Pengobatan Glioblastoma

Glioblastoma adalah bentuk tumor otak primer yang paling umum dan paling agresif pada orang
dewasa dan berkontribusi pada beban sosial dan medis yang tinggi karena tidak dapat
disembuhkan dan morbiditas neurologis yang signifikan. Meskipun penelitian sedang
berlangsung, belum ada perbaikan dalam kelangsungan hidup pasien glioblastoma. Ulasan ini
membahas kemajuan terbaru profil molekul signifikan secara klinis, termasuk status mutasi IDH
dan promotor metilasi O6-metilguanin-DNA metiltransferase (MGMT). Kami meninjau
pembaruan dalam pengelolaan glioblastoma yang baru didiagnosis dan kasus kekambuhan, juga
sebagai kesulitan umum dalam manajemen, seperti pseudoprogressi dan pseudoresponse.
Penelitian translasi yang sedang berjalan dalam terapi bertarget dan imunoterapi dibahas secara
singkat.

Latar Belakang
Glioblastoma adalah tumor otak primer yang paling umum dan agresif pada orang dewasa,
dengan insidensi 3,2 per 100.000 populasi. Meskipun tumor ini jarang terjadi, morbiditas
neurologis yang signifikan dan sifat tumor yang tidak dapat disembuhkan berkontribusi dalam
beban sosial dan medis yang tinggi. Kemajuan terbaru dalam profil molekul telah mengarahkan
pada identifikasi faktor prognostik. Standar perawatan saat ini untuk glioblastoma yang baru
didiagnosis terdiri dari reseksi maksimum dan kemudian radioterapi fraksinasi lokal dengan
temozolomide setiap hari diikuti dengan temozolomide ajuvan

Diagnosis dan Faktor Prognosis

Glioblastoma adalah astrocytoma grade 4 dan mewakili bentuk paling agresif dari tumor yang
timbul dari astrosit di otak Ini didefinisikan oleh seluler pleomorfisme, aktivitas mitosis, dan
nekrosis dan / atau proliferasi mikrovaskular dalam histologi. Namun, profil molekul baru-baru
ini telah mengungkapkan penanda molekuler prognostik yang signifikan termasuk mutasi pada
isocitrate dehydrogenase 1 atau 2 (IDH1 atau IDH2) dan metilasi dari promoter of O6-
methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) Ulasan retrospektif menunjukkan bahwa
pasien dengan glioblastoma IDH mutan memiliki overall survival (OS) yang lebih baik
dibandingkan pasien dengan astrositoma IDH anaplastik, menunjukkan bahwa status IDH
mungkin lebih menunjukkan prognosis daripada derajat histologis. Terdapat bukti bahwa
astrositoma IDH memiliki profil molekuler mirip dengan glioblastomas dan mungkin sebenarnya
merupakan glioblastoma molekuler, dengan keagresifan tumor dan prognosis buruk yang sama
terlepas dari
derajat histologisnya. Perubahan molekuler utama terlihat pada IDH-mutan dibanding
glioblastoma IDH tipe ganas diilustrasikan pada Gambar 1. Dengan demikian, klasifikasi WHO
untuk tumor SSP sekarang memasukkan status IDH dalam diagnosis glioma, dan ahli patologi
didorong untuk mengklasifikasikan glioblastoma sebagai mutan IDH atau IDH tipe ganas.
Selain itu, metilasi daerah promotor MGMT mengarah ke silencing genetika gen
MGMT dan memberikan sensitivitas terhadap kemoterapi alkilasi seperti temozolomide. Analisis
status metilasi promotor MGMT dan pengaruh pada kelangsungan hidup pada pasien dari
Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Perawatan Kanker / National Cancer Institute of Canada
26981/22981, menunjukkan kelangsungan hidup yang berkepanjangan untuk pasien yang
tumornya memiliki metilasi promotor MGMT, terlepas dari perjanjian pengobatan. OS median
untuk pasien yang tumornya memiliki metilasi promotor MGMT adalah 18,2 bulan,
dibandingkan dengan 12,2 bulan untuk pasien yang tumornya tidak mengalami metilasi. Selain
itu, untuk pasien yang tumornya memiliki metilasi promotor MGMT, ada perbedaan
kelangsungan hidup yang signifikan tergantung pada pengobatan, dengan median OS 21,7 bulan
untuk kemoradiasi dibandingkan dengan 15,3 bulan untuk radioterapi, mengkonfirmasikan nilai
prediktif untuk alkilasi kemoterapi dalam kelompok ini. Manfaat bertahan hidup dengan metilasi
promotor MGMT telah dikonfirmasi dalam banyak uji coba berikutnya. Faktor-faktor prognostik
klinis lainnya termasuk usia, status kinerja dan fungsi neurologis, dan tingkat reseksi.

