1.

Asiklovir dan obat-obatan terkait + Antasida

Valaciclovir tidak berinteraksi dengan antasida aluminium / magnesium hidroksida.
Farmakokinetik asiklovir (metabolit aktif valasiklovir) tetap tidak berubah.
Disimpulkan bahwa tidak ada tindakan pencegahan khusus yang diperlukan jika obat
ini diminum secara bersamaan, dan penulis juga menduga bahwa obat asiklovir tidak
mungkin berinteraksi dengan golongan antasida lainnya.

2. Asiklovir dan obat-obatan terkait + Cephalosporins

Cefalexin + Valasiklovir
Interaksi Farmakokinetk : Absorbsi
Cefalexin tampaknya tidak mengubah penyerapan valasiklovir ke tingkat yang
relevan secara klinis. Penggunaan cefalexin 500 mg dan valasiklovir 500 mg secara
bersamaan hanya menyebabkan pengurangan rata-rata minimal 7% dalam AUC
(Area Under Curve) asiklovir (metabolit valasiklovir). Namun, temuan dalam studi
klinis ini menunjukkan interaksi minimal.
Asiklovir + ceftriaxone
Interaksi Farmakodinamik : Ana
Data retrospektif dari anak-anak menunjukkan bahwa ceftriaxone mungkin telah
meningkatkan toksisitas ginjal asiklovir intravena.
Tingkat toksisitas ginjal ini lebih tinggi daripada yang terlihat dengan asiklovir saja,
dan dikaitkan dengan penggunaan ceftriaxone secara bersamaan. Dosis asiklovir
berkorelasi dengan nefrotoksisitas.
Mekanisme : -
Jenis interaksi : (farmakokinetik)
a. Cefalexin
Dalam studi crossover dosis tunggal yang melibatkan 16 subyek sehat,
penggunaan cefalexin 500 mg dan valaciclovir 500 mg secara terus-
menerus hanya menyebabkan pengurangan rata-rata minimal 7% dalam
AUC asiklovir (metabolit dari vacaclolovir). Namun, pengurangan ini
hanya terlihat jika satu subjek yang mengalami peningkatan asiklovir AUC
dikeluarkan dari analisis. Selanjutnya, ada variabilitas antarindividu yang
cukup besar dalam efek cefalexin.
b. Cetriaxone
Analisis retrospektif dari 17 anak yang telah menerima asiklovir intravena
dan ceftriaxone untuk dugaan meningo-ensefalitis mengungkapkan
bahwa 12 anak mengembangkan peningkatan yang signifikan dalam
kreatinin serum, dan tiga di antaranya mengalami gagal ginjal akut.
Tingkat toksisitas ginjal ini lebih tinggi daripada yang terlihat dengan
asiklovir saja, dan dikaitkan dengan penggunaan ceftriaxone secara
bersamaan.
3. Asiklovir dan obat terkait + Cimetidine
Aciclovir atau Valaciclovir + Cimetidine
Interaksi Farmakokinetik (Letak
Dua belas subyek sehat diberi valaciclovir dosis 1 g tunggal dan dengan simetidin 800
mg, diminum 10 jam dan satu jam sebelumnya. AUC0-3 untuk valaciclovir dengan
simetidin prodrug meningkat 73%, dan AUC0-24 untuk metabolit aktif valasiklovir,
asiklovir, meningkat sebesar 27%. Renal Clearance (Pembersihan Ginjal )asiklovir di
ginjal berkurang 22%, meskipun total pemulihan asiklovir dalam urin tidak berubah.
Famciclovir + Cimetidine
Interaksi Farmakokinetik (Eksresi : Letak Ginjal)
AUC dari penciclovir meningkat sekitar 18% oleh simetidin, tetapi tidak ada
perubahan dalam pembersihan ginjal (Renal Clearance). Peningkatan acuclovir AUC
dengan simetidin disebabkan oleh penurunan ekskresi ginjalnya, mungkin karena
persaingan untuk sekresi oleh tubulus ginjal.
Mekanisme :
Peningkatan asiclovir AUC dengan simetidin disebabkan oleh pengurangan
dalam ekskresi ginjalnya, mungkin karena kompetisi untuk sekresi oleh
tubulus ginjal.

4. Aciclovir + Cytarabine
Sitarabin dosis tinggi mengurangi bioavailabilitas oral, tetapi tidak dengan asiklovir
intravena. Sitarabin mengurangi tingkat serum maksimum asiklovir oral sebesar 43%
dan bioavailabilitas absolut asiklovir berkurang 38%.
Mekanisme :-
Jenis interaksi : (farmakokinetik)
Dalam sebuah penelitian, 5 pasien yang diberi cytarabine intravena dosis
tinggi 1,5 g / m? dua kali sehari selama 6 hari diberikan dosis tunggal
asiklovir oral 800 mg atau dosis tunggal asiklovir intravena 250 mg satu atau
2 hari sebelum dimulainya kursus sitarabin, dan sekali lagi pada hari ke 14
atau 15. Sitarabin tidak mempengaruhi bioavailabilitas asiklovir intravena.
Namun, sitarabin mengurangi tingkat serum maksimum asiklovir oral sebesar
43% dan bioavailabilitas absolut asiklovir berkurang 38%.

5. Asiklovir dan obat-obatan terkait + Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide tidak mempengaruhi farmakokinetik atau profil keamanan
valaciclovir.
Jenis interaksi : (farmakokinetik)
Farmakokinetik metabolit aktif valasiklovir, asiklovir, tidak berbeda secara signifikan.
 Tampaknya tidak ada alasan untuk menghindari penggunaan bersamaan
valasiklovir atau asiklovir dan hidroklorotiazid.

6. Asiklovir dan obat terkait + Probenecid

Aciclovir or Valaciclovir + Probenecid
Probenecid meningkatkan AUC0-3 untuk valaciclovir prodrug sebesar 22%, dan
AUC0-24 untuk metabolit aktif asiklovir sebesar 48%. Pembersihan ginjal (Renal
Clearance) asiklovir berkurang sebesar 33%, meskipun total pemulihan asiklovir
dalam urin tidak berubah.
Mekanisme :
Peningkatan AUCS asiklovir dan gansiklovir disebabkan oleh penurunan
ekskresi ginjal mereka oleh probenesid, mungkin karena persaingan untuk
sekresi oleh tubulus ginjal., 3 Efek pada asiklovir menggabungkan probenecid
dan cimetidine, yang juga mempengaruhi ekskresi ginjal dari asiklovir, lebih
besar dari kedua obat saja

7. Adefovir + Lain-lain ***

Antiretroviral
Dalam analisis farmakokinetik populasi, kombinasi saquinavir dengan adefovir
tampaknya menghasilkan peningkatan 49% dalam pembersihan saquinavir. penulis
berpendapat bahwa pengurangan tingkat saquinavir dan delavirdine ini mungkin
disebabkan oleh induksi P-glikoprotein oleh adefovir. Karena hal ini tampaknya telah
mengurangi efek virologi pada penelitian orang tua (ACTG 359), para penulis
menyarankan agar tidak menggunakan delavirdine dan adefovir secara bersamaan,
dan menyarankan bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan.
Ciclosporin or Tacrolimus
Farmakokinetik Adefovir juga tidak terpengaruh oleh tacrolimus, jika dibandingkan
dengan data historis. UK manufacturer memprediksi karena siklosporin
dimetabolisme oleh rute yang sama dengan tacrolimus, interaksi farmakokinetik
antara adefovir dan siklosporin juga tidak mungkin. pabrikan AS menyatakan bahwa
efek adefovir pada tingkat ciclosporin tidak diketahui. Kedua pabrikan menyarankan
pemantauan ketat jika tacrolimus atau ciclosporin diberikan dengan adefovir karena
kedua obat dapat menyebabkan nefrotoksisitas.
Obat yang mengalami, atau mempengaruhi, sekresi tubular
Adefovir diekskresikan oleh ginjal, dengan kombinasi filtrasi glomerulus dan sekresi
aktif melalui transporter ginjal, Organic Anion Transporter 1 manusia (hOAT1).
Potensi interaksi farmakokinetik dengan cidofovir, kotrimoksazol, ibuprofen,
lamivudine, paracetamol dan tenofovir (obat lain yang juga menjalani, atau dapat
mempengaruhi sekresi tubular) telah diselidiki.

8. Cidofovir + Probenecid
 Probenecid menghambat sekresi tubular ginjal dari cidofovir, dan pengurangan
eliminasi cidofovir ginjal ini mengurangi kejadian nefrotoksisitas.
Mekanisme :
Probenecid menghambat sekresi tubular ginjal dari cidofovir, dan
pengurangan eliminasi cidofovir ginjal ini mengurangi insidensi
nefrotoksisitas.2 Penelitian ini menunjukkan bahwa rejimenprobenecid dosis
rendah juga bermanfaat dan secara klinis penting dalam mengurangi
nefrotoksisitascidofovir. Namun, penulis merekomendasikan bahwa studi
lebih lanjut menggunakan rejimen dosis tunggal diperlukan, terutama
dengan kursus pengobatan yang lebih lama dan pada pasien dengan
gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya.

9. Mekanisme (Cidovofir+miscellaneous)
Cidofovir dengan probenesid sedikit menurunkan kadar trimetrimrim dan
sulfametoksazol (kotrimoksazol), dan menyebabkan peningkatan moderat
dalam kadar ddI, tetapi tidak mengubah farmakokinetikflukonazol. Tak satu
pun dari obat-obatan ini yang mengubah farmakokinetikcidofovir.
Diduga bahwa cidofovir dengan probenesid dapat mengubah eliminasi ginjal
obat tsb

10. Enfuvirtide + substrat Cytochrome P450

Enfuvirtide tidak mempengaruhi metabolisme dapson atau debrisoquine, dan tidak
memiliki efek klinis yang signifikan pada metabolisme kafein, klorzoksazon, atau
mephenytoin.
Mekanisme :
Enfuvirtide tidak berpengaruh pada rasio pemulihan dapsonurin (ukuran
aktivitas sitokrom P450 isoenzim CYP3A4), rasio monoacetyldapsone-to-
dapson plasma (ukuran N-acetyltransferase (NAT) aktivitas) atau rasio
pemulihan debrisoquineurin (a) ukuran aktivitas CYP2D6). Enfuvirtide
memiliki sedikit efek (perubahan kurang dari 30%) pada rasio paraxanthine-
to-caffeine plasma (ukuran aktivitas CYP1A2), rasio plasma 6-hydroxy-
chlorzoxazone-to-chlorzoxazone (ukuran aktivitas CYP2E1) dan pemulihan
kemih dari 4-hydroxymephenytoin (ukuran aktivitas CYP2C19).

11. Enfuvirtide + Protease inhibitors

Lopinavir with ritonavir
Enfuvirtide tampaknya sedikit meningkatkan tingkat lopinavir yang dikuatkan
dengan ritonavir.
Ritonavir dan Saquinavir dengan ritonavir
Ritonavir menyebabkan peningkatan 24% AUC enfuvirtide minor, dan saquinavir
yang dikuatkan dengan ritonavir menyebabkan peningkatan AUC enfuvirtide
sebesar 14%. Peningkatan kecil dalam paparan enfuvirtide tidak relevan secara
klinis.
Tipranavir dengan ritonavir
Seorang pasien yang telah menggunakan zidovudine (AZT) 300mg dua kali sehari,
lamivudine 150mg dua kali sehari dan enfuvirtide subkutan 90mg dua kali sehari
selama 12 bulan, mengembangkan hepatotoksisitas 2 minggu setelah memulai
tipranavir yang dikuatkan dengan ritonavir 200/500 mg dua kali sehari. Ketika
enfuvirtide dihentikan selama 6 minggu, kadar enzim hati pasien menurun hingga
50%. Namun, ketika enfuvirtide dimulai kembali, enzim hati mulai meningkat lagi,
sehingga tipranavir yang dikuatkan dengan ritonavir dihentikan, dan peningkatan
enzim hati teratasi. Peningkatan kadar tipranavir yang disebabkan oleh enfuvirtide
dianggap menyebabkan hepatotoksisitas, meskipun tidak ada tingkat obat yang
diukur.

Mekanisme :

Itu mekanisme untuk peningkatan kadar tipranavir dengan enfuvirtide ini tidak
diketahui, karena enfuvirtide tidak memiliki efek signifikan pada isoenzim sitokrom
P450, rute metabolisme utama untuk tipranavir dan ritonavir

Jenis interaksi : (Farmakokinetik )

a. Lopinavir
Dalam sub-analisis data penelitian RESIST, nilai rata-rata lopinavir melalui 60
pasien yang memakai lopinavir yang dikuatkan dengan ritonavir hanya sedikit
meningkat sebesar 19%, bila dibandingkan dengan 240 pasien yang menggunakan
lopinavir yang dikuatkan dengan ritonavir tanpa enfuvirtide. Peningkatan minor
pada kadar lopina tidak diharapkan relevan secara klinis. Oleh karena itu, tidak
ada penyesuaian dosis lopinavir yang dikuatkan dengan ritonavir yang tampaknya
diperlukan ketika dipakai dengan enfuvirtide.
b. Ritonavir
Ritonavir menyebabkan peningkatan minor 24% dalam AÚC enfuvirtide, dan
saquinavir yang dikuatkan dengan ritonavir menyebabkan peningkatan 14% pada
AUC en-fuvirtide. Peningkatan kecil dalam paparan enfuvirtide tidak relevan secara
klinis. Oleh karena itu, tidak ada tindakan pencegahan khusus yang tampaknya
diperlukan selama penggunaan bersamaan ritonavir
c. Tipranavir
Itu mekanisme untuk peningkatan kadar tipranavir dengan enfuvirtide ini tidak
diketahui, karena enfuvirtide tidak memiliki efek signifikan pada isoenzim sitokrom
P450, rute metabolisme utama untuk tipranavir dan ritonavir
Interaksi yang terjadi : minor
12. Enfuvirtide + Rifampicin (Rifampin)***
Rifampicin tidak mempengaruhi farmakokinetik enfuvirtide. Enfuvirtide adalah
peptida dan tidak akan dipengaruhi oleh penginduksi enzim seperti rifampisin.
Temuan penelitian ini mendukung ini. Oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian
dosis enfuvirtide ketika diberikan dengan rifampisin.

13. Entecavir + Lain-lain ***

Obat-obatan yang dikeluarkan secara ekskresi
Tidak ada interaksi farmakokinetik yang muncul antara entecavir dan adefovir,
lamivudine atau tenofovir. entecavir sebagian besar dieliminasi oleh ginjal,
bersamaan penggunaan obat-obatan yang mengurangi fungsi ginjal atau bersaing
untuk sekresi tubular ginjal aktif dapat meningkatkan konsentrasi serum baik
entecavir atau obat bersamaan.
Interaksi yang dimediasi Cytochrome P450
Pabrikan mengatakan bahwa entecavir bukanlah substrat, induser atau
penghambat isoenzim sitokrom P450. Oleh karena itu interaksi obat tidak mungkin
terjadi dengan entecavir oleh mekanisme ini

14. Famciclovir + Lain-lain ***

Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinis terjadi ketika
famciclovir diberikan dengan allopurinol, digoxin atau theophilin. Oleh karena itu,
tidak ada penyesuaian dosis yang tampaknya diperlukan jika salah satu dari obat ini
diberikan dengan famciclovir.
Famciclovir dikonversi menjadi obat aktifnya, penciclovir, oleh aldehyde oxidase.
Sebuah penelitian in vitro melaporkan bahwa raloxifene adalah inhibitor aldehyde
oksidase yang kuat, dan produsen famciclovir memperkirakan bahwa raloxifene
dapat memengaruhi aktivasi metabolik famciclovir.

15. Foscarnet + NRTIs ***

Didanosine
Berdasarkan data yang diperoleh dari pasien-pasien ini (pembersihan obat, volume
distribusi, waktu paruh, waktu tinggal rata-rata), tidak ada interaksi farmakokinetik
yang terjadi antara kedua obat ini. Ini menunjukkan bahwa tidak ada penyesuaian
dosis yang diperlukan selama penggunaan bersamaan. Efek antiretroviral dari
foscarnet dan Didanosine bersifat sinergistik.
Jenis : mayor
Stavudine
Foscarnet tidak memengaruhi aktivasi intraseluler stavudine.
Zalcitabine
 produsen zalcitabine menyarankan bahwa penggunaan bersamaan zalcitabine dan
foscarnet harus dipantau dengan baik, karena foscarnet dapat mengurangi
clearance ginjal zalcitabine, sehingga meningkatkan kadar serum dan toksisitasnya,
terutama neuropati perifer. Efek antiretroviral dari foscarnet dan zalcitabine bersifat
sinergis.
Jenis : mayor

16. Foscarnet + kuinolons

Mekanisme :
Baik foscarnet dan ciprofloxacin memiliki potensi untuk menyebabkan kejang dan
tampaknya beberapa peningkatan aktivitas ini terjadi jika mereka digunakan dalam
kombinasi, studi selanjutnya pada tikus telah menunjukkan bahwa kombinasi
ciprofloxacin dan foscarnet memang meningkatkan kemungkinan kejang, dan
bahwa interaksi tersebut kemungkinan disebabkan oleh pengikatan reseptor GABA
yang berubah. Tidak ditemukan interaksi untuk enoxacin dan foscarnet

17. Foscarnet + Pentamidine ***

Kedua obat telah dikaitkan dengan hipokalsemia pada pasien HIV-positif, dan pada
4 pasien ini efeknya tampaknya aditif. Pembuat foskarnet juga melaporkan bahwa
gangguan ginjal juga telah dilaporkan pada penggunaan bersamaan dari
pentamidine intravena.

18. Foscarnet + Probenecid***

Probenecid tidak mengubah farmakokinetik foskarnet. penulis menyimpulkan
bahwa, karena kurangnya interaksi dengan probenesid, hampir semua eliminasi
foskarnet ginjal melalui filtrasi glomerulus, dengan hanya sedikit kontribusi sekresi
tubular aktif.

19. Ganciclovir atau Valganciclovir + Imipenem***

produsen mencatat bahwa kejang umum telah dilaporkan pada pasien yang
menerima ganciclovir dan imipenem dengan cilastatin. Mereka merekomendasikan
bahwa ganciclovir dan prodrugnya, valganciclovir, tidak boleh digunakan dengan
imipenem kecuali jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya. imipenem saja
dapat menyebabkan kejang.
Jenis : mayor

20. Ganciclovir + Probenecid ***

AUC gansiklovir meningkat sebesar 53%, dan pembersihan ginjal (Renal Clearance)
berkurang sebesar 19% (10 subyek saja) dengan pemberian probenesid.
interaksi yang serupa mungkin juga terjadi dengan probenesid, menghasilkan
peningkatan kadar plasma penciclovir (metabolit aktif famciclovir)
21. Ganciclovir + Trimethoprim
Jenis interaksi : (farmakokinetik)
Dalam sebuah penelitian pada 12 subyek HIV-positif, trimethoprim 200 mgdail 7 hari
mengurangi pembersihan ganciclovir 1 g setiap 8 jam dengan 139 meningkatkan
waktu paruh sebesar 18%. Sentras minimum plasma trimetoprim dinaikkan sebesar
13% oleh ganciclovir. Kombinasi itu ditoleransi dan tidak ada perubahan yang
dianggap signifikan secara klinis, sehingga tidak ada perubahan dosis yang
diperlukan pada penggunaan bersamaan. Namun keduanya ganciclovir dan
trimethoprim dikenal sebagai myelosupresif, dan produsen ganciclovir dan
prodrugnya, valganciclovir, mencatat bahwa ada kemungkinan bahwa risiko
toksisitas ini dapat meningkat ketika digunakan bersama-sama. Oleh karena itu,
mereka merekomendasikan bahwa kombinasi ini hanya boleh digunakan jika
manfaatnya lebih besar daripada risiko pengobatan.3-5 Hitung darah lengkap harus
dipantau secara ketat jika diperlukan penggunaan bersamaan.

22. Idoxuridine + Lain-lain

topikal idoxuridine, Herpid, mengandung pelarut dimetil sulfoksida sebagai
penambah penyerapan. Ini dapat meningkatkan penyerapan banyak zat, dan
karenanya tidak ada obat topikal lain yang harus digunakan secara bersamaan
pada area yang sama Herpid

23. Interferon + inhibitor ACE

Serangkaian kasus menunjukkan bahwa granulositopenia parah dapat berkembang
jika ACE inhibitor dan interferon diberikan bersamaan. Inhibitor ACE jarang
menyebabkan neutropenia dan agregositosis.

24. Interferon + Lain-lain

Aspirin atau Paracetamol
Secara keseluruhan, hasil dari dua studi ini menunjukkan bahwa obat ini dapat
mengurangi efek buruk interferon seperti flu, mungkin lebih pada dosis interferon
yang lebih rendah. Relevansi klinis dari tindakan aktivitas antivirus interferon tidak
pasti, sehingga efek yang berbeda yang ditemukan dengan parasetamol tidak jelas.\
Jenis : minor

25. Vaksin influenza + Parasetamol (Acetaminophen)

Insiden sakit lengan di tempat vaksinasi berkurang 25% dan 28% pada subyek yang
diberi dosis parasetamol yang lebih rendah dan lebih tinggi, masing-masing.
Penggunaan bersamaan parasetamol juga mengurangi kejadian mual yang
berhubungan dengan vaksin sebesar 20% dan 90% pada subjek yang diberi dosis
parasetamol yang lebih rendah dan lebih tinggi, masing-masing.
 Jenis interaksi : (farmakodinamik)
Namun, parasetamol tidak memiliki efek yang signifikan secara statistik pada efek
samping terkait vaksin lainnya seperti demam, sakit kepala dan nyeri otot.
Paracetamol tampaknya tidak mempengaruhi respon antibodi terhadap vaksin,
karena tidak ada perbedaan dalam antibodi penghambat hemagluti yang
dilaporkan antara plasebo dan kelompok parasetamol.

26. Vaksin influenza Live + Antivirus aktif melawan influenza***

Produsen menyarankan agar antivirus yang aktif melawan influenza seperti
oseltamivir, rimantadine dan zanamivir tidak boleh diberikan sampai 2 minggu
setelah pemberian vaksin virus influenza hidup, dan bahwa vaksin ini tidak boleh
diberikan sampai 48 jam setelah menghentikan antivirus. Ini karena kekhawatiran
teoretis bahwa obat antivirus ini akan menghambat replikasi virus vaksin hidup, dan
karenanya mengurangi efeknya. Perhatikan bahwa sebagian besar vaksin influenza
tidak aktif (split virion atau antigen permukaan), dan bahwa ini tidak diharapkan
akan dipengaruhi oleh antivirus yang aktif melawan influenza.

27. Vaksin influenza Hidup + Aspirin

Produsen menyarankan bahwa vaksin influenza hidup tidak boleh diberikan kepada
anak-anak atau remaja yang diberi aspirin. Interaksi yang mungkin ini terkait
dengan asosiasi sindrom Reye dengan aspirin dan infeksi influenza tipe liar.
Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan.

Mekanisme Maraviroc + Co-trimoxazole

Maraviroc mengalami beberapa tingkat pembersihan ginjal (sekitar 20% dari total
pembersihannya). ' Co-trimoxazole memengaruhi transpor tubulus ginjal dan oleh
karena itu diperkirakan dapat memengaruhi kadar maraviroc.

Maraviroc + Ketoconazole dan inhibitor CYP3A4 lainnya

Maraviroc adalah substrat isoenzim sitokrom P450 CYP3A4 dan P-glikoprotein.

Ketoconazole adalah inhibitor poten CYP3A4, oleh karena itu, tingkat maraviroc
diharapkan akan meningkat secara signifikan jika diambil dengan ketoconazole.
Inhibitor CYP3A4 lainnya akan diharapkan untuk berinteraksi dengan cara yang sama.
Dari data in vitro, potensi maraviroc untuk mempengaruhi farmakokinetik obat
bersamaan rendah.

Maraviroc+NNRTIs

Maraviroc adalah substrat isoenzim sitokrom P450 CYP3A4, karenanya kadarnya

dikurangi oleh efavirenz, penginduksi CYP3A4. Nevirapine dan etravirine juga
merupakan penginduksi CYP3A4; Namun, studi di atas menunjukkan bahwa
pengaruhnya terhadap metabolisme maraviroc adalah sederhana. Sebaliknya,
delavirdine menghambat CYP3A4, dan karenanya diharapkan meningkatkan kadar
maraviroc.

Maraviroc+ protease inhibitor

Maraviroc adalah substrat isoenzim sitokrom P450 CYP3A4 dan P-glikoprotein. CYP3A4
dihambat hingga berbagai tingkat oleh protease inhibitor. Oleh karena itu, tingkat
maraviroc diharapkan akan meningkat secara signifikan jika diambil dengan protease
inhibitor. Dari data in vitro, potensi maraviroc untuk mempengaruhi farmakokinetik
obat bersamaan rendah.

Maraviroc + Rifampicin (Rifampin) dan penginduksi CYP3A4 lainnya

Maraviroc adalah substrat dari isoenzymesitokrom P450 CYP3A4, karenanya levelnya

secara signifikan dikurangi oleh rifampicin, penginduksi kuat CYP3A4; Oleh karena itu
penginduksi CYP3A4 lainnya juga diharapkan akan mengurangi tingkat maraviroc.
Untuk daftar induser CYP3A4, lihat Tabel 1.4, (hal.6). Perhatikan bahwa maraviroc juga
merupakan substrat untuk P-glikoprotein, dan rifampisin, yang juga menginduksi P-
glikoprotein, selanjutnya dapat mengurangi kadar maraviok dengan mekanisme ini.

