LAPORAN PBL

RHEUMATOID ARTHRITIS (RA)

DISUSUN OLEH :

ELSA ARFANTI

70100120007

FARMASI-A1

JURUSAN FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI ALAUDDIN MAKASSAR

2022
1. PATOFISIOLO RA
• RA terjadi akibat disregulasi komponen humoral dan yang diperantarai sel dari sistem imun.
Kebanyakan pasien memproduksi antibodi yang disebut faktor rheumatoid; pasien seropositif ini
cenderung memiliki perjalanan penyakit yang lebih agresif daripada pasien yang
seronegatif.Imunoglobulin (Igs) dapat mengaktifkan sistem komplemen, yang memperkuat
meningkatkan respon imun dengan meningkatkan kemotaksis, fagositosis, dan pelepasan
limfokin oleh sel mononuklear yang kemudian dipresentasikan ke Limfosit-T Antigen yang
diproses dikenali oleh histocoma mayorprotein kompleks patibilitas pada permukaan limfosit,
menghasilkan aktivasisel T dan B.
• Faktor nekrosis tumor (TNF), interleukin-1 (IL-1), dan IL-6 adalah sitokin proinflamasi yang
penting dalam inisiasi dan kelanjutan inflamasi. • Sel T yang teraktivasi menghasilkan sitotoksin,
yang secara langsung beracun bagi jaringan, dan sitokin, yang merangsang aktivasi lebih lanjut
dari proses inflamasi dan menarik sel ke area inflamasi. Makrofag dirangsang untuk melepaskan
prostaglandin dan sitotoksin.
• Sel B yang teraktivasi menghasilkan sel plasma, yang membentuk antibodi yang, dalam
kombinasi dengan komplemen, menghasilkan akumulasi leukosit polimfonu jernih. Leukosit
polimorfonuklear melepaskan sitotoksin, radikal bebas oksigen, dan radikal hidroksil yang
menyebabkan kerusakan sel pada sinovium dan tulang.
• Zat vasoaktif (histamin, kinin, prostaglandin) dilepaskan di tempat inflamasi, meningkatkan
aliran darah dan permeabilitas vaskular. Hal ini menyebabkan edema, kehangatan, eritema, dan
nyeri dan memudahkan granulosit berpindah dari pembuluh darah ke tempat peradangan.
• Peradangan kronis pada jaringan sinovial yang melapisi kapsul sendi menyebabkan proliferasi
jaringan (pembentukan pannus). Pannus menyerang tulang rawan dan bahkan akhirnya
permukaan tulang, menghasilkan erosi tulang dan tulang rawan dan menyebabkan kerusakan
sendi. Hasil akhirnya mungkin hilangnya ruang sendi, hilangnya gerakan sendi, fusi tulang
(ankilosis), subluksasi sendi, kontraktur tendon, dan deformitas kronis.

Epidemiologi dan Etiologi RA

RA mempengaruhi sekitar 1% dari populasi Amerika Serikat dan 1% hingga 2% dari populasi
dunia. .2 RA muncul dari reaksi imunologis, dan ada spekulasi bahwa itu adalah respons terhadap
antigen genetik atau infeksi. Faktor risiko yang terkait dengan perkembangan RA meliputi:

Jenis kelamin perempuan (3:1 perempuan untuk laki-laki) Bertambahnya usia (onset puncak 35
hingga 50 tahun) Merokok tembakau saat ini. Studi telah mengidentifikasi hubungan langsung
 antara penggunaan tembakau dan keparahan penyakit RA. Pengguna tembakau juga memiliki
peningkatan risiko manifestasi paru RA. Risiko ini berkurang ketika seorang pasien tetap bebas
tembakau setidaknya selama 10 tahun. Riwayat keluarga dengan RA. Studi genetik menunjukkan
korelasi yang kuat antara RA dan adanya histo compatibility complex kelas II antigen leukosit
manusia (HLA), khususnya HLA-DR1 dan HLA-DR4.45 HLA adalah molekul yang terkait
dengan presentasi antigen ke limfosit T.Potensi paparan lingkungan. Banyaknya RAkasus telah
meningkat selama industrialisasi, meskipun hubungan spesifik dengan faktor lingkungan belum
ditentukan.Penggunaan kontrasepsi oral dan konsumsi tinggi vitamin D dan teh dikaitkan dengan
penurunan risiko RA