Standar Perawatan untuk GLioblastoma yang baru terdiagnosis

Standar perawatan saat ini untuk glioblastoma yang baru didiagnosis didirikan pada
tahun 2005 ketika perawatan multimodal yang terdiri dari reseksi aman maksimal dan kemudian
temozolomide harian dan radioterapi diikuti oleh adjuvant temozolomide menunjukkan
peningkatan pada median OS dan Kelangsungan hidup 2 tahun dibandingkan dengan pengobatan
dengan reseksi maksimal dan kemudian radioterapi saja diikuti oleh adjuvant temozolomide.
Meskipun reseksi maksimal telah dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup, harus
mempertimbangkan risiko defisit neurologis pasca operasi. Pembedahan sittoreduktif membantu
dengan cepat mengurangi efek massa dan gejala neurologis, tetapi hubungan dengan
kelangsungan hidup tidak jelas. Untuk pasien yang lebih muda, umumnya didefinisikan sebagai
# 70 tahun, dengan status kinerja yang baik (skor kinerja Karnofsky $ 70 atau status kinerja
Kelompok Onkologi Koperasi Timur dari 0 hingga 1), radioterapi fraksinasi parsial otak (60 Gy
dalam fraksi 2-Gy lebih dari 30 fraksi atau 6 minggu) dengan temozolomide harian yang
bersamaan (75 mg / m2 / d) direkomendasikan.
Profilaksis untuk Pneumocystis jiroveci direkomendasikan selama pengobatan
bersamaan. Kemoradiasi secara bersamaan biasanya diikuti oleh enam hingga 12 siklus
temozolomide ajuvan, diberikan pada hari 1 sampai 5 siklus 28 hari dengan dosis 150 mg / m2 /
d untuk siklus 1. Ini harus ditingkatkan menjadi 200 mg / m2 / d untuk siklus 2 dan siklus
berikutnya jika ditoleransi dengan baik oleh pasien. Durasi optimal temozolomide ajuvan masih
kontroversial dan sebagian besar tergantung pada praktik lokal. Sebuah ulasan baru-baru ini
menunjukkan sedikit peningkatan dalam survival-progression-free survival (PFS) tetapi tidak ada
perbedaan dalam OS dengan 12 siklus temozolomide ajuvan dibandingkan dengan enam siklus.
Temozolomide dosis padat pada 75 mg / m2 pada hari 1 hingga 21 setiap 28 hari dibandingkan
dengan jadwal standar ajuvan hari 1 sampai 5 dan tidak menunjukkan manfaat bertahan hidup,
dan dengan demikian, tidak lagi digunakan untuk pasien yang baru didiagnosis. Pengawasan
rutin MRI otak dengan dan tanpa kontras juga direkomendasikan selama periode ini untuk
memantau perawatan tanggapan. Terapi medan listrik bolak-balik (Optune; Novocure,
Portsmouth, NH) adalah tambahan terbaru dalam perawatan glioblastoma yang baru didiagnosis.
Ini adalah perangkat yang dapat dipakai dengan larik transduser yang menempel pada kulit
kepala yang dicukur dan terhubung ke generator medan listrik dan paket baterai yang dibawa
