5957
Kemoterapi Serentak Berbasis Lobaplatin vs Cisplatin untuk Kanker Serviks Stadium II dan III FIGO
ARTIKEL PENELITIAN
Ji-QuanWang, TaoWang, Fan Shi, Yun-Yi Yang, Jin Su, Yan-Lan Chai, Zi Liu *
Abstrak
Latar belakang: Kami merancang uji coba terkontrol secara acak (RCT) ini untuk menilai apakah kemoterapi bersamaan
berbasis lobaplatin mungkin lebih unggul daripada kemoterapi bersamaan berbasis cisplatin untuk kanker serviks FIGO
stadium II dan III dalam hal kemanjuran dan keamanan. Bahan dan Metode: RCT prospektif berlabel terbuka ini bertujuan
untuk mendaftarkan 180 pasien dengan kanker serviks FIGO stadium II dan III, secara acak dialokasikan ke salah satu dari
tiga kelompok pengobatan (cisplatin 15mg / m). 2, cisplatin 20mg / m 2 dan lobaplatin 35mg / m 2), dengan 60 pasien di setiap
kelompok. Semua pasien akan menerima iradiasi sinar eksternal (EBRT) dan brachytherapy intracavitary kecepatan tinggi
(HDR-ICBT). Pasien di cisplatin 15mg / m 2 dan 20mg / m 2 kelompok akan diberikan empat siklus 15mg / m 2
atau 20mg / m 2 cisplatin secara intravena sekali seminggu dari minggu kedua sampai minggu kelima selama EBRT,
sedangkan pasien di lobaplatin 35mg / m 2 kelompok akan diberikan dua siklus 35mg / m 2 lobaplatin secara intravena pada
minggu kedua dan kelima selama EBRT panggul. Semua peserta akan ditindaklanjuti setidaknya selama 12 bulan. Tingkat
remisi lengkap dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) akan menjadi titik akhir utama. Kelangsungan hidup
keseluruhan (OS), kejadian efek samping (AE), dan kualitas hidup akan menjadi titik akhir sekunder. Hasil: Antara Maret
2013 dan Maret 2014, total 61 pasien dengan kanker serviks FIGO stadium II dan III secara acak diberikan cisplatin 15mg / m. 2
kelompok (n = 21), cisplatin 20mg / m 2 kelompok (n = 21) dan lobaplatin 35mg / m 2
kelompok (n = 19). Kami melakukan analisis awal dari hasil. Tingkat serupa dari remisi lengkap dan reaksi gastrointestinal
tingkat 3-4 diamati untuk tiga kelompok perlakuan (P = 0,801 dan 0,793, masing-masing). Toksisitas hematologi tingkat 3-4
lebih sering terjadi pada kelompok lobaplatin dibandingkan kelompok cisplatin. Kesimpulan: Studi yang diusulkan ini akan
menjadi RCT pertama yang mengevaluasi apakah kemoraioterapi berbasis lobaplatin akan memiliki efek menguntungkan,
dibandingkan dengan kemoradioterapi berbasis cisplatin, pada tingkat remisi lengkap, PFS, OS, AE dan kualitas hidup FIGO
stadium II dan III serviks. kanker.
Kata kunci: FIGO stadium II dan III kanker serviks - RCT - lobaplatin - cisplatin - kemoradioterapi
Departemen Onkologi Radioterapi, Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Xi'an Jiaotong, Xi'an, Cina * Untuk korespondensi:
liuzmail@163.com
N = 80 N = 80 N = 80
Sepeda Cisplatin 20mg × 4 Sepeda Cisplatin 30mg × 4 + Sepeda Lobaplatin50mg × 2
+ EBRT + HDR-ICBT EBRT + HDR-ICBT + EBRT + HDR-ICBT
Pasien akan menarik diri jika perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak Kemoterapi
dapat diterima atau penarikan persetujuan pasien terjadi.