NNRTIS + Antiepileptik;

Carbamazepine yang menginduksi enzim secara signifikan mengurangi kadar

delavirdine, efavirenz, dan nevirapine, dan diperkirakan akan mengurangi kadar
etravirine. Antiepileptik pemicu enzim lain (mis. Fenitoin dan fenobarbital) diharapkan
berinteraksi dengan cara yang sama, dan kasus kegagalan pengobatan antiretroviral
telah dilaporkan. Efavirenz dan nevirapine mengurangi kadar carbamazepine.

Mekanisme

NNRTIS semuanya terutama dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, dan
metabolisme mereka diharapkan menjadimeningkat dengan obat-obatan yang
merupakan penginduksi kuat dari isoenzim ini, seperti karbamazepin, fenitoin dan
fenobarbital. Efavirenz juga merupakan penginduksi CYP3A4, sehingga dapat
meningkatkan metabolisme carbamazepine. Nevi-rapine diharapkan berinteraksi
dengan cara yang sama (lihat "Tabel 21.2 ', (hal.914)).

NNRTIs+azol; itrakonazol

Metabolisme itrakonazol oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 diinduksi oleh efavirenz.
Nevirapine dan etravirine dapat berinteraksi dengan cara yang sama karena mereka
juga menginduksi CYP3A4, pada tingkat yang berbeda-beda.
NNRTIS + Azoles; Ketoconazole

Ketoconazole kemungkinan akan menghambat metabolisme NNRTIS oleh sitokrom P450

isoenzim CYP3A4. Efavirenz dan nevirapine keduanya menginduksi metabolisme
ketoconazole oleh CYP3A4. Secara teori, etravirine, penginduksi CYP3A4 yang lemah
dapat berinteraksi dengan cara yang sama, sedangkan delavirdine cenderung
menghambat metabolisme ketoconazole oleh CYP3A4.

NNRTIS + Azoles; Vorikonazol

Metabolisme vorikonazol oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 diinduksi oleh efavirenz
dan karenanya penggunaan bersamaan menurunkan kadar vorikonazol. Nevirapine
diperkirakan berinteraksi dengan cara yang sama, sedangkan de-lavirdine telah
dilaporkan menghambat metabolisme vorikonazol in vitro. “Etravirine adalah
penginduksi lemah CYP3A4, dan merupakan penghambat lemah CYP2C9 dan CYP2C19.
Karena vorikonazol terutama dimetabolisme oleh CYP2C19 serta CYP2C9 dan CYP3A4,
peningkatan vorikonazollevel mungkin diharapkan pada penggunaan bersamaan.
Semua NNRTIS adalah substrat CYP3A4, yang dihambat oleh vorikonazol, dan karenanya
vorikonazol dapat meningkatkan level NNRTIS.

NNRTIS + Obat-obatan yang memengaruhi pH lambung.

Antasida kira-kira mengurangi separuh AUC delavirdine, dan antagonis reseptor H2 atau
inhibitor pompa proton diharapkan akan berinteraksi dengan cara yang sama. Antasida
aluminium / magnesium dan antagonis reseptor H2 tampaknya tidak berinteraksi
sampai batas yang relevan secara klinis dengan efavirenz atau nevirapine. Omeprazole
secara sederhana meningkatkan AUC etravirine sedangkan ranitidine sedikit
mengurangi AUC etravirine.

(a) DelavirdineDelavirdine kurang larut pada pH lebih besar dari 3, sehingga efek
pemberian delavirdine 300 mg sepuluh menit setelah antasid dipelajari pada 12
subjek sehat. AUC dan level serum delavirdine maksimum dikurangi masing-masing
sebesar 48% dan 57%, menunjukkan bahwa delavirdine tidak boleh diberikan dengan
antasida. ' Pabrikan merekomendasikan pemisahan administrasi setidaknya satu
jam. Meskipun belum diteliti, diperkirakan bahwa obat lain yang mengurangi
keasaman lambung, seperti antagonis reseptor H2 dan penghambat pompa proton,
juga akan mengurangi penyerapan delavirdine, dan penggunaan jangka panjangnya
dengan delavirdine tidak direkomendasikan.
(b) Etravirine Mekanisme peningkatan sederhana ini dalam AUC etravirine dengan
omeprazole tidak jelas. Analisis farmakokinetik berikutnya oleh kelompok yang sama
menunjukkan bahwa penghambatan sitokrom P450 isoenzim CYP2C19 oleh
omeprazole mungkin terlibat. Namun, peningkatan sederhana dalam AUC etravirine
ini tidak dianggap relevan secara klinis. Demikian pula, penurunan minor dalam
etravirine AUC dengan ranitidine tidak signifikan secara klinis sehingga tidak
 diperlukan tindakan pencegahan khusus dengan penggunaan bersamaan.
Peningkatan moderat kadar omeprazol tidak diharapkan secara klinis signifikan atau
menghasilkan efek buruk karena omeprazol memiliki margin terapeutik yang luas.

28. NNRTIs + makrolida

Mekanisme :
NNRTIS adalah substrat dari isoenzymesitokrom P450 CYP3A4, yang dihambat oleh
klaritromisin. Delavirdine juga dilaporkan menghambat CYP3A4, sedangkan
efavirenz dan nevirapine menginduksi CYP3A4. Etravirine juga dilaporkan secara
lemah menginduksi CYP3A4.5 Oleh karena itu perubahan dalam metabolisme obat-
obatan ini oleh CYP3A4 menghasilkan tingkat perubahan yang terlihat.

29. NNRTIS + NNRTIS

Cara interaksi : Nevirapine secara sederhana mengurangi tingkat efavirenz,
sedangkan efavirenz tidak berpengaruh pada tingkat nevirapine. Efavirenz dan
nevirapine dapat mengurangi kadar etravirine.
Jenis interaksi: (farmakokinetik)
Dalam penelitian pada pasien HIV-positif yang memakai efavirenz 600 mg setiap
hari, penambahan nevirapine 400 mg setiap hari menghasilkan penurunan median
pada AUC efavirenz sebesar 22%, dan penurunan konsentrasi plasma minimum
36%. Farmakokinetik mapan nevirapine tidak diubah oleh efavirenz, bila
dibandingkan dengan data kontrol historis. '
Mekanisme :
Para penulis mencatat bahwa etra-virine dimetabolisme oleh sitokrom P450
isoenzim CYP3A4 dan bioavailabilitasnya berkurang hingga 40% ketika diberikan
dengan efavirenz, penginduksi isoenzim ini. Namun, perubahan farmakokinetik
tidak dianggap signifikan secara klinis. Pabrik etravirine di Inggris menyarankan
bahwa efavirenz dan nevirapine dapat mengurangi kadar etravirine dan oleh karena
itu penggunaan bersamaan tidak dianjurkan karena dapat menyebabkan kegagalan
pengobatan.

30. NNRTIs+rifabutin
Mekanisme :
Efavirenz adalah penginduksi kuat dari isoenzim sitokrom P450 CYP3A4,
dimanarifabutindimetabolisasikan, dan oleh karena itu penggunaan bersamaan
mengurangi kadar rifabutin. Karena rifabutin juga merupakan penginduksi CYP3A4,
ia dapat mengurangi kadar NNRTIS, yang merupakan substrat dari isoenzim ini.

31. NNRTIs+rifampicin
Mekanisme :
 Rifampicin adalah penginduksi kuat dari isoenzim sitokrom P450 CYP3A4, dimana
NNRTIS dimetabolisme, sehingga mengurangi levelnya. Efavirenz juga
dimetabolisme oleh CYP2B6, dan isoenzim ini juga dapat dipengaruhi oleh
rifampisin.

32. NNRTIS + St John'swort (Hypericumperforatum)

Mekanisme :
Temuan ini mendukung prediksi yang didasarkan pada metabolisme NNRTIS yang
diketahui oleh cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 (lihat Tabel 21.2 ', (hal.914)), di
mana St. John'swort dikenal sebagai penginduksi.

33. NNRTIS + Tenofovir

Mekanisme :
Efavirenz dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim CYP2B6. Pasien yang
kekurangan atau dengan kadar isoenzim rendah (metaboliser buruk) diketahui
memiliki peningkatan kadar efavirenz, yang dapat meningkatkan risiko efek
samping. Namun, karena tenofovir tidak diketahui memiliki efek penghambatan
yang signifikan pada isoenzim sitokrom P450, mekanisme peningkatan kadar
efavirenz yang dilaporkan dengan tenofovir tidak jelas. Para penulis penelitian ini
mencatat bahwa tenofovir telah ditemukan secara lemah menghambat CYP2B6
secara in vitro

34. NRTIs+antiepilepsi
Mekanisme :
Bukti menunjukkan bahwa metabolisme (glukuronidasi) zidovudine dihambat oleh
valproate sehingga bioavailabilitasnya meningkat.34 Disarankan bahwa hal ini
menyebabkan toksisitas hematologiszidovudine dalam kasus yang dilaporkan. $
Glukuronidasiabacavir diprediksi akan meningkat oleh obat-obatan. yang dapat
menginduksi glukuroniltransferase, seperti fenobarbital dan fenivitro

35. NRTIS + Atovaquone

Mekanisme :
Atovaquone mungkin menghambat metabolisme (glukuronidasi) zidovudine.

36. NRTIs+azol
Mekanisme :
Itrakonazol dan ketokonazol tergantung pada keasaman lambung untuk
penyerapan. Peningkatan pH lambung, yang disebabkan oleh antasida dalam
formulasi didanosinebuffered tampaknya mengurangi penyerapan itrakonazol dari
formulasi kapsul (pertimbangkan, 'Azoles + Antasid', hal.243). hal itu sendiri
 tampaknya tidak memiliki peran dalam interaksi ini. Data in vitro menunjukkan
bahwa farmakokinetikzidovudine yang diubah dapat, sebagian, terjadi karena
flukonazol menghambat glukuronidasizidovudine.

37. NRTIs+co-trimoxazoleortrmethoprim
Mekanisme :
Disarankan bahwa trimethoprim menghambat sekresi zidovudine dan glukuronida
oleh tubulus ginjal. Tidak diketahui mengapa waktu paruh kotrimoksasol
meningkat. NRTIS lain yang berinteraksi cenderung melakukannya dengan
mekanisme yang sama.

38. NRTIS + Sitokin

Mekanisme :
Interferon beta muncul untuk menghambat metabolisme (glukuronidasi) zido-vudine
oleh hati.

39. NRTIS + Obat-obatan yang menyebabkan pankreatitis

Mekanisme :
Mekanisme spesifik untuk pankreatitis yang terkait dengan NRTI tidak diketahui
tetapi mungkin karena toksisitas mitokondria yang disebabkan oleh penghambatan
gamma DNA polimerisasi hostchondrialhost. Penggunaan NRTIS bersamaan dengan
obat lain yang diketahui menyebabkan pankreatitis dapat meningkatkan risiko.

40. NRTIs+ganciclovir atau valganciclovir

Mekanisme :
Ganciclovir menghambat purinnucleoside phosphorylase-4, enzim yang terlibat
dalam pemecahan didanosine, dan ini dapat mengakibatkan peningkatan kadar.
Valgansiklovir dimetabolisme dengan cepat menjadi gansiklovir dan diharapkan
akan berinteraksi dengan cara yang sama. Toksisitas yang dihasilkan dari
penggunaan bersamaan zido-vudine dan gansiklolo mungkin hanya aditif, tetapi
penelitian in vitro dengan tiga garis sel manusia menemukan sitotoksisitas sinergis
ketika kedua obat digunakan.13 Ada beberapa bukti in vitro yang menunjukkan
bahwa gansiklovir bertentangan aktivitas anti-HIV darizidovudin dan didanosin

41. NRTIS + Probenecid

Mekanisme :
Bukti klinis eksperimental menunjukkan bahwa probenecid mengurangi metabolism
(glukuronidasi) zidovudine oleh enzim hati, dan menghambat sekresi ginjal dari
zidovudineglucuronide metabolite.24.6.10.1l Interaksi dengan zalcitabine diduga
disebabkan oleh penghambatan zalcitabine. di tubulus ginjal.
42. Oseltamivir + Obat yang memengaruhi pembersihan ginjal
Mekanisme :
Probenecid tampaknya benar-benar menghambat sekresi tubular ginjal dari
metabolit aktif oseltamivir melalui proses transporter ginjal anionik. Oseltamivir
tidak mengubah farmakokinetikamoksisilin, menyarankan potensi minimal untuk
menghambat proses transportasi anionik ginjal. Cimetidine, yang menghambat
sekresi obat tubular ginjal melalui proses transportasi sekresi kationik, tidak
berpengaruh pada oseltamivir.

43. Protease inhibitor + Aciclovir dan obat terkait

Jenis interaksi : (farmakokinetik)
Dalam sebuah penelitian, 26 subyek sehat diberikan tipranavir 200/500 mg yang
dikuatkan dengan ritonavir dua kali sehari, dengan valaciclovir 500 mg dosis
tunggal, pro-obat asiklovir. Tipranavir yang dikuatkan dengan ritonavir
meningkatkan AUC dan tingkat asiklovir masing-masing sebesar 7% dan 19%, dan
menurunkan konsentrasi puncaknya sebesar 5%. Valaciclovir tidak memiliki efek
yang signifikan pada farmakokinetiktipranavir, walaupun AUC, konsentrasi
maksimum dan konsentrasi minimum ritonavir sedikit berkurang masing-masing
sebesar 14%, 19% dan 6%. Efek samping yang paling umum adalah gangguan
pencernaan, walaupun 3 peserta berhenti memakai tipranavir yang dikuatkan
dengan ritonavir sebagai hasil dari peningkatan enzim hati.

44. Protease inhibitor + azol;flukonazol

Mekanisme :
Flukonazol adalah penghambat moderat dari sitokrom P450 isoenzim CYP3A4
dimanaprotease inhibitor dimetabolisasikan. Flukonazol juga menghambat CYP2C9
dan CYP2C19; satu penelitian memberi kesan bahwa dengan adanya ritonavir
(inhibitor CYP3A4) flukonazol akan memiliki efek penghambatan yang lebih
signifikan pada CYP2C9 daripada CYP3A4. Ini didukung oleh studi tentang efek
flukonazol pada farmakokinetiknelfinavir tanpa atau ada ritonavir yang memberi
kesan bahwa efek flukonazol pada CYP2C19 dapat ditingkatkan dengan ritonavir.

45. Protease inhibitor + Azoles; Itrakonazol

Mekanisme :
Itrakonazol dikenal sebagai substrat dan inhibitor kuat dari isoenzim sitokrom P450
CYP3A4, dan protease inhibitor juga menghambat dan berbagi jalur metabolisme
ini. Dengan demikian penghambatan enzim dan kompetisi untuk hasil metabolisme
meningkatkan kadar serum kedua obat.

46. Proteaseinhibitor+azol: ketoconazole

Mekanisme :
 Ketoconazole dikenal sebagai substrat dan penghambat isoenzim sitokrom P450
CYP3A4, dan protease inhibitor juga menghambat dan berbagi inijalur
metabolisme.12.14 Dengan demikian penghambatan enzim, dan persaingan untuk
hasil metabolisme dalam peningkatan kadar serum kedua obat. Ketoconazole juga
dapat menghambat transpor P-glikoprotein dari saquinavir dan ritonavir,
menyebabkan penurunan pembersihannya, dan meningkatkan kadar serum.12,14
Penghambatan P-glikoprotein dapat mengurangi transportasi protease inhibitor
keluar dari CSF, sehingga meningkatkan kadar CSF

47. Protease inhibitor + Azoles; Vorikonazol

Mekanisme :
Vorikonazol adalah inhibitor isoenzim sitokrom P450 CYP3A4: protease inhibitor juga
dimetabolisme oleh rute ini, dan dapat, pada berbagai tingkat, juga menghambat
isoenzim ini. Vorikonazol terutama dimetabolisme oleh CYP2C9 dan CYP2C19,
dengan beberapa keterlibatan kecil dari CYP3A4. Ritonavir dikenal untuk
menginduksi isoenzim CYP2C9 dan CYP2C19, yang mengarah pada pengurangan
tingkat vorikonazol. Beberapa individu mungkin memiliki level rendah atau
kekurangan isoenzim CYP2C19 (metaboliser yang buruk), subjek isoenzim yang
mengalami 'polimorfisme genetik', (hal.4), dan rute metabolisme lainnya mungkin
lebih diutamakan. Dalam hal ini, CYP3A4 mungkin telah mengembangkan peran
yang lebih menonjol dalam metabolisme vorikonazol. Karena ritonavir memiliki efek
penghambatan keseluruhan pada CYP3A4, adalah mungkin bahwa individu dengan
tingkat vorikonazol yang meningkat secara signifikan adalah metaboliser CYP2C19
yang buruk. Namun penulis mencatat bahwa subjek ini tidak fenotip. "

48. Proteaseinhibitor+karbamazepin
Mekanisme :
Ritonavir adalah inhibitor ampuh dari sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 dan
akibatnya secara nyata meningkatkan tingkat karbamazepin, yang dimetabolisme
oleh isoenzim ini. Inhibitor protease lain akan diharapkan untuk berinteraksi dengan
cara yang sama, meskipun ke tingkat yang lebih rendah (lihat juga 'Antivirus',
(hal.913)). Selain itu, carbamazepine adalah penginduksi CYP3A4, dan karenanya
dapat meningkatkan metabolisme protease inhibitor yang menyebabkan level
menjadi subterapeutik. Penggunaan protease inhibitor yang dikuatkan dengan
ritonavir secara teoritis dapat mengimbangi efek ini, tetapi dapat menyebabkan
peningkatan toksisitas carbamazepine.

49. Protease inhibitor + Cakar Kucing (Uncariatomentosa)

Mekanisme :
Penelitian in vitro menunjukkan bahwa cakar kucing dapat menghambat
isokzomsitokrom P450 CYP3A4, isoenzim utama yang bertanggung jawab untuk
 metabolisme atazanavir, ritonavir dan saquinavir; Namun, hasil penelitian ini
dipertanyakan.

50. Protease inhibitor + Obat-obatan yang memengaruhi pH lambung

Mekanisme :
Pembuat indinavir di Inggris menyatakan bahwa pH lambung yang normal (asam)
mungkin diperlukan untuk penyerapan indinavir yang optimal.3 Setiap obat yang
meningkatkan pH lambung karena itu berpotensi mengurangi penyerapan. PH
lambung yang berubah juga dapat menjelaskan interaksi dengan atazanavir3 dan
nelfinavir.25 Selain itu, omeprazole dapat menghambat metabolisme nelfinavir ke
metabolit M8-nya oleh isoenzymesitokrom P450 CYP2C19.25 Cimetidine mungkin
meningkatkan tingkat saquinavir dengan menghambat tingkat pertama kali lewat
metabolisme.26 Tidak dipahami mengapa ranitidine dan omeprazole meningkatkan
tingkat saquinavir.

51. Protease inhibitor + Bawang Putih

Mekanisme :
Mekanisme interaksi ini tidak pasti, tetapi diperkirakan bawang putih mengurangi
ketersediaan hayati saquinavir dengan meningkatkan metabolisme di usus. '
Mengapa ada perbedaan dalam efek bawang putih pada saquina- vir antara pasien
tidak jelas. Allicin diduga menghambat aktivitas P-glikoprotein in vitro, yang
menyebabkan penumpukan ritonavir di dalam sel.

52. Protease inhibitor + Ginkgo (Ginkgobiloba)

Mekanisme :
Para penulis berpendapat bahwa tanpa ritonavir, tingkat lopinavir akan berkurang
oleh ginkgo karena mereka juga menemukan bahwa ginkgo secara sederhana
mengurangi tingkat midazolam, mungkin dengan menginduksi sitokrom P450
isoenzyme CYP3A4. Karena ritonavir adalah penghambat CYP3A4, mereka
berpendapat bahwa ritonavir melemahkan aksi ginkgo pada metabolisme lopinavir.
Namun, perhatikan bahwa semua protease inhibitor adalah inhibitor CYP3A4 untuk
berbagai tingkat, dan perhatikan juga bahwa dalam penelitian lain dengan
midazolam, ginkgo tidak berpengaruh pada tingkat midazolam, atau bahkan
menyebabkan peningkatan kecil dalam kadar, yang menunjukkan bahwa ginkgo
tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada aktivitas CYP3A4.

53. Protease inhibitor+ lamotrigin

Mekanisme :
Ritonavir menurunkan tingkat lamotrigin dengan induksi glukuronidasi, walaupun
efek lopinavir tidak dapat dikesampingkan. Atazanavir diketahui menghambat
glukuronidasi oleh UGTIA1, dan karena itu diharapkan akan memiliki efek yang
 signifikan pada farmakokinetiklamotrigin; namun. ini tidak terlihat dalam studi di
atas.

54. Proteaseinhibitor+makrolida
Mekanisme :
Ritonavir adalah inhibitor ampuh dari sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 dan
akibatnya secara nyata menghambat 14-hidroksilasi klaritromisin oleh isoenzim ini.
Inhibitor protease lain akan diharapkan untuk berinteraksi dengan cara yang sama,
meskipun pada tingkat yang lebih rendah (lihat juga 'Antivirus', (hal.913)). Efek
darunavir yang dikuatkan dengan ritonavir pada klaritromisin mungkin juga
disebabkan oleh penghambatan P-glikoprotein.12 Klaritromisin adalah penghambat
moderat CYP3A4, tetapi umumnya hanya memiliki efek kecil pada PI, kecuali
saquinavir. Efek klaritromisin pada saquinavir, dan nelfinavir pada azitromisin
dapat melibatkan penghambatan P-glikoprotein.

55. Protease inhibitor + Mefloquine

Mekanisme :
Meskipun menjadi inhibitor dari isokzimsitokrom P450 CYP3A4, protease inhibitor
tampaknya tidak mengubah farmakokinetik mefloquine.2 Disarankan bahwa
penurunan tingkat ritonavir adalah karena penurunan penyerapan, mungkin karena
penghambatan penyerapan empedu yang disebabkan oleh empedu. produksi asam
atau induksi P-glikoprotein.

56. Proteaseinhibitor+fenitoin
Mekanisme :
Fenitoin adalah penginduksi isoenzim sitokrom P450 CYP3A4, dan diharapkan akan
meningkatkan metabolisme protease inhibitor, walaupun tingkat nelfinavir tidak
diubah, mungkin karena merupakan substrat untuk beberapa isoenzim lainnya.
Fenitoin pada dasarnya dimetabolisme oleh CYP2C9 dan CYP2C19, dan karenanya,
tidak diharapkan secara substansial dipengaruhi oleh sebagian besar inhibitor
protease. Namun, peningkatan dan penurunan tingkat fenitoin telah terlihat.

57. Protease inhibitor+ protease inhibitor

Mekanisme :
Inhibitor protease adalah inhibitor dan substrat isoenzymesitokrom P450 CYP3A4,
dengan ritonavir menjadi inhibitor yang paling kuat dan saquinavir adalah yang
paling sedikit (lihat 'Antivirus', (hal.913)). Mereka mungkin berinteraksi dengan
menghambat metabolisme usus masing-masing (pra-penyerapan) dan hati (pasca-
penyerapan), sehingga menghasilkan peningkatan penyerapan dan penurunan
eliminasi. 46,52 Mekanisme yang melibatkan penghambatan P-glikoprotein juga
mungkin terlibat 52
58. Proteaseinhibitor+rifampicin
Mekanisme :
Rifampicin adalah penginduksi kuat dari isoenzymesitokrom P450 CYP3A4,
dimanaprotease inhibitor paling tidak sebagian dimetabolisme, dan karenanya
secara nyata mengurangi tingkat protease inhibitor.

59. Proteaseinhibitor+rifabutin
Inhibitor protease dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, dan karena
rifabutin merupakan penginduksi yang lemah dari isoenzim ini, ia dapat mengurangi
kadar protease inhibitor. Rifabutin sendiri sebagian dimetabolisme oleh CYP3A4
sedangkan rifabutin 25-0-desetil sepenuhnya dimetabolisme oleh CYP3A4. Oleh
karena itu penghambatan CYP3A4 oleh protease inhibitor, dan khususnya ritonavir,
dapat meningkatkan tingkat rifabutin dan sangat meningkatkan tingkat metabolit
25-0-des-acetyl-nya

60. Proteaseinhibitor+tenofovir
Telah dikemukakan bahwa ritonavir meningkatkan tingkat tenofovir melalui efeknya
pada protein transporter obat, seperti P-glikoprotein dalam tubuli ginjal. 16,21
Namun, sebuah penelitian in vitro menemukan bahwa sebagian besar PI memiliki
efek rendah atau minimal pada ekskresi tenofovir ginjal. Mereka menyarankan
sebaliknya bahwa interaksi dapat terjadi di usus, karena tenofovir dan sebagian
besar inhibitor protease adalah substrat untuk P-glikoprotein usus. mekanisme
termasuk penghambatan hidrolisis tenofovir dalam jaringan usus, penghambatan
efluen tenofovir yang dimediasi-P-glikoprotein dan induksi ekspresi P-glikoprotein
oleh inhibitor protease.