oleh pasien. Susunan transduser menghasilkan medan listrik bolak-balik, yang disebut medan
penanganan tumor, yang dilaporkan mengganggu mitosis. Penggunaan ideal terdiri dari
penggunaan selama 18 jam per hari. Interimanalisis percobaan acak fase III untuk glioblastoma
yang baru didiagnosis (EF-14) diterbitkan, dan analisis kohort lengkap dipresentasikan pada
pertemuan tahunan Society for Neuro-Oncology 2016. Pasien yang diobati dengan terapi medan
listrik bolak-balik memiliki peningkatan yang signifikan secara statistik dalam OS, serta pada
tingkat kelangsungan hidup 2, 3, dan 4 tahun.
Carmustine (Gliadel; Arbour Pharmaceuticals, Atlanta, GA) adalah wafer yang diresapi
carmustine yang ditempatkan di dalam rongga bedah setelah reseksi tumor maksimal. Data
prospektif mengenai penggunaan wafer carmustine termasuk semua glioma derajat tinggi, dan
beberapa manfaat kelangsungan hidup sebagian besar merupakan hasil dari pasien kelas 3
dengan kelangsungan hidup jangka panjang. Beberapa studi retrospektif menunjukkan kenaikan
paling sedikit 2 sampai 3 bulan untuk pasien dengan glioblastoma. Salah satu kelemahan
penggunaan carmustine wafer adalah bahwa pasien-pasien ini biasanya dieksklusikan dari uji
klinis untuk glioblastoma yang baru didiagnosis. Akhirnya, partisipasi dalam uji klinis juga
direkomendasikan,
tergantung pada status fungsional pasien, preferensi, dan ketersediaan lokal dari opsi uji klinis.
Sayangnya, penambahan kemoterapi atau bioterapi pada kemoradiasi bersamaan untuk
glioblastoma yang baru didiagnosis belum menunjukkan manfaat kelangsungan hidup secara
bertahap. Beberapa uji coba utama dan hasil tercantum dalam Tabel 1. Dua uji coba fase III besar
menguji penambahan bevacizumab untuk kemoradiasi bersamaan untuk glioblastoma yang baru
didiagnosis menunjukkan PFS berkepanjangan bevacizumab tetapi tidak dapat menunjukkan
manfaat keberlangsungan hidup.
Menariknya, hasil yang bertentangan dilaporkan mengenai kualitas hidup dan kognisi,
kemungkinan karena ukuran hasil yang berbeda, yang menyoroti perlunya standarisasi dalam uji
klinis. Demikian pula, penambahan cilengitide, agen antiangiogenik lain, untuk kemoradiasi
bersamaan juga gagal menunjukkan manfaat OS. Rindopepimut adalah vaksin peptida terhadap
mutasi penghapusan epidermal growth factor receptor (EGFR) pada glioblastoma. Meskipun
penelitian fase II menunjukkan hasil yang menjanjikan, percobaan fase III acak (ACT IV) gagal
menunjukkan manfaat dibandingkan kelompok kontrol, menunjukkan risiko penelitian fase II.
Penelitian lebih lanjut tentang imunoterapi untuk pengobatan glioblastoma yang baru didiagnosis
menggunakan vaksin sel dendritik dan vaksin heat shock protein

