Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Perbandingan efektivitas biaya dalpiciclib dan abemaciclib

Dikombinasikan dengan penghambat aromatase sebagai
pengobatan lini pertama untuk kanker payudara stadium lanjut
HR+/ HER2−
Juan Hong
Pusat Kanker Nasional, Pusat Penelitian Klinis Nasional untuk Rumah Sakit Kanker/Kanker & Rumah Sakit Shenzhen,
Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok, dan Perguruan Tinggi Kedokteran Peking Union

Tujia Chen
Rumah Sakit Boai Zhongshan
Juni Meng
Pusat Kanker Nasional, Pusat Penelitian Klinis Nasional untuk Rumah Sakit Kanker/Kanker & Rumah Sakit Shenzhen,
Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok, dan Perguruan Tinggi Kedokteran Peking Union

Zhengzheng Xia (-xiazhengzheng@cicams-sz.org.cn )

Pusat Kanker Nasional, Pusat Penelitian Klinis Nasional untuk Rumah Sakit Kanker/Kanker & Rumah Sakit Shenzhen,
Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok, dan Perguruan Tinggi Kedokteran Peking Union

Artikel Penelitian

Kata kunci:HR+/HER2 - kanker payudara stadium lanjut, Dalpiciclib, Abemaciclib, Efektivitas biaya, Penghambat
aromatase

Tanggal Diposting:23 Oktober 2023

DOI:https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3468411/v1

Lisensi:-- Karya ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0. Baca
Lisensi Penuh

Deklarasi Tambahan:Tidak ada kepentingan bersaing yang dilaporkan.

Halaman 1/17
Abstrak
Latar belakang
Dalpiciclib dan abemaciclib, keduanya penghambat CDK4/6, telah disetujui oleh Administrasi Produk Medis Nasional
Tiongkok untuk pengobatan lini pertama pada wanita pascamenopause dengan hormon reseptor positif (HR+) dan faktor
pertumbuhan epidermal manusia reseptor-2 negatif (HER2−) payudara lanjut. kanker (ABC). Sebagai penghambat CDK4/6
pertama yang dikembangkan di dalam negeri di Tiongkok, belum ada evaluasi ekonomi terhadap dalpiciclib sebelumnya.
Penelitian ini bertujuan untuk menilai efektivitas biaya dalpiciclib dibandingkan dengan abemaciclib ketika digunakan
dalam kombinasi dengan letrozole untuk pengobatan lini pertama HR+/HER2 − ABC dari perspektif pembayar layanan
kesehatan di Tiongkok.

Metode
Model Markov dengan tiga status kesehatan dibangun untuk mengevaluasi hasil kesehatan dan ekonomi dari
pengobatan lini pertama dengan dalpiciclib plus letrozole dan abemaciclib plus letrozole untuk HR+/HER2 − ABC. Data
efisiensi diperoleh dari uji coba MONARCH3 dan DAWNA-2, sedangkan data utilitas diperoleh dari laporan yang
dipublikasikan. Tahun hidup yang disesuaikan dengan kualitas (QALYs) dan rasio efektivitas biaya tambahan (ICER)
dihitung. Analisis sensitivitas dilakukan untuk mengeksplorasi variasi hasil model.

Hasil
Dibandingkan dengan abemaciclib plus letrozole, dalpiciclib plus letrozole menghasilkan 5,13 QALY tambahan,
dengan ICER $27,305/QALY. Pada ambang batas kesediaan untuk membayar (WTP) dari produk domestik bruto
(PDB) per kapita di Tiongkok pada tahun 2022 ($38,223/QALY), kemungkinan dalpiciclib plus letrozole menjadi
hemat biaya adalah 75%. Hasil analisis sensitivitas konsisten dengan analisis kasus dasar.

Kesimpulan
Dari perspektif pembayar layanan kesehatan Tiongkok, kombinasi dalpiciclib dan letrozole tampaknya merupakan
strategi yang lebih hemat biaya jika dibandingkan dengan abemaciclib plus letrozole untuk pengobatan lini pertama
pasien dengan HR+/HER2 − ABC di Tiongkok.

Perkenalan
Statistik Kanker Global tahun 2020 menunjukkan bahwa kanker payudara wanita merupakan kanker yang paling sering
didiagnosis dan penyebab kematian terkait kanker nomor lima di seluruh dunia [1]. Di Tiongkok, kanker payudara
menyumbang 16,72% dari seluruh kasus kanker baru, dan kematian terkait kanker payudara menyumbang 9,9% dari seluruh
kematian akibat kanker pada wanita [2]. Mayoritas pasien kanker payudara awalnya didiagnosis dengan penyakit lokal
(94-97%), dan 3-6% memiliki penyakit metastasis baru saat diagnosis. Selain itu, 10–30% dari
Halaman 2/17
pasien kanker payudara stadium awal kemudian mengalami kekambuhan sistemik [3]. Sekitar 70% pasien dengan kanker payudara

metastatik memiliki subtipe HR+/HER2− [4]. Sayangnya, kanker payudara stadium lanjut (ABC) memiliki prognosis yang buruk,

dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun hanya 26% untuk kanker payudara HR+/HER2 jarak jauh [5]. Karena ABC masih belum

dapat disembuhkan, tujuan pengobatan harus mencakup tidak hanya meningkatkan kelangsungan hidup tetapi juga menjaga

kualitas hidup dan meringankan gejala [6, 7].

