INTERAKSI OBAT

1. Quinolone antibacterials + Ursodeoxycholic acid (Ursodiol)

a. Interaksi obat
Sebuah laporan terpisah menggambarkan penurunan kadar serum ciprofloxacin
pada pasien ketika diobati dengan ursodeoxycholic acid (ursodiol).

b. Mekanisme
Seorang pria dengan kanker kolon metastasis memiliki kadar ciprofloxacin serum
yang luar biasa rendah ketika diberikan secara oral, satu-satunya obat lainnya adalah 300
mg ursodeoxycholic acid dua kali sehari untuk batu empedu. Meskipun tingkat serum
antibakteri yang rendah, bakteremia dibersihkan. Beberapa bulan kemudian ketika
kembali ke rumah sakit ia kembali diberi kedua obat, tetapi kali ini terhuyung-huyung,
dan kemudian kedua obat itu bersama-sama. Ketika diambil bersama AUC dari
ciprofloxacin berkurang 50%. 1 Alasan untuk interaksi ini tidak dipahami.
Ini tampaknya merupakan laporan pertama dan satu-satunya dari interaksi asam
quinolone antibacterial / ursodeoxycholic dan kepentingannya tidak pasti, tetapi sekarang
akan tampak bijaksana untuk waspada terhadap interaksi ini dengan kuinolon apa pun.
Lebih banyak studi diperlukan untuk membangun interaksi ini, kepentingannya, dan
mekanismenya.

2. Rifabutin (Ansamycin) + Azithromycin

a. Interaksi obat
Rifabutin dan azitromisin tampaknya tidak mempengaruhi tingkat serum satu sama
lain, tetapi insiden neutropenia dan leukopenia yang sangat tinggi terlihat dalam satu
penelitian.

b. Mekanisme
Alasan untuk leukopenia tidak diketahui.

3. Rifabutin (Ansamycin) + Miscellaneous drugs

a. Interaksi obat
Para pembuat dan CSM di Inggris memperingatkan bahwa rifabutin mungkin dapat
mengurangi efek sejumlah obat, tetapi prediksi ini tampaknya didasarkan pada penelitian
in vitro dan pertimbangan teoritis dan bukan pada bukti klinis langsung.

b. Mekanisme
Selain obat-obatan yang terdaftar dengan rifabutin dalam Indeks yang lebih lengkap
dibahas dalam monograf individual, para pembuat mengatakan bahwa rifabutin mungkin
mengurangi aktivitas analgesik, antikoagulan, kortikosteroid, ciclosporin, digitalis
(meskipun bukan digoxin), dapson, hipoglikemik oral, opioid, fenitoin, dan quinidine.
Mereka juga mengatakan bahwa tingkat palung tacrolimus dapat dikurangi. Alasan yang
disarankan adalah bahwa rifabutin menginduksi aktivitas sitokrom P450 isoenzim
CYP3A, yang berkaitan dengan metabolisme obat-obatan ini. Namun, rifabutin tidak
memiliki aktivitas enzim yang sama yang memicu aktivitas rifampisin dan setiap interaksi
karenanya memiliki efek yang jauh lebih kecil. 2 CSM telah mengulangi peringatan yang
 sama untuk antikoagulan, ciclosporin, hipoglikemik oral, fenitoin dan karbamazepin
tambahan, 3 tetapi perlu dibuat jelas bahwa ini bukan daftar obat yang diketahui
berinteraksi dengan rifabutin. Ini adalah prediksi berdasarkan data in vitro dan tampaknya
belum ada data klinis langsung atau laporan kasus untuk mengkonfirmasi bahwa interaksi
potensial ini memiliki relevansi klinis.
Para pembuat juga mengatakan bahwa tidak ada interaksi signifikan yang
diharapkan antara rifabutin dan etambutol, pirazinamid, sulfonamid atau zalcitabine.

4. Rifampicin (Rifampin) + Aminosalicylic acid (PAS)

a. Interaksi obat
Kadar rifampicin serum kurang lebih separuh jika butiran asam aminosalicylic yang
mengandung bentonit digunakan secara bersamaan. Interaksi ini dapat dihindari dengan
memisahkan dosis 8 sampai 12 jam atau dengan menggunakan formulasi asam
aminosalicylic yang tidak mengandung bentonit.

b. Mekanisme
Ekstron bentonit dalam butiran asam aminosalicylic mengadsorpsi rifampisin ke
permukaannya sehingga lebih sedikit tersedia untuk diserap oleh usus, menghasilkan
penurunan kadar serum. 3 Bentonit adalah mineral alami (montmorillonite) yang sebagian
besar terdiri dari hidrat aluminium silikat, dan mirip dengan kaolin.

5. Rifampicin (Rifampin) + Antacids

a. Interaksi obat
Penyerapan rifampicin dapat dikurangi hingga sekitar sepertiga oleh penggunaan
antasid bersamaan, tetapi kepentingan klinis ini tidak pasti.

b. Mekanisme
Kenaikan pH dalam perut yang disebabkan oleh antasida ini mengurangi pembubaran
rifampicin sehingga menghambat penyerapannya. Selain itu ion aluminium dapat
membentuk chelata yang kurang larut dengan rifampisin, dan magnesium trisilikat dapat
menyerap rifampisin, yang keduanya juga diharapkan akan mengurangi bioavailabilitas.

