Kanker Payudara a.

Pengertian Kanker pyudara Kanker payudara merupakan

kanker yang berasal dari kelenjar, saluran kelenjar dan jaringan yang
menunjang payudara. Sejumlah sel dalam payudara tumbuh dan
berkembang dengan tidak terkendali inilah yang disebut dengan kanker
payudara.

Mutasi yang paling banyak terjadi pada kanker payudara adalah gen BRCA 1
dan BRCA 2. Pada sel normal gen ini membantu mencegah terjadinya kanker
dengan jalan menghasilkan proten yang dapat mencegah pertumbuhan
abnormal. Wanita dengan mutasi pada gen BRCA 1 dan BRCA 2 mempunyai
peluang 80% untuk berkembang menjadi kanker payudara selama hidupnya.
1. Gani, Erisandi Yojanvia and Nur, Hidayat and Nugraheni, Tri Lestari (2019) HUBUNGAN ANTARA
ASUPAN LEMAK DAN OBESITAS DENGAN KEJADIAN KANKER PAYUDARA DI RSUD KOTA
YOGYAKARTA. skripsi thesis, Poltekkes Kemenkes Yogyakarta.
2. Anggraeni, Sicilia Septiana and Widyaningsih, Susana (2016) Hubungan Persepsi Keparahan
Penyakit dan Tingkat Depresi pada Pasien Kanker Payudara yang Menjalani Kemoterapi di RSUD
Dr. Moewardi Surakarta. Undergraduate thesis, Diponegoro University.
 Halaman 1
Abstrak. Karsinoma sel Merkel (MCC) adalah agresif
tumor dermal asal neuroendokrin dengan prognosis buruk.
Peran protein pengatur siklus sel (p53 / p21 / p27) di
Patogenesis MCC dan kepentingan prognostiknya adalah
dievaluasi. Dua puluh empat spesimen PKS utama dengan
data klinis yang sesuai dianalisis dengan imunoterapi
histokimia untuk antibodi p21, p27 dan p53. Pewarnaan
dievaluasi semi-kuantitatif dan hasilnya dianalisis
secara statistik. p53 negatif di 80% dan p21 di 71% dari
sampel. Pewarnaan positif untuk p27 terbukti di 92% dari
sampel. Namun, ekspresi antibodi ini tidak
berkorelasi dengan hasil pasien. Proporsi
sampel p53- dan p21-negatif tampaknya menunjukkan itu
proses koreksi setelah kerusakan DNA tidak diaktifkan
selama patogenesis MCC, anggapan yang didukung oleh
sifat agresif dari tumor ini. Karena itu, ungkapan
dari tiga regulator siklus sel yang dipelajari tidak dapat berfungsi sebagai
penanda prognostik untuk bertahan hidup.
Adanya aktivitas mitosis yang terlalu dalam sampel tumor
adalah manifestasi dari cacat dalam regulasi siklus sel. Selama
beberapa tahun terakhir, beberapa kategori kinase dependen-siklin
inhibitor (CDKI), yang mengatur cyclin / cyclin- secara negatif
Kegiatan dependen kinase, telah terungkap. CDKI, yang
dapat dideteksi secara imunohistokimia, berkontribusi terhadap kanker
formasi dengan menghentikan perkembangan siklus sel melalui
kombinasi dengan cyclin-dependent kinases (CDKs) (1, 2).
CDKI dikelompokkan berdasarkan urutan proteinnya
homologi dan interaksi dengan target CDK. CIP / KIP
grup menghambat semua CDK yang langsung mengikat cyclin / CDK
kompleks. Mereka berbagi homologi di penghambatan terminal-N
domain dan termasuk p21 CIP1 / WAF1 / SDI , p27 KIP1 dan p57 KIP2 .
CDKI pertama yang diisolasi adalah p21, yang merupakan inhibitor kuat
sebagian besar kompleks cyclin / CDK. Ini mencegah sel dari bergeser
dari G1- ke fase S dengan memblokir cyclin / CDK-complex
aktivitas. Ekspresi p21 menghasilkan akumulasi
sel dalam G0 / G1, mengubah morfologi dan diferensiasi sel,
tetapi tidak memicu apoptosis (3). Selain itu, p21 memediasi
Penangkapan siklus sel G1 yang diinduksi p53 akibat kerusakan DNA.