KELOMPOK KHUSUS
Pasien Lanjut Usia
Pasien yang berusia lebih dari 70 tahun dikeluarkan dari pivotal percobaan Organisasi Eropa
untuk Penelitian dan Perawatan Kanker / National Cancer Institute of Canada 26981/22981 yang
menetapkan standar perawatan saat ini dengan kemoradiasi bersamaan dan adjuvant
temozolomide, dengan analisis subkelompok post hoc menunjukkan manfaat bertahan hidup
yang kurang dari tambahan dari temozolomide pada pasien usia 65 hingga 70 tahun. Ini
meninggalkan
pasien yang lebih tua dari usia 65 tahun tanpa standar perawatan yang jelas
terhadpa diagnosisnya. Sayangnya, pasien usia lanjut cenderung menerima pengobatan anti
kanker yang tepat walaupun penelitian menunjukkan manfaat reseksi dan perawatan adjuvant
lainnya. Pasien lansia yang sehat telah berhasil diobati dengan temozolomide secara bersamaan
dengan radioterapi standar (60 Gy), dengan tingkat penyelesaian 85% dan peningkatan OS
dibandingkan dengan kontrol. Tiga uji coba prospektif menyelidiki pengobatan optimal pasien
lansia yang sehat. Meskipun perbandingan langsung sulit karena definisi yang berbeda dari
pasien lansia, uji coba NOA-08 (usia 65 tahun, skor kinerja Karnofsky $ 60) menunjukkan
noninferioritas temozolomide padat dosis dibandingkan dengan radioterapi standar secara
keseluruhan, dan keunggulan temozolomide pengobatan dibandingkan dengan radioterapi pada
pasien dengan metilasi MGMT
Uji coba Nordic menetapkan secara acak pasien (usia. 60 tahun) untuk tiga lengan yang
berbeda (dosis standar temozolomide versus radioterapi hypofractionated versus radioterapi
standar) dan menunjukkan bahwa monoterapi temozolomide dikaitkan dengan ketahanan hidup
yang lebih lama dibandingkan dengan radioterapi standar, dan tidak ada yang signifikan
perbedaan kelangsungan hidup antara pasien yang menerima temozolomide atau radiasi
hypofractionated. Manfaat temozolomide untuk MGMT pasien yang dimetilasi ditegaskan
kembali. Baru-baru ini, percobaan acak menunjukkan tolerabilitas dan peningkatan manfaat
kelangsungan hidup dari temozolomide harian yang bersamaan dan radioterapi hypofractionated
(40Gy dalam 15 fraksi) dibandingkan dengan radioterapi hypofractionated saja pada pasien yang
lebih tua dari 65 tahun dengan status fungsional yang baik. Mempertimbangkan bukti sampai
saat ini, reseksi aman maksimal diikuti oleh radioterapi hypofractionated dengan bersamaan
temozolomide dapat terbukti sebagai pengobatan awal yang direkomendasikan untuk pasien
lansia yang sehat, dengan rekomendasi untuk radioterapi hipofraksi saja atau temozolomide saja
pada pasien yang tidak dapat mentoleransi pengobatan bersamaan, tergantung pada status
MGMT dari tumor tersebut.

