BAB I pendahuluan

A. latar belakang

Alemtuzumab adalah antibodi monoklonal yang dimanusiakan terhadap

CD52, sebuah antigen yang ditemukan pada permukaan limfosit normal dan ganas.
Ini disetujui untuk pengobatan leukemia limfositik kronis sel-B dan sedang menjalani
uji klinis Fase III untuk pengobatan multiple sclerosis. Mekanisme pasti dimana
alemtuzumab memediasi efek biologisnya secara in vivo tidak didefinisikan secara
jelas dan mekanisme studi tindakan telah terhambat oleh kurangnya reaktivitas
silang antara CD52 manusia dan tikus. Untuk mengatasi masalah ini, tikus
transgenik yang mengekspresikan CD52 manusia (hCD52) telah dibuat. Tikus
transgenik tidak menunjukkan kelainan fenotipik dan mampu meningkatkan respons
imun normal. Distribusi jaringan hCD52 dan tingkat ekspresi oleh berbagai populasi
sel imun sebanding dengan yang terlihat pada manusia. Pengobatan dengan
alemtuzumab mereplikasi peningkatan sementara sitokin serum dan penipisan
limfosit darah perifer yang diamati pada manusia. Penipisan limfosit tidak sedalam
pada organ limfoid, memberikan penjelasan yang mungkin untuk kejadian infeksi
yang relatif rendah pada pasien yang diobati dengan alemtuzumab. Menariknya,
baik penipisan limfosit dan induksi sitokin oleh alemtuzumab sebagian besar tidak
tergantung pada komplemen dan tampaknya dimediasi oleh neutrofil dan sel
pembunuh alami karena penghapusan populasi ini dengan antibodi terhadap Gr-1
atau asialo-GM-1, masing-masing, sangat menghambat aktivitas tersebut.

alemtuzumab sedangkan penghapusan komplemen dengan pengobatan

dengan faktor racun kobra tidak berdampak. Tikus transgenik hCD52 tampaknya
menjadi model yang berguna dan telah memberikan bukti untuk keterlibatan
neutrofil yang sebelumnya tidak dikarakterisasi dalam aktivitas alemtuzumab.

B. Rumusan masalah

Adapun rumusan masalah pebuatan makalah ini adalah yaitu :

1. Apakah yang disebut dengan alemtuzumab?

2. Bagaimana cara kerja dari alemtuzumab?
3. Bagaimana efek samping dari alemtuzumab?

C. Tujuan

Adapun tujuan penulisan makalah ini yaitu :

1. Mahasiswa dapat mengetahui dan menjelaskan tentang alemtuzumab

2. Mahasiswa dapat mengetahui dan menjelaskan cara kerja dari alemtuzumab
3. Mahasiswa dapat mengetahui dan menjelaskan efek samping dari alemtuzumab
BAB II ISI

A. Pengertian
1. Antibodi monoklonal

Antibodi monoklonal adalah antibodi yang spesifik mengenali satu antigen.

Antibodi monoklonal diproduksi dengan menggabungkan sel B (suatu sel imun) yang
normal dengan sel tumor dan selanjutnya dinamakan sel hibridoma.
Antibodi monoklonal merupakan bagian dari imunoterapi, yakni perawatan
yang meningkatkan pertahanan alami tubuh untuk melawan kanker. Jenis imunoterapi
lain dengan tujuan pengobatan kanker, misalnya vaksin kanker dan terapi gen
menggunakan sel T yang telah dimodifikasi pada bagian reseptornya (chimeric
antigen receptor T cell, [CAR] T-cell).
Namun terapi gen menggunakan CAR T-cell saat ini belum tersedia di Indonesia,
sedangkan terapi menggunakan antibodi monoklonal mulai digunakan secara luas di
klinik.
Antibodi monoklonal terapetik memiliki perbedaan dengan pengobatan kanker
umumnya. Antibodi ini akan spesifik mengenali antigen tertentu yang hanya terdapat di
sel kanker, sehingga hanya membunuh sel kanker. Sementara, obat kemoterapi
konvensional dikenal bersifat tidak spesifik karena dapat membunuh baik sel kanker dan
juga sel normal.

2. Alemtuzumab

CAMPATH (alemtuzumab) adalah turunan DNA rekombinan yang berasal dari antibodi
monoklonal (CAMPATH-1H) yang ditujukan melawan glikoprotein 21 – 28 kD sel, CD52.
CAMPATH-1H adalah antibodi IgG1 Kappa dengan kerangka kerja variabel manusia dan daerah
konstan, dan complementaritymenentukan daerah dari sebuah murine (tikus) antibodi
monoklonal (CAMPATH-1G). Antibodi CAMPATH-1H memiliki berat molekul perkiraan 150 kD.
CAMPATH diproduksi dalam sel mamalia (hamster Cina ovarium) suspensi budaya dalam media
yang mengandung neomycin. Neomycin tidak terdeteksi dalam produk akhir.

Alemtuzumab saat ini disetujui sebagai pengobatan lini pertama

melawan leukemia limfositik kronis sel-B. Pengobatan dengan antibodi
menghasilkan penipisan sel tumor CD52 + tetapi mekanisme yang
terlibat tidak terdefinisi dengan baik. Studi in vitro menunjukkan
bahwa alemtuzumab mampu sitotoksisitas yang bergantung pada
komplemen dan sitotoksisitas yang dimediasi sel yang tergantung
antibodi (ADCC), serta induksi apoptosis, 12 - 17 tetapi sejauh mana peran
 yang dimainkan oleh berbagai mekanisme ini secara in vivo tetap
menjadi didirikan.

B. Indikasi

CAMPATH diindikasikan sebagai agen tunggal untuk pengobatan leukemia limfositik kronis B-
Cell (BCLL).

C. EFEK SAMPING

Reaksi merugikan berikut dibahas secara lebih rinci di bagian lain dari label:

1. cytopenias [lihat peringatan dan tindakan pencegahan]

2. reaksi infus [lihat peringatan dan kewaspadaan]

3. imunosupresi/infeksi [lihat peringatan dan tindakan pencegahan]

Reaksi merugikan yang paling umum dengan CAMPATH adalah: reaksi infus (pyrexia, menggigil,
hipotensi, urtikaria, mual, ruam, takikardia, dyspnea), cytopenias (neutropenia, limfopenia,
trombositopenia, anemia), infeksi (CMV viremia, CMV infeksi, infeksi lain), gejala gastrointestinal (mual,
emesis, sakit perut), dan gejala neurologis (insomnia, kecemasan). Yang paling umum reaksi merugikan
yang serius adalah cytopenias, reaksi infus, dan imunosupresi/infeksi.

D. Pengalaman uji klinis

Karena uji klinis yang dilakukan di bawah berbagai kondisi, tingkat reaksi yang merugikan diamati dalam
uji klinis obat tidak dapat langsung dibandingkan dengan tingkat dalam uji klinis obat lain dan mungkin
tidak mencerminkan tingkat yang diamati dalam praktek.

Data di bawah ini mencerminkan paparan CAMPATH pada 296 pasien dengan CLL yang 147 sebelumnya
tidak diobati dan 149 menerima setidaknya 2 rejimen kemoterapi sebelumnya. Durasi median eksposur
adalah 11,7 minggu untuk pasien yang sebelumnya tidak diobati dan 8 minggu untuk pasien yang
sebelumnya dirawat.

Kondisi Limfopenia

Limfopenia parah dan penurunan yang cepat dan berkelanjutan dalam subset limfosit terjadi pada
pasien yang sebelumnya tidak diobati dan diperlakukan sebelumnya setelah pemberian campath. Pada
pasien yang sebelumnya tidak diobati, median CD4 + adalah 0 Cells/μL pada satu bulan setelah
pengobatan dan 238 sel/μL [25%-75% rentang interkuartil 115 menjadi 418 sel/μL pada 6 bulan pasca
perawatan [lihat peringatan dan tindakan pencegahan].

Neutropenia
Pada pasien yang sebelumnya tidak diobati, insiden Grade 3 atau 4 neutropenia adalah 42% dengan
waktu rata-rata untuk onset 31 hari dan durasi median 37 hari. Pada pasien yang sebelumnya dirawat,
kejadian Grade 3 atau 4 neutropenia adalah 64% dengan durasi median 28 hari. Sepuluh persen dari
pasien yang sebelumnya tidak diobati dan 17% dari pasien sebelumnya diobati menerima faktor
granulosit koloni merangsang.

Anemia

Pada pasien yang sebelumnya tidak diobati, kejadian tingkat 3 atau 4 anemia adalah 12% dengan waktu
rata-rata untuk onset 31 hari dan durasi median 8 hari. Pada pasien yang sebelumnya dirawat, kejadian
kadar 3 atau 4 anemia adalah 38%. Tujuh belas persen dari pasien yang sebelumnya tidak diobati dan
66% pasien yang dirawat sebelumnya menerima baik agen eritropoiesis merangsang, transfusi atau
keduanya.

Trombositopenia

Pada pasien yang sebelumnya tidak diobati, insiden Grade 3 atau 4 trombositopenia adalah 14% dengan
waktu rata-rata untuk onset 9 hari dan Durasi rata-rata 14 hari. Pada pasien yang sebelumnya dirawat,
kejadian Grade 3 atau 4 trombositopenia adalah 52% dengan durasi rata-rata 21 hari. Trombositopenia
autoimun dilaporkan 2% dari pasien yang diobati sebelumnya dengan satu kematian.

E. FARMAKOLOGI KLINIS

Mekanisme aksi

CAMPATH berikatan dengan CD52, antigen yang ada pada permukaan limfosit B dan T, mayoritas
monosit, makrofag, sel NK, dan subpopulasi granulosit. Proporsi sel sumsum tulang, termasuk beberapa
CD34 + sel, mengekspresikan tingkat variabel CD52. Mekanisme yang diusulkan dari tindakan ini
tergantung pada seluler yang bergantung pada Lisis yang mengikat permukaan sel CAMPATH ke sel
leukemia.

Farmakodinamik

Elektrofisiologi jantung

Efek dari beberapa dosis alemtuzumab (12 mg/hari untuk 5 hari) pada interval QTc dievaluasi dalam
satu-lengan studi di 53 pasien tanpa keganasan. Tidak ada perubahan besar dalam interval QTc berarti
(yaitu > 20 MS) terdeteksi dalam studi. A berarti peningkatan denyut jantung dari 22 untuk 26 beats/min
diamati untuk setidaknya 2 jam setelah infus awal alemtuzumab. Peningkatan denyut jantung tidak
diamati dengan dosis berikutnya.

Farmakokinetik

Farmakokinetik CAMPATH dicirikan dalam studi dari 30 sebelumnya diobati B-CLL pasien di mana
CAMPATH diberikan pada dosis yang dianjurkan dan jadwal. Farmakokinetik campath ditampilkan
kinetika eliminasi nonlinier. Setelah terakhir 30 dosis mg, volume berarti distribusi di Steady-State adalah
0,18 L/kg (kisaran 0,1 untuk 0,4 L/kg). Izin sistemik menurun dengan pemberian berulang karena
penurunan pembersihan reseptor-dimediasi (yaitu hilangnya reseptor CD52 di perifer). Setelah 12
minggu dosis, pasien menunjukkan peningkatan tujuh kali lipat dalam AUC berarti. Berarti Half-Life
adalah 11 jam (berkisar 2 sampai 32 jam) setelah pertama 30 dosis mg dan 6 hari (kisaran 1 sampai 14
hari) setelah terakhir 30 dosis mg.

Perbandingan AUC pada pasien ≥ 65 tahun (n = 6) versus pasien < 65 tahun (n = 15) menyarankan bahwa
penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk usia. Perbandingan AUC pada pasien wanita (n = 4) versus
pasien pria (n = 17) berpendapat bahwa penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk jenis kelamin.

Farmakokinetik CAMPATH pada pasien pediatrik belum diteliti. Efek gangguan ginjal atau hati pada
farmakokinetik CAMPATH belum diteliti.