Gen penekan tumor p53 adalah yang paling sering
target penangkapan siklus perubahan sel genetik di G1 dan
inisiasi perbaikan DNA (4). Aktivasi p53 oleh DNA
kerusakan menyebabkan penangkapan siklus sel dan induksi DNA
memperbaiki, menjadikannya langkah penting melawan pembentukan kanker. Jika
perbaikan gagal, p53 menginduksi apoptosis gen Bax (5). Namun, jika
p53 bermutasi atau hilang, sel-sel yang rusak DNA terus
berkembang biak.
Anggota ketiga dari kelompok CIP / KIP adalah p27, yang
mengatur perkembangan sel dari fase G1 ke fase S. Saya t
melakukannya dengan memediasi penangkapan G1 melalui penghambatan
kegiatan cyclin / CDK-kompleks dalam menanggapi berbagai
sinyal penghambatan pertumbuhan. Wang et al. menunjukkan bahwa
overekspresi p27 menyebabkan kematian sel apoptosis di semua sel
jenis (6). Tingkat protein p27 diatur oleh pertumbuhan
sitokin penghambat termasuk faktor pertumbuhan transformasi
‚. Perannya sebagai regulator negatif dan ekspresi yang berkurang
telah sering diamati pada berbagai tumor termasuk
melanoma, limfoma dan sarkoma jaringan lunak (7-9).
Karsinoma sel Merkel (MCC) adalah primer yang langka
karsinoma neuroendokrin pada kulit, terutama yang mempengaruhi
tua. Perilaku biologisnya ditandai dengan cepat
perkembangan tumor primer. Rekurensi lokal adalah
umum, seperti metastasis awal dan sering ke lokal
cekungan getah bening sebelum berkembang menjadi penyakit sistemik (10). Itu
diagnosis didasarkan pada histologi khas bersama dengan
imunohistokimia. Antibodi sitokeratin 20 (CK-20)
immunostaining diterima secara luas dalam diagnosis PKS
(11) Transkripsi tiroid faktor-1 (TTF-1) imunostaining
digunakan untuk mengecualikan PKS dan karsinoma paru sel kecil
metastasis (12). Sampai saat ini, faktor prognostik terbaik untuk PKS
dianggap ukuran tumor besar, usia lebih tua dan laki-laki
jenis kelamin (13, 14). Banyak faktor biologis lainnya
dipelajari, tetapi tidak ada yang terbukti memiliki nilai prognostik seperti itu.
Meskipun studi epidemiologi telah menambah
Memahami karsinoma mematikan ini, masih sedikit yang diketahui
tentang biologis, faktor prognostik terkait tumor. Di
penelitian ini, ekspresi imunohistokimia dari siklus sel
2209
Korespondensi dengan: Virve Koljonen, Departemen Bedah Plastik,
Rumah Sakit Töölö, PO Box 266, FIN 0029 HUS, Finlandia. Tel: + 358
50 427 1983, Faks: + 358 9 471 87 217, email: virve.koljonen@hus.fi
Kata Kunci: Karsinoma sel Merkel, prognosis, metastasis, siklus sel.
PENELITIAN NTICANCER R 26 : 2209-2212 (2006)
Kontrol Siklus Sel oleh p21, p27 dan p53 di Merkel Cell Carcinoma
VIRVE KOLJONEN 1 , ERKKI TUKIAINEN 1 , CAJ HAGLUND 2 dan TOM BÖHLING 3
1 Departemen Bedah Plastik dan 2 Bedah Gastroenterologi dan Umum, Rumah Sakit Universitas Helsinki,
Helsinki;
3 Departemen Patologi, Universitas Helsinki dan HUSLAB, Helsinki, Finlandia
0250-7005 / 2006 $ 2,00 + 0,40

Halaman 2
regulator dipelajari dalam sampel MCC primer. Data kami
dibandingkan dengan hasil klinis untuk menetapkan
apakah ekspresi regulator siklus sel dapat berfungsi sebagai
penanda prognostik untuk bertahan hidup.