6. Rifampicin (Rifampin) + Clofazimine

a. Interaksi obat
Rifampicin tampaknya tidak berinteraksi secara merugikan dengan clofazimine.

b. Mekanisme
Farmakokinetik rifampicin tidak diubah oleh beberapa dosis clofazimine. 1 Sebuah
studi dosis tunggal sama menemukan bahwa bioavailabilitas clofazimine tetap tidak
berubah ketika rifampisin diberikan bersamaan, meskipun penurunan tingkat penyerapan
terlihat. 2 Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang diperlukan.

7. Rifampicin (Rifampin) + Co-trimoxazole

a. Interaksi obat
 Co-trimoxazole dapat meningkatkan kadar serum rifampisin.

b. Mekanisme
Co-trimoxazole (dua tablet masing-masing mengandung trimetoprim 160 mg dan
sulfamethoxazole 400 mg, diberikan 12 jam) selama 5 sampai 10 hari pada 15 pasien
dengan tuberkulosis, yang telah mengambil rifampisin 450 mg setiap hari selama minimal
15 hari, meningkatkan AUC median dari rifampisin sebesar 62% dan tingkat puncak
sebesar 31%. Alasannya tidak dipahami. Tidak ada efek samping yang terlihat, tetapi
penulis laporan menunjukkan bahwa sementara penggunaan bersamaan mungkin
bermanfaat juga ada risiko bahwa hepatotoksisitas dapat meningkat. 1 Pemantauan yang
baik disarankan.

8. Rifampicin (Rifampin) + Food

a. Interaksi obat
Penundaan makanan dan mengurangi penyerapan rifampicin dari usus.

b. Mekanisme
Belum diketahui

9. Rifampisin (Rifampin) + Probenesid

Apakah kadar serum rifampicin meningkat atau tidak oleh penggunaan probenecid bersamaan
tampaknya tidak pasti dan tidak dapat diprediksi.
Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Sebuah penelitian pada 6 subyek sehat yang diberikan 2 g probenesid sebelum dan setelah
mengambil rifampisin dosis tunggal 300 mg menunjukkan bahwa rifampisin serum rerata
tingkat tertinggi meningkat sebesar 86%. Pada 4, 6 dan 9 jam peningkatan persentase adalah
118, 90 dan 102% masing-masing. 1Namun, penelitian selanjutnya pada pasien yang memakai
rifampicin 600 mg atau 300 mg rifampicin plus probenesid 2 g yang diminum 30 menit
sebelumnya, menunjukkan bahwa kelompok yang terakhir mencapai tingkat serum rifampisin
yang hanya sekitar setengah yang dicapai oleh mereka pada 600 mg rifampicin, menunjukkan
tidak ada interaksi terjadi. 2Alasan untuk hasil sumbang ini tidak dipahami, meskipun telah
disarankan bahwa penyerapan rifampisin yang tidak menentu mungkin telah memainkan
peran.2
Tanggapan pasien untuk penggunaan bersamaan dari kedua obat ini sangat tidak konsisten dan
tidak dapat diprediksi bahwa obat-obatan ini harus digunakan bersama dengan hati-hati,
mengingat bahwa kadang-kadang pasien dapat menunjukkan peningkatan kadar rifampicin.

10. Rifampisin (Rifampin) + Ranitidine

Ranitidine tampaknya tidak berinteraksi dengan rifampicin.
Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Sebuah penelitian terkontrol pada 112 pasien dengan tuberkulosis paru diobati 2 kelompok,
satu dengan regimen harian rifampisin 10 mg/ kg, isoniazid 300 mg dan etambutol 20 mg / kg
dan 150 mg ranitidin dua kali sehari, dan yang lainnya tanpa ranitidin. Farmakokinetik dari
rifampisin (yang diukur dengan ekskresi urin total dan tidak berubah) tidak terpengaruh oleh
penggunaan bersamaan dari ranitidin. Tidak ada perubahan yang terjadi pada kejadian reaksi
hati yang merugikan, sementara reaksi gastrointestinal berkurang. 1 Tampaknya tidak ada
 alasan untuk menghindari penggunaan obat-obatan ini secara bersamaan. Ranitidine juga
tampaknya tidak berinteraksi dengan isoniazid (lihat 'Isoniazid + Cimetidine atau Ranitidine').

11. Rifampisin (Rifampin) + Troleandomycin

Ikterus kolestasis telah dikaitkan dengan penggunaan bersamaan dari dua antibakteri ini.
Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Dua kasus ikterus kolestatik telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan rifampisin dan
troleandomycin. 1,2 Kedua antibakteri berpotensi hepatotoksik dan tampaknya efek
kerusakan hati mereka dapat bersifat aditif. Sebagai aturan umum, jika mungkin, penggunaan
bersamaan obat hepatotoksik harus dihindari.

12. Rifapentine + Obat lain

Rifapentin adalah turunan dari rifampicin dengan spektrum antibakteri yang sama, potensi
sekitar sepuluh kali lebih besar, dan waktu paruh yang lebih lama. Seperti rifampisin itu
adalah agen penginduksi enzim hati yang poten. Beberapa interaksi penting secara klinis
telah didokumentasikan, tetapi diharapkan akan berinteraksi dengan banyak obat yang
berinteraksi dengan rifampisin. Lihat Indeks.