Pasien dalam kelompok 1 diberikan empat siklus 15 mg
/ m 2 cisplatin secara intravena sekali seminggu dari minggu
Akhir pengobatan / Penilaian hasil / Awal tindak lanjut kedua hingga minggu kelima selama EBRT. Kelompok 2
menerima empat siklus 20mg / m 2 cisplatin secara intravena
sekali seminggu dari minggu kedua hingga kelima selama
Tindak lanjut (setiap tiga bulan untuk tahun pertama, setiap
enam bulan pada tahun kedua hingga kelima, dan setiap EBRT. Pasien dalam kelompok 3 diberikan dua siklus 35 mg /
tahun setelahnya)
m 2 lobaplatin secara intravena pada minggu kedua dan
kelima selama EBRT panggul. Semua pasien diberikan obat
Analisis data setiap tahun / Akhir uji coba
antiemetik sebelum kemoterapi. Status fisik dan darah rutin
harus dilakukan setiap minggu selama pengobatan. Jika
Gambar 1. Diagram Alir Percobaan terjadi penekanan sumsum tulang
Usia 0.136
≤50 15 (71,43) 10 (47,62) 8 (42.11)
> 50 6 (28,57) 11 (52,38) 11 (57,89)
Penilaian patologis 0,383
1 1 (4,76) 1 (4,76) 0 (0)
2 20 (95,24) 18 (85,71) 16 (84,21)
3 0 (0) 2 (9,52) 3 (15,79)
Diameter tumor maksimum (mm) 0.445
> 40 5 (23,81) 2 (9,52) 4 (21,05)
≤ 40 16 (76,19) 19 (90,48) 15 (78,95)
Tahap FIGO 0.877
ⅡA 1 (4,76) 0 (0) 1 (5.26)
ⅡB 11 (52,38) 12 (57,14) 9 (47,37)
ⅢA 1 (4,76) 1 (4,76) 0 (0)
ⅢB 8 (38.10) 8 (38.10) 9 (47,37)
Metode ERBT 0,627
3DCRT 10 12 8
IMRT 11 9 11
Tabel 3. Tingkat 3 dan 4 Toksisitas Akut kemoradioterapi berbasis lobaplatin hampir sama dengan
kelompok kemoradioterapi berbasis cisplatin. Tidak ada dosis
Peristiwa yang merugikan Grup1 Grup2 Grup3 P.
standar untuk lobaplatin yang dikombinasikan dengan
n (%) (n = 21) (n = 21) (n = 19) nilai
radioterapi radikal untuk kanker serviks. Uji panjat harus
Reaksi gastrointestinal 1 (4.76) 2 (9.52) 1 (5.26) 0.793 dilakukan untuk mencari dosis yang optimal. Berdasarkan hasil
Leukocytopenia 3 (14.29) 5 (23.81) 11 (57.89) 0.008 awal kami, dosis lobaplatin akan dikurangi menjadi 30 mg / m 2. Khasiat
Trombositopenia 0 (0) 0 (0) 6 (31,58) 0,001
dan efek samping sebanding antara cisplatin 15mg / m 2 kelompok
dan 20mg / m 2 kelompok, yang menunjukkan 15 mg / m 2 adalah
kelompok 3 dari kelompok 1 dan 2 (leukopenia: 14.29 vs. 23.81 vs. dosis optimal cisplatin yang dikombinasikan dengan radioterapi
57,89% (P = 0,008); trombositopenia: 0 vs. 0 vs. 31,58% ( P = 0,001)).
radikal untuk kanker serviks.
Kesimpulannya, kemanjuran kemoradioterapi
Kejadian leukositopenia derajat 3-4 dan reaksi gastrointestinal lebih berbasis lobaplatin dan cisplatin sebanding sedangkan
tinggi pada kelompok 2 dibandingkan kelompok trombositopenia dan leukopenia dari kemoradioterapi
1, tetapi perbedaannya tidak bermakna secara statistik berbasis lobaplatin lebih tinggi daripada
(leukositopenia: 14,29 vs. 23,81, P = 0,697; reaksi kemoradioterapi berbasis cisplatin menurut hasil awal
gastrointestinal: 4.76 vs. 9,52%, P = 1.000). RCT kami. Hasil akhir dan kemanjuran jangka panjang
perlu diamati dan dianalisis lebih lanjut.
Durasi pengobatan
Lama pengobatan ketiga kelompok berturut-turut adalah 48,04, Ucapan Terima Kasih
47,66 dan 50,05 hari, tidak ada perbedaan yang bermakna ( p = 0,115).
