003
Infeksi saluran kencing 4 (3,1%) 11 (8,66%) 0,005
Urgensi 2 (1,6%) 3 (2,36%) 0.82
Frekuensi 5 (3,9%) 4 (3,14%) 0,56
Nokturia (3 kali/malam) 3 (2,3%) 3 (2,36%) 0.72
Total efek samping 19 40 0,002
* Uji chi-kuadrat dilakukan untuk perbandingan antar kelompok.

Manajemen obat diabetes juga banyak berubah

DISKUSI
Penelitian kali ini dilakukan untuk mengetahui
profil efikasi dan keamanan empagliflozin
dibandingkan dengan dapagliflozin sebagai terapi
tambahan pada pasien diabetes tipe 2, dengan kontrol
glikemik yang tidak memadai dengan terapi anti
diabetes lini pertama. Hasil penelitian kami
menunjukkan bahwa kedua obat tersebut memiliki
profil efikasi dan keamanan yang sangat baik.
Namun, dibandingkan dengan dapagliflozin,
empagliflozin menyebabkan peningkatan yang lebih
signifikan dalam berat badan, gula darah puasa dan
HbA1c selama 12 minggu. Demikian pula,
dibandingkan dengan dapagliflozin, ada lebih sedikit
efek samping yang dilaporkan pada kelompok
empagliflozin selama 3 bulan.
seiring berjalannya waktu. Sangat sulit untuk dicapai
kontrol glikemik yang optimal dengan monoterapi
karena sifat kompleks dan progresif dari diabetes tipe
2. Hal ini menyebabkan penggunaan dua sampai
empat obat anti diabetes sebagai terapi kombinasi
pada pasien diabetes tipe 2. Terapi kombinasi ini juga
direkomendasikan sebagai pedoman oleh American
Diabetes Association (ADA) dan European
Association for the Study of Diabetes (EASD) pada
pasien diabetes tipe 2 dengan kontrol glikemik yang
tidak memadai dengan monoterapi.10
Dalam penelitian kami, empagliflozin dan
dapagliflozin secara signifikan mengurangi berat
badan. Ini disukai oleh penelitian yang dilakukan
dalam dua kohort yang berbeda pada 12 dan 24
minggu oleh Neeland et al11, yang

http:// 5
 J Ayub Med Coll Abbottabad

menunjukkan bahwa empagliflozin secara signifikan berat yang serupa dengan penelitian kami. Selain itu,
mengurangi HbA1c (-0,61%) dan berat badan -1,7 risiko infeksi urogenital bervariasi dalam penelitian ini
(−2,1 hingga 1,4kg) pada 12 minggu sambil dari 1-9%. Namun, dalam penelitian kami
mengurangi HbA1c-0,73%) dan berat badan 1,9
(−2,1 hingga 1,7kg) pada 24 minggu. Demikian pula
dalam studi klinis lain dapagliflozin mengurangi
HbA1c 0,3% dan berat badan -4,54kg selama 152
minggu dengan kontrol glikemik yang tidak memadai
dengan metformin.12 Dalam studi yang disebutkan di
atas perbandingan dilakukan dengan plasebo
sementara dalam penelitian kami perbandingan
dilakukan antara dua SGLT -2 penghambat.
Hasil kami mirip dengan penelitian yang
dilakukan oleh et al mengungkapkan dibandingkan
dengan dapagliflozin, empagliflozin mengurangi
berat badan, gula darah dan HbA1c. Selain itu, ada
kemungkinan rendah infeksi saluran kemih genitor
dengan empagliflozin. Namun, durasi penelitian
adalah 52 minggu dibandingkan dengan penelitian
kami. Selain itu empagliflozin juga meningkatkan
faktor risiko kardiometabolik lainnya secara lebih
signifikan dibandingkan dengan dapagliflozin karena
kami tidak menyelidiki parameter ini.13 Sebuah
tinjauan mengenai kemanjuran, keamanan, dan
tolerabilitas berbagai inhibitor SGLT-2 menunjukkan
bahwa empagliflozin adalah salah satu yang paling
aman dan dapat diresepkan di pasien diabetes tipe 2
dengan gangguan ginjal.14 Sementara penelitian
kami menunjukkan bahwa tolerabilitas, efikasi dan
profil keamanan kedua obat cukup baik tetapi
empagliflozin menunjukkan keunggulan yang lebih
baik secara statistik. Namun,
Sebuah penelitian yang dilakukan di Uni
Emirat Arab menunjukkan bahwa canagliflozin
300mg memberikan pengurangan HbA1C yang lebih
besar (-0,79%) dibandingkan dengan empagliflozin
25 mg (-0,64) dan dapagliflozin 10mg (-0,41%)
sebagai terapi tambahan untuk metformin pada tipe 2
pasien diabetes selama 26 minggu. Penelitian kami
menghasilkan hasil yang serupa tetapi kami
melakukan perbandingan antara empagliflozin dan
dapagliflozin saja dan durasi penelitian kami adalah
12 minggu.15 Selain itu kami menggunakan inhibitor
SGLT-2 sebagai terapi tambahan dengan kombinasi
obat anti diabetes yang berbeda. Sebuah penelitian
yang dilakukan pada pasien diabetes tipe 2 Cina
menunjukkan bahwa empagliflozin dan dapagliflozin
mengurangi berat badan, gula darah puasa dan
HbA1c mirip dengan penelitian kami. Selain itu,
kedua obat tersebut memperbaiki disfungsi hati dan
meningkatkan resistensi insulin selama 6 bulan
Profil kemanjuran, keamanan dan
tolerabilitas empagliflozin17-20 dan dapagliflozin21-
25 sebagai terapi tambahan diselidiki dalam berbagai
studi klinis dan menghasilkan hasil yang serupa
dengan penelitian kami. Hasil ini menentukan bahwa
kedua obat mengurangi berat badan dan efek kontrol
glikemik yang sangat baik tanpa risiko hipoglikemia
5 http://
 J Ayub Med Coll Abbottabad