13. .Rimantadine+Cimetidine
Cimetidine menyebabkan peningkatan kecil tapi mungkin secara klinis tidak penting dalam
tingkat serum rimantadine.
Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Setelah mengonsumsi 300 mg cimetidine empat kali sehari selama 6 hari, AUC dari dosis
tunggal 100 mg rimantadine dalam 23 subyek sehat meningkat sebesar 20% dan jumlah bersih
total berkurang hingga 18%. Para penulis penelitian menunjukkan bahwa perubahan ini
cenderung memiliki sedikit, jika ada, konsekuensi klinis. 1 Namun, ini perlu konfirmasi pada
pasien.

14. Sodium Fusidate + Colestyramine

Penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa colestyramine dapat mengikat natrium fusidat
dalam usus, sehingga mengurangi aktivitasnya, 1 tetapi apakah ini juga terjadi pada manusia
yang menunggu konfirmasi.

15. Sulfafurazol (Sulfisoksazol) + Obat pencahar

Sodium sulfat dan minyak jarak yang digunakan sebagai obat pencahar dapat menyebabkan
pengurangan penyerapan sulfafurazole yang sederhana namun mungkin secara klinis tidak
penting.

Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen

Dalam sebuah studi eksperimental tentang kemungkinan efek laksatif pada penyerapan obat,
subyek yang sehat diberi 10 sampai 20 g natrium sulfat oral dan 20 g minyak jarak (dosis yang
cukup untuk memicu diare). Absorpsi, diukur dengan jumlah obat yang diekskresikan dalam
 urin, menurun pada 4 jam. Pengurangannya adalah 50% untuk minyak jarak dan sulfafurazole
(sulfisoxazole), dan 33% untuk natrium sulfat dan sulfafurazol. Namun, tingkat serum obat
relatif tidak berubah. Gambaran keseluruhan adalah bahwa sementara obat pencahar ini dapat
mengubah pola penyerapan, mereka tidak secara serius merusak jumlah total obat yang
diserap. 1 Lebih banyak studi diperlukan dalam situasi klinis.

16. Sulfamethoxazole + Salbutamol (Albuterol)

Salbutamol mengurangi tingkat tetapi meningkatkan tingkat penyerapan sulfamethoxazole.
Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Salbutamol oral (albuterol) 4 mg empat kali sehari selama 2 minggu tidak berpengaruh pada
sebagian besar farmakokinetik dari dosis tunggal 400 mg sulfametoksazol oral (dalam
kotrimoksazol) yang diberikan kepada 6 subjek yang sehat. Namun, konstanta laju penyerapan
berkurang sekitar 40% dan tingkat penyerapan selama 72 jam meningkat 22,6%. 1 Alasan
yang mungkin adalah bahwa stimulasi reseptor beta oleh salbutamol dalam usus menyebabkan
relaksasi, yang memungkinkan waktu kontak yang meningkat untuk sulfamethoxazole. 1
Signifikansi klinis interaksi ini menunggu penilaian, tetapi tampaknya tidak akan penting.
Tidak ada interaksi yang diharapkan dengan salbutamol inhalasi.