Studi ini didukung secara finansial oleh Departemen
Program Kunci Kesehatan Provinsi Shaanxi (No. 2010A02). Kami
dan III, 15-30% pasien akan mengalami relaps dan metastasis. Lobaplatin, Referensi
ditandai dengan tidak adanya persilangan resistensi obat dengan obat berbasis
platinum lainnya, kelarutan air yang baik, spektrum anti tumor yang luas,
Degardin M, Armand JP, Chevallier B, dkk (1995). Sebuah klinis
skrining kelompok kooperatif tahap II evaluasi lobaplatin (ASTA
aktivitas anti tumor yang kuat dan toksisitas rendah, memberikan efek yang
D-19466) pada kanker kepala dan leher stadium lanjut.
pasti dalam pengobatan berbagai tumor, seperti kanker payudara (Engel et al.,
Obat Baru Investigasi, 13, 253-5.
2012; Deng et al., 2013), kanker paru-paru (Xie et al., 2012), karsinoma esofagus,
Deng QQ, Huang XE, Ye LH, dkk (2013). Uji coba tahap II
kanker gastrointestinal (Wang et al., 2014; Zhao et al., 2014) dan efusi pleura Loubo® (Lobaplatin) dan pemetrexed untuk pasien dengan kanker
ganas dan asites (Huang et al., 2013). Dalam hal kanker serviks, studi payudara metastatik yang tidak menanggapi antrasiklin atau taksa. Asian
eksperimental in-vitro telah menunjukkan bahwa lobaplatin menghambat Pac J Cancer Sebelumnya, 14, 413-7.
proliferasi sel pada sel CaSki kanker serviks manusia dengan menginduksi EliopoulosAG, Kerr DJ, Maurer HR, Hilgard P, Spandidos DA
apoptosis, penangkapan siklus sel dan mengubah berbagai jenis tingkat (1995). Induksi c-myc tetapi bukan promoter cH-ras oleh
ekspresi molekul protein (Li et al., 2014). Toksisitas lobaplatin yang membatasi
senyawa platinum. Biochem Pharmacol, 50, 33-8. Engel JB,
Martens T, Hahne JC, dkk (2012). Efek lobaplatin
dosis adalah trombositopenia, dengan kejadian mulai dari 14,5% sampai 26%
sebagai agen tunggal dan dalam kombinasi dengan TRAIL untuk
dan nadir sekitar 2 minggu setelah pemberian obat (Degardin et al., 1995;
pertumbuhan kanker payudara yang bermutasi triple-negatif p53
Welink et al., 1999; Zhao et al., 2014 ). Leukopenia tidak separah
secara in vitro. Obat Anti Kanker, 23, 426-36.
trombositopenia, dan obat tidak menyebabkan nefrotoksisitas, neurotoksisitas, Ferlay J, Soerjomataram I, ErvikM, dkk (2013). GLOBOCAN
atau ototoksisitas (Welink et al., 1999). Toksisitas lobaplatin yang membatasi 2012 v1.0, Insiden Kanker dan Kematian di Seluruh Dunia.
dosis adalah trombositopenia, dengan kejadian mulai dari 14,5% sampai 26% Dalam IARC CancerBase No. 11 (Internet). Lyon, Prancis,
dan nadir sekitar 2 minggu setelah pemberian obat (Degardin et al., 1995; Badan Internasional untuk Penelitian Kanker. Tersedia dari,
Welink et al., 1999; Zhao et al., 2014 ). Leukopenia tidak separah http://globocan.iarc.fr, diakses pada hari / bulan / tahun.
trombositopenia, dan obat tidak menyebabkan nefrotoksisitas, neurotoksisitas,
Harstrick A, Bokemeyer C, Scharnofkse M, dkk (1993).
Aktivitas praklinis dari analogi platinuman baru, lobaplatin, pada jalur
atau ototoksisitas (Welink et al., 1999). Toksisitas lobaplatin yang membatasi
sel karsinoma testis manusia, ovarium dan lambung yang sensitif
dosis adalah trombositopenia, dengan kejadian mulai dari 14,5% sampai 26% dan nadir sekitar 2 minggu setelah pemberian obat (Degardin et al., 1995; Welink et al., 1999; Zhao et al., 2014 ). L
terhadap cisplatin dan resisten. Farmakol Chemother Kanker,
Hasil utama dari RCT kami menunjukkan bahwa tingkat 33, 43-7.
remisi lengkap sebanding antara kemoradioterapi berbasis Huang XE, Wei GL, Huo JG, dkk (2013). Intrapleural atau
cisplatin dan lobaplatin untuk kanker serviks FIGO stadium lobaplatin intraperitoneal untuk pengobatan pasien dengan
II dan III, berkisar dari 42,11% hingga 52,38%. efusi pleura ganas atau asites. Kanker Asian Pac J