Machine Translated by Google

27
Obat pencernaan

Berbagai kelompok obat gastrointestinal yang tercakup dalam bagian ini terdaftar
di 'Tabel 27.1', (di bawah). Banyak interaksi obat ini terjadi secara
menyebabkan perubahan dalam penyerapan obat lain. Bagian 'Obat
interaksi penyerapan ', (p.3), membahas bagaimana interaksi ini terjadi dan
berisi informasi lebih rinci tentang beberapa mekanisme interaksi yang tercakup dalam
bagian ini.
Interaksi antagonis reseptor H2
Cimetidine adalah inhibitor non-spesifik dari isoenzim sitokrom P450 yang dimediasi
metabolisme hati banyak obat, dan karenanya dapat meningkatkan
kadar plasma dan/atau bioavailabilitasnya. Interaksi ini kemungkinan besar secara klinis
signifikan untuk obat dengan indeks terapeutik yang sempit.
Famotidine, nizatidine dan ranitidine tidak menghambat sitokrom P450 menjadi a
relevan secara klinis dan karena itu lebih kecil kemungkinannya dibandingkan simetidin
terlibat dalam interaksi yang terjadi melalui mekanisme ini. Namun, seharusnya
dicatat bahwa penyerapan beberapa obat mungkin dipengaruhi oleh perubahan
dalam pH lambung, yang dapat diproduksi oleh salah satu antagonis reseptor H2. Selain itu,
interaksi obat juga dapat terjadi karena ada persaingan untuk sekresi tubulus ginjal:
cimetidine, famotidine dan ranitidine.
semuanya terlibat dalam jenis interaksi ini.
Bagian ini berkaitan dengan interaksi yang menghasilkan perubahan pada
efek antagonis reseptor H2. Interaksi di mana antagonis reseptor H2 mempengaruhi obat
lain dibahas di bagian yang relevan dengan
obat itu.
CYP3A4. Karena metabolisme yang buruk lebih bergantung pada CYP3A4 untuk
metabolisme inhibitor pompa proton tingkat inhibitor pompa proton mungkin lebih meningkat
secara signifikan pada pasien ini, jika dibandingkan
dengan metabolisme ekstensif, ketika mereka diberikan inhibitor CYP3A4,
seperti 'clarithromycin' , (hal.1160), atau 'ketoconazole', (hal.246).
Omeprazole dan esomeprazole juga merupakan penghambat CYP2C19, dan
oleh karena itu mereka dapat meningkatkan kadar obat yang dimetabolisme oleh ini
isoenzim, seperti diazepam.1,2 Substrat CYP2C19 lainnya tercantum dalam
'Tabel 1.3', (hal.6).
Studi in vitro menunjukkan bahwa beberapa inhibitor pompa proton, termasuk ome prazole,
lansoprazole dan pantoprazole mungkin merupakan P-glikoprotein
substrat dan inhibitor dan ini mungkin menjadi faktor dalam beberapa interaksi mereka.5
Contohnya adalah peningkatan kadar lansoprazole yang disebabkan oleh
penghambat P-glikoprotein 'klaritromisin', (hal.1160).
1. Robinson M, Horn J. Farmakologi klinis penghambat pompa proton. Apa yang berlatih
dokter perlu tahu. Narkoba (2003) 63, 2739–54.
2. Desta Z, Zhao X, Shin JG, Flockhart DA. Signifikansi klinis dari sitokrom P450 2C19
polimorfisme genetik. Klinik Pharmacokinet (2002) 41, 913–58.
3. Furuta T, Shirai N, Sugimoto M, Nakamura A, Hishida A, Ishizaki T. Pengaruh CYP2C19
polimorfisme farmakogenetik pada terapi berbasis inhibitor pompa proton. Obat Metab Phar
macokinet (2005) 20, 153–67.
4. Klotz U. Pertimbangan farmakokinetik dalam pemberantasan Helicobacter pylori. Makokinet
Clin Phar (2000) 38, 243–70.
5. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U, Fromm MF. Interaksi omeprazole, lansoprazole
dan pantoprazole dengan P-glikoprotein. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol (2001) 364,
551–7.

Interaksi inhibitor pompa proton

Tabel 27.1 Obat Gastrointestinal
Isoenzim sitokrom P450 CYP2C19 adalah rute utama metabolisme esomeprazole,
lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, dan ke Kelompok Narkoba

rabeprazole tingkat lebih rendah. Isoenzim ini tunduk pada polimorfisme genetik,1 (lihat
5-aminosalisilat Balsalazid, Mesalazine, Olsalazine, Sulfasalazine
'Faktor genetik dalam metabolisme obat', (hal.4), untuk penjelasan polimorfisme lebih lanjut).