61. Protease inhibitor + Valproate

Mekanisme :
Tingkat lopinavir tampaknya dinaikkan oleh asam valproat dalam satu penelitian
pada pasien HIV-positif, sedangkan kadar asam valproat tidak berbeda secara
signifikan dengan mereka yang berada dalam kelompok kontrol yang tidak memakai
lopinavir yang dikuatkan dengan ritonavir. Namun, dalam satu kasus, memulai
rejimenantiretroviral termasuk lopinavir yang dikuatkan dengan ritonavir
menurunkan tingkat asam valproat, yang mengakibatkan eksaserbasi mania. Kasus
hepatotoksisitas telah terjadi pada pasien yang memakai asam valproat dengan
nevirapine dan saquinavir yang dikuatkan dengan ritonavir.
Ritonavir, dan mungkin lopinavir, dapat menurunkan kadar plasma asam valat
dengan menginduksi glukuronidasi.

62. Inhibitor protease; Indinavir + Goldenseal (Hydrastis)

 Mekanisme :
Goldenseal (Hydrastiscanadensis) ditemukan sebagai inhibitor isokzomsitokrom
P450 CYP3A4 in vitro.2 Hal ini dikonfirmasi dalam penelitian klinis menggunakan
midazolam oral sebagai substrat probe untuk CYP3A4, yang menemukan penurunan
sekitar 40% dalam metabolisme midazolam menjadi hidroksimidazolam. Akar
goldenseal mungkin diharapkan menghambat metabolisme indinavir.

63. Proteaseinhibitor+indinavir+milkthistle
Mekanisme :
Berdasarkan data pada hewan, milkthistle mungkin diharapkan untuk
meningkatkan tingkat indinavir dengan menghambat metabolisme, 'atau memiliki
efek melalui P-glikoprotein.

64. Raltegravir+protease inhibitor

Mekanisme :
Rute utama metabolisme raltegravir adalah dengan glukuronosiltransferase
(terutama UGT1A1), dan atazanavir dikenal sebagai penghambat jalur ini. dari
atazanavir. Pabrikan ritonavir AS melaporkan bahwa itu dapat menyebabkan
transfer glucuronyltransferase.

65. Rimantadine + Aspirin atau Paracetamol (Acetaminophen)

Cara interaksi : Baik aspirin dan parasetamol sedikit mengurangi kadar rimantadine,
tetapi ini tidak mungkin relevan secara klinis.
Jenis interaksi : (farmakokinetik)
(a) Aspiri, Dalam sebuah studi pada subyek sehat, rimantadine 100 mg dua kali
sehari diberikan selama 13 hari. Pada hari ke 11, aspirin 650 mg empat kali sehari
dimulai dan dilanjutkan selama 8 hari. Tingkat plasma puncak dan AUC rimantadine
berkurang sekitar 10% di hadapan aspirin. ' Pengurangan ini tidak mungkin relevan
secara klinis.
(b) Paracetamol, Dalam sebuah studi dalam mata pelajaran yang sehat,
rimantadine 100 mg dua kali sehari diberikan selama 13 hari. Pada hari ke 11,
parasetamol 650 mg empat kali sehari dimulai dan dilanjutkan selama 8 hari.
Tingkat plasma puncak dan AUC rimantadine berkurang sekitar 11% di hadapan
parasetamol. ' Pengurangan ini tidak mungkin relevan secara klinis,

66. Rimantadine + Cimetidine

Jenis interaksi (farmakokinetik)
Cimetidine menyebabkan peningkatan kecil tapi mungkin secara klinis tidak penting
dalam kadar plasma rimantadine. Pada 23 subyek sehat, AUC dosis tunggal
rimantadine 100 mg meningkat sebesar 20% dan total clearance yang jelas
berkurang sebesar 18% ketika kali sehari selama 6 hari.
67. Tenofovir + Lain-lain
Penyerapan tenofovir meningkat oleh makanan berlemak tinggi. Kasus
nefrotoksisitas aditif telah dilaporkan dengan tenofovir dan NSAID atau vankomisin,
dan penggunaan obat secara bersamaan yang dapat menyebabkan toksisitas ginjal
tidak dianjurkan. Tenofovir tampaknya tidak mengubah farmakokinetikribavirin,
dan tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis dengan
rifampisin (rifampisin) atau tacrolimus.

(a) Cidofovir (Mekanisme)

Tenofovir secara aktif disekresikan oleh transporter anion organik manusia 1

(HOAT1) di ginjal. Oleh karena itu, produsen menyarankan bahwa jika diberikan
bersama obat lain yang juga dikeluarkan oleh transporter ginjal ini, seperti
cidofovir, peningkatan kadar tenofovir atau obat lain dapat terjadi. Di Inggris,
mereka secara khusus merekomendasikan bahwa tenofovir dan cidofovir tidak
diberikan bersama-sama, kecuali jelas diperlukan, ketika fungsi ginjal harus
dipantau setiap minggu.

(B) Administrasi Makanan (jenis interaksi : farmakokinetik)

tenofovir dengan makanan berlemak tinggi meningkatkan AUC-nya sekitar 40%,

dan tingkat maksimumnya sekitar 14%, bila dibandingkan dengan keadaan puasa,
sedangkan administrasi dengan makanan ringan tidak berpengaruh.12 Inggris
pabrikan merekomendasikan tenofovir dikonsumsi bersama makanan ,! sedangkan
pabrikan AS menyatakan bahwa itu bisa diambil tanpa memperhatikan makanan.

(C) NSAID (farmakodinamik)

Kasus nekrosis tubular akut telah dilaporkan pada pasien HIV-positif yang memakai
tenofovir 300 mg setiap hari, lopinavir yang dikuatkan dengan ritonavir 33/133 mg
setiap hari dan lamivudine 300 mg setiap hari ketika diklofenak dimulai 5 hari
sebelumnya untuk nyeri pada tungkai. Pasien telah stabil pada tenofovir selama
beberapa tahun tanpa efek samping pada fungsi ginjal, dan penulis menyarankan
bahwa diklofenak memengaruhi pembersihan ginjal tenofovir yang mengarah ke
nefrotoksisitas. Ada laporan lain dari tiga kasus gagal ginjal dengan tenofovir.
Dalam semua kasus, pasien memiliki beberapa faktor risiko untuk
berkembanggagal ginjal sekunder akibat tenofovir; Namun, penambahan NSAID
(supositoriaindometasin dalam satu kasus, naproxen dalam dua kasus lainnya)
menyebabkan perkembangan gagal ginjal akut. Dalam salah satu kasus ini pasien
meninggal dan gagal ginjal tahap akhir yang lain memerlukan dialisis rutin. *
Sepuluh kasus nefrotoksisitas dengan tenofovir (termasuk 2 dari 3 kasus yang
disebutkan di atas serta rincian pasien yang baru mulai) mengambil valdecoxib)
 telah dilaporkan ke HealthCanada antara Maret 2003 dan Desember 2005. Laporan
lain menggambarkan kemungkinan eksaserbasi gagal ginjal yang diinduksi
tenofovir oleh NSAID: diklofenak dalam satu kasus, dan ibuprofen dan rofecoxib
dalam kasus lain.

68. Zidovudine
Efek antivirus foskarnet dan Zidovudine (AZT) tampaknya bersifat aditif atau
sinergis.
Interaksi Obat Antiviral Anthelmentik

Anthelmintics
 Gologan turunan Benzimidazole
Contoh obat : Albendazole, Flubendazole, Mebendazole, Tiabendazole
(Thiabendazole)
 Golongan Senyawa Organophosphorous
Contoh obat : Metrifonate (Metriphonate)
 Golongan Lainnya
Contoh Obat Diethylcarbamazine, Ivermectin, Levamisole, Niclosamide,
Oxamniquine, Piperazine, Praziquantel, Pyrantel

1. Albendazole dengan Ivermectin + Azithromycin

Cara Interaksi : Kombinasi albendazole dan ivermectin dengan azitromisin
menyebabkan perubahan sedang dalam farmakokinetik dari
ketiga obat. Kombinasi ketiga obat meningkatkan AUC dan
konsentrasi maksimum azitromisin dan ivermectin. Selain itu,
AUC dan konsentrasi maksimum albendazole sulfoksida
(metabolit aktif albendazole) berkurang.
Penaganan : Meskipun penulis mencatat bahwa variabilitas antar individu yang
besar terlihat dalam farmakokinetik obat ini, menunjukkan
bahwa beberapa pasien mungkin mengalami efek yang lebih
besar. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan
keamanan dan kemanjuran penggunaan bersamaan. Penelitian
tidak menemukan interaksi farmakokinetik antara albendazole
dan ivermectin,
Jenis Interaksi : Moderat karena tidak menyebabkan kematian
2. Albendazole atau Mebendazole + Antiepileptik; mengstimulasi Enzim
Cara Interaksi : Karbamazepin, fenitoin, dan fenobarbital menurunkan kadar
plasma albendazole dan mebendazole.
Mekanisme : Karbamazepin, fenitoin, dan fenobarbital tampaknya menginduksi
metabolisme oksidatif albendazol oleh sitokrom P450 subfamili
CYP3A hingga kira-kira pada tingkat yang sama, menghasilkan
kadar albendazole sulfoksida yang secara signifikan berkurang,
metabolit aktif albendazole. Mebendazole juga terpengaruh.
Penaganan : Mungkin perlu untuk meningkatkan dosis albendazole atau
mebendazole pada pasien yang dirawat karena infeksi cacing
sistemik dan juga menggunakan fenitoin (fosfenytoin),
carbamazepine atau fenobarbital (primidon). Interaksi tidak
penting ketika anthelmintik ini digunakan untuk infeksi cacing
usus (di mana aksinya merupakan efek lokal pada cacing di
usus), yang merupakan penggunaan mebendazole yang paling
umum pada khususnya.
a) Jenis Interaksi
Interaksi farmakokinetik (pada fase metabolisme dan ekskresi)
Interaksi farmakodinamik (efek obat sinergis)
b) Interaksi yang Terjadi
 Interaksi minor

Jenis Interaksi :
3. Albendazole atau Mebendazole + Cimetidine
Cara Interaksi : Cimetidine meningkatkan kadar serum mebendazole, dan
memperpanjang paruh albendazole sulfoksida, metabolit aktif
albendazole. Dalam beberapa kasus, simetidin tampaknya
meningkatkan efektivitas antelmintik ini terhadap infeksi
sistemik.
Mekanisme : interaksi ini disebabkan oleh aktivitas penghambatan enzim
cimetidine, yang menghasilkan pengurangan metabolisme
mebendazole. “Selanjutnya, cimetidine menghambat
metabolisme albendazole menjadi metabolit albendazole
sulfoksida yang aktif. ' Namun, karena simetidin juga dapat
menghambat metabolisme albendazole sulfoksida menjadi
metabolit sulfonanya yang tidak aktif, setiap pengurangan
kadar albendazole sulfoksida dikompensasikan dengan waktu
paruh eliminasi yang berkepanjangan. ' Cimetidine juga dapat
mengurangi penyerapan albendazole dan meminimalkan
variabilitas antar pasien dengan mengurangi keasaman
lambung, 12 tetapi pengurangan dalam penyerapan tampaknya
lebih besar daripada efek penghambatan enzim.
Penanganan : Interaksi farmakokinetik ini tampaknya akan terjadi, tetapi
relevansi klinisnya tidak pasti. Peningkatan khasiat telah
ditunjukkan dalam beberapa penelitian untuk infeksi cacing
sistemik. Tampaknya tidak ada alasan untuk menghindari
penggunaan secara bersamaan, tetapi peningkatan
pemantauan untuk kemanjuran dan toksisitas mungkin lebih
bijaksana.
Jenis Interaksi : Minor
4. Albendazole + Corticosteroids
Cara Interaksi : Deksametason dapat meningkatkan kadar metabolit aktif
albendazole, albendazole sulfoxide, hingga 50%, yang dapat
meningkatkan kemanjurannya dalam infeksi cacing sistemik.\
Mekanisme : Dexamethasone adalah penginduksi moderat dari sitokrom P450
isoenzyme CYP3A4, dan oleh karena itu diharapkan dapat
mengurangi kadar albendazole dengan meningkatkan
metabolisme menjadi albendazole sulfoksida. Deksametason
tampaknya tidak mengubah laju pembentukan albendazole
sulfoksida, tetapi menurunkan eliminasi.
Penanganan : Informasi tentang albendazole tampaknya terbatas tetapi interaksi
tampaknya akan dilakukan. Tampaknya albendazole dapat
diberikan bersamaan dengan deksametason tanpa mengurangi
pengobatan, dan penggunaan kombinasi sebenarnya dapat
bermanfaat

5. Albendazole + Diethylcarbamazine
 Cara Interaksi : Tampaknya tidak ada interaksi farmakokinetik antara albendazole
dan diethylcarbamazine.
Penaganan : -
Interaksi : Minor

6. Albendazole + Makanan
Cara Interaksi : Memberi albendazole dengan makanan berlemak secara nyata
meningkatkan kadar metabolit aktifnya.
Penaganan : Penyerapan Albendazole buruk, dan jika digunakan untuk infeksi
sistemik, disarankan untuk dikonsumsi bersamaan dengan
makana
Interaksi : Minor
7. Albendazole + jus jeruk bali
Cara Interksi : Jus jeruk bali meningkatkan kadar albendazole sulfoksida dalam
plasma, metabolit aktif albendazole.
Penganan : Hasil klinis dari perubahan kadar albendazole sulfoksida dengan jus
grapefruit tidak pasti. Untuk infeksi sistemik, peningkatan penyerapan mungkin
bermanfaat (meskipun efek samping dapat meningkat), tetapi penurunan waktu
paruh mungkin merugikan. Diperlukan studi lebih lanjut.
Interaksi :
8. Albendazole + Ivermectin
Cara Interaksi : Tidak ada interaksi farmakokinetik yang terjadi antara albendazole
dan ivermectin.
Penanganan : Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan selama penggunaan
bersamaan
9. Albendazole + Levamisole
Cara Interaksi : Levamisole dapat secara nyata mengurangi bioavailabilitas
metabolit aktif albendazole, tetapi albendazole tidak memiliki efek signifikan secara
klinis pada farmakokinetik levamisole.
Penanganan : Kehati-hatian diperlukan jika pasien diberikan albendazole dan
levamisole untuk infeksi cacing sistemik karena mungkin ada risiko kegagalan
pengobatan.
Interaksi :
10. Albendazole + Praziquantel
Cara Interaksi : Albendazole tidak mengubah bioavailabilitas praziquantel.
Praziquantel secara nyata meningkatkan bioavailabilitas albendazole sulfoksida
pada subjek puasa, tetapi memiliki efek yang jauh lebih kecil ketika albendazole
diberikan bersama makanan.
Penganan : Jika kedua obat diberikan dengan makanan, seperti yang disarankan
(lihat ‘Albendazole + Makanan’, hal.236), interaksi apa pun adalah sederhana. Atas
dasar penelitian ini, tampaknya tidak ada alasan mengapa penggunaan bersamaan
dari kedua obat ini harus dihindari.
Interaksi : Minor

11. Diethylcarbamazine + Pengasam urin atau alkalin

Jenis interaksi : (farmakokinetik)
 Dalam urin alkali sebagian besar dietilcarbamazine tidak terionisasi dan karenanya
mudah diserap kembali di ginjal dengan difusi sederhana melalui membran lipid.
Efek yang berlawanan terjadi dengan urin asam.

12. Ivermectin + Levamisole

Sebuah studi di 28 subyek sehat yang diberikan levamisole 2,5 mg / kg, sendirian
atau dengan ivermectin 200 mikrogram / kg, menemukan bahwa ivermectin tidak
berpengaruh pada AUC atau tingkat levamisol plasma maksimum. Namun, AUC
ivermectin dua kali lipat lebih tinggi pada pasien yang diberi levamisole, jika
dibandingkan dengan nilai historis pada subyek yang hanya menerima ivermectin. '
Sebuah studi terkait pada 44 pasien dengan infeksi volvulus Onchocerca
menemukan bahwa levamisole yang diberikan dengan ivermectin bukan
makrofilaratidal atau lebih efektif terhadap mikrofilaria dan cacing dewasa
daripada ivermectin saja. Selain itu, pasien yang menggunakan kedua obat memiliki
insiden pruritus, arthralgia dan demam yang lebih tinggi daripada mereka yang
menggunakan ivermectin saja. ' Penggunaan secara bersamaan tidak perlu
dihindari, tetapi tampaknya lebih bijaksana untuk waspada terhadap peningkatan
efek samping jika kedua obat dianggap perlu.

13. Ivermectin + jus jeruk

Sebuah studi di 16 subyek sehat menemukan bahwa kadar AUC dan puncak plasma
tunggal 150-mikrogram / kg dosis ivermectin berkurang masing-masing sebesar
36% dan 39%, ketika ivermectin diberikan dengan jus jeruk (750) mL lebih dari 4
jam) daripada dengan air. Mekanisme untuk bioavailabilitas yang berkurang tidak
diketahui tetapi tampaknya tidak terkait dengan aktivitas P-glikoprotein. ' Relevansi
klinis dari perubahan-perubahan ini tidak pasti, meskipun dengan penurunan AUC
dari ukuran ini, pengurangan kemanjuran ivermectin yang diberikan untuk infeksi
sistemik mungkin menjadi suatu kemungkinan. Diperlukan studi lebih lanjut.

14. Ivermectin + Praziquantel

Dalam sebuah studi farmakokinetik, 23 subyek sehat diberikan praziquantel dosis
tunggal 40 mg / kg saja atau dengan dosis tunggal kombinasi albendazole 400 mg
dan ivermectin 200 mikrogram / kg. Farmakokinetik ivermectin dan praziquantel
tidak terpengaruh secara signifikan oleh penggunaan bersamaan, kecuali untuk
pengurangan kecil 10% dalam volume distribusi praziquantel. Tidak ada efek
samping serius yang dilaporkan. ' Efek sederhana terlihat pada farmakokinetik
albendazole, lihat 'Albendazole + Praziquantel ", hal.237.

15. Metrifonate + Antacids atau H2-receptor antagonists

(a) Antacids Sebuah studi dosis tunggal pada subyek sehat menemukan bahwa AUC
dan level maksimum metrifonate dan metabolit aktif farmakologisnya tidak diubah
 oleh penggunaan bersamaan aluminium / magnesium hidroksida yang
mengandung antasida. Oleh karena itu tidak ada tindakan pencegahan khusus
yang tampaknya diperlukan dengan penggunaan bersamaan.

(b) Antagonis reseptor Hz. Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat, AUC dan
level maksimum metrifonat dan metabolit aktif farmakologisnya tidak diubah oleh
pretreatment baik dengan simetidin atau ranitidin. ' Berdasarkan hasil ini
tampaknya tidak mungkin bahwa antagonis reseptor-H lainnya akan berinteraksi
dengan metrifonate.

16. Piperazine + Chlorpromazine

Seorang anak yang diberi piperazine untuk cacing pin mengalami kejang-kejang
ketika chlorpromazine diberikan beberapa hari kemudian. ' Dalam penelitian pada
hewan berikutnya menggunakan piperazine dan chlorpromazine 4,5 atau 10 mg /
kg, banyak hewan mati karena penangkapan pernapasan setelah kejang klonik yang
parah. ' Namun, penelitian pada hewan selanjutnya tidak mengkonfirmasi temuan
ini? dan sama sekali tidak pasti apakah reaksi buruk pada anak disebabkan oleh
interaksi atau tidak. Mengingat bahwa kedua obat dapat menyebabkan kejang,
mungkin ada cukup bukti untuk menjamin kehati-hatian jika digunakan bersamaan.

17. Praziquantel + Antiepileptik; Enzim-merangsang Tidak didirikan.

Mekanisme :
Praziquantel tampaknya dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim CYP1A2,
CYP2C19 dan CYP3A4. Antiepileptik dan 'deksametason' ini, (hal.265), memiliki efek
pemicu enzim sitokrom P450 dan karenanya dapat meningkatkan metabolisme
praziquantel. Rifampicin (Rifampin) ', (hal.266), penginduksi kuat lain dari sitokrom
P450, juga secara nyata mengurangi tingkat praziquantel. Sebaliknya, 'simetidin',
(hal.265), penghambat enzim, tampaknya menentang efek ini. Namun, fakta bahwa
praziquantel masih efektif dalam satu penelitian menunjukkan bahwa metabolit
praziquantel mungkin aktif.

18. Praziquantel + Azoles

Mekanisme :
Praziquantel dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, yang berpotensi
dihambat oleh ketoconazole. Oleh karena itu, penggunaan bersamaan menurunkan
metabolisme praziquantel, menghasilkan peningkatan level. Semua azol
menghambat isoenzim ini (meskipun tingkatnya bervariasi, lihat di bawah "azole ',
(hal.233)), dan karena itu diharapkan untuk berinteraksi.

19. Praziquantel + Cimetidin

Mekanisme :
 Penelitian secara in vitro telah menunjukkan praziquantel menjadi substrat untuk
beberapa isoenzim sitokrom P450 termasuk CYPIA2, CYP2C19 dan CYP3A4.
Cimetidine, penghambat kuat sitokrom P450, mungkin menghambat metabolisme
praziquantel.

20. Praziquantel+kortikosteroid
Mekanisme :
Tidak pasti Telah dikemukakan bahwa deksametason adalah penginduksi dari
sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, dan karenanya dapat mengurangi kadar
praziquantel, yang sebagian dimetabolisme oleh rute ini. Induksi CYP3A4 yang
poten seperti 'fenitoin', (hal.264), dan 'rifampisin (rifampisin)', (hal.266), juga secara
signifikan mengurangi kadar praziquantel. Sebaliknya, 'simetidin', (di atas),
penghambat sitokrom P450, dapat membalikkan efek ini.

21. Praziquantel + jus Grapefruit

Dalam sebuah studi crossover acak pada 18 subyek sehat, dosis 1,8 gram
praziquantel diberikan dengan 250 mL jus grapefruit atau air. Jus jeruk bali
meningkatkan kadar plasma maksimum dan AUC praziquan masing-masing sekitar
63% dan 90%, jika dibandingkan dengan air. ' Para penulis menyarankan bahwa jus
grapefruit mungkin meningkatkan penyerapan praziquantel. Efek klinis dari
interaksi ini belum dinilai: mungkin menyebabkan peningkatan kemanjuran, tetapi
juga dapat menyebabkan peningkatan efek merugikan praziquantel (mis. Sakit
kepala, diare, pusing, dan kantuk).

22. Praziquantel + Rifampicin (Rifampin)

Sebuah penelitian pada 10 subjek menemukan bahwa pretreatment dengan
rifampisin 600 mg setiap hari selama 5 hari secara nyata mengurangi AUC dan level
maksimum dosis 40-mg / kg dosis tunggal praziquantel. Tujuh dari subyek memiliki
tingkat praziquantel yang tidak terdeteksi (kurang dari 12,5 nanogram / mL), dan 3
lainnya memiliki pengurangan 85% dalam AUC praziquantel. Subjek yang sama
kemudian diberi tiga dosis praziquantel 25 mg / kg pada interval 8 jam, sendirian,
dan setelah pretreatment dengan rifampisin, seperti di atas. Dalam studi multi-
dosis ini, 5 dari 10 subjek memiliki tingkat praziquantel yang tidak terdeteksi, dan
sisanya memiliki pengurangan 80% pada AUC. ' Praziquantel dimetabolisme oleh
berbagai isoenzim sitokrom P450 termasuk CYP3A4, dan kemungkinan bahwa
rifampisin menginduksi metabolisme praziquantel oleh isoenzim ini. Meskipun
kemanjuran belum dinilai, penulis menyimpulkan bahwa kadar praziquantel setelah
pretreatment rifampisin kurang dari yang dianggap perlu untuk aktivitas
anthelmintik. Karena itu mereka merekomendasikan bahwa kombinasi harus
dihindari, 'sikap yang juga diambil oleh salah satu produsen praziquantel.
23. Pyrantel + Piperazine
Mekanisme :
Pyrantel bertindak sebagai anthelmintik karena mendepolarisasi persimpangan
neuromuskuler dari beberapa nematoda usus yang menyebabkan cacing
berkontraksi. Ini melumpuhkan cacing sehingga mereka copot oleh peristaltik dan
dibuang di feses. Piperazine juga melumpuhkan nematoda tetapi melakukannya
dengan menyebabkan hiperpolarisasi persimpangan neuromuskuler. Dua tindakan
farmakologis ini saling bertentangan, seperti yang ditunjukkan dalam dua studi
farmakologis in vitro. Strip seluruh Ascaris lumbricoides, yang berkontraksi ketika
terpapar pyrantel, gagal melakukannya ketika juga terpapar piperazine. ' Studi
elektrofisiologi paralel menggunakan sel Ascaris menegaskan bahwa depolarisasi
akibat pyrantel (yang menyebabkan kelumpuhan) ditentang oleh piperazine. "Dalam
istilah praktis ini berarti piperazine tidak menambah efek antistematik dari pyrantel
pada Ascaris seperti yang mungkin terjadi. diharapkan, tetapi menentangnya.
Untuk alasan ini direkomendasikan bahwa penggunaan bersamaan harus dihindari,
tetapi bukti klinis langsung yang mengkonfirmasi bahwa penggunaan kombinasi
tidak efektif tampaknya kurang.
Interaksi Obat Antibakteri
 Golongan Aminoglycosides
Amikacin, Astromicin, Dibekacin, Dihydrostreptomycin, Framycetin, Gentamicin,
Isepamicin,
 Golongan Antimikobakteri dan obat terkait
Asam Aminosalisilat (PAS), Capreomycin, Clofazimine, Cycloserine, Dapsone,
Ethambutol, Ethionamide, Isoniazid, Methaniazide, Protionamide, Pyrazinamide,
Rifabutin, Rifampicin (Rifampin), Rifamycin, Rifapentine, Rifaximin
 Golongan Carbapenems
Biapenem, Doripenem, Ertapenem, Faropenem, Imipenem, Meropenem, Panipenem
 Golongan Cephalosporins
Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin, Cefaloglycin, Cefaloridine, Cefalotin, Cefamandole,
Cefapirin, Cefatrizine, Cefazolin, Cefbuperazone, Cefcapene, Cefdinir, Cefditoren,
Cefepime, Cefetamet, Cefixime, Cefmenoxime, Cefmetazole, Cefminox, Cefodizime,
Cefonicid, Cefoperazone, Ceforanide, Cefotaxime, Cefotetan, Cefotiam, Cefoxitin,
Cefpiramide, Cefpirome, Cefpodoxime, Cefprozil, Cefradine, Cefsulodin, Ceftazidime,
Cefteram, Ceftezole, Ceftibuten, Ceftizoxime, Ceftriaxone, Cefuroxime, Flomoxef,
Latamoxef
 Golongan Macrolides
Azithromycin, Clarithromycin, Dirithromycin, Erythromycin, Flurithromycin,
Josamycin, Midecamycin, Rokitomycin, Roxithromycin, Spiramycin, Telithromycin,
Troleandomycin
 Golongan Penicillins
Amoxicillin, Ampicillin, Azidocillin, Azlocillin, Bacampicillin, Benzylpenicillin
(Penicillin G), Carbenicillin, Carindacillin, Ciclacillin, Clometocillin, Cloxacillin,
Dicloxacillin, Flucloxacillin, Mecillinam, Meticillin, Mezlocillin, Nafcillin, Oxacillin,
Phenethicillin, Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V), Piperacillin, Pivampicillin,
Pivmecillinam, Procaine benzylpenicillin (Procaine penicillin), Propicillin,
Sulbenicillin, Temocillin, Ticarcillin
 Golongan Polypeptides
Bacitracin, Colistimethate sodium, Colistin, Polymyxin B, Teicoplanin, Vancomycin
 Golongan Quinolones
Cinoxacin, Ciprofloxacin, Enoxacin, Fleroxacin, Flumequine, Gatifloxacin,
Gemifloxacin, Grepafloxacin, Levofloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin,
Nadifloxacin, Nalidixic acid, Norfloxacin, Ofloxacin, Oxolinic Acid, Pazufloxacin,
Pefloxacin, Pipemidic Acid, Rosoxacin, Rufloxacin, Sparfloxacin, Temafloxacin,
Tosufloxacin, Trovafloxacin
 Golongan Sulfonamid
Co-trimoxazole, Phthalylsulfathiazole, Sulfadiazine, Sulfadimidine (Sulfamethazine),
Sulfafurazole (Sulfisoxazole), Sulfaguanidine, Sulfamerazine, Sulfamethizole,
Sulfamethoxazole, Sulfametopyrazine, Sulfametrole
 Golongan Tetracyclines
Chlortetracyline, Demeclocycline, Doxycycline, Lymecycline, Methacycline,
Minocycline, Oxytetracycline, Rolitetracycline, Tetracycline, Tigecycline
 Golongan Miscellaneous
Aztreonam, Carumonam, Chloramphenicol, Cilastatin, Clindamycin, Daptomycin,
Fosfomycin, Fusidic acid, Lincomycin, Linezolid, Loracarbef, Methenamine,
 Metronidazole, Mupirocin, Nitrofurantoin, Novobiocin, Pristinamycin,
Quinupristin/Dalfopristin, Retapamulin, Spectinomycin, Trimethoprim, Vancomycin

1. Aminoglikosida + Amfoterisin B
Cara Interaksi : Satu studi pada anak-anak menunjukkan bahwa amfoterisin B
mengurangi pembersihan amikasin dan gentamisin. Penggunaan bersamaan
aminoglikosida dan amfoterisin B dapat menyebabkan nefrotoksisitas
Penanganan : Aminoglikosida umumnya dianggap sebagai nefrotoksik, dan oleh
karena itu umumnya direkomendasikan bahwa obat nefrotoksik lain (seperti
amfoterisin B) harus dihindari. Namun, penggunaan secara bersamaan mungkin
penting. Fungsi ginjal dan kadar obat harus dipantau secara rutin selama
penggunaan aminoglikosida, dan mungkin lebih bijaksana untuk meningkatkan
frekuensi pemantauan tersebut di hadapan amfoterisin B. Formulasi lipid dari
amfoterisin B kurang nefrotoksik daripada formulasi konvensional. Satu pabrikan
mencatat ada nefrotoksisitas yang secara signifikan lebih sedikit pada pasien yang
menerima aminoglikosida dengan liposomal amfoterisin B (Ambisome)
dibandingkan dengan aminoglikosida dan amfoterisin B konvensional.
Interaksi :

2. Aminoglikosida + Karbapenem
Cara Interaksi : Tidak ada interaksi farmakokinetik penting yang muncul antara
aminoglikosida dan karbapenem.
Penanganan : Tidak ada alasan untuk menghindari penggunaan bersamaan
Interaksi :

3. Aminoglikosida + Sefalosporin
Cara Interaksi : Efek nefrotoksik dari gentamisin dan tobramycin dapat ditingkatkan
dengan cefalotin. Nefrotoksisitas juga dapat terjadi ketika aminoglikosida lain
diberikan bersama sefalosporin.
Mekanisme : Tidak pasti Efek nefrotoksik dari gentamisin dan tobramycin telah
terdokumentasi dengan baik, dan beberapa (sebagian besar lebih tua) sefalosporin
diketahui bersifat nefrotoksik, terutama dalam dosis tinggi. Namun, tampaknya
dosis yang ditoleransi dengan baik secara terpisah dapat menjadi nefrotoksik ketika
diberikan bersama.
Penanganan : Pengobatan singkat kadang-kadang dibenarkan, tetapi fungsi ginjal
harus dipantau dengan sangat ketat dan dosis dijaga agar tetap minimum.
Kombinasi dari setiap aminoglikosida dan cefalotin mungkin paling baik dihindari
pada pasien berisiko tinggi sedapat mungkin.
Interaksi :

4. Aminoglycosides + Clindamycin
Cara Interaksi : Tiga kasus gagal ginjal akut secara tentatif dikaitkan dengan
penggunaan gentamisin dengan klindamisin, dan laporan lain mengidentifikasi
kombinasi tersebut sebagai faktor risiko nefrotoksisitas. Namun, laporan lain
mencatat tidak ada peningkatan risiko nefrotoksisitas ketika gentamisin atau
tobramycin diberikan dengan klindamisin.
 Penaganan : Karena fungsi ginjal harus dipantau secara rutin selama penggunaan
aminoglikosida, tidak ada tindakan pencegahan tambahan yang diharapkan
diperlukan jika klindamisin juga diberikan.
Interaksi :
5. Aminoglycosides + Loop diuretics
Cara Interaksi : Penggunaan aminoglikosida dan asam etakrilat secara bersamaan
harus dihindari karena tindakan merusaknya pada telinga dapat menjadi zat
tambahan. Bahkan penggunaan sekuensial mungkin tidak aman. Bumetanide dan
piretanide telah terbukti berinteraksi secara serupa pada hewan. Meskipun
beberapa pasien telah mengembangkan nefrotoksisitas dan / atau ototoksisitas
saat menggunakan furosemide dan aminoglikosida, belum diketahui bahwa ini
adalah hasil dari interaksi.
Penaganan : Penggunaan asam etakrilat secara bersamaan atau berurutan dengan
aminoglikosida parenteral harus dihindari karena tuli permanen dapat terjadi.
Pasien dengan gangguan ginjal tampaknya sangat beresiko, kemungkinan besar
karena obat-obatan tidak cepat dibersihkan
Mekanisme : Aminoglikosida atau asam etakrilat saja dapat merusak telinga dan
menyebabkan ketulian, tempat kerja aminoglikosida menjadi sel rambut dan asam
etakrilat stria vascularis. Tampaknya efek penggunaan bersamaan adalah aditif.
Diuretik loop lainnya juga dapat merusak pendengaran. Penelitian pada hewan
menunjukkan bahwa neomisin intramuskuler dapatmenyebabkan peningkatan lima
kali lipat dalam konsentrasi etakrilat dalam jaringan koklea, dan ada kemungkinan
bahwa aminoglikosida memiliki beberapa efek pada jaringan, yang memungkinkan
asam etakrilat untuk menembus lebih mudah.25 Hasil yang serupa telah ditemukan
dengan gentamisin.
Interaksi :

6. Aminoglikosida + senyawa Magnesium

Cara Interaksi : neonatus dengan peningkatan kadar magnesium serum mengalami
henti nafas saat diberikan gentamisin.
Penanganan : Aminoglikosida sebagai kelompok harus dihindari pada bayi
hipermagnesemik yang membutuhkan pengobatan antibakteri. Jika ini tidak
memungkinkan, efek pada respirasi harus dipantau dengan cermat.
Mekanisme : Ion magnesium dan aminoglikosida memiliki aktivitas penghambat
neuromuskuler, yang dapat menjadi aditif (lihat juga 'blocker neuromuskuler +
senyawa Magnesium', hal.139 dan 'Blocker neuromuskuler + Aminoglikcos',
hal.127). Dalam kasus yang dikutip di sini, tampaknya sudah cukup untuk
memblokir aksi otot pernapasan.
Interaksi :

7. Aminoglycosides + Miconazole
 Cara Interaksi : Sebuah laporan menggambarkan penurunan kadar tobramycin,
yang dikaitkan dengan penggunaan miconazole.
Penanganan : Penggunaan tobramycin harus dipantau dengan baik, akan lebih
bijaksana untuk meningkatkan frekuensi pada pasien yang juga diberikan
miconazole sistemik (perhatikan bahwa gel oral miconazole dapat memiliki
penyerapan sistemik yang signifikan). Tampaknya tidak ada informasi tentang
aminoglikosida dan antijamur azole lainnya
Interaksi :
8. Aminoglycosides + NSAIDs
Cara Interaksi : Ada laporan yang saling bertentangan mengenai apakah kadar
gentamisin dan amikasin serum meningkat atau tidak oleh indometasin atau
ibuprofen pada bayi prematur.
Penanganan : Penggunaan bersamaan harus dipantau dengan sangat cermat
karena toksisitas dikaitkan dengan peningkatan kadar serum aminoglikosida. Telah
disarankan bahwa dosis aminoglikosida harus dikurangi sebelum memberikan
kadar indometasin dan aminoglikosida dan fungsi ginjal harus dipantau dengan
baik selama penggunaan bersamaan. Juga disarankan bahwa interval dosis
amikacin harus ditingkatkan setidaknya 6 hingga 8 jam. jika ibuprofen lisin juga
diberikan selama hari-hari pertama kehidupan. Aminoglikosida lain mungkin
berperilaku serupa. Interaksi ini tampaknya belum dipelajari pada orang dewasa.
Mekanisme : Aminoglikosida diekskresikan melalui penyaringan ginjal, yang dapat
dihambat oleh indometasin atau ibuprofen. Ini dapat menyebabkan retensi
aminoglikosida.
Interaksi :

9. Aminoglycosides + Penicillins
Cara Interaksi : Penggunaan piperasilin dilaporkan menjadi faktor risiko
nefrotoksisitas terkait-aminoglikosida. Penurunan kadar aminoglikosida serum
dapat terjadi jika aminoglikosida dan penisilin diberikan kepada pasien dengan
gangguan ginjal berat. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang penting terjadi
dengan aminoglikosida intravena dan penisilin pada mereka yang memiliki fungsi
ginjal normal.
Tingkat serum fenoksimetilpenisilin oral dapat dibagi dua dengan neomisin oral.
Penaganan : Fungsi ginjal harus dipantau jika aminoglikosida diberikan, tetapi
mungkin lebih bijaksana untuk meningkatkan frekuensi pemantauan ini jika
piperasilin juga diberikan. tidak ada alasan untuk menghindari penggunaan
bersamaan pada pasien dengan fungsi ginjal normal karena tidak ada inaktivasi in
vivo yang signifikan tampaknya terjadi.
Mekanisme : Efek nefrotoksik dari gentamicin dan tobramycin didokumentasikan
dengan baik. Alasan mengapa piperasilin tetapi bukan karbenisilin atau tikarsilin
tampaknya meningkatkan risiko nefrotoksisitas pada pasien dengan fungsi ginjal
 normal tidak jelas. Salah satu saran adalah bahwa pemuatan natrium dapat
melindungi ginjal dari toksisitas tobramycin dan piperasilin hanya memiliki natrium
sebanyak 40% dibandingkan dengan ticarilin. 16 In vitro, gugus amino pada
aminoglikosida dan cincin beta-laktam pada penisilin berinteraksi secara kimiawi
untuk membentuk amida yang tidak aktif secara biologis. 18 Telah dikemukakan
bahwa reaksi ini juga dapat terjadi dalam plasma, menyebabkan penurunan kadar
antibakteri aktif.8 Interaksi terjadi pada mereka dengan fungsi ginjal yang buruk
karena obat-obatan bertahan dalam plasma lebih lama, sehingga memungkinkan
lebih besar waktu untuk inaktivasi. Ini karena itu berarti bahwa obat hilang lebih
cepat daripada yang telah diperhitungkan oleh fungsi ginjal, dan akibatnya lebih
rendah dari tingkat yang diharapkan dari antibakteri. hasil terial. Namun,
kurangnya interaksi yang ditemukan dalam satu penelitian mengarah pada
kesimpulan bahwa interaksi yang dilaporkan dalam gangguan ginjal mungkin
disebabkan oleh inaktivasi in vitro setelah pengumpulan sampel. "Dalam kasus
fenoksimetil penisilin, kadar ini mungkin diturunkan karena neomisin oral dapat
menyebabkan sindrom malabsorpsi reversibel (secara histologis mirip dengan
sariawan nontropis).
Interaksi :

10. Aminoglycosides + Polygeline (Haemaccel)

Cara Interaksi : Insiden gagal ginjal akut tampaknya meningkat pada pasien bedah
jantung yang diberi polygeline (Haemaccel) dengan gentamisin.
Penaganan : Para penulis penelitian menyarankan untuk menghindari kedua obat
ini. Dibutuhkan lebih banyak studi.
Interaksi:

11. Aminoglycosides + Vancomycin

Cara Interaksi : Nefrotoksisitas aminoglikosida tampaknya dipotensiasi oleh
vankomisin.
Penanganan : Penggunaan bersamaan dari antibakteri ini bermanfaat secara
terapi, tetapi risiko peningkatan nefrotoksisitas harus dipikirkan. Pemantauan obat
terapeutik dan penilaian fungsi ginjal secara teratur diperlukan, seperti yang
direkomendasikan dengan penggunaan salah satu obat saja.
Interaksi :

12. Aminoglycosides + Verapamil

Cara Interaksi : Verapamil tampaknya melindungi ginjal dari kerusakan yang
disebabkan oleh gentamicin.
Penanganan : Verapamil dapat secara sederhana melindungi ginjal dari kerusakan
oleh gentamicin, tetapi menggunakan obat yang berpotensi toksik seperti
 verapamil untuk memberikan perlindungan ini, ketika risiko toksisitas ginjal dapat
diminimalkan dengan mengendalikan dosis gentamisin dengan hati-hati
Interaksi:

13. Aminoglycosides; Amikacin + Dopamine

Cara Interaksi : Dopamin mungkin tidak mengubah Clearance amikacin pada bayi
prematur.
Penanganan : Persyaratan untuk dopamin dapat mengindikasikan masalah medis
lain yang juga berdampak pada pembersihan amikacin, dan oleh karena itu penting
bahwa dosis amikacin untuk bayi tersebut disesuaikan secara individual.
Interaksi :

14. Aminoglycosides; Tobramycin + Sucralfate

Cara Interaksi : Sebuah studi in vitro dengan tobramycin menemukan bahwa itu
menjadi nyata dan ireversibel terikat pada sukralfat pada nilai pH yang ditemukan
dalam usus. Ini menunjukkan bahwa kemanjuran tobramycin dalam dekontaminasi
usus mungkin menurun.
Penanganan : Diperlukan lebih banyak penelitian untuk mengetahui apakah
interaksi ini penting secara klinis, tetapi sementara itu tampaknya lebih bijaksana
untuk memantau penggunaan bersamaan dengan hati-hati, waspada terhadap
bukti efek yang berkurang.
Interaksi :

15. Asam aminosalisilat + Antasida

Cara Interaksi : Antasida aluminium / magnesium hidroksida tidak memiliki efek
signifikan pada farmakokinetik asam aminosalisilat dalam satu penelitian.
Penanganan : Antasid tidak berpengaruh signifikan pada farmakokinetik asam
aminosalisilat. Oleh karena itu, tidak ada penyesuaian waktu pemberian dosis yang
tampaknya diperlukan jika kedua obat diberikan.
Interaksi :

16. Asam aminosalisilat + Diphenhydramine

Cara Interaksi : Diphenhydramine dapat menyebabkan pengurangan kecil dalam
penyerapan asam aminosalisilat dari usus.
Penanganan : Menghindari kombinasi obat
Interaksi :

17. Asam aminosalisilat + Makanan

Cara Interaksi : Makanan tinggi lemak meningkatkan tingkat penyerapan asam
aminosalisilat. Jus jeruk tampaknya tidak memiliki efek signifikan pada
farmakokinetik asam aminosalisilat.
 Penanganan : Jus jeruk tidak berpengaruh signifikan pada farmakokinetik asam
aminosalisilat.
Interaksi :

18. Asam aminosalisilat + Probenecid

Cara Interaksi : Kadar asam aminosalisilat dalam plasma dapat dinaikkan hingga
empat kali lipat dengan probenesid.
Penanganan : Peningkatan besar dalam kadar asam aminosalisilat plasma akan
menyebabkan toksisitas. Tampaknya juga mungkin bahwa dosis asam
aminosalisilat dapat dikurangi tanpa kehilangan
diperlukan respons terapeutik, tetapi ini membutuhkan konfirmasi. Pemantauan
kadar asam aminosalisilat, jika memungkinkan, mungkin akan bermanfaat.
Penggunaan bersamaan harus dilakukan dengan hati-hati
Interaksi :

19. Antibakteri + Imunoglobulin

Cara Interaksi : Satu penelitian pada hewan menemukan bahwa untuk infeksi berat
antibakteri kurang efektif dengan adanya imunoglobulin dosis tinggi, tetapi ini
tidak terlihat pada infeksi yang kurang parah.
Penanganan : Imunoglobulin digunakan dengan antibakteri dalam keberhasilan
pencegahan infeksi dalam praktik klinis, dan tidak ada tindakan pencegahan khusus
yang tampaknya diperlukan dalam situasi ini. Namun, penggunaan klinis mereka
untuk mengobati infeksi tidak jelas, dan temuan di atas menunjukkan bahwa
beberapa kehati-hatian diperlukan
Interaksi :

20. Aztreonam + Antibakteri lainnya

Cara Interaksi: Tampaknya tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan
secara klinis antara aztreonam dan amikasin, cefradine, clindamycin, gentamicin,
metronidazole, atau nafcillin.
Penanganan : Menyebabkan perubahan sederhana dan tidak mungkin signifikan
secara klinis pada sebagian besar pasien.
Interaksi :

21. Carbapenems + Probenecid

Cara Interaksi : Probenecid meningkatkan AUC doripenem dan meropenem, tetapi
tampaknya tidak berinteraksi dengan ertapenem sampai batas yang relevan secara
klinis.
Penanganan : Doripenem, Pabrikan tidak merekomendasikan penggunaan
doripenem bersamaan dengan probenecid. Ertapenem, penggunaan bersamaan
dianggap tidak mungkin untuk meningkatkan efek ertapenem. Meropenem,
 Pabrikan mengatakan bahwa karena potensi dan durasi meropenem memadai
tanpa probecidid, mereka tidak merekomendasikan penggunaan bersamaan.
Interaksi :

22. Sefalosporin + Asetilsistein

Cara Interaksi : Acetylcysteine tidak mengubah farmakokinetik cefpodoxime atau
cefadroxil.
Penangan : Interaksi ini tidak penting secara klinis.
Interaksi:

23. Sefalosporin + Antasida

Cara Interaksi : Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis terjadi antara
antasida aluminium / magnesium hidroksida dan cefaclor AF, cefalexin, cefetamet
pivoxil, cefixime atau cefprozil; antara AlkaSeltzer dan cefixime; atau antara
ceftibuten dan Mylanta. Sebaliknya, antasid mengurangi bioavailabilitas
cefpodoxime proxetil
Penanganan : Obat lain tidak memberikan efek berarti tetapi Cefpodoxime proxetil,
ini penting karena berkurang disolusi pada peningkatan nilai pH lambung.
Direkomendasikan bahwa cefpodoxime diberikan setidaknya 2 jam setelah antasid.
Interaksi :

24. Cephalosporins + Calcium-channel blockers

Cara Interaksi : Nifedipine meningkatkan kadar sefiksim. Farmakokinetik
cefpodoxime proxetil tidak terpengaruh oleh nifedipine atau diltiazem.
Penanganan : Informasi tentang sefalosporin lain dan penghambat saluran kalsium
tampaknya kurang, tetapi tampaknya tidak ada alasan khusus untuk mencurigai
adanya interaksi.
Interaksi:

25. Cephalosporins + Colestyramine

Cara Interaksi: Cholestyramine berikatan dengan cefadroxil dan cephalexin di usus,
yang menunda penyerapannya.
Penanganan : Informasi langsung tampaknya terbatas pada studi yang dikutip.
Signifikansi klinis tidak pasti, tetapi karena jumlah total antibakteri yang diserap
tidak berkurang interaksi ini mungkin kurang penting. Informasi tentang
sefalosporin lain tampaknya kurang.
Mekanisme : Colestyramine adalah resin penukar ion, yang mengikat kedua
sefalosporin ini di usus. Ini mencegah penyerapan awal dan cepat dari antibakteri,
tetapi ketika kompleks colestyramine / cephalosporin lewatsepanjang saluran
pencernaan, antibakteri secara progresif dilepaskan dan pada akhirnya semua itu
menjadi tersedia untuk diserap. '
 Interaksi :

26. Sefalosporin + Makanan

Cara Interaksi : Ketersediaan hayati cefadroxil, cefalexin, cefdinir, cefixime,
cefprozil, dan cefradine tidak terpengaruh oleh makanan. Cefaclor dapat diberikan
tanpa memperhatikan makanan tetapi penyerapan dari persiapan pelepasan yang
lama dapat ditingkatkan oleh makanan. Ketersediaan hayati cefetamet pivoxil dan
cefuroxime axetil dapat ditingkatkan oleh makanan.
Penanganan : cefetamet pivoxil harus diambil dalam waktu satu jam setelah makan
untuk meningkatkan penyerapan. Keterlambatan penyerapan tidak dianggap
penting. Cefaclor, karena penyerapan ditingkatkan oleh makanan, produsen
merekomendasikan bahwa persiapan ini harus diambil dengan makanan.
Penyerapan optimal cefuroxime axetil terjadi ketika diberikan setelah makan. Ini
mungkin karena penundaan pengosongan lambung dan transit yang
memungkinkan pembubaran dan penyerapan lebih lengkap.
Interaksi :

27. Sefalosporin + antagonis reseptor-H2

Cara Interaksi : Ranitidine dan famotidine mengurangi bioavailabilitas cefpodoxime
proxetil. Ranitidine dengan natrium bikarbonat mengurangi ketersediaan hayati
cefuroxime axetil. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis
yang tampaknya terjadi antara cefaclor AF dan cimetidine, atau antara cefetamet
pivoxil, cefalexin atau ceftibuten dan ranitidine.
Penanganan : disarankan cefpodoxime diberikan setidaknya 2 jam sebelum
antagonis reseptor-H2. Seperti yang diduga bahwa perubahan pH lambung
bertanggung jawab atas interaksi ini, sepertinya inhibitor pompa proton akan
berinteraksi dengan cara yang sama.
Selama cefuroxime dikonsumsi bersama makanan, interaksi apa pun minimal.
Ketersediaan hayati cefetamet pivoxil, dan cefpodoxime proxetil, juga ditingkatkan
oleh makanan sehingga ada kemungkinan interaksi dengan obat yang
meningkatkan pH lambung dapat diminimalkan.
Mekanisme : Pengurangan bioavailabilitas beberapa sefalosporin diduga
disebabkan oleh penurunan disolusi pada peningkatan nilai pH lambung.
Interaksi :

28. Cephalosporins + Loop diuretics

Cara Interaksi : Efek nefrotoksik cefaloridine dan mungkin cefalotin atau cefacetrile
tampaknya meningkat oleh furosemide. Tingkat otak cefradine berkurang oleh
furosemide. Tidak ada interaksi penting yang muncul antara furosemide dan
cefoxitin, ceftazidime, ceftriaxone, atau cefuroxime.
 Penanganan : Interaksi antara cefaloridine dan furosemide tidak mapan, tetapi ada
cukup bukti untuk menunjukkan bahwa penggunaan bersamaan harus dilakukan
dengan hati-hati. Sebagian besar tampaknya tidak berinteraksi secara merugikan,
dengan beberapa kemungkinan pengecualian, yaitu cefalotin (nefrotoksisitas dalam
satu kasus dan penelitian pada hewan) dan cefacetrile (nefrotoksisitas pada
penelitian pada hewan). Perawatan jelas bijaksana dengan dua sefalosporin ini
Mekanisme : Cefaloridine bersifat nefrotoksik, tetapi mengapa ini harus
ditingkatkan dengan furosemide tidak dipahami. Ini mungkin terkait dengan
pengurangan dalam pembukaannya.
Interaksi:

29. Cephalosporins + Metoclopramide atau Propantheline

Cara interaksi : Farmakokinetik dari cefprozil dan cefpodoxime proxetil secara
minimal dipengaruhi oleh propantheline dan metoclopramide
Penanganan : cefpodoxime proxetil tidak berubah secara signifikan ketika diberikan
30 menit setelah dosis tunggal metoclopramide 10 mg atau propantheline 30 mg.
Interaksi :

30. Cephalosporins + NSAIDs

Cara Intreaksi : Ekskresi bilier ceftriaxone meningkat dengan diklofenak. clearance
ceftazidime berkurang secara signifikan oleh indometasin pada neonatus.
Cefadroxil tidak mengubah farmakokinetik diklofenak.
Penanganan : Pada Diklofenat, Pentingnya klinis ini tidak pasti, tetapi mungkin
kecil. Indometasin, Penyesuaian dosis tambahan direkomendasikan pada bayi
prematur yang juga diberikan indometasin
Interaksi:

31. Cephalosporins + Probenecid

Cara Interaksi: Tingkat serum banyak sefalosporin dinaikkan oleh probenesid.
Pengecualian yang mungkin termasuk ceforanide, ceftazidime, ceftriaxone dan
latamoxef. Peningkatan kadar serum dapat meningkatkan risiko nefrotoksisitas
dengan beberapa sefalosporin seperti cefaloridine dan cefalotin.
Penanganan : Tingkat serum pria (tetapi tidak semua) sefalosporin akan lebih tinggi
jika probenesid diberikan, tetapi tidak ada tindakan pencegahan khusus yang
biasanya diperlukan. Interaksi telah digunakan secara klinis; namun, peningkatan
kadar beberapa cephalosporin dalam serum, khususnya cefaloridine dan cefalotin,
dapat meningkatkan risiko nefrotoksisitas.
Mekanisme : Probenecid menghambat ekskresi sebagian besar sefalosporin oleh
tumor ginjal dengan berhasil bersaing untuk mekanisme ekskresi. Penjelasan lebih
lengkap tentang mekanisme ini dijelaskan dalam 'Interaksi ekskresi obat', (hal.7).
Dengan demikian sefalosporin dipertahankan dalam tubuh dan kadar serumnya
 meningkat. Tingkat kenaikan tidak selalu dapat sepenuhnya
dipertanggungjawabkan oleh mekanisme ini saja dan disarankan bahwa beberapa
perubahan dalam distribusi jaringan kadang-kadang mungkin memiliki bagian
untuk dimainkan.
Interaksi :

32. Cephalosporins; Cefalexin + Pirenzepine

Cara Interaksi: Pirenzepine (50 mg untuk 4 dosis) hanya memiliki efek kecil dan
tidak penting secara terapi pada farmakokinetik dosis cefalexin 1 g.
Penanganan :
Interaksi :
33. Cephalosporins; Cefalotin + Colistin
Cara Interaksi : Gagal ginjal telah dikaitkan dengan penggunaan bersamaan
cefalotin dan colistin.
Penanganan : fungsi ginjal harus dimonitor secara ketat jika obat ini diberikan
bersamaan atau berurutan.
Interaksi
34. Sefalosporin; Cefdinir + Senyawa besi
Cara Interaksi : Ferro sulfat secara nyata mengurangi penyerapan cefdinir
Penanganan : Hindari ferro sulfat dan senyawa besi lainnya saat mengambil
cefdinir. Disarankan untuk memisahkan pemberian cefdinir dan preparat besi
paling sedikit 2 jam, tetapi mencatat bahwa meskipun suplemen vitamin yang
mengandung zat besi dapat berinteraksi, formula bayi yang diperkaya zat besi
dapat dikonsumsi bersama cefdinir. Orang tua harus diberi tahu tentang
kemungkinan perubahan warna tinja.
Mekanisme : Dipercaya bahwa senyawa besi chelate dengan cefdinir dalam usus
menghasilkan komplek yang tidak terserap dengan baik, yang dapat mengubah
warna tinja.
Interaksi:

35. Cephalosporins; Cefotaxime + Penicillins

Cara Interaksi : Azlocillin dan mezlocillin dapat mengurangi clearance sefotaksim
Penanganan : Dosis cefotaxime mungkin perlu dikurangi dengan adanya azlocillin
atau mezlocillin. Satu laporan menyarankan pengurangan dosis sefotaksim
disarankan jika laju filtrasi glomerulus adalah 20 hingga 40 mL / menit dan
azlocillin juga diberikan
Interaksi :

36. Cephalosporins; Cefotaxime + Phenobarbital

Cara Interaksi : peningkatan yang sangat nyata dalam reaksi yang diinduksi obat
pada anak-anak di perawatan intensif yang diberi antibakterial fenobarbital dan
 beta-laktam dosis tinggi (terutama sefotaksim). Dua puluh empat dari 49 anak
mengembangkan reaksi yang diinduksi obat, yang terutama merupakan reaksi kulit
eksantematosa.
Penanganan : Tampaknya bijaksana untuk mempertimbangkan interaksi ini pada
pasien yang mengembangkan reaksi kulit saat mengambil kedua obat.
Interaksi :

37. Chloramphenicol + Cimetidine

Cara Interaksi : Laporan terisolasi menggambarkan anemia aplastik fatal pada dua
pasien yang diberi kloramfenikol dan simetidin intravena.
Penanganan : Kepentingan umum dari pengamatan ini tidak pasti, tetapi penulis
salah satu laporan menyarankan bahwa obat ini harus digunakan bersama dengan
hati-hati.
Interaksi :

38. Chloramphenicol + Dapsone

Cara interaksi : Dapson tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik
kloramfenikol oral.
Penanganan : tidak ada interaksi klinis yang signifikan antara dapson dan
kloramfenikol, disposisi kloramfenikol dapat diubah dalam kusta
Interaksi :

39. Chloramphenicol + Antibakteri lainnya

Cara interaksi : Laporan lama menunjukkan bahwa penggunaan kloramfenikol
dapat memusuhi efek ampisilin pada meningitis bakteri. Sebaliknya, tidak ada
antagonisme dan bahkan efek antibakteri aditif yang telah dijelaskan dalam infeksi
lain. Kadar kloramfenikol telah secara nyata diturunkan oleh rifampisin (rifampin)
pada sejumlah kecil anak-anak.
Penanganan : meningkatkan dosis kloramfenikol dapat membuat pasien berisiko
lebih besar terkena aplasia sumsum tulang. Disarankan menunda profilaksis
rifampisin pada pasien dengan infeksi Haemophilus influenzae invasif sampai akhir
pengobatan kloramfenikol.
Mekanisme : Tidak sepenuhnya dipahami. Kloramfenikol menghambat sintesis
protein bakteri dan dapat mengubah koloni bakteri yang tumbuh aktif menjadi
yang statis. Dengan demikian efek dari bakterisida, seperti penisilin, yang
mengganggu sintesis dinding sel, tumpul, dan kematian organisme terjadi lebih
lambat. Ini tampaknya menjelaskan pertentangan yang terlihat dengan beberapa
organisme. Diperkirakan bahwa rifampisin (rifampisin), suatu penginduksi enzim
yang kuat, secara nyata meningkatkan metabolisme kloramfenikol oleh hati,
sehingga menurunkan kadar serumnya.
Interakasi :
40. Chloramphenicol + Paracetamol (Acetaminophen)
Cara Interaksi: Meskipun ada bukti terbatas yang menunjukkan bahwa
parasetamol dapat memengaruhi farmakokinetik kloramfenikol, validitasnya telah
dikritik.
Penanganan : Tampaknya bijaksana untuk tetap sadar akan potensi interaksi,
terutama pada pasien yang kekurangan gizi, tetapi pemantauan rutin akan tampak
tidak perlu tanpa bukti lebih lanjut
Mekanisme : pada Studi kedua menunjukkan interaksi yang berbeda, di mana
kejelasan kloramfenikol meningkat dan waktu paruh berkurang oleh parasetamol.
Penelitian ini juga telah dikritik karena tidak memperhitungkan fakta bahwa
pembersihan kloramfenikol meningkat selama durasi pengobatan, yang
menunjukkan bahwa perubahan yang terlihat dalam farmakokinetik kloramfenikol
mungkin tidak tergantung pada parasetamol. Para penulis kemudian mengakui ini
sebagai suatu kemungkinan.
Interaksi :

41. Chloramphenicol + Phenobarbital

Cara interaksi : Studi pada anak-anak telah menemukan bahwa fenobarbital dapat
secara nyata mengurangi kadar serum kloramfenikol. Ada satu laporan, pada satu
orang dewasa, kadar fenobarbital serum meningkat tajam yang disebabkan oleh
kloramfenikol.
Penanganan : Penggunaan bersamaan harus dipantau dengan baik untuk
memastikan bahwa kadar serum kloramfenikol memadai, dan bahwa kadar
fenobarbital tidak menjadi terlalu tinggi (indikator toksisitas termasuk mengantuk,
ataksia atau disartria). Buat penyesuaian dosis yang sesuai seperlunya.
Mekanisme : Phenobarbital adalah penginduksi enzim hati yang kuat, yang dapat
meningkatkan metabolisme dan pembersihan kloramfenikol (jelas ditunjukkan
pada tikus "), sehingga kadar serumnya turun dan efeknya berkurang.
Kloramfenikol menghambat metabolisme fenobarbital ( juga ditunjukkan pada
hewan ") sehingga efek barbiturat meningkat.
Interaksi :

42. Clindamycin atau Lincomycin + Makanan

Cara Interaksi : Tingkat serum lincomycin berkurang secara nyata (hingga dua
pertiga) jika dikonsumsi dengan makanan, tetapi clindamycin tidak terpengaruh
secara signifikan. Pemanis siklamat juga dapat mengurangi penyerapan lincomycin.
Penanganan : Lincomycin tidak boleh dikonsumsi bersama makanan atau dalam
beberapa jam setelah makan jika kadar serum yang cukup tercapai. Alternatifnya
adalah clindamycin, turunan sintetik dari lincomycin, yang memiliki spektrum
antibakteri yang sama tetapi tidak terpengaruh oleh makanan.
 Interaksi :

43. Clindamycin atau Lincomycin + Kaolin

Cara Interaksi : Kaolin-pektin dapat secara nyata mengurangi penyerapan
lincomycin. Tingkat tetapi tidak sejauh penyerapan clindamycin diubah oleh kaolin.
Penanganan : Untuk penyerapan yang baik dan respon antibakteri yang baik,
pisahkan pemberiannya sebanyak mungkin, idealnya berikan kaolin setidaknya 2
jam sebelum antibakteri. Clindamycin tampaknya menjadi alternatif yang cocok
untuk lincomycin. Namun, perhatikan bahwa diare yang ditandai adalah indikasi
bahwa lincomycin atau clindamycin harus segera dihentikan. Ini karena itu mungkin
merupakan tanda kolitis pseudomembran, yang bisa berakibat fatal.
Mekanisme : Tampaknya kemungkinan bahwa lincomycin menjadi teradsorpsi ke
kaolin, sehingga mengurangi bioavailabilitasnya. Kaolin juga melapisi lapisan usus
dan bertindak sebagai penghalang fisik untuk penyerapan.
Interaksi :

44. Klofazimin + Lain-lain

Cara Interaksi : Ketersediaan hayati dosis tunggal clofazimine meningkat dengan
makanan berlemak tinggi, dan sedikit berkurang oleh jus jeruk dan antasid
aluminium / magnesium hidroksida.
Penanganan : Disarankan clofazimine dikonsumsi bersama makanan. Perubahan
kadar clofazimine yang disebabkan oleh antasid dan jus jeruk kecil, dan tidak
mungkin relevan secara klinis.
Interaksi:

45. Colistin + Sucralfate

Cara Interaksi : Sebuah studi in vitro dengan colistin sulfat menemukan bahwa itu
menjadi nyata dan ireversibel terikat pada sukralfat pada nilai pH yang ditemukan
dalam usus.
Penanganan : Memisahkan dosis mungkin tidak efektif pada beberapa pasien pasca
operasi karena fungsi lambung mereka mungkin tidak kembali normal hingga 5
hari, dan beberapa sukralfat mungkin masih ada ketika dosis berikutnya diberikan.
Diperlukan lebih banyak penelitian untuk mengetahui apakah interaksi ini penting
secara klinis, tetapi sementara itu tampaknya lebih bijaksana untuk memantau
penggunaan bersamaan dengan hati-hati, waspada terhadap bukti efek yang
dikurangi.
Interaksi:

46. Co-trimoxazole + Azitromisin

Cara interaksi : Azitromisin tidak mengubah farmakokinetik dari kotrimoksazol.
Penanganan :
 Interaksi:

47. Co-trimoxazole + Azoles

Cara Interaksi : Flukonazol, tetapi tidak ketokonazol menghambat metabolisme
sulfametoksazol terhadap metabolit hidroksilaminnya.
Penanganan : Bukti tentang azole lain tampaknya kurang, tetapi mereka, secara
umum, diharapkan berinteraksi dengan cara yang sama
Interaksi:

48. Co-trimoxazole + Cimetidine

Cara Interaksi : Cimetidine tidak memiliki efek signifikan pada farmakokinetika
kotrimoksazol.
Penanganan :
Interaksi:

49. Co-trimoxazole + Kaolin-pectin

Cara Interaksi : Kaolin-pektin dapat menyebabkan penurunan kecil pada kadar
trimetoprim secara klinis, tetapi mungkin tidak berpengaruh pada farmakokinetik
sulfametoksazol.
Penanganan : pengurangannya kecil dan tidak mungkin relevan secara klinis.
Interaksi:

50. Co-trimoxazole + Prilocaine/Lidocaine cream

Cara Interaksi : Methaemoglobinaemia berkembang pada bayi yang diobati dengan
kotrimoksazol ketika krim Emla (prilocaine / lidocaine) diaplikasikan pada kulitnya.
Obat lain yang menyebabkan methaemoglobinaemia diprediksi memiliki efek
serupa.
Penanganan : Emla tidak boleh diterapkan pada kulit bayi yang berusia di bawah
12 bulan yang menerima pengobatan dengan obat penginduksi methaemoglobin.
Secara spesifik memberi nama sulfonamides. Selain itu, produsen menyebutkan
sejumlah obat lain yang mereka sarankan dapat menyebabkan
methaemoglobinaemia. Ini termasuk asam aminosalisilat, benzokain, kloroquin,
dapson, metoklopramid, nitrat, nitrofurantoin, nitroprusside, parasetamol
(asetaminofen), fenacetin, fenobarbital, fenitoin, dan primaquine.
Interaksi:

51. Co-trimoxazole or Trimethoprim + Rifamycins

Cara Interaksi : Farmakokinetik trimetoprim tidak terpengaruh secara signifikan
oleh rifabutin, dan mungkin bukan dengan rifampisin (rifampin). Trimethoprim
tidak mempengaruhi farmakokinetik rifampisin.
Rifabutin tidak mempengaruhi farmakokinetik sulfametoksazol,
 tetapi secara signifikan meningkatkan pajanan pada metabolit hidroksilaminnya
dan sebagai hasilnya dapat meningkatkan reaksi negatif terhadap sulfametoksazol
pada pasien HIV-positif.
Penurunan yang signifikan dalam tingkat kotrimoksazol dan penurunan
kemanjuran profilaksis telah terlihat pada pasien yang HIV-positif
rifampisin. Bukti terbatas menunjukkan bahwa kotrimoksazol dapat
meningkatkan kadar rifampisin.
Penanganan : Penggunaan bersamaan tidak menghasilkan peningkatan efek
samping
Interaksi:

52. Co-trimoxazole + Salbutamol (Albuterol)

Cara Interaksi : Salbutamol mengurangi laju tetapi meningkatkan tingkat
penyerapan sulfametoksazol
Penanganan : Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui, tetapi tampaknya
tidak penting. Tidak ada interaksi yang diharapkan dengan salbutamol inhalasi
Interaksi:

53. Cycloserine + Ethionamide

Cara Interaksi : Efek samping neurotoksik dapat diperkuat dengan penggunaan
bersamaan sikloserin dan etionamid.
Penanganan : merekomendasikan perawatan khusus dengan rejimen pengobatan
yang mencakup kedua obat.
Jenis interaksi (farmakodinamik): Sebuah laporan menggambarkan peningkatan
dan penurunan kadar serum cycloserine pada beberapa subjek, yang tampaknya
disebabkan oleh isoniazid; Namun, tingkat rata-rata sikloserin tidak berubah
secara signifikan. Hanya satu dari 11 pasien yang menggunakan sikloserin saja
yang mengalami efek samping (kantuk, pusing, gaya berjalan tidak stabil), tetapi
ketika isoniazid ditambahkan, 9 dari 11 mengalami efek ini
Interaksi:

54. Cycloserine + Isoniazid

Cara Interaksi : Efek SSP yang merugikan dari sikloserin meningkat oleh isoniazid
Penanganan : memantau efek samping ini jika kedua obat diberikan dan
menyesuaikan dosis yang diperlukan untuk mengelolanya
Interaksi:

55. Cycloserine + Lain - Lain

Cara Interaksi : Jus jeruk dan antasid yang mengandung aluminium / magnesium
hidroksida tidak memengaruhi farmakokinetik cycloserine, tetapi makanan
berlemak tinggi menunda penyerapannya.
 Penanganan : pada pasien dengan kadar plasma yang relatif rendah atau pasien
yang menerima dosis sekali daripada dua kali sehari, ada kemungkinan bahwa
keterlambatan penyerapan dapat mengakibatkan peningkatan periode tingkat sub-
penghambatan. Namun, tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa ini signifikan
secara klinis.
Interaksi:

56. Dapsone + Antacids

Cara Interaksi : Penyerapan dapson tidak berubah oleh antasid yang mengandung
aluminium / magnesium hidroksida dan / atau simetikon.
Penanganan :
Interaksi:

57. Dapsone + Clarithromycin

Cara Interaksi : Klaritromisin tidak mengubah metabolisme dapson.
Penanganan : Klaritromisin tidak diharapkan mengubah toksisitas dapson, dan
tidak diperlukan tindakan pencegahan khusus selama penggunaan bersamaan.
Mekanisme : Klaritromisin tidak berpengaruh pada pembersihan dapson atau pada
produksi metabolit hidroksilamin dapson. Hasil ini menunjukkan bahwa isoenzim
sitokrom P450 CYP3A4, yang dihambat oleh klaritromisin, tidak terlibat dalam
metabolisme dapson.
Interaksi:

58. Dapsone + Clofazimine

Cara Interaksi : Dapson dapat mengurangi efek antiinflamasi clofazimine.
Clofazimine tidak mempengaruhi farmakokinetik dapson.
Penanganan :
Interaksi:

59. Dapson + Obat yang memengaruhi pH lambung

Cara Interaksi : Cimetidine meningkatkan kadar serum dapson, dan dapat
mengurangi methaemoglobinaemia karena metabolit hidroksilamin dapson.
Cimetidine, ranitidine dan omeprazole tampaknya tidak mempengaruhi hasil
profilaksis dapson terhadap pneumonia pneumokokus. Penyerapan dapson
tampaknya tidak diubah oleh kenaikan pH lambung yang diinduksi nizatidine.
Penanganan : tidak diperlukan tindakan pencegahan tambahan jika antagonis
reseptor H2 atau inhibitor pompa proton diberikan kepada pasien yang
menggunakan dapson. Pertimbangkan juga ‘Dapson + Antasid’
Mekanisme : Penyerapan dapson tampaknya tidak diubah oleh kenaikan pH
lambung yang diinduksi nizatidine. Dalam 7 subyek sehat, simetidin 400 mg tiga
kali sehari selama 3 hari meningkatkan AUC dosis tunggal dapson 100 mg sebesar
 40%. Alasan yang mungkin untuk efek ini adalah bahwa simetidin (penghambat
enzim non-spesifik yang diketahui) menghambat metabolisme dapson oleh hati.
Interaksi:

60. Dapson + Flukonazol

Cara Interaksi : Flukonazol menurunkan produksi metabolit toksik dapson, dan
karenanya dapat mengurangi timbulnya reaksi merugikan terhadap dapson.
Penanganan : Hydroxylamine diasumsikan bertanggung jawab atas toksisitas
hematologis dari dapson (methaemoglobinaemia) yang diproduksi oleh metabolit
ini dimediasi oleh sitokrom P450 isoenzim CYP2C9, yang menghambat flukonazol.
Atas dasar hasil ini, flukonazol tidak diharapkan untuk mengubah kemanjuran
dapson, tetapi dapat mengurangi toksisitasnya. Diperlukan studi lebih lanjut untuk
menilai potensi ini
Interaksi:

61. Dapson + Probenecid

Cara Interaksi : Tingkat serum dapson dapat secara nyata dinaikkan oleh
probenesid.
Penanganan : tingkat kenaikan dan bukti bahwa toksisitas hematologis dapson
mungkin terkait dengan kadar dapson menunjukkan bahwa ia mungkin memiliki
beberapa kepentingan klinis. Karenanya akan lebih bijaksana untuk memantau efek
samping dapson jika probenesid juga diberikan.
Interaksi:

62. Dapson + Proguanil

Cara Interaksi : Tidak ada interaksi farmakokinetik yang muncul antara dapson dan
proguanil, dan mereka telah berhasil digunakan bersama untuk profilaksis malaria.
Penanganan :
Interaksi:

63. Dapson + Pyrimethamine

Cara Interaksi : Pirimetamin tidak mempengaruhi farmakokinetik dapson secara
signifikan.
Penanganan :
Interaksi:

64. Dapsone + Rifamycins

Cara Interaksi : Rifampisin (rifampisin) meningkatkan ekskresi dapson urin,
menurunkan kadar serumnya dan meningkatkan risiko toksisitas
(methaemoglobinaemia). Demikian pula, rifabutin meningkatkan pembersihan
dapson, dan juga dapat meningkatkan toksisitasnya.
 Penanganan : Mungkin perlu meningkatkan dosis dapson. Telah ditunjukkan bahwa
ada risiko kegagalan pengobatan untuk pneumonia pneumokokus serta kusta. Juga
waspada terhadap bukti methaemoglobinaemia.
Ketika dapson diberikan dengan rifabutin, dosis dapson mungkin perlu
ditingkatkan, tetapi ini dapat meningkatkan paparan terhadap metabolit
hidroksilamin yang berpotensi toksik.
Mekanisme : Rifampicin dan rifabutin meningkatkan metabolisme dan pembersihan
dapson. Rifampisin juga meningkatkan kadar metabolit hidroksilamin toksik
dapson dalam darah. Demikian pula, rifabutin meningkatkan pembentukan
metabolit ini, meskipun peningkatan AUC tidak terlihat.
Interaksi:

65. Dapsone + Trimethoprim

Cara Interaksi : Tingkat serum dapson dan trimetoprim mungkin meningkat dengan
penggunaan oral secara bersamaan. Peningkatan efikasi dan toksisitas dapson
telah terlihat. Tingkat dapson topikal juga dinaikkan oleh trimethoprim yang
diberikan sebagai kotrimoksazol
Penanganan : Penggunaan bersamaan tampaknya menjadi bentuk pengobatan
yang efektif, tetapi waspada terhadap bukti peningkatan toksisitas dapson
(methaemoglobinaemia). Tidak ada efek samping yang diharapkan jika dapson
topikal diberikan dengan trimetoprim oral atau kotrimoksazol.
Interaksi:

66. Dapsone + asam Ursodeoxycholic (Ursodiol)

Cara Interaksi : Satu kasus menunjukkan bahwa efektivitas dapson dalam
pengobatan dermatitis herpetiformis dapat dikurangi dengan asam
ursodeoksikolat.
Penanganan : pertimbangkan kemungkinan berkurangnya efek dapson jika asam
ursodeoksikolat juga diberikan.
Interaksi:

67. Daptomycin + Aminoglycosides

Cara Interaksi : Farmakokinetik daptomycin tidak diubah oleh gentamisin atau
tobramycin. Farmakokinetik tobramycin tidak diubah oleh daptomycin.
Penanganan : Tidak ada penyesuaian dosis dari kedua obat yang diharapkan
diperlukan pada penggunaan bersamaan.
Interaksi:

68. Daptomycin + Lain-lain

Cara Interaksi : Penggunaan statin, mungkin fibrat dan mungkin siklosporin dengan
daptomycin dapat meningkatkan risiko toksisitas otot. Daptomycin tampaknya
 tidak berinteraksi dengan warfarin, tetapi penggunaannya dapat menyebabkan
peningkatan waktu protrombin yang salah. NSAID dapat mengurangi ekskresi
daptomycin dan penggunaan bersamaan dapat meningkatkan risiko gangguan
ginjal. Probenecid dan aztreonam tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik
daptomycin.
Penanganan : untuk NSAID mewaspadai penggunaan bersamaan, yang dalam
praktiknya mungkin berarti mengawasi dengan cermat fungsi ginjal dan memantau
kemungkinan efek samping daptomycin.
Interaksi:

69. Etambutol + Antasida

Cara Interaksi : Aluminium hidroksida dan aluminium / magnesium hidroksida
dapat menyebabkan pengurangan kecil dalam penyerapan etambutol pada
beberapa pasien.
Penanganan : menghindari pemberian antasida bersamaan dengan etambutol, dan
produsen AS menyatakan bahwa antasida yang mengandung aluminium hidroksida
tidak boleh dikonsumsi sampai 4 jam setelah dosis etambutol
Mekanisme : Aluminium hidroksida dan aluminium / magnesium hidroksida dapat
menyebabkan pengurangan kecil dalam penyerapan etambutol pada beberapa
pasien. Alasan interaksi ini tidak dipahami, tetapi aluminium hidroksida dapat
mempengaruhi pengosongan lambung. Pengurangan penyerapan umumnya kecil
dan bervariasi, dan tampaknya diragukan apakah akan memiliki efek yang
signifikan pada pengobatan TB. Namun, penulis studi kedua menyarankan untuk
menghindari pemberian antasid bersamaan dengan etambutol ,? dan pabrikan AS
menyatakan bahwa antasida yang mengandung aluminium hidroksida tidak boleh
dikonsumsi sampai 4 jam setelah pemberian etambutol.
Interaksi:

70. Etambutol + Makanan

Cara Interaksi : Farmakokinetik etambutol diberikan dengan sarapan tinggi lemak
hanya sedikit berbeda dengan farmakokinetiknya ketika diberikan dalam keadaan
puasa.
Penanganan : Karena itu etambutol dapat diberikan tanpa memperhatikan
makanan.
Interaksi:

71. Etambutol + Rifabutin

Cara Interaksi : Rifabutin tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik
etambutol.
Penanganan : Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang tampaknya diperlukan
selama penggunaan bersamaan.
 Interaksi:

72. Ethionamide + Isoniazid

Cara Interaksi : Isoniazid dapat berkontribusi pada reaksi psikotik akut yang terkait
dengan etionamid, tetapi bukti untuk ini terbatas.
Penanganan : interaksi yang signifikan secara klinis tampaknya tidak mungkin,
tetapi karena kedua obat ini jarang, dapat menyebabkan reaksi psikotik, laporan
sementara ini tidak dapat sepenuhnya diabaikan.
Mekanisme : interaksi yang signifikan secara klinis tampaknya tidak mungkin,
tetapi karena kedua obat ini dapat, jarang, menyebabkan reaksi psikotik, laporan
sementara ini tidak dapat sepenuhnya diabaikan.
Interaksi:

73. Ethionamide + Lain-lain

Cara Interaksi : Sebuah studi pada 12 subyek sehat menemukan bahwa
bioavailabilitas dari dosis tunggal 500 mg etionamida tidak dipengaruhi secara
signifikan oleh makanan, jus jeruk atau antasida, jika dibandingkan dengan
bioavailabilitas etionamide dalam kondisi puasa.
Penanganan : Disarankan bahwa etionamid dapat diberikan bersama makanan jika
toleransi merupakan masalah. Disarankan agar diambil tanpa memperhatikan
makanan.
Interaksi:

74. Fosfomycin + Cimetidine

Cara Interaksi : Dalam sebuah penelitian pada 9 subyek sehat, farmakokinetik dosis
fosfomisin 50 mg tidak secara signifikan diubah oleh dua dosis simetidin 400 mg,
Penanganan : diberikan pada malam sebelum dan 30 menit sebelum fosfomisin.
Interaksi:

75. Fosfomycin + Metoclopramide

Cara Interaksi : Metoclopramide mengurangi bioavailabilitas fosfomisin
Penanganan : meskipun terdapat penurunan ini, konsentrasi fosfomisin dalam urin
tetap di atas tingkat minimum yang diperlukan untuk patogen kemih umum
setidaknya selama 36 jam setelah dosis. Ini menunjukkan bahwa interaksi tidak
mungkin menjadi penting secara klinis.
Interaksi:

76. Asam Fusidic + Colestyramine

Cara Interaksi : Penelitian in vitro menunjukkan bahwa colestyramine dapat
berikatan dengan sodium fusidate di dalam usus, sehingga mengurangi
aktivitasnya, 1 dan in vivo studi pada hewan telah menunjukkan bahwa kadar
 fusidat puncak berkurang 33 hingga 77% oleh colestyramine, tetapi apakah ini juga
terjadi secara klinis belum telah dikonfirmasi
Penanganan : direkomendasikan bahwa obat lain diberikan satu jam sebelum atau
4 hingga 6 jam setelah colestyramine.
Interaksi:

77. Isoniazid + asam Aminosalisilat

Cara Interaksi : Kadar isoniazid dinaikkan oleh asam aminosalisilat
Penanganan : Tampaknya tidak ada laporan toksisitas isoniazid yang timbul dari
interaksi ini, tetapi produsen isoniazid memperingatkan bahwa efek samping lebih
mungkin terjadi dengan adanya asam aminosalisilat.
Interaksi:
Jenis : mayor

78. Isoniazid + Antasida

Cara Interaksi : Penyerapan isoniazid dari usus sedikit direduksi oleh aluminium
hidroksida, sedikit berkurang oleh magaldrate, dan tidak terpengaruh oleh tablet
aluminium / magnesium hidroksida atau tablet kunyah didanosin.
Penanganan : Pentingnya klinis dari pengurangan sederhana kadar isoniazid
dengan aluminium hidroksida dalam satu penelitian tidak pasti, tetapi
kemungkinan kecil. Aluminium / magnesium hidroksida tidak berinteraksi, dan tidak
juga tablet kunyah ddI.
Mekanisme : Aluminium hidroksida menunda pengosongan lambung, 5
menyebabkan retensi isoniazid dalam perut. Karena isoniazid sebagian besar
diserap dari usus, ini menjelaskan sedikit penurunan konsentrasi plasma isoniazid.
Aluminium hidroksida juga tampaknya menghambat penyerapan isoniazid
Interaksi:

79. Isoniazid + Klorpromazin

Cara Interaksi : Sebuah studi pada 11 pasien menemukan bahwa paruh isoniazid
meningkat sebesar 41% ketika dosis tunggal chlorpromazine 300 mg diberikan satu
jam sebelum dosis tunggal isoniazid intravena 5 mg / kg.
Penanganan : Relevansi klinis dari temuan ini tidak jelas
Interaksi:

80. Isoniazid + Disulfiram

Cara Interaksi : Pada kebanyakan pasien penggunaan isoniazid dan disulfiram
secara bersamaan tidak lancar, tetapi kesulitan dalam koordinasi, dengan
perubahan status mental, perilaku, dan kantuk telah dilaporkan pada sejumlah
kecil pasien.
 Penanganan : Tampaknya penggunaan bersamaan tidak harus dihindari, tetapi
responsnya harus dipantau. Jika perubahan yang ditandai dalam status mental
terjadi, atau ada gaya berjalan tidak stabil, produsen merekomendasikan bahwa
disulfiram harus ditarik.
Interaksi:

81. Isoniazid + Etanercept

Cara Interaksi : Laporan kasus menggambarkan seorang pasien yang
mengembangkan neuritis optik saat mengambil isoniazid dan etanercept
Penanganan : Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang dijamin berdasarkan
kasus yang terisolasi ini.
Interaksi:

82. Isoniazid + Ethambutol

Cara Interaksi : Etambutol tampaknya tidak mempengaruhi kadar isoniazid.
Namun, tampaknya neuropati optik yang disebabkan oleh etambutol dapat
ditingkatkan oleh isoniazid.
Penanganan : merekomendasikan bahwa isoniazid harus dihentikan jika neuritis
optik yang kurang parah tidak membaik dalam waktu 6 minggu setelah
menghentikan etambutol
Interaksi:

83. Isoniazid + Flukonazol

Cara Interaksi : Sebuah studi crossover double-blind pada 16 subyek sehat (8
asetilasi cepat dan 8 isoniazid lambat) menemukan bahwa flukonazol 400 mg
setiap hari selama seminggu tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada
farmakokinetik isoniazid
Penanganan : Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang diperlukan selama
penggunaan bersamaan.
Interaksi:

84. Isoniazid + Makanan

Cara Interaksi : Penyerapan isoniazid dikurangi dengan makanan. Lihat juga
‘Isoniazid + Makanan; Keju atau Ikan, di bawah, untuk reaksi toksik antara isoniazid
dan makanan tertentu
Penanganan : panduan pabrik untuk meminumnya setidaknya 30 menit sebelum
atau 2 jam setelah makan
Mekanisme : Tidak Pasti. Makanan menunda pengosongan lambung sehingga
penyerapan lebih lanjut di sepanjang usus juga tertunda, tetapi pengurangan
penyerapan tidak dipahami
Interaksi:
85. Isoniazid + Makanan; Keju atau Ikan
Cara Interaksi : Pasien yang menggunakan isoniazid yang mengonsumsi beberapa
makanan, terutama ikan dari keluarga scombroid (tuna, mackerel, salmon) yang
tidak segar, mungkin mengalami reaksi keracunan histamin yang berlebihan. Keju
juga terlibat dalam reaksi ini, tetapi efek sampingnya mungkin disebabkan oleh
efek MAOI yang lemah dari isoniazid daripada keracunan histamin.
Mekanisme : Reaksi tersebut tampaknya berlebihan dari keracunan histamin yang
dapat terjadi setelah makan beberapa makanan, seperti anggota keluarga ikan
scombroid (tuna, mackerel, salmon, dll), jika mereka tidak segar dan cukup
didinginkan. Ikan ini (dan beberapa keju) memiliki kandungan histidin yang tinggi
dan dalam kondisi penyimpanan yang buruk histidin didekarboksilasi oleh bakteri
untuk menghasilkan jumlah histamin yang luar biasa besar. Biasanya ini
diinaktivasi oleh histaminase dalam tubuh, tetapi isoniazid adalah inhibitor kuat
dari enzim ini, yang berarti bahwa histamin diserap sebagian besar tidak berubah
dan keracunan histamin berkembang. 16 Histamin bertahan hidup kecuali
memasak dalam waktu yang sangat lama. Ikan tuna dapat mengandung 180
hingga 500 mg histamin per 100 g, jenis ikan lain mungkin hanya mengandung 0,5
hingga 7,5 mg. "Atau, disarankan bahwa kasus reaksi terhadap keju disebabkan
oleh kandungan tyramine dan MAOI yang lemah. sifat isoniazid. Lihat 'MAOIS atau
RIMAS + makanan kaya tyramine', hal.1395, untuk rincian lebih lanjut tentang
mekanisme interaksi ini
Penanganan :
Interaksi:

86. Isoniazid + SSRIS dan antidepresan terkait

Mekanisme :
Secara teori isoniazid dapat berinteraksi dengan SSRIS * karena memiliki beberapa
aktivitas penghambatan MAO yang lemah. Namun, isoniazid jarang berinteraksi
seperti MAOIS non-selektif. Ini karena isoniazid tampaknya kurang aktivitas pada
MAO mitokondria meskipun memiliki aktivitas pada MAO plasma. Karena itu,
diharapkan tidak ada interaksi yang merugikan.

87. Linezolid + Dekstrometorfan

AUC dan level maksimum metabolit dekstrometorfan, dekstrorphan berkurang 30%,
tetapi ini tidak dianggap cukup untuk menjamin perubahan dosis apa pun. Tidak
ada bukti sindrom serotonin, yang diukur dengan perubahan suhu tubuh,
kewaspadaan, dan kinerja mental. ' Namun, pabrikan menggambarkan satu kasus
di mana penggunaan bersamaan linezolid dan dekstrometorfan mengakibatkan
sindrom serotonin. Linezolid memiliki aktivitas MAOI ringan yang dapat dibalikkan,
dan sindrom serotonin telah dijelaskan ketika dextromethorphan diambil oleh
 pasien yang juga menggunakan MAOIS antidepresan, lihat 'MAOIS atau RIMAS +
Dekrometorfan ', hal.1375. Jika penggunaan bersamaan linezolid dan
dekstrometorfan dianggap perlu, akan lebih bijaksana untuk memantau gejala
sindrom serotonin. Lihat di bawah 'Interaksi aditif atau sinergis', (hal.9), untuk
informasi lebih lanjut tentang sindrom serotonin.

88. Linezolid + Diphenhydramine

Mekanisme :
Ada beberapa faktor yang dapat menjelaskan delirium yang terlihat pada pasien ini.
Linezolid mungkin telah meningkatkan aksi antimuskarinik dari diphenhydramine
yang mengakibatkan gejala terlihat. Selain itu, gangguan psikotik termasuk
halusinasi adalah efek samping yang sangat jarang dari metronidazole, dan juga
dapat terjadi karena sepsis.

89. Linezolid + nasal decongestan

Mekanisme :
Linezolid bertindak sebagai inhibitor MAO yang lemah, yang memungkinkan
akumulasi beberapa noradrenalin pada ujung saraf adrenergik yang berhubungan
dengan pembuluh darah arteri. Pseudoefedrin dan fenilpropanolamin, keduanya
merupakan simpatomimetik yang bekerja secara tidak langsung, dapat melepaskan
noradrenalin dalam jumlah di atas normal ini yang mengakibatkan penyempitan
pembuluh darah dan peningkatan tekanan darah.

90. Makrolida+jus grapefruit

Mekanisme :
Beberapa komponen jus jeruk bali, mungkin flavonoid seperti naringenin, atau
psoralen, dihydroxybergamottin, dapat menghambat aktivitas isoenzim sitokrom
P450 ČYP3A4 di usus. ' Kadar obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4, seperti
makrolida, oleh karena itu dapat dinaikkan oleh jus jeruk bali. Kadar eritromisin,
tetapi bukan orang-orang dari klaritromisin atau telitromisin yang tampaknya
dipengaruhi oleh jus jeruk bali. Telah disarankan bahwa obat dengan
bioavailabilitas rendah atau variabel mungkin lebih cenderung memiliki tingkat
peningkatan oleh jus jeruk dan telah menyarankan bahwa ini sebagian dapat
menjelaskan mengapa farmakokinetik klaritromisin (bioavailabilitas sekitar 55%)
dan telithromycin (bioavailabilitas) sekitar 60%) tidak terpengaruh secara
signifikan.

91. Makrolida+H2-receptor antagonis

Mekanisme :
Cimetidine diketahui menghambat demetilasi N-eritromisin sehingga dimetabolisme
dan dibersihkan dari tubuh lebih lambat dan kadar serumnya meningkat. Ketulian
 dikenal sebagai salah satu efek buruk dari eritromisin, 'yang biasanya terjadi dengan
dosis tinggi atau penggunaan intravena, dan mungkin diperburuk oleh gangguan
ginjal “pada pasien yang dijelaskan di atas.

92. Makrolida+rifamycin
Mekanisme :
Baik rifabutin dan rifampicin (rifampin) dikenal sebagai penginduksi enzim, yang
dapat meningkatkan metabolisme obat lain oleh hati, sehingga mengurangi kadar
serumnya. Rifampicin diakui sebagai induser yang lebih kuat. Rifabutin juga
merupakan substrat untuk isoenzim sitokrom P450 CYP3A4. Baik klaritromisin
maupun flukonazol merupakan inhibitor CYP3A4 dan besar kemungkinan
klaritromisin dan flukonazol memberikan efek aditif yang menghasilkan
penghambatan metabolisme rifabutin yang lebih besar daripada yang terjadi pada
kedua obat saja. Alasan uveitis tidak diketahui, tetapi berdasarkan penelitian pada
hewan telah disarankan bahwa hal itu dikaitkan dengan pengobatan MAC yang
efektif dan karena pelepasan protein mikobakteri, daripada efek toksik dari obat
tersebut. Menyarankan bahwa penurunan berat badan dan klaritromisin
bersamaan dapat menyebabkan kadar serum rifabutin toksik, meskipun flukonazol
bersamaan, yang meningkatkan kadar rifabutin, tampaknya tidak menjadi faktor.
10 Hepatotoksisitas terlihat dengan rifampisin dan troleandomisin mungkin karena
efek aditif karena kedua obat tersebut dikenal sebagai hepatotoksik.

93. Makrolida; Erythromycin + Carbimazole

Mekanisme :
QT perpanjangan dan torsade de pointes jarang terjadi dengan eritromisin oral.
Karbimazol dimetabolisme dengan cepat menjadi tiamazol yang merupakan bentuk
aktif obat. Tiamazol menghambat isoenzim sitokrom P450 termasuk CYP3A4 dan
karena itu mungkin telah menghambat metabolisme eritromisin sehingga
menghasilkan kadar yang lebih tinggi dari normal. Selain itu, hipotiroidisme dapat
menyebabkan torsade de pointes, dan karenanya hipotiroidisme ringan yang
diinduksi oleh karbimazol dapat berkontribusi. ' Selain itu, bradikardia (denyut
jantung kurang dari 60 bpm) mungkin juga berkontribusi pada perkembangan
torsade de pointes.

94. Makrolida; Erythromycin + Pengasam urin atau alkalin pH

Mekanisme :
pH urin tampaknya tidak mempengaruhi cara ginjal menangani eritromisin
(sebagian besar diekskresikan secara aktif daripada secara pasif) tetapi itu memiliki
pengaruh langsung pada cara antibakteri mempengaruhi mikroorganisme.
Mekanisme yang disarankan meliputi efek pada reseptor sel bakteri, induksi
 mekanisme transpor aktif pada dinding sel bakteri, dan perubahan ionisasi
antibakteri, yang memungkinkannya memasuki sel bakteri lebih efektif.

95. Metronidazole + Barbiturates

Mekanisme :
Phenobarbital dikenal sebagai penginduksi enzim-hati yang kuat, yang
meningkatkan metabolisme dan pembersihan metronidazol dari tubuh.

96. Metronidazol dan obat-obatan terkait + Cimetidine

Mekanisme :
Cimetidine adalah penghambat enzim yang terkenal, yang mungkin menghambat
metabolisme metronidazole dan tinidazole oleh hati.

97. Metronidazol dan obat-obatan terkait + Rifampisin (Rifampin)

Mekanisme :
Interaksi ini hampir pasti terjadi karena rifampisin (penginduksi enzim yang kuat
dan dikenal baik) meningkatkan metabolisme metronidazol dan tinidazole oleh hati.

98. Nitrofurantoin + Antasida

Mekanisme :
Antasida dapat, pada tingkat yang lebih besar atau lebih kecil, menyerap
nitrofurantoin ke permukaannya, akibatnya lebih sedikit tersedia untuk penyerapan
oleh usus dan untuk diekskresikan ke dalam urin.

99. Penisilin + Chloroquine

Mekanisme :
Alasan yang mungkin untuk pengurangan penyerapan adalah bahwa chloroquine
mengiritasi usus sehingga ampisilin dipindahkan lebih cepat, sehingga mengurangi
waktu untuk penyerapan.

100. Penisilin + Probenecid

Mekanisme :
Dalam setiap kasus penisilin bersaing dengan probenesid untuk diekskresikan oleh
tubulus ginjal, meskipun dengan nafcillin, pembersihan non-ginjal juga dapat
berperan.

101. Penisilin+tetrasiklin
Mekanisme :
Penjelasan yang diterima secara umum adalah bahwa bakterisida seperti penisilin,
yang menghambat sintesis dinding sel bakteri, mengharuskan sel untuk aktif
 tumbuh dan membelah diri agar efektif secara maksimal, suatu situasi yang tidak
akan terjadi di hadapan antibakteri bakteriostatik, seperti tetrasiklin.

102. Penisilin + Nifedipine

Nifedipine meningkatkan penyerapan amoksisilin dari usus. Nafcillin meningkatkan
pembersihan nifedipine.
(a) Amoksisilin Dalam 8 subyek sehat ketika amoksisilin 1 g diberikan 30 menit
setelah kapsul nifedipin 20 mg, kadar amoksisilin serum puncak dinaikkan 33%,
ketersediaan hayati dinaikkan sebesar 21% dan tingkat penyerapan dinaikkan
sebesar 70% %. ' Para penulis berspekulasi bahwa penggunaan amoksisilin melalui
dinding usus meningkat dengan cara nifedipine. 'Tampaknya tidak ada alasan untuk
menghindari penggunaan secara bersamaan karena keseluruhan ketersediaan
hayati tidak berubah secara signifikan.
(b) Nafcillin Dalam sebuah studi, terkontrol plasebo secara acak, 9 subyek sehat
diberi kapsul nifedipine 10 mg tunggal setelah 5 hari pemberian nafcillin 500 mg
empat kali sehari. AUC nifedipine mengalami penurunan sebesar 63% dan
pembersihannya meningkat sebesar 145%, tetapi efek dari perubahan ini pada
farmakodinamik nifedipine tidak dinilai. Disarankan bahwa nafcillin adalah
penginduksi isoenzim sitokrom P450, dan meningkatkan metabolisme nifedipine.
Signifikansi klinis dari perubahan-perubahan ini tidak jelas, tetapi mungkin lebih
bijaksana untuk waspada terhadap penurunan efikasi nifedipine.

103. Penisilin; Flucloxacillin + Paracetamol (Acetaminophen)

Laporan kasus menggambarkan seorang pasien dengan sepsis dan gangguan ginjal
yang dirawat di unit perawatan intensif dengan asidosis metabolik anion gap tinggi
(42 mmol / L) yang secara tentatif dikaitkan dengan pengobatan dengan
flucloxacillin dan paracetamol. Dia telah menerima 8 g parasetamol dan 16 g
flucloxacillin selama 4 hari sebelum masuk. Pasien didiagnosis dengan asidemia
piroglutamat, yang didefinisikan sebagai asidosis kesenjangan anion yang tinggi
akibat kelebihan produksi 5-oxoproline. Disarankan bahwa penipisan glutathione
oleh paracetamoi, dan penghambatan lebih lanjut dari produksi glutathione dari 5-
oxoproline oleh flucloxacillin telah berkontribusi pada kondisi pasien ini. Perhatikan
bahwa pasien ini juga menerima carbamazepine, fenobarbital, dan fenitoin, yang
menurut penulis mungkin juga telah mengurangi simpanan glutathione.

104. Pyrazinamide + Obat antigout

(a) Allopurinol Diperkirakan bahwa pirazinamid dihidrolisis dalam tubuh menjadi

asam pirazinoat, yang tampaknya bertanggung jawab atas efek hiperurikemiknya.
Asam pirazinoat dioksidasi oleh enzim xanthine oksidase menjadi asam 5-
hidroksiproyrazoat. ' Karena allopurinol adalah penghambat xanthine oksidase,
 keberadaannya meningkatkan konsentrasi asam pirazinoat? dengan demikian
mungkin memperburuk hiperuremiaemia yang diinduksi pirazinamid.

(B) Benzbromarone Dalam 5 subyek dengan hiperuremia dan asam urat, dosis
tunggal pirazinamid sepenuhnya menghapuskan efek urikosurik dari dosis tunggal
benzbromarone 160 mg. Penulis lain juga secara singkat menyebutkan temuan
yang sama. Namun dalam penelitian lain, ketika 10 pasien yang memakai
pyrazinamide 35 mg / kg setiap hari untuk tuberkulosis diberikan benzbromarone
50 mg setiap hari selama 8 hingga10 hari, kadar asam urat berkurang rata-rata
24%, dan kembali normal pada 4 pasien. Tidak jelas dari penelitian ini apakah
pyrazinamide atau tidak menghapuskan efek urikosurik dari benzbromarone.

(C) Probenecid Interaksi antara probenecid dan pyrazinamide dan pengaruhnya

terhadap ekskresi asam urat kompleks dan saling terkait. Probenecid
meningkatkan sekresi asam urat ke dalam urin, tampaknya dengan menghambat
reabsorpsi dari tubulus ginjal. "Di sisi lain, Pyrazinamide mengurangi sekresi asam
urat ke dalam urin sebesar sepertiga menjadi satu setengah, menghasilkan
peningkatan dalam kadar serum urat dalam darah, sehingga menyebabkan
hiperurisemia.8.9 Hasil penggunaan probenecid dan pyrazinamide secara
bersamaan bukan hanya jumlah sederhana dari dua efek ini. Ini karena
pyrazinamide juga menurunkan metabolisme probenesid dan memperpanjang efek
urikosurik, dan efek pirazinamid berkurang.Juga, probecid menghambat sekresi
pirazinamid, meningkatkan efeknya.

105. Kuinolon+antasida
Mekanisme :
Dipercayai bahwa beberapa gugus fungsional kuinolon (3-karboksil dan 4-okso)
membentuk kelat tidak larut dengan ion aluminium dan magnesium di dalam usus,
yang mengurangi penyerapannya.1-3 Stabilitas kelat yang terbentuk tampaknya
menjadi penting faktor dalam menentukan tingkat interaksi. Telah dikemukakan
dari penelitian pada hewan bahwa adsorpsi kuinolon oleh aluminium hidroksida
yang diendapkan kembali dalam usus kecil dapat menjadi faktor dalam
berkurangnya bioavailabilitas kuinolon. Lihat juga "Quinolones + Senyawa Besi atau
Seng ', hal.378.

106. Kuinolon + Produk susu

Ciprofloxacin Sebuah penelitian pada 7 subyek sehat menemukan bahwa 300 mL
susu atau yoghurt mengurangi kadar plasma puncak dari 500 mg dosis tunggal
ciprofloxacin masing-masing sebesar 36% dan 47%, dan mengurangi AUC-nya
dengan 33% dan 36%, masing-masing. ' Dalam penelitian lain 300 mL susu
mengurangi AUC ciprofloxacin 500 mg sekitar 30% .
 Alasan yang diajukan untuk perubahan ini adalah bahwa kalsium dalam susu dan
yoghurt atau produk susu lainnya bergabung dengan ciprofloxacin dan norfloxacin
untuk menghasilkan chelate yang tidak larut

107. Kuinolon+didanosin
Mekanisme :
Didanosine sangat asam labil pada nilai pH di bawah 3, sehingga salah satu
formulasi mengandung zat penyangga (dihydroxyaluminium sodium carbonate dan
magnesium hydroxide) untuk menjaga pH setinggi mungkin untuk meminimalkan
hidrolisis yang diinduksi oleh asam. Ciprofloxacin membentuk kelat tak-terserap
yang tidak larut dengan ion-ion logam ini dalam buffer sehingga bioavailabilitasnya
berkurang secara nyata

108. Kuinolon + biji enteral / makanan .

Mekanisme :
Tidak sepenuhnya dipahami. Antibakteri kuinolon dapat membentuk kelat yang
tidak larut dengan ion divalen, yang mengurangi penyerapannya dari usus. Umpan
enteral seperti yang digunakan di atas mengandung setidaknya dua ion divalen,
kalsium dan magnesium. Namun, sebuah studi in vitro tidak menemukan bukti
pembentukan chelate dengan ciprofloxacin, levofloxacin atau ofloxacin dan kalsium
atau magnesium, dan oleh karena itu menyarankan bahwa kation divalen lain
mungkin terlibat, atau bahwa kuinolon dapat diserap ke ion logam lain, protein atau
lemak dalam pakan enteral.26 Juga telah disarankan bahwa perubahan dalam pH
serta adanya kation diperlukan untuk membentuk chelates dengan ciprofloxacin dan
sementara ini membantu menjelaskan kurangnya efek kalsium tinggi dalam sarapan
tinggi lemak, 15 itu tidak menjelaskan efek signifikan dengan makanan enteral atau
jus jeruk yang diperkaya kalsium. Perbedaan yang terlihat pada pria dan wanita
mungkin disebabkan oleh laju pengosongan lambung yang lebih lambat pada pria,
yang meningkatkan paparan kuinolon pada makanan enteral.

109. Kuinolon+besi/zink compound

Mekanisme :
Dipercayai bahwa kuinolon membentuk kompleks dengan besi dan seng (melalui
khelasi antara ion logam dan 4-okso dan gugus karboksil yang berdekatan), yang
kurang mudah diserap oleh usus. Namun, sebuah studi pada tikus yang
menggunakan zat besi oral dan ciprofloxacin intravena menunjukkan bahwa
interaksi mungkin tidak sepenuhnya terbatas pada usus.20 Ini perlu penelitian lebih
lanjut. Zat besi-ovotransferrin berbeda dari sediaan besi lain karena dapat
bergabung secara langsung dengan reseptor transferin dari sel-sel usus, dan
tampaknya melepaskan sedikit zat besi ke dalam usus untuk berinteraksi dengan
kuinolon.
110. Kuinolon + Opioid; Metadon
Mekanisme :
Sitokromm P450 isoenzim CYPIA2, CYP2D6 dan CYP3A4 terlibat dalam metabolisme
metadon. Ciprofloxacin adalah penghambat kuat CYPIA2 dan mungkin memiliki
beberapa efek pada CYP3A4. Karena itu ada kemungkinan bahwa kebingungan dan
sedasi yang terlihat pada pasien disebabkan oleh penghambatan metabolisme
metadon. Penggunaan 'fluoxetine', (hal.1489), dan fakta bahwa pasien adalah
seorang perokok, mungkin juga berkontribusi

111. Kuinolon+probenesid
Mekanisme :
Penjelasan yang mungkin untuk interaksi ini adalah bahwa probenesid berhasil
bersaing dengan beberapa kuinolon untuk ekskresi tubular, sehingga eliminasi ginjal
mereka berkurang. Beberapa kuinolon lebih tergantung pada filtrasi glomerulus
daripada ekskresi tubular untuk eliminasi, dan dengan demikian tidak terpengaruh
oleh persaingan untuk ekskresi tubular.

112. Kuinolon+sucralfate
Mekanisme :
Komponen aluminium hidroksida dari sukralfat (sekitar 200 mg dalam setiap gram)
membentuk kelat yang tidak larut antara kation dan gugus 4-keto dan 3-karboksil
dari kuinolon, yang mengurangi penyerapannya

113. Rifampicin (Rifampin) + Asam Aminosalisilatlic eksipien

Mekanisme :
bentonit dalam butiran asam aminosalisilat mengadsorpsi rifampisin ke
permukaannya sehingga lebih sedikit tersedia untuk penyerapan, yang
mengakibatkan berkurangnya kadar serum. Bentonit adalah kejadian alamimineral
(montmorillonit) yang sebagian besar terdiri dari aluminium silikat hidrat, dan mirip
dengan kaolin.

114. Rifampisin (Rifampin) + Antasida

Mekanisme :
Telah disarankan bahwa kenaikan pH lambung yang disebabkan oleh antasida ini
mengurangi pelarutan rifampisin dan dengan demikian menghambat
penyerapannya. Selain itu, ion aluminium dapat membentuk kelat yang kurang
larut dengan rifampisin, dan magnesium trisilikat dapat menyerap rifampisin, yang
keduanya juga diharapkan akan mengurangi ketersediaan hayati.

115. Sulfonamida + Anestesi lokal

 Mekanisme :
Tipe ester dari anestesi lokal dihidrolisis dalam tubuh untuk menghasilkan asam
para-aminobenzoic (PABA). Sulfonamid bekerja dengan menghambat sintesis DNA
bakteri dengan secara kompetitif menghambat produksi folat. PABA bersaing
dengan sulfonamida, sehingga konsentrasi PABA yang lebih tinggi secara efektif
mengencerkan efek sulfonamida.

116. Tetrasiklin+antasida
Mekanisme :
Tetrasiklin berikatan dengan aluminium, bismut, kalsium, magnesium dan ion logam
lainnya untuk membentuk senyawa (khelat), yang jauh lebih mudah larut dan oleh
karena itu jauh lebih mudah diserap oleh usus.18 Karena doksisiklin mengalami
resirkulasi enterohepatik, bahkan doksisiklin intravena dipengaruhi, meski kurang
begitu dibandingkan oral. Juga telah disarankan bahwa antasida mengurangi
keasaman lambung dan dengan demikian mengurangi penyerapan tetrasiklin,
"tetapi penelitian menunjukkan kurangnya interaksi yang signifikan dengan
'antagonis reseptor-H2', (hal.390), menunjukkan bahwa ini bukan masalahnya.
Pengurangan penyerapan dengan senyawa bismut mungkin karena mereka
menyerap tetrasiklin. Interaksi beberapa persiapan tetrasiklin dengan natrium
bikarbonat tidak dapat dijelaskan.

117. Tetrasiklin + Colestipol

Mekanisme :
Colestipol berikatan dengan asam empedu dalam usus dan juga dapat mengikat
dengan beberapa obat, sehingga mengurangi ketersediaannya untuk penyerapan.
Sebuah studi in vitro menemukan 30% mengikat dengan tetrasiklin. Kehadiran ion
sitrat dalam jus jeruk, yang juga dapat mengikat colestipol, tampaknya tidak
memiliki efek yang nyata pada pengikatan tetrasiklin.

118. Tetrasiklin+makanan
Mekanisme :
Tetrasiklin memiliki afinitas yang kuat untuk ion kalsium yang banyak ditemukan
dalam produk susu dan beberapa bahan makanan. Tetrasiklin / kelat kalsium yang
terbentuk jauh lebih mudah diserap dari saluran pencernaan dan sebagai hasilnya
kadar tetrasiklin serum yang dicapai jauh lebih rendah. Beberapa tetrasiklin
memiliki kecenderungan yang lebih rendah untuk membentuk kelat, yang
menjelaskan mengapa kadar serum mereka berkurang ke tingkat yang lebih kecil.3
Jus jeruk tampaknya tidak berinteraksi, meskipun mengandung kalsium, karena
pada nilai pH yang relevan dalam usus, kalsium terikat untuk komponen dalam jus
jeruk (asam sitrat, tartarat dan askorbat) dan tidak bebas untuk bergabung dengan
tetrasiklin.
119. Tetrasiklin+komponen besi
Mekanisme :
Tetrasiklin + Senyawa besi Tetrasiklin memiliki afinitas yang kuat untuk besi dan
membentuk tetrasiklin / kelat besi yang kurang larut, yang jauh lebih mudah diserap
oleh usus, dan sebagai hasilnya kadar tetrasiklin serum yang dicapai jauh lebih
rendah. Besi tersedia untuk penyerapan. Memisahkan administrasi keduanya
mencegah pencampuran mereka. Namun, doksisiklin menjalani daur ulang
enterohepatik, yang dapat memengaruhi setiap upaya untuk memisahkan zat besi
dan antibakteri, meskipun pentingnya daur ulang enterohepatik telah dikatakan
minimal. Bahkan ketika diberikan secara intravena, paruh doksisiklin berkurang. $
Sejauh mana senyawa besi berinteraksi dengan tetrasiklin tampaknya merupakan
refleksi dari kemampuan mereka untuk melepaskan ion besi dan besi, yang bebas
untuk bergabung dengan tetrasiklin.

120. Tetrasiklin + Quinapril

Mekanisme :
Alasann penurunan kadar tetrasiklin ini adalah bahwa magnesium karbonat dan
tetrasiklin membentuk kelat yang kurang larut dalam usus yang kurang terserap
dengan baik.

121. Tetrasiklin+komponen seng

Mekanisme :
Seng (seperti besi, kalsium, magnesium, dan aluminium) membentuk kelat yang
relatif stabil dan tidak terserap dengan tetrasiklin dalam usus, yang menghasilkan
pengurangan jumlah antibakteri yang tersedia untuk penyerapan.

122. Trimethoprim + Makanan atau Permen Guar

Dalam penelitian selama 24 jam, 12 subyek sehat diberi dosis oral tunggal 3 mg / kg
suspensi trimethoprim dengan makanan, dengan atau tanpa guar gum. Kadar
puncak serum rata-rata dikurangi oleh makanan dan makanan yang diberikan
dengan 5 g gum guar masing-masing sebesar 21% dan 15%. Makanan, baik dengan
permen karet guar dan sendiri, mengurangi AUC trimethoprim sekitar 22%. '
Penurunan individu terbesar dalam kadar serum puncak dan AUC adalah 44% dan
36%, masing-masing dengan makanan, dan 48% dan 38%, masing-masing, dengan
makanan dan permen karet. ' Alasannya tidak dipahami tetapi mungkin karena
adsorpsi trimethoprim ke makanan dan gusi guar. Kepentingan klinis dari interaksi
ini tidak pasti tetapi pengurangan penyerapan yang sederhana dapat terjadi pada
beberapa individu. Namun, trimethoprim umumnya dikonsumsi tanpa
memperhatikan makanan, sehingga interaksi ini tampaknya tidak signifikan pada
kebanyakan pasien.
1.
2. Antagonis reseptor H2 +onia
Cara Interaksi : Cimetidine dan ranitidine tampaknya tidak mempengaruhi
farmakokinetik isoniazid.
Penanganan : Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang tampaknya diperlukan
pada penggunaan bersamaan.
Interaksi:
Interaksi Obat Sistem Pernafasan

1. Obat anti asma + Areca (pinang)

Interaksi :

Mekanisme : Pinang 'sirih' terdiri dari pinang (Areca catechu) dibungkus dengan daun
sirih (Piper betle) dan diolesi dengan pasta kapur yang dibakar. Ini dikunyah untuk efek
euforia dari konstituen utama, arecoline, alkaloid kolinergik, yang tampaknya diserap
melalui selaput lendir mulut. Arecoline memiliki sifat yang identik dengan pilocarpine
dan biasanya hanya memiliki sifat kolinergik sistemik ringan; Namun subjek asma
tampaknya sangat sensitif terhadap efek bronkokonstriktor alkaloid ini dan mungkin zat
lain yang terkandung dalam kacang.

Penanganannya : Biasanya tidak tampak sebagai interaksi serius, tetapi penderita asma
harus didorong untuk menghindari buah pinang. Ini adalah interaksi obat-penyakit
daripada interaksi obat-obat.

Jenis interaksi : mayor

Termasuk interaksi :

2. Obat anti asma + Beta blocker

Interaksi : Penghambat beta non-kardioselektif (mis. Propranolol, timolol) tidak boleh

digunakan pada subjek asma karena mereka dapat menyebabkan bronkokonstriksi
serius, bahkan jika diberikan sebagai obat tetes mata.Beta blocker non kardioselektif
menentang efek bronkodilator dari bronkodilator beta-agonis, dan dosis yang lebih
tinggi mungkin diperlukan untuk membalikkan bronkospasme.Bahkan pemblokir
kardioselektif (mis.Atenolol) terkadang dapat menyebabkan bronkospasme akut pada
penderita asma.Namun, beta blocker kardioselektif umumnya tidak menghambat efek
bronkodilator dari bronkodilator beta-agonis.

Mekanisme :Beta blocker non-selektif seperti propranolol juga memblokir reseptor beta2
di bronkus sehingga bronkodilatasi normal, yang berada di bawah kendali sistem saraf
simpatik, berkurang atau dihapuskan. Akibatnya bronkokonstriksi asma dapat menjadi
lebih buruk. Beta blocker kardioselektif di sisi lain, lebih mudah memblokir reseptor
beta1 di jantung, dengan efek yang lebih kecil pada reseptor beta2, sehingga beta2
merangsang bronkodilator, seperti isoprenaline (isoproterenol), salbutamol (albuterol)
dan terbutaline, terus memiliki efek bronkodilator.

Penanganan :Beta blocker non-kardioselektif tentunya harus dihindari pada pasien

dengan asma dan mereka yang COPD, apakah diberikan secara sistemik atau sebagai
obat tetes mata, karena bronkospasme yang serius dan mengancam jiwa dapat terjadi.
Efek bronkokonstriktif dari beta blocker dapat ditentang oleh bronkodilator agonis beta2
seperti salbutamol, tetapi seperti ditunjukkan produsen, dosis besar mungkin diperlukan
dan mereka menyarankan bahwa ipratropium dan aminofilin intravena juga mungkin
diperlukan.

Jenis interaksi :

Termasuk :

3. Anti-asthma drugs + NSAIDs

Interaksi :Aspirin dan banyak NSAID lainnya dapat menyebabkan bronkokonstriksi pada
beberapa pasien asma. Celecoxib, etoricoxib, dan meloxicam biasanya tidak
menyebabkan bronkospasme pada pasien aspirin atau peka NSAID.Aspirin, nimesulide,
dan piroksikam tampaknya tidak mengubah farmakokinetik theophilin.

Mekanisme :

Penanganan :

Jenis interaksi :

Termasuk :

4.Beta-agonist bronchodilators + Potassium-depleting drugs

Interaksi : Agonis beta (mis. Fenoterol, salbutamol (albuterol), terbutaline) dapat
menyebabkan hipokalemia.Ini dapat ditingkatkan dengan obat penipis kalium lainnya
seperti amfoterisin B, kortikosteroid, diuretik (mis.Bendroflumethiazide, furosemide) dan
teofilin.Risiko aritmia jantung serius dapat meningkat.
Mekanisme : Penggunaan dua obat atau lebih dengan efek samping hipokalemik
menghasilkan efek aditif-depleting.
Penanganan :berpotensi hipokalaemia serius dapat terjadi akibat penggunaan agonis
beta2, perhatian khusus diperlukan pada asma berat, karena efek ini dapat dipotensiasi
oleh teofilin dan turunannya, kortikosteroid, diuretik, dan hipoksia, Kadar kalium plasma
harus dipantau pada pasien dengan asma berat.
Jenis interaksi :
Termasuk:

5. Caffeine + Allopurinol
Interaksi :Allopurinol dapat membatalkan hasil penelitian menggunakan kafein sebagai
obat probe untuk menentukan status asetilator atau aktivitas CYP1A2.
Mekanisme :
Penanganan :
Jenis interaksi :
Termasuk:
6. Caffeine + Antiepileptics
Interaksi :Fenitoin dapat meningkatkan pembersihan kafein, dan mungkin juga
membatalkan tes napas kafein. Apakah carbamazepine meningkatkan metabolisme
kafein tidak jelas.Penggunaan valproate dan kafein secara bersamaan tampaknya tidak
mempengaruhi farmakokinetik dari kedua obat tersebut.
Mekanisme :Fenitoin bertindak sebagai penginduksi enzim, sehingga meningkatkan
metabolisme kafein, menurunkan levelnya. Carbamazepine mungkin memiliki efek yang
sama.
Penanganan :Fenitoin dapat membatalkan tes napas kafein, tetapi biasanya tidak
diperlukan tindakan pencegahan khusus jika kedua obat tersebut dikonsumsi. Interaksi
antara carbamazepine dan kafein belum diketahui dan membutuhkan penelitian lebih
lanjut.
Jenis interaksi : interaksi Farmakokinetik,
Termasuk:

7. Kafein + Antijamur
Interaksi :Flukonazol dan terbinafin menyebabkan sedikit peningkatan level serum
kafein Ketokonazol tampaknya memiliki efek yang lebih kecil. Posaconazole tidak
mempengaruhi farmakokinetik kafein.
Mekanisme : terbinafine 500 mg dan ketoconazole 400 mg penurunan clearance kafein
sebesar 21% dan 10%, masing-masing, dan meningkatkan waktu paruh masing-masing
sebesar 31% dan 16%, posaconazole 200 mg setiap hari selama 10 hari tidak
mempengaruhi
farmakokinetik dari dosis tunggal 200 mg kafein
Penanganan: Tampaknya tidak mungkin bahwa kadar kafein serum meningkat terlihat
dengan flukonazol, ketoconazole dan terbinafine, akan memiliki efek penting secara
klinis.
Jenis interaksi
Termasuk:

8. kafein + Turunan Artemisinin

Interaksi :Artemisinin, artenimol and artemotil reduce the metabolism of caffeine.
Mekanisme :
Penanganan :Disarankan bahwa artemisinin, dihydroartemisinin [artenimol] dan
artemotil menghambat metabolisme kafein oleh sitokrom P450 isoenzim CYP1A2 di hati
Jenis interaksi :interaksi farmakokinetik
Termasuk:

9. Caffeine + Cimetidine
Interaksi :Clearence kafein dikurangi dengan simetidin.
Mekanisme :Perubahan yang terlihat dalam beberapa penelitian mungkin terjadi karena
simetidin, inhibitor enzim non-spesifik yang terkenal, mengurangi metabolism kafein
oleh hati, menghasilkan terakumulasi di dalam tubuh.
Penanganan: Setiap peningkatan efek kafein biasanya tidak terlalu penting pada
kebanyakan orang, tetapi mereka mungkin memiliki bagian kecil untuk dimainkan
secara berlebihan
efek kafein yang tidak diinginkan dari makanan, minuman (mis. teh,kopi, minuman cola,
coklat) dan analgesik, yang kadang-kadang diformulasikan dengan kafein. Jika ini
menjadi masalah, anjurkan pasien untuk mengurangi asupan kafein mereka.
Jenis interaksi :interaksi Farmakokinetik,
Termasuk: minor

10. Caffeine + Kelas I antiaritmia

Interaksi :clearance kafein berkurang 30 hingga 60% oleh mexiletine, menghasilkan
dalam kadar kafein serum meningkat. Demikian pula, propafenon berkurang
pembersihan kafein sebesar 35%.Lidocaine, flecainide dan tocainide tampaknya tidak
mempengaruhi pembersihan kafein.Kafein melakukannya tidak secara signifikan
mengubah level mexiletine.
Mekanisme :Sangat mungkin bahwa, seperti halnya dengan teofilin mexiletine dan
propafenone menghambat metabolisme hepatik kafein oleh sitokrom P450 isoenzim
CYP1A2.
Penanganan :Secara berlebihan, kafein dapat menyebabkan kegugupan, tremor dan
insomnia.Juga telah disarankan bahwa tes kafein untuk fungsi hati mungkin terganggu
oleh mexiletine.Waspadai kemungkinan efek samping kafein dan menyarankan pasien
untuk mengurangi asupan kafein jika ini menjadi masalah
Jenis interaksi :menurunkan clearance interaksi farmakokinetik, fase eliminasi
Termasuk:

11. Caffeine + Disulfiram

Interaksi :Disulfiram mengurangi clearance kafein, yang dapat mempersulit penarikan
alkohol.
Mekanisme :
Penanganan :disulfiram 250 atau 500 mg setiap hari mengurangi pembersihan kafein
sekitar 30%, tetapi beberapa pecandu alkohol mengalami pengurangan lebih dari 50%.
Akibatnya kadar kafein dalam tubuh meningkat.Untuk menghindari kemungkinan
komplikasi ini, mungkin bijaksana untuk memulihkan pecandu alkohol agar tidak terlalu
banyak minum teh atau kopi.Kopi dan teh tanpa kafein banyak tersedia.
Jenis interaksi :
Termasuk:
12. Kafein + Makanan
Interaksi :Makanan seperti brokoli dan kacang hijau meningkatkan laju metabolisme
kafein.
Mekanisme :Kafein dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450. CYP1A2, N-asetil
transferase dan xanthine oksidase.Beberapa bahan makanan dapat menginduksi
aktivitas CYP1A2, menghasilkan peningkatan laju metabolisme substrat seperti
kafein.Namun, temuan ini tidak mungkin memiliki signifikansi klinis, karena kafein
umumnya dicerna sebagai bagian dari makanan, dan jumlah sayuran hijau yang
diberikan cukup besar.
Penanganan :
Jenis interaksi :
Termasuk:

13. Kafein + jus buah anggur

Interaksi : jus buah anggur tidak berinteraksi dengan kafein hingga yang relevan secara
klinis
tingkat.
14. Kafein + kontrasepsi hormonal atau HRT
Interaksi :Waktu paruh kafein diperpanjang sampai batas tertentu pada wanita yang
menggunakan kontrasepsi hormonal oral atau HRT.
Mekanisme :Tidak pasti Estrogen dapat menghambat isoenzim sitokrom P450
CYP1A2, dimana kafein dimetabolisme, yang dapat menjelaskan akumulasi di dalam
tubuh.
Penganan :Wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal yang mengandung
estrogen atau HRT yang menggunakan analgesik yang mengandung kafein atau minum
minuman yang mengandung kafein (teh, kopi, minuman cola, dll.) Dapat menemukan
efek kafein, seperti gelisah dan insomnia, meningkat dan berkepanjangan.Efek dari
penggunaan kafein yang tinggi dan depot medroxyprogesterone pada kandungan
mineral tulang tidak mungkin memiliki signifikansi klinis.
Jenis interaksi :
Termasuk:

15. Kafein + Idrocilamide

Interaksi :Idrocilamide oral mengurangi clearance kafein, yang bisa
menyebabkan keracunan kafein.
Mekanisme :Idrocilamide dapat menghambat isoenzyme CYP1A2 sitokrom P450 dimana
kafein dimetabolisme, yang menyebabkan akumulasi.
Penanganan :Pasien yang menggunakan idrocilamide oral mungkin harus menghindari
atau meminimalkan asupan kafein mereka, termasuk minuman yang mengandung
kafein (teh, kopi, minuman cola, dll.), Jika tidak, keracunan kafein dapat terjadi. Teh dan
kopi tanpa kafein banyak tersedia.Beberapa obat mungkin mengandung kafein, jadi ini
juga harus digunakan dengan hati-hati.
Jenis interaksi :
Termasuk:

16. Caffeine + Quinolones

Interaksi :Enoxacin secara nyata meningkatkan kadar kafein. Efek kafein berasal dari
minuman seperti teh, kopi atau cola, akan diharapkan ditingkatkan. Asam pipemidik
berinteraksi pada tingkat yang lebih rendah, dan ciprofloxacin, norfloxacin dan
pefloxacin berinteraksi lebih sedikit.Fleroxacin, lomefloxacin, ofloxacin, rufloxacin, dan
trovafloxacin tampaknya tidak berinteraksi.
Mekanisme :metabolisme (N-demethylation) dari kafein secara nyata dikurangi oleh
beberapa quinolone (terutama asam pipemidic dan enoxacin) yang menghasilkan kadar
yang lebih tinggi dan kemungkinan efek yang lebih besar. Kuinolon lain memiliki efek
yang jauh lebih kecil atau tidak ada efek sama sekali. Kuinolon yang berinteraksi
nampaknya menghambat isoenzim sitokrom P450 CYP1A214 dimana kafein
dimetabolisme.
Penanganan :pasien dengan gangguan hati, aritmia jantung atau epilepsi laten harus
menghindari kafein jika mereka menggunakan enoxacin selama satu minggu atau lebih.
Efek asam pipemidic dan ciprofloxacin pada kafein lebih sedikit, dan efek dari
norfloxacin dan pefloxacin mungkin sedikit atau tidak memiliki kepentingan
klinis.Fleroxacin, lomefloxacin, ofloxacin, rufloxacin, dan trovafloxacin tidak
berinteraksi.erhatikan bahwa kekuatan efek bervariasi dengan dosis quinolone yang
digunakan.
Jenis interaksi :
Termasuk:

17. Caffeine + SSRIs

Interaksi :clearance kafein dikurangi oleh fluvoxamine. Kafein dapat menyebabkan
penurunan ketersediaan hayati fluvoxamine.
Mekanisme :Fluvoxamine adalah inhibitor kuat dari isoenzim sitokrom P450 CYP1A2,
yang merupakan enzim utama yang berkaitan dengan metabolisme kafein. Akibatnya
kafein dikeluarkan dari tubuh jauh lebih lambat dan terakumulasi.1-3 Telah disarankan
bahwa dosis besar kafein dapat meningkatkan aktivitas serotonin.
Penganan :harus diperingatkan untuk mengurangi asupan kafein mereka jika masalah
berkembang. asupan kafein memiliki efek terbatas pada frekuensi efek samping
fluvoxamine. Tampaknya hanya ada satu kasus terisolasi sindrom serotonin yang
dikaitkan dengan interaksi dengan kafein, dan karena itu, tidak ada rekomendasi umum
yang dapat dibuat.
Jenis interaksi :
Termasuk:

18. Caffeine + Tobacco

Interaksi :Merokok tembakau meningkatkan laju metabolisme kafein.
Mekanisme :Kafein dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 CYP1A2, N-asetil
transferase dan xanthine oksidase. Merokok dapat menginduksi aktivitas CYP1A2,
menghasilkan peningkatan laju metabolisme kafein.
Penganan :menunjukkan bahwa kadar kafein dapat meningkat, baik itu secara
sederhana, pada mereka yang berhenti merokok. Jika efek buruk dari kafein (sakit
kepala, gelisah, gelisah, susah tidur) menjadi menyusahkan, akan lebih bijaksana untuk
menyarankan pasien untuk mengurangi asupan kafein mereka. Perhatikan bahwa,
penggunaan terapi penggantian nikotin juga dapat memperburuk efek buruk kafein,
Jenis interaksi :
Termasuk
19. Ipratropium bromide + Salbutamol (Albuterol)
Interaksi : Glaukoma sudut tertutup akut berkembang pesat pada delapan pasien yang
diberi ipratropium dan salbutamol. Peningkatan tekanan intra-okuler telah dilaporkan
pada pasien lain, termasuk satu pasien yang menggunakan inhaler dosis terukur
ipratropium dengan salbutamol nebulised.
Mekanisme: Reaksi ini tampaknya terjadi karena aksi antimuskarinik dari ipratropium
menyebabkan semi-dilatasi pupil, sebagian menghalangi aliran aqueous humor dari
posterior ke ruang anterior, sehingga menyebabkan membungkuk anterior iris dan
menghalangi sudut drainase. Salbutamol meningkatkan produksi aqueous humor,
sehingga memperburuk eksaserbasi situasi. Faktor tambahan yang dapat berkontribusi
adalah rute pemberian: tingkat yang lebih tinggi dari kedua obat dicapai dengan
menggunakan nebuliser, dan beberapa obat dapat lolos di sekitar tepi topeng dan
memiliki tindakan langsung pada mata.
Penganan: Telah disarankan bahwa, jika mungkin, salbutamol dan ipratropium yang
nebulisulis harus dihindari pada pasien yang cenderung glaukoma sudut-tertutup.
Jenis interaksi :
Derajat interaksi :
# Doxofilin + Lain-lain

Subjek sehat diberikan doxofilin 400 mg tiga kali sehari, baik sendiri, atau dengan
allopurinol 100 mg setiap hari, eritromisin 400 mg tiga kali sehari atau lithium karbonat
300 mg tiga kali sehari. Tidak ada parameter farmakokinetik yang diukur, termasuk
kadar serum maksimum, yang secara signifikan diubah oleh salah satu obat ini selain
dari AUC doxofilin, yang dinaikkan sekitar 40% oleh allopurinol, 70% oleh eritromisin,
dan 35% oleh lithium karbonat. Hanya hasil eritromisin yang signifikan secara statistik. '
Signifikansi klinis dari perubahan ini tidak pasti, dan mekanismenya tidak dipahami.
Sampai situasinya jauh lebih jelas, akan lebih bijaksana untuk memeriksa hasil
penambahan erythromycin pada pengobatan yang sudah ada dengan doxofilin,
waspada terhadap bukti efek yang meningkat.

20. Montelukast + Obat anti asma

Interaksi :Laporan terisolasi menggambarkan edema parah pada pasien yang memakai
prednison oral dan montelukast, tetapi penelitian menunjukkan bahwa penggunaan
bersamaan montelukast dan prednisolon atau prednisone berguna dan ditoleransi
dengan baik. Montelukast dalam dosis normal tidak tampaknya tidak berinteraksi
secara negatif dengan salbutamol (albuterol).
Mekanisme :
Penganan : pasien dengan asma yang cukup parah tidak menemukan interaksi yang
merugikan ketika salbutamol (albuterol) diberikan dengan montelukast 100 mg atau
250 mg, dengan atau tanpa kortikosteroid inhalasi. Pedoman British Thoracic Society
menunjukkan bahwa antagonis leukotrien dapat digunakan sebagai tambahan.pada
terapi pada pasien yang menggunakan agonis beta2 inhalasi kerja singkat.
Jenis interaksi :
Termasuk:

21. Montelukast + Antiepileptik; Enzim-induksi

Interaksi :Fenobarbital secara sederhana mengurangi level montelukast. Fenitoin adalah
diprediksi berinteraksi serupa.
Mekanisme :fenobarbital menginduksi sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 sehingga
metabolisme montelukast meningkat. Oleh karena itu produsen memperingatkan
penggunaan montelukast dengan induser CYP3A4, seperti fenitoin dan fenobarbital,
terutama pada anak-anak.
Penganan :Tampaknya bijaksana untuk fosfenytoin dan primidon, yang dimetabolisme
menjadi fenitoin dan fenobarbital, masing-masing. Namun, tampaknya tidak ada bukti
klinis yang menunjukkan bahwa dosis montelukast perlu penyesuaian dengan adanya
obat-obatan ini.
Jenis interaksi :
Termasuk:

22. Montelukast + Rifampicin (Rifampin)

Interaksi :Rifampicin diprediksi mengurangi kadar montelukast.
Mekanisme :
Penganan :Diperingatkan penggunaan montelukast dengan penginduksi isoenzim
sitokrom P450 CYP3A4, seperti rifampisin, terutama pada anak-anak. Ini karena
fenobarbital (penginduksi CYP3A4) telah ditemukan mengurangi AUC dan kadar serum
montelukast. Namun, saat ini tidak ada bukti klinis yang menunjukkan bahwa dosis
montelukast perlu penyesuaian pada pasien yang memakai rifampisin.
Jenis interaksi :
Termasuk:

23. Roflumilast + Antacids

Interaksi :Antasida aluminium / magnesium hidroksida tampaknya tidak mempengaruhi
farmakokinetik roflumilast atau metabolit aktifnya.
Mekanisme : subyek sehat diberi dosis tunggal 500 mikrogram roflumilast saja, dengan,
atau 2 jam sebelumnya, 30 mL antasid yang mengandung aluminium / magnesium
hidroksida (Maalox). Tidak ada perubahan signifikan dalam farmakokinetik roflumilast
atau metabolit aktifnya, roflumilast N-oksida
Penganan : Tampaknya tidak ada alasan untuk menghindari penggunaan roflumilast
dan jenis antasid secara bersamaan.
Jenis interaksi :
Termasuk:

24. Roflumilast + Azoles

Interaksi :Farmakokinetik roflumilast tidak terpengaruh oleh penggunaan bersamaan
ketoconazole.
Mekanisme :Roflumilast N-oksida dibentuk oleh metabolisme roflumilast oleh sitokrom
P450 isoenzim CYP3A4, dan diperkirakan bahwa pembersihan roflumilast N-oksida juga
bergantung pada CYP3A4. Ketoconazole, penghambat CYP3A4 karenanya mengurangi
pembentukan metabolit aktif, tetapi juga mengurangi pembersihan roflumilast.
Penganan :efek penghambatan CYP3A4 yang diketahui dari ketoconazole. Oleh karena
itu interaksi dibentuk.Namun, karena efek keseluruhan dari roflumilast tampaknya tidak
berubah, perubahan farmakokinetik yang terlihat tidak relevan secara klinis.Tidak ada
penyesuaian dosis yang diharapkan diperlukan jika roflumilast diberikan dengan
ketoconazole.
Jenis interaksi :
Termasuk:

25. Roflumilast + Corticosteroids

Interaksi :Penggunaan roflumilast dan budesonide secara bersamaan tidak
mempengaruhi farmakokinetik dari kedua obat tersebut.
Mekanisme :
Penganan :tidak ada penyesuaian dosis dari masing-masing obat yang diperlukan pada
penggunaan bersamaan.
Jenis interaksi :
Termasuk:

#Roflumilast + SSRIs
Mekanisme : Roflumilast dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim CYPIA2 dan
CYP3A4 menjadi metabolit aktifnya roflumilast N-oksida. N-oksida Roflumilast pada
gilirannya dimetabolisasikan oleh CYP3A4, dan mungkin pada tingkat lebih rendah oleh
CYP2C19. Fluvoxamine menghambat CYPIA2 dan CYP2C19, dan karenanya penggunaan
bersamaan meningkatkan paparan terhadap N-oksida roflumilast.

26. Terbutaline + Magnesium sulfate

Interaksi : Terbutalin subkutan dan magnesium sulfat intravena muncul tidak
berinteraksi secara merugikan.
Mekanisme :
Penganan :tampaknya tidak ada alasan yang baik untuk menghindari penggunaan
bersamaan dari terbutalin dan magnesium sulfat, misalnya dalam perawatan darurat
asma dan kondisi lainnya.
Jenis interaksi :
Termasuk:

27. Theophylline + Aciclovir

Interaksi menunjukkan bahwa asiklovir dapat meningkatkan serumkadar theophilin
(diberikan sebagai aminofilin).
Mekanisme : Tidak pasti, tetapi bukti menunjukkan bahwa asiklovir menghambat
metabolisme oksidatif teofilin, menghasilkan akumulasi.
Penganan :waspadai meningkatkan efek samping teofilin (mual, sakit kepala, tremor)
jika asiklovir ditambahkan ke pengobatan yang sudah paten, dan mempertimbangkan
tingkat pemantauan.
Jenis interaksi :
Termasuk :

28. Theophylline + Allopurinol

Interaksi :Allopurinol dapat meningkatkan kadar theophilin.
Mekanisme :Tidak pasti Allopurinol, penghambat xanthine oksidase, dapat menghambat
konversi metilxantin menjadi asam metilurat, tetapi ini tidak berpengaruh pada kadar
teofilin dalam dua penelitian. Telah dikemukakan bahwa allopurinol menghambat
metabolisme oksidatif teofilin oleh hati
Penganan :memeriksa tanda-tanda efek samping teofilin (sakit kepala, mual, tremor)
selama penggunaan bersamaan, terutama dalam situasi di mana metabolisme teofilin
mungkin sudah berkurang (obat atau penyakit lain), atau di mana dosis tinggi dari
allopurinol digunakan. Jika efek samping teofilin menyusahkan, pantau kadar dan
sesuaikan dosisnya.
Jenis interaksi :
Termasuk:

29. Theophylline + Alosetron

Interaksi :Alosetron tidak mengubah farmakokinetik theophilin.
Mekanisme :Tidak ada perubahan klinis yang relevan dalam farmakokinetik teofilin yang
terlihat, dan penggunaan bersamaan ditoleransi dengan baik. Efek teofilin pada
farmakokinetik alosetron tidak diukur tetapi para penulis laporan mengatakan bahwa
tidak ada interaksi metabolik yang mungkin terjadi.
Penganan :penyesuaian dosis tidak diperlukan jika obat ini digunakan bersama.
Jenis interaksi :
Termasuk :
30. Theophylline + Aminoglutethimide
Interaksi :clearance theophilin meningkat dengan aminoglutethimide, yang dapat
menyebabkan penurunan kadar serum dan efek terapeutik teofilin.
Mekanisme :aminoglutethimide, suatu penginduksi enzim yang dikenal, meningkatkan
metabolisme theophilin oleh hati, sehingga menurunkan levelnya. Kepentingan klinis
dari hal ini tidak pasti, tetapi nampaknya efek teofilin (dan aminofilin, yang
dimetabolisme menjadi teofilin) akan berkurang sampai batas tertentu.
Penganan : Pantau efeknya dan jika perlu ambil kadar teofilin. Tingkatkan dosis
theophilin sesuaikan.
Jenis interaksi :
Derajat interaksi :

31. Theophylline + Amiodarone

Interaksi :meningkatkan kadar teofilin dan toksisitas ketika ia diberi amiodarone.
Mekanisme :amiodaron dapat mengurangi metabolisme theophilin oleh hati
Penganan : Amiodarone dapat menyebabkan disfungsi tiroid, yang dapat
mempengaruhi kebutuhan aminofilin dan teofilin,
Jenis interaksi :
Termasuk :

32. Theophylline + Antacids

Interaksi :Tingkat penyerapan teofilin dari usus tampaknya tidak terpengaruh secara
signifikan oleh antasida aluminium atau magnesium hidroksida. Namun, peningkatan
laju penyerapan beberapa sediaan teofilin rilis berkelanjutan dapat terjadi.
Mekanisme :tidak ada perbedaan dalam konsentrasi serum maksimum steadystate atau
AUC dari theophilin yang diberikan sebagai Nuelin-Depot atau Theodur ketika antasid
(Novalucid, yang mengandung aluminium / magnesium hidroksida dan magnesium
karbonat) diberikan. Namun, antasid menyebabkan penyerapan teofilin yang lebih cepat
dari Nuelin-Depot, yang menghasilkan fluktuasi yang lebih besar pada kadar serum.
Diperkirakan bahwa efek samping dari theophilin mungkin meningkat pada pasien
dengan kadar serum di atas kisaran.
Penganan :Perawatan harus diambil dengan mengekstrapolasi informasi ini ke preparasi
teofilin lain dan aminofilin, tetapi secara umum tidak diperlukan tindakan pencegahan
khusus jika antasid diberikan dengan teofilin atau aminofilin.
Jenis interaksi :
Termasuk :

33. Teofilin + Azol

Mekanisme : Flukonazol dan ketokonazol (dan azol lainnya) tampaknya memiliki efek
minimal pada isokzom sitokrom P450 CYP1A2, yang berkaitan dengan metabolisme
oksidatif theofilin.7 Tidak jelas mengapa beberapa individu mengalami beberapa
perubahan kadar teofilin.

34. Theophilin + Barbiturat

Mekanisme : Barbiturat adalah penginduksi enzim-hati yang kuat, yang mungkin

meningkatkan metabolisme theophilin oleh hati, sehingga mempercepat
pengangkatannya dari tubuh. Ini telah ditunjukkan dalam penelitian pada hewan,
meskipun N-demethylation (rute metabolisme utama untuk theophilin) tidak
terpengaruh.

35. Teofilin+ beta agonist bronkodilator

Mekanisme : Beta, agonis dapat menyebabkan hipokalemia, terutama ketika diberikan

secara parenteral atau dengan nebulisasi. Aminofilin dan teofilin juga dapat
menyebabkan hipokalemia, dan ini merupakan gambaran umum toksisitas teofilin. Efek
penurun kalium dari kedua kelompok obat ini adalah aditif. Mengapa beberapa agonis
beta menurunkan kadar teofilin serum tidak diketahui.

36. Theophilin + Beta blocker

Mekanisme : Propranolol kemungkinan memengaruhi pembersihan teofilin dengan

menghambat metabolisme (demetilasi dan hidroksilasi) .

37. Theophylline + Caffeine

Mekanisme : Perubahan farmakokinetik sederhana ini mungkin terjadi karena dua obat
bersaing untuk jalur metabolisme yang sama yang mengakibatkan penurunan
metabolisme dan akumulasi. Selain itu, ketika kadar kafein tinggi, sebagian kecil
dikonversi ke teofilin.

38. Theophilin + penghambat saluran kalsium

Hal ini diyakini bahwa diltiazem dan verapamil dapat, sampai batas tertentu,
menurunkan metabolisme teofilin oleh hati, mungkin dengan menghambat sitokrom
P450 isoenzyme CYPIA2.28 Demikian pula, nifedipine dapat mengubah metabolisme
teofilin hepatic, 4 atau dapat meningkatkan volume distribusi theophilin. 12.13
Felodipine mungkin mengurangi penyerapan theophilin.

39. Theophilin + Disulfiram

Mekanisme : Disulfiram menghambat enzim hati yang berkaitan dengan hidroksilasi dan
demetilasi teofilin, sehingga mengurangi pembersihannya dari tubuh.

40.Theophylline + Antagonis reseptor H2

Mekanisme : Cimetidine adalah inhibitor enzim yang mengurangi metabolisme
(terutama N-demethylation) 63 dari theophilin oleh sitokrom P450 isoenzyme CYP1A2 di
hati, sehingga meningkatkan kadar serumnya. Famotidine, nizatidine dan ranitidine
tidak memiliki efek penghambat enzim sehingga tidak jelas mengapa mereka kadang-
kadang tampak berperilaku seperti simetidin.

41. Theophilin + Interferon

Mekanisme : Interferon alfa menghambat enzim hati yang berkaitan dengan

metabolisme theophilin. Oleh karena itu metabolisme teofilin berkurang, dan itu
menumpuk. Interferon beta juga tampaknya menghambat enzim hati. Telah
dikemukakan bahwa sitokrom P450 isoenzim CYPIA2, dimana teofilin dimetabolisme
mungkin menjadi rute yang terpengaruh. Namun, satu studi di mana aktivitas CYPIA2
ditentukan pada 14 pasien dengan hepatitis C aktif setelah menerima interferon alfa
dan ribavirin selama 4 minggu tidak menentukan perubahan signifikan dalam aktivitas
CYP1A2.

42. Theophilin + Makrolida

Mekanisme : Dipercaya bahwa troleandomycin membentuk kompleks sitokrom P450-

metabolit yang tidak aktif di dalam hati, yang efeknya adalah untuk mengurangi
metabolisme (N-demethylation dan 8-hydroxylation) 7 dari theophilin (yang dimediasi
oleh sitokrom P450 isoenzyme CYPIA2 ), dengan demikian mengurangi izinnya dan
meningkatkan levelnya. Klaritromisin, josamycin, midecamycin, dan roxithromycin
dianggap jarang membentuk kompleks ini, dan azithromycin, dirithromycin, rokitamycin
dan spiramycin tidak dianggap menonaktifkan sitokrom P450.

43. Teofilin+makrolida; eritromisin

Mekanisme : Mekanisme untuk efek eritromisin pada kadar theophilin tidak sepenuhnya
dipahami. Tampaknya kemungkinan besar bahwa eritromisin menghambat
metabolisme teofilin oleh hati yang berakibat pada penurunan pembersihan dan
peningkatan kadar serumnya. Pengangkut anion organik manusia (OAT) 2 di hati
mungkin juga terlibat dalam interaksi ini. Penurunan kadar eritromisin dapat
disebabkan oleh teofilin yang mempengaruhi penyerapan eritromisin oral.

44. Theophilin atau Diprophylline + Probenecid

Mekanisme : Diprophylline sebagian besar diekskresikan tidak berubah oleh ginjal, dan
probenecid menghambat sekresi tubular ginjalnya. Teofilin sebagian besar dikeluarkan
dari tubuh oleh metabolisme hati, dan karena itu tidak diharapkan akan dipengaruhi
oleh probenesid.

45. Teofilin+kuinolon
Mekanisme : Kuinolon yang berinteraksi nampaknya menghambat metabolisme (N-
demethylation) theophilin hingga batas yang berbeda (beberapa hampir tidak ada sama
sekali), sehingga ia dikeluarkan dari tubuh lebih lambat dan kadar serumnya naik.
Kuinolon diketahui menghambat isoenzim sitokrom P450 CYPIA2 dimana teofilin
dimetabolisme. Ada beberapa bukti bahwa kombinasi penggunaan teofilin dan kuinolon
dapat memperkuat aktivitas epileptogenik dari kuinolon.

46. Teofilin+rifamycin

Mekanisme : Rifampicin adalah penginduksi enzim hati yang kuat, yang meningkatkan
metabolisme theophilin, sehingga meningkatkan pembersihannya dan mengurangi
kadar serumnya. Rifabutin adalah penginduksi enzim hati yang jauh lebih kuat daripada
rifampisin, dan akibatnya memiliki lebih sedikit efek pada metabolisme theophilin.
Telah dikemukakan bahwa isoniazid menghambat metabolisme theophilin oleh hati,
sehingga mengurangi pembersihannya dan meningkatkan kadar plasma. Dengan terapi
kombinasi, disarankan bahwa efek rifampisin mungkin lebih jelas selama 7 hari awal,
tetapi pada minggu ke 4 efek isoniazid mungkin mendominasi, karena pengurangan
inaktivasi oleh rifampisin yang dikombinasikan dengan pengurangan efek rifampisin.
dengan menginduksi sendiri metabolismenya sendiri.15 Kadar teofilin yang tinggi pada
kasus terisolasi di atas mungkin disebabkan oleh kerusakan hati yang disebabkan oleh
penggunaan kombinasi rifampisin dan isoniazid, atau alkoholisme.

47. Teofilin+SSRIs

Mekanisme : Fluvoxamine dikenal sebagai inhibitor ampuh dari sitokrom P450

isoenzyme CYPIA2 di hati, dimana teofilin dimetabolisme. Oleh karena itu, penggunaan
secara bersamaan menghasilkan peningkatan kadar teofilin dan toksisitas. Fungsi
metabolisme ini, dan karenanya interaksi, tampaknya sangat berkurang pada pasien
dengan sirosis parah, mungkin karena berkurangnya ekspresi hati CYPIA2 dan
berkurangnya penyerapan fluvoxamine. SSRIS lainnya, citalopram, fluoxetine,
paroxetine dan sertraline hanya menghambat CYPIA2 secara in vitro, dan akibatnya
tidak diharapkan untuk berinteraksi.

48. Theophilin + Tembakau

Mekanisme : Asap tembakau mengandung hidrokarbon polisiklik, yang bertindak

sebagai penginduksi isokzom CYPIA2 sitokrom P450, dan ini menghasilkan pembersihan
teofilin yang lebih cepat dari tubuh. Baik N-demethylation dan 8-hydroxylation
theophilin (keduanya dimediasi oleh sitokrom P450 isoenzyme CYPIA2) diinduksi.
"Penuaan tampaknya untuk mengimbangi efek merokok pada metabolisme theophilin.

49. Zafirlukast + Macrolides

Mekanisme : Zafirlukast adalah inhibitor dari isoenzim sitokrom P450 CYP3A4 in vitro.
Namun, sebuah penelitian pada 12 subyek sehat menemukan bahwa zafirlukast 20 mg
dua kali sehari selama 12 hari tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik dari
azithromycin atau clarithromycin dosis tunggal 500 mg. Sebuah studi pada 11 pasien
dengan asma menemukan bahwa eritromisin 500 mg tiga kali sehari selama 5 hari
mengurangi tingkat plasma rata-rata zafirlukast 40 mg sekitar 40% .2.3 Penurunan
kadar ini diharapkan akan mengurangi efek anti-anthematiknya. Jika obat ini diberikan
secara bersamaan, waspadai respons yang berkurang. Namun, perhatikan bahwa
produsen tidak menyarankan bahwa perubahan dalam dosis zafirlukast diperlukan.
Makrolida lain yang menghambat CYP3A4 (mis. Klaritromisin, telitromisin) akan
diharapkan untuk berinteraksi dengan cara yang sama, dan oleh karena itu beberapa
kehati-hatian mungkin diperlukan jika mereka diberikan kepada pasien yang
menggunakan zafirlukast.

50. Zafirlukast + laon lain

Suatu penelitian pada 16 pria sehat yang diberi zafirlukast 160 mg dua kali sehari
selama 16 hari dengan terfenadine 60 mg dua kali sehari pada hari 8 sampai 16
menemukan bahwa rata-rata kadar serum maksimum dan AUC zafirlukast berkurang
masing-masing sebesar 70% dan 60%. Ada penurunan kecil, tidak signifikan dalam AUC
terfokusin dan kadar serum. ' Pengurangan kadar serum zafirlukast diharapkan akan
mengurangi efek antiasthmaticnya, tetapi ini perlu penilaian. Jika kedua obat ini
diberikan waspada untuk mengurangi respons terhadap zafirlukast. Sebuah studi pada
8 subyek sehat yang diberi zafirlukast 160 mg dua kali sehari dengan terfenadine 60 mg
dua kali sehari selama 8 hari menemukan bahwa AUC dari terfenadine dan interval QTc
tidak meningkat secara signifikan pada penggunaan bersamaan, walaupun faktanya
zafirlukast in vitro tampaknya menghambat cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4, enzim
utama yang terlibat dalam metabolisme terfenadine. Karena efek in vitro yang jelas
dari zafirlukast pada CYP3A4, produsen zafirlukast menyarankan pemantauan klinis
yang tepat ketika substrat CYP3A4 diberikan dengan zafirlukast.