Kombinasi Obat dalam Terapi Kanker Payudara

1. LATAR BELAKANG
Kanker payudara (BC) adalah kanker yang paling umum terjadi pada wanita dan
merupakan penyebab utama kematian terkait kanker di kalangan wanita secara global. Seperti
kebanyakan kanker, BC adalah penyakit heterogen dengan subtipe molekuler berbeda.
Subtipe molekuler BC dapat mempengaruhi prognosis dan dapat mempengaruhi pengambilan
keputusan dalam penatalaksanaan terapeutik BC. Pentingnya prognostik dari subtipe intrinsik
dievaluasi pada kelompok besar pasien dari Inggris dan Kanada yang telah menerima
pengobatan tambahan yang berbeda kecuali trastuzumab.
Di antara subtipe molekuler BC, subtipe HER2-positif dan mirip basal dikaitkan
dengan penyakit agresif dan hasil yang buruk dan tumor Luminal B menunjukkan prognosis
yang jauh lebih buruk daripada tumor Luminal A, yang seringkali menunjukkan hasil yang
lebih baik hasil dibandingkan subtipe lainnya. Mengenai keputusan terapeutik, subtipe
molekuler BC akan mempengaruhi keputusan seperti pilihan terapi tambahan yang akan
digunakan. Dengan demikian, pasien dengan BC HR-positif diharapkan mendapatkan
manfaat maksimal dari terapi endokrin adjuvan. Selain itu, terapi endokrin mengurangi risiko
kematian pada pasien dengan BC HR-positif berbeda dengan pasien dengan ER atau reseptor
PgR BC negatif.

2. TUJUAN
Untuk mengetahui kombinasi intervensi teraeutik yang dipilih untuk memberikan pasien
peluang untuk memperoleh manfaat maksimal dari terapi sekaligus meminimalkan atau
menghilangkan kekambuhan, resistensi ulang, dan efek toksik serta memastikan pasien
memiliki kualitas hidup yang baik.

3. HASIL
3.1 Terapi Kanker Payudara
Terapi kanker payudara melibatkan strategi multimodal dengan kombinasi kemoterapi
neoadjuvan, pembedahan tumor yang dapat dioperasi, radioterapi dan kemoterapi adjuvan
dan/ atau terapi endokrin. Pada BC stadium lanjut yang bersifat lokal dan tidak dapat
dioperasi, pendekatan terapi konvensional adalah penggunaan terapi neoadjuvan. Terapi
neoadjuvan sistemik dapat membantu mengecilkan tumor dan membuat tumor yang tidak
dapat dioperasi dapat dioperasi.
 Saat ini, kemoterapi neoadjuvan banyak digunakan pada kanker payudara stadium
awal (EBC) dan kanker payudara stadium lanjut lokal karena membantu memberikan peluang
lebih besar untuk operasi konservasi payudara (BCS) dengan menurunkan stadium penyakit
dan menentukan respons tumor terhadap terapi. Pembedahan BC dilakukan terutama dengan
lumpektomi diikuti dengan iradiasi seluruh payudara atau mastektomi. Terapi tambahan
untuk BC mungkin melibatkan iradiasi lokaltion, terapi sistemik dengan agen sitotoksik, agen
target molekuler atau kombinasi dari semuanya.
BCS dikenal sebagai pilihan pengobatan dan dapat menghilangkan semua penyakit
makroskopis yang terdeteksi. BCS lebih baik dibandingkan dengan mastektomi total dalam
hal kelangsungan hidup secara keseluruhan dan tingkat kekambuhan lokal, sekaligus
memungkinkan pasien untuk mempertahankan payudaranya tanpa kerusakan. BCS biasanya
diikuti dengan penyinaran seluruh payudara pada dasar tumor. Meskipun penyinaran
dianggap relatif dapat ditoleransi dengan baik, hal ini telah dikaitkan dengan beberapa efek
toksik akut dan tertunda yang tidak dapat dihindari.