Fenotipe metaboliser yang buruk untuk Antidiare Loperamid
CYP2C19 ditemukan pada sekitar 1 sampai 6% orang Kaukasia, 1 sampai 7,5% dari
Orang kulit hitam dan 12 sampai 23% orang Asia Timur dan India.2 Antimuskarinik Pirenzepin

Sebagian besar pasien adalah metaboliser CYP2C19 yang ekstensif, dan mayor mereka senyawa bismut Bismuth salisilat, Bismuth subcitrate potassium,
rute untuk metabolisme penghambat pompa proton ini akan dilalui Bismuth subnitrate, Tripotassium dicitratobismuthate
isoenzim ini. Akibatnya, 2 tingkat penghambat pompa proton
pada pasien ini cenderung dipengaruhi oleh obat yang menghambat atau menginduksi Antagonis Simetidin, Famotidin, Nizatidin, Ranitidin,
reseptor H2 Roxatidin
CYP2C19, seperti 'fluvoxamine', (hal.1161). Pasien dari fenotipe taboliser ekstensif juga
telah ditunjukkan dalam beberapa penelitian memiliki yang lebih buruk
pelindung mukosa Karbenoksolon, Liquorice, Sukralfat
hasil klinis, bila dibandingkan dengan metabolisme yang buruk misalnya dalam pemberantasan
H. pylori, karena mereka cenderung memiliki tingkat terapeutik proton yang lebih rendah Obat prokinetik Cisapride, Mosapride
penghambat pompa.2-4
Penghambat pompa proton Esomeprazol, Lansoprazol, Omeprazol,
Metabolisme yang buruk, yang tidak memiliki kapasitas metabolisme CYP2C19,
Pantoprazol, Rabeprazol
menggunakan jalur asli yang diubah untuk memetabolisme penghambat pompa proton, dan ini terutama
Machine Translated by Google
Alosetron + SSRI
Fluvoxamine secara nyata meningkatkan kadar alosetron. Alosetron punya
tidak ada efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik fluoxetine di
subyek sehat.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Perhatikan bahwa kemungkinan kasus sindrom serotonin yang terisolasi telah dilaporkan
ketika dengan antagonis reseptor 5-HT3 lainnya diberikan dengan SSRI,
lihat 'SSRI + antagonis reseptor 5-HT3', hal.1485.
(a) Fluoksetin
Sebuah studi terbuka pada 12 subjek sehat menemukan bahwa alosetron 1 mg dua kali sehari
selama 15 hari tidak memiliki efek klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik
dosis tunggal fluoxetine 20 mg. Ada penundaan rata-rata 3 jam dalam
waktu untuk mencapai tingkat puncak S- dan R-fluoxetine, tapi ini sudah dipikirkan
tidak mungkin relevan secara klinis untuk obat yang memerlukan beberapa minggu untuk
mencapai efek terapeutik penuh.1
(b) Fluvoksamin
Pabrikan alosetron mencatat bahwa fluvoxamine (50 mg meningkat menjadi
200 mg setiap hari selama 16 hari) meningkatkan AUC alosetron sekitar enam kali lipat
dan memperpanjang waktu paruhnya sekitar tiga kali lipat ketika dosis tunggal alo setron 1
mg diberikan pada hari ke-16. Hal ini dikaitkan dengan efek penghambatan yang kuat dari
fluvoxamine pada sitokrom P450 isoenzim CYP1A2, oleh
mana alosetron dimetabolisme. Peningkatan yang ditandai ini mungkin terjadi
penting secara klinis, dan pabrikan mengkontraindikasikan penggunaan bersamaan
dari alosetron dengan fluvoxamine.2
1. D'Souza DL, Dimmitt DC, Robbins DK, Nezamis J, Simms L, Koch KM. Efek alosetron
pada farmakokinetik fluoxetine. J Clin Pharmacol (2001) 41, 455–8.
2. Lotronex (Alosetron hidroklorida). Prometheus Labs, Inc. Informasi resep AS, April
2008.
Aluminium hidroksida + asam askorbat
(Vitamin C) atau Sitrat
Pasien gagal ginjal diberikan senyawa aluminium dan oral
sitrat dapat mengembangkan ensefalopati yang berpotensi fatal karena a
peningkatan yang sangat mencolok dalam kadar aluminium darah. Peningkatan serupa diagen pendispersi.
kadar aluminium juga dapat terjadi pada pasien dengan ginjal normal
fungsi. Ada juga beberapa bukti bahwa senyawa aluminium
dan asam askorbat (vitamin C) dapat berinteraksi dengan cara yang sama.
Bukti klinis
(a) Asam askorbat
Sebuah studi pada 13 subyek sehat diberi aluminium hidroksida 900 mg tiga
kali sehari menemukan bahwa asam askorbat (vitamin C) 2 g setiap hari meningkatkan
ekskresi aluminium urin tiga kali lipat.1 Asam askorbat secara signifikan
meningkatkan konsentrasi aluminium di hati, otak, dan tulang
tikus diberi aluminium hidroksida.2
(b) Sitrat
Kasus interaksi antara aluminium hidroksida dan sitrat oral
telah dilaporkan, beberapa di antaranya mengakibatkan kematian. Empat pasien dengan
gangguan ginjal kronis lanjut yang menggunakan larutan aluminium hidroksida dan laju sitrat
(Shohl's) meninggal karena hiperaluminaemia.3 Ketika kasus ini
dibandingkan dengan 34 pasien ginjal lainnya, ditemukan bahwa mereka mengalaminya
mengambil lebih banyak aluminium hidroksida, lebih banyak sitrat, dan lebih tua. Dalam
kelompok secara keseluruhan, peningkatan kadar aluminium serum berkorelasi dengan
peningkatan asupan sitrat.4 Dalam sebuah penelitian, lima subjek sehat diberi alu minium
hidroksida dengan atau tanpa larutan sitrat: kadar aluminium
11 mikrogram/L pada awal, meningkat menjadi 44 mikrogram/L saat aluminium
hidroksida diberikan, dan meningkat menjadi 98 mikrogram/L ketika sitrat diberikan
ditambahkan. Izin aluminium juga meningkat secara dramatis di hadapannya
sitrat.4 Laporan lain menjelaskan interaksi ini pada 2 pasien dengan penyakit ginjal
gangguan, dan kemungkinan lebih lanjut 6 pasien, semuanya meninggal.5 Dalam a
studi dosis tunggal lebih lanjut pada 6 pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir, natrium
sitrat dengan asam sitrat 30 mL secara nyata meningkatkan AUC aluminium (dari dosis gel
aluminium hidroksida 30 mL) sebesar 4,6 kali lipat.6 A
sejumlah penelitian lain pada subyek sehat telah mengkonfirmasi sitrat itu
Obat pencernaan 1143
secara nyata meningkatkan penyerapan aluminium, lihat Mekanisme, di bawah.