17. Sulphonamides + Barbiturates

Efek anestetik thiopental meningkat tetapi diperpendek dengan pretreatment dengan
sulfafurazole (sulfisoxazole). Phenobarbital tampaknya tidak berinteraksi secara signifikan
dengan sulfafurazole atau sulfisomidine. Tampaknya tidak ada laporan tentang interaksi
sulfonamid / barbiturat yang merugikan.
Bukti klinis
(a) Sulfafurazole + Thiopental
Sebuah penelitian pada 48 pasien menunjukkan bahwa pemberian intravena sulfafurazol
sebelumnya 40 mg / kg mengurangi dosis anastesi thiopental yang diperlukan sebesar 36%,
tetapi durasi kerja dipersingkat. 1 Interaksi ini juga telah diamati dalam percobaan pada
hewan.
(B) Sulfafurazole atau Sulfisomidine + Phenobarbital
Sebuah studi pada anak-anak menunjukkan bahwa fenobarbital tidak mempengaruhi
farmakokinetik sulfafurazol atau sulfisomidin
Mekanisme
Disarankan bahwa sulfafurazole berhasil bersaing dengan thiopental untuk situs
pengikatan protein plasma, 4 hasilnya adalah bahwa lebih banyak molekul barbiturat bebas
dan aktif tetap beredar untuk mengerahkan efek anestesi dan dosis yang lebih kecil karena
itu diperlukan.
Pentingnya dan manajemen
Bukti untuk interaksi sulfafurazole / thiopental terbatas, tetapi tampaknya kuat. Kurang
thiopental dari biasanya mungkin diperlukan untuk mencapai anestesi yang memadai,
tetapi karena waktu bangun dipersingkat dosis berulang mungkin diperlukan. Informasi
tentang interaksi sulphonamide-barbiturate lainnya juga sangat terbatas, tetapi tidak ada
yang dilaporkan sejauh ini tampaknya memiliki kepentingan klinis.
18. Sulphonamides + Local anaesthetics or Para-aminobenzoic acid
Asam para-aminobenzoic (PABA) berasal dari anestesi lokal tertentu dapat mengurangi
efek dari sulfonamide dan memungkinkan perkembangan infeksi lokal dan bahkan umum.
 Bukti klinis
Empat pasien pada sulphonamides mengembangkan infeksi lokal di daerah di mana
prokain telah disuntik sebelum keran diagnostik di meningitis, atau prosedur pengeringan
di empiema. Selulitis luas dari daerah lumbal terjadi dalam satu kasus, dan abses muncul
di tempat tusukan di tempat lain.
Sebuah penelitian menunjukkan bahwa jumlah prokain dalam cairan pleura setelah anestesi
untuk thoracentesis cukup untuk menghambat aktivitas antibakteri 0,005% sulphapyridine
terhadap pneumococci tipe III. 2 Penelitian lain pada hewan mengkonfirmasi bahwa
antagonisme dapat terjadi baik secara in vitro 3-5 dan in vivo 6 dengan anestesi lokal yang
dihidrolisis menjadi PABA.
Mekanisme
Jenis ester anestesi lokal dihidrolisis di dalam tubuh untuk menghasilkan PABA. PABA
dan sulfonamida bersaing satu sama lain untuk mengambil bagian dalam sintesis folat oleh
bakteri. Konsentrasi relatif setiap molekul adalah salah satu faktor yang menentukan
'pemenang'. Oleh karena itu, penting secara klinis untuk mencapai konsentrasi sulfonamid
yang adekuat dan menghindari pengenalan molekul PABA tambahan.
Pentingnya dan manajemen
Contoh klinis dari interaksi ini tampaknya sedikit, tetapi bukti pendukung (manusia, hewan
dan studi in vitro dating kembali ke pertengahan 1940-an) kuat. Ini tampaknya merupakan
interaksi kepentingan klinis. Anestesi lokal dari jenis ester yang dihidrolisis menjadi PABA
(misalnya tetrakain (amethocaine), prokain, benzokain) harus dihindari pada pasien yang
menggunakan sulfonamid, sedangkan jenis amida (bupivacaine, cinchocaine (dibucaine),
lidocaine (lignocaine), mepivacaine dan prilocaine) tidak berinteraksi secara negatif.
19. Terbinafine + Miscellaneous drugs
Tingkat serum terbinafine dikurangi oleh rifampicin. Terbinafine menyebabkan penurunan
kadar ciclosporin serum yang kecil dan secara klinis tidak penting. Dua laporan terpisah
menggambarkan peningkatan kadar serum imipramine dan nortriptyline. Terbinafine
dilaporkan tidak berinteraksi secara klinis dengan astemizol, cimetidine, midazolam,
nifedipine, kontrasepsi oral, ranitidine, terfenadine, tolbutamide atau triazolam.
Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
(a) Antihistamin
Dalam survei pasca pemasaran skala besar dari 25.884 pasien pada terbinafine, lebih dari
40% mengambil setidaknya satu obat lain. Dari antara kelompok ini, sejumlah pasien yang
tidak diketahui mengambil astemizole atau terfenadine. Tidak ada interaksi merugikan
yang dilaporkan. 1 Para pembuat terbinafine menyatakan bahwa penelitian yang dilakukan
secara in vitro dan pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa terbinafine tidak
menghambat atau menginduksi setiap sitokrom P450 isoenzim selain CYP2D6 dan dengan