Pengobatan utama untuk wanita pascamenopause dengan HR+/HER2 − ABC adalah terapi endokrin agen tunggal,
biasanya dengan penghambat aromatase (AI) seperti letrozole atau anastrozole. Namun, resistensi akhirnya terjadi [8].
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa menambahkan inhibitor cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) ke
letrozole/anastrozole secara signifikan meningkatkan ecacy. Akibatnya, kombinasi terapi endokrin dan inhibitor
CDK4/6 telah menjadi pilihan pengobatan lini pertama untuk HR+/HER2 − ABC di sebagian besar dunia [9-11].
Abemaciclib dan dalpiciclib, keduanya merupakan penghambat CDK4/6, telah disetujui untuk penggunaan lini pertama
dalam kombinasi dengan AI untuk pasien dengan HR+/HER2 − ABC oleh Administrasi Produk Medis Nasional Tiongkok
(NMPA) masing-masing pada tahun 2020 dan 2023. Pendekatan ini juga direkomendasikan oleh Pedoman Diagnosis
dan Pengobatan Kanker Payudara Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) sebagai pengobatan lini pertama untuk
HR+/HER2 − ABC [12].

Kemanjuran klinis abemaciclib dalam kombinasi dengan AI nonsteroid (anastrozole atau letrozole) dievaluasi dalam
studi MONARCH 3 (NCT02246621) [13-15]. MONARCH 3 adalah penelitian acak, fase III, double-blind yang melibatkan
wanita pascamenopause dengan HR+/HER2 − kanker payudara berulang secara lokal dan belum pernah menerima
terapi sistemik sebelumnya. Sebanyak 493 pasien ditugaskan untuk menerima abemaciclib (150 mg dua kali sehari
terus menerus) (n = 328) atau plasebo (sekali sehari) (n = 165), keduanya dalam kombinasi dengan 1 mg anastrozole
atau 2,5 mg letrozole setiap hari. Tujuan utamanya adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS). Hasil
penelitian menunjukkan bahwa kelompok abemaciclib mencapai median PFS yang jauh lebih lama dibandingkan
dengan kelompok plasebo (28,18 bulan versus 14,76 bulan; rasio bahaya, 0,54).

Data ecacy untuk dalpiciclib plus letrozole atau anastrozole berasal dari studi DAWNA-2 (NCT03966898) [16]. DAWNA-2
adalah uji coba fase 3 multisenter, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang dilakukan di 42 rumah sakit di Tiongkok.
Ini menilai kemanjuran dan keamanan dalpiciclib plus letrozole atau anastrozole sebagai terapi lini pertama untuk pasien
dengan HR+/HER2 − ABC yang belum pernah menerima terapi sistemik sebelumnya dalam kondisi lanjut. Sebanyak 456
pasien memenuhi syarat dan secara acak dimasukkan ke dalam kelompok dalpiciclib (150 mg per hari selama 3 minggu,
diikuti dengan libur 1 minggu dalam siklus 4 minggu) (n = 303) atau kelompok plasebo (sekali sehari selama 3 minggu).
minggu, diikuti libur 1 minggu dalam siklus 4 minggu) (n = 153). Kedua kelompok juga menerima terapi endokrin dengan 2,5
mg letrozole atau 1 mg anastrozole secara oral sekali sehari secara terus menerus. Titik akhir primernya adalah PFS, dan
hasilnya menunjukkan bahwa kelompok dalpiciclib memiliki median PFS yang jauh lebih lama dibandingkan dengan
kelompok plasebo (30,6 bulan berbanding 18,2 bulan; rasio hazard, 0,51). Efek samping yang serius dilaporkan pada 36
(12%) pasien pada kelompok dalpiciclib dan 10 (7%) pasien pada kelompok plasebo.

Sebagai penghambat CDK4/6 pertama yang dikembangkan di dalam negeri di Tiongkok, belum ada evaluasi ekonomi
terhadap dalpiciclib sebelumnya. Oleh karena itu, tujuan penelitian ini adalah untuk menilai efektivitas biaya

Halaman 3/17
dalpiciclib dibandingkan dengan abemaciclib bila dikombinasikan dengan AI untuk pengobatan lini pertama HR+/HER2 − ABC di

Tiongkok.

Metode
Ikhtisar model
Penelitian ini mematuhi pedoman pelaporan Standar Pelaporan Evaluasi Ekonomi Kesehatan Konsolidasi (CHEERS) [17, 18].
Kami mengembangkan model Markov untuk mensimulasikan biaya dan manfaat kesehatan yang terkait dengan
pengobatan HR+/HER2-ABC dengan abemaciclib dan dalpiciclib plus letrozole/anastrozole. Model ini menggabungkan tiga
kondisi kesehatan terpisah yang mewakili tahapan penyakit yang berbeda: bebas perkembangan (PF), penyakit lanjut (PD),
dan kematian (Gambar 1). Karena jadwal pengobatan dalpiciclib adalah 21 hari diikuti dengan 7 hari libur, panjang siklus
dalam model Markov ditetapkan menjadi satu bulan. Cakrawala seumur hidup adalah 15 tahun karena tingkat
kelangsungan hidup 5 tahun adalah 26% dan status kesehatan awal untuk semua pasien adalah kelangsungan hidup bebas
perkembangan penyakit [19, 20]. Semua pasien memasuki model dalam keadaan PF dan tetap dalam keadaan ini sampai
penyakitnya berkembang atau mati. Pasien dalam kondisi PD bisa tetap dalam kondisi ini atau meninggal.

