Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
VOLUME 30 - NOMOR 12 - 20 APRIL 2012
JOURNAL DARICLINISHAINKOLOGI
Apakah Kemoterapi Adjuvan Berguna untuk Wanita Dengan
Kanker Payudara Luminal A?
Alan S. Coates,Kelompok Studi Kanker Payudara Internasional dan University of Sydney, Sydney, New South Wales, AustraliaMarco Colleoni,
Kelompok Studi Kanker Payudara Internasional dan Institut Onkologi Eropa, Milan, Italia
Aron Goldhirsch,Kelompok Studi Kanker Payudara Internasional dan Institut Onkologi Eropa, Milan, Italia; dan Pusat Swiss
untuk Kesehatan Payudara, Klinik St Anna, Lugano, Swiss
Kemoterapi sitotoksik, rata-rata, bermanfaat dalam menunda kekambuhan
dan memperpanjang hidup wanita dengan kanker payudara
stadion awal.1Jadi, ada motivasi untuk meresepkannya secara bebas kepada
semua atau hampir semua wanita tersebut. Pedoman dari 2000 Nasional
Institutes of Health Consensus Development Conference menyatakan bahwa
"karena polikemoterapi adjuvan meningkatkan kelangsungan hidup, ini harus
direkomendasikan untuk sebagian besar wanita dengan kanker payudara lokal
terlepas dari kelenjar getah bening, menopause, atau status hormon reseptor"
2(p5)dan bahwa “pada saat ini, tidak ada data yang meyakinkan untuk mendukung
penggunaan faktor biologi yang diketahui dalam memilih rejimen kemoterapi
adjuvan spesifik pada kanker payudara.”2(p7,8)
Rekomendasi ini jelas tidak mempertimbangkan potensi heterogenitas tumor
biologis, yang telah dipelajari secara ekstensif untuk sementara. Setiap tahun
terlihat unjuk rasa yang lebih jelas bahwa kanker payudara adalah penyakit yang
heterogen. Namun, panduan kontemporer dari
USNationalComprehensiveCancerNetwork tetap menyarankan kemoterapi
untuk semua pasien dengan kanker payudara invasif nodus positif.3
Klasifikasi kanker payudara berdasarkan profil susunan gen penyakit telah
diusulkan untuk pemahaman yang lebih baik tentang biologinya.4-7
Subtipe yang diidentifikasi berbeda dalam hal epidemiologi,8,9sejarah alam,
10,11dan respon terhadap berbagai terapi.12-14Panel pada Konferensi Konsensus St
Gallen baru-baru ini menerima prinsip penggunaan subtipe tumor intrinsik
sebagai dasar untuk mengidentifikasi pasien yang setiap jenis terapinya paling
mungkin bermanfaat dan sebaliknya, mereka yang pengobatan tertentu mungkin
sia-sia.15Panel juga mengakui bahwa analisis susunan gen tidak mungkin
dilakukan pada semua pasien dalam waktu dekat dan menerima pendekatan
pragmatis.5
mendefinisikan subtipe intrinsik menggunakan imunohistokimia dan teknologi
hibridisasi in situ yang masuk akal dalam praktik saat ini. Klasifikasi ini
memberikan deskripsi singkat yang mudah dari faktor-faktor yang disepakati
oleh panel Konsensus St Gallen sebelumnya sebagai indikasi kemungkinan
kemanjuran modalitas terapi spesifik. Sudah bertahun-tahun sejak kami
merekomendasikan tamoxifen untuk pasien yang tumornya kekurangan reseptor
estrogen (ER). Demikian juga (walaupun kurang aman), kami hindari
reseptor faktor pertumbuhan epidermal anti-manusia 2 (HER2) terapi untuk
pasien yang tumornya tidak memiliki target yang tepat untuk diekspresikan atau
diperkuatHER2.
bisakah kita mengidentifikasi sekelompok pasien yang diobati secara optimal
tanpa sitotoksik? Uji coba langsung atas pertanyaan ini sampai sekarang gagal merekrut
jumlah yang mencukupi.16Studi yang sedang berlangsung dalam populasi yang ditentukan
1260© 2012 oleh American Society of Clinical Oncology
Diunduh dari jco.ascopubs.org pada 15 April 2016. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2012 Masyarakat Onkologi Klinis Amerika. Seluruh hak cipta.
