CELECOXIB Rumus Kimia : 4-[5-4(-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-lH-pyrazol-yl Formula : C17H14F3N3O2S dengan BM 381,38 Sediaan : Kapsul 100 mg dan 200 mg Mekanisme Kerja

: Anti Inflamasi Non Steroid yang menghambat proses inflamasi, analgesik, dan minimal anti piretik. Menghambat sintesis prostaglandin terutama dengan menghambat Cyclooxygenase-2 ( COX-2) dan pada manusia tidak menghambat cyclooxygenase-1 (COX-1) isoenzym. Absorpsi : Peak Plasma Level : sekitar 3 jam setelah dosisi oral.

Tabel. Ringkasan Karakteristik Kinetik dari Celecoxib pada Subjek Sehat Mean (%CV) PK Parameter Values Tmax, hr Effective t ,hr Vss/F, L 2,8 (37) 11,2 (31) 429 (34)

Cmax, ng/mL 705(38)

CL/F, L/hr 27,7 (28)

Efek Makanan : Peak Plasma Level akan diperlambat dengan 1-2 jam, apabila dikonsumsi bersamaaan dengan makanan tinggi lemak. Pemberian bersama-sama dengan Almunium dan Magnesium ( Antasid) menurunkan konsentrasi plasma 37% pada Cmax dan 10% AUC. Dapat diberikan tanpa tergantung pada waktu makan. Distribusi Pada manusia sehat, celecoxib terikat dengan protein (97%) dengan rentang dosis klinikal. Pada studi invitro celecoxib mengikat terutama pada albumin dan sedikit memperpanjang 1 acid glycoprotein.Celexocib cenderung tidak mengikat sel darah merah. Metabolisme. Celecoxib dimetabolisme terutama melalui cytochrome P450 2C9. Tiga metabolit utamanya : alkohol,asam karboksilik, Glucoronide terkonjugasi. Ekskresi

Celecoxib terutama dieleminasi melalui metabolisme hati,dan sisanya (<3%) tidak diubah dan dibuang melalui urine dan feses. Waktu paruh efektif sekitar 11 jam,pada keaadan puasa. Plasma clearence (CL/F) sekitar 500 mL/menit) Geriatri Pada penelitian penggunaan pada usia tua (Lebih dari 65 tahun) dijumpai C Max meningkat 40% dan AUC 50% dibandingkan dengan usia yang lebih tua.Pada Wanita tua C max dan AUC Celexocib lebih tinggi dibandingkan dengan laki-laki tua, tetapi peningkatan lebih banyak pada wanita tua dengan berat badan kurang. Pada usia tua penyesuaian dosistidak terlalu penting.Bila pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg disarankan untuk memakai dosis inisial lebih rendah dari dosis yang direkomendasikan. Pediatrik Belum ada laporan penelitian penggunaan celebrex pada pasien dibawah 18 tahun. Insufisiensi Hepatik Penelitian farmakologi pada gangguan hati ringan ( Child Pugh Class I) dan gangguan hati (Child Pugh Class II) menunjukan peningkatan AUC sekitar 40% dan 180%. Oleh karenanya perlu penurunan dosis pada pasien dengan gangguan hati moderate. Belum ada laporan tentang penelitian penggunaan celecoxib terhadap gangguan hati berat .Celecoxib tidak direkomendasikan pada pasien dengan severe hepatic impairment. Ras Pada penelitian meta analisis farmakokinitek dari celexocib di jumpai bahwa AUC celexocib lebih besar 40% pada kulit hitam dibandingkan dengan kulit putih. Penyebab dan korelasi klinis masih belum diketaui. Ginjal Isufisiensi Pada penelitian Cross-study comparison, diketahui AUC celexocib sekitar 40% lebih rendah pada pasien dengan Kronik renal Insufisiensi (GFR 35 -60 ml/menit) dibandingkan dengan pasien normal. Tidak ada korelasi antara GFR dengan clerence celexocib.Belum ada penelitian tentang penggunaan celecoxib pada pasien severe renal insufisiensi. Interaksi Obat Umum Interaksi yang bermakna mungkin dapat terjadi dengan pemberiaan secara bersama-sama dengan obat obat yang menghambat P450 2C9. Pada penelitian invitro dijumpai celexocib tidak menghambat citocrom P450 2C9 , 2C19 atau 3A4. Penelitian menunjukan celexocib memiliki efek potensiasi dengan fluconazole dan lithium. Penggunaan bersama NSAIDs memberi kesan berpotensiasi dengan interaksi dengan furosemid dan

ACE inhibitor.Efek farmakologi dan farmakodinamik celecoxib terhadap glyburide, ketoconazole, methotrexate, phenytoin, tolbutamide, dan warfarin telah di teliti secar invivo,dan tidak ditemui interaksi yang berarti. Platelet Pada penelitian, celecoxib dengan dosis tunggal 800 mg dan 2 x 600 mg selama 7 hari ( lebih besar dari dosis yang dianjurkan) tidak memiliki efek pada agregasi platelet dan waktu perdarahan. Dengan pembanding (naproxen 2 x 500 mg, Ibuprofen 3 x 800 mg,Diclofenak 2 x 75 mg) mempunyai efek yang bermakna pada agregasi dan memperpanjang waktu perdarahan. Kontraindikasi Pasien yang diketahui alergi terhadapap Celecoxib. Pasien yang menunjukan reaksi alergi terhadap sulfonamid. Pasien yang pernah terkena asma, urtikaria, atau reaksi alergi setelah konsumsi aspirin, atau NSAIDs yang lain.