TUGAS FARMAKOLOGI 2

ANTIKANKER ( ALKALOID )

“ LEUKIMIA ”

Disusun oleh :

1.

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

UNIVERSITAS HARAPAN BANGSA

PURWOKWRTO

2019
 A. Patofisiologi (Dipiro, 2014)
1. Aktivasi gen yang biasanya ditekan (protooncogene) untuk membuat onkogen, yang
menghasilkan produk protein yang menandakan peningkatan proliferasi.
2. Kehilangan sinyal untuk sel darah untuk berdiferensiasi.
3. Hilangnya gen penekan tumor yang mengontrol proliferasi normal.
4. Kehilangan sinyal untuk apoptosis.
Kebanyakan sel normal diprogram untuk mati pada akhirnya apoptosis, tetapi sinyal
terprogram yang tepat sering terputus dalam sel kanker, menyebabkan kelangsungan hidup yang
berkelanjutan, replikasi, dan resistensi obat. Transduksi sinyal, transkripsi RNA, siklus sel
faktor kontrol, diferensiasi sel, dan kematian sel terprogram semua dapat terpengaruh.
B. Etiologi (Dipiro, 2014 )
1. Drug (Alkyllating agents, Anthracyclines)
2. Gen ( Down Syndrome, Bloom syndrome, Shwachman syndrome)
3. Zat kimia (Benzene)
4. Pestisida
5. Sampo berbasis piretroid
6. Radiasi pengion
7. Virus (HTLV-1 & HTLV-2)
8. Gaya hidup (Rokok, alcohol, ganja)

C. Algoritma Terapi (Dipiro, 2014 )

a. ALL (Leukemia Limfoblastik Akut) (Dipiro, 2014)Induction

 Tujuan dari induksi adalah untuk dengan cepat menginduksi remisi klinis dan hematologi
yang lengkap.
• Tingkat CR 98% untuk anak-anak berisiko standar yang diobati dengan
vincristine, glukokortikoid (deksametason atau prednison), dan asparaginase atau
pegaspargase.
• Prednison menjadi glukokortikoid primer yang digunakan dalam rejimen ALL.
Deksametason sekarang digunakan dalam sebagian besar protokol risiko standar
karena durasi kerjanya yang lebih lama dan penetrasi CSF yang lebih tinggi
dibandingkan dengan prednison. Namun, deksametason meningkatkan risiko efek
samping seperti osteonekrosis, perubahan suasana hati, miopati steroid ,
hiperglikemia, dan infeksi. Pasien yang berusia lebih dari 10 tahun sangat rentan
terhadap osteonekrosis dan menerima prednison daripada deksametason untuk
meminimalkan efek samping ini.
b. Consolidation
Standar konsolidasi berlangsung selama 4 minggu dan biasanya terdiri dari
vincristine, mercaptopurine, dan intratekal metotreksat.
c. Reindused (Delayed Intensification and Interim Maintenance)
Intensifikasi yang tertunda biasanya terdiri dari obat yang digunakan selama induksi
dan konsolidasi atau agen yang tidak memiliki resistansi silang dengan yang sudah
menerima seperti siklofosfamid, metotreksat, dan doksorubisin dalam jumlah
terbatas. Perawatan sementara biasanya terdiri dari deksametason, vincristine,
methotrexate mingguan, mercaptopurine, dan methotrexate intratekal.
d. Maintenace
Tujuan dari terapi pemeliharaan adalah untuk lebih membasmi sel-sel leukemia
residual dan memperpanjang durasi remisi. Terapi pemeliharaan biasanya terdiri dari
mercaptopurine harian dan metotreksat mingguan untuk program 12 minggu, pada
dosis yang menghasilkan myelosupresi yang relatif sedikit.