Hasil dari model ini mencakup tahun hidup (LY), tahun hidup yang disesuaikan dengan kualitas, dan biaya.
Menurut pedoman Tiongkok untuk evaluasi farmakoekonomi, biaya dan QALY didiskon dengan tarif tahunan
sebesar 5%. Rasio efektivitas biaya tambahan (ICER) dihitung, mewakili biaya per tambahan QALY yang
diperoleh. Ambang batas efektivitas biaya di Tiongkok ditetapkan sebesar $38.223 (3 kali produk domestik
bruto per kapita Tiongkok pada tahun 2022) [21, 22].

Kekekalan klinis
Parameter kelangsungan hidup terutama diperoleh dari kurva Kaplan-Meier (KM) pada uji coba MONARCH 3 dan DAWNA-2 [13-16].

Karena pasien dalam uji coba DAWNA-2 diikuti selama jangka waktu terbatas, dengan sebagian besar pasien tidak mencapai titik

akhir berdasarkan kesimpulan uji coba, kami mensimulasikan kurva kelangsungan hidup keseluruhan (OS) untuk

memperhitungkan data yang tidak lengkap. Kurva OS ini memperkirakan manfaat median kelangsungan hidup dari pengobatan

lini pertama dengan inhibitor CDK4/6 ditambah inhibitor aromatase.

Kami menggunakan perangkat lunak Engauge Digitizer untuk mengekstrak titik data digital dari kurva PFS dan
OS Kaplan-Meier pada uji coba MONARCH 3 dan DAWNA-2. Data individu pasien direkonstruksi menggunakan
analisis statistik standar seperti yang dijelaskan oleh Guyot, dkk [23]. Fungsi kelangsungan hidup parametrik
berikut dipertimbangkan: distribusi eksponensial, distribusi Weibull, dan distribusi log-logistik. Distribusi dengan
tted terbaik dipilih untuk model berdasarkan Akaike Information Criterion (AIC) dan Bayesian Information
Criterion (BIC), memilih distribusi dengan nilai AIC atau BIC terkecil [24].

Perkiraan biaya

Halaman 4/17
Analisis ini mengadopsi perspektif pembayar layanan kesehatan di Tiongkok, yang hanya mempertimbangkan biaya
pengobatan langsung. Biaya-biaya ini termasuk pengobatan lini pertama dan kedua, pengelolaan efek samping serius terkait
pengobatan, biaya pengelolaan penyakit (termasuk kunjungan rawat jalan, rawat inap, pemindaian laboratorium, dan tes),
dan perawatan terminal. Biaya obat diperkirakan berdasarkan jadwal pemberian dosis pasien dan biaya satuan, dengan
biaya dihitung per siklus. Biaya obat satuan diperoleh dari platform perdagangan farmasi Shenzhen [25]. Biaya yang
berkaitan dengan pengobatan selanjutnya, manajemen kejadian buruk, dan perawatan di akhir kehidupan bersumber dari
literatur yang diterbitkan [26-31]. Mengenai pengobatan selanjutnya, kami berasumsi bahwa pasien yang memakai
abemaciclib plus letrozole atau anastrozole dan dalpiciclib plus letrozole atau anastrozole oral akan menerima pengobatan
berikutnya yang sama setelah perkembangan kanker payudara stadium lanjut [15]. Untuk biaya pengelolaan kejadian buruk,
hanya kejadian yang setara saja≥3 dalam uji coba MONARCH 3 dan DAWNA-2 dimasukkan [14, 16]. Seluruh biaya disesuaikan
ke dolar AS pada tahun 2022. Yuan Tiongkok dikonversi ke dolar AS dengan menggunakan rumus nilai tukar: 1 US$ = 6,7261
CNY [32]. Biaya utama ditunjukkan pada Tabel 1.

Halaman 5/17
 Tabel 1
Parameter model data klinis, biaya dan utilitas: nilai dasar, rentang, dan distribusi.
Masukan parameter Dasar Distribusi Referensi
Nilai (Rentang)

Model kelangsungan hidup untuk Dalpiciclib plus letrozole

PFS* AIC = 584,05, BIC = Log-logistik Diperkirakan

592,79

sistem operasi* AIC = 226,17, BIC = Weibull Diperkirakan

234,22

Model bertahan hidup untuk Abemaciclib plus

letrozole

PFS* AIC = 495,64, BIC = Eksponensial Diperkirakan

501,00

sistem operasi* AIC = 226,17, BIC = Weibull Diperkirakan

534,22

Biaya langsung

PFS di Dalpiciclib plus letrozole 3079 (2463–3079) Gamma [25, 26–

31]

PD pada Dalpiciclib plus letrozole 3863 (3091–4636) Gamma [25, 26–

31]

PFS di Abemaciclib plus letrozole 1179 (943–1179) Gamma [26–31]

PD pada Abemaciclib plus letrozole 2088 (1671–2506) Gamma [26–31]

Pengelolaan SAE * di Dalpiciclib plus 958 (766–1149) Gamma [17, 26–

letrozole 31]

Pengelolaan SAE* di Abemaciclib plus 358 (286–429) Gamma [16, 26–

letrozole 31]

perawatan selanjutnya 910 (728–1092) Gamma [15, 25]

Manajemen penyakit PFS 614 (492–737) Gamma [26–31]