KOMENTAR DAN KONTROVERSI
tions dapat menghasilkan bukti langsung dalam waktu dekat. Studi Tailorx (Trial
Assigning Individualalized Options for Treatment) telah menyelesaikan akrual
pasien nodus-negatif dengan skor kekambuhan OncotypeDX (Genomic Health,
Redwood City, CA) menengah yang ditetapkan secara acak untuk pengobatan
dengan terapi endokrin saja atau terapi endokrin ditambah kemoterapi. Ini adalah
uji coba yang penting, meskipun mungkin disayangkan bahwa tingkat RS yang
diadopsi untuk definisi risiko rendah, sedang, dan tinggi tidak cocok dengan yang
direkomendasikan dalam praktik klinis. Uji coba SWOG (Grup Onkologi Barat
Daya) S1007 yang baru ini diaktifkan RxPONDER (Pengobatan untuk Node Positif,
Kanker Payudara Responsif Endokrin) bertujuan untuk memperluas penilaian
terhadap penyakit nodus positif dan menentukan efek terapi endokrin versus
terapi endokrin plus kemoterapi pada pasien kanker payudara nodus positif yang
tidak memiliki RS tinggi. Seperti Tailorx, ini adalah studi penting, tetapi hasilnya
tidak diharapkan untuk beberapa tahun. Demikian pula, uji coba MINDACT
(Microarray in Node-Negative Disease May Avoid Chemotherapy).17telah
menyelesaikan pendaftaran, secara acak menugaskan kemoterapi kepada mereka
yang memiliki perbedaan pendapat tentang perlunya kemoterapi antara penilaian
klinis menggunakan Ajuvan! Program berani18dan pengujian 70 gen yang
dikembangkan di Institut Kanker Belanda.19Uji coba ini terutama bertujuan untuk
mendeteksi kelompok pasien dengan risiko yang sangat rendah bahkan jika
keuntungan proporsional dari tambahan kemoterapi sama, manfaat mutlak akan
dinilai tidak cukup untuk penambahan kemoterapi.
Tidak ada penelitian yang dipublikasikan secara eksplisit
menggunakan subtipe luminal A sebagai kriteria kelayakan atau stratifikasi.
Namun, karakteristik penyakit luminal A—ekspresi ER tinggi, proliferasi rendah,
dan tidak ada amplifikasi atau overekspresiHER2onkogen—mengumpulkan
dengan baik dan diterima oleh panel St Gallen 2011 sebagai definisi subtipe yang
memadai untuk tujuan klinis.15Analisis retrospektif dari efek terapi untuk pasien
yang demikian dimungkinkan dalam beberapa uji coba
lengkap, beberapa di antaranya secara prospektif dikumpulkan untuk derajat
ekspresi ER. Ada bukti kuat dari penelitian ini bahwa kemoterapi tidak menambah
manfaat jika dibandingkan dengan terapi endokrin saja pada subkelompok
tertentu yang menyerupai dan termasuk penyakit luminal A. Dengan demikian,
percobaan IBCSG (International Breast Cancer Study Group) IX pada wanita
pascamenopause dengan penyakit nodus-negatif tidak menemukan manfaat
penambahan kemoterapi siklofosfamid, metotreksat, dan fluorourasil pada strata
prospektif dengan
Jurnal Onkologi Klinis,Vol 30, No 12 (20 April), 2012: hlm 1260-1263
 Komentar dan Kontroversi
penyakit ER-positif,20sedangkan dalam studi premenopause IBCSG VIII yang
sesuai, tidak ada manfaat kemoterapi yang terlihat di antara pasien yang
tumornya memiliki ekspresi ER yang tinggi21atau proliferasi rendah yang diukur
dengan indeks pelabelan Ki67.22Analisis terbaru pasien dari dua uji coba ini
menunjukkan tidak ada manfaat kemoterapi pada subset dengan reseptor
endokrin tinggi, negatifHER2, dan Ki67 rendah,23sesuai dengan definisi pengganti
