Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

J Neurooncol
DOI 10.1007/s11060-015-1931-x

TINJAUAN TOPIK & PEDOMAN KLINIS

Peran kemoterapi awal untuk pengobatan orang dewasa dengan

glioma tingkat rendah difus
Tinjauan sistematis dan pedoman praktik klinis berbasis bukti

Mateo Ziu1 • Steven N. Kalkanis2 • Mark Gilbert3 • Timothy C. Ryken4 •

Jeffrey J. Olson5

Diterima: 16 April 2015 / Diterima: 7 September 2015

Springer Science+Business Media New York 2015

Abstrak yang tidak dapat menjalani reseksi total kotor (GTR) dari LGG
Populasi target Pasien dewasa (lebih tua dari 18 tahun) yang baru didiagnosis. Pasien dengan tumor residual [1 cm
dengan glioma Tingkat II Organisasi Kesehatan Dunia pada MRI pasca operasi, dengan diameter [4 cm atau lebih tua
(WHO) yang baru didiagnosis (Oligodendroglioma, dari 40 tahun harus dipertimbangkan untuk terapi adjuvant
astrocytoma, oligoastrocytoma campuran). juga.
Pertanyaan Apakah ada peran kemoterapi sebagai terapi
Pertanyaan Apakah ada penanda tumor yang dapat memprediksi
adjuvant pilihan dalam pengobatan pasien dengan glioma
pasien mana yang paling diuntungkan dari pengobatan awal
derajat rendah yang baru didiagnosis?
dengan kemoterapi?
Rekomendasi Tingkat III Kemoterapi direkomendasikan sebagai pilihan
Rekomendasi Tingkat III Penambahan kemoterapi ke RT
pengobatan untuk menunda penggunaan radioterapi, untuk
standar dianjurkan pada pasien LGG yang membawa mutasi
memperlambat pertumbuhan tumor dan untuk meningkatkan
IDH. Selain itu, temozolomide (TMZ) direkomendasikan sebagai
kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), kelangsungan hidup
pilihan pengobatan untuk memperlambat pertumbuhan tumor
keseluruhan (OS) dan gejala klinis pada pasien dewasa dengan LGG
pada pasien yang memiliki co-delesi 1p/19q.
yang baru didiagnosis.
Pertanyaan Seberapa cepat kemoterapi harus dimulai
Pertanyaan Siapa pasien dengan LGG yang baru
setelah diagnosis LGG dikonfirmasi?
didiagnosis yang paling diuntungkan dari kemoterapi?
Rekomendasi Tidak ada cukup bukti untuk membuat
Rekomendasi Tingkat III Kemoterapi direkomendasikan sebagai
rekomendasi definitif tentang waktu memulai
komponen opsional saja atau dalam kombinasi dengan radiasi
kemoterapi setelah diagnosis bedah/patologis LGG
sebagai terapi adjuvant awal untuk semua pasien
dibuat. Namun, disarankan menggunakan tanda 12
minggu sebagai jangka waktu terbaru untuk memulai
kemoterapi ajuvan. Dianjurkan agar pasien didaftarkan
dalam uji klinis yang dirancang dengan benar untuk
& Mateo Ziu menilai waktu inisiasi kemoterapi setelah diagnosis
mziu@seton.org
dikonfirmasi untuk populasi target ini.
1
Departemen Bedah Saraf, Institut Otak dan Tulang Belakang Pertanyaan Agen kemoterapi apa yang harus digunakan untuk
Seton, 1400 N IH-35, Suite 300, Austin, TX 78701, AS
pengobatan LGG yang baru didiagnosis?
2
Departemen Bedah Saraf, Sistem Kesehatan Henry Ford, Rekomendasi Tidak ada cukup bukti untuk membuat rekomendasi
Detroit, MI, AS
dari satu rejimen tertentu. Direkomendasikan untuk mendaftarkan
3
Pusat Penelitian Kanker, Cabang Neuro-Onkologi di subjek dalam uji coba yang dirancang dengan benar untuk
National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA
membandingkan kemanjuran agen ini atau agen lain untuk
4
Departemen Bedah Saraf, Pusat Medis Universitas menentukan mana dari rejimen ini yang lebih unggul.
Kansas, Kota Kansas, KS, AS
5 Pertanyaan Berapa durasi dan dosis kemoterapi yang
Departemen Bedah Saraf, Fakultas Kedokteran
Universitas Emory, Atlanta, GA, AS optimal sebagai pengobatan awal untuk LGG?

123
 J Neurooncol

Rekomendasi Ada bukti yang tidak cukup mengenai durasi
rejimen obat sitotoksik tertentu untuk pengobatan LGG yang
baru didiagnosis. Direkomendasikan untuk mendaftarkan
subjek dalam pemeriksaan klinis yang dirancang dengan baik
untuk menilai durasi optimal terapi ini.
Pertanyaan Haruskah kemoterapi diberikan sendiri atau
bersamaan dengan RT sebagai terapi awal untuk LGG?
Rekomendasi Bukti yang ada tidak cukup untuk
membuat rekomendasi dalam hal ini. Oleh karena itu,
pendaftaran pasien dalam uji klinis yang dirancang
dengan baik untuk menilai perbedaan antara
kemoterapi saja, RT saja, atau kombinasinya dianjurkan.
Pertanyaan Apakah kemoterapi harus diberikan sebagai
tambahan terapi ajuvan jenis lain pada pasien dengan LGG
yang baru didiagnosis?
Rekomendasi Level II: Direkomendasikan bahwa kemoterapi ditambahkan ke
RT pada pasien dengan LGG yang tidak menguntungkan untuk meningkatkan
kelangsungan hidup bebas perkembangan mereka.
Kata kunci Pedoman Glioma Tingkat Rendah
Pengobatan Kemoterapi Temozolomide PCV
Singkatan
LGG Glioma tingkat rendah
RT Terapi radiasi
PFS Kelangsungan hidup bebas kemajuan
OS Kelangsungan hidup keseluruhan
telah dieksplorasi terutama dalam pengelolaan kekambuhan atau
perkembangan penyakit dan lebih jarang sebagai terapi lini
pertama segera setelah diagnosis histologis dibuat.
Mengingat peningkatan penggunaan rutin klasifikasi
molekuler, dimungkinkan untuk mengidentifikasi (1)
kelompok pasien yang harus dipertimbangkan untuk
pengobatan kemoterapi awal, (2) agen kemoterapi yang
paling bermanfaat, (3) durasi pengobatan. administrasi,
dan (4) apakah kemoterapi harus diberikan sendiri, dalam
kombinasi dengan RT atau tidak sama sekali.
Mengingat apresiasi yang berkembang dari nilai
kemoterapi untuk LGG yang baru didiagnosis, pencarian dan
evaluasi komprehensif dari literatur yang tersedia dan relevan
dilakukan dalam upaya untuk merumuskan panduan untuk
pengobatan lesi ini dan untuk mengidentifikasi area yang
memerlukan studi tambahan.
Metodologi kemoterapi
Untuk menjawab pertanyaan yang dijelaskan di atas, tinjauan
literatur sistematis yang komprehensif dilakukan. Strategi
pencarian didokumentasikan dalam makalah metodologi untuk
seri pedoman ini yang ditulis oleh Olson et al.
Tinjauan Literatur

TMZ Temozolomida Basis data berikut dicari dari Januari 1990 hingga
PCV Procarbazine, lomustine atau CCNU, vincristine Desember 2012 menggunakan glioma tingkat rendah dan
ACNU Nimustine istilah pencarian yang relevan dengan operasi MeSH dan
MTD Diameter tumor rata-rata non-MeSH: PubMed (Perpustakaan Nasional Kedokteran,
AED Obat anti epilepsi http://www.ncbi.nlm.nih.gov) dicari menggunakan Endnote
GTR Reseksi total kotor (Thomas Reuters, Inc. http://www.endnote.com). Kata kunci
STR Reseksi subtotal yang digunakan selama pencarian kami di mesin pencari
PR Reseksi sebagian literatur medis yang dikutip di atas didokumentasikan
RTOG Kelompok onkologi terapi radiasi dalam Tabel2. Pencarian manual dari bibliografi artikel
yang disertakan juga dilakukan.

Kriteria penyertaan dan pengecualian artikel

Alasan kemoterapi
Agar literatur dapat dimasukkan sebagai bahan pertimbangan, studi yang
dipublikasikan secara lengkap sebagai makalah peer review harus memenuhi
Fokus utama pedoman ini adalah pada glioma WHO II supratentorial,
kriteria berikut:
yang hanya mencakup astrositoma WHO II, oligodendroglioma, dan
oligoastrositoma campuran, pada pasien yang berusia lebih dari 18 • Dipublikasikan dalam bahasa Inggris.

tahun. [1] Pengobatan konvensional glioma derajat II terdiri dari reseksi • Libatkan pasien dengan astrositoma WHO grade 2 yang baru
bedah ekstensif, jika memungkinkan, diikuti dengan observasi atau didiagnosis, oligo-astroctyoma, atau oligodendroglioma.
terapi radiasi. Baru-baru ini, ada minat untuk menambahkan • Libatkan pasien dewasa (usia di atas 18 tahun) atau berikan hasil yang

kemoterapi sebagai pengobatan dini. Ketertarikan ini didasarkan pada terisolasi untuk pasien dewasa dalam kelompok campuran.

beberapa laporan yang menunjukkan tingginya tingkat respons • Artikel peer-review yang diterbitkan sepenuhnya.

oligodendroglioma anaplastik [2, • Jumlah peserta studi dengan LGG yang baru didiagnosis
3]. Secara historis, untuk glioma WHO Grade II, kemoterapi memiliki setidaknya 5 untuk setiap kelompok studi.

123
J Neurooncol

• Penggunaan kemoterapi setelah diagnosis LGG telah Tabel 1 Strategi pencarian

dibuat.
Strategi pencarian
• LGG supratentorial saja.
1 glioma tingkat rendah.mp.

2 \exp[Glioma/
Seleksi studi dan penilaian kualitas
3 \exp[Oligodendroglioma/
4 \exp[Astrositoma/
Setelah pencarian ekstensif, lebih dari 1739 artikel ditemukan.
5 1 atau 2 atau 3 atau 4
Duplikat dari pencarian di database yang berbeda dihilangkan.
6 \exp[Kemoterapi/
Dengan meninjau judul dan/atau abstrak, kami mengecualikan
7 5 dan 6
semua artikel yang mengacu pada glioma anaplastik atau
8 Batas 7 hingga (manusia, bahasa Inggris, tahun 01/01/1990—Saat ini)
glioblastoma, yang membahas secara eksklusif kemoterapi
pada pasien yang lebih muda dari 18 tahun, glioma tulang Strategi pencarian PubMed Jumlah Referensi
belakang, saraf optik, batang otak dan/atau fossa posterior.
1 ''Glioma tingkat rendah''[Semua 966
Kami juga mengecualikan publikasi yang membahas secara
2 Bidang] Glioma [MeSH] 60.419
eksklusif kemoterapi yang digunakan untuk pengobatan LGG
3 Oligodendroglioma [MeSH] 3140
berulang/progresif dan semua artikel yang membahas terapi
4 Astrositoma [MeSH] 25.916
eksperimental pada model tumor hewan. 101 artikel yang
5 1 ATAU 2 ATAU 3 ATAU 4 60.688
tersisa menjalani tinjauan teks lengkap. Hanya 13 artikel yang
6 Terapi Obat [MeSH] 1.045.820
memenuhi semua kriteria inklusi dan digunakan dalam
7 5 dan 6 5295
merumuskan pedoman klinis berbasis bukti ini (Tabel2).
8 Batas 7 hingga Batas Bahasa 4835
Mayoritas dari 88 artikel yang tersisa yang menjalani tinjauan
9 Inggris untuk Manusia 4156
penuh dikeluarkan karena mereka melaporkan penggunaan
10 Batas 8 hingga 1/1/1990–2/28/2014 Batas 3723
kemoterapi pada kekambuhan atau perkembangan bersama
11 9 untuk Semua Dewasa (19 ? tahun) 1739
dengan penggunaannya untuk pengobatan awal dan dengan
hasil yang tidak dapat dipisahkan, dan sisanya karena mereka Kata kunci dan strategi pencarian yang digunakan untuk review kami di
tidak memiliki signifikansi untuk topik kita. . MEDLINE/OVID, Embase dan Cochrane Database of Systematic Review.
''Saat ini'' mengacu pada 31/12/2012