Material dan metode
Sampel. Studi retrospektif terdiri dari 24 MCC primer
sampel tumor diperoleh dari 24 pasien yang dirawat di RSUP
Departemen Bedah Plastik, Rumah Sakit Universitas Helsinki,
Finlandia, antara 1987 dan 2003. Tidak ada pasien yang menerima
kemoterapi atau terapi radiasi sebelum operasi.
Diagnosis dikonfirmasi oleh analisis imunohistokimia
menggunakan antibodi CK-20 dan TTF-1; yang terakhir negatif dalam semua
sampel. Ukuran tumor (dimensi permukaan terbesar) adalah
diukur dari slide yang diwarnai dengan hematoksilin-eosin dan didokumentasikan
sebagai <2 cm atau ≥2 cm. Dalam tiga sampel, tidak ada invasi ke
jaringan subkutan yang mendasarinya dan tumor ini dianggap sebagai
karsinoma superfisial.
Imunohistokimia. Bagian lima mikron dipotong dari formalin-
tetap, blok parafin tertanam, dideparafinisasi dalam xylene dan
direhidrasi dalam serangkaian alkohol bertingkat. Bagian-bagian sebelumnya
diolah dalam oven microwave dalam buffer 10 mmol / L sitrat, pH 6,0 at
600 W selama 20 menit. Aktivitas peroksidase endogen diblokir di
0,5% H 2 O 2 selama 30 menit. Antibodi primer diberikan semalam
pada pengenceran 1: 300 untuk p53 (Santa Cruz Biotechnology, Inc., CA,
AS) dan pukul 1:30 untuk p21 (Laboratorium Novocastra, Inggris) dan di
1: 500 untuk hal. 27 (Laboratorium Transduksi, Lexington, KY, AS).
Deteksi dilakukan menggunakan kit ABC Vectastain
(Vector Laboratories, Inc., Burlingame, CA, USA), menurut
instruksi pabrik, dan bagian-bagiannya sedikit
diimbangi dengan hematoksilin. Kontrol positif digunakan
selama prosedur pewarnaan adalah: p21 karsinoma pankreas,
p53 karsinoma payudara dan karsinoma usus p27. Yang utama
antibodi dihilangkan dalam kontrol negatif.
Satu bagian dari setiap tumor dianalisis dan pola pewarnaan
telah direkam. Untuk analisis kuantitatif, lima kekuatan tinggi representatif
bidang dipilih, dan distribusi imunoreaktivitas adalah
dianalisis dengan menghitung persentase inti positif, yang
dinyatakan sebagai indeks pelabelan (LI). Untuk analisis statistik, LI 40%
dipilih sebagai titik cut-off untuk ekspresi lemah dan ekspresi berlebih
untuk p27, yaitu median. Hasilnya dicetak dua
peneliti independen (TB dan VK) tidak mengetahui status pasien.
Analisis statistik. Analisis statistik dilakukan dengan NCSS 2000
Perangkat lunak (NCSS Statistics Software, Kaysville, UT, USA). Itu
korelasi antara ekspresi kuantitatif p27 dan
ekspresi positif dan negatif p21 dan p53 antara ukuran dan
lokasi tumor, kekambuhan lokal dan penyebaran metastasis adalah
dihitung dengan uji- Student . Tingkat signifikansi dipilih untuk
menjadi p <0,05.
Hasil
p27. Dua puluh dua (92%) sampel menunjukkan pewarnaan positif
(Gambar 1). Pewarnaan itu tersebar di dalam tumor
jaringan dan tampaknya lebih kuat di tepi tumor.
Pola pewarnaan muncul baik di dalam sel atau sebagai a
lapisan seragam. LI berkisar antara 10% hingga 70%, berarti 41%
dan median 40%. Kepositifan tampaknya lebih tinggi
area nekrotik.
Pada tumor besar, LI rata-rata p27 adalah 39% dan kecil
tumor 44%. Ekspresi p27 berkurang (LI <35%
sel-sel positif) pada lima dari sebelas tumor metastasis.