kasus infeksi saluran kemih dan genital cukup 3. Chikara G, Sharma PK, Dwivedi P, Charan J, Ambwani S,
Singh S. Tinjauan naratif obat antidiabetes potensial di masa
rendah di sebagian besar penelitian yang disebutkan depan: haruskah kita berharap lebih? Indian J Clin Biochem
di atas. 2018;33(2):121–31.
Risiko penyakit aterosklerotik sangat tinggi
pada pasien diabetes tipe 2. Pengobatan dengan
dapagliflozin memberikan keamanan kardiovaskular
dengan tingkat kematian kardiovaskular dan rawat
inap yang rendah karena gagal jantung.26
Empagliflozin juga mengurangi kejadian
kardiovaskular dan menunda perkembangan
penyakit ginjal pada pasien diabetes mellitus tipe 2
dengan riwayat CVD. Tinjauan sistematis dan meta-
analisis dari 27 penelitian juga menunjukkan bahwa
penghambat SGLT-2 mengurangi risiko gangguan
penyakit ginjal dan kardiovaskular pada pasien
dengan penyakit ginjal kronis dan pada pasien
dengan diabetes.27
KESIMPULAN
Baik empagliflozin dan dapagliflozin memiliki
profil efikasi, keamanan, dan tolerabilitas yang
sangat baik. Mereka dapat digunakan dengan aman
sebagai terapi tambahan pada pasien diabetes tipe 2.
Ada kebutuhan lebih lanjut untuk
mengeksplorasi kemanjuran dan keamanan inhibitor
SGLT-2 pada pasien diabetes dengan penyakit
kardiovaskular dan gangguan ginjal. Selain itu,
ukuran sampel yang besar dan durasi studi yang
lebih lama akan memerlukan profil keamanan dan
tolerabilitasnya.
Pengakuan:Kami menghargai kerjasama staf
laboratorium patologi.
Penyingkapan:Semua anggota di sini dengan setuju
untuk bertanggung jawab atas pekerjaan dan
memastikan bahwa semua pertanyaan yang
berkaitan dengan keakuratan dan integritas
penelitian telah diselesaikan dengan baik dan
menyeluruh. Konflik kepentingan: Tidak ada konflik
kepentingan dalam penelitian ini.
Agen pendanaan:tidak ada
KONTRIBUSI PENULIS
MH: Merancang ide, merancang studi, review
naskah dan analisis statistik. MA: Merancang
penelitian, menyiapkan naskah dan analisis data.
MB: Cari literatur, kumpulkan data klinis dan
pengeditan naskah LA: Menginterpretasikan data
dengan pengeditan akhir dan penyusunan naskah.
Semua anggota dengan ini setuju untuk bertanggung
jawab atas pekerjaan dan memastikan bahwa semua
pertanyaan yang berkaitan dengan keakuratan dan
integritas penelitian telah diselesaikan dengan baik
dan menyeluruh.
REFERENSI
1. Zheng Y, Ley SH, Hu FB. Etiologi dan epidemiologi global
diabetes mellitus tipe 2 dan komplikasinya. Nat Rev
Endokrinol 2018;14(2):88–98.
2. Hussain A, Ali I. Diabetes mellitus di Pakistan: Masalah
kesehatan masyarakat yang utama. Praktik Arch Pharm
2016;7(1):30–3.