Seorang pasien hemodialisis yang diberikan co-codamol effervescent memiliki sepuluh kali lipat
peningkatan kadar aluminium serum. Ini dikaitkan dengan natrium sitrat
dalam formulasi yang digunakan untuk menghasilkan effervescence.7
Mekanisme
Studi pada subyek sehat jelas menunjukkan bahwa sitrat nyata
meningkatkan penyerapan aluminium dari usus.4,8,9 Penyerapannya adalah
10
meningkat tiga kali lipat jika diminum dengan jus lemon, delapan sampai sepuluh kali lipat jika diambil
dengan jus jeruk, 11,12 dan lima sampai 50 kali lipat jika diambil dengan sitrat,4,8,9,11 tetapi
alasannya tidak dimengerti. Bisa jadi itu aluminium yang sangat larut
kompleks sitrat terbentuk.5,8
Pentingnya dan manajemen
Interaksi antara aluminium dan sitrat pada pasien dengan gangguan ginjal telah ditetapkan
dan penting secara klinis karena berpotensi fatal.
Penggunaan bersamaan harus benar-benar dihindari. Ingat juga bahwa beberapa tablet
effervescent dan dispersible (termasuk banyak analgesik non-resep eksklusif, obat gangguan
pencernaan dan mabuk seperti Alka-Seltzer)
mengandung asam sitrat atau sitrat,7,13 dan juga dapat terjadi pada minuman ringan.13
Pasien hemodialisis harus sangat diperingatkan tentang hal ini.
Interaksi antara aluminium dan asam askorbat belum diketahui dengan baik, tetapi informasi
yang tersedia sejauh ini menunjukkan bahwa kombinasi ini juga harus dihindari oleh pasien
dengan gangguan ginjal. Bukan itu
jelas apakah jus jeruk juga tidak aman tetapi bukti yang tersedia menunjukkan bahwa
pemberian bersamaan mungkin sebaiknya dihindari.
Pentingnya interaksi antara aluminium dan sitrat dalam
subjek dengan fungsi ginjal normal sama sekali tidak jelas, karena masih
tidak diketahui apakah peningkatan penyerapan aluminium menghasilkan aluminium
akumulasi selama jangka panjang pada mereka dengan fungsi ginjal normal.12
Beberapa penulis merekomendasikan makanan atau minuman yang mengandung asam sitrat
(buah jeruk dan jus buah) tidak boleh diminum bersamaan dengan obat-obatan yang
mengandung alu minium, tetapi konsumsinya harus dipisahkan
dengan 2 sampai 3 jam.12 Namun, satu penelitian pada subyek sehat melaporkan peningkatan
kadar aluminium secara signifikan ketika larutan asam sitrat dan antasida aluminium
hidroksida diambil terpisah 2 jam.14 Penelitian lebih lanjut diperlukan
pada subjek dengan fungsi ginjal normal untuk menetapkan signifikansi klinis
dari kemungkinan interaksi.
Perlu dicatat bahwa formulasi berbagai macam obat (termasuk
banyak sediaan tanpa resep) mengandung sitrat sebagai effervescing atau
1. Domingo JL, Gomez M, Llobet JM, Richart C. Pengaruh asam askorbat pada penyerapan aluminium
gastrointestinal. Lancet (1991) 338, 1467.
2. Domingo JL, Gomez M, Llobet JM, Corbella J. Pengaruh beberapa kandungan makanan pada aluminium
penyerapan dan retensi minum pada tikus. Ginjal Int (1991) 39, 598–601.
3. Bakir AA, Hryhorczuk DO, Berman E, Dunea G. Athy hyperaluminemic encephalop athy fatal akut pada pasien
uremik yang tidak dialisis dan baru saja dialisis. Trans Am Soc Artif Intern Organ
(1986) 32, 171–6.
4. Bakir AA, Hryhorczuk DO, Ahmed S, Hessl SM, Levy PS, Spengler R, Dunea G. Hyperaluminemia pada gagal
ginjal: pengaruh usia dan asupan sitrat. Klinik Nephrol (1989) 31, 40–40.
4.
5. Kirschbaum HB, Schoolwerth AC. Toksisitas aluminium akut terkait dengan sitrat oral dan
antasida yang mengandung aluminium. Am J Med Sci (1989) 297, 9–11.
6. Rudy D, Sica DA, Comstock T, Davis J, Savory J, Schoolwerth AC. Aluminium-sitrat antar
tindakan pada penyakit ginjal stadium akhir. Int J Artif Organs (1991) 14, 625–9.
7. Main J, Ward MK. Potensiasi penyerapan aluminium oleh tablet analgesik effervescent di
seorang pasien hemodialisis. BMJ (1992) 304, 1686.
8. Coburn JW, Mischel MG, Goodman WG, Salusky IB. Kalsium sitrat meningkat secara nyata
penyerapan aluminium dari aluminium hidroksida. Am J Kidney Dis (1991) 17, 708–11.