3.2 Kombinasi Terapi pada Kanker Payudara

Kemoterapi kombinasi (atau polikemoterapi) untuk pengobatan BC secara tradisional
melibatkan kombinasi agen alkilasi (siklofosfamid) dan antimetabolit (metotreksat dan 5-
fluorourasil) yang secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan. Secara umum diterima
bahwa polikemoterapi py menghasilkan tingkat respons yang lebih tinggi dibandingkan
kemoterapi agen tunggal, meskipun dampaknya terhadap kelangsungan hidup secara
keseluruhan kurang terdokumentasi dengan baik.
Kemoterapi pada BC mungkin melibatkan penggunaan kemoterapi neoadjuvan awal
sebelum memulai kemoterapi adjuvan setelah terapi bedah dan/atau radioterapi yang tepat.
Kemoterapi neoadjuvan dapat diterapkan dengan menggunakan modalitas kombinasi. Dalam
uji coba neoadju-van fase II, kombinasi docetaxel dan epirubicin dievaluasi aktivitas dan
toksisitasnya pada wanita dengan karsinoma payudara berukuran besar, dapat dioperasi atau
stadium lanjut secara lokal (Stage III), serta pasien dengan karsinoma payudara inflamasi.
Para peneliti menyimpulkan bahwa epirubicin neoadjuvant plus docetaxel aktif dan layak
untuk pasien dengan karsinoma payudara termasuk pasien dengan gejala penyakit yang tidak
menguntungkan seperti karsinoma payudara stadium lanjut lokal dan karsinoma payudara
inflamasi.
Efek penambahan docetaxel pra operasi berurutan ke doksorubisin dan siklofosfamid
pra operasi dilaporkan dalam Protokol Proyek Payudara dan Usus Adjuvan Bedah Nasional
B-27. Penelitian melaporkan penambahan empat siklus docetaxel pra operasi setelah empat
siklus pemberian doxorubicin dan cyclophospha-mide sebelum operasi menghasilkan
peningkatan yang signifikan dalam tingkat respon klinis dan patologis untuk kanker payudara
yang dapat dioperasi. Kombinasi paclitaxel dengan cisplatin, suatu agen dengan efek
myelosupresif yang lebih sedikit dibandingkan banyak agen sitotoksik lain yang digunakan
untuk pengobatan MBC telah digunakan dalam praktik klinis. Sebuah studi pendahuluan
menunjukkan tingkat respons keseluruhan sebesar 85% dengan tingkat respons lengkap 11%
dan terdapat toleransi terapi yang dapat diterima. Kombinasi paclitaxel/cisplatin juga telah
dinilai oleh peneliti lain pada kombinasi dosis yang berbeda. Kombinasi paclitaxel dengan
agen lain seperti siklofosfamid, 5-FU dan mitoxantrone juga telah digunakan dalam
pengobatan MBC.
Docetaxel telah digunakan dalam kombinasi dengan agen seperti doxorubicin dan
kombinasi ini dianggap sangat efektif dalam pengobatan maju secara lokal dan MBC. Dalam
studi multisenter fase III, kombinasi docetaxel dan doxorubicin (AT) dibandingkan dengan
kombinasi doksorubisin dan siklofosfamid (AC) sebagai kemoterapi lini pertama untuk
MBC. Penelitian ini melibatkan 429 pasien yang secara acak ditugaskan untuk menerima
salah satu dari regimen AT atau AC. 214 pasien menerima doksorubisin (50 mg/m2 )
ditambah docetaxel (75 mg/m2 ) sementara 215 pasien menerima doxorubi-cin (60 mg/m2 )
ditambah siklofosfamid (600mg/m2 ) pada hari pertama, setiap 3 minggu hingga delapan
minggu siklus. Hasilnya menunjukkan bahwa meskipun ada tidak ada perbedaan dalam
kelangsungan hidup secara keseluruhan, hasil keseluruhan tingkat sponse (59%, dengan 10%
respons lengkap, 49% respon parsial) pada pasien yang menerima AT secara signifikan lebih
besar (P = 0,009) dibandingkan mereka yang menerima AC (47%, dengan 7% respons
lengkap, 39% respons parsial). Profil toksisitas.
Selain itu, kombinasi docetaxel dengan cisplatin dilaporkan efektif pada pasien
dengan MBC yang resisten terhadap antrasiklin. Kombinasi ini dinilai dalam uji coba fase II
pada 39 pasien MBC yang resisten terhadap pengobatan antrasiklin sebelumnya.