Penatalaksanaan Penyakit PD 1199 (959–1439) Gamma [26–31]

Akhir Hidup 2155 (1724–2858) Gamma [26–31]

Nilai utilitas Dalpiciclib plus letrozole

status PFS* 0,79 (0-0,79) Beta [36]

keadaan PD* 0,45 (0-0,45) Beta [36]

* PFS Kelangsungan hidup bebas perkembangan, OS Kelangsungan hidup secara keseluruhan, SAE Efek samping yang parah, PD Penyakit yang
berkembang

Halaman 6/17
 Masukan parameter Dasar Distribusi Referensi
Nilai (Rentang)

Nilai utilitas Abemaciclib plus letrozole

status PFS* 0,65 (0-0,65) Beta [35]

keadaan PD* 0,56 (0-0,56) Beta [35]

Nilai diskon 0,05 (0–0,08) Beta [22]

* PFS Kelangsungan hidup bebas perkembangan, OS Kelangsungan hidup secara keseluruhan, SAE Efek samping yang parah, PD Penyakit yang
berkembang

Perkiraan utilitas
Tahun hidup yang disesuaikan dengan kualitas (QALYs) diperkirakan menggunakan nilai utilitas kondisi kesehatan (HSU), dan nilai

HSU terpisah diperkirakan untuk pasien di negara bagian PF dan PD. Nilai HSU untuk negara bagian kesehatan yang berbeda

diperoleh dari hasil yang dilaporkan pasien dari negara bagian tersebut. populasi MONARCH 3 penuh [18], memanfaatkan

Kuesioner Kualitas Hidup Inti 30 (QLQ-C30) dari Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Perawatan Kanker (EORTC) dan Kuesioner

Kanker Payudara (BR23) untuk mengukur kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan [33 , 34]. Nilai HSU yang

digunakan dalam model dirangkum dalam Tabel 1.

Analisis sensitivitas
Dalam analisis kasus dasar, ICER disajikan sebagai ukuran hasil efektivitas biaya dan dihitung sebagai biaya
tambahan per LY tambahan. Sesuai dengan pedoman Tiongkok untuk evaluasi farmakoekonomi, kami
mengadopsi 3 kali lipat produk domestik bruto (PDB) per kapita Tiongkok pada tahun 2022 sebagai ambang
batas WTP, setara dengan $38.223 per QALY [21, 22].

Analisis sensitivitas deterministik dan probabilistik satu arah dilakukan untuk menilai ketidakpastian hasil. Dalam
analisis sensitivitas deterministik (DSA) satu arah, parameter masukan model utama disesuaikan satu per satu ke nilai
rendah dan tinggi masing-masing, sebagaimana dirinci dalam Tabel 1. Kisaran parameter ditentukan berdasarkan
interval yang kredibel atau dengan dengan asumsi varians 20% dari nilai kasus dasar. Hasil analisis sensitivitas satu
arah disajikan dalam diagram Tornado. Untuk analisis sensitivitas probabilistik (PSA), parameter diambil sampelnya
menggunakan metode Monte Carlo, sehingga menghasilkan 1000 hasil yang direplikasi. Hasilnya disajikan dalam
bidang efektivitas biaya dan kurva penerimaan efektivitas biaya. Setiap parameter dimasukkan ke dalam model
dengan tipe distribusi yang berbeda: Distribusi gamma untuk biaya yang berkaitan dengan pengelolaan penyakit,
perolehan obat, pemantauan, dan efek samping, dan distribusi Beta untuk bobot utilitas yang ditetapkan ke negara
bagian PF dan PD [37].

Hasil
Analisis kasus dasar

Halaman 7/17
Hasil analisis deterministik disajikan pada Tabel 2. Pada pasien HR+/HER2 - ABC, bila dibandingkan dengan
abemaciclib plus letrozole, dalpiciclib plus letrozole menghasilkan tambahan 5,13 QALYs (44,43 QALYs vs.
39,3 QALYs), sesuai dengan biaya tambahan sebesar $140000. ICER dihitung sebesar $27305/QALY, yang
lebih rendah dari WTP sebesar tiga kali lipat PDB per kapita di Tiongkok.

Meja 2
Ringkasan hasil analisis kasus dasar.
Regimen Biaya ($) QALY* Tambahan Tambahan es*
Biaya ($) QALY*

Dalpiciclib plus 437502.1206 44.4297 140000.1756 5.1273 27304.5694

letrozol

Abemaclib plus 297501.9450 39.3023 NA TIDAK TIDAK

letrozol

* QALYs: Tahun hidup yang disesuaikan dengan kualitas, ICER: Rasio efektivitas biaya tambahan

Analisis sensitivitas

Analisis sensitivitas deterministik satu arah menunjukkan bahwa hasil model lebih sensitif terhadap
kegunaan PD dan PFS untuk kelompok dalpiciclib plus letrozole dan abemaciclib plus kelompok letrozole
(Gbr. 2). Untuk PSA, bidang efektivitas biaya menggambarkan hasil 1.000 iterasi Monte Carlo (Gbr. 3).
Membandingkan dalpiciclib plus letrozole dengan abemaciclib plus letrozole, kurva penerimaan efektivitas
biaya menunjukkan hampir 75% kemungkinan efektivitas biaya pada ambang WTP $38,223/QALY,
konsisten dengan hasil analisis kasus dasar (Gbr. 4).