demikian dapat dengan aman diberikan kepada pasien yang menggunakan terfenadine. 2
Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang diperlukan.
(b) Benzodiazepin
Terbinafine 250 mg setiap hari selama 4 hari tidak memiliki efek pada farmakokinetik dosis
7,5 mg midazolam 3 atau dosis tunggal 250 mikrogram triazolam 4 dalam 12 subyek sehat
atau pada kinerja mereka dari sejumlah tes psikomotor. Tidak ada tindakan pencegahan
khusus yang diperlukan.
(c) Ciclosporin
Setelah mengambil 250 mg terbinafine setiap hari selama 6 hingga 7 hari, AUC rata-rata
dosis tunggal 300 mg ciclosporin dalam 20 subyek sehat menurun 13% dan konsentrasi
darah maksimum berkurang 14%. Disarankan bahwa karena Sandimmun digunakan dalam
penelitian ini, variasi antar-dan intra-individu dalam penyerapan ciclosporin menyebabkan
perbedaan ini daripada interaksi obat apa pun. 5,6 Penelitian lain pada 11 pasien dengan
transplantasi ginjal, jantung atau paru-paru menemukan bahwa 250 mg terbinafine setiap
hari selama 12 minggu menyebabkan penurunan kadar serum ciclosporin serum yang kecil
tetapi secara klinis tidak relevan. 7 Penelitian ini secara luas mengkonfirmasi kerja in vitro
sebelumnya dengan enzim mikrosomal hati manusia yang menemukan bahwa terbinafine
tidak menghambat metabolisme ciclosporin atau hanya menyebabkan penghambatan
sederhana. 8-10 Perubahan kecil dalam farmakokinetik ciclosporin tampaknya secara
klinis tidak penting. Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang diperlukan.
(d) Etinilestradiol
Sebuah penelitian in vitro pada hati manusia menunjukkan bahwa terbinafine tidak
mengubah farmakokinetik etinilestradiol. 8 Namun, pembuat terbinafine mencatat bahwa
gangguan menstruasi telah terjadi pada pasien baik pada kontrasepsi oral maupun
terbinafine. 2 Dalam survei pasca pemasaran yang termasuk 314 pasien yang memakai
kontrasepsi oral dan terbinafine tingkat gangguan menstruasi adalah dalam tingkat yang
dilaporkan untuk pasien dengan kontrasepsi oral saja.
(e) H2-blocker
Cimetidine 400 mg dua kali sehari selama 5 hari meningkatkan AUC dari terbinafine
tunggal 250-mg dalam 12 subyek sehat sebesar 34% dan mengurangi bersihannya hingga
30%. 12 Alasan yang mungkin adalah bahwa cimetidine (inhibitor enzim yang dikenal)
mengurangi metabolisme terbinafine oleh hati sehingga dibersihkan dari tubuh lebih
lambat. Namun, tampaknya peningkatan sederhana dalam tingkat serum terbinafine ini
sedikit atau tidak ada relevansi klinis, karena dalam survei pasca pemasaran skala besar
(lihat (a) di atas) tidak ada interaksi pada pasien yang menggunakan terbinafine dengan
simetidin atau ranitidin dilaporkan. . Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang
diperlukan.
(f) Agen hipoglikemik
Atas dasar penelitian dengan mikrosom hati manusia, 8 pembuat terbinafine juga
menunjukkan bahwa interaksi dengan tolbutamide tidak mungkin. 2 Hal ini didukung oleh
survei pasca pemasaran skala besar (lihat (a) di atas) yang mengidentifikasi tidak ada
interaksi pada penggunaan bersama terbinafine dan tolbutamide.Dalam 154 subkelompok
pasien dari survei ini, tidak ada risiko tambahan yang dicatat karena hipoglikemia oral dan
terbinafine yang diberikan bersama.
(g) Nifedipine
Sebuah penelitian pada 12 subyek sehat tidak menemukan perubahan dalam
farmakokinetik nifedipine 30 mg (seperti Procardia XL) ketika diberikan dengan
terbinafine 250 mg.
(h) Anti jamur lain
Sebuah studi in vitro yang dirancang untuk menilai efektivitas terapi antijamur kombinasi,
menemukan bahwa terbinafine, dalam kombinasi dengan amfoterisin B, flukonazol atau
itrakonazol, meningkatkan aktivitas antifungi terhadap Candida albicans. Para penulis
menyimpulkan bahwa kegiatan yang ditingkatkan ini kemungkinan akan tercermin dalam
praktik klinis, tetapi ini belum dinilai dan penyelidikan lebih lanjut diperlukan.
 (i) Rifampisin (Rifampin)
Dalam 12 subjek, 600 mg rifampicin setiap hari selama 6 hari, mengurangi separuh AUC
terbinafine dan sekitar dua kali lipat dari pembukaannya. 12 Rifampicin adalah agen
penginduksi enzim yang ampuh yang meningkatkan metabolisme dan kerugian dari tubuh
banyak obat-obatan. Waspada, oleh karena itu, untuk kebutuhan untuk meningkatkan dosis
terbinafine jika rifampicin diberikan. Perkiraan luas adalah bahwa dosis harus sekitar dua
kali lipat.
20. Tetracyclines + Alcohol
Tingkat serum Doxycycline mungkin jatuh di bawah konsentrasi terapeutik minimum pada
pasien alkoholik, tetapi tetrasiklin sendiri tidak terpengaruh, dan nampaknya bahwa
tetrasiklin lain juga tidak terpengaruh. Tidak ada yang menunjukkan bahwa jumlah alkohol