http:// 5
 J Ayub Med Coll Abbottabad

4. Misra M. SGLT2 inhibitor: pilihan terapi baru yang

melalui peningkatan glikemik: studi observasional pusat
menjanjikan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2. J
tunggal, retrospektif. Diabetes Ada 2018;9(1):285–95.
Pharm Pharmacol 2013;65(3):317–27.
17. Rosenstock J, Seman LJ, Jelaska A, Hantel S, Pinnetti S,
5. Miller BR, Nguyen H, Hu CJ, Lin C, Nguyen QT. Obat dan
Hach T, dkk. Khasiat dan keamanan empagliflozin,
target baru dan baru untuk diabetes tipe 2: meninjau bukti.
penghambat sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2),
Am Manfaat Obat Kesehatan 2014;7(8):452–63.
sebagai tambahan pada metformin pada diabetes tipe 2
6. Kalra S. Sodium glukosa co-transporter-2 (SGLT2) inhibitor:
dengan hiperglikemia ringan. Diabetes Obes Metab
tinjauan farmakologi dasar dan klinis mereka. Diabetes Ada
2013;15(12):1154–60.
2014;5(2):355–66.
18. Kovacs CS, Seshiah V, Swallow R, Jones R, Rattunde H,
7. Efek Satoh H. Pleiotropic inhibitor SGLT2 di luar efek pada
Woerle HJ, dkk. Empagliflozin meningkatkan kontrol
kontrol glikemik. Diabetol Int 2018;9(4):212–4.
glikemik dan berat badan sebagai terapi tambahan untuk
8. Garofalo C, Borrelli S, Liberti ME, Andreucci M, Conte G,
pioglitazone atau pioglitazone plus metformin pada pasien
Minutolo R, dkk. Inhibitor SGLT2: Khasiat dan Efek
dengan diabetes tipe 2: uji coba 24 minggu, acak, terkontrol
Samping Nefroprotektif. Medicina (Kaunas) 2019;55(6):268.
plasebo. Diabetes Obes Metab 2014;16(2):147–58.
9. Asosiasi Diabetes Amerika. 9. Pendekatan farmakologis
19. Hadjadj S, Rosenstock J, Meinicke T, Woerle HJ, Broedl UC.
untuk pengobatan glikemik: standar perawatan medis pada
Kombinasi awal empagliflozin dan metformin pada pasien
diabetes—2019. Perawatan diabetes 2019;42(Suppl 1):S90-
dengan diabetes tipe 2. Perawatan Diabetes
102.
2016;39(10):1718–28.
10. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M,
20. Romera I, Gomis R, Crowe S, de Pablos-Velasco P, Aranda
Ferrannini E, Nauck M, dkk. Manajemen hiperglikemia pada
U, García A, dkk. Empagliflozin dalam kombinasi dengan
diabetes tipe 2: pendekatan yang berpusat pada pasien:
agen oral pada pasien diabetes mellitus tipe 2 muda dan
pernyataan posisi dari American Diabetes Association (ADA)
kelebihan berat badan / obesitas: Analisis gabungan dari tiga
dan European Association for the Study of Diabetes (EASD).
uji coba secara acak. J Komplikasi Diabetes
Diabetes Spectr 2012;25(3):154–71.
2016;30(8):1571–6.
11. Neeland IJ, McGuire DK, Chilton R, Crowe S, Lund SS,
21. Fioretto P, Giaccari A, Sesti G. Khasiat dan keamanan
Woerle HJ, dkk. Empagliflozin mengurangi berat badan dan
dapagliflozin, penghambat cotransporter 2 (SGLT2) natrium
indeks distribusi adiposa pada pasien dengan diabetes
glukosa, pada diabetes mellitus. Kardiovaskular Diabetol
mellitus tipe 2. Diabetes Vasc Dis Res 2016;13(2):119–26.
2015;14(1):142.
12. Bolinder J, Ljunggren , Johansson L, Wilding J, Langkilde
22. Jabbour SA, Hardy E, Sugg J, Parikh S. Dapagliflozin efektif
AM, Sjöström CD, dkk. Dapagliflozin mempertahankan
sebagai terapi tambahan untuk sitagliptin dengan atau tanpa
kontrol glikemik sambil mengurangi berat badan dan massa
metformin: studi 24 minggu, multicenter, acak, double-blind,
lemak tubuh selama 2 tahun pada pasien dengan diabetes
terkontrol plasebo. Perawatan Diabetes 2014;37(3):740–50.
mellitus tipe 2 yang tidak terkontrol dengan metformin.
23. Matthaei S, Bowering K, Rohwedder K, Grohl A, Parikh S.
Diabetes Obes Metab 2014;16(2):159–69.
Dapagliflozin meningkatkan kontrol glikemik dan
13. Ku EJ, Lee DH, Jeon HJ, Oh TK. Empagliflozin versus
mengurangi berat badan sebagai terapi tambahan untuk
dapagliflozin pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak
metformin plus sulfonilurea: uji klinis acak, double-blind 24-
terkontrol secara memadai dengan penghambat metformin,
minggu. Perawatan Diabetes 2015;38(3):365–72.
glimepiride dan dipeptidyl peptide 4: Sebuah studi
24. Müller-Wieland D, Kellerer M, Cypryk K, Skripova D,
observasional prospektif selama 52 minggu. Praktik Klinik
Rohwedder K, Johnsson E, dkk. Khasiat dan keamanan
Diabetes Res 2019;151:65–73.
dapagliflozin atau dapagliflozin plus saxagliptin versus
14. Hussain Syed S, Gosavi S, Shami W, Bustamante, M, Farah
glimepirid sebagai tambahan untuk metformin pada pasien
Z, Teleb M, dkk. Ulasan tentang co-transporter natrium
dengan diabetes tipe 2. Diabetes Obes Metabo
glukosa
2018;20(11):2598–607.
2 inhibitor canagliflozin, dapagliflozin dan empagliflozin.
25. Frias JP, Gonzalez-Galvez G, Johnsson EK, Maaske J, Peters
Agen Hematol Cardiovasc Med Chem 2105;13(2):105-112.
A. Dapagliflozin plus Saxagliptin Add-On vs Glimepiride
15. Schubert A, Buchholt AT, El Khoury AC, Kamal A, Taieb V.
Add-On ke Metformin pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2
Mengevaluasi biaya respons glikemik dengan canagliflozin
yang Tidak Terkontrol. Diabetes 2018;67(Suppl 1):18–261.
versus dapagliflozin dan empagliflozin sebagai tambahan
26. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn
untuk metformin pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2
A, dkk. Dapagliflozin dan hasil kardiovaskular pada diabetes
di Uni Emirat Arab. Curr Med Res Opin 2017;33(6)::1155–
tipe 2. N Engl J Med 2019;380(4):347–57.
63.
27. Minze MG, Will KJ, Terrell BT, Black RL, Irons BK.
16. Lee PC, Gu Y, Yeung MY, Fong CH, Woo YC, Chow WS,
Manfaat Inhibitor SGLT2 Di Luar Kontrol Glikemik – Fokus
dkk. Dapagliflozin dan empagliflozin memperbaiki disfungsi
pada Hasil Metabolik, Kardiovaskular, dan Ginjal. Curr
hati di antara subjek Cina dengan diabetes sebagian
Diabetes Rev 2018;14(6)::509–17.

Dikirim: 1 Februari 2021 Revisi: 19 Februari 2021 Diterima: 5 Maret 2021

Alamat untuk Korespondensi:
Mazhar Husain,Departemen Farmakologi, Sekolah Tinggi dan Rumah Sakit Sheikh Zayed Medical, Rahim Yar Khan-
Pakistan
Surel:mazharhussain214@gmail.com

5 http://