Klasifikasi bukti dan tingkat rekomendasi

Baik kualitas bukti dan kekuatan akhirnya dari
rekomendasi yang dihasilkan oleh bukti ini dinilai menurut
sistem tiga tingkat untuk menilai studi yang membahas
pengujian diagnostik sebagaimana disetujui oleh American
Association of Neurological Surgeons (AANS)/ Congress of
Neurological Surgeons ( CNS) Komite Pedoman Bersama
tentang kriteria.
Konflik kepentingan
Anggota Gugus Tugas Pedoman Glioma Tingkat Rendah
diminta untuk melaporkan semua kemungkinan COI sebelum
mulai mengerjakan pedoman, menggunakan formulir
pengungkapan COI dari Komite Pedoman Gabungan AANS/
CNS, termasuk COI potensial yang tidak terkait dengan topik
pedoman. Komite Pedoman SSP dan Ketua Gugus Tugas
Pedoman meninjau pengungkapan dan menyetujui atau tidak
menyetujui pencalonan. Komite Pedoman CNS dan Ketua
Gugus Tugas Pedoman dapat menyetujui pencalonan Anggota
Gugus Tugas dengan kemungkinan konflik dan mengatasi hal
ini dengan membatasi penulisan dan meninjau hak istimewa
orang tersebut untuk topik yang tidak terkait dengan
kemungkinan COI.
Yayasan ilmiah kemoterapi
Penggunaan kemoterapi sebagai pengobatan awal untuk
pasien dengan LGG yang baru didiagnosis masih kontroversial.
LGG adalah tumor yang tumbuh lambat dan tujuan
pengobatan adalah untuk memperbaiki gejala dan
memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan
(PFS) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) [4].
Kelompok yang berbeda telah melaporkan kemanjuran
kemoterapi untuk LGG. Namun, dalam ulasan kami, kami
menemukan bahwa literatur rumit karena sebagian besar
penelitian yang telah melaporkan efek kemoterapi termasuk
campuran glioma Grade I dan II, glioma grade II dan III, pasien
anak dan dewasa, atau glioma derajat rendah infra dan
supratentorial, dan tumor yang baru didiagnosis dan berulang.
Populasi pasien campuran ini membatasi kemampuan untuk
mengukur dampak kemoterapi pada populasi target kami,
yaitu orang dewasa dengan LGG supratentorial yang baru
didiagnosis (glioma WHO II). Selain itu, sebagian besar
penelitian yang meneliti efek kemoterapi pada LGG berfokus
pada penggunaannya pada saat kekambuhan atau
perkembangan.1). Beberapa penelitian lain dikeluarkan dari
tinjauan kami, meskipun mereka bermaksud melaporkan
penggunaan kemoterapi sebagai pengobatan awal untuk yang
baru didiagnosis

123

LGG karena lamanya waktu dari diagnosis dibuat
hingga saat kemoterapi dimulai. Misalnya, Murphy et al.
[5] melaporkan bahwa kemoterapi dimulai hingga 44
bulan setelah diagnosis awal, Hoang-Xuan dan
rekannya, melaporkan memulai kemoterapi hingga 108
bulan setelah diagnosis dibuat [6], dan dalam publikasi
oleh Peyre et al., penundaan waktu dari diagnosis awal
dan dimulainya kemoterapi berkisar dari
0,1 sampai 13 tahun [7]. Studi-studi ini mungkin sulit untuk
ditafsirkan mengingat kemungkinan bias seleksi dan
kekhawatiran akan perubahan biologi tumor atau
transformasi ganas.
Kesulitan lain dalam mengevaluasi literatur yang diterbitkan
tentang kemoterapi ajuvan untuk LGG terdiri dari
ketidakmampuan untuk memisahkan hasil pasien yang dirawat
setelah menjalani reseksi tumor sebagian atau subtotal
dibandingkan dengan mereka yang menjalani biopsi saja. Harus
digarisbawahi bahwa sejauh ini hanya ada satu uji coba prospektif
acak yang dipublikasikan yang mengevaluasi peran kemoterapi
pada LGG yang baru didiagnosis [8]. Dalam publikasi mereka, Shaw
et al., membahas hasil tindak lanjut jangka pendek dari percobaan
RTOG 9802 [8]. Sebagaimana dibahas di bagian yang sesuai di
bawah ini, bahkan percobaan ini tidak mempelajari kemanjuran
kemoterapi sebagai satu-satunya pengobatan adjuvant di LGG
dibandingkan pengobatan lain, dan itu difokuskan dalam
mengevaluasi peran kemoterapi ketika ditambahkan ke terapi
radiasi dibandingkan dengan RT saja. pada pasien dari populasi
tertentu yang didiagnosis dengan LGG.
Mengingat kesempatan untuk pengobatan penyelamatan yang
efektif dengan radiasi (jika tidak diberikan garis depan) atau
rejimen kemoterapi alternatif, dalam menentukan peran
kemoterapi awal pada LGG yang baru didiagnosis, kami
mempertimbangkan PFS selain OS sebagai indikator efek
pengobatan yang relevan.
Apakah ada peran kemoterapi sebagai terapi adjuvant
pilihan dalam pengobatan pasien dengan glioma derajat
rendah yang baru didiagnosis?
Sepuluh penelitian memenuhi kriteria inklusi kami dalam
menjawab pertanyaan apakah ada peran penggunaan
kemoterapi saja sebagai pengobatan awal untuk LGG yang
baru didiagnosis, meskipun tidak ada yang diacak. Semua
studi memberikan bukti kelas III.
Ricard dkk. mengevaluasi perkembangan alami glioma tingkat
rendah dan dampak temozolomide (TMZ) pada perubahan
diameter tumor [9]. Mereka mengevaluasi perubahan diameter
tumor rata-rata (MTD) dari 146 pasien dengan LGG sebelum,
selama dan setelah pengobatan TMZ dengan MRI serial. Mereka
termasuk pasien dewasa dengan diagnosis histologis LGG yang
dikonfirmasi setelah tinjauan pusat. Pada kelompok pertama, 39
pasien dievaluasi sebelum, selama dan setelah pengobatan
dengan TMZ. 39 pasien ini memiliki setidaknya 4 kali berturut-turut
123
J Neurooncol
MRI dengan median tindak lanjut 3,6 tahun (kisaran 1 hingga
9,2 tahun) sebelum inisiasi TMZ. Seratus tujuh pasien, termasuk
dalam kelompok kedua, dievaluasi hanya selama dan setelah
pengobatan dengan TMZ. Dosis standar TMZ yang digunakan: 200
mg/m2 secara oral pada hari 1-5 dari 28 hari siklus untuk rata-rata
17 siklus (2-30 siklus). Sebelum perawatan dengan TMZ, MTD
meningkat secara linear dari waktu ke waktu. Pertumbuhan lebih
lambat pada tumor yang memiliki kodelesi 1p/19q (3,4 vs. 5,9 mm/
tahun) dan pada tumor yang tidak menunjukkan p53 (4,2 vs. 6,3
mm/tahun; p\0,05). Setelah memulai TMZ, penulis melaporkan
bahwa ada penurunan MTD pada 38/39 pasien dari kelompok
pertama dan 98/107 dari kelompok kedua. Perubahan ini dihitung
pada setidaknya 4 MRI berturut-turut. Pada kelompok yang
menunjukkan penurunan MTD, penurunannya linier dan setengah
dari tingkat pertumbuhan sebelum pengobatan (9,2 vs 4,7 mm/
tahun).
Para penulis mendefinisikan respon radiologis lengkap sebagai hilangnya total semua tumor pada MRI T2W atau urutan
FLAIR pada 8 minggu. Respon parsial didefinisikan sebagai pengurangan ukuran lebih dari 50% (berdasarkan luas
penampang), respon minor didefinisikan sebagai pengurangan ukuran 25-50% dan penyakit progresif didefinisikan sebagai
peningkatan ukuran tumor lebih dari 25%. Dua puluh pasien mencapai respon radiologi parsial, 45 mencapai respon minor,
dan 35 memiliki stabilisasi tumor, sedangkan 7 memiliki perkembangan tumor. Perbaikan klinis diamati pada 68 (63,5%)
pasien, sedangkan 34 (31,8%) secara klinis stabil, dan 5 memburuk. Di antara mereka yang memiliki respons objektif,
penurunan MTD setelah memulai TMZ langsung terjadi pada 77 pasien dan tertunda rata-rata 116 hari (48-206) pada 21
pasien. Setelah median 367 hari (95% CI 290-403; kisaran 98-756 hari), pada 36 dari 98 pasien, pertumbuhan kembali tumor
terlihat. Risiko pertumbuhan kembali secara signifikan lebih besar pada pasien tanpa penghapusan bersama 1p/19q (60,6 vs
16,6%; p\0,0004). TMZ dihentikan pada 25 pasien karena dokter percaya bahwa pasien telah menerima pengobatan TMZ yang
optimal. Mayoritas tumor ini melanjutkan pertumbuhan progresif mereka dalam waktu 1 tahun. Para penulis menyimpulkan
bahwa LGG yang tidak diobati tumbuh terus menerus dengan cara yang hampir dapat diprediksi dan ini dipengaruhi oleh
perubahan genetik mereka. TMZ membalikkan pola ini pada permulaan, tetapi efek ini tidak bertahan lama. Selanjutnya
mereka menyimpulkan bahwa sebagian besar tumor akan melanjutkan pertumbuhannya ketika pengobatan dihentikan.
Risiko pertumbuhan kembali secara signifikan lebih besar pada pasien tanpa penghapusan bersama 1p/19q (60,6 vs 16,6%;
p\0,0004). TMZ dihentikan pada 25 pasien karena dokter percaya bahwa pasien telah menerima pengobatan TMZ yang
optimal. Mayoritas tumor ini melanjutkan pertumbuhan progresif mereka dalam waktu 1 tahun. Para penulis menyimpulkan
bahwa LGG yang tidak diobati tumbuh terus menerus dengan cara yang hampir dapat diprediksi dan ini dipengaruhi oleh
perubahan genetik mereka. TMZ membalikkan pola ini pada permulaan, tetapi efek ini tidak bertahan lama. Selanjutnya
mereka menyimpulkan bahwa sebagian besar tumor akan melanjutkan pertumbuhannya ketika pengobatan dihentikan.
Risiko pertumbuhan kembali secara signifikan lebih besar pada pasien tanpa penghapusan bersama 1p/19q (60,6 vs 16,6%;
p\0,0004). TMZ dihentikan pada 25 pasien karena dokter percaya bahwa pasien telah menerima pengobatan TMZ yang
optimal. Mayoritas tumor ini melanjutkan pertumbuhan progresif mereka dalam waktu 1 tahun. Para penulis menyimpulkan
bahwa LGG yang tidak diobati tumbuh terus menerus dengan cara yang hampir dapat diprediksi dan ini dipengaruhi oleh
perubahan genetik mereka. TMZ membalikkan pola ini pada permulaan, tetapi efek ini tidak bertahan lama. Selanjutnya
mereka menyimpulkan bahwa sebagian besar tumor akan melanjutkan pertumbuhannya ketika pengobatan dihentikan.
Mayoritas tumor ini melanjutkan pertumbuhan progresif mereka dalam waktu 1 tahun. Para penulis menyimpulkan bahwa
LGG yang tidak diobati tumbuh terus menerus dengan cara yang hampir dapat diprediksi dan ini dipengaruhi oleh perubahan
genetik mereka. TMZ membalikkan pola ini pada permulaan, tetapi efek ini tidak bertahan lama. Selanjutnya mereka menyimpulkan bahwa sebagian besa
Lebrun dan rekan secara retrospektif meninjau pengalaman
institusional mereka dalam merawat 33 pasien dengan
oligodendroglioma derajat rendah yang telah menjalani
reseksi parsial dan kemoterapi [10]. Tak satu pun dari pasien
ini menjalani RT. Regimen kemoterapi adalah sebagai berikut:
PCV (Lomustine, Procarbazine, Vincristine) dalam siklus 6
minggu selama 6 siklus. Lomustine 110 mg/m2 pada hari 1,
Procarbazine 60 mg/m2 pada hari ke 8–21 dan Vincristine
J Neurooncol
1,4 mg/m2 (maksimal 2 mg) pada hari ke 8 dan 29 dalam siklus 6
minggu untuk maksimal enam siklus. Kemoterapi dimulai rata-rata
2 bulan setelah prosedur pembedahan. Mereka melaporkan PFS
lebih dari 30 bulan (median tidak tercapai pada saat laporan).
Tingkat kelangsungan hidup pada 2 dan 5 tahun adalah 85 dan
75% masing-masing. Tingkat PFS pada 1 tahun adalah 90%. Respon
klinis (didefinisikan sebagai pengurangan frekuensi kejang) diamati
pada 81% pasien. Mereka menyimpulkan bahwa pengobatan PCV
di muka dapat digunakan pada pasien simtomatik dengan
oligodendroglioma derajat rendah yang tidak dapat menjalani GTR
untuk menunda RT dan memperpanjang PFS.
Stege et al., meninjau pengalaman institusi tunggal mereka
dalam merawat 21 pasien LGG dengan PCV (16 baru didiagnosis
dan 5 oligodendroglioma derajat rendah berulang) [11]. Tumor
besar atau multilobar yang membutuhkan volume radiasi yang
besar dipertimbangkan untuk kemoterapi pada saat diagnosis dan
RT ditunda. Sembilan dari pasien dengan tumor yang baru
didiagnosis menderita gliomatosis serebri. Dari 16 pasien dengan
tumor yang baru didiagnosis, 3 memiliki respons radiologis parsial
(didefinisikan sebagai 50% penurunan ukuran lesi) dan 10 respons
minor (didefinisikan sebagai pengurangan ukuran tumor kurang
dari 50%). Waktu rata-rata untuk perkembangan tidak tercapai
pada 24 bulan tindak lanjut. Para penulis melaporkan peningkatan
frekuensi kejang. Mereka menyimpulkan bahwa kemoterapi efektif
pada pasien dengan oligodendroglioma derajat rendah yang besar
atau oligoastrocytoma campuran. Namun, tinjauan retrospektif ini
tidak melaporkan waktu memulai kemoterapi setelah intervensi
bedah atau diagnosis.
Institusi tunggal lain, studi prospektif, non-acak dari
18 pasien dewasa dengan LGG dilaporkan oleh Higuchi
dan rekan [12]. Lima pasien yang menjalani GTR hanya
menjalani observasi dengan MRI serial. Dua belas
pasien yang menjalani STR atau biopsi hanya menerima
kemoterapi segera setelah prosedur pembedahan, dan
1 pasien menolak pengobatan. Regimen pengobatan
terdiri dari ACNU 75 mg/m2 untuk hari 1, vincristine 1
mg/m2 pada hari 8 dan 29 dan procarbazine 100 mg/
hari untuk hari 8-21 selama 4 siklus setahun selama 2
tahun. Mereka memperkirakan respon tumor terhadap
kemoterapi menggunakan MRI yang mengklasifikasikan
pasien sebagai responden ketika ada pengurangan
lebih dari 50% dalam volume tumor, dan non-
penanggap jika ada lebih dari 25% peningkatan volume
tumor dan tidak ada perubahan dalam semua situasi
lainnya. Ada tujuh responden dan 5 sisanya
dikategorikan tidak mengalami perubahan ukuran
tumor. Para penulis melaporkan bahwa 94% tumor LGG
dapat dikontrol tanpa RT selama median tindak lanjut
4,7 tahun. Penulis menyimpulkan bahwa kemoterapi
dapat digunakan dengan aman untuk mengontrol PFS
dan OS pada pasien yang menjalani reseksi bedah
parsial/subtotal atau biopsi saja. Lebih-lebih lagi,
Dalam uji coba PCV fase II untuk LGG, Buckner dan rekan
mengevaluasi kemanjuran kemoterapi dalam pengobatan 28
pasien dengan oligodendroglioma derajat rendah dan
oligoastrocytoma yang telah menjalani biopsi atau reseksi subtotal
saja [13]. Pasien yang telah menjalani GTR tidak memenuhi syarat.
Ini adalah percobaan fase II prospektif non-acak. Kemoterapi
dimulai 3-12 minggu setelah operasi dan diulang setiap 8 minggu
selama 6 siklus. Sepuluh minggu setelah kemoterapi selesai, atau
lebih awal jika ada bukti perkembangan tumor, RT dimulai. Semua
pasien memiliki konfirmasi histologis dengan tinjauan pusat. Dua
puluh lima dari 28 pasien memiliki pemindaian MRI awal dan pra-
iradiasi yang tersedia untuk tinjauan pusat. Penilaian radiologis
setelah kemoterapi menunjukkan respons objektif pada 8 pasien,
stabilitas penyakit pada 17 pasien dan perkembangan tumor pada
3 pasien. Penulis menyatakan bahwa tingkat respons terhadap
kemoterapi awal yang diamati oleh dokter adalah 29% (95% CI
13-49%). Namun, dalam penelitian ini pasien menerima rejimen
PCV ''intensif'' (Procarbazine 75 mg/m2 PO pada hari ke 8–21,
Lomustine 130 mg/m2 PO pada hari 1, Vincristine
1,4 mg/m2 IV pada hari ke 8 & 29. Regimen ini diulang
setiap 8 minggu dengan total 6 siklus.) Kesimpulan dari
studi fase II ini adalah bahwa PCV menghasilkan regresi
tumor dalam proporsi yang bermakna dari pasien dengan
LGG, tetapi toksisitas terdiri dari derajat 3 dan 4
trombositopenia dan leukositopenia, histiositosis paru dan
neurotoksisitas (kelesuan dan neuropati perifer), dengan
rejimen PCV intensif adalah signifikan.
Dua penelitian secara eksklusif mengevaluasi manfaat
kemoterapi dalam mengobati gejala yang disebabkan oleh
LGG. Sherman dan rekan mengevaluasi dampak TMZ pada
kontrol kejang pada pasien dengan LGG [14]. Ini adalah
tinjauan retrospektif pasien dengan LGG yang muncul dengan
onset kejang baru. Ada 39 pasien pada kelompok perlakuan
dan 30 pada kelompok kontrol. Pada kelompok perlakuan,
pasien menjalani reseksi bedah atau biopsi dan kemudian
memulai kemoterapi, sedangkan pasien pada kelompok
kontrol tidak menerima kemoterapi setelah prosedur
pembedahan. Para penulis tidak melaporkan luasnya reseksi
tumor, termasuk jumlah pasien yang menjalani GTR. Dua belas
(28%) pasien pada kelompok perlakuan dan 14 (47%) pada
kelompok kontrol mengalami kontrol kejang lengkap setelah
pengobatan dengan AED. Lima (13%) pasien pada kelompok
perlakuan tidak mengalami perbaikan dalam kontrol kejang
dibandingkan dengan 12 (40%) pada kelompok kontrol
meskipun manipulasi obat anti-epilepsi (AED). Ada peningkatan
lebih dari 50% dalam kontrol kejang dengan dan tanpa AED
pada 23 (59%) pasien dalam kelompok perlakuan dan hanya
pada 5 (13%) pasien dalam kelompok kontrol. Tujuh (18%) dari
pasien ini pada kelompok perlakuan mengalami kontrol kejang
lebih dari 50% dibandingkan dengan tidak ada pada kelompok
kontrol. Penulis menyimpulkan bahwa pengobatan TMZ
muncul
123

untuk menurunkan frekuensi kejang pada subset pasien
dengan LGG. Namun, interpretasi hasil ini terbatas karena
waktu ketika TMZ dimulai setelah intervensi bedah tidak
dilaporkan. Selanjutnya alasan mengapa pasien dalam
kelompok kontrol tidak menerima kemoterapi tidak
diberikan. Dalam studi lain Frenay et al. melaporkan
kemanjuran kemoterapi dalam mengendalikan gejala pada
pasien dengan LGG [1]. Ini adalah institusi tunggal,
tinjauan retrospektif dari 10 pasien dengan astrositoma
fibrilasi yang tidak dapat direseksi. Semua 10 pasien
menjalani biopsi sebelum memulai kemoterapi dan tidak
ada yang diobati dengan RT. Kemoterapi dimulai 2-4 bulan
setelah biopsi. Mereka melaporkan bahwa tidak ada
perkembangan tumor dengan tindak lanjut rata-rata 6,5
tahun. Semua 10 pasien mengalami perbaikan afasia (jika
ada) dan kontrol kejang (pengurangan frekuensi kejang
pada 3 pasien, resolusi kejang pada 4 pasien). Mereka
melaporkan bahwa ada bukti respon radiologis pada 6
pasien. Para penulis menyimpulkan bahwa pada pasien
dengan epilepsi refrakter, yang disebabkan oleh
astrositoma derajat II yang tidak dapat direseksi, PCV
ajuvan dapat meningkatkan status neurologis dan
kemoterapi lini pertama memungkinkan penundaan RT.
Penelitian ini tidak memiliki kelompok kontrol,
Olson dan rekan melakukan tinjauan retrospektif untuk
mengevaluasi manfaat terapi ajuvan untuk LGG. Seratus
enam pasien memenuhi kriteria inklusi [15]. Sembilan belas
menjalani GTR, 41-reseksi subtotal (STR), 28 hanya
menjalani biopsi dan 18 didiagnosis berdasarkan kriteria
radiologi saja. Pasien menjalani modalitas pengobatan
yang berbeda: 20 menjalani RT, 12 menerima kemoterapi
(PCV 14, carmustine 1 dan cisplatin 1), 6 menerima
kemoradiasi dan 68 tidak menjalani pengobatan adjuvant.
Kekambuhan didiagnosis pada 72 pasien setelah rata-rata
6 tahun. Waktu rata-rata untuk perkembangan (MTTP)
adalah 3,9 tahun untuk pasien observasi,
5,7 tahun untuk pasien RT, 5,5 tahun untuk pasien kemoterapi dan
8,6 tahun untuk pasien yang dirawat dengan RT ? kemoterapi. Para
penulis menyimpulkan bahwa waktu dan modalitas pengobatan
(Pengamatan, RT, kemoterapi atau kemoradiasi) tampaknya tidak
mempengaruhi perkembangan atau kelangsungan hidup. Karena
itu, pendekatan yang bijaksana disarankan untuk pengelolaan
pasien-pasien ini dan menahan pengobatan sampai disarankan.
Selanjutnya, penulis merekomendasikan bahwa karena toksisitas
akibat kemoterapi bersifat akut, tetapi secara keseluruhan
reversibel, tidak seperti toksisitas yang diinduksi RT yang tertunda
dan ireversibel, kemoterapi mungkin lebih disukai sebagai terapi
awal.
Iwadate dkk. prospektif diikuti 36 pasien dengan
oligodendroglioma dan glioma campuran [16]. Pasien
yang menjalani GTR (n = 15) tidak menjalani adjuvant
123
J Neurooncol
pengobatan sampai saat kekambuhan atau perkembangan. Pasien
yang memiliki STR menjalani pengobatan PVA (ACNU 75 mg/m2
hari 1, Vincristine 1 mg/m2 pada hari ke 8 dan 29, procarbazine 10
mg/hari pada hari ke 8-21, 4 kali/tahun) selama 2 tahun.
Kemoterapi dimulai dalam waktu 12 minggu setelah operasi. PFS
pada 5 dan 10 tahun adalah 75 dan 46,9%. Tidak ada perbedaan
signifikan yang ditemukan pada PFS antara 2 kelompok. Para
penulis menyimpulkan bahwa cara terbaik untuk mengobati LGG
adalah dengan mencoba reseksi bedah sebesar mungkin tanpa
kerusakan neurologis diikuti dengan pengamatan sederhana.
Selanjutnya mereka menyimpulkan bahwa pasien yang tidak
menjalani GTR dapat memperoleh manfaat dari penambahan
kemoterapi dalam waktu 12 minggu setelah operasi.
Nakamura et al., melaporkan pengalaman retrospektif dari
studi institusi tunggal yang tidak menemukan bukti yang jelas
bahwa penambahan kemoterapi ke RT memiliki manfaat dalam
pengobatan LGG [17]. Delapan puluh delapan pasien dilibatkan
dalam penelitian ini. Regimen kemoterapi adalah kombinasi ACNU
dan vincristine yang diberikan secara intravena selama RT dan
selama 2 siklus sesudahnya dengan interval 5 minggu. Empat
puluh tiga pasien menjalani reseksi radikal dan 45 menjalani
reseksi subtotal. Setelah operasi, 52 pasien menerima RT saja, 14
menerima kemoterapi yang dikombinasikan dengan RT dan 22
tidak menerima RT atau kemoterapi. PFS rata-rata untuk semua
pasien adalah 5,9 tahun dengan tingkat PFS pada 5 dan 10 tahun
masing-masing 45 dan 7%. Kelangsungan hidup rata-rata secara
keseluruhan adalah 8,5 tahun untuk pasien yang menerima RT
pasca operasi dan 7,6 tahun untuk 14 pasien yang menerima
kemoterapi dengan RT. Pasien yang menjalani reseksi radikal
tanpa terapi ajuvan memiliki kelangsungan hidup rata-rata secara
keseluruhan
5,1 tahun. Kemoterapi digunakan dalam kombinasi dengan RT
dan tidak sendiri. Laporan tersebut menimbulkan pertanyaan
tentang kriteria pemilihan untuk pengobatan pasien individu
dan ini berdampak pada interpretasi hasil ini. Misalnya,
dapatkah keputusan untuk memberikan 14 pasien kemoterapi
dengan radiasi didasarkan pada karakteristik molekuler,
histologis, dan pencitraan yang lebih buruk?
Ringkasnya, dengan keterbatasan yang diakui dari studi yang dikutip
yang melaporkan kontrol pertumbuhan tumor, perpanjangan PFS, OS
dan peningkatan gejala, ada dukungan tingkat III untuk penggunaan
kemoterapi sebagai pilihan pengobatan untuk LGG yang baru
didiagnosis. Selain itu, beberapa penelitian telah menyarankan
penggunaan kemoterapi sebagai pengobatan awal untuk LGG saja
untuk menunda pengobatan RT [1, 9, 10, 11, 12, 15, 16].
Siapa pasien dengan LGG yang baru didiagnosis
yang paling diuntungkan dari kemoterapi?
Studi untuk menjawab pertanyaan ini secara pasti tidak ada. Dalam
13 studi yang memenuhi kriteria inklusi kami, adjuvant awal
 Meja 2 Bukti pendukung

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

(Tahun) kelas
J Neurooncol

Okita Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2012) Institusi tunggal, tinjauan retrospektif pasien dengan LGG untuk mengevaluasi nilai Kelangsungan hidup bebas kemajuan
[19] prediktif IDH1 dan/atau IDH2 pada pasien yang diobati dengan terapi ajuvan Untuk semua: 5,8 tahun
Populasi pasien Reseksi total bruto: 10,4 tahun Biopsi atau
72 pasien dewasa (49 glioma menyebar, 4 OD, 19 OA). KPS[80 reseksi subtotal: 4,3 tahun Penggunaan
Regimen pengobatan radiasi pasca operasi: 2,9 tahun
Pembedahan pada diagnosis awal: 41 (27 reseksi parsial, 2 STR, 12 GTR) Penggunaan radiasi dan kemoterapi pascaoperasi awal: 8,1 tahun (p\0,01)
Biopsi saja: 31 Penggunaan kemoterapi awal saja: tidak ada
Pengamatan saja: 14 Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata

Terapi radiasi: 58 (dengan atau tanpa Kemo) Semua: 10,3 tahun

Kemoterapi saja: tidak ada Hanya radiasi: 4,9 tahun
Radiasi dan kemoterapi: 46 (44 ACNU dan 2 TMZ) Radioterapi dan kemoterapi: 18,2 tahun (p\0,0002)
Astro tersebar: 2 dosis ACNU diberikan selama RT dan kemudian 3 dosis lainnya diberikan Toksisitas pada pasien kemoterapi
setiap 2 bulan setelahnya. Pasien dengan OD menerima ACNU ? Vincristine dua kali selama
Tidak dilaporkan
RT dan ACNU ? Vinkristin? Procarbazine dalam 3 siklus setiap 2 bulan sesudahnya
Kesimpulan penulis
Pasien yang diobati dengan Kemo dan RT memiliki PFS dan OS yang lebih lama daripada mereka
yang tidak menerima Kemo. Pasien dengan mutasi IDH dan diobati dengan RT ? Kemo memiliki
PFS lebih lama (9,3 tahun) (p\0,04) dan OS (18,2 tahun) (p\0,004) dibandingkan mereka yang diobati
dengan RT dan pembedahan saja (PFS 3,1 tahun dan OS 5,1 tahun)

Komentar dan kesimpulan

Adjuvant Chemo yang ditambahkan ke RT tampaknya memengaruhi PFS dan OS. Pasien dengan
mutasi IDH ketika diobati dengan Kemo ? RT memiliki PFS dan OS yang jauh lebih baik daripada
mereka yang hanya menerima RT. Pada pasien dengan IDH liar, penambahan Kemo tidak
berdampak pada OS dan/atau PFS. Diklasifikasikan sebagai Kelas III karena merupakan tinjauan
retrospektif, kriteria yang digunakan untuk memutuskan pengobatan dan pilihan terapi adjuvant
tidak seragam.

123
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

123
(Tahun) kelas

Shaw Deskripsi studi II Hasil

(2012) Percobaan terkontrol acak prospektif untuk mengevaluasi efek RT saja versus RT? PCV Kelangsungan hidup bebas kemajuan
[8] dalam pengobatan kohort pasien dengan LGG dianggap sebagai kelompok risiko yang Penggunaan radiasi pasca operasi saja: 7,5 tahun (PFS adalah 75% pada 2 tahun dan 46%
tidak menguntungkan pada 5 tahun)
Populasi pasien Penggunaan radiasi pasca operasi dan kemoterapi awal: Tidak tercapai ([8,5 tahun)
251 pasien dewasa. KPSC 60. Kelompok LGG yang tidak menguntungkan dianggap sebagai (PFS adalah 74% pada 2 tahun (Tidak signifikan) dan PFS adalah 63% pada 5 tahun (p\0,005 pada 5
pasien dengan usia C 40 tahun terlepas dari luasnya reseksi dan mereka yang berusia tahun)
18-39 tahun yang telah menjalani STR atau biopsi saja
Kekambuhan: 65/103 di RT saja dan 38/103 di RT ? Kelompok kemoterapi
Regimen pengobatan
Kelangsungan hidup secara keseluruhan

Pembedahan pada diagnosis awal: 251 (GTR 9 pada kelompok RT dan 11 pada kelompok RT ? Kemo)
Radiasi Saja: 87% (pada 2 tahun) dan 63% (pada 5 tahun)
Terapi Radiasi: 126
Radioterapi dan kemoterapi: 85% (pada 2 tahun) dan 72% (pada 5 tahun)
Kemoterapi saja: tidak ada (p\0,13)
Radiasi dan kemoterapi: 125 Toksisitas pada pasien kemoterapi
Terapi ajuvan pasca operasi dimulai dalam waktu 12 minggu setelah operasi Toksisitas hematologi tingkat 3 dan 4: masing-masing 8 dan 3% pada pasien dengan RT
Protokol RT (sama untuk kedua kelompok): 54 Gy dalam 30 pecahan 1,8 Gy masing-masing selama 6 saja dan 51 dan 15% pada pasien yang menerima RT ? kemoterapi
minggu Kesimpulan penulis
Kemo yang diberikan selama 8 minggu: Procarbazine, Lomustine, Vincristine Dari prospektif titik akhir primer OS tidak ada bukti bahwa penambahan adjuvant PCV
meningkatkan kelangsungan hidup. Titik akhir sekunder, PFS ditingkatkan dengan
Kemo awal. Namun, temuan peningkatan kelangsungan hidup dengan kemoterapi
dan radiasi untuk mereka yang hidup pada usia 2 tahun menarik, tetapi terbatas
karena hanya dapat ditentukan dalam analisis post hoc.
Komentar dan kesimpulan
Studi keseluruhan utama memberikan bukti sebagai uji coba secara acak, tetapi tidak
mendukung kemoterapi ajuvan untuk semua pasien LGG yang tidak menguntungkan.
Namun, setelah analisis post hoc, penderita 2 tahun (banyak diwakili oleh pasien yang lebih
muda dari 40 tahun, dengan oligodendroglioma atau campuran, dan mereka yang telah
menjalani reseksi lebih lengkap), memiliki OS dan PFS 5 tahun yang jauh lebih baik ketika
diobati dengan RT ? Kemo daripada pasien yang menerima RT saja. Para penulis
berkomentar bahwa pasien dengan reseksi yang lebih lengkap dan dengan diagnosis
oligodendroglioma diacak untuk diobati dengan RT? Kemo Jadi makalah ini memberikan
data kelas II yang membahas penggunaan kemoterapi hanya dalam kombinasi radiasi dan
hanya setelah rekombinasi pasca kelompok yang sebelumnya bertingkat.
J Neurooncol
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

(Tahun) kelas
J Neurooncol

Sherman Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2011) Tinjauan retrospektif institusi tunggal pasien LGG yang mengalami kejang untuk Kontrol kejang lengkap setelah AED: Kelompok perlakuan 12 (28%) dan Kelompok kontrol 14
[14] mempelajari nilai Kemo dalam pengendalian kejang (47%)
Populasi pasien Tidak ada perbaikan kejang meskipun manipulasi AED: 5 (13%) TMZ dan 12 (40%)
69 pasien dewasa dengan LGG Kontrol

Regimen pengobatan Lebih besar dari 50% peningkatan kejang dengan dan tanpa manipulasi
AED: 23 (59%) di TMZ dan 4 (13%) Kontrol (p\0,001)
Kelompok pengobatan (TMZ setelah reseksi bedah atau biopsi): 39
Lebih dari 50% peningkatan kejang tanpa manipulasi AED: 7 (18 %) TMZ dan
Kelompok kontrol (Tidak menerima Kemo): 30 (27 menjalani reseksi atau biopsi dan 3
0 (0 %) kontrol (p\0,001)
didiagnosis berdasarkan temuan MRI)
Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata
Hanya Temozolomide yang digunakan: Dosis standar (Tidak disebutkan apakah 150 mg/m2
Tidak dilaporkan
atau 200 mg/m2 digunakan)
Toksisitas pada pasien kemoterapi
Tidak dilaporkan

Kesimpulan penulis
Pengobatan TMZ tampaknya menurunkan frekuensi kejang pada subset pasien dengan LGG

Komentar dan kesimpulan

Pengobatan TMZ mungkin bermanfaat bagi pasien dengan LGG yang mengalami kejang.
Tetapi kami tidak dapat membedakan subkelompok pasien dengan LGG yang akan
mengalami perbaikan dalam pengendalian kejang setelah pengobatan TMZ. Selanjutnya
dosis dan waktu inisiasi TMZ setelah diagnosis tidak diberikan. Kelas III karena poin-poin ini
dan itu adalah tinjauan retrospektif murni

123
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

123
(Tahun) kelas

Iwadate Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2011) Percobaan prospektif, non-acak untuk mengevaluasi efek Kemo pada pasien dengan Kelangsungan hidup bebas kemajuan
[16] LGG setelah reseksi bedah PFS rata-rata untuk semua: 101
Populasi pasien bulan Reseksi total kotor: 121 bulan
36 pasien dewasa dengan Oligodendroglioma (33) dan oligoastrocytoma campuran (3) STR atau PR dan Kemo: 93 bln (p\0,685) 1p/
Regimen pengobatan 19q berkode: 121 bln.
Pembedahan pada diagnosis awal: 36 (GTR 15, STR 10, PR 11) 1p/19q tanpa kode: 101 bln. (p\0.399)
Observasi saja: 15 (pasien yang menjalani GTR saja) Untuk semua pasien: PFS pada 5 dan 10 tahun adalah 75 dan 46,9%
Kemoterapi: 21 (pasien yang menjalani STR atau PR) Radiasi: Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata

tidak ada OS 10 tahun untuk semua:[90 %

Kemoterapi pasca operasi dimulai dalam waktu 12 minggu setelah operasi
Regimen kemoterapi: PAV (ANCU 75 mg/m2 hari 1, Vincristine 1 mg/m2 pada hari ke 8 dan
29, procarbazine 10 mg/hari pada hari ke 8-21, 4 kali/tahun selama 2 tahun
Kekambuhan: 15 (5 setelah GTR, 4 setelah STR ? Kemo, 6 setelah PR ? Kemo)
Toksisitas pada pasien kemoterapi
Leukopenia tingkat 3 dan 4:
2 Atrofi otak: 2
Kesimpulan penulis
Hasil dari pasien dengan oligodendroglioma derajat rendah umumnya menguntungkan
terlepas dari status 1p/19q ketika diobati dengan Kemo segera setelah operasi dan
menunda RT. Mencoba reseksi bedah semaksimal mungkin tanpa kompromi neurologis
diikuti dengan pengamatan sederhana mungkin merupakan cara terbaik untuk mengobati
oligodendroglioma. Tidak ada perbedaan hasil yang signifikan antara pasien yang
menjalani GTR dan observasi dan mereka yang menjalani STR/PR dan Kemo adjuvan

Komentar dan kesimpulan

Tidak ada perbedaan signifikan dalam PFS yang diamati pada pasien yang menjalani GTR saja dan
mereka yang menjalani STR/PR dan Kemo. Pertanyaan yang muncul adalah: Apakah kemoterapi
ajuvan memperpanjang PFS pada pasien dengan tumor residual atau akankah tingkat
kekambuhan tetap sama bahkan tanpa kemoterapi? Meskipun bukan topik utama dari bagian
pedoman ini, dampak penghapusan bersama 1p/19q sulit ditentukan karena penghapusan
bersama terjadi pada kelompok perlakuan dan observasi aktif. Tidak ada kesimpulan yang dapat
dicapai apakah pasien yang menerima Kemo dan memiliki kodelesi 1p/19q lebih baik atau lebih
buruk daripada mereka yang menerima Kemo dan tidak memiliki kodelesi 1p/19q. Diklasifikasikan
sebagai kelas III karena tidak ada kohort prospektif yang dikumpulkan serupa dengan kelompok
kemoterapi
J Neurooncol
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

(Tahun) kelas
J Neurooncol

Ricardo Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2007) Tinjauan retrospektif untuk mengevaluasi perkembangan volume alami LGG Sebelum TMZ, diameter tumor meningkat secara linier dari waktu ke waktu
[9] dan dampak temozolomide (TMZ) pada perubahan volume tumor ini Pertumbuhan lebih lambat pada tumor dengan penghapusan bersama 1p/19q (3,4 mm/tahun
Populasi pasien berbanding 5,9) (p = 0,0016) dan pada mereka yang tanpa mutasi p53 oleh imunohistokimia (4,2