3.3 Nanopartikel untuk Terapi Kombinasi di BC

Nanopartikel menawarkan beberapa keuntungan dalam penghantaran obat untuk
terapi kombinasi karena karakteristiknya yang unik. Beberapa karakteristik dan keuntungan
ini meliputi: potensi fungsionalisasi untuk meningkatkan kapasitas pembawa obat,
transportasi dan pengiriman spesifik jaringan atau organ, pengurangan dosis dan toksisitas
yang diberikan; kemampuan untuk membawa dan memberikan berbagai kelas agen
diagnostik dan terapeutik yang dimuat dalam nanopartikel, yang kemudian akan memberikan
berbagai efeknya secara terkendali dan pengurangan frekuensi pemberian. Kemampuan
nanopartikel untuk mengandung banyak agen terapeutik menjadi perhatian (untuk tinjauan
ini) karena akan memudahkan pemberian obat dalam kombinasi tanpa harus meningkatkan
frekuensi pemberian. Dengan demikian, agen terapeutik yang termasuk dalam kelas berbeda
dapat digabungkan dalam sistem nanopartikel yang sama untuk mencapai tujuan terapeutik
yang diinginkan. Terapi kombinasi menggunakan formulasi nanopartikel memberikan
keuntungan tertentu dibandingkan menggabungkan obat gratis untuk terapi. Fitur pelepasan
terkontrol yang ditawarkan oleh sistem nanopartikel dapat menormalkan farmakokinetika,
biodistribusi, dan stabilitas obat yang memiliki sifat kimia yang sangat berbeda yang secara
independen akan menghasilkan perilaku farmakologis yang kontras. Formulasi yang
bersirkulasi panjang ini mampu melepaskan obat secara kontinyu pada rasio yang terkontrol
atau memungkinkan modifikasi laju pelepasan masing-masing obat secara independen
dengan cara yang tidak dapat dicapai dengan formulasi obat bebas konvensional yang dengan
cepat dibersihkan dari sistem.

4. KESIMPULAN
Terapi kombinasi menawarkan potensi untuk meningkatkan kemanjuran dan efisiensi
terapi dalam pengobatan BC. Berbagai kelas agen telah digunakan dalam rejimen kombinasi
kemoterapi selama bertahun-tahun. Manfaat maksimal dari kombinasi terapeutik akan
diperoleh dari identifikasi subkelas molekuler penyakit yang tepat untuk memungkinkan
penggunaan agen yang akan memberikan keuntungan terapeutik maksimal. Dengan kata lain,
kombinasi agen terapeutik yang rasional berdasarkan profil penyakit akan memberikan
manfaat terbesar bagi pasien BC. Oleh karena itu, terapi yang akan digunakan dalam terapi
kombinasi perlu dipilih secara hati-hati untuk memastikan bahwa pasien memperoleh
manfaat maksimal dari terapi tersebut. Jumlah agen terapeutik harus dijaga seminimal
mungkin untuk menghindari penambahan agen yang akan diberikan secara tidak perlu
kecuali terdapat bukti manfaat tambahan yang dapat diperoleh dengan memasukkan lebih
banyak agen ke dalam rejimen pengobatan. Apalagi penambahan beberapa agen pada rejimen
yang ada dapat mengakibatkan peningkatan toksisitas tanpa peningkatan signifikan dalam
kemanjuran terapi. Penerapan nanopartikel dalam pengobatan kombinasi selanjutnya dapat
memperluas manfaat yang diperoleh dari strategi pengobatan tersebut berdasarkan
keunggulan unik yang disajikan oleh platform nanopartikel.