Kemoterapi Pembrolizumab Plus Menghasilkan Respon Patologis Lengkap pada Pasien Kanker

Payudara
Oleh : Ayu Dewi Widaningsih

Percobaan acak, double-blind, fase 3 mengevaluasi pembrolizumab, terapi anti-PD-1, dengan

kemoterapi sebagai pengobatan neoadjuvant, diikuti dengan pengobatan tambahan dengan
pembrolizumab selain terapi endokrin, untuk pengobatan estrogen tahap awal berisiko tinggi
reseptor-positif, faktor pertumbuhan epidermal manusia reseptor 2-negatif (ER+/HER2-) kanker
payudara.

Titik akhir primer ganda adalah tingkat pCR dan kelangsungan hidup bebas peristiwa (EFS),
sedangkan titik akhir sekunder mencakup kelangsungan hidup dan keamanan secara
keseluruhan. pCR dicapai ketika tidak ada semua tanda kanker pada sampel jaringan setelah
selesainya terapi neoadjuvant dan operasi definitif. Peserta uji coba diacak untuk menerima
pembrolizumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi atau plasebo plus kemoterapi.

Analisis sementara yang dilakukan oleh Komite Pemantauan Data (DMC) independen
menunjukkan bahwa rejimen pengobatan berbasis pembrolizumab menunjukkan peningkatan
yang signifikan secara statistik dalam tingkat pCR dibandingkan dengan plasebo neoadjuvant
plus kemoterapi, menurut hasil uji coba.

DMC merekomendasikan agar uji coba KEYNOTE-756 harus dilanjutkan tanpa perubahan
untuk mengevaluasi titik akhir primer ganda EFS lainnya. Namun, profil keamanan
pembrolizumab dalam uji coba konsisten dengan pengamatan dari studi yang dilaporkan
sebelumnya, dan tidak ada sinyal keamanan baru yang tercatat.

Pembrolizumab saat ini disetujui di Amerika Serikat untuk 2 indikasi dalam merawat pasien
dengan kanker payudara triple-negatif (TNBC). Hasil studi sebelumnya, KEYNOTE-522,
menyebabkan persetujuan pembrolizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi sebagai
pengobatan neoadjuvant, kemudian dilanjutkan sebagai agen tunggal setelah operasi untuk
mereka dengan TNBC tahap awal berisiko tinggi.

Studi lain yang dilakukan sebelumnya, KEYNOTE-355, menyebabkan pembrolizumab disetujui

dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk pengobatan pasien yang mengalami TNBC berulang
yang tidak dapat dioperasi atau metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1.

Uji coba tersebut juga mendukung persetujuan rejimen berbasis pembrolizumab untuk pasien
tertentu dengan TNBC metastatik rekuren lokal yang tidak dapat dioperasi dan TNBC tahap awal
risiko tinggi masing-masing di lebih dari 90 negara.

Data dari KEYNOTE-756 menunjukkan bahwa menambahkan pembrolizumab ke kemoterapi

neoadjuvant sebelum operasi dapat secara signifikan meningkatkan tingkat pCR dibandingkan
dengan kemoterapi neoadjuvant saja untuk orang dengan kanker payudara ER-positif, HER2-
negatif stadium awal yang berisiko tinggi,
Reference :

Merck announces phase 3 KEYNOTE-756 trial met primary endpoint of pathological complete
response (pCR) rate in patients with high-risk, early-stage ER+/HER2-breast cancer. Merck.
News release. July 28, 2023. Accessed Aug, 1, 2023. https://www.merck.com/news/merck-
announces-phase-3-keynote-756-trial-met-primary-endpoint-of-pathological-complete-response-
pcr-rate-in-patients-with-high-risk-early-stage-er-her2-breast-cancer/