9. Walker JA, Sherman RA, Cody RP. Efek basis oral pada penyerapan aluminium enteral.
Arch Intern Med (1990) 150, 2037–9.
10. Slanina P, Frech W, Ekström LG, Lööf L, Slorach S, Cedergren A. Diet asam sitrat meningkatkan penyerapan
aluminium dalam antasida. Klinik Chem (1986) 32, 539–41.
11. Weberg R, Berstad A. Penyerapan gastrointestinal aluminium dari dosis tunggal alumin
ium yang mengandung antasida pada manusia. Eur J Clin Invest (1986) 16, 428–32.
12. Fairweather-Tait S, Hickson K, McGaw B, Reid M. Jus jeruk meningkatkan penyerapan aluminium dari persiapan
antasida. Eur J Clin Nutr (1994) 48, 71–3.
13. Dorhout Mees EJ, Basçi A. Asam sitrat dalam tablet kalsium effervescent mungkin mendukung aluminium
kemabukan. Nefron (1991) 59, 322.
14. Mauro LS, Kuhl DA, Kirchhoff JR, Mauro VF, Hamilton RW. Dampak basa lisan pada alu
penyerapan minimal. Am J Ther (2001) 8, 21–5.
Antasida + Susu
Hiperkalsemia, alkalosis, dan gangguan ginjal (susu-alkali
syndrome) dapat berkembang pada pasien yang mengonsumsi antasida
dengan zat yang mengandung kalsium, termasuk produk susu.
Machine Translated by Google
1144 Bab 27
Bukti klinis
Seorang pria mengalami mual, muntah, konstipasi, poliuria dan poli dipsia, yang
didiagnosis sebagai sindrom susu-alkali, karena pengobatan harian dengan 6 tablet
Caved- S dan 3,5 liter susu, untuk dispepsia terkait
ke ulkus peptikum.1 Dosis Caved-S ini berarti dia mengonsumsi 600 mg
aluminium hidroksida, 1,2 g magnesium karbonat, 600 mg natrium bikarbonat ,
dan 2,28 g akar manis deglisirizinisasi setiap hari.1 Laporan kasus lain
menggambarkan seorang pria berusia 42 tahun yang datang dengan
kebingungan, agitasi, gerakan anggota tubuh yang tidak disengaja, dehidrasi berat,
dan alkalosis metabolik dan pernapasan. Dia telah mengambil jumlah besar
preparat antasida yang mengandung kalsium /magnesium karbonat
(Rennies) dan masing-masing juga telah mengkonsumsi minimal 3 liter produk diary
hari untuk keluhan perut bagian atas. Sindrom susu-alkali didiagnosis
dan dia berhasil diobati dengan garam isotonik dan potasium.2 A
wanita hamil mengalami muntah, kantuk, sakit perut dan
pankreatitis akut setelah penggunaan antasida berlebihan. Dia telah mengambil hingga
10 tablet antasida Rennies (kalsium/magnesium karbonat), mengandung sekitar 3
g unsur kalsium dengan maksimal 3 gelas susu setiap hari.3
Dalam sebuah penelitian pada 125 pasien dengan penyakit ginjal non stadium akhir, susu-alkali
sindrom ditemukan menjadi penyebab hiperkalsemia di 11 (8,8%) dari
pasien: 9 memiliki hiperkalsemia berat (kalsium serum lebih besar dari
3,5 mmol/L). Dua kasus juga telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan kalsium
karbonat dosis standar yang juga memiliki faktor risiko lain untuk mengembangkan
hiperkalsemia berat dan sindrom susu-alkali (seperti
obat bersamaan, gangguan ginjal akut, penurunan volume).5 Beberapa kasus lain
telah dilaporkan dalam beberapa tahun terakhir yang melibatkan penggunaan berlebihan
kalsium karbonat tanpa resep , 6-8
salah satunya dalam keadaan hamil
wanita.7
Mekanisme
Asupan dan penyerapan kalsium yang tinggi dapat menekan hormon paratiroid, yang
menyebabkan retensi bikarbonat oleh ginjal, yang menyebabkan alkalosis abolik dan
respiratorik. Alkalosis juga menyebabkan berkurang
ekskresi kalsium oleh ginjal. Hipermagnesemia juga dapat memiliki a
bagian untuk dimainkan.
Pentingnya dan manajemen
Sindrom susu-alkali adalah efek samping yang umum dari penggunaan antasida
ketika itu adalah pengobatan utama penyakit ulkus peptikum, tetapi menjadi sangat
jarang dengan munculnya antagonis reseptor H2 dan inhibitor pompa proton. Namun,
kasus di atas menggambarkan hal itu saat pengambilan
antasida, bahkan dalam kisaran dosis yang dianjurkan, seperti yang pertama
kasus, masih mungkin berkembang menjadi serius dan berpotensi mengancam nyawa
reaksi jika asupan kalsium tinggi. Ini harus diingat di
pasien yang minum obat yang mengandung kalsium, seperti antasida atau
suplemen untuk profilaksis osteoporosis, dan juga mengkonsumsi besar
jumlah produk susu dalam diet mereka. Perhatikan bahwa banyak antasida yang
mengandung kalsium tersedia bebas tanpa resep dokter. Susu-alkali kronis
sindrom dapat menyebabkan pembentukan kalsifikasi dan kerusakan ginjal,
yang mungkin ireversibel. Kuantitas kalsium yang tertelan tampaknya tidak berkorelasi
langsung dengan perkembangan atau keparahan sindrom alkali susu, yang telah
dilaporkan dengan asupan antara 4 g hingga
60 g kalsium karbonat.3 Namun, asupan kalsium maksimum yang aman
1,2 hingga 1,5 g unsur kalsium (3 hingga 3,75 g kalsium karbonat) memiliki
telah disarankan.3
1.Gibbs CJ, Lee HA. Sindrom susu-alkali karena Caved-S. JR Soc Med (1992) 85, 498–9.