Di antara kelima ini, hanya ada dua sampel negatif.
Rata-rata LI adalah 38% pada tumor metastasis dan 40% pada non-tumor.
tumor metastasis. Tidak ada korelasi statistik yang ditetapkan.
p53 dan p21. Hanya lima (20%) sampel yang bernoda positif
p53 (Gambar 1). LI berkisar dari 5% hingga 90%. Empat (80%)
dari lima sampel bernoda positif maju ke metastasis.
Demikian juga, hanya tujuh (29%) sampel yang menunjukkan pewarnaan positif
Intensitas untuk p21. Positifitas p21 imunostaining adalah
jauh lebih rendah, mulai dari 1% hingga 10%. Empat (57%) dari
tujuh sampel p21 positif berkembang menjadi metastasis.
Hanya dua (8%) sampel yang menunjukkan ekspresi simultan
dari p21 positif dan p53 negatif, dan keduanya maju ke
penyakit metastasis. Tak satu pun dari ini dibandingkan secara statistik dengan
hasil klinis, kami juga tidak menetapkan statistik
korelasi dengan p21 positif secara bersamaan dan p53 negatif
imunostaining.
Diskusi
Studi ini mengungkapkan, melalui imunohistokimia, beberapa
kesalahan dalam siklus sel yang dapat berkontribusi pada PKS
tumorigenesis. Baru-baru ini, ekspresi Ki-67 adalah
terbukti menjadi faktor prognostik untuk bertahan hidup di PKS, oleh kami
tim peneliti juga oleh orang lain (15-17).
Hanya lima (21%) sampel dalam penelitian ini yang bernoda positif
p53, dan LI berkisar antara 5% hingga 90%, yang berkorelasi
baik dengan temuan penelitian sebelumnya, di mana hanya 28%
hingga 35% dari sampel MCC bernoda positif untuk p53 (18, 19).
Di sini, empat pasien dengan sampel p53 positif dikembangkan
penyakit metastasis. Secara anekdot, tidak ada perbedaan
hasil klinis antara pasien dengan yang terendah dan
ekspresi p53 tertinggi, karena kedua pasien berkembang
metastasis. Meskipun insiden tinggi metastasis (80%) adalah
ditemukan pada pasien dengan p53 positif, jumlah sampel
terlalu kecil untuk membenarkan kesimpulan yang pasti, dan temuan kami
harus dianggap sebagai pernyataan umum saja. Sebelumnya, Carson et
Al. mengungkapkan korelasi yang serupa antara p53 positif
ekspresi dan hasil klinis yang buruk, tetapi melaporkan bahwa itu terjadi
tidak ada signifikansi statistik (19). Di sisi lain, lainnya
penelitian tidak dapat mengkonfirmasi hubungan ini (15, 20).
Kerusakan DNA sebelum fase S menghasilkan peningkatan
konsentrasi protein p53, menyebabkan penangkapan dalam siklus sel.
Langkah ini dimediasi oleh berbagai faktor termasuk p21, the
penghambat siklus sel. Selama penangkapan siklus sel, kerusakan DNA adalah
diperbaiki atau sel memasuki jalur apoptosis (1, 3). Jika p53
dimutasi, sel-sel yang rusak DNA terus berkembang biak
PENELITIAN NTICANCER R 26 : 2209-2212 (2006)
2210

Halaman 3
karena elemen penghambat p53 tidak ada. Yang besar
jumlah (79%) dari sampel p53 negatif dalam survei ini
dapat menunjukkan bahwa proses koreksi setelah kerusakan DNA
siklus sel ditangkap dan apoptosis tidak
dieksekusi. Temuan saat ini juga menunjukkan bahwa ada
beberapa mutasi p53, seperti yang disarankan oleh rendahnya tingkat p53
immunopositivity, kesimpulan yang didukung oleh Carson
et al. dan Feinmesser et al. (18, 21).