Pasien dengan status fungsional yang buruk

Sayangnya, tidak ada uji klinis hingga saat ini secara khusus mengatasi pasien dengan status
fungsional yang buruk selain uji coba yang mempelajari pasien lansia. Rekomendasi untuk lansia
pasien mungkin dapat digunakan pada pasien dengan status fungsional yang buruk mengingat
adanya tumpang tindih dalam populasi ini. Pada pasien dengan tumor yang signifikan dan beban
gejala yang tidak responsif terhadap kortikosteroid dan bukan kandidat bedah untuk reseksi,
penambahan bevacizumab dapat dipertimbangkan untuk pengobatan edema serebral.

PENGAWASAN DAN PEMANTAUAN

Pengawasan rutin dengan MRI otak dengan dan tanpa kontras selesai selama perawatan dengan
adjuvant temozolomide dan setelah itu membantu dengan deteksi dini penyakit berulang.
Meskipun waktu pencitraan yang optimal tidak diketahui, National Network Comprehensive
Cancer Network merekomendasikan pengawasan pencitraan setiap 2 hingga 4 bulan. MRI tulang
belakang untuk pementasan tidak dianjurkan kecuali ada tanda-tanda neurologis yang
terlokalisasi ke tulang belakang. Pseudoprogression mengacu pada peningkatan sementara dalam
peningkatan dan ukuran tumor dalam bidang radiasi yang terlibat dengan peningkatan edema
peritumoral, biasanya dalam 12 minggu pertama setelah selesainya bersamaan kemoradiasi,
mirip perkembangan tumor awal (Gambar 2). Dalam kasus pseudoprogressi, peningkatan secara
spontan
menstabilkan atau menyelesaikan tanpa perubahan dalam pengobatan antitumor, biasanya dalam
waktu 4 hingga 8 minggu. Ini terjadi lebih umum pada tumor metilasi promotor MGMT, hingga
66% dalam satu seri. Frekuensi yang lebih tinggi dianggap sebagai hasil dari sensitivitas yang
lebih tinggi terhadap pengobatan dan berkorelasi dengan peningkatan kelangsungan hidup.
Modalitas pencitraan canggih, seperti perfusi resonansi magnetik (MR), spektroskopi MR, dan
tomografi emisi fluorodeoxyglucose-positron, telah digunakan untuk membedakan antara
pseudoprogressi dan perkembangan awal tetapi belum berguna secara klinis sebagai hasil dari
sensitivitas dan spesifisitas yang bervariasi secara luas berkisar antara 40% dan 100%. Selain itu,
meskipun gejala klinis sering digunakan untuk membedakan antara pseudoprogressi dan tumor
perkembangannya, itu bukan biomarker yang dapat diandalkan.
Pseudoprogress menimbulkan diagnostik dan terapi tantangan karena dapat mendorong
perubahan ke lini kedua agen kemoterapi. Namun, pada pasien yang dianggap sebagai
pseudoprogressi, terutama pada pasien dengan metilasi promotor MGMT, kemoterapi ajuvan
harus dilanjutkan sampai ada bukti yang jelas mengenai perkembangan tumor, baik dengan MRI
serial atau dengan urutan MR canggihseperti perfusi dan spektroskopi. Pada pasien bergejala,
kortikosteroid harus ditawarkan untuk membantu mengendalikan gejala neurologis.
Sayangnya, pengobatan dengan imunoterapi menambah lapisan kompleksitas dalam
evaluasi radiografi, mengingat peningkatan dan peningkatan edema dari peningkatan respons
imun terhadap tumor. Penilaian Respon Imunoterapi dalam kriteria Neuro-Onkologi
dikembangkan untuk memandu evaluasi pasien pada imunoterapi dan tercantum dalam Tabel 2.
Sebaliknya, pseudoresponse mengacu pada peningkatan peningkatan yang luar biasa pada MRI
sekunder untuk normalisasi pembuluh darah setelah inisiasi bevacizumab atau agen
antiangiogenik lainnya.
Berbagai upaya telah dilakukan untuk menstandarkan pengukuran respons radiografi
dalam neuro-onkologi, dan kriteria Macdonald dan Penilaian Respon dalam kriteria Neuro-
Onkologi umumnya digunakan dalam uji klinis. Seperti terlihat pada Tabel 2, banyak persyaratan
tambahan mengenai lesi pemulihan inversi T2 / cairan yang dilemahkan dalam Penilaian
Penilaian dalam kriteria Neuro-Onkologi ditambahkan untuk mengidentifikasi respons pseudores
yang terlihat dengan terapi antiangiogenik. Penilaian Respon Imunoterapi dalam kriteria Neuro-
Onkologi baru-baru ini dikembangkan sebagai respons terhadap imunoterapi dan sebagian besar
digunakan dalam pengaturan uji klinis.

PENGOBATAN KEKAMBUHAN GLIOBLASTOMA

Pengobatan glioblastoma berulang merupakan tantangan karena kemanjuran terbatas dari opsi
terapi dan kurangnya standar perawatan. Secara historis, median PFS pada kekambuhan adalah
10 minggu dan OS adalah 30 minggu, 39 tanpa perbaikan signifikan terlihat dalam beberapa
tahun terakhir. Salah satu pendekatan diuraikan pada Gambar 3.

Pembedahan
Berdasarkan pada lokasi dan ukuran tumor berulang, reseksi ulang harus dipertimbangkan untuk
sitoreduksi. Pembedahan juga membantu memastikan diagnosis glioblastoma berulang pada
pasien tertentu, dan tumor yang telah direseksi bisa digunakan untuk mengidentifikasi mutasi
yang dapat ditargetkan untuk uji klinis. Beberapa penelitian retrospektif juga menunjukkan
manfaat bertahan hidup dari reseksi total saat rekurensi dibandingkan dengan reseksi subtotal.
Pasien dengan usia yang lebih muda, volume tumor yang lebih kecil, dan status fungsional yang
baik sebelum operasi mungkin memiliki prognosis yang lebih baik. Namun, manfaat bertahan
hidup ini tidak terlihat ketika membandingkan kelompok bedah dan non-bedah pada semua
pasien yang terdaftar pada uji coba glioma fase II berulang dari tahun 1998 hingga 2008, yang
mungkin merupakan hasil dari heterogenitas terapi ajuvan setelah operasi.