yang moderat memiliki efek yang relevan secara klinis pada tingkat serum doxycycline
atau tetrasiklin lainnya pada subjek non-alkohol
Bukti klinis
(A) pasien alkoholik
Sebuah penelitian terhadap efek alkohol pada tetrasiklin menemukan bahwa waktu paruh
doxycycline adalah 10,5 jam pada 6 alkoholik dibandingkan dengan 14,7 jam pada 6
sukarelawan sehat. Tingkat doxycycline serum dari 3 pasien alkoholik jatuh di bawah apa
yang umumnya diterima sebagai konsentrasi terapi minimum. Waktu paruh tetrasiklin
sama pada kedua kelompok. Semua dari mereka diberi doxycycline 100 mg setiap hari
setelah dosis pemuatan 200 mg, dan 500 mg tetrasiklin dua kali sehari setelah dosis
pemuatan awal 750 mg. 1
(B) pasien non-alkohol
Tunggal dosis 500 mg tetrasiklin diberikan kepada 9 subyek sehat dengan air atau minuman
beralkohol (270 mg / kg alkohol). Alkohol menyebabkan peningkatan kadar tetrasiklin
serum sebesar 33% (dari 9,3 hingga 12,4 mikrogram / ml), dan kenaikan 50% pada AUC
tetrasiklin. 2 Relevansi klinis dari peningkatan ini tidak diketahui.
Studi lain pada subyek sehat menemukan bahwa anggur merah murah, tetapi tidak wiski
(keduanya 1 g / kg) menunda penyerapan doksisiklin, mungkin karena kandungan asam
asetat yang memperlambat pengosongan lambung. Namun, penyerapan total tidak
terpengaruh. Para penulis menyimpulkan 3 bahwa "asupan akut minuman beralkohol
umumnya tidak mengganggu kinetika doxycycline ke tingkat yang akan membahayakan
tingkat terapeutik dalam jaringan".
Mekanisme
Peminum berat dapat memetabolisme beberapa obat jauh lebih cepat daripada non-
peminum karena efek enzim-merangsang alkohol, 4 dan interaksi dengan doxycycline
tampaknya karena efek ini, mungkin terkait dengan pengurangan penyerapan dari usus.
Pentingnya dan manajemen
Informasi terbatas, tetapi interaksi doxycycline / alkohol tampaknya ditetapkan dan
signifikansi klinis pada pecandu alkohol tetapi tidak pada individu non-alkohol. Salah satu
solusi yang mungkin untuk masalah induksi enzim, disarankan dengan pasien epilepsi,
adalah untuk dosis subjek alkoholik dua kali sehari, bukan hanya sekali. 5 Alternatif
tetrasiklin dapat digunakan karena tampaknya tidak terpengaruh. Tidak ada yang
menunjukkan bahwa minum berat secara moderat atau bahkan sesekali memiliki efek yang
relevan secara klinis pada salah satu tetrasiklin pada subjek non-alkohol.
21. Tetracyclines + Antacids
Kadar serum dan sebagai akibatnya efektivitas terapeutik dari antibakteri tetrasiklin dapat
sangat berkurang atau bahkan dihapuskan oleh penggunaan antasida bersamaan yang
mengandung aluminium, bismut, kalsium atau magnesium. Antasida lain seperti natrium
bikarbonat yang meningkatkan pH lambung juga dapat mengurangi bioavailabilitas
beberapa persiapan tetrasiklin. Bahkan tingkat serum doxycycline intravena dapat
dikurangi
Bukti klinis
(a) Antasid yang mengandung aluminium
Dua sendok teh gel aluminium hidroksida (Amphogel) diberikan dengan 500 mg
chlortetracycline ke 5 pasien dan 6 subyek normal setiap 6 jam mengurangi tingkat serum
antibakteri sekitar 80 hingga 90% dalam waktu 48 jam dari antasida bersamaan. Satu
pasien mengalami kekambuhan infeksi saluran kemihnya, yang hanya mereda ketika
antasid ditarik, dan satu pasien mempertahankan level chlortetracycline meskipun
pengobatan antasid. 1 Hasil serupa diperoleh dalam penelitian lain.
Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa 30 ml aluminium hidroksida mengurangi
tingkat serum oxytetracycline lebih dari 50%, 3 20 ml menyebabkan pengurangan 75%
dalam tingkat serum demeclocycline, 4 15 ml menyebabkan pengurangan 100% kadar
doxycycline serum, 5 dan 30 ml magnesium- aluminium hidroksida (Maalox)
menyebabkan pengurangan 90% kadar serum tetrasiklin. 6 Penelitian lain mendukung
interaksi doxycycline / antacid ini. 7 Tingkat serum rata-rata dosis intravena doxycycline
juga ditemukan berkurang sebesar 36% ketika 30 ml aluminium hidroksida diambil empat
kali sehari, selama 2 hari sebelum dan sesudah antibakteri.
(b) Antasida yang mengandung kalsium, magnesium atau bismuth
Bismuth subsalicylate nyata mengurangi penyerapan tetrasiklin (oleh 34%) 9 dan
pengurangan 50% dalam tingkat serum maksimum doxycycline terjadi pada administrasi
bersamaan. 10 Telah disarankan eksipien Veegum (magnesium aluminium silikat) dalam
beberapa formulasi subsalis bismut meningkatkan reduksi. 11 Bismuth karbonat juga
berinteraksi dengan tetrasiklin in vitro. 12 Magnesium sulfat pastinya berinteraksi dengan
tetrasiklin, tetapi dalam studi klinis pada catatan 13 jumlah magnesium jauh lebih tinggi