Diskusi
Dalam studi ini, kami membangun model Markov untuk menilai efektivitas biaya dalpiciclib plus letrozole versus
abemaciclib plus letrozole sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien HR+/HER2 − ABC di Tiongkok dari perspektif
sistem layanan kesehatan Tiongkok. Hasil kami menunjukkan bahwa terapi dalpiciclib plus letrozole menghasilkan
tambahan 5,13 tahun kehidupan dan 44,43 QALY dibandingkan dengan abemaciclib plus letrozole. ICER yang dihitung
adalah perolehan $27.305/QALY, yang berada di bawah ambang batas WTP yaitu tiga kali lipat PDB per kapita di
Tiongkok. temuan ini menunjukkan bahwa strategi dalpiciclib plus letrozole adalah pilihan yang hemat biaya. Analisis
sensitivitas probabilistik juga menunjukkan kekokohan hasil ini, dan kesimpulan tersebut semakin diperkuat dengan
analisis sensitivitas deterministik.

Untuk perbandingan tidak langsung antara pengobatan abemaciclib plus letrozole dan dalpiciclib plus letrozole,
penting untuk memastikan garis dasar yang sebanding antar kelompok. Berdasarkan karakteristik dasar pasien yang
dilaporkan dalam penelitian MONARCH 3 dan penelitian DAWNA-2, proporsi interval bebas penyakit (metastasis De
novo, 41% vs. 41%), metastasis visceral pada awal penelitian (61% vs. 55) %) pada kedua kelompok serupa. Meskipun
demikian, ada perbedaan tertentu yang diamati, seperti proporsi terapi endokrin sebelumnya, usia rata-rata, status
pasca-menopause, dan dimasukkannya letrozole sebagai obat.

Halaman 8/17
mitra terapi endokrin [13-16]. Studi DAWNA-2, yang dilakukan di Tiongkok, memberikan wawasan mengenai nuansa
epidemiologi lokal dari kanker payudara stadium lanjut. Dibandingkan dengan pasien di negara barat, pasien di
Tiongkok cenderung lebih muda dan menunjukkan frekuensi terapi endokrin sebelumnya yang lebih rendah dan status
pascamenopause, yang menunjukkan prognosis yang lebih baik.

Ketika Tiongkok semakin menekankan bukti evaluasi ekonomi dalam negosiasi cakupan asuransi kesehatan,
melaksanakan analisis efektivitas biaya untuk pengobatan inovatif guna memberikan landasan pengambilan
keputusan yang holistik telah menjadi hal yang sangat penting. Zeng N dkk. menunjukkan bahwa, dibandingkan
dengan Palbociclib plus AI dan ribociclib plus AI, hanya abemaciclib plus AI yang terbukti hemat biaya dengan WTP
$38,029/QALY dari sudut pandang pembayar Tiongkok [38]. namun, bukti ekonomi mengenai dalpiciclib plus AI versus
abemaciclib plus AI di Tiongkok saat ini masih kurang. Sepengetahuan kami, ini adalah analisis pertama yang
mencoba mengevaluasi hasil ekonomi dari rejimen pengobatan untuk pasien HR+/HER2 − ABC.

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan yang perlu disebutkan. (1) Kurangnya data utilitas lokal untuk HR+/HER2 −
pasien ABC dari studi DAWNA-2. Akibatnya, keakuratan model memerlukan pembaruan ketika data tersebut tersedia di
Tiongkok. (2) Kurva OS pada studi DAWNA-2 belum sepenuhnya matang, sehingga memerlukan pemanfaatan distribusi
parameter untuk simulasi. Meskipun pendekatan ini meningkatkan akurasi hasil, penting untuk menyadari bahwa
pendekatan ini memperkenalkan elemen estimasi. (3) Karena terdapat beberapa inkonsistensi dalam karakteristik data
dasar, heterogenitas karakteristik data dasar tidak dapat diseimbangkan dengan baik, sehingga dapat meningkatkan bias
pada hasil. Penting untuk dicatat bahwa analisis ini didasarkan pada data terkini yang dipublikasikan pada tahun 2023. Kami
akan meninjau kembali dan memperbarui hasil kami setelah data akhir dapat diakses untuk dianalisis.

Kesimpulan
Studi ini menunjukkan bahwa dalpiciclib plus letrozole berpotensi menjadi pilihan yang lebih hemat biaya dibandingkan
abemaciclib plus letrozole untuk pengobatan lini pertama HR+/HER2-ABC dari perspektif sistem layanan kesehatan
Tiongkok dengan ambang WTP $38223/QALY. Temuan ini dapat memandu para dokter dan pembuat kebijakan kesehatan
untuk mengambil keputusan yang lebih tepat dalam pengelolaan HR+/HER2-ABC.