146 pasien dewasa dengan LGG: (111 oligodendroglioma, 28 oligoastrocytoma, 7 mm/tahun berbanding 6,3 mm/tahun) (p = 0,05)

astrocytoma) Respon klinis setelah TMZ: 68 membaik, 34 stabil, dan 5 memburuk Penurunan
KPS[40 MTD setelah memulai TMZ: 98/107 (kelompok 2) dan 38/39 (kelompok 1)
Regimen pengobatan Pertumbuhan kembali MTD terlihat setelah periode rata-rata 367 hari
Diameter tumor rata-rata (MTD) dievaluasi dengan MRI serial sebelum, selama dan setelah Toksisitas pada pasien kemoterapi
perawatan dengan TMZ Neutropenia tingkat III: 3
Kelompok 1: 39 (MTD dievaluasi sebelum, selama dan setelah TMZ) Trombositopenia tingkat III: 3
Kelompok 2: 107 (TMD dievaluasi hanya selama dan setelah TMZ) Dosis Neutorpenia tingkat IV: 3
TMZ adalah 200 mg/m2 secara oral pada hari 1-5 dari siklus 28 hari Kesimpulan penulis
Jumlah rata-rata siklus TMZ adalah 17 (2-30 siklus) Tidak diobati, LGG tumbuh terus menerus pada tingkat yang dipengaruhi oleh perubahan
genetik. TMZ mengubah pola ini. Efek TMZ singkat pada tumor yang memiliki mutasi p53
oleh imunohistokimia dan yang tidak memiliki co-delesi 1p/19q, kemungkinan besar karena
kemoresistensi yang didapat. Sebagian besar tumor akan kembali tumbuh setelah
pengobatan dihentikan
Komentar dan kesimpulan
Kelas III karena ini merupakan tinjauan retrospektif. Tidak disebutkan kapan Kemo
dimulai setelah diagnosis. TMZ memperlambat pertumbuhan LGG

123
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

123
(Tahun) kelas

Lebrun Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2007) Tinjauan retrospektif pasien dengan oligodedroglioma derajat rendah setelah reseksi Kelangsungan hidup bebas kemajuan
[10] parsial dan kemoterapi ajuvan Rata-rata PFS: 24,4 bulan
Populasi pasien Respon radiologis setelah Kemo: 1 lengkap, 18 stabil dan 6 progresif
33 pasien dewasa dengan Oligodendroglioma yang baru didiagnosis Reduksi kejang (Respon Klinis): 53% reduksi dan 31% bebas kejang
Regimen pengobatan Progresi/rekurensi: 11
Pembedahan pada diagnosis awal: 33 (GTR 0, PR 7, Biopsi 26) Median TTP: 19 bln (7–149 bln)
Pengamatan saja: 0 Kelangsungan hidup secara keseluruhan

Kemoterapi adjuvant: 33 OS pada 2-, 5- dan 10-tahun: 85, 75 dan 50%

Radiasi adjuvant: tidak ada Toksisitas pada pasien kemoterapi
Terapi ajuvan pasca operasi dimulai pada rata-rata 2 bulan setelah prosedur bedah (kisaran Leukopenia tingkat 3 dan 4: 3
0,5-9 bulan)
Kesimpulan penulis
Regimen kemoterapi: PCV (Lomustine, Procarbazine, Vincristine) dalam siklus 6 minggu
PCV dapat diberikan sebagai pengobatan lini pertama pada pasien dengan oligodendroglioma
selama 6 siklus. Lomustine 110 mg/m2 pada hari 1, Procarbazine 60 mg/m2 pada hari ke
derajat rendah yang menjalani reseksi parsial atau biopsi untuk mengurangi gejala, menunda RT
8-21 dan Vincristine 1,4 mg/m2, maksimum 2 mg pada hari ke 8 dan 29 dalam siklus 6
dan meningkatkan PFS dan OS
minggu untuk maksimum enam siklus
Komentar dan kesimpulan
Tinjauan retrospektif dari 33 pasien yang telah menjalani reseksi parsial atau biopsi dan menerima
PCV sebagai pengobatan adjuvant. PCV dapat digunakan sebagai pengobatan lini pertama pada
pasien dengan LGG. Tidak ada kelompok kontrol. Diklasifikasikan sebagai kelas III karena
merupakan penelitian retrospektif
J Neurooncol
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

(Tahun) kelas
J Neurooncol

orang tua Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2007) Studi retrospektif untuk mengevaluasi toksisitas rejimen TMZ dosis-padat (75 Tingkat respon adalah 52%. Tingkat pengendalian penyakit adalah
[20] mg/m2/d selama 21 hari dalam siklus 28 hari) 84% Respon tumor terdeteksi setelah siklus ke-2 dan ke-10
Populasi pasien Untuk respons pasien yang baru didiagnosis adalah: Respons lengkap 0, respons parsial
25 pasien dewasa dengan LGG (Oligodendroglioma 15, oligoastrocytoma 6, 3, respons minimal 6, penyakit stabil 3, dan penyakit progresif 3
astrocytoma 1, tidak ditentukan 3) PFS pada 6 bulan dan 12 bulan: 92 dan 74%
KPS 70–100 Toksisitas pada pasien kemoterapi
15 setelah diagnosis awal dan 10 untuk kekambuhan / kemajuan Kelelahan (76%), limfopenia (72%), konstipasi (56%) dan mual (52%). Toksisitas
Regimen pengobatan (hanya untuk yang baru didiagnosis) lainnya adalah perubahan enzim hati, hiponatremia, hiperkalemia, muntah,
Pembedahan pada diagnosis awal: 25 (11 Biopsi dan 11 artralgia, infeksi oportunistik (Herpes Zoster). Enam kejadian diidentifikasi
pada 5 pasien termasuk neutropenia, leukopenia, hiponatremia, gangguan
STR) Kemoterapi: 25
kognitif, pruritis, dan keganasan sekunder (limfoma sel B besar difus)
3 diubah menjadi dosis standar TMZ karena efek samping yang tidak dapat ditoleransi. 3 tidak selesai
Kesimpulan penulis
karena perkembangan. Mereka memulai RT
TMZ dosis-padat menguntungkan karena memberikan peningkatan paparan obat kumulatif,
tetapi mengubah profil toksisitas. Tidak ada gejala sisa permanen dari pengobatan yang
dicatat pada pasien yang dikonversi ke rejimen TMZ standar, maka pasien dapat dimulai
dengan dosis TMZ yang berkepanjangan dan dikonversi ke rejimen standar jika yang
pertama tidak dapat ditoleransi. Peningkatan kemanjuran dari rejimen TMZ padat dosis
yang berkepanjangan ini harus ditetapkan dan peningkatan biaya pengobatan juga perlu
dipertimbangkan.
Komentar dan kesimpulan
Studi retrospektif—Bukti Kelas III. Dosis TMZ yang berkepanjangan mengubah profil
toksisitas. Tidak disebutkan berapa lama setelah diagnosis TMZ dimulai. Seperti disebutkan
oleh penulis, tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi toksisitas rejimen TMZ
yang berkepanjangan dan tidak didukung untuk mengevaluasi PFS atau OS.

123
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

123
(Tahun) kelas

Frenay Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2005) Institusi tunggal, tinjauan retrospektif pasien dengan LGG yang tidak dapat direseksi untuk Kelangsungan hidup bebas kemajuan
[1] mengevaluasi kemanjuran Kemo berbasis Nitrosurea sebagai pengobatan lini pertama Tidak ada perkembangan dengan tindak lanjut rata-rata 6,5 tahun
Populasi pasien Perbaikan klinis pada 10 pasien (kontrol kejang dan perbaikan afasia)
10 pasien dengan astrositoma fibrilar yang tidak dapat direseksi

Regimen pengobatan Respon radiologis: 6 kasus membaik, 2 penyakit stabil

Pembedahan pada diagnosis awal: 10 Biopsi Toksisitas pada pasien kemoterapi
saja Kemoterapi saja: 10 Toksisitas hematologi tingkat 3 dan 4:
Rejimen kemoterapi yang digunakan (dimulai 2-4 bulan setelah biopsi): 9 pasien menerima empat Kesimpulan penulis
hingga tujuh siklus rejimen standar PCV (procarbazine: 60 mg/m2)2 per hari dari hari ke 8 hingga Pada pasien dengan epilepsi refrakter yang disebabkan oleh astrositoma fibrillary grade II yang tidak
29; CCNU: 110 mg/m2 hari 1; vincristine: 1,4 mg/m2 hari ke 8 dan 29—dosis harian maksimum 2 mg dapat direseksi, PCV di muka dapat meningkatkan status neurologis dan pengurangan volume
setiap 8 minggu) tumor. Kemo baris pertama memungkinkan untuk menunda RT
1 pasien menerima enam program fotemustine: 100 mg/m2, hari 1; cisplatin: 30 mg/m2 Komentar dan Kesimpulan
, hari 1-3; etoposida: 30 mg/m2, hari 1-3, bulanan
Pengobatan PCV dapat memperbaiki gejala jika diberikan pada pasien dengan astrositoma fibrillary
grade II yang tidak dapat direseksi. Tinjauan retrospektif dari kelompok yang sangat kecil yang
kriteria pemilihannya tidak dapat dijamin tanpa bias, oleh karena itu diklasifikasikan sebagai bukti
Kelas III
J Neurooncol
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

(Tahun) kelas
J Neurooncol

langkah Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2005) Institusi tunggal, tinjauan retrospektif pasien dengan LGG volume besar untuk Respon radiologis terhadap terapi: 13 (3 parsial dan 10 ringan)
[11] mengevaluasi kemanjuran PCV sebagai terapi lini pertama Rata-rata TTP tidak tercapai ([24 bulan)
Populasi pasien TTP untuk 6 OD klasik: 16–68 bln
21 pasien dengan oligodendroglioma: 16 baru didiagnosis dan 5 tumor berulang TTP untuk 10 OD atipikal: 0–47 bln
Regimen pengobatan (hanya untuk yang baru didiagnosis)
Kelangsungan Hidup Keseluruhan

Pembedahan pada diagnosis awal: 16 Biopsi saja Untuk OD klasik: 20–68 ? bln
Kemoterapi saja: 16 Untuk 10 OD atipikal: 6–58 bln
Regimen kemoterapi yang digunakan: lomustine 110 mg/m2 pada hari 1, procarbazine 60 Toksisitas pada pasien kemoterapi
mg/m2 pada Hari 8–21, dan vincristine 1,4 mg/m2 (maksimal 2 mg) pada hari ke 8 dan 29
Toksisitas sumsum tulang tingkat III: 3
dalam siklus 6 minggu untuk maksimal 6 siklus
Diare tingkat III: 1.
Kelelahan tingkat I: 1

Myelosurpression reversibel: 9 (pengobatan dihentikan)

Hepatoksisitas: 3 (2 pengobatan dihentikan)
Kesimpulan penulis
Regimen PCV standar menunjukkan beberapa efektivitas pada pasien dengan tumor
oligodendroglial derajat rendah yang besar. Bahkan pasien tanpa kehilangan 1p atau 19q
juga dapat merespon pengobatan ini. Perbaikan klinis mendahului perubahan MRI
Komentar dan kesimpulan
Hanya hasil yang dilaporkan untuk 16 pasien dengan LGG yang baru didiagnosis yang
digunakan untuk pedoman ini. Waktu memulai Kemo setelah diagnosis tidak dilaporkan.
Ini adalah penelitian retrospektif tanpa kelompok kontrol. Rejimen PCV standar
menunjukkan beberapa manfaat dalam pengobatan LGG besar. Bukti kelas III karena sifat
retrospektif

123
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

123
(Tahun) kelas

Higuchi Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2004) Institusi tunggal, prospektif, bukan tinjauan acak pasien dengan LGG untuk mengevaluasi Kelangsungan hidup bebas kemajuan
[12] kemanjuran Kemo sebagai terapi lini pertama Respon radiologis terhadap terapi: 7 dikategorikan sebagai responden dan 5 tidak ada
Populasi pasien perubahan

18 pasien dewasa dengan LGG: oligodendroglioma (16) dan oligoastrocytoma . campuran Tindak lanjut 4,7 tahun: 97%
(2) Kelangsungan hidup secara keseluruhan

Regimen pengobatan (hanya untuk yang baru didiagnosis)

Tindak lanjut 4,7 tahun: 100%
Pembedahan pada diagnosis awal: 18 (GTR 5, STR 8, Biopsi saja 5) Toksisitas pada pasien kemoterapi
Kemoterapi: 12, STR dan Biopsi (12 segera dimulai setelah operasi, 1 Myelosupresi kelas III atau IV: 2
ditolak)
Kesimpulan penulis
Observasi: 5 (pasien GTR)
Kemoterapi dapat digunakan dengan aman untuk mengontrol PFS dan OS pada pasien dengan LGG
Regimen kemoterapi yang digunakan: ACNU 75 mg/m2 untuk hari 1, vincristine 1 mg/m2 pada hari 8 yang menjalani reseksi bedah parsial/subtotal atau biopsi saja. Umumnya reseksi bedah dan Kemo
dan 29 dan procarbazine 100 mg/hari untuk hari 8-21 selama 4 siklus setahun selama 2 tahun untuk tumor residual sudah cukup untuk pengobatan awal oligodendroglioma derajat rendah. Ini
mendukung penundaan RT sampai perkembangan atau kekambuhan tumor

Komentar dan kesimpulan

Diklasifikasikan sebagai kelas III karena bukan penelitian acak. Kemo aman digunakan
setelah reseksi bedah LGG dan membantu menunda RT
J Neurooncol
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