2. Verburg FA, van Zanten RAA, Brouwer RML, Woittiez AJJ, Veneman TF. Seorang pria dengan satu
sindrom susu-alkali klasik yang parah dan karsinoma lambung. Ned Tijdschr Geneeskd (2006)
150, 1624–7.
3. Gordon MV, Hamblin PS, McMahon LP. Sindrom susu-alkali yang mengancam jiwa dihasilkan
dari konsumsi antasida selama kehamilan. Med J Aust (2005) 182, 350–351
4. Picolos MK, Lavis VR, Orlander PR. Sindrom susu-alkali adalah penyebab utama mia hiperkalsium di
antara pasien rawat inap penyakit ginjal non-tahap akhir (non-ESRD). Klinik Endokrinol (Oxf) (2005)
63, 566–76.
5. Picolos MK, Orlander PR. Toksisitas kalsium karbonat: sindrom susu-alkali yang diperbarui; ulang
pelabuhan 3 kasus dan tinjauan literatur. Praktik Endokr (2005) 11, 272–280.
6. McGuinness B, Logan JI. Sindrom alkali susu. Ulster Med J (2002) 71, 132–5.
7. Ennen CS, Magann EF. Sindrom susu-alkali yang muncul sebagai insufisiensi ginjal akut selama
kehamilan. Obstet Gynecol (2006) 108, 785–6.
8.George S, Clark JDA. Sindrom alkali susu – sindrom yang tidak biasa yang menyebabkan komplikasi yang
tidak biasa. Pascasarjana Med J (2000) 76, 422–4.
Substrat Aprepitant + CYP2C9
Aprepitant adalah penginduksi isoenzim sitokrom P450
CYP2C9, dan sedikit mengurangi kadar substrat plasma
isoenzim ini seperti 'warfarin', (hal.432), dan 'tolbutamid'
(hal.588). Oleh karena itu, pabrikan merekomendasikan untuk berhati-hati saat
aprepitant diberikan dengan obat lain yang diketahui dapat dimetabolisme
oleh CYP2C9, karena kemungkinan plasmanya
tingkat dapat dikurangi.1,2 Mereka secara khusus menyebutkan fenitoin.
Namun, fenitoin juga merupakan penginduksi CYP3A4 dan pabrikan
memperkirakan bahwa hal itu akan menurunkan kadar aprepitant, dan
mungkin mengurangi kemanjurannya, lihat 'Aprepitant + penginduksi CYP3A4',
di bawah.1,2 Oleh karena itu, pabrikan Inggris menyarankan untuk menghindari
penggunaan bersamaan fenitoin.1 Substrat CYP2C9 lainnya adalah
tercantum dalam 'Tabel 1.3', (hal.6).
1. Emend (Aprepitant). Merck Sharp & Dohme Ltd. UK Ringkasan karakteristik produk, Juli
2009.
2. Emend (Aprepitant). Merck & Co., Inc. Informasi resep AS, Juli 2009.
Aprepitant + penginduksi CYP3A4
Rifampisin secara nyata mengurangi AUC aprepitant, dan mengurangi
kemanjuran yang diharapkan. Penggunaan bersamaan aprepi tant dan
penginduksi kuat CYP3A4 lainnya harus dihindari.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Pabrikan mencatat bahwa ketika dosis aprepitant 375 mg tunggal
diberikan pada hari ke 9 dari rejimen rifampisin 600 mg setiap hari selama 14 hari, AUC
aprepitant menurun sekitar 91%, dan waktu paruh menurun sebesar
sekitar 68%.1,2
Rifampisin adalah penginduksi sitokrom P450 isoenzim CYP3A4,
dimana aprepitant dimetabolisme. Oleh karena itu, penggunaan bersamaan berkurang
tingkat aprepitant
Meskipun tidak dinilai, pengurangan tingkat aprepitant ini bisa
mengakibatkan berkurangnya khasiat. Di Inggris, pabrikan merekomendasikan itu
penggunaan bersamaan aprepitant dan penginduksi kuat CYP3A4, seperti ri fampicin,
harus dihindari. Mereka juga menamai fenitoin (lihat juga 'Aprepitant +
CYP2C9 substrat ', di atas), karbamazepin, dan fenobarbital, dan
juga merekomendasikan agar penggunaan St John's wort secara bersamaan
dihindari.1 Prim idone dimetabolisme menjadi fenobarbital dan karena itu cenderung berinteraksi
demikian pula. Penginduksi CYP3A4 lainnya tercantum dalam 'Tabel 1.4', (hal.6).
1. Emend (Aprepitant). Merck Sharp & Dohme Ltd. UK Ringkasan karakteristik produk, Juli
2009.
2. Emend (Aprepitant). Merck & Co., Inc. Informasi resep AS, Juli 2009.
Penghambat Aprepitant + CYP3A4
Ketoconazole secara nyata meningkatkan kadar aprepitant. ampuh lainnya
inhibitor CYP3A4 diprediksi berinteraksi serupa.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Pabrikan mencatat bahwa ketika dosis aprepitant 125 mg tunggal
diberikan pada hari ke 5 dari kursus 10 hari ketoconazole 400 mg setiap hari, AUC
aprepitant meningkat sekitar lima kali lipat, dan waktu paruh sekitar
tiga kali lipat.1,2
Ketokonazol adalah penghambat isoenzim sitokrom P450
CYP3A4, dimana aprepitant dimetabolisme. Oleh karena itu, penggunaan bersamaan
meningkatkan tingkat aprepitant.
Meskipun efek dari peningkatan ini belum dinilai, seperti itu
peningkatan yang ditandai dalam tingkat dapat meningkatkan efek samping. Produsen
merekomendasikan hati-hati ketika aprepitant diberikan dengan ketoconazole
dan obat lain yang merupakan penghambat kuat CYP3A4. Mereka secara khusus
beri nama protease inhibitor (produsen AS menamai nelfinavir dan
ritonavir), clarithromycin, itraconazole, nefazodone, 1,2 troleandomy 2
telithromycin, posaconazole, dan voriconazole.1. cin,
Untuk efek diltiazem (penghambat CYP3A4 moderat), lihat 'Calci
Machine Translated by Google

Obat pencernaan 1145

um-channel blocker + Aprepitant', hal.1026. Inhibitor CYP3A4 lainnya paparan lokal di perut mungkin bermanfaat.4 Sekali lagi produsen mencatat bahwa
tercantum dalam 'Tabel 1.4', (hal.6). penyerapan yang berkurang tidak dianggap signifikan secara klinis dan
mereka merekomendasikan Pylera (bismuth subcitrate potassium) seharusnya
1. Emend (Aprepitant). Merck Sharp & Dohme Ltd. UK Ringkasan karakteristik produk, Juli
2009. diberikan sesudah makan dan menjelang tidur.5
2. Emend (Aprepitant). Merck & Co., Inc. Informasi resep AS, Juli 2009. 1. Madaus S, Schulte-Frohlinde E, Scherer C, Kämmereit A, Schusdziarra V, Classen M.
Perbandingan kadar bismut plasma setelah pemberian oral dengan bismut dasar karbonat atau tripotassiu
diktato bismutat. Aliment Pharmacol Ther (1992) 6, 241–9.
2. De-Noltab (Tripotassium dictratobismuthate). Astellas Pharma Ltd. UK Ringkasan produk
Substrat Aprepitant + CYP3A4 karakteristik, Juli 2007.
3. Tablet Pylorid (Ranitidine bismuth citrate). GlaxoSmithKline Inggris. Ringkasan produk Inggris
karakteristik, Desember 2005.
4. Spénard J, Aumais C, Massicotte J, Brunet JS, Tremblay C, Grace M, Lefebvre M. Efek dari
Aprepitant dapat meningkatkan kadar substrat CYP3A4 di dalam makanan dan formulasi pada bioavailabilitas relatif bismut biskalsitrat, metronidazole,
jangka pendek, kemudian kurangi dalam waktu 2 minggu. Penggunaan bersamaan dari dan tetrasiklin diberikan untuk pemberantasan Helicobacter pylori . Br J Clin Pharmacol (2005) 60,
374–7.
aprepitant dengan pimozide, terfenadine, astemizole atau cisapride 5. Pylera (Bismuth subcitrate potassium, metronidazole, dan tetrasiklin hidroklorida). Axcan
kontraindikasi. Pharma Inc. Informasi resep AS, Februari 2007.

Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen

Dalam beberapa hari pertama penggunaan, aprepitant 125 mg pada hari pertama diikuti dengan 80 mg
setiap hari selama 4 hari secara nyata meningkatkan kadar midazolam, obat penyelidik
substrat untuk sitokrom P450 isoenzim CYP3A4. Lalu, di dalam
2 minggu, penurunan kadar terlihat, lihat 'Benzodiazepin + Aprepi tant', hal.840. Efek ini
tidak terlihat dengan rejimen dosis 40 mg per hari
1 diikuti dengan 25 mg setiap hari selama 4 hari. Oleh karena itu, aprepitant merupakan
inhibitor yang bergantung pada dosis dan penginduksi CYP3A4.
Karena itu, aprepitant diharapkan dapat meningkatkan kadar obat lain
substrat CYP3A4 hingga sekitar tiga kali lipat, dan pabrikan merekomendasikan untuk berhati-
hati.1,2 Mereka secara khusus merekomendasikan untuk berhati-hati dengan turunan ergot
kerabat.1 Selain itu, pabrikan secara khusus mengkontraindikasikan
penggunaan bersamaan aprepitant dengan pimozide, terfenadine, astemizole atau
cisapride, karena risiko torsade de pointes yang mengancam nyawa
aritmia dengan peningkatan kadar.
Untuk daftar substrat CYP3A4, lihat 'Tabel 1.4', (hal.6). Dalam 2 minggu
terapi aprepitant, penurunan tingkat substrat CYP3A4 mungkin terjadi,
dan kehati-hatian juga disarankan selama ini.
Untuk rekomendasi mengenai antineoplastik yang merupakan substrat CYP3A4, lihat
'Antineoplastics + Aprepitant', hal.701.
1. Emend (Aprepitant). Merck Sharp & Dohme Ltd. UK Ringkasan karakteristik produk, Juli
2009.
2. Emend (Aprepitant). Merck & Co., Inc. Informasi resep AS, Juli 2009.
Senyawa bismut + Makanan
Makanan dapat mengurangi penyerapan bismut.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Pada penelitian pada subyek sehat diberikan tripotassium dicitratobismuthate
(mengandung sekitar 216 mg bismut) 2 jam sebelum standar
sarapan, tingkat plasma puncak bismut ditemukan rata-rata
64 mikrogram/L sekitar 30 menit kemudian; satu subjek memiliki tingkat bismut
dari 232 mikrogram/L dan sepuluh lainnya memiliki kadar lebih besar dari
50 mikrogram/L. Namun, ketika senyawa bismut yang sama diambil
segera setelah sarapan standar, tingkat bismut ditemukan
menjadi lebih rendah (rata-rata 10,9 mikrogram/mL, satu tingkat subjek adalah
120 mikrogram/mL). Sebaliknya, dasar bismut karbonat (setara
hingga 160 mg bismut) menghasilkan tingkat bismut sistemik yang sangat rendah (tidak
ada pasien yang memiliki kadar lebih besar dari 2,7 mikrogram/L) dan makanan tidak
secara signifikan mempengaruhi penyerapannya.1 Produsen merekomendasikan bahwa
tripotassium dicitratobismuthate (De-Noltab, mengandung 120 mg
bismut per tablet, dosis biasa hingga 4 tablet setiap hari) harus diminum
setengah jam sebelum masing-masing dari tiga makanan utama hari itu dan 2 jam setelah
makan terakhir hari itu atau diminum dua kali sehari, setengah jam sebelum keduanya
sarapan dan makan malam.2
Produsen Pylorid (ranitidine bismuth citrate) mencatat hal itu
makanan menyebabkan penurunan penyerapan bismut yang tidak memiliki relevansi
klinis, tetapi karena data yang terbatas yang menunjukkan peningkatan penyembuhan ulkus
ketika Pylorid diberikan dengan makanan, mereka mencatat bahwa itu sebaiknya
diambil dengan makanan.3
Makanan mengurangi bioavailabilitas dari satu tablet yang mengandung kombinasi
kalium subsitrat bismut, metronidazol dan tetrasiklin di
satu studi. Namun, kemanjuran persiapan gabungan ini untuk pemberantasan
Helicobacter pylori tampaknya tidak terpengaruh (pemberantasan
tingkat yang dilaporkan hampir 90%) dan penulis menyarankan bahwa ini berkepanjangan
Senyawa bismut + antagonis reseptor H2
Ranitidine mungkin menyebabkan peningkatan penyerapan bis muth dari
tripotassium dicitratobismuthate, tetapi tidak bismut
salisilat atau bismut subnitrat. Setiap peningkatan dipertimbangkan
tidak mungkin relevan secara klinis dengan kursus singkat yang direkomendasika
untuk pemberantasan H. pylori . Antagonis reseptor H2 lainnya adalah
diharapkan untuk berinteraksi secara serupa.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Pada 12 subyek sehat AUC dosis tunggal tripotassium 240 mg
dicitratobismuthate (TDB, De Noltabs), meningkat empat kali lipat dua
ranitidin dosis 300 mg (diminum malam sebelumnya dan 2 jam sebelum
senyawa bismut). Tingkat serum maksimum kira-kira
dua kali lipat. Regimen ranitidine yang sama tidak berpengaruh signifikan pada
penyerapan bismut dari bismut salisilat (Pepto-Bismol) atau bis muth subnitrate (tablet
Roter ).1
Penulis menyarankan bahwa penurunan keasaman lambung mempertahankan TDB
dalam bentuk koloidnya, yang lebih mungkin diserap, dan ini mungkin
mengakibatkan peningkatan toksisitas bismut. Antagonis reseptor H2 lainnya , dan
obat lain yang mengurangi keasaman lambung diperkirakan akan berinteraksi serupa
(lihat juga 'Senyawa bismut + Penghambat pompa proton', di bawah).
Namun, produsen TDB mengatakan bahwa kisaran racun bismut
bersifat sewenang-wenang dan peningkatan kecil dalam penyerapan tidak relevan secara
klinis, kecuali mungkin pada pasien dengan gagal ginjal, di mana senyawa bismut ini
harus dihindari dalam kasus apa pun. Perhatikan bahwa kompleks ranitidin
dengan bismut dan sitrat (ranitidine bismuth citrate) tersedia dalam banyak
negara dan merupakan konstituen yang direkomendasikan dalam salah satu dari terapi rangkap tiga
rejimen untuk pemberantasan H. pylori . Seperti halnya semua senyawa bismut, memang begitu
direkomendasikan bahwa ini digunakan hanya untuk periode terbatas: maksimal
16 minggu (dua kursus 8 minggu atau empat kursus 4 minggu) dalam 12 bulan
periode.3
1. Nwokolo CU, Prewett EJ, Sawyerr AM, Hudson M, Pounder RE. Efek histamin H2-
blokade reseptor pada penyerapan bismut dari tiga senyawa penyembuhan ulkus. Gastroenterol
ogy (1991) 101, 889–94.
2. Yamanouchi Pharma Ltd. Komunikasi pribadi, November 1994.
3. Tablet Pylorid (Ranitidine bismuth citrate). GlaxoSmithKline Inggris. Ringkasan produk Inggris
karakteristik, Desember 2005.
Senyawa bismut + Inhibitor pompa proton
Omeprazole secara nyata meningkatkan penyerapan dan bioavailabilitas
bismut. Inhibitor pompa proton lainnya diharapkan untuk berinteraksi
dengan cara yang sama. Namun, ini mungkin tidak mungkin secara klinis
relevan.
Bukti klinis
Dalam penelitian secara acak, 34 subjek sehat diberi terapi triple cap sule Helizide
(mengandung bismuth subcitrate potassium 140 mg, metro nidazole 125 mg, dan
tetrasiklin 125 mg) dengan dosis tiga kapsul empat
kali sehari, dengan atau tanpa omeprazole 20 mg dua kali sehari selama 6 hari.
Omeprazole meningkatkan kadar plasma maksimum dan AUC bismut
oleh sekitar tiga kali lipat. Namun, tingkat plasma maksimum yang dicapai adalah
25,5 mikrogram/L, yang masih jauh di bawah 50 mikrogram/L, sebuah level
dilaporkan sangat tidak mungkin menyebabkan toksisitas.1 Para penulis juga menyatakan bahwa
dalam studi klinis di mana Helizide diberikan dengan omeprazole untuk
Machine Translated by Google

1146 Bab 27
10 hari ke beberapa ratus pasien,2 tidak ada pasien yang menunjukkan tanda-tanda
ensefalopati, efek samping toksik yang terkenal dari bismut.1
Dalam studi dosis tunggal sebelumnya pada 6 subjek sehat, dosis tunggal 240 mg
dosis tripotassium dicitratobismuthate diambil 1 jam setelah yang terakhir
dosis kursus 1 minggu omeprazole 40 mg setiap hari. Omeprazol
meningkatkan AUC bismut empat kali lipat, dan meningkatkan kadar plasma maksimum
dari 36,7 menjadi 86,7 mikrogram/L, yang ditunjukkan oleh penulis
mendekati 'kisaran beracun' yang dianggap untuk bismut (100 mikrogram/L
ke atas).3
Mekanisme
atau lebih.1 Laporan lain2-8 mengonfirmasi bahwa retensi cairan dan hipertensi
terjadi pada mereka yang memakai carbenoxolone, dengan kejadian hipertensi yang
dilaporkan bervariasi dari serendah 4%8 sampai setinggi 50%,7 dan retensi cairan terjadi
pada 0%2 sampai 46% pasien.7 Alasan untuk darah kenaikan yang pasti adalah bahwa
carbenoxolone memiliki aktivitas seperti mineralokortikoid dan
menyebabkan retensi natrium dan air. Tampaknya ada beberapa yang langsung
laporan interaksi yang merugikan antara antihipertensi dan carbenox olone. Pasien yang
memakai carbenoxolone harus melakukan pemeriksaan rutin pada mereka
berat badan dan tekanan darah, dan carbenoxolone harus digunakan dengan hati-hati,
jika sama sekali, pada mereka dengan penyakit jantung seperti hipertensi atau gagal
jantung kongestif (lihat juga, Diuretik, di bawah).

Kelarutan dan penyerapan beberapa senyawa bismut diketahui (b) Diuretik

dapat ditingkatkan dengan penurunan keasaman lambung.1 Lihat juga 'kompon Bismut Spironolactone3 (antagonis aldosteron) dan amiloride9 adalah yang terbaik
+ antagonis reseptor H2', hal.1145). dihindari dengan carbenoxolone karena menentang efek penyembuhan ulkusnya,
tetapi ada laporan kasus keberhasilan penggunaan spironolakton pada pasien dengan
Pentingnya dan manajemen hipertensi terkait karbenoksolon dan hipokalemia.10
Diuretik tiazid telah digunakan untuk mengontrol edema dan hipertensi yang disebabkan
Penulis studi dosis tunggal merekomendasikan dosis oleh karbenoksolon. Namun, jika ini atau diuretik pengurang kalium lainnya (lihat 'Tabel
tripotassium dicitratobismuthate harus dibelah dua ketika diberikan dengan ome prazole 26.1', (hal.1121)) digunakan, harus diingat bahwa efek kehilangan kalium dari
karena kemungkinan toksisitas bismut sistemik.3 Namun, karbenoksolon dan
peningkatan risiko toksisitas belum terlihat dalam penelitian selanjutnya menggunakan diuretik mungkin aditif, dan karena itu suplemen kalium mungkin
bismuth subcitrate potassium hingga 10 hari.1,2 Produsen dari diperlukan untuk mencegah hipokalemia. Misalnya rhabdomyolysis dan akut
tripotassium dicitratobismuthate mengatakan bahwa kisaran beracun bismut adalah ar nekrosis tubular terkait dengan hipokalemia berat terjadi pada pasien
bitrary dan peningkatan kecil dalam penyerapan tidak relevan secara klinis, kecuali diberikan carbenoxolone dan chlortalidone, tanpa suplemen kalium.11 Laringospasme
mungkin pada pasien dengan gagal ginjal, di mana bismut ini dan stridor telah dilaporkan pada pasien sekunder akibat hipokalemia dan alkalosis yang
senyawa harus dihindari dalam hal apa pun.4 Tidak ada efek yang signifikan secara klinis disebabkan oleh penggunaan furosemide jangka panjang.
diharapkan jika pengobatan kombinasi terbatas pada yang direkomendasikan dan antasida yang mengandung karbenoksolon (Pyrogastrone).12 Kemungkinan
Regimen 2 minggu untuk infeksi Helicobacter pylori yang resisten . Karena interaksi ini pengganti karbenoksolon adalah antagonis reseptor H2, atau proton
disebabkan oleh perubahan pH lambung, penghambat pompa proton lainnya akan melakukannya penghambat pompa, yang tampaknya tidak berinteraksi dengan antihipertensi.
diharapkan untuk berinