1.

Fibrates ciprofibrate + ibuprofen

Sebuah laporan terisolasi menjelaskan taking ciprofibrate pasien yang
dikembangkan
gagal ginjal akut dan rhabdomyolysis setelah mengambil ibuprofen.

Klinis bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen

Seorang pria 29 tahun dengan jenis M hyperlipidaemia1 yang telah

mengambil
ciprofibrate 100 mg setiap hari selama 6 bulan mulai mengambil ibuprofen
200 mg
dan kemudian 400 mg setiap hari selama tumit menyakitkan. Rasa sakit
menjadi umum, urin berbalik 'berlumpur', dia mengeluh memiliki 'tubuh
kaku', dan dia cepat berkembang gagal ginjal akut. konsentrasi kreatinin
serum nya
ditemukan 647 mikromol / L dan kinase creatine nya 13 740 unit / L.
Alasan untuk reaksi ini tidak diketahui, tetapi penulis laporan
mendalilkan bahwa ibuprofen pengungsi ciprofibrate dari ikatannya
situs, sehingga mengubah dosis aman menjadi salah satu beracun.
Namun, itu harus
mengatakan bahwa mekanisme ini interaksi jarang penting sendiri,
sehingga
Tampaknya mungkin bahwa beberapa faktor lain mungkin telah
berkontribusi terhadap apa yang terjadi. Ini adalah kasus terisolasi
sehingga pentingnya umum tidak diketahui, tetapi mungkin sangat kecil.

2. Fibrates clofibrate + Hormonal contracepti

kontrasepsi oral meningkatkan clearance clofibrate tetapi
Signifikansi hal ini tidak jelas.

Klinis bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen

Sebuah studi perbandingan pada pria, wanita, dan wanita taking

gabungan lisan
kontrasepsi menemukan bahwa clearance clofibrate meningkat sebesar
48% pada mereka yang memakai kontrasepsi oral kombinasi, tampaknya
akibat peningkatan glucuronidation clofibrate. Studi lain menemukan
bahwa gabungan
kontrasepsi oral meningkatkan ekskresi glucuronide asam clofibric
(Bentuk aktif secara farmakologi dari clofibrate) sebesar 25% . Tak satu
pun dari
studi ini membahas pertanyaan apakah penggunaan bersamaan secara
signifikan
mengurangi efikasi clofibrate, tapi tampaknya bijaksana untuk memantau
untuk peningkatan kadar lipid darah. Perlu dicatat bahwa gabungan lisan
kontrasepsi sendiri dapat memiliki berbagai efek buruk pada tingkat lipid,
dan ini dapat mengganggu efek pengobatan.
3. Fibrates Clofibrate + Probenecid
tingkat clofibrate plasma dapat sekitar dua kali lipat oleh
probenesid, tetapi arti klinis ini tidak jelas.

Klinis bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen

Sebuah studi farmakokinetik di 4 subyek sehat mengambil clofibrate 500

mg
setiap 12 jam menemukan bahwa probenesid 500 mg setiap 6 jam selama
7 hari hampir dua kali lipat mapan clofibric kadar asam, 72-129 mg / L,
dan mengangkat kadar asam clofibric bebas 2,5-9,1 mg / L. menyarankan
alasannya adalah bahwa probenesid mengurangi clearance ginjal dan
metabolisme
dari clofibrate dengan menghambat konjugasi dengan glukuronat acid.1
The
kepentingan klinis interaksi ini tidak pasti. Tampaknya tidak memiliki
telah dinilai.

4. Fibrates Gemfibrozil + Antacids

Antasida dapat mengurangi penyerapan gemfibrozil.

Klinis bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen

Sebuah studi pada pasien dengan ginjal dan penyakit hati menemukan
bahwa penggunaan bersamaan antasida (aluminium hidroksida, silika
aluminium magnesium
hidrat) mengurangi tingkat gemfibrozil plasma maksimum sekitar 50
sampai
70%, dan AUC oleh sekitar 30 sampai 60%. Nilai-nilai yang tepat tidak
diberikan
dalam teks. Alasan untuk pengurangan ini tidak diketahui, tapi itu
disarankan
bahwa gemfibrozil yang diserap ke antasida dalam usus. para penulis
merekomendasikan bahwa gemfibrozil diberikan 1 sampai 2 jam sebelum
antacids.1
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan ini.