Ekspresi p21 jarang di kulit normal. Hanya beberapa sel
positif di lapisan atas epidermis (22). Dalam non-
kanker kulit melanoma dan lesi pra-kanker (sel skuamosa
karsinoma, karsinoma sel basal, penyakit Bowen, aktinik
keratosis, keratoacanthoma dan seborrheic keratosis), p21
Ekspresi ditunjukkan untuk memainkan peran tak dikenal di
tumorigenesis keratinosit, yang mungkin tidak terkait langsung
untuk karsinogenesis (22). Dalam seri ini, hanya tujuh (29%)
sampel bernoda positif untuk p21 dan, secara umum, ekspresinya
rendah, tanpa korelasi dengan hasil klinis. P21
kepositifan imunostaining jauh lebih rendah daripada
p53, mulai dari hanya 1% hingga 10%. Dari tujuh p21 positif
sampel, 57% (4) mengembangkan metastasis.
Selain itu, p21 memediasi penangkapan siklus sel G1 yang diinduksi p53
akibat kerusakan DNA. Hasil kami menyarankan hal itu
perubahan tidak penting dalam karsinogenesis MCC atau itu
mereka mungkin terkait dengan tumorigenesis keratinosit. p21
Ekspresi diinduksi oleh p53 tipe liar. Sebelumnya, Carson et
Al. menunjukkan bahwa p53 tipe liar adalah protein sementara
MCC (21). Temuan kami tampaknya mendukung hasil ini.
Kombinasi p21 positif dan negatif p53
terbukti menjadi penanda prognostik yang lebih baik daripada keduanya
parameter saja (23). Dalam penelitian kami, hanya dua sampel yang menunjukkan
p21 disinkronisasi positif dan p53 negatif dan keduanya
berkembang menjadi metastasis, mirip dengan hasil yang diperoleh dalam jumlah kecil
karsinoma paru-paru sel (24). Namun, jumlahnya terlalu sedikit
sampel dalam penelitian ini untuk menarik kesimpulan tegas.
Ekspresi berlebihan dari p27 ditandai dalam seri kami, dengan
22 (92%) sampel menunjukkan pewarnaan positif untuk p27. Itu
berarti LI adalah 41% dan terkonsentrasi di daerah nekrotik.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara LI besar
dan tumor kecil, masing-masing 39% dan 44%. Maupun
apakah ada perbedaan antara LI tumor yang
bermetastasis dan mereka yang tidak memiliki penyebaran metastasis,
masing-masing menjadi 38% dan 40%.
Mengurangi atau tidak ada ekspresi p27 terbukti
faktor prognostik untuk kelangsungan hidup yang buruk di beberapa keganasan
berbagai asal (7-9, 25). Erickson et al. ditemukan secara statistik
hubungan terbalik yang signifikan antara ekspresi
penanda regulasi siklus sel, p27 dan fase S kinase-
terkait protein 2 (Skp2) dalam MCC (26). Dalam penelitian kami, hanya
dua sampel benar-benar p27 negatif. Dikurangi (LI
Koljonen et al : Ekspresi Protein Siklus Sel pada PKS
2211
Gambar 1. Contoh pewarnaan imunohistokimia. A. Positif hal53
pewarnaan dengan 50% sel positif, perbesaran asli 200x. B. Positif
p27 pewarnaan dengan 30% sel positif, perbesaran asli 200x. C.
P21 negatif, pembesaran asli 200x. Contohnya dari
sampel yang sama

Halaman 4
<35%) ekspresi p27 terbukti dalam sembilan (38%) sampel.
Lima (45%) dari sebelas sampel tumor yang disebarluaskan
menunjukkan penurunan ekspresi p27. Di sisi lain, di sana
adalah laporan yang menyatakan overekspresi p27 berkorelasi dengan
resistensi terhadap terapi konvensional pada invasi primer
melanoma (27). Standar emas untuk pengobatan PKS adalah
eksisi bedah luas (13). Beberapa kemoterapi dan radioterapi
protokol telah diperkenalkan tetapi, karena kelangkaan
penyakit, tidak satupun dari mereka telah menjadi mapan.
Kesimpulannya, meskipun ada ekspresi ditandai
protein pengatur siklus sel dalam sampel MCC primer, mereka
tidak terbukti signifikansi prognostik.