2. Manifestasi Klinis Rheumatoid Arthritis

Gejala prodromal nonspesifik yang berkembang secara diam-diam selama berminggu-minggu
hingga berbulan-bulan mungkin termasuk kelelahan, kelemahan, demam ringan, kehilangan nafsu
makan, dan nyeri sendi. Kekakuan dan mialgia dapat mendahului perkembangan sinovitis.
• Keterlibatan sendi cenderung simetris dan mempengaruhi sendi kecil tangan, pergelangan
tangan, dan kaki; siku, bahu, pinggul, lutut, dan pergelangan kaki juga dapat terpengaruh.
• Kekakuan sendi biasanya lebih buruk di pagi hari, biasanya melebihi 30 menit, dan dapat
bertahan sepanjang hari. . Pada pemeriksaan, pembengkakan sendi mungkin terlihat atau mungkin
hanya terlihat dengan palpasi. Jaringan terasa lembut dan kenyal dan mungkin tampak
eritematosa dan hangat, terutama pada awal perjalanan penyakit. Deformitas sendi kronis
biasanya melibatkan subluksasi pergelangan tangan, sendi metakarpofa langeal, dan sendi
interphalangeal proksimal (deformitas leher angsa, deformitas boutonniere, deviasi ulnaris).
• Keterlibatan ekstraartikular dapat mencakup nodul reumatoid, vaskulitis, efusi pleura, fibrosis
paru, manifestasi okular, perikarditis, kelainan konduksi jantung, supresi sumsum tulang, dan
fadenopati limfa.
3. Terapi Farmakologi dan Non-Farmakologi RA
a. Terapi Non-Farmakologi
• Istirahat yang cukup, penurunan berat badan jika obesitas, terapi okupasi, fisik terapi, dan
penggunaan alat bantu dapat memperbaiki gejala dan membantu mempertahankan fungsi sendi.
• Pasien dengan penyakit parah dapat mengambil manfaat dari prosedur bedah seperti
tenosinovektomi, perbaikan tendon, dan penggantian sendi.
• Edukasi pasien tentang penyakit dan manfaat serta keterbatasan dari terapi obat adalah penting.

b. Terapi Farmakologi
  Pemberian obat methotrexate,Methotrexate (MTX) bekerja dengan cara menghambat
produksi sitokin dan biosintesis purin, dan dapat merangsang pelepasan adenosin,
yang semuanya dapat menyebabkan sifat anti-inflamasi. Dosis Metotreksat untuk
dewasa adalah 7,5 mg satu kali seminggu atau 2,5 mg tiga kali seminggu dan dapat
diminum paling tidak 12 jam dari dosis sebelumnya. Dosis MTX tidak
diperbolehkan lebih dari 20 mg seminggu.
 Asam folat yang dokombinasikan dengan methotrxat dapat mengurangi beberapa
efek samping tanpa kehilangan kemanjuran. Penggunaan asam folat dilakukan pada
hari ketiga setelah penggunaan MTX dengan dosis minimal 5 mg per
minggu.Gangguan GI dan hepatotoksisitas dapat diatasi dengan asam folat.
Penggunaan MTX yang tidak disertai asam folat dapat menyebabkan pasien
mengalami defisiensi asam folat yang parah. Defisiensi asam folat dapat
menyebabkan gangguan regenerasi sel sehingga terjadi gangguan di berbagai organ
serta dapat menyebabkan anemia yang semakin menurunkan kualitas hidup pasien.