5. Fibrates Gemfibrozil + Psyllium

Ketika 10 subyek sehat mengambil gemfibrozil 600 mg dengan, atau
2 jam setelah, 3 g psyllium di 240 mL air, AUC gemfibrozil
berkurang sekitar 10% 0,1 Perubahan dalam bioavailabilitas
hampir pasti terlalu kecil untuk menjadi signifikan secara klinis.

6. Nicotinic acid (Niacin) + Aspirin

Aspirin mengurangi reaksi pembilasan yang sering terjadi dengan nicotinic
asam, namun ada beberapa bukti bahwa hal itu juga dapat meningkatkan
nicotinic
kadar plasma asam.
 Klinis bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen

asam nikotinat (70 sampai 100 mikrogram / kg per menit sebagai infus
lebih
6 jam) diberikan kepada 6 subyek sehat. Ketika subyek juga diberikan
aspirin 1 g per oral 2 jam setelah infus dimulai, para nikotinat plasma
kadar asam meningkat tajam, dan izin yang berkurang 30 sampai
54%. Alasan mungkin adalah bahwa salisilat yang bersaing dengan
nicotinic yang
acid untuk metabolisme oleh glisin konjugasi di hati sehingga
clearance asam nikotinat berkurang, mengakibatkan kenaikan tingkat nya.
Itu
Pentingnya klinis efek ini ketika aspirin diberikan untuk mengurangi
menjengkelkan
nicotinic acid pembilasan reaction2 tidak diketahui. Namun, seperti
nicotinic
asam dititrasi ke atas, menurut efikasi dan tolerabilitas, setiap
peningkatan kadar yang disebabkan oleh aspirin mungkin secara alami
dipertanggungjawabkan.

7. Nicotinic acid (Niacin) + Nicotine

Laporan terisolasi menggambarkan reaksi pembilasan tidak
menyenangkan yang
dikembangkan pada seorang wanita mengonsumsi asam nikotinat ketika
ia mulai
menggunakan patch transdermal nikotin.

Klinis bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen

Sebuah laporan kasus menggambarkan seorang wanita yang telah

mengambil asam nikotinat 250 mg dua kali sehari selama 3 tahun tanpa
masalah, serta nifedipine, ranitidine, kolestiramin dan sulfat besi. Berikut
laryngectomy untuk kanker laring, dia ulang semua obat kecuali
kolestiramin dan mulai menggunakan patch transdermal nikotin 21 mg per
hari untuk mencoba untuk berhenti merokok. Pada beberapa kesempatan,
tak lama setelah mengambil asam nikotinat, ia mengembangkan episode
flushing menyenangkan berlangsung sekitar 30 menit. Tidak ada episode
dikembangkan lebih lanjut ketika asam nikotinat dihentikan. Alasan
tidak dipahami, tapi pembilasan adalah efek samping yang sangat umum
dari asam nikotinat, dan akan terlihat bahwa dalam kasus ini patch nikotin
mungkin telah bertanggung jawab untuk kemunculannya. Sebuah
komentar pada laporan ini menunjukkan bahwa reaksi ini mungkin dapat
memiliki dasar imunologi. Either way, reaksi ini lebih menyenangkan
daripada serius.

8. Statins + ACE inhibitors

 Secara umum statin tidak muncul untuk berinteraksi dengan inhibitor ACE.
Sebuah laporan yang terisolasi menjelaskan hiperkalemia berat dalam
diabetes diberikan lisinopril dengan lovastatin, dan pankreatitis akut
telah dikaitkan dengan penggunaan lisinopril dengan atorvastatin.

Klinis bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen

analisis retrospektif dari data studi klinis menemukan bukti bahwa

keselamatan lovastatin telah diubah dengan menggunakan inhibitor ACE
yang tidak ditentukan di 142 pasien. Analisis lain retrospektif data studi
klinis menemukan bukti bahwa keselamatan atau kemanjuran fluvastatin
telah diubah dengan menggunakan inhibitor ACE yang tidak ditentukan.
Demikian juga, produsen UK atorvastatin mengatakan bahwa dalam studi
klinis itu diberikan dengan inhibitor ACE tanpa bukti interaksi yang
merugikan yang signifikan. Sebuah studi pada subyek sehat menemukan
bahwa simvastatin tidak berpengaruh pada farmakokinetik atau efek ACE-
inhibitor ramipril atau metabolitnya. Demikian pula, tidak ada bukti
interaksi yang merugikan klinis penting ditemukan ketika moexipril
digunakan dengan obat penurun kolesterol [tidak secara khusus
bernama]. Sebuah laporan terisolasi menggambarkan tipe I diabetes
(menerima insulin) dengan hipertensi dan hiperlipidemia yang
mengembangkan myositis dan hiperkalemia berat (serum kalium 8,4
mmol / L) jika diberikan lovastatin 20 sampai 40 mg setiap hari dengan
lisinopril 50 mg setiap hari. kalium serum nya kembali ke sekitar 5,5 mmol
/ L setelah lovastatin dihentikan dan dosis lisinopril diturunkan (ke 20 mg
setiap hari). Sekitar 3 bulan kemudian, pasien kembali mengambil
lovastatin, tapi setelah hanya 2 dosis ia kembali memiliki myositis parah
dan hiperkalemia, yang sembuh setelah lovastatin dihentikan. Alasan
tampaknya menjadi kombinasi efek hyperkalaemic dari lisinopril,
pelepasan kalium intraseluler ke dalam aliran darah terkait dengan
myositis disebabkan oleh lovastatin, dan kecenderungan untuk
hiperkalemia karena diabetes dan gangguan ginjal ringan. Laporan kasus
lain menggambarkan perkembangan pankreatitis akut pada pasien yang
telah mengambil lisinopril 10 mg setiap hari dengan atorvastatin 20 mg
sehari selama 9 bulan. Tidak ada penyebab lain pankreatitis yang
diidentifikasi, dan kedua obat sendiri telah, jarang, dikaitkan dengan
perkembangan pankreatitis. Ini adalah kasus yang tidak biasa dan,
mengingat meluasnya penggunaan obat dari kelas-kelas ini mereka
tampaknya tidak menjadi penting umum. Tidak ada tindakan pencegahan
khusus tampaknya akan diperlukan jika ACE inhibitor diberikan dengan
statin.

9. Statins + Amiodarone
Ada beberapa bukti dari tingginya insiden miopati saat
amiodaron diberikan dengan dosis tinggi simvastatin. Kasus miopati
dan rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pasien yang memakai
kombinasi.
Klinis bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen

Produsen catatan simvastatin bahwa dalam studi klinis yang tidak

dipublikasikan yang sedang berlangsung, miopati (nyeri otot klinis yang
signifikan dengan kinase kreatinin setidaknya 10 kali batas atas normal)
telah dilaporkan pada 6% dari pasien yang menerima simvastatin 80 mg
sehari-hari dengan amiodaron. Ada beberapa bukti dari laporan FDA AS
bahwa penggunaan bersamaan simvastatin dengan amiodaron dikaitkan
dengan insiden yang lebih tinggi toksisitas otot daripada pravastatin
dengan amiodaron. Mereka melaporkan bahwa persentase laporan dari
otot, hati, pankreas, dan toksisitas sumsum tulang yang terkait dengan
statin dan melibatkan amiodaron bersamaan adalah 1% untuk simvastatin
dan 0,4% untuk pravastatin.

Seorang pria 63 tahun dikembangkan nyeri otot difus dengan umum otot
Kelemahan 4 minggu setelah mulai mengambil simvastatin 40 mg sehari,
dan
sekitar 2 minggu setelah mulai mengambil amiodaron (1 g per hari selama
10 hari, kemudian 200 mg setiap hari setelahnya). Ada yang ditandai
peningkatan kinase kreatinin,
yang normal setelah berhenti kedua obat. Seorang pria mengambil 77
tahun
beberapa obat termasuk amiodaron 100 mg setiap hari dan
simvastatin 20 mg sehari, dikembangkan meningkatkan nyeri tungkai dan
penggelapan urin nya 3 minggu setelah dosis simvastatin nya meningkat
40 mg setiap hari. Dia didiagnosis dengan rhabdomyolysis sekunder untuk
penggunaan simvastatin, meskipun komentar kemudian menyarankan
bahwa amiodaron bisa memberikan kontribusi. Dua kasus lainnya dari
rhabdomyolysis pada pasien yang memakai amiodaron dengan
simvastatin, (satu melibatkan klaritromisin), juga telah dilaporkan. Salah
satu pasien memiliki pneumonia, dan diabetes lainnya, baik yang telah
diusulkan sebagai faktor risiko untuk rhabdomyolysis.

Amiodarone merupakan inhibitor dari berbagai isoenzim sitokrom P450.

Apakah itu menghambat metabolisme simvastatin dan statin
extensivelymetabolised lainnya, dan dengan demikian meningkatkan
risiko toksisitas otot, tidak diketahui. Amiodaron saja kadang-kadang
menyebabkan miopati.