daripada yang biasanya ditemukan dalam dosis biasa antasida. Tampaknya tidak ada studi
klinis langsung dengan antasida yang mengandung kalsium, tetapi interaksi yang secara
klinis penting tampaknya hampir pasti, berdasarkan pada studi in vitro dengan kalsium
karbonat, 12 kalsium dalam susu, (lihat 'Tetracyclines + Susu dan produk susu' dicalcium
fosfat, 14 dan kalsium sebagai eksipien dalam kapsul tetrasiklin
(c) Antasida yang mengandung natrium
Natrium bikarbonat 2 g mengurangi penyerapan kapsul 250 mg tetrasiklin hidroklorida
dalam 8 subjek sebesar 50%. Jika bagaimanapun tetrasiklin dibubarkan sebelum
pemberian, penyerapan tidak terpengaruh oleh natrium bikarbonat. 16 Studi lain
menyatakan bahwa 2 g natrium bikarbonat memiliki efek yang tidak signifikan pada
penyerapan tetrasiklin.
Mekanisme
Bekerja pada pertengahan 1950-an menunjukkan bahwa tetrasiklin terikat dengan
aluminium, bismuth, kalsium, magnesium dan ion logam lainnya untuk membentuk
senyawa (chelata) yang jauh lebih sedikit larut dan karena itu jauh lebih mudah diserap
oleh usus. 17 Selain itu kelarutan tetrasiklin adalah seratus kali lebih besar pada pH 1
 hingga 3 dibandingkan pada pH 5 sampai 6, sehingga antasida yang meningkatkan pH
lambung di atas sekitar 4 selama 20 hingga 30 menit dapat mencegah hingga 50% dari
tetrasiklin dari sepenuhnya dilarutkan dalam perut. 16 Setelah obat yang tidak larut
dikosongkan keluar dari lambung, pH dalam duodenum (5 sampai 6) dan sisanya usus tidak
baik untuk pembubaran penuh, sehingga tetap tidak tersedia untuk absorpsi. Ini juga dapat
menjelaskan mengapa natrium bikarbonat berinteraksi dengan tetrasiklin. Alasan ketiga
untuk penyerapan berkurang mungkin karena tetrasiklin teradsorpsi ke antasid.
Pentingnya dan manajemen
Interaksi yang terdokumentasi dengan sangat baik, panjang dan mapan. Kepentingan klinis
mereka tergantung pada seberapa banyak kadar tetrasiklin serum diturunkan, tetapi dengan
dosis antasida normal, pengurangan yang dikutip di atas (50 hingga 100%) begitu besar
sehingga banyak organisme tidak akan terpapar pada konsentrasi penghambatan minimum
(MIC). Sebagai aturan umum tidak ada aluminium, bismuth, kalsium atau magnesium yang
mengandung antasida, atau yang lain seperti natrium bikarbonat yang dapat secara nyata
mengubah pH lambung, harus diberikan pada saat yang sama dengan antibakteri tetrasiklin.
Jika mereka harus digunakan, pisahkan dosisnya secara maksimal (2 hingga 3 jam atau
lebih) untuk mencegah pencampurannya dalam usus. Natrium bikarbonat dan antasida lain
yang hanya mempengaruhi tingkat penyerapan dengan mengubah pH lambung hanya akan
berinteraksi dengan preparat tetrasiklin yang belum terlarut sebelum menelan (misalnya
dalam bentuk kapsul). Pasien harus diperingatkan tentang mengkonsumsi antasida dan
persiapan pencernaan. Alih-alih menggunakan antasid untuk meminimalkan efek iritasi
lambung dari tetrasiklin, biasanya direkomendasikan bahwa tetrasiklin diambil setelah
makanan, tetapi tidak sepenuhnya jelas berapa banyak ini mempengaruhi penyerapannya.
22. Tetracyclines + Anticonvulsants
Tingkat serum doksisiklin berkurang dan dapat jatuh di bawah terapi minimum yang
diterima pada pasien dengan pengobatan jangka panjang dengan barbiturat, fenitoin atau
karbamazepin. Tetrasiklin lain tampaknya tidak terpengaruh.
Bukti klinis
Sebuah penelitian pada 14 pasien yang memakai fenitoin (200 hingga 500 mg setiap hari),
carbamazepine (300 hingga 1000 mg setiap hari) atau keduanya menemukan bahwa waktu
paruh doxycycline adalah kurang lebih separuh (masing-masing dari 15,1 hingga 7,2, 8,4,
dan 7,4 jam) ketika dibandingkan dengan 9 pasien lain yang tidak menggunakan
antikonvulsan.
Hasil serupa ditemukan pada 16 pasien lain yang menggunakan terapi antikonvulsan
dengan fenitoin, carbamazepine, primidone dan phenobarbital. Tingkat doxycycline serum
hampir semuanya turun di bawah 0,5 mikrogram / ml selama periode 12 hingga 24 jam
setelah dosis doxycycline 100 mg terakhir. Tetracycline, methacycline, oxytetracycline,
demeclocycline dan chlortetracycline tidak terpengaruh secara signifikan oleh
antikonvulsan ini. 2 Penelitian lain mengkonfirmasi interaksi ini antara beberapa barbiturat
(amobarbital, pentobarbital, phenobarbital) dan doksisiklin. 3,4
Mekanisme
Tidak pasti. Antikonvulsan ini dikenal sebagai agen penginduksi enzim dan tampaknya
mungkin mereka meningkatkan metabolisme doxycycline oleh hati, sehingga
mempercepat pembersihannya dari tubuh.
Pentingnya dan manajemen
 Interaksi doxycycline / anticonvulsant telah ditetapkan, tetapi seberapa banyak perawatan