Ucapan Terima Kasih
Pekerjaan ini mendapat dukungan keuangan dari KA Johansson
Yayasan, Finlandia.
Referensi
1 Sherr CJ: Siklus sel kanker. Sains 274 (5293) : 1672-1677, 1996.
2 Sherr CJ dan Roberts JM: Penghambat mamalia G1 cyclin-
kinase dependen. Gen Dev 9 (10) : 1149-1163, 1995.
3 Yang ZY, Perkins ND, Ohno T, Nabel EG dan Nabel GJ: The
p21 inhibitor kinase dependen-siklin menekan tumorigenisitas
in vivo . Nat Med 1 (10) : 1052-1056, 1995.
4 Hollstein M, Sidransky D, Vogelstein B dan Harris CC: p53
mutasi pada kanker manusia. Sains 253 (5015) : 49-53, 1991.
5 Miyashita T, Krajewski S, Krajewska M, Wang HG, Lin HK,
Liebermann DA, Hoffman B dan Reed JC: penekan tumor
p53 adalah pengatur ekspresi gen bcl-2 dan bax secara in vitro dan in
vivo . Oncogene 9 (6) : 1799-1805, 1994.
6 Wang X, Gorospe M, Huang Y dan Holbrook NJ: p27 Kip1
ekspresi berlebih menyebabkan kematian apoptosis sel mamalia.
Oncogene 15 (24) : 2991-2997, 1997.
7 Florenes VA, GM Maelandsmo, Kerbel RS, Slingerland JM,
Nesland JM dan Holm R: Ekspresi protein dari siklus sel
inhibitor p27 Kip1 pada melanoma maligna: korelasi terbalik dengan
kelangsungan hidup bebas penyakit. Am J Pathol 153 (1) : 305-312, 1998.
8 Oh YH dan Park CK: Ekspresi cyclin-dependent kinase
inhibitor p27 kip1 pada limfoma ganas. J Korea Sci Med
15 (4) : 399-406, 2000.
9 Kawauchi S, Goto Y, Ihara K, Furuya T, Oga A, Tsuneyoshi M,
Kawai S dan Sasaki K: Analisis survival dengan ekspresi p27 dan
apoptosis muncul untuk memperkirakan prognosis pasien dengan
sarkoma sinovial lebih akurat. Kanker 94 (10) : 2712-2718,
2002.
10 Brissett AE, KD Olsen, JL Kasperbauer, Lewis JE, Goellner JR,
Spotts BE, Weaver AL dan Strome SE: Karsinoma sel Merkel
kepala dan leher: serangkaian kasus retrospektif. Leher Kepala 24 (11) :
982-988, 2002.
11 Miettinen M: Keratin 20: penanda imunohistokimia untuk
karsinoma sel gastrointestinal, urothelial, dan Merkel. Mod
Pathol 8 (4) : 384-388, 1995.
12 Byrd-Gloster AL, Khoor A, Kaca LF, Messina JL, Whitsett JA,
Livingston SK dan Cagle PT: Ekspresi diferensial tiroid
faktor transkripsi 1 pada karsinoma paru-paru sel kecil dan Merkel
tumor sel. Hum Pathol 31 (1) : 58-62, 2000.
13 Koljonen V, Bohling T, Granhroth G dan Tukiainen E: Merkel
karsinoma sel: studi klinis dengan 34 pasien. Eur J
Surg Oncol 29 (7) : 607-610, 2003.
14 Tai PT, Yu E, Tonita J dan Gilchrist J: Karsinoma sel Merkel dari
kulit. J Cutan Med Surg 4 (4) : 186-195, 2000.
15 Llombart B, Monteagudo C, Lopez-Guerrero JA, Carda C, Jorda
E, Sanmartin O, Almenar S, Molina I, Martin JM dan Llombart-
Bosch A: Analisis klinikopatologis dan imunohistokimia
dari 20 kasus karsinoma sel Merkel dalam mencari prognostik
spidol. Histopatologi 46 (6) : 622-634, 2005.