penyakit luminal A.24Analisis retrospektif uji coba B-20 NSABP (National Surgical
Adjuvant Breast and Bowel Project) pada pasien dengan penyakit nodus-negatif
tidak menemukan manfaat penambahan kemoterapi ke tamoxifen kecuali di
antara mereka dengan tingkat RS tertinggi yang diukur dengan OncotypeDX.25
Demikian pula, di antara wanita pascamenopause dengan penyakit nodus positif,
SWOG 881426tidak menunjukkan manfaat penambahan kemoterapi siklofosfamid,
doksorubisin, dan fluorourasil pada tamoksifen bagi mereka dengan tingkat ER
tinggi dan negatifHER2(yaitu, mereka yang memenuhi definisi pengganti penyakit
luminal A) dan khusus untuk mereka dengan RS rendah atau sedang (yaitu,
terutama mereka dengan ER penipuan lebih tinggi, proliferasi lebih rendah,HER2
-negatif tumor), yang akan mencakup hampir semua pasien dengan penyakit
luminal A. Conforti et al27
menemukan bahwa manfaat kemoterapi diprediksi oleh ekspresi ER dan
pendekatan klinis untuk subtipe intrinsik. Berry dkk28menemukan bahwa
kemanjuran kemoterapi berbasis antrasiklin secara nyata lebih tinggi di antara
pasien dengan penyakit ER-negatif. Namun, dalam analisis bersama uji coba
BCIRG (Breast Cancer International Research Group) 001 dan PACS (French
Adjuvant Study Group) 01, Andre et al29tidak menemukan hubungan antara
ekspresi ER dan kemanjuran ekstra dari taxane. BCIRG 001 dan PACS 01
mendaftarkan pasien dengan penyakit nodus positif yang kuat (median, tiga
nodus positif), dan oleh karena itu, pasien dengan penyakit luminal B mungkin
berkontribusi pada hasil keseluruhan. Kemungkinan ini secara langsung
didukung oleh analisis Penault-Llorca et al30dari uji coba PACS 01, di mana
manfaat tambahan taxane di antara pasien dengan penyakit ER-positif terbatas
pada mereka yang memiliki proliferasi lebih tinggi yang diukur dengan ekspresi
Ki67.
Pada wanita pramenopause, interpretasi kemanjuran kemoterapi
diperumit oleh efek endokrinnya dalam menekan fungsi ovarium, karena
amenore yang diinduksi kemoterapi dikaitkan dengan hasil yang lebih baik.
31-34 Efek ini juga dapat menjelaskan manfaat kontraintuitif dari kemoterapi
dosis tinggi yang terlihat pada percobaan IBCSG 15-9535di antara pasien
dengan penyakit ER-positif dan pada pasien serupa dalam uji coba terapi
dosis tinggi Belanda.36
Penggunaan kemoterapi pada wanita premenopause berdasarkan
kemampuannya untuk menginduksi amenore dapat dianggap sebagai
bentuk penekanan ovarium yang beracun dan tidak menyenangkan. Pada
wanita muda dengan penyakit ER-positif, kemoterapi juga kurang manjur,
karena amenore akibat kemoterapi jarang terjadi pada pasien berusia
kurang dari 35 tahun.37
Kurangnya kemanjuran kemoterapi neoadjuvant pada pasien dengan
penyakit ER-positif adalah bukti tambahan dari respon heterogenitas terhadap
kemoterapi berdasarkan tingkat ER.38Di antara pasien dengan ekspresi ER tinggi,
tidak ada kasus remisi lengkap patologis yang diamati di Institut Onkologi Eropa.
39Dapat diperdebatkan bahwa karena beberapa pasien pun dapat memperoleh
manfaat, semua harus menerima kemoterapi. Ini mengabaikan potensi bahaya
dari memaparkan sebagian besar efek samping beracun (kadang-kadang fatal)
dari kemoterapi tanpa tujuan.
Ada kecenderungan alami dalam setiap subspesialisasi onkologi menjadi
bias terhadap modalitas pengobatannya sendiri. Dalam hal medis
www.jco.org
Diunduh dari jco.ascopubs.org pada 15 April 2016. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2012 Masyarakat Onkologi Klinis Amerika. Seluruh hak cipta.
onkologi, mungkin ada insentif ekonomi yang menyimpang lebih lanjut terhadap
pemberian terapi intravena di negara-negara di mana pengobatan untuk terapi
tersebut memberikan pendapatan praktik yang substansial.
Ada praktik lama yang merekomendasikan kemoterapi untuk pasien dengan
beban penyakit yang lebih tinggi. Meskipun massa tumor itu sendiri tidak termasuk
dalam OncotypeDX RS (yang dikembangkan pada pasien dengan penyakit nodus-
negatif), RS yang rata-rata lebih tinggi telah diamati di antara pasien dengan
peningkatan beban tumor yang dibuktikan dengan keterlibatan nodus.26,40Namun
demikian, tidak semua pasien dengan penyakit noduspositif memiliki RS tinggi, dan studi
SWOG8814 menunjukkan bahwa kemoterapi memiliki sedikit jika ada sesuatu untuk
ditawarkan kepada mereka dengan RS rendah atau menengah. Jadi, dengan ukuran ini,
adalah biologi tumor, bukan massa tumor, yang menentukan kegunaan kemoterapi.
Metode populer untuk menilai risiko kekambuhan dan manfaat terapi
endokrin dan kemoterapi adalah Adjuvant! On line.18Namun, algoritme yang
digunakan berdasarkan uji coba historis dengan prosedur pemilihan
variabel, di mana kelompok pembanding mungkin belum menerima terapi
endokrin yang memadai. Dalam subkelompok spesifik penyakit luminal A
yang didefinisikan secara imunohistokimia yang sedang dibahas, ada bukti
empiris bahwa Adjuvant! Online tidak dapat diandalkan. Di antara pasien
premenopause dengan penyakit reseptor-positif yang diobati dengan
penekanan ovarium dan tamoxifen, hasil yang sangat baik diamati, dan
tidak ada manfaat tambahan dari kemoterapi yang dapat ditunjukkan.16Saat
diuji terhadap data prospektif ini dari uji coba IBCSG 11-93, Adjuvant! Online
ditemukan terlalu melebih-lebihkan manfaat kemoterapi.41Hasil luar biasa
serupa diamati di antara pasien premenopause dalam studi Austria ABCSG
(Grup Studi Kanker Payudara dan Kolorektal Austria) 12
42yang menerima terapi endokrin termasuk penekanan ovarium tanpa
kemoterapi. Studi SOFT (Suppression of Ovarian Function Trial) barubaru ini
menyelesaikan akrual dan pada akhirnya akan memberikan lebih banyak
informasi tentang manfaat dari penekanan ovarium selain tamoxifen pada
pasien premenopause.43
Kami menyadari bahwa kontribusi paralel44keJurnal Onkologi
Klinismungkin berpendapat posisi yang berbeda. Juga telah
dilaporkan bahwa draf yang tidak dipublikasikan dari Ikhtisar
Oxford terbaru tentang uji coba kemoterapi telah gagal
membedakan sekelompok pasien yang tidak mendapat manfaat
dari kemoterapi. Sampai klaim ini menjadi sasaran tinjauan
sejawat, terlalu dini untuk berkomentar secara rinci, tetapi kami
mencatat bahwa penyisipan simultan untuk usia, hormon
reseptor status, tumor proliferasi, dan kecukupan terapi endokrin
sama sulitnya dalam pengaturan ikhtisar, karena subkelompok
pada umumnya dianggap menggunakan satu atau paling banyak
dua fitur sekaligus. Dalam risiko tekanan totalitas bukti yang
dihomogenkan, kami yakin, ada perbedaan nyata berdasarkan
subtipe yang didefinisikan secara biologis akan terendam. Ikhtisar
tetap menjadi instrumen tumpul untuk penyelidikan efek subset.
Faktanya,
Oleh karena itu, apa yang harus kita simpulkan untuk sementara, sebelum hasil
dari percobaan prospektif yang lebih besar tersedia? Salah satu pendekatannya adalah
terus menganggap kanker payudara sebagai entitas yang pada dasarnya homogen
sampai bukti prospektif menerapkan penyimpangan dari posisi ini. Kami menolak
pendekatan ini dan lebih memilih untuk menerima bukti heterogenitas biologis yang
berkembang. Secara bersama-sama, bukti sangat menunjukkan bahwa ada, dan kita
dapat menemukan, sekelompok wanita dengan kanker payudara dini yang mendapat
manfaat dari menambahkan kemoterapi ke
© 2012 oleh American Society of Clinical Oncology 1261
 Coates, Colleoni, dan Goldhirsch
terapi endokrin yang sangat efektif semakin kecil atau tidak ada. Pasien kami berhak
mendapatkan manfaat dari pengetahuan baru tentang tumor biologi dan strategi
pengobatan yang disesuaikan dengan subtipe yang ditentukan.
Tambahan: Januari 2012
Sejak artikel ini dikirimkan pada bulan Juni 2011, gambaran umum Studi
Kemoterapi dari Early Breast Cancer Trialists' Group telah dipublikasikan.45Seperti
yang diramalkan dalam komentar kami, ikhtisar ini menemukan bahwa
"pengurangan risiko proporsional [dari kemoterapi] sedikit dipengaruhi oleh
usia, status nodal, diameter atau diferensiasi tumor (sedang atau buruk; sedikit
yang terdiferensiasi dengan baik), status ER, atau penggunaan tamoxifen" dan
bahwa “kurangnya informasi tentang penanda ekspresi gen tumor atau
imunohistokimia kuantitatif yang dapat membantu memprediksi risiko,
kemosensitivitas, atau keduanya.”45Dengan demikian, tesis kami bahwa ada
dalam kanker payudara subkelompok biologis, secara luas identik dengan
subtipe luminal A, yang tidak mendapatkan manfaat dari penambahan
kemoterapi untuk terapi adjuvan endokrin yang optimal tidak didukung atau
disangkal oleh pemandangan umum, yang tidak dapat dilakukan. untuk
mengujinya.
PENGUNGKAPAN PENULIS TENTANG POTENSI KONFLIK KEPENTINGAN Meskipun semua
penulis menutup pengungkapan pengungkapan, penulis berikut menunjukkan kepentingan
keuangan atau kepentingan lain yang relevan dengan pokok bahasan yang dipertimbangkan
dalam artikel ini. Hubungan tertentu yang ditandai dengan "U" adalah hubungan yang tidak
menerima pembayaran; hubungan yang ditandai dengan "C" diberi harga. Untuk penjelasan
mendetail tentang kategori pengungkapan, atau untuk informasi lebih lanjut tentang kebijakan
konflik kepentingan ASCO, silakan lihat bagian Deklarasi Pengungkapan Penulis dan
Pengungkapan Potensi Konflik Kepentingan di Informasi untuk Kontributor.
Pekerjaan atau Posisi Kepemimpinan:Tidak adaPeran Konsultan atau Penasihat: Tidak
adaKepemilikan Saham:Tidak adaHonorarium:Tidak adaPendanaan Penelitian:Tidak ada
Kesaksian Ahli:Tidak adaRemunerasi Lainnya:Alan S. Coates, Roche, Takeda
Pharmaceuticals
PENULIS KONTRIBUSI
Penulisan naskah:Semua penulisPersetujuan
akhir naskah:Semua penulis
REFERENSI
1.Kelompok Kolaborasi Trialis Kanker Payudara Dini: Efek Kemoterapi
dan terapi hormonal untuk kanker payudara dini pada kekambuhan dan mempertahankan
hidup 15 tahun: Tinjauan uji coba acak. Lancet 365:1687-1717, 2005
2.Konferensi Pengembangan Konsensus Institut Kesehatan Nasional:
Terapi Tambahan untuk Kanker Payudara—Bethesda, Maryland, AS: 1-3
November 2000—Prosiding. J Natl Cancer Inst Monogr 5-15, 2001
3.Carlson RW, Allred DC, Anderson BO, dkk: Kanker payudara invasif. J Natl
Compr Canc Netw 9:136-222, 2011
4.Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, dkk: Potret molekuler payudara manusia
tumor. Alam 406:747-752, 2000
5.Nielsen TO, Parker JS, Leung S, dkk: Perbandingan intrinsik PAM50
subtipe dengan imunohistokimia dan faktor prognostik klinis pada kanker payudara
reseptor estrogen positif yang diobati dengan tamoxifen. Klinik Kanker Res
16:5222-5232, 2010
6.Prat A, Perou CM. Mendekonstruksi potret molekuler kanker payudara.
Mol Oncol 5:5-23, 2011
7.Sørlie T, Perou CM, Tibshirani R, dkk: Pola ekspresi gen payudara
karsinoma membedakan subkelas tumor dengan gambaran klinis. Proc Natl Acad Sci
USA 98:10869-10874, 2001
8.Phipps AI, Buist DS, Malone KE, dkk: Riwayat reproduksi dan risiko
tiga subtipe kanker payudara yang ditentukan oleh tiga biomarker. Pengendalian Penyebab Kanker
22:399-405, 2011
9.Millikan RC, Newman B, Tse CK, dkk: Epidemiologi payudara seperti basal
kanker. Pengobatan Res Kanker Payudara 109:123-139, 2008
10.Blows FM, Driver KE, Schmidt MK, dkk: Subtipe kanker payudara dengan
imunohistokimia untuk menyembunyikan hubungan antara subtipe dan pendek
1262© 2012 oleh American Society of Clinical Oncology
Diunduh dari jco.ascopubs.org pada 15 April 2016. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2012 Masyarakat Onkologi Klinis Amerika. Seluruh hak cipta.
dan mempertahankan hidup jangka panjang: Analisis data kolaboratif untuk 10.159 kasus dari
12 studi. PLoS Med 7:e1000279, 2010
11.Nguyen PL, Taghian AG, Katz MS, dkk: Subtipe kanker payudara yang
diperkirakan oleh reseptor estrogen, reseptor progesteron, dan HER-2 dikaitkan
dengan kekambuhan lokal dan jauh setelah terapi konservasi payudara. Klinik J Oncol
26:2373-2378, 2008
12.Hugh J, Hanson J, Cheang MC, dkk. Subtipe kanker payudara dan respon terhadap
docetaxel pada kanker payudara nodus positif: Penggunaan definisi imunohistokimia dalam uji
coba BCIRG 001. J Clinic Oncol 27:1168-1176, 2009
13.Liedtke C, Mazouni C, Hess KR, dkk. Respon terhadap terapi neoadjuvant dan mempertahankan
hidup jangka panjang pada pasien dengan kanker payudara triple-negatif. Klinik J Oncol 26:1275-1281,
2008
14.Wo JY, Taghian AG, Nguyen PL, dkk. Hubungan antara subtipe biologi dan
kegagalan nodal regional terisolasi setelah terapi konservasi payudara. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 77:188-196, 2010
15.Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS, dkk: Strategi untuk subtipe: pembatasan
keragaman kanker payudara—Sorotan Konsensus Pakar Internasional St Gallen tentang
Terapi Utama Kanker Payudara Dini 2011. Ann Oncol 22:1736-1747, 2011
16.Thurlimann B, Price KN, Gelber RD, dkk: Apakah kemoterapi diperlukan untuk wanita
pramenopause dengan kanker payudara responsif nodus positif dan risiko endokrin rendah?
Pembaruan 10 tahun Uji Coba Kelompok Studi Kanker Payudara Internasional 11-93. Pengobatan Res
Kanker Payudara 113:137-144, 2009
17.Cardoso F, Van't Veer L, Rutgers E, dkk. Aplikasi klinis dari profil 70-gen: Uji coba
MINDACT. Klinik J Oncol 26:729-735, 2008
18.Ravdin PM, Siminoff LA, Davis GJ, dkk. Program komputer untuk membantu membuat
keputusan tentang terapi tambahan untuk wanita dengan kanker payudara dini. Klinik J Oncol
19:980-991, 2001
19.van De Vijver MJ, He YD, van't Veer LJ, et al: Tanda tangan ekspresi gen sebagai prediktor
mempertahankan hidup pada kanker payudara. N Engl J Med 347:1999-2009, 2002
20.Aebi S, Sun Z, Braun D, dkk: Kemanjuran diferensial dari tiga siklus CMF diikuti dengan
tamoxifen pada pasien dengan tumor ER-positif dan ER-negatif: Tindak lanjut jangka panjang
pada IBCSG Trial IX. Ann Oncol 22:1981-1987, 2011
21.Viale G, Regan MM, Maiorano E, dkk: Kemoendokrin dibandingkan dengan terapi tambahan
endokrin untuk kanker payudara nodus-negatif: Nilai prediktif dari ekspresi reseptor estrogen dan
progesteron yang ditinjau secara terukur—Kelompok Studi Kanker Payudara Internasional. Klinik J Oncol
26:1404-1410, 2008
22.Karlsson P, Sun Z, Braun D, dkk: Hasil jangka panjang dari International Breast Cancer
Study Group Trial VIII: Kemoterapi ajuvan plus goserelin dibandingkan dengan salah satu
terapi saja untuk pasien premenopause dengan kanker payudara nodus negatif. Ann Oncol
22:2216-2226, 2011
23.Colleoni M, Cole BF, Viale G, dkk: Siklofosfamid klasik, metotreksat, dan
kemoterapi fluorourasil lebih efektif pada kanker payudara triple-negatif, nodusnegatif:
Hasil dari dua percobaan acak terapi kemoendokrin adjuvan untuk kanker payudara
nodus-negatif. Klinik J Oncol 28:2966- 2973, 2010
24.Cheang MC, Chia SK, Voduc D, dkk: indeks Ki67, status HER2, dan prognosis
pasien dengan kanker payudara luminal B. J Natl Cancer Inst 101:736-750, 2009
25.Paik S, Tang G, Shak S, dkk. Ekspresi gen dan manfaat kemoterapi pada wanita
dengan kanker payudara nodus-negatif, reseptor estrogen-positif. Klinik J Oncol
24:3726-3734, 2006
26.Albain KS, Barlow WE, Shak S, dkk: Nilai prognostik dan prediktif dari uji skor
kekambuhan 21-gen pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara nodus-
positif, reseptor-estrogen-positif pada kemoterapi: Analisis retrospektif dari percobaan
acak. Lancet Oncol 11:55-65, 2010
27.Conforti R, Boulet T, Tomasic G, et al: Subklasifikasi molekul kanker
payudara dan ekspresi reseptor estrogen untuk memprediksi kemanjuran
kemoterapi berbasis antrasiklin adjuvan: Sebuah studi biomarker dari dua
percobaan acak. Ann Oncol 18:1477-1483, 2007
28.Berry DA, Cirrincione C, Henderson IC, dkk. Status reseptor estrogen dan hasil
kemoterapi modern untuk pasien kanker payudara nodus positif. JAMA
295:1658-1667, 2006
29.Andre F, Broglio K, Roche H, dkk. Ekspresi reseptor estrogen dan kemanjuran
kemoterapi adjuvan yang mengandung docetaxel pada pasien kanker payudara
noduspositif: Hasil dari analisis gabungan. Klinik J Oncol 26:2636- 2643, 2008
30.Penault-Llorca F, André F, Sagan C, dkk: Ekspresi Ki67 dan kemanjuran docetaxel pada
pasien dengan kanker payudara reseptor estrogen positif. Klinik J Oncol 27:2809-2815, 2009
31.Pagani O, O'Neill A, Castiglione M, dkk: Dampak prognostik amenorea setelah
kemoterapi adjuvan pada pasien kanker payudara premenopause dengan keterlibatan
nodus aksila: Hasil Uji Coba Kelompok Studi Kanker Payudara Internasional (IBCSG) VI.