(Tahun) kelas
J Neurooncol

Buckner Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2003) Uji coba fase II institusi tunggal, prospektif, non-acak untuk mengevaluasi peran PCV Kelangsungan hidup bebas kemajuan
[13] intensif sebagai terapi awal untuk pasien dengan LGG Respon radiologis terhadap terapi sebelum RT: Regresi 8, stabil 17, perkembangan 3
Populasi pasien 1, 2 dan 5 tahun: 91%, 62% dan tidak terdefinisi
28 pasien dewasa dengan LGG: oligodendroglioma (17) dan oligoastrocytoma . campuran Respon radiologis setelah semua perawatan: Regresi 6, stabil 16, progresi 3. (3 tidak
(11) menerima RT —2 ditolak dan data hilang dalam 1)
Regimen pengobatan Kelangsungan hidup secara keseluruhan

Pembedahan pada diagnosis awal: 28 (Biopsi atau STR)
Kemoterapi (Dimulai 3-12 minggu pascaoperasi): 28 RT
(Dimulai 10 minggu setelah Kemo): 26 (2 ditolak)
Regimen kemoterapi: Lomustine 130 mg/m2 PO pada hari 1, Procarbazine 75 mg/m2 PO pada
hari ke 8-21, Vincristine 1,4 mg/m2 IV pada hari ke 8 dan 29. Diulang setiap 8 minggu
sebanyak 6 siklus
Regimen RT: 18 menerima 59,0 Gy dan 5 menerima 54 Gy, 2 50,4 dan 1 menerima
50.7 Gy
Kelangsungan hidup 1, 2 dan 5 tahun: 100, 96 dan
89% MMSE: 23 stabil dan 2 meningkat
Toksisitas pada pasien kemoterapi
Leukopenia derajat III dan IV: total 75% (39% setelah siklus 1)
Trombositopenia derajat III: total 64 % (18% setelah siklus 1)
Anoreksia ringan sampai sedang, mual, muntah, diare: beberapa
Neurotoksisitas: 100% (Kelesuan: 36% derajat II dan 4%, neuropati perifer: 57%
derajat II dan 4% derajat III)
Histiositosis paru:
Kesimpulan penulis
PCV menginduksi regresi LGG pada pasien yang menjalani reseksi subtotal atau biopsi
saja. Toksisitas bisa menjadi signifikan. Tidak dapat menunjukkan korelasi antara
hilangnya 1p dan 19q dan respons kemoterapi di LGG
Komentar dan kesimpulan
Prospektif, tapi tidak acak, studi terkontrol. Oleh karena itu diklasifikasikan sebagai bukti
Kelas III. Tidak cukup bukti untuk menyimpulkan bahwa kemoterapi saja yang
menginduksi regresi LGG, tetapi kita dapat menerima kesimpulan penulis bahwa Kemo ?
RT dapat menginduksi regresi di LGG

123
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

123
(Tahun) kelas

Olson Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2000) Institusi tunggal, penilaian retrospektif terapi glioma tingkat rendah Waktu rata-rata untuk kemajuan
[15]
Populasi pasien Pengamatan: 4,2 tahun
Pasien glioma derajat rendah (n = 106) dengan 77 OD dan 29 OA campuran. Reseksi total bruto: 8,4 tahun Biopsi atau
Usia 18-64 tahun. reseksi subtotal: 4,6 tahun Penggunaan
Regimen pengobatan radiasi pascaoperasi: 5,7 tahun
Pembedahan pada diagnosis awal: 88 (28 biopsi, 41 STR, 19 GTR) Penggunaan radiasi pasca operasi awal dan kemoterapi: 8,6 tahun
Pembedahan pada perkembangan: 18 Penggunaan kemoterapi awal saja: median tidak tercapai (median tindak lanjut adalah
Pengamatan saja: 68 (termasuk 18 tanpa biopsi awal) 5,5 tahun)
Terapi Radiasi: 20 Tumor kambuh pada 72 pasien (median follow up 6 tahun)
Kemoterapi saja: 12 Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata

Radiasi dan Kemoterapi: 6 Semua: 16,7 tahun

(14 menerima PCV, 1 carmustine, 1 cisplatin) Kemoterapi sebagai terapi awal: Median tidak tercapai (median tindak lanjut adalah
5,5 tahun)
Radioterapi dan kemoterapi: Median tidak tercapai (median tindak lanjut adalah
9,8 tahun)
Toksisitas pada pasien kemoterapi (n = 76 Awal ? pada kekambuhan/
perkembangan) Myelosupresi: 35
Procarbazine ''rush'': 15 Infeksi
herpetiform: 10 (1fatal) Toksisitas
paru carmustine: 4 Gagal ginjal
akibat karboplatin: 2
Kesimpulan penulis
Waktu pengobatan adjuvant dan jenis pengobatan adjuvant (obs., Kemo, RT, kombinasi) tampaknya
tidak mempengaruhi TTP median atau kelangsungan hidup secara keseluruhan. Karena toksisitas
Kemo akut, tetapi secara keseluruhan reversibel tidak seperti toksisitas RT yang tertunda dan
ireversibel, preferensi untuk Kemo sebagai terapi adjuvant pertama diberikan. Penggunaan terapi
adjuvant yang bijaksana di LGG disarankan

Komentar dan kesimpulan

Diklasifikasikan sebagai Kelas III karena merupakan tinjauan retrospektif dan pilihan
terapi ajuvan pada kelompok kecil pasien ini (12) tidak seragam
J Neurooncol
 Meja 2 lanjutan

Pengarang Deskripsi studi Data Kesimpulan

(Tahun) kelas
J Neurooncol

Nakamura Deskripsi studi AKU AKU AKU Hasil

(2000) Lembaga tunggal, studi retrospektif untuk menentukan faktor prognostik yang memprediksi kelangsungan Waktu bertahan hidup
[17] hidup pada astrositoma derajat rendah
PFS rata-rata untuk semua adalah 5,9 tahun (5 dan 10-tahun PFS adalah 45 dan 7%)
Populasi pasien Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata

88 pasien dewasa dengan astrositoma derajat rendah Semua: 8,5 tahun. Tingkat kelangsungan hidup 5 dan 10 tahun adalah:
Regimen pengobatan 78 dan 21% Reseksi radikal ([90% reseksi): 11,3 tahun
Pembedahan pada diagnosis awal: 88 (43 Reseksi Radikal, 45 Reseksi Non Radikal) Reseksi non radikal (semua pasien): 4,3 tahun
Pengamatan saja: 22 Penggunaan radiasi pasca operasi: 8,5 tahun
Terapi radiasi: 52 Penggunaan radiasi pasca operasi awal dan kemoterapi: 7,6 tahun (p = 0,33)
Radiasi dan kemoterapi: 14 Reseksi radikal tanpa terapi adjuvant: 5,1 tahun
(ACNU (2 mg/kg) dan Vincristine (0,05 mg/kg) diberikan secara intravena selama RT dan Toksisitas pada pasien kemoterapi
kemudian untuk 2 siklus tambahan setelah RT setiap 5 minggu)
Tidak dilaporkan

Kesimpulan penulis
Tidak ada manfaat signifikan yang diamati dengan Kemo dikombinasikan dengan RT pada pasien
dengan astrositoma derajat rendah bila dibandingkan dengan pasien yang hanya menerima RT
setelah reseksi bedah.

Komentar dan kesimpulan

Pasien yang menerima Kemo dikombinasikan dengan RT tidak memiliki kelangsungan hidup
yang lebih baik secara keseluruhan jika dibandingkan dengan pasien yang menerima RT
saja. Namun demikian, penulis tidak mencantumkan karakteristik pasien yang menerima
Kemo dan alasan mengapa pasien ini dipilih untuk menerima Kemo dibandingkan dengan
pasien lain yang menerima RT saja. Diklasifikasikan sebagai kelas III karena sifat
retrospektif artikel

123

kemoterapi baik sendiri atau dalam kombinasi dengan RT terbatas pada
pasien yang tidak menjalani GTR yang dikonfirmasi secara radiologis (Tabel 2
). Oleh karena itu, peran kemoterapi pada semua pasien dengan LGG tidak
dapat dipastikan. Shaw dan rekannya menerbitkan data dari percobaan RTOG
9802, sebuah studi prospektif acak, di mana mereka melaporkan tingkat
kekambuhan setelah reseksi grosstotal yang ditentukan oleh ahli bedah saraf
pada glioma tingkat rendah supratentorial dewasa [18]. Pasien dibagi dalam
2 kelompok risiko yang berbeda berdasarkan usia dan tingkat reseksi yang
ditentukan oleh ahli bedah saraf. Kelompok yang menguntungkan termasuk
semua pasien dengan usia 40 tahun yang menjalani GTR, dan kelompok yang
tidak menguntungkan termasuk pasien berusia 40 tahun yang telah
menjalani sejumlah reseksi tumor dan pasien berusia 40 tahun yang telah
menjalani kurang dari GTR. Seratus sebelas pasien dalam kelompok yang
menguntungkan diikuti dengan MRI serial setelah reseksi bedah dan tidak
menjalani terapi tambahan. Kami ingin menggarisbawahi bahwa meskipun
penugasan pasien di masing-masing dari dua kelompok didasarkan pada
jumlah reseksi pasca operasi yang ditentukan oleh ahli bedah saraf, hasil dan
kesimpulan dilaporkan setelah mempertimbangkan penyakit residual yang
ditentukan secara radiologis pada pasca operasi. MRI. Durasi tindak lanjut
rata-rata adalah 4,4 tahun. Terdapat 8 kematian karena progresivitas
penyakit dan 49 pasien mengalami progresi tumor. Kelangsungan hidup
secara keseluruhan pada 2 dan 5 tahun adalah 99 dan 93%, masing-masing
dan PFS pada 2 dan 5 tahun masing-masing adalah 82 dan 48%. Untuk sisa
253 pasien yang dianggap memiliki LGG yang tidak menguntungkan, OS pada
2 dan 5 tahun adalah 87 dan 66 % (p\0,0001) dan PFS adalah 73 dan 50 %
(p\0,13). Pasien yang terakhir diacak untuk menerima RT saja atau RT dengan
PCV (percobaan RTOG 9802). Median PFS adalah 0001) dan PFS adalah 73 dan
50% (p\0,13). Pasien yang terakhir diacak untuk menerima RT saja atau RT
dengan PCV (percobaan RTOG 9802). Median PFS adalah 0001) dan PFS
adalah 73 dan 50% (p\0,13). Pasien yang terakhir diacak untuk menerima RT
saja atau RT dengan PCV (percobaan RTOG 9802). Median PFS adalah
4,9 tahun untuk kelompok (pengamatan) yang menguntungkan dan
5,5 tahun untuk kelompok yang tidak menguntungkan. Sembilan puluh
delapan dari 111 pasien dari kelompok yang menguntungkan menjalani
evaluasi pencitraan pasca operasi dengan kualitas yang cukup untuk
menentukan jumlah penyakit residual. Meskipun semua pasien ini
dinyatakan telah menjalani GTR oleh laporan bedah saraf, pencitraan
pasca operasi menunjukkan bahwa 58 dari 98 pasien (59%) memiliki
penyakit residual dari\1 cm ke segala arah yang diukur pada T2 dan
urutan MRI FLAIR, 31 ( 32%) memiliki sisa 1-2 cm dan 9 (9%) memiliki [2
cm sisa penyakit. Penulis mengidentifikasi 3 faktor yang memprediksi
OS yang lebih buruk: diameter tumor pra operasi lebih besar dari 4 cm,
diagnosis histologis astrositoma atau oligoastrositoma campuran dan
sisa pasca operasi yang ditentukan secara radiologis sebesar [1 cm.
Luasnya reseksi bedah yang ditentukan secara radiologis berkorelasi
dengan perkembangan, karena tingkat kekambuhan adalah 26% pada
pasien dengan\1 cm sisa pasca operasi, 68% jika 1-2 cm sisa pasca
operasi dan 89% jika sisa tumor [2 cm. Penulis penelitian ini
menyimpulkan bahwa pasien dalam kelompok risiko yang
menguntungkan dengan sisa tumor pasca operasi yang ditentukan
secara radiologis sebesar\1 cm, menunjukkan
123
J Neurooncol
diameter \4 cm dan diagnosis histologis oligodendroglioma dapat
diamati setelah operasi awal, tetapi semua subset lain dari pasien
dalam "kelompok risiko LGG yang menguntungkan" yang ditentukan
dalam penelitian masih harus dipertimbangkan untuk pengobatan
tambahan seperti halnya pasien dalam kelompok risiko yang tidak
menguntungkan. kelompok risiko. Studi ini tidak secara khusus
membahas peran kemoterapi saja di LGG, tetapi memberikan beberapa
wawasan untuk mempertimbangkan pasien mana yang harus
menjalani terapi ajuvan setelah penilaian ulang post hoc dan
rekombinasi kelompok acak. Selanjutnya, artikel ini menggarisbawahi
bahwa jumlah status reseksi yang ditentukan oleh ahli bedah saraf
harus divalidasi dengan pencitraan pasca operasi sebelum memutuskan
rencana perawatan pasca operasi.
Apakah ada penanda tumor yang dapat memprediksi
pasien yang paling diuntungkan dari pengobatan awal
dengan kemoterapi?
Stege dan rekan mempelajari 21 pasien dengan
oligodendroglioma, 16 di antaranya baru didiagnosis [11]. Semua
16 pasien hanya menjalani biopsi diikuti dengan pengobatan PCV.
Status tumor 1p/19q pasien ini ditentukan dan mereka melaporkan
bahwa bahkan pasien tanpa penghapusan 1p/19q merespon
kemoterapi. Penulis menegaskan bahwa meskipun durasi respons
tampak lebih pendek pada tumor dengan 1p dan/atau 19q yang
utuh, dan respons parsial yang relatif lebih "benar" diamati pada
pasien dengan hilangnya 1p/19q dibandingkan dengan pasien lain,
sejumlah kecil pasien yang diteliti mencegah kesimpulan lebih
lanjut.
Seperti disebutkan sebelumnya, Ricard et al. mengevaluasi
dampak TMZ pada pertumbuhan alami diameter LGG [9]. Mereka
menemukan bahwa TMZ mengubah pola pertumbuhan LGG. Lebih
lanjut mereka melaporkan bahwa efek TMZ singkat pada tumor
yang membawa mutasi p53 dan yang tidak memiliki penghapusan
bersama 1p/19q.
Buckner dan kelompoknya dalam mengevaluasi efikasi PCV
sebagai terapi awal pada 28 pasien dewasa dengan
oligodendroglioma derajat rendah dan oligoastrositoma campuran
menemukan bahwa hilangnya 1p dan 19q tidak berhubungan
dengan respon pengobatan yang lebih baik [13].
Iwadate et al., mempelajari 36 pasien dewasa dengan
diagnosis LGG dalam studi prospektif, tetapi tidak secara acak [
16]. Dua puluh satu pasien yang menjalani reseksi subtotal
atau reseksi parsial menerima kemoterapi ajuvan awal dan 15
pasien yang menjalani GTR diamati dan menjalani pengobatan
kemoterapi hanya pada saat perkembangan (5 pasien). Dua
puluh tiga pasien dari seluruh kohort memiliki tumor dengan
penghapusan bersama 1p/19q. PFS pasien ini adalah 121
bulan, tetapi tidak berbeda secara signifikan dengan tumor
tanpa penghapusan bersama 1p/19q (101 bulan). Para penulis
menyimpulkan bahwa hasil dari semua pasien dengan LGG
umumnya menguntungkan terlepas dari status 1p/19q.
Namun, laporan ini tidak
J Neurooncol
menghubungkan hasil pasien dengan status 1p19q dan
penggunaan kemoterapi.
Sebagai kesimpulan, satu artikel menyarankan bahwa pasien
dengan penghapusan bersama 1p/19q menunjukkan respons yang
lebih baik terhadap temozolomide [9]. Mayoritas studi retrospektif lain
yang menggunakan rejimen PCV atau PAV menunjukkan bahwa respon
LGG terhadap kemoterapi tidak tergantung pada status 1p/19q [11, 13].
Dalam satu institusi, studi retrospektif, Okita dan rekan,
mengevaluasi nilai prediksi mutasi IDH1 dan IDH2 pada pasien
dengan LGG yang diobati dengan terapi adjuvant [19]. Tujuh puluh
dua pasien dewasa menjalani reseksi bedah dan biopsi untuk
diagnosis dan kemudian diobati dengan RT (58 pasien), di mana 46
di antaranya juga menerima kemoterapi. Tak satu pun dari pasien
ini menerima kemoterapi saja. Mereka menemukan bahwa pasien
dengan tumor dengan mutasi IDH1/2 yang diobati dengan
kemoradiasi ajuvan memiliki PFS lebih lama (9,3 tahun)
dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan RT saja (3,1
tahun) (p\0,01). Sebaliknya, tidak ada perbedaan PFS pada pasien
dengan IDH tipe liar apakah mereka menerima pengobatan
adjuvant kemoradiasi atau tidak.
Singkatnya, data mengenai penggunaan codeletion
1p19q untuk menentukan pengobatan tidak meyakinkan.
studi Okita [19], bagaimanapun, memberikan data kelas III
mengenai nilai prediksi mutasi IDH yang menarik tetapi
membutuhkan penyelidikan dan validasi tambahan.
Seberapa cepat kemoterapi harus dimulai
setelah diagnosis LGG dikonfirmasi?
Waktu memulai kemoterapi setelah operasi cukup
bervariasi. Shaw dan rekan, dalam percobaan RTOG
8902, melaporkan memulai kemoterapi dalam waktu 12
minggu setelah reseksi bedah pada pasien yang juga
menjalani terapi radiasi [8]. Kerangka waktu yang sama
dilaporkan oleh Iwadate et al. [16]. dan Buckner et al.,
(kisaran 3-12 minggu) [13]. Frenay dan rekan memulai
terapi adjuvant 8-16 minggu setelah biopsi tumor.1].
Lebrun dkk. melaporkan bahwa terapi ajuvan dimulai
rata-rata 2 bulan setelah prosedur bedah (kisaran
0,5–9 bulan) [10]. Karena tidak satu pun dari penelitian ini yang
membahas secara langsung waktu memulai kemoterapi
ajuvan di LGG, rekomendasi definitif tidak dapat diberikan.
Namun karena sebagian besar penelitian melaporkan memulai
kemoterapi dalam waktu 12 minggu dari prosedur
pembedahan, tampaknya masuk akal untuk menyarankan ini
sebagai kerangka waktu maksimal untuk memulai kemoterapi
ajuvan pada LGG yang baru didiagnosis.
Agen kemoterapi apa yang harus digunakan
untuk pengobatan LGG yang baru didiagnosis?
Tidak ada penelitian yang secara langsung membandingkan
rejimen atau agen yang berbeda sebagai pengobatan awal baru
didiagnosis LGG. Seperti yang diuraikan dalam Tabel2, sebagian besar
penelitian telah menggunakan PCV (Procarbazine, Lomustine dan
Vincristine) [1, 8, 10, 11, 13, 15], dan beberapa telah menggunakan TMZ [
9, 14, 19, 20]. Beberapa penelitian lain telah menggunakan rejimen
ACNU, vincristine dan procarbazine.12, 16, 17, 19].
Berapa durasi dan dosis optimal?
kemoterapi sebagai pengobatan awal untuk LGG?
Kami tidak menemukan laporan yang mengevaluasi
perbedaan efikasi dan toksisitas dari durasi yang berbeda
dari rejimen agen kemoterapi spesifik pada LGG yang baru
didiagnosis yang memenuhi kriteria inklusi kami. Oleh
karena itu, tidak ada cukup bukti mengenai durasi rejimen
obat sitotoksik tertentu untuk pengobatan LGG yang baru
didiagnosis.
Pouratian dan rekan secara retrospektif mempelajari toksisitas TMZ dosis rendah yang
berkepanjangan dalam jadwal padat dosis 75 mg/m2/d selama 21 hari dalam 28 hari berbeda dengan
dosis standar dan jadwal TMZ (200 mg/m2/d selama 5 hari dari siklus 28 hari) [20]. Dua puluh lima
pasien (15 setelah diagnosis awal dan 10 pada saat kekambuhan) dengan diagnosis LGG yang
dikonfirmasi secara histologis (11 menjalani biopsi dan 14 menjalani STR) dimasukkan. Tiga pasien
diubah ke dosis standar TMZ karena efek samping yang tidak dapat ditoleransi dan 3 pasien lainnya
menghentikan kemoterapi lebih awal karena perkembangan tumor. Respon objektif terlihat pada
52% dari semua pasien dan tingkat pengendalian penyakit adalah 84%. Tingkat PFS pada 6 dan 12
bulan masing-masing adalah 92 dan 74%. Pada kelompok pasien yang baru didiagnosis, tidak ada
yang mencapai respon lengkap; respon parsial terlihat pada 3, respon minimal pada 6, penyakit
stabil pada 3 dan perkembangan pada 3. Toksisitas terdiri dari kelelahan, limfopenia, konstipasi,
mual, perubahan nilai elektrolit, muntah, artralgia, infeksi herpes zoster, keganasan sekunder
(limfoma sel B besar difus), gangguan kognitif dan leukopenia. Para penulis menyimpulkan bahwa
jadwal dosis rendah yang berkepanjangan dari TMZ menguntungkan karena memberikan
peningkatan paparan obat kumulatif, tetapi mengubah profil toksisitas. Mereka menyarankan bahwa
pasien dapat dimulai dengan dosis rendah TMZ yang berkepanjangan dan kemudian diubah ke dosis
standar ketika rejimen sebelumnya tidak dapat ditoleransi. Karena ini adalah studi non-komparatif,
uji coba yang lebih acak diperlukan untuk mengkonfirmasi kemanjuran rejimen yang berlarut-larut
sebelum menjadi rekomendasi pengobatan. Lebih jauh lagi, seperti yang ditunjukkan oleh penulis,
rejimen ini akan meningkatkan biaya pengobatan. tapi itu mengubah profil toksisitas. Mereka
menyarankan bahwa pasien dapat dimulai dengan dosis rendah TMZ yang berkepanjangan dan
kemudian diubah ke dosis standar ketika rejimen sebelumnya tidak dapat ditoleransi. Karena ini
adalah studi non-komparatif, uji coba yang lebih acak diperlukan untuk mengkonfirmasi kemanjuran
rejimen yang berlarut-larut sebelum menjadi rekomendasi pengobatan. Lebih jauh lagi, seperti yang
ditunjukkan oleh penulis, rejimen ini akan meningkatkan biaya pengobatan. tapi itu mengubah profil
toksisitas. Mereka menyarankan bahwa pasien dapat dimulai dengan dosis rendah TMZ yang
berkepanjangan dan kemudian diubah ke dosis standar ketika rejimen sebelumnya tidak dapat
ditoleransi. Karena ini adalah studi non-komparatif, uji coba yang lebih acak diperlukan untuk
mengkonfirmasi kemanjuran rejimen yang berlarut-larut sebelum menjadi rekomendasi
pengobatan. Lebih jauh lagi, seperti yang ditunjukkan oleh penulis, rejimen ini akan meningkatkan
biaya pengobatan.
Ada penelitian lain yang mengevaluasi perbedaan
efikasi dan toksisitas dari 2 rejimen dosis PCV yang
berbeda pada pasien dengan LGG, tetapi penelitian ini
tidak memenuhi kriteria inklusi kami karena tidak
melaporkan secara terpisah hasil pasien dengan LGG yang
baru didiagnosis dari yang lain. kelompok pasien [21].
123

Haruskah kemoterapi diberikan bersamaan dengan
RT atau sendiri sebagai terapi awal untuk LGG?
Kami tidak menemukan penelitian yang membandingkan
pengobatan kemoterapi awal LGG dengan RT saja atau kombinasi
kemoradiasi. Oleh karena itu tidak ada rekomendasi yang dapat
diberikan apakah kemoterapi saja lebih baik daripada RT saja atau
kombinasi kemoradiasi dalam pengobatan awal LGG, meskipun
seperti yang disebutkan sebelumnya, beberapa penelitian telah
menyarankan penggunaan kemoterapi sebagai pengobatan awal
untuk LGG saja dan menunda pengobatan RT [1, 9, 10, 11, 12, 15].
Apakah kemoterapi harus diberikan selain jenis
terapi adjuvant lain untuk pasien dengan LGG yang
baru didiagnosis?
Shaw dkk. melaporkan hasil awal percobaan RTOG 9802
mempelajari RT saja versus kemoterapi yang dikombinasikan
dengan RT, pada pasien dengan LGG yang baru didiagnosis [8].
Dalam percobaan ini, pasien dibagi dalam 2 kelompok prognostik
berdasarkan jumlah reseksi yang ditentukan oleh ahli bedah saraf;
kelompok LGG yang menguntungkan yang mencakup hanya
pasien berusia kurang dari 40 tahun yang telah menjalani reseksi
total yang ditentukan oleh ahli bedah saraf (GTR) dan kelompok
LGG yang tidak menguntungkan yang mencakup semua pasien
lain, pasien berusia kurang dari 40 tahun yang hanya menjalani
reseksi subtotal atau parsial , atau hanya biopsi tumor, dan semua
pasien yang berusia lebih dari 40 tahun dengan tingkat reseksi
apapun. Fokus dari percobaan ini adalah untuk mengevaluasi
manfaat potensial dari menambahkan PCV ke terapi radiasi
konvensional (RT) dibandingkan dengan RT saja pada kelompok
pasien LGG yang tidak menguntungkan. Dua ratus lima puluh satu
pasien diacak dalam 2 kelompok. Pada saat publikasi awal, rata-
rata kelangsungan hidup di RT ? Kelompok PCV tidak tercapai ([8. 5
tahun) dibandingkan dengan 7,5 tahun pada pasien yang
menerima RT saja, tetapi ini tidak mencapai signifikansi statistik.
Kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) pada 2 dan 5
tahun adalah 74 dan 63% masing-masing untuk pasien di RT?
kelompok PCV dan 75 dan 46% masing-masing untuk pasien di RT
saja. Meskipun analisis awal tidak menunjukkan manfaat
kelangsungan hidup, analisis post hoc menunjukkan bahwa di
antara pasien yang bertahan hidup setelah 2 tahun, pengobatan
gabungan memiliki peningkatan kelangsungan hidup bebas
perkembangan dibandingkan RT saja. Menariknya, secara
keseluruhan, pasien yang bertahan hingga 2 tahun lebih mungkin
untuk menjalani reseksi yang lebih lengkap seperti yang
didefinisikan oleh studi radiologi, dan histologi oligodendroglial.
Para penulis berspekulasi bahwa mungkin ini adalah bagian dari
pasien yang mungkin mendapat manfaat dari terapi kemoradiasi.
Analisis utama, meskipun studi prospektif acak, tidak memberikan
dukungan untuk penggunaan awal kemoradiasi. Namun, analisis
post hoc dengan rekombinasi kelompok dari studi asli
123
J Neurooncol
tidak memberikan bukti kelas II yang mendukung penggunaan
awal kemoterapi dengan RT.
Olson dkk, menunjukkan bahwa median time to
progress (MTTP) adalah 3,9 tahun untuk pasien observasi,
5,7 tahun untuk RT, 5,5 tahun untuk kemoterapi dan
8,6 tahun untuk pasien kemoradiasi [15]. Tak satu pun dari rejimen
pengobatan secara statistik lebih baik daripada yang lain. Mereka
menyimpulkan bahwa jenis pengobatan adjuvant tampaknya tidak
mempengaruhi MTTP atau kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Pengamatan yang sama datang dari penelitian oleh Nakamura dan
kelompoknya, bahwa dalam penelitian retrospektif terhadap 88 pasien
dewasa dengan astrositoma derajat rendah menyatakan bahwa pasien yang
menerima kemoterapi yang dikombinasikan dengan RT tidak memiliki
kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik jika dibandingkan dengan
pasien yang menerima RT saja.17].
Sebaliknya, Okita dan rekan menemukan bahwa kemoterapi
ajuvan yang ditambahkan ke RT memiliki efek positif pada PFS
dan OS pada pasien dengan mutasi LGG dan IDH bila
dibandingkan dengan pasien yang menerima RT saja [19].
Namun pada pasien dengan IDH tipe liar, penambahan
kemoterapi ke RT tidak berdampak pada PFS dan/atau OS.
Dalam studi fase II lengan tunggal oleh Buckner et al., 28 pasien
dewasa menerima kemoterapi saja dalam waktu 12 minggu
setelah operasi diikuti oleh RT 10 minggu setelah kemoterapi.
Delapan pasien memiliki respons radiologis, stabilitas penyakit
pada 17 pasien dan progresi segera pada 3 pasien [13].
Singkatnya, penambahan kemoterapi ke RT mungkin bermanfaat
bagi pasien dengan LGG yang baru didiagnosis. Namun tampaknya
penggunaan kemoterapi yang dikombinasikan dengan RT mungkin
lebih bermanfaat bagi pasien dengan mutasi IDH, tetapi temuan ini
memerlukan studi tambahan untuk konfirmasi.
Kesimpulan
Meskipun banyak publikasi yang meneliti peran
kemoterapi dalam pengobatan LGG yang baru
didiagnosis, bukti kelas I yang memberikan pedoman
pengobatan definitif masih kurang.
Poin-poin penting untuk penyelidikan di masa mendatang
Saat ini, sementara mengakui keterbatasan mereka, publikasi yang
ada dapat digunakan untuk mempertimbangkan pilihan
pengobatan, tetapi yang lebih penting, untuk membingkai
pertanyaan penting untuk uji klinis di masa depan (Tabel 2). Ada
kebutuhan untuk uji klinis prospektif acak yang dirancang dengan
baik untuk mengevaluasi peran dan kemanjuran kemoterapi saja
pada LGG yang baru didiagnosis dibandingkan dengan observasi,
RT saja atau kombinasi RT dan kemoterapi. Selanjutnya, studi ini
perlu menentukan rejimen pengobatan yang optimal dan waktu
memulai kemoterapi, berdasarkan pasien
J Neurooncol
parameter klinis, histologi tumor dan karakteristik molekuler dan
luasnya reseksi tumor. Mengingat prognosis yang baik secara
keseluruhan untuk pasien dengan LGG, evaluasi pengobatan perlu
memberikan penentuan jangka panjang dari efek terkait
pengobatan sehingga analisis risiko terhadap manfaat dapat
dimanfaatkan.
Ucapan Terima Kasih Kami mengakui kontribusi signifikan dari Laura
Mitchell, Manajer Senior Pedoman untuk CNS, AANS/CNS Joint
Guidelines Committee (JGC) atas ulasan, komentar, dan saran mereka,
serta Anne Woznica dan Mary Bodach atas bantuan mereka dalam
pencarian literatur. Kami juga mengucapkan terima kasih kepada
anggota JGC individu berikut atas kontribusi mereka selama proses
peninjauan: Kevin Cockroft, MD, Sepideh Amin-Hajani,
MD, Kimon Bekelis, MD, Isabelle Germano, MD, Daniel Hoh, MD,
Steven Hwang, MD, Cheerag Dipakkumar Upadhyaya, MD,
Christopher Winfree, MD, dan Brad Zacharia, MD.
Pengungkapan Dr Kalkanis adalah konsultan untuk Arbor dan Varian. Dr
Olson adalah konsultan untuk American Cancer Society; telah menerima
dana penelitian dari National Cancer Institute, Genentech, dan
Millennium; dan telah menerima penyediaan obat investigasi dari Merck.
Referensi
1. Frenay MP, Fontaine D, Vandenbos F, Lebrun C (2005) Kemoterapi
berbasis nitrosourea lini pertama pada astrositoma derajat rendah
murni supratentorial yang tidak dapat direseksi. Eur J Neurol
12:685–690. doi:10.1111/j.1468-1331.2005.01028.x
2. Cairncross JG (1998) Kognisi pada penyintas glioma tingkat
tinggi. J Clin Oncol 16:3210–3211
3. Cairncross G, Wang M, Shaw E, Jenkins R, Brachman D, Buckner
J, Fink K, Souhami L, Laperriere N, Curran W, Mehta M (2013)
Uji coba kemoradioterapi fase III untuk oligodendroglioma
anaplastik: hasil jangka panjang dari RTOG 9402. J Clin Oncol
31:337–343. doi:10.1200/jco.2012.43.2674
4. Schomas DA, Laack NN, Rao RD, Meyer FB, Shaw EG, O'Neill BP, Giannini
C, Brown PD (2009) Glioma tingkat rendah intrakranial pada orang
dewasa: pengalaman 30 tahun dengan tindak lanjut jangka panjang di
Klinik Mayo. Neuro Oncol 11:437–445. doi:10.1215/15228517-2008- 102
5. Murphy PS, Viviers L, Abson C, Rowland IJ, Brada M, Leach MO, Dzik-
Jurasz AS (2004) Pemantauan pengobatan temozolomide glioma
tingkat rendah dengan spektroskopi resonansi magnetik proton. Br
J Kanker 90:781–786. doi:10.1038/sj.bjc.6601593
6. Hoang-Xuan K, Capelle L, Kujas M, Taillibert S, Duffau H, Lejeune J,
Polivka M, Criniere E, Marie Y, Mokhtari K, Carpentier AF, Laigle F,
Simon JM, Cornu P, Broet P, Sanson M, Delattre JY (2004)
Temozolomide sebagai pengobatan awal untuk orang dewasa
dengan oligodendroglioma tingkat rendah atau oligoastrocytomas
dan korelasi dengan penghapusan kromosom 1p. J Clin Oncol
22:3133–3138
7. Peyre M, Cartalat-Carel S, Meyronet D, Ricard D, Jouvet A, Pallud
J, Mokhtari K, Guyotat J, Jouanneau E, Sunyach MP, Frappaz D,
Honnorat J, Ducray F (2010) Respon yang berkepanjangan
tanpa kemoterapi yang berkepanjangan : pelajaran dari
kemoterapi PCV pada glioma tingkat rendah. Neuro-onkologi
12:1078–1082. doi:10.1093/neuonc/noq055
8. Shaw EG, Wang M, Coons SW, Brachman DG, Buckner JC,
Stelzer KJ, Barger GR, Brown PD, Gilbert MR, Mehta MP
(2012) Percobaan acak terapi radiasi ditambah procarbazine,
lomustine, dan kemoterapi vincristine untuk glioma tingkat rendah
dewasa supratentorial: hasil awal RTOG 9802. J Clin Oncol
30:3065-3070. doi:10.1200/jco.2011.35.8598
9. Ricard D, Kaloshi G, Amiel-Benouaich A, Lejeune J, Marie Y,
Mandonnet E, Kujas M, Mokhtari K, Taillibert S, Laigle-Donadey
F, Carpentier AF, Omuro A, Capelle L, Duffau H, Cornu P ,
Guillevin R, Sanson M, Hoang-Xuan K, Delattre JY (2007) Sejarah
dinamis glioma tingkat rendah sebelum dan sesudah
pengobatan temozolomide. Ann Neurol 61:484–490. doi:
10.1002/tahun. 21125
10. Lebrun C, Fontaine D, Bourg V, Ramaioli A, Chanalet S,
Vandenbos F, Lonjon M, Fauchon F, Paquis P, Frenay M (2007)
Pengobatan oligodendroglioma murni tingkat rendah
simptomatik yang baru didiagnosis dengan kemoterapi PCV.
Eur J Neurol 14:391–398. doi:10.1111/j.1468-1331.2007.01675.x
11. Stege EM, Kros JM, de Bruin HG, Enting RH, van Heuvel I,
Looijenga LH, van der Rijt CD, Smitt PA, van den Bent MJ
(2005) Keberhasilan pengobatan tumor oligodendroglial tingkat
rendah dengan rejimen kemoterapi procarbazine, lomustine, dan
vincristine. Kanker 103:802–809. doi:10.1002/cncr.20828
12. Higuchi Y, Iwadate Y, Yamaura A (2004) Pengobatan tumor
oligodendroglial tingkat rendah tanpa radioterapi. Neurologi
63:2384–2386
13. Buckner JC, Gesme D Jr, O'Fallon JR, Hammack JE, Stafford S,
Brown PD, Hawkins R, Scheithauer BW, Erickson BJ, Levitt R,
Shaw EG, Jenkins R (2003) Uji coba fase II procarbazine,
lomustine , dan vincristine sebagai terapi awal untuk pasien
dengan oligodendroglioma tingkat rendah atau
oligoastrocytoma: kemanjuran dan asosiasi dengan kelainan
kromosom. J Clin Oncol 21:251–255
14. Sherman JH, Moldovan K, Yeoh HK, Starke RM, Pouratian N,
Shaffrey ME, Schiff D (2011) Dampak kemoterapi temozolomide
pada frekuensi kejang pada pasien dengan glioma tingkat
rendah. J Neurosurg 114:1617–1621. doi:10.3171/2010.12.
jns101602
15. Olson JD, Riedel E, DeAngelis LM (2000) Hasil jangka panjang
oligodendroglioma tingkat rendah dan glioma campuran.
Neurologi 54:1442–1448
16. Iwadate Y, Matsutani T, Hasegawa Y, Shinozaki N, Higuchi Y, Saeki N
(2011) Hasil jangka panjang yang menguntungkan dari
oligodendroglioma tingkat rendah terlepas dari status 1p/19q
ketika dirawat tanpa radioterapi. J Neurooncol 102:443–449. doi:
10.1007/ s11060-010-0340-4
17. Nakamura M, Konishi N, Tsunoda S, Nakase H, Tsuzuki T, Aoki
H, Sakitani H, Inui T, Sakaki T (2000) Analisis faktor prognostik dan
kelangsungan hidup yang terkait dengan pengobatan astrositoma tingkat
rendah pada orang dewasa. Onkologi 58:108–116
18. Shaw EG, Berkey B, Coons SW, Bullard D, Brachman D, Buckner
JC, Stelzer KJ, Barger GR, Brown PD, Gilbert MR, Mehta M (2008)
Kekambuhan setelah reseksi total kotor yang ditentukan oleh
ahli bedah saraf supratentorial dewasa rendah -grade glioma:
hasil uji klinis prospektif. J Neurosurg 109:835-841. doi:10.3171/
JNS/2008/109/11/0835
19. Okita Y, Narita Y, Miyakita Y, Ohno M, Matsushita Y, Fukushima S,
Sumi M, Ichimura K, Kayama T, Shibui S (2012) Mutasi IDH1/2
adalah penanda prognostik untuk bertahan hidup dan
memprediksi respons terhadap kemoterapi untuk glioma derajat II
secara bersamaan diobati dengan terapi radiasi. Int J Oncol. doi:
10.3892/ijo.2012. 1564
20. Pouratian N, Gasco J, Sherman JH, Shaffrey ME, Schiff D (2007) Toksisitas
dan kemanjuran temozolomide dosis rendah yang berkepanjangan
untuk pengobatan glioma tingkat rendah. J Neurooncol 82:281–288. doi:
10.1007/s11060-006-9280-4
21. Mason WP, Krol GS, DeAngelis LM (1996) Oligodendroglioma
derajat rendah merespons kemoterapi. Neurologi 46:203–207
123