Interaksi tidak didirikan. Namun, salah satu produsen di Inggris

merekomendasikan bahwa dosis simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg
sehari pada pasien juga mengambil amiodaron kecuali manfaat klinis
cenderung lebih besar daripada peningkatan risiko miopati dan
rhabdomyolysis. Lain kontraindikasi kombinasi. Produsen AS menyarankan
hanya menggunakan dosis simvastatin atas 20 mg jika manfaat lebih
besar daripada risiko.
 Sampai lebih banyak dikenal, hati-hati tentu dibenarkan. Lihat juga
'toksisitas otot', (p.1086), pengaturan lebih lanjut mengenai pemantauan
dan faktor risiko toksisitas otot. Lovastatin dimetabolisme dalam cara
yang sama seperti simvastatin, dan saham banyak interaksinya: produsen
lovastatin menyarankan dosis maksimum 40 mg setiap hari di hadapan
amiodarone. Pravastatin muncul cenderung berinteraksi.

10.Statins + Angiotensin II receptor antagonists

Irbesartan dan telmisartan muncul untuk tidak mengubah farmakokinetik
simvastatin, fluvastatin tidak mengubah farmakokinetik losartan atau
metabolit aktif, dan olmesartan tampaknya tidak berinteraksi dengan
pravastatin.

Klinis bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen

(A) fluvastatin
Dalam sebuah penelitian Crossover 12 subyek sehat diberi losartan 50 mg
di pagi hari selama 7 hari, diikuti oleh fluvastatin 40 mg sebelum tidur
selama 7 hari, dan kemudian kedua obat bersama-sama selama 7 hari.
Ditemukan bahwa farmakokinetik mapan losartan dan metabolit aktif, E-
3174, tidak secara signifikan diubah oleh fluvastatin. Hal itu diantisipasi
bahwa fluvastatin mungkin menghambat konversi losartan untuk E-3174
dengan menghambat sitokrom P450 isoenzim CYP2C9 (bandingkan
'Antagonis reseptor angiotensin II + azoles', hal.35). Temuan penelitian ini
menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik klinis yang relevan tidak
mungkin, dan tidak ada
penyesuaian dosis losartan diperlukan pada penggunaan gabungan.

(B) Pravastatin
Produsen olmesartan menyatakan bahwa ia memiliki interaksi tidak
relevan secara klinis
dengan pravastatin pada subyek sehat.

(C) Simvastatin
Sebuah studi di 12 subyek sehat menemukan bahwa irbesartan 300 mg
tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetika dosis 50 mg
tunggal simvastatin, atau simvastatin asam metabolit, dan kombinasi itu
welltolerated. Tidak ada klinis interaksi yang relevan tercatat ketika
telmisartan diberikan dengan simvastatin.

11.Statins + Antacids
Aluminium / magnesium hidroksida antasida (Maalox) menyebabkan
penurunan moderat dalam bioavailabilitas atorvastatin, pravastatin, dan
rosuvastatin, tapi khasiat penurun lipid atorvastatin dan pravastatin tidak
terpengaruh.

Klinis bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen

Dalam sebuah studi multi-dosis, 18 pasien diberi atorvastatin 10 mg
setiap hari selama 15 hari dengan 30 mL aluminium / magnesium
hidroksida antasida (Maalox TC) empat kali sehari selama 17 hari lebih
lanjut. Kadar serum maksimum dan AUC atorvastatin berkurang 34%, dan
tingkat penyerapan juga berkurang oleh antasid tersebut. Namun,
penurunan LDL-kolesterol tetap sama. Penggunaan bersamaan dari
antasida yang sama (Maalox TC) 15 mL empat kali sehari, diberikan satu
jam sebelum pravastatin, telah menurunkan bioavailabilitas dosis 20 mg
tunggal pravastatin oleh 28%. Perubahan ini adalah kurang dari yang
terlihat dengan makanan, yang tidak mengubah efikasi pravastatin.
Karena itu tidak ada kebutuhan untuk menghindari penggunaan
bersamaan antasida aluminium hidroksida / magnesium seperti Maalox,
juga tidak dosis atorvastatin atau pravastatin perlu ditingkatkan.

Produsen AS rosuvastatin mengutip sebuah studi di mana aluminium /

magnesium hidroksida antasid mengurangi kadar dosis 40 mg
rosuvastatin 54%. Tidak ada klinis interaksi yang signifikan terlihat ketika
dosis diberikan 2 jam terpisah, dan pemisahan 2 jam karena itu dianjurkan
pada penggunaan bersamaan.