Singkatan
HR + Hormon reseptor positif

HER2 - Reseptor-2 faktor pertumbuhan epidermal manusia negatif

ABC Kanker payudara stadium lanjut

QALYs Tahun hidup yang disesuaikan dengan kualitas

Rasio efektivitas biaya tambahan ICER

Halaman 9/17
CDK4/6 Kinase yang bergantung pada siklin 4/6

Administrasi Produk Medis Nasional NMPA

Perkumpulan Onkologi Klinis CSCO Cina

AI adalah penghambat aromatase

Kelangsungan hidup bebas Perkembangan PFS

Rasio Bahaya SDM

Standar Pelaporan Evaluasi Ekonomi Kesehatan Konsolidasi CHEERS

Bebas Kemajuan PF

Penyakit PD Berkembang

LY Hidup bertahun-tahun

KM Kaplan– Meier

Kelangsungan hidup OS secara keseluruhan

Kriteria Informasi AIC Akaike

Kriteria Informasi BIC Bayesian

Utilitas negara bagian Kesehatan HSU

Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Pengobatan Kanker EORTC

Kuesioner Kualitas Hidup QLQ-C30 Inti 30

Kuesioner Kanker Payudara BR23

PDB Produk domestik bruto

Kesediaan WTP untuk membayar

Analisis sensitivitas deterministik DSA

Analisis sensitivitas Probabilistik PSA

Deklarasi
Ucapan Terima Kasih

Tak dapat diterapkan.

Halaman 10/17
Kontribusi penulis

XZZ dan MJ menyusun dan merancang protokol penelitian. CTJ dan XZZ mengambil dan
mengumpulkan data, CTJ, XZZ dan HJ melakukan analisis statistik dan interpretasi data.
hasil. HJ dan XZZ menyelesaikan penyusunan artikel, dan merevisi naskah. Semua penulis membaca
dan menyetujui naskah akhir.

Pendanaan

Pekerjaan ini didukung oleh Dana Pembangunan Rumah Sakit Tingkat Tinggi Shenzhen, dana Evaluasi Obat
Komprehensif Asosiasi Farmasi Guangdong (Hibah no. 2022-1115-29), dan Dana Penelitian Farmasi Rumah
Sakit Asosiasi Farmasi Shenzhen (Hibah no. sz2022A28), dan Pendidikan Kedokteran China Dana Penelitian
Asosiasi (Hibah no. 2023WSJSPGZXKT-12).

Sponsor tidak memiliki peran dalam proses penelitian.

Ketersediaan data dan materi

Kumpulan data tersedia melalui penulis terkait berdasarkan permintaan yang masuk akal.

Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi

Tak dapat diterapkan.

Persetujuan untuk publikasi

Tak dapat diterapkan.

Kepentingan yang bersaing

Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.

Detail penulis

1Departemen Farmasi, Pusat Kanker Nasional/Pusat Penelitian Klinis Nasional untuk Kanker/Rumah Sakit Kanker &
Rumah Sakit Shenzhen, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok dan Perguruan Tinggi Kedokteran Peking Union,
Shenzhen, Tiongkok.2Departemen Farmasi, Rumah Sakit Boai Zhongshan, Zhongshan, Cina

Referensi
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A,dkk. Statistik Kanker Global 2020:
Perkiraan GLOBOCAN mengenai Insidensi dan Kematian di Seluruh Dunia untuk 36 Kanker di 185 Negara.
Klinik Kanker J CA. 2021; 71:209-49. https://doi.org/10.3322/caac.21660.

Halaman 11/17
 2. Zheng R, Zhang S, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R,dkk. Insiden dan kematian kanker di Tiongkok,
2016. J Natl Cancer Cent. 2022; 2:1-9. https://doi.org/10.1016/j.jncc.2022.02.002.
3. Daily K, Douglas E, Romitti PA, Thomas A. Epidemiologi Kanker Payudara Metastatik De Novo. Klinik
Kanker Payudara. 2021; 21:302-08. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2021.01.017.

4. Howlader N, Altekruse SF, Li CI, Chen VW, Clarke CA, Ries LAG,dkk. Insiden Subtipe Kanker Payudara
di AS Ditolak oleh Reseptor Hormon Sendi dan Status HER2. J Natl Kanker Inst. 2014; 106:dju055.
https://doi.org/10.1093/jnci/dju055.
5. Jiang S, Meng Q, Ji F, Yin Y, Liu X, Shi W,dkk. Analisis bibliometrik kanker payudara metastatik:
laporan dua dekade (2002-2022). Onkol Depan. 2023; 13:1229222.
https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1229222.
. Cardoso F, Paluch-Shimon S, Senkus E, Curigliano G, Aapro MS, André F,dkk. Pedoman konsensus
internasional ESO-ESMO ke-5 untuk kanker payudara stadium lanjut (ABC). Sejarah Onkologi. 2020;
31:1623-49. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.010.

7. Gombos A, Goncalves A, Curigliano G, Bartsch R, Kyte JA, Ignatiadis M,dkk. Bagaimana saya mengobati kanker payudara

metastatik yang bergantung pada endokrin. ESMO Terbuka. 2023; 8:100882.

https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2023.100882.
. Caswell-Jin JL, Plevritis SK, Tian L, Cadham CJ, Xu C, Stout NK,dkk. Perubahan Kelangsungan Hidup pada
Kanker Payudara Metastatik dengan Kemajuan Pengobatan: Analisis Meta dan Tinjauan Sistematis.
Spektrum Kanker JNCI. 2018; 2:pky062. https://doi.org/10.1093/jncics/pky062.

9. Burstein HJ, Somereld MR, Barton DL, Dorris A, Falloveld LJ, Jain D,dkk. Perawatan Endokrin dan Terapi
Target untuk Reseptor Hormon-Positif, Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermal Manusia 2- Kanker
Payudara Metastatik Negatif: Pembaruan Pedoman ASCO. J Klinik Oncol. 2021; 39:3959-77. https://doi.org/
10.1200/jco.21.01392.