16 Fernandez-Figueras MT, Puig L, Musulen E, Gilaberte M,
Ferrandiz C, Lerma E dan Ariza A: Signifikansi prognostik dari
p27 Kip1 , p45 Profil ekspresi Skp2 dan Ki67 dalam sel Merkel
karsinoma, karsinoma sel kecil ekstrasutan, dan kulit
karsinoma sel skuamosa. Histopatologi 46 (6) : 614-621, 2005.
17 Koljonen V, Tukiainen E, Haglund C dan Böhling T: Proliferatif
aktivitas yang dideteksi oleh Ki-67 berkorelasi dengan hasil yang buruk di Merkel
karsinoma sel. Histopatologi, dalam pers, 2006.
18 Feinmesser M, Halpern M, Fenig E, Tsabari C, Hodak E, Sulkes
J, Brenner B dan Okon E: Ekspresi yang berhubungan dengan apoptosis
oncogenes bcl-2, bax, dan p53 pada karsinoma sel Merkel: dapatkah mereka
memprediksi respons pengobatan dan hasil klinis? Hum Pathol
30 (11) : 1367-1372, 1999.
19 Carson HJ, Reddy V dan Taxy JB: Penanda proliferasi dan
prognosis pada karsinoma sel Merkel. J Cutan Pathol 25 (1) : 16-19,
1998
20 Kennedy MM, Blessing K, King G dan Kerr KM: Ekspresi dari
bcl-2 dan p53 pada karsinoma sel Merkel. Suatu imunohistokimia
belajar. Am J Dermatopathol 18 (3) : 273-277, 1996.
21 Carson HJ, Lueck NE dan Horten BC: Perbandingan mutan
dan protein p53 tipe liar pada karsinoma sel Merkel. Diagnosis Klinik
Lab Immunol 7 (2) : 326, 2000.
22 Ahmed NU, Ueda M dan Ichihashi M: p21 WAF1 / CIP1 berekspresi di
tumor kulit non-melanoma. J Cutan Pathol 24 (4) : 223-227, 1997.
23 Geisler HE, Geisler JP, Miller GA, Geisler MJ, Wiemann MC,
Zhou Z dan Crabtree W: p21 dan p53 pada karsinoma ovarium:
pewarnaan gabungan mereka lebih berharga daripada keduanya saja.
Kanker 92 (4) : 781-786, 2001.
24 Stefanaki K, Rontogiannis D, Vamvouka C, Bolioti S, Chaniotis
V, Sotsiou F, Vlychou M, Delidis G, Kakolyris S, Georgoulias V
dan Kanavaros P: Deteksi imunohistokimia dari bcl2, p53,
protein mdm2 dan p21 / waf1 pada karsinoma paru sel kecil.
Anticancer Res 18 (3A) : 1689-1695, 1998.
25 Kawada M, Uehara Y, Mizuno S, Yamori T dan Tsuruo T: Up-
Peraturan p27 Kip1 berkorelasi terbalik dengan anchorage-
pertumbuhan independen dari garis sel kanker manusia. Jpn J Cancer Res
89 (2) : 110-115, 1998.
26 Erickson LA, Papotti M, Volante M, Jin L, Lewis JE, dan Lloyd
RV: Karsinoma sel Merkel: ekspresi S-phase kinase-
terkait protein 2 (Skp2), p27, dan penanda proliferasi.
Endocr Pathol 14 (3) : 221-229, 2003.
27 Bales ES, Dietrich C, Bandyopadhyay D, Schwahn DJ, Xu W,
Didenko V, Leiss P, Conrad N, Pereira-Smith O, Orengo I dan
Medrano EE: Tingkat tinggi ekspresi p27 KIP1 dan cyclin E in
melanoma ganas primer invasif. J Investasikan Dermatol
113 (6) : 1039-1046, 1999.
Diterima 2 Februari 2006
Diterima 17 Maret 2006
PENELITIAN NTICANCER R 26 : 2209-2212 (2006)
2212

Teks asli Inggris

target of genetic alteration cell cycle arrest in G1 and
Sarankan terjemahan yang lebih baik