1. AML (Leukemia Myeloid Akut) (Dipiro, 2014)

a. Induction Remision
Seperti halnya ALL, tujuan induksi remisi untuk AML adalah untuk secara cepat
menginduksi CR dengan pemulihan hematopoiesis normal. Agen tunggal yang paling
aktif dalam AML adalah antibiotik antrasiklin (daunorubisin, doxorubicin, dan
idarubicin), mitoxantrone, dan cytarabine antimetabolit. Terapi standar untuk
pengobatan AML dewasa tidak berubah dalam beberapa decade
b. Intensive Postremission Therapy
Tujuan dari terapi postremission intensif adalah untuk memberantas sel-sel leukemia
residual ini dan untuk mencegah munculnya penyakit yang resistan terhadap obat.
c. Transplantasi Sel Induk Hematopoietik
Hematologik Dibandingkan dengan HSCT alogenik, HSCT autologous memiliki
keuntungan dari risiko komplikasi pasca transplantasi yang lebih rendah karena
kurangnya imunosupresi dan GVHD, dan penerapan yang lebih luas karena
kurangnya keterbatasan donor dan pembatasan usia yang lebih sedikit.

D. Manifestasi Klinik (Dipiro, 2014)

 1. diagnosis
Aspirasi dan biopsi sumsum tulang: kirim untuk pemeriksaan morfologis, pewarnaan
sitokimia,
immunophenotyping, dan analisis sitogenetik (kromosom). Pengujian molekuler untuk
FMS-like
tirosin kinase 3 (FLT3), nukleofosmin (NPM1), dan CCAAT / penambah protein
pengikat α (CEBPA) mutasi dijamin untuk dugaan AML. Semua anak dan orang dewasa
dengan ALL harus menjalani skrining lumbar tusukan
menilai keterlibatan SSP.

2. Tes laboratorium

 Hitung darah lengkap dengan diferensial. Anemia (43% <7 g / dL [4,34 mmol / L])
normokromik dan normositik (tanpa peningkatan retikulosit yang bersifat
kompensasi). Trombositopenia (parah, <20.000 sel / mm3 [20 × 109 / L]) hadir pada
28% dari ALL dan 50% dari kasus AML. Pasien dapat datang dengan leukopenia atau
leukositosis; sekitar 20% dari pasien akan hadir dengan jumlah sel darah putih
(WBC) ≥50.000 sel / mm3 (50 × 109 / L) dan 53% dari ALL dan 20% dari kasus
AML dengan WBC <10.000 sel / mm3 (10 × 109 / L). Bahkan pasien dengan jumlah
yang meningkat dapat dianggap sebagai neutropenia fungsional.
 Asam urat dapat meningkat karena pergantian sel yang cepat dan lebih sering terjadi
pada pasien dengan peningkatan jumlah WBC dan dengan ALL. Elektrolit: kalium
dan fosfat dapat meningkat dengan penurunan kompensasi kalsium, lebih umum
dengan ALL.
 Koagulasi (lebih umum dengan AML): peningkatan waktu protrombin, tromboplastin
parsial waktu, D-dimer; hipofibrinogenemia.

E. Obat –obat leukemia

1. VENICRISTINE

Indikasi (DIH:2009)
Digunakan untuk leukemia, penyakit Hodgkin, limfoma non-Hodgkin, tumor Wilms,
neuroblastoma, rhabdomyosarcoma

Dosis : (DIH:2009)

 Antineoplastik (dosis khas):

I.V .: 0.4-1.4 mg / m2, dapat diulang setiap minggu atau
0,4-0,5 mg / hari infus berkelanjutan selama 4 hari setiap 4 minggu atau
0,25-0,5 mg / m2 / hari infus terus menerus selama 5 hari setiap 4 minggu
 Dosis atas: LansiaDitujukan untuk dosis dewasa.
 Dosis atas: Pediatrik Mengacu pada protokol individual. Catatan: Dosis sering dibatasi 2
mg; Namun, ini dapat mengurangi kemanjuran terapi dan mungkin tidak disarankan.
Pesanan untuk dosis tunggal> 2,5 mg atau> 5 mg / siklus pengobatan harus diverifikasi
 dengan rejimen pengobatan khusus dan / atau ahli onkologi berpengalaman sebelum
pengeluaran.
 Antineoplastik (dosis khas): I.V .:
Anak-anak â ‰ ¤ 10 kg atau BSA <1 m2: Terapi awal: 0,05 mg / kg seminggu sekali
kemudian titrasi dosis
Anak-anak> 10 kg atau BSA â ‰ ¥ 1 m2: 1-2 mg / m2, dapat diulang sekali seminggu
selama 3-6 minggu; dosis tunggal maksimum: 2 mg
 Neuroblastoma: I.V. infus berkelanjutan dengan doxorubicin: 1 mg / m2/ hari selama 72
jam