dengan doksisiklin yang terpengaruh tampaknya belum dipelajari. Tingkat doxycycline
serum di bawah 0,5 mikrogram / ml kurang dari konsentrasi penghambatan minimum yang
diizinkan (MIC) sehingga nampaknya antibakteri akan gagal menjadi efektif. Untuk
mengakomodasi masalah potensial ini telah disarankan bahwa dosis doxycycline dapat
digandakan. 2 Alternatif lainnya, tetrasiklin dapat digunakan yang dilaporkan tidak
terpengaruh oleh antikonvulsan (tetrasiklin, metaklin, oksitetrasiklin, demeklosiklin dan
klortetrasiklin).
23. Tetracyclines + Coffee or Orange Juice
Jus jeruk dan kopi tidak berinteraksi dengan tetrasiklin.
Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Sebuah penelitian pada 9 subyek sehat menemukan bahwa 200 ml jus jeruk atau kopi
(kandungan susu, jika ada, tidak dinyatakan) tidak secara signifikan mempengaruhi
bioavailabilitas dari dosis tunggal 250 mg tetrasiklin. Hal ini terlepas dari fakta bahwa jus
jeruk mengandung 35 hingga 70 mg kalsium per 100 ml, yang mungkin diharapkan untuk
menggabungkan dengan tetrasiklin untuk menghasilkan kelat yang tidak terserap (lihat
'Tetrasiklin + Susu dan Produk Susu'). Alasannya tampaknya adalah bahwa pada nilai pH
yang relevan dalam usus, kalsium terikat pada komponen dalam jus jeruk (asam sitrat,
tartarat dan askorbat) dan tidak bebas untuk bergabung dengan tetrasiklin. 1 Tidak ada yang
tampaknya memeriksa tetrasiklin lain, tetapi tampaknya mereka akan berperilaku sama
24. Tetracyclines + Colestipol
Colestipol dapat mengurangi penyerapan tetrasiklin secara nyata.
Bukti klinis
Colestipol 30 g yang diambil baik dalam 180 ml air atau jus jeruk mengurangi penyerapan
dosis tunggal 500 mg dari tetrasiklin hidroklorida dalam 9 subyek sehat sebanyak 54
hingga 56%, yang diukur dengan pemulihan dalam urin.
Mekanisme
Colestipol mengikat asam empedu dalam usus dan juga dapat mengikat dengan beberapa
obat, sehingga mengurangi ketersediaannya untuk penyerapan. Sebuah studi in vitro
menemukan pengikatan 30%. 2 Kehadiran ion sitrat dalam jus jeruk yang juga dapat
mengikat kolestipol tampaknya tidak memiliki efek yang ditandai pada pengikatan
tetrasiklin.
Pentingnya dan manajemen
Interaksi yang mapan. Informasi langsung tampaknya terbatas pada laporan yang dikutip,
tetapi konsisten dengan cara colestipol berinteraksi dengan obat lain. Dalam prakteknya
colestipol biasanya diberikan dalam 15 sampai 30 g dosis harian, dibagi menjadi dua atau
empat dosis, dan tetrasiklin dalam 250 hingga 500 mg dosis 6 jam, yang berarti sulit untuk
menghindari beberapa pencampuran dalam usus. Tampaknya sangat mungkin bahwa
interaksi yang penting secara klinis akan terjadi, tetapi seberapa banyak kadar tetrasiklin
serum stabil yang dipengaruhi tampaknya belum ditentukan. Beri tahu pasien untuk
memisahkan dosis sebanyak mungkin. Pantau hasilnya dengan baik. Mungkin perlu untuk
meningkatkan dosis tetrasiklin. Informasi tentang tetrasiklin lain kurang tetapi tampaknya
juga bahwa mereka akan berinteraksi sama.
25. Tetracyclines + Diuretics
Telah direkomendasikan bahwa penggunaan bersamaan tetrasiklin dan diuretik harus
dihindari karena hubungan mereka dengan naiknya tingkat nitrogen urea darah.
Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Sebuah penelitian retrospektif catatan pasien sebagai bagian dari Program Pengawasan
Obat Collaborative Boston menunjukkan bahwa ada hubungan antara administrasi
tetrasiklin dengan diuretik (tidak disebutkan namanya) dan naik dalam tingkat nitrogen
urea darah (BUN). 1 Baik diuretik dan tetrasiklin diketahui menyebabkan naik di tingkat
BUN. 2 Rekomendasi dibuat bahwa tetrasiklin harus dihindari pada pasien dengan diuretik
ketika antibakteri alternatif dapat digantikan. 1 Namun, hasil penelitian ini telah banyak
dikritik karena penulis tidak dapat mengesampingkan bias dokter, 1,2 mereka tidak
mendefinisikan apa yang dimaksud dengan 'peningkatan BUN secara klinis yang
signifikan', 2 mereka tidak menyatakan apakah pada kenaikan ini tidak mempengaruhi
pasien, 2 mereka tidak juga mengukur kadar kreatinin 3 dan mereka tidak menentukan
diuretik yang terlibat. 2 Pasien yang paling terpengaruh juga memiliki tingkat BUN
tertinggi sebelum memulai tetrasiklin. Tetrasiklin sendiri diketahui menyebabkan
peningkatan dalam BUN, terutama di mana tingkat gangguan ginjal ada, meskipun telah
disarankan bahwa doksisiklin kurang rentan terhadap efek ini. 4 Tampaknya tetrasiklin dan
diuretik dapat digunakan bersama dengan aman, meskipun akan lebih bijaksana untuk
memikirkan fungsi ginjal pasien.