10. Elfgen C, Bjelic-Radisic V. Terapi Bertarget pada HR+ HER2− Kanker Payudara Metastatik: Uji Klinis Saat
Ini dan Implikasinya terhadap Terapi Inhibitor CDK4/6 dan Pilihan Perawatan di luarnya. Kanker. 2021;
13:5994. https://doi.org/10.3390/cancers13235994.
11. Huppert LA, Gumusay O, Idossa D, Rugo HS. Terapi sistemik untuk reseptor hormon-positif/reseptor faktor
pertumbuhan epidermal manusia 2-negatif tahap awal dan kanker payudara metastatik. Klinik Kanker J CA.
2023; 73:480-515. https://doi.org/10.3322/caac.21777.

12. CSCO. Pedoman Masyarakat Onkologi Klinis Tiongkok (CSCO). Pedoman Diagnosis dan
Pengobatan Kanker Payudara 2023. Pers Rumah Penerbitan Medis Rakyat. 2023.
13. Anggota Parlemen Goetz, Toi M, Campone M, Sohn J, Paluch-Shimon S, Huober J,dkk. MONARCH 3: Abemaciclib
Sebagai Terapi Awal Kanker Payudara Stadium Lanjut. J Klinik Oncol. 2017; 35:3638-46.
https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155.
14. Johnston S, Martin M, Di Leo A, Saya SA, Awada A, Forrester T,dkk. MONARCH 3 nal PFS: studi acak tentang
abemaciclib sebagai terapi awal untuk kanker payudara stadium lanjut. Kanker Payudara NPJ. 2019; 5:5.
https://doi.org/10.1038/s41523-018-0097-z.

Halaman 12/17
15. Johnston S, O'Shaughnessy J, Martin M, Huober J, Toi M, Sohn J,dkk. Abemaciclib sebagai terapi awal untuk kanker
payudara stadium lanjut: MONARCH 3 memperbarui hasil dalam subkelompok prognostik. Payudara NPJ
Kanker. 2021; 7:80. https://doi.org/10.1038/s41523-021-00289-7.
1. Zhang P, Zhang Q, Tong Z, Sun T, Li W, Ouyang Q,dkk. Dalpiciclib plus letrozole atau anastrozole
versus plasebo plus letrozole atau anastrozole sebagai pengobatan lini pertama pada pasien dengan kanker
payudara stadium lanjut yang reseptor hormon positif dan negatif HER2 (DAWNA-2): uji coba fase 3 multisenter,
acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Lancet Oncol. 2023; 24:646-57. https://doi.org/10.1016/s1470-
2045(23)00172-9.

17. Husereau D, Drummond M, Augustovski F, de Bekker-Grob E, Briggs AH, Carswell C,dkk. Pernyataan
Konsolidasi Standar Pelaporan Evaluasi Ekonomi Kesehatan 2022 (CHEERS 2022): Panduan pelaporan yang
diperbarui untuk evaluasi ekonomi kesehatan. Kebijakan Kesehatan Terbuka. 2022; 3:100063. https://doi.org/
10.1016/j.hpopen.2021.100063.

1. Husereau D, Drummond M, Petrou S, Carswell C, Moher D, Greenberg D,dkk. Kesehatan Konsolidasi

Pernyataan Standar Pelaporan Evaluasi Ekonomi (CHEERS). Jurnal Ekonomi Kesehatan Eropa.
2013; 14:367-72. https://doi.org/10.1007/s10198-013-0471-6.
19. Kelompok Kolaborasi Uji Coba Kanker Payudara Dini (EBCTCG). Pengaruh kemoterapi dan terapi hormonal untuk
kanker payudara dini terhadap kekambuhan dan kelangsungan hidup 15 tahun: gambaran uji coba secara acak.
Lanset. 2005; 365:1687-717. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(05)66544-0.

20. Peart O. Kanker Payudara Metastatik. Teknologi Radiol. 2017; 88:519m-39m.

21. Liu GE, editor. Pedoman evaluasi farmakoekonomi Tiongkok. Pers Pasar China. 2020.
22. Biro Statistik Nasional Tiongkok. https://data.stats.gov.cn/search.htm?s=GDP. Diakses pada bulan April
1 Agustus 2023.

23. Guyot P, Ades AE, Ouwens MJ, Welton NJ. Analisis sekunder yang ditingkatkan terhadap data kelangsungan hidup:

merekonstruksi data dari kurva kelangsungan hidup Kaplan-Meier yang dipublikasikan. Metode BMC Med Res. 2012; 12:9.

https://doi.org/10.1186/1471-2288-12-9.

24. Latimer NR: Analisis Kelangsungan Hidup Untuk Evaluasi Ekonomi Bersamaan dengan Uji Klinis - Ekstrapolasi dengan Data

Tingkat Pasien. Dukungan Teknis Unit Pendukung Keputusan Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan

(NICE); 2013.

25. Platform perdagangan farmasi Shenzhen.https://login.qywgpo.com/login.html. Diakses 20

November 2022.
2. Buehler AM, Castilho G, Dionne PA, Stefani S. Efektivitas biaya ribociclib plus letrozole versus
palbociclib plus letrozole atau letrozole sebagai monoterapi dalam pengobatan lini pertama wanita
pascamenopause dengan HR+/HER2− kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal: perspektif
pembayar swasta Brasil. Ada Adv Med Oncol. 2021; 13:1-16. https://doi.org/10.1177/17588359211000593.