Mekanisme :
Mekanisme kerjanya dianggap identik dengan vinblastin karena berfungsi sebagai racun
gelendong mitosis yang menyebabkan penangkapan sel dalam fase M dari siklus sel

Efek samping(DIH:2009)
Sembelit: Dengan penggunaan, sembelit dan / atau ileus paralitik dapat terjadi; semua pasien
harus menggunakan rejimen manajemen usus profilaksis.
Neurotoksisitas: Perubahan status mental seperti depresi, kebingungan, atau insomnia dapat
terjadi; efek neurologis mungkin aditif dengan agen neurotoksik lainnya dan iradiasi sumsum
tulang belakang.
Gangguan pernapasan: Amati dengan seksama untuk sesak napas dan bronkospasme.
Gangguan saluran kemih: Dengan penggunaan, gangguan saluran kemih dapat terjadi.

2. METHOTREXATE

Indikasi(Katzung, 2014 ):
Kanker payudara, kanker kepala dan leher, sarkoma osteogenik, kanker kandung kemih,
koriokarsinoma, limfoma sistem saraf pusat primer, limfoma non Hodgkin
Dosis(Lacy, 2009):
Leukemia limfositik akut (dosis menengah): I.V . : 100 mg / m2 dosis bolus, diikuti oleh 900 mg
/ m2 / hari infus selama 23-41 jam.
Leukemia meningeal : I.T .: 10-15 mg / m2 (dosis maksimum: 15 mg) atau rejimen dosis
berdasarkan usia; satu sistem yang mungkin adalah: 3 bulan: 3 mg /dosis 4-11 bulan: 6 mg /dosis
1 tahun: 8 mg / dosis 2 tahun: 10 mg / dosis 3 tahun: 12 mg / dosis

Mekanisme (Katzung, 2014):

Methotrexate (MTX) adalah analog asam folat yang berikatan dengan afinitas tinggi terhadap
situs katalitik aktif dari dihydrofolate reductase (DHFR). Hal ini menghasilkan penghambatan
sintesis tetrahidrofolat (THF), pembawa satu karbon kunci untuk proses enzimatik yang terlibat
dalam sintesis de novo timidilat, nukleotida purin, dan asam amino serin dan metionin. Denagn
demikian hal ini mengganggu pembentukan DNA, RNA, dan protein seluler utama.
Pembentukan intraseluler dari metabolit poliglutamat, dengan penambahan hingga 5-7 residu
glutamat, sangat penting untuk tindakan terapi MTX, dan proses ini dikatalisis oleh enzim
folylpolyglutamate synthase (FPGS). Poliglutamat MTX secara selektif dipertahankan dalam sel
kanker, dan mereka menunjukkan peningkatan efek penghambatan pada enzim yang terlibat
dalam nukleotida purin nukleotida dan biosintesis timidilat, menjadikannya penentu penting
tindakan sitotoksik MTX.

Efek Samping (Dipiro, 2014 ):

Myelosupresi, Mucositis, Disfungsi Ginjal pada dosen Tinggi, Mual Dan Muntah, Toksisitas
SSP.

Parameter Farmakokinetika (ADME) (Lacy, 2009)

• Absorpsi timbulnya aksi: Antirematik: 3-6 minggu; perbaikan tambahan dapat
berlanjut lebih lama dari 12 minggu
• absorbs : Oral : Cepat diserap dengan baik pada dosis rendah (<30 mg / m2), tidak
lengkap setelah dosis besar; I.M .: Lengkap.
• Distribusi: Menembus perlahan ke dalam cairan ruang ke-3 (mis., Efusi pleura, asites),
keluar perlahan dari kompartemen ini (lebih lambat daripada dari plasma); melintasi
plasenta; sejumlah kecil masukkan ASI; konsentrasi berkelanjutan dipertahankan di
ginjal dan hati
• Pengikatan protein: 50%.
• Metabolisme: <10%; terdegradasi oleh flora usus menjadi DAMPA oleh
carboxypeptidase; aldehida oksidase hati mengubah metotreksat menjadi 7-OH
metotreksat; poliglutamat diproduksi secara intraseluler dan sama kuatnya dengan
metotreksat; produksi mereka tergantung dosis dan durasi dan mereka perlahan-lahan
dihilangkan oleh sel setelah terbentuk.
• Waktu paruh (t 1/2) Dosis rendah: 3-10 jam; Dosis tinggi: 8-12 jam
• Waktu puncak, serum: Lisan: 1-2 jam; I.M .: 30-60 menit
• Ekskresi: Urin (44% hingga 100%); tinja (jumlah kecil)