4. Monitoring dan Evaluasi

1. Kaji gejala pasien untuk menentukan apakah gejala tersebut sesuai dengan RA. Evaluasi durasi
gejala dan dampaknya terhadap kehidupan sehari-hari.
2. Tinjau data diagnostik yang tersedia untuk menentukan tingkat keparahan penyakit dan apakah
pasien berisiko mengalami hasil yang buruk.
3. Dapatkan riwayat pengobatan yang menyeluruh, termasuk obat resep, obat bebas, dan
penggunaan suplemen makanan.
4. Edukasi pasien tentang tindakan nonfarmakologis yang akan memperbaiki gejala.
5. Merumuskan rencana terapi, dengan mempertimbangkan faktor khusus pasien.
6. Evaluasi pasien untuk mengetahui adanya obat yang merugikan reaksi alergi obat, dan interaksi
obat.
7. Kembangkan rencana untuk menilai keamanan dan kemanjuran rencana pengobatan
farmakologis. Tentukan apakah dosis obat antirematik yang tepat digunakan dan apakah semua
obat diberikan percobaan yang cukup untuk mencapai manfaat terapeutik.
8. Tekankan pentingnya kepatuhan terhadap rejimen terapeutik (termasuk pemantauan
laboratorium yang diperlukan, dosis dan pemberian obat). Merekomendasikan rejimen terapi
yang nyaman dan konsisten dengan gaya hidup pasien.
9. Evaluasi secara longitudinal respon klinis pasien terhadap terapi dan dampaknya terhadap
kualitas hidup dan mobilitas.
 10. Mengevaluasi adanya penyakit penyerta, dan menerapkan langkah-langkah untuk
mengendalikan peningkatan risiko

KESIMPULAN :

Terapi RA bertujuan untuk mengurangi gejala dan menekan aktifitas penyakit. Inisiasi csDMARD tanpa
glukokortikoid jangka pendek (<3 bulan) direkomendasikan secara kondisional daripada inisiasi
csDMARD dengan glukokortikoid jangka pendek untuk pasien naif DMARD dengan aktivitas penyakit
sedang hingga tinggi Sementara panel pemungutan suara setuju bahwa glukokortikoid tidak boleh
diresepkan secara sistematis, rekomendasi tersebut bersyarat karena semua anggota mengakui bahwa
glukokortikoid jangka pendek sering diperlukan untuk meringankan gejala sebelum timbulnya aksi
DMARDS. Pengobatan dengan glukokortikoid harus dibatasi pada dosis efektif terendah untuk durasi
sesingkat mungkin. Toksisitas yang terkait dengan glukokortikold dinilai lebih besar daripada manfaat
potensial. Glukokartikoid digunakan untuk waktu yang singkat, ditujukan untuk memperbaiki gejala
sambil menunggu DMARD baru berlaku ( yang dapat memakan waktu 2 hingga 3 bulan. Dengan dosis
47,5 mg/hari ( setara dengan prednison )

Glukokortikoid telah digunakan dalam pengobatan RA untuk anti-efek inflamasi dan modulasi imun.
Meskipun agen ini telah ditemukan untuk memperlambat perkembangan RA, glukokortikoid tidak boleh
digunakan sebagai monoterapi dalam pengobatan RA, terutama karena potensi efek samping jangka
panjang yang serius. Oleh karena itu, mereka harus digunakan pada dosis efektif terendah untuk periode
waktu terpendek. Menurut ACR, glukokortikoid jangka pendek didefinisikan sebagai terapi kurang dari 3
bulan dan glukokortikoid dosis rendah didefinisikan sebagai prednison 10 mg/hari atau kurang atau
setara.

Referensi :

- Pharmacotherapy handbook nint edition, Mcg raw hill hal-26

- Koda-kimble & Youngs Tenth Edition hal-1002
- Jurnal farmasi klinik Indonesia vol, 3 No. 3 halaman 88-97 tahun 2017