Kanker Eur J 34:632-640, 1998
JURNAL DARICLINISHAINKOLOGI
 Komentar dan Kontroversi

32.Calleoni M, Gelber S, Goldhirsch A, et al: Tamoxifen setelah kemoterapi tambahan untuk
wanita pramenopause dengan kanker payudara kelenjar getah bening-positif: Percobaan
Kelompok Studi Kanker Payudara Internasional 13-93. Klinik J Oncol 24:1332-1341, 2006
33.Swain SM, Jeong JH, Wolmark N. Amenore dari terapi kanker payudara:
Bukan masalah dosis. N Engl J Med 363:2268-2270, 2010
34.Swain SM, Jeong JH, Geyer CE Jr, dkk. Terapi yang lebih lama, amenore iatrogenik, dan
mendukung hidup pada kanker payudara dini. N Engl J Med 362:2053-2065, 2010
35.Colleoni M, Sun Z, Martinelli G, et al: Efek respon endokrin pada kanker payudara berisiko
tinggi yang diobati dengan kemoterapi dosis intensif: Hasil Uji Coba Kelompok Studi Kanker
Payudara Internasional 15-95 setelah tindak lanjut yang diperpanjang. Ann Oncol 20:1344-1351,
2009
36.Rodenhuis S, Bontenbal M, Beex LV, dkk. Kemoterapi dosis tinggi dengan penyelamatan
sel induk hematopoietik untuk kanker payudara berisiko tinggi. N Engl J Med 349:7-16, 2003
37.Goldhirsch A, Gelber RD, Yothers G, dkk. Terapi tambahan untuk wanita yang sangat
muda dengan kanker payudara: Perlu perawatan yang disesuaikan. J Natl Cancer Inst Monogr
30:44-51, 2001
38.Carey LA, Dees EC, Sawyer L, dkk. Paradoks tiga negatif: Kemosensitivitas tumor primer
dari subtipe kanker payudara. Klinik Kanker Res 13:2329-2334, 2007
39.Colleoni M, Bagnardi V, Rotmensz N, et al: Peningkatan ekspresi reseptor hormone
steroid mendefinisikan subtipe kanker payudara yang tidak responsif terhadap kemoterapi pra
operasi. Pengobatan Kanker Payudara 116:359-369, 2009
40.Dowsett M, Cuzick J, Wale C, et al: Prediksi risiko kekambuhan jauh menggunakan skor
kekambuhan 21-gen pada pasien pascamenopause nodus-negatif dan noduspositif dengan
kanker payudara yang diobati dengan anastrozole atau tamoxifen: Sebuah studi TransATAC. J
Klinik Oncol 28:1829-1834, 2010
41.Paridaens RJ, Gelber S, Cole BF, dkk: Ajuvan! Estimasi keefektifan kemoterapi
secara online ketika ditambahkan ke penekanan fungsi ovarium ditambah
tamoxifen untuk wanita pramenopause dengan kanker payudara
estrogenreseptor-positif. Pengobatan Kanker Payudara 123:303-310, 2010
42.Gnant M, Mlineritsch B, Schippinger W, dkk. Terapi endokrin plus asam zoledronat
pada kanker payudara pramenopause. N Engl J Med 360:679-691, 2009
43.Puhalla S, Brufsky A, Davidson N. Terapi endokrin tambahan untuk wanita
premenopause dengan kanker payudara. Payudara 18:S122–S130, 2009 (sup 3)
44.Hayes DF: Menargetkan kemoterapi adjuvan: Ide bagus yang perlu
dibuktikan! Klinik J Oncol 30:1264-1267, 2012
45.Kelompok Kolaborasi Pencoba Kanker Payudara Dini: Perbandingan antara
berbagai rejimen polikemoterapi untuk kanker payudara dini: Meta-analisis hasil jangka
panjang di antara 100.000 wanita dalam 123 percobaan acak. Lancet [epub menjelang
cetak pada 5 Desember 2011]
DOI: 10.1200/JCO.2011.37.7879; diterbitkan online sebelum dicetak di
www.jco.org pada 21 Februari 2012

---

www.jco.org © 2012 oleh American Society of Clinical Oncology 1263

Diunduh dari jco.ascopubs.org pada 15 April 2016. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2012 Masyarakat Onkologi Klinis Amerika. Seluruh hak cipta.