Interaksi obat (Mekanisme Farmakokinetik & Farmakodinamik) (Dipiro, 2014 hal. 4511):
• Diperlukan penyesuaian dosis atau hindari, penggunaan pada pasien dengan
penurunan fungsi ginjal, hindari obat yang menurunkan ekskresi mtx ginjal ( NSID,
PPIs, Sulfa dan penisilin)
• MTX mudah didistribusikan ke ruang cairan (asites, efusi pleura), prolog paparan dan
meningkatkan toksisitas, mungkin kontraindikasi penggunaannya.
• Pemantauan kadar MTX dengan pemberian dosis tinggi, selain itu bias diberikan
leucovorin untuk mencegah myelosupresi berlebihan, natrium bikarbonat juga
diberikan untuk terapi dosis tinggi untuk mencegah nefrotoksisitas.

3. CYTARABINE
Indikasi (Katzung, 2014 ):
AML, ALL, CML.

Dosis (Lacy, 2009) :

Dosis terapi untuk leukemia / limfoma: Dosis setinggi 1-3 g / m2 telah digunakan untuk
leukemia refraktori atau sekunder atau limfoma non-Hodgkin refraktori. Dosis 1-3 g / m2 setiap
12 jam hingga 12 dosis telah digunakaN

Mekanisme (Katzung, 2014 hal. 929):

Sitarabin (ara-C) adalah antimetabolit spesifik fase S yang dikonversi oleh deoxycytidine kinase
menjadi 5′-mononukleotida (ara-CMP). Ara-CMP dimetabolisme lebih lanjut menjadi metabolit
difosfat dan trifosfat, dan trifosfat ara-CTP dirasakan sebagai metabolit sitotoksik utama. Ara-
CTP secara kompetitif menghambat DNA polimerase-α dan DNA polimerase-β, sehingga
menghasilkan blokade sintesis DNA dan perbaikan DNA, masing-masing. Metabolit ini juga
dimasukkan ke dalam RNA dan DNA. Penggabungan ke dalam DNA menyebabkan gangguan
pada perpanjangan rantai dan ligasi yang rusak pada fragmen DNA yang baru disintesis.

Efek Samping (Katzung, 2014):

Mual muntah, myelosuppression dengan neutropenia dan trombositopenia, ataksia serebelar

Interaksi obat (Mekanisme Farmakokinetik & Farmakodinamik)(Lacy,2009) :

• Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko X:
Hindari kombinasi
• Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropenik dari Imunosupresan. Risiko C:
Pantau terapi
• Vaksin (Tidak Aktif): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin (Tidak
Aktif). Risiko C: Pantau terapi
• Vaksin (Langsung): Imunosupresan dapat meningkatkan efek buruk / toksik dari
Vaksin (Langsung). Infeksi vaksin dapat berkembang. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi

4. GEMCYTABINE

Indikasi (Katzung, 2014):

Kanker pankreas, kanker kandung kemih, kanker payudara, kanker ovarium, limfoma non
hodgkin, sarkoma jaringan lunak

Dosis (Lacy, 2009):

Penyesuaian dosis: Pasien yang menyelesaikan seluruh siklus terapi dapat memiliki dosis dalam
siklus berikutnya meningkat 25% selama jumlah granulosit absolut (AGC) nadir adalah> 1500 x
106 / L, nadir trombosit> 100.000 x 106 / L , dan toksisitas nonhematologis kurang dari WHO
 Kelas 1. Jika peningkatan dosis ditoleransi (dengan parameter yang sama) dosis dalam siklus
berikutnya dapat kembali ditingkatkan sebesar 20%.