27. Huang X, Lin S, Rao X, Zeng D, Wang H, Weng X,dkk. Pengobatan Lini Pertama dengan Ribociclib plus
Terapi Endokrin untuk Wanita Pramenopause dengan Kanker Payudara Lanjutan Hormon-reseptor-
positif: Analisis Efektivitas Biaya. Klinik Kanker Payudara. 2021; 21:e479-e88.
https://doi.org/10.1016/j.clbc.2021.01.019.

Halaman 13/17
2.Liao XZ, Shi JF, Liu JS, Huang HY, Guo LW, Zhu XY,dkk. Pengeluaran medis dan non-medis untuk
diagnosis dan pengobatan kanker payudara di Cina: studi cross-sectional multisenter. Asia Pac J Klinik
Oncol. 2017; 14:167-78. https://doi.org/10.1111/ajco.12703.

29. Mistry R, Mei JR, Suri G, Young K, Brixner D, Oderda Gdkk. Efektivitas Biaya Ribociclib plus Letrozole Versus
Palbociclib plus Letrozole dan Letrozole Monoterapi dalam Pengobatan Lini Pertama Wanita
Pascamenopause dengan HR+/HER2- Kanker Payudara Lanjut atau Metastatik: Perspektif Pembayar AS.
Farmasi Spesifikasi J Manag Care. 2018; 24:514-23.
https://doi.org/10.18553/jmcp.2018.24.6.514.
30. Rugo HS, Finn RS, Diéras V, Ettl J, Lipatov O, Joy AA,dkk. Palbociclib plus letrozole sebagai terapi lini pertama pada kanker

payudara stadium lanjut yang bersifat reseptor estrogen-positif/reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2-negatif

dengan masa tindak lanjut yang diperpanjang. Pengobatan Kanker Payudara. 2019; 174:719-29. https://doi.org/10.1007/

s10549-018-05125-4.

31. Stellato D, Thabane ME, Chandiwana D, Park J, Delea TE. Efektivitas Biaya Ribociclib Plus Penghambat
Aromatase Nonsteroid pada Pra-/Perimenopausal, HR+ dan HER2− Kanker Payudara Lanjut: Perspektif
Layanan Kesehatan Kanada. Farmakoekonomi. 2021; 39:853-67.
https://doi.org/10.1007/s40273-021-01028-3.
32. Bank Tiongkok. Nilai tukar mata uang asing. https://www.boc.cn/sourcedb/whpj/. Diakses 8 November 2022.

33. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ,dkk. Organisasi Eropa untuk Penelitian
dan Perawatan Kanker QLQ-C30: instrumen kualitas hidup untuk digunakan dalam uji klinis internasional di
bidang onkologi. J Natl Kanker Inst. 1993; 85:365-76. https://doi.org/10.1093/jnci/85.5.365.

34. Sprangers MA, Groenvold M, Arraras JI, Franklin J, te Velde A, Muller M,dkk. Modul kuesioner kualitas
hidup khusus kanker payudara dari Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Perawatan Kanker: hasil
pertama dari studi lapangan di tiga negara. J Klinik Oncol. 1996; 14:2756-68. https://doi.org/10.1200/
jco.1996.14.10.2756.

35. Anggota Parlemen Goetz, Martin M, Tokunaga E, Park IH, Huober J, Toi M,dkk. Kualitas Hidup Terkait Kesehatan di
MONARCH 3: Abemaciclib ditambah Inhibitor Aromatase sebagai Terapi Awal pada HR+, HER2− Kanker Payudara
Tingkat Lanjut. Ahli onkologi. 2020; 25:e1346-e54. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2020-0084.

3. Lloyd A, Nafees B, Narewska J, Dewilde S, Watkins J. Utilitas kondisi kesehatan untuk payudara metastasis
kanker. Br J Kanker. 2006; 95:683-90. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6603326.
37. Briggs AH, Weinstein MC, Fenwick EAL, Karnon J, Sculpher MJ, Paltiel AD. Estimasi Parameter Model
dan Analisis Ketidakpastian. Pembuatan Med Decis. 2012; 32:722-32.
https://doi.org/10.1177/0272989x12458348.
3. Zeng N, Han J, Liu Z, He J, Tian K, Chen N. CDK4/6 Inhibitor dalam Pengobatan Lini Pertama
Wanita Pascamenopause dengan HR+/HER2− Kanker Payudara Tingkat Lanjut atau Metastatik: Analisis
Meta Jaringan yang Diperbarui dan Analisis Efektivitas Biaya. Kanker. 2023; 15:3386. https://doi.org/
10.3390/cancers15133386.

Halaman 14/17
Angka

F gambar 1

model transisi keadaan Markov.

F gambar 2

Halaman 15/17
Plot tornado dihasilkan dalam analisis sensitivitas deterministik satu arah. Hanya 12 parameter paling berpengaruh teratas yang

disajikan. Kelangsungan hidup bebas perkembangan PFS, penyakit PD berkembang, kesediaan membayar WTP, tahun hidup yang

disesuaikan dengan kualitas QALY, rasio efektivitas biaya tambahan ICER.

F gambar 3

Bidang efektivitas biaya dihasilkan dalam analisis sensitivitas probabilistik. WTP, kesediaan membayar.

Halaman 16/17
F gambar 4

Kurva penerimaan efektivitas biaya untuk dalpiciclib plus letrozole versus abemaciclib plus letrozole. Tahun hidup yang
disesuaikan dengan kualitas QALY.

Halaman 17/17