Reiradiasi
Meskipun tidak ada data uji klinis prospektif yang mendukung penggunaan reiradiasi untuk
glioblastoma berulang, reiradiasi tetap menjadi pilihan paliatif untuk pasien dengan glioblastoma
berulang yang memenuhi kriteria tertentu, termasuk status fungsional yang baik, volume tumor
yang lebih kecil, rekurensi di luar bidang perawatan, atau respon yang relatif tahan lama. Terapi
radiasi fraksinasi paling sering digunakan, dan ada beberapa kontroversi mengenai penggunaan
radioturgic stereotactic sebagai akibat dari margin tumor glioblastoma yang kurang jelas.
Sayangnya, sebagian besar data berasal dari studi retrospektif atau observasional lembaga
tunggal dan sulit untuk digeneralisasi.

Kemoterapi
Pemberian Temozolomide ulang dapat dipertimbangkan untuk pasien yang memiliki respons
berkepanjangan terhadap pengobatan temozolomide awal, dengan interval bebas perawatan
setelah menyelesaikan adjuvant temozolomide. Saat ini tidak ada rekomendasi mengenai jadwal
pemberian dosis optimal pada glioblastoma berulang. Studi telah mengevaluasi berbagai jadwal
metronomi untuk menghabiskan MGMT dan mengembalikan sensitivitas terhadap temozolomide
pada pasien yang diobati, termasuk dosis harian terus menerus, 21 hari dan 7 hari libur, dan 7
hari dan 7 hari, dengan dosis harian mulai dari 40 hingga 100 mg/m2. Namun, tidak ada manfaat
klinis yang signifikan yang ditunjukkan dengan rejimen tertentu. Uji coba Dens-Intensified
Rechallenge With Temozolomide (DIRECTOR) membandingkan 21 hari dan 7 hari dari jadwal
dengan 7 hari dan 7 hari dari jadwal dan tidak menemukan perbedaan dalam kelangsungan
hidup. Nitrosoureas biasanya digunakan untuk pengobatan glioblastoma berulang, terutama
untuk pasien yang mengalami perkembangan selama temozolomide ajuvan. Nitrosoure agen
tunggal (carmustine, lomustine, dan fotemustine) telah dievaluasi dalam glioblastoma berulang
dan menunjukkan tingkat PFS 6 bulan dari 13% hingga 20% pada populasi campuran pra-
perawatan. Percobaan yang dipilih untuk pasien dengan perkembangan pertama memiliki tingkat
PFS 6 bulan dari 50% hingga 60%. OS median berkisar antara 5 hingga 11 bulan, dengan OS
yang lebih lama terlihat dalam uji coba yang dipilih untuk pasien dengan perkembangan pertama.
Kombinasi nitrosourea dan agen kemoterapi lainnya juga diuji, dengan hasil yang paling
menjanjikan terlihat dalam percobaan BELOB fase II di mana kelompok lomustine dan
bevacizumab telah meningkatkan kelangsungan hidup dibandingkan dengan salah satu kelompok
agen tunggal. Selain peningkatan PFS pada kelompok lomustine dan bevacizumab, manfaat
kelangsungan hidup tidak ditunjukkan dalam uji coba fase III yang lebih besar. Dari catatan,
nitrosoureas dikaitkan dengan toksisitas hematologis, hati, dan ginjal dan penyakit paru
interstitial.

Terapi Antiangiogenik
Bevacizumab telah dipelajari secara ekstensif untuk perawatan baik glioblastoma yang baru
didiagnosis dan glioblastoma berulang. Bevacizumab telah disetujui oleh Administrasi Makanan
dan Obat AS untuk glioblastoma berulang pada tahun 2009 berdasarkan dua uji coba fase II
dengan tingkat respons noninferior dan PFS 6 bulan, tetapi uji coba lebih lanjut secara konsisten
gagal menunjukkan manfaat kelangsungan hidup dari bevacizumab. Sebagian besar uji coba
glioblastoma berulang melibatkan tingkat respons laporan bevacizumab sekitar 30%, tingkat PFS
6 bulan dari 18% hingga 42%, dan median waktu OS 6,5 hingga 9,2 bulan. Agen kemoterapi
lainnya seperti carboplatin, irinotecan, etoposide, erlotinib, dan cetuximab telah digunakan dalam
kombinasi dengan bevacizumab tanpa manfaat bertahan hidup yang jelas dibandingkan dengan
bevacizumab saja. Meskipun kurangnya manfaat untuk bertahan hidup, properti antiangiogenik
bevacizumab berguna untuk manajemen edema peritumoral. Efek samping umum dari
bevacizumab termasuk hipertensi, peningkatan perdarahan dan risiko pembekuan darah, dan
penyembuhan luka yang buruk, yang harus dipertimbangkan secara hati-hati pada populasi
pasien ini. Sejumlah agen antiangiogenik lainnya seperti aflibercept, sunitinib, vandetanib, dan
cediranib telah dievaluasi tanpa bukti efikasi klinis atau keunggulan dibandingkan bevacizumab
dan tidak digunakan dalam pengaturan klinis
Terapi Medan Listrik
Terapi medan listrik bergantian disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS untuk
perawatan glioblastoma berulang berdasarkan uji coba fase III membandingkan terapi medan
listrik bolak-balik versus pilihan kemoterapi dokter. Meskipun terapi medan listrik bolak-balik
kurang berhasil, PFS dan OS noninferior, dan ada lebih sedikit efek samping hematologis, GI,
dan infeksi dibandingkan dengan kemoterapi. Dengan persetujuan terbaru sebagai pengobatan
untuk pasien dengan glioblastoma yang baru didiagnosis, belum diketahui bagaimana dan apakah
terapi medan listrik bolak-balik dapat digunakan dalam pengaturan berulang untuk pasien yang
belum diobati

Uji Klinis
Karena tidak ada standar perawatan untuk glioblastoma berulang, pendaftaran awal ke
uji klinis harus dipertimbangkan untuk pasien dengan status fungsional yang baik. Beberapa
penelitian aktif termasuk imunoterapi, vaksin berbasis peptida dan tumor, immune checkpoint
inhibitors, virus onkolitik, dan infus autolog sel T teraktivasi. Bidang lain dari penelitian yang
sedang berlangsung termasuk terapi yang ditargetkan secara molekuler terhadap reseptor faktor
pertumbuhan ekstraseluler yang umum diaktifkan seperti EGFR, reseptor faktor pertumbuhan
endotel vaskular, dan reseptor faktor pertumbuhan turunan-platelet. Molekul kecil yang
menargetkan jalur transduksi sinyal intraseluler yang terlibat dalam proliferasi, seperti jalur
RAS-RAFMEK-ERK dan PI3K / AKT / mTOR, juga sedang diteliti.
Sebagai kesimpulan, glioblastoma adalah tumor otak primer agresif yang terkait dengan
morbiditas neurologis yang signifikan. Kemajuan terbaru dalam profil molekul telah
meningkatkan identifikasi pasien dengan prognosis yang lebih baik, mutasi IDH, dan status
metilasi promotor MGMT. Standar perawatan saat ini terdiri dari reseksi aman maksimum,
kemoradiasi bersamaan, dan kemoterapi tambahan. Terapi medan listrik bolak-balik baru-baru
ini disetujui dan dapat ditambahkan ke kemoterapi ajuvan. Surveilans teratur dengan MRI otak
dan kesadaran akan pseudoprogressi dan bantuan pseudoresponse dalam diagnosis penyakit
berulang. Sayangnya, ada opsi terapi terbatas pada kekambuhan, dan perawatan harus
dipersonalisasi, dengan mempertimbangkan pasien status fungsional, beban tumor, dan
perawatan sebelumnya. Jika mungkin, uji klinis pada saat diagnosis dan saat rekuren harus
dipertimbangkan untuk pasien dengan status fungsional yang baik. Investigasi yang sedang
berlangsung dari opsi pengobatan baru untuk glioblastoma termasuk imunoterapi dan terapi yang
ditargetkan