Kanker paru-paru sel nonsmall: 1000 mg / m2 hari 1, 8, dan 15; ulangi siklus setiap 28 hari atau
1.250 mg / m2 hari 1 dan 8; ulangi siklus setiap 21 hari.

Kanker payudara: 1250 mg / m2 hari 1 dan 8; ulangi siklus setiap 21 hari.

Kanker ovarium: 1000 mg / m2 hari 1 dan 8; ulangi siklus setiap 21 hari.

Kanker kandung kemih (penggunaan tanpa label): I.V .: 1000 mg / m2 sekali seminggu selama 3
minggu; ulangi siklus setiap 4 minggu.

Berangsur-angsur intravesikular: 2000 mg (dalam 100 mL NS; ditahan selama 1 jam) dua kali
seminggu selama 3 minggu; ulangi siklus setiap 4 minggu (minimal 2 siklus).

Mekanisme (Katzung, 2014):

Gemcitabine adalah analog deoxycytidine tersubstitusi-fluor yang awalnya terfosforilasi oleh
enzim deoxycytidine kinase ke bentuk monofosfat dan kemudian oleh kinase nukleosida lainnya
ke bentuk nukleotida difosfat dan trifosfat. Efek antitumor dianggap sebagai hasil dari beberapa
mekanisme: penghambatan ribonukleotida reduktase oleh gemcitabine difosfat, yang mengurangi
tingkat deoksiribonukleosida trifosfat yang diperlukan untuk sintesis DNA; penghambatan oleh
gemcitabine trifosfat dari DNA polimerase-α dan DNA polimerase-β, dengan demikian
menghasilkan blokade sintesis DNA dan perbaikan DNA; dan penggabungan gemcitabine
triphosphate ke dalam DNA, yang mengarah pada penghambatan sintesis dan fungsi DNA.
Setelah penggabungan gemcitabine triphosphate ke dalam DNA, hanya satu nukleotida tambahan
yang dapat ditambahkan ke untai DNA yang sedang tumbuh, yang berakibat pada pemutusan
rantai.

Efek Samping (Dipiro, 2014):

Myelosuppression, sindrom seperti flu, ruam, peningkatan transaminase hati, mual muntah.
Parameter Farmakokinetika (ADME) (Lacy,2009) :
• Distribusi: Infus <70 menit: 50 L / m2; Lama infus: 370 L / m2
• Pengikatan protein: Rendah
• Metabolisme: Dimetabolisme secara intraseluler oleh nukleosida kinase menjadi
difosfat aktif (dFdCDP) dan metabolit nukleosida trifosfat (dFdCTP)
• Waktu paruh (t 1/2):
• Gemcitabine: Waktu infus 1 jam: 42-94 menit; waktu infus 3-4 jam: 4-10,5 jam
• Metabolite (gemcitabine triphosphate), fase terminal: 1,7-19,4 jam
• Waktu Puncak, plasma: 30 menit setelah infus selesai
• Ekskresi: Urin (92% hingga 98%; terutama sebagai metabolit urasil tidak aktif); tinja
(<1%)
 5. FLUDARABINE

Indikasi (Katzung, 2014):

Limfoma non hodgkin, CLL.

Dosis (Lacy, 2009):

Leukemia limfositik kronis (CLL): I.V .: 25 mg / m2 / hari selama 5 hari setiap 28 hari
Oral :40 mg / m2 sekali sehari selama 5 hari setiap 28 hari
Leukemia akut refraktori :
I.V .: 10 mg / m2 bolus selama 15 menit diikuti oleh infus kontinu 30,5 mg / m2 / hari selama 5
hari atau 10,5 mg / m2 bolus selama 15 menit diikuti oleh 30,5 mg / m2 / hari selama 48 jam
Mekanisme (Katzung, 2014):
Fludarabine triphosphate mengganggu proses sintesis DNA dan perbaikan DNA melalui
penghambatan DNA polimerase-α dan DNA polimerase-β. Bentuk trifosfat juga dapat secara
langsung dimasukkan ke dalam DNA, menghasilkan penghambatan sintesis dan fungsi DNA.
Metabolit difosfat fludarabine menghambat reduktase ribonukleotida, yang mengarah pada
penghambatan esensial trifosfat deoksiribonukleotida.

Efek Samping (Dipiro, 2014) :

Myelosuppression, termasuk penurunan sel T, diare, toksisitas SSP langka, mengantuk, neuropati
perifer, pendengaran perubahan visual, perubahan status mental, kejang, toksisitas paru, TLS.

Interaksi obat (Mekanisme Farmakokinetik & Farmakodinamik) (Lacy,2009)

• Echinacea: Dapat mengurangi efek terapi Immunosupresan. Risiko D: Pertimbangkan
modifikasi terapi.
• Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko X:
Hindari kombinasi
• Pentostatin: Fludarabine dapat meningkatkan efek buruk / toksik Pentostatin.
Toksisitas paru menjadi perhatian khusus. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
• Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropenik dari Imunosupresan. Risiko C:
Pantau terapi
• Vaksin (Tidak Aktif): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin (Tidak
Aktif). Risiko C: Pantau terapi
• Vaksin (Langsung): Imunosupresan dapat meningkatkan efek buruk / toksik dari
Vaksin (Langsung). Infeksi vaksin dapat berkembang. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi

6. CLADIBRINE
Indikasi (Katzung, 2014):
Leukemia sel berambut, CLL, limfoma non hodgkin.

Dosis (Lacy,2009):
Leukemia sel berbulu: I.V. Infus berkelanjutan:
0,09 mg / kg / hari hari 1-7; dapat diulang setiap 28-35 hari atau
3,4 mg / m2 / hari SubQ hari 1-7
Leukemia limfositik kronis (penggunaan tidak berlabel): I.V. Infus berkelanjutan: 0,1 mg / kg /
hari hari 1-7 atau 0,028-0,14 mg / kg / hari sebagai infus 2 jam 1-5
Leukemia myelogenous kronis (penggunaan yang tidak berlabel): I.V. 15 mg / m2 / hari sebagai
infus 1 jam 1-5; jika tidak ada respons, tingkatkan dosis menjadi 20 mg / m2 / hari pada kursus
kedua
Leukemia akut (penggunaan tanpa label): 6,2-7,5 mg / m2 / hari infus terus menerus selama hari
1-5; dosis maksimum yang dapat ditoleransi adalah 8,9 mg / m2 / hari.

Mekanisme (Katzung, 2014):

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) adalah analog nukleosida purin dengan spesifisitas tinggi
untuk sel limfoid. Tidak aktif dalam bentuk induknya, ini awalnya terfosforilasi oleh
deoxycytidine kinase ke bentuk monofosfat dan akhirnya dimetabolisme menjadi bentuk
trifosfat, yang kemudian dapat dimasukkan ke dalam DNA. Metabolit trifosfat juga dapat
mengganggu sintesis DNA dan perbaikan DNA dengan masing-masing menghambat DNA
polimerase-α dan DNA polimerase-β.

Efek Samping (Dipiro, 2014):

Myelosuppression, demam (onset pada hari ke 6 bertahan selama sekitar 3 hari), imunosupresif,
infeksi oportunistik berat.

Interaksi obat (Mekanisme Farmakokinetik & Farmakodinamik) (Lacy,2009):

 Echinacea: Dapat mengurangi efek terapi Immunosupresan. Risiko D: Pertimbangkan

modifikasi terapi
 Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko X:
Hindari kombinasi
 Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropenik dari Imunosupresan. Risiko C:
Pantau terapi
 Vaksin (Tidak Aktif): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin (Tidak
Aktif). Risiko C: Pantau terapi
 Vaksin (Langsung): Imunosupresan dapat meningkatkan efek buruk / toksik dari
Vaksin (Langsung). Infeksi vaksin dapat berkembang. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi
 7. MERCATOPURIN

Indikasi (Katzung, 2014) :

AML

Dosis(Lacy,2009) :
Induksi: Oral: 2,5-5 mg / kg / hari (100-200 mg)
Dosis Pemeliharaan: Oral : 1,5-2,5 mg / kg / hari atau 80-100 mg / m2 / hari diberikan sekali
sehari

Mekanisme (Katzung, 2014) :

Menghambat sintesis nukleotida purin de novo, penggabungan trifosfat menjadi RNA & DNA

Efek Samping (Dipiro, 2014) :

Myelosuppression, kulit kering, ruam, hepatotoksik, penyakit kuning dan hiperbilirubinemia,
mual muntah.

Interaksi obat (Mekanisme Farmakokinetik & Farmakodinamik) (Lacy,2009) :

• 5-ASA Derivatives: Dapat menurunkan metabolisme Thiopurine Analog. Risiko C:
Pantau terapi
• Allopurinol: Dapat menurunkan metabolisme Mercaptopurine. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
• AzaTHIOprine: Dapat meningkatkan efek myelosupresif dari Mercaptopurine. Risiko
D: Pertimbangkan modifikasi terapi
• Echinacea: Dapat mengurangi efek terapi Immunosupresan. Risiko D: Pertimbangkan
modifikasi terapi
• Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko X:
Hindari kombinasi
• Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropenik dari Imunosupresan. Risiko C:
Pantau terapi
• Vaksin (Tidak Aktif): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin (Tidak
Aktif). Risiko C: Pantau terapi
• Vaksin (Langsung): Imunosupresan dapat meningkatkan efek buruk / toksik dari
Vaksin (Langsung). Infeksi vaksin dapat berkembang. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi
• Antagonis Vitamin K (mis. Warfarin): Agen Antineoplastik dapat meningkatkan efek
antikoagulan Antagonis Vitamin K. Agen Antineoplastik dapat mengurangi efek
antikoagulan Vitamin K Antagonis. Risiko C: Pantau terapi
 • Antagonis Vitamin K (mis. Warfarin): Mercaptopurine dapat mengurangi efek
antikoagulan Antagonis Vitamin K. Risiko C: Pantau terapi

8. THIOGUANIN

Indikasi (Katzung, 2014) :

ALL, AML

Dosis (Lacy,2009) :
Oral : Protokol individual: 2-3 mg / kg / hari dihitung ke 20 mg terdekat atau 75-200 mg / m2 /
hari dalam 1-2 dosis terbagi selama 5-7 hari atau sampai remisi tercapai
Bayi dan Anak-anak <3 tahun: Terapi obat kombinasi untuk leukemia nonlymphocytic akut: 3,3
mg / kg / hari dalam dosis terbagi dua kali sehari selama 4 hari
Anak-anak> 3 tahun: Rujuk ke dosis dewasa.

Mekanisme (Katzung, 2014) :

Menghambat sintesis nukleotida purin de novo, penggabungan trifosfat menjadi RNA & DNA

Efek Samping (Dipiro, 2014):

Myelosuppression, kulit kering, ruam, hepatotoksik, penyakit kuning dan hiperbilirubinemia,
mual muntah.

Interaksi obat (Mekanisme Farmakokinetik & Farmakodinamik) (Lacy,2009)

• 5-ASA Derivatives: Dapat menurunkan metabolisme Thiopurine Analog. Risiko C:
Pantau terapi
• Echinacea: Dapat mengurangi efek terapi Immunosupresan. Risiko D: Pertimbangkan
modifikasi terapi
• Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Risiko X:
Hindari kombinasi
• Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropenik dari Imunosupresan. Risiko C:
Pantau terapi
• Vaksin (Tidak Aktif): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin (Tidak
Aktif). Risiko C: Pantau terapi
• Vaksin (Langsung): Imunosupresan dapat meningkatkan efek buruk / toksik dari
Vaksin (Langsung). Infeksi vaksin dapat berkembang. Imunosupresan juga dapat
menurunkan respons terapeutik terhadap vaksin. Risiko X: Hindari kombinasi
 DAFTAR PUSTAKA
Aberg, J. A., Lacy, C. F., Amstrong, L. L., Goldman, M. P., and Lance, L.L. 2009. Drug
Information Handbook. 17th Edition. Laxi-comp for the American Pharmacists
Association
Dipiro, J.T., Talbert R.L., Yee G.C., Posey, L.M. 2014. Pharmacotherapy : A Pathophysiologic
Approach. 9th Edition. New York. Mc. Graw Hill
DIH, 2009, Drug Infornation Handbook, 17th Edition, American Phamacist Association.
Katzung BG., Masters JB, Trevor AJ. 2014. Basic & Clinical Pharmacology. 13 Edition. New
York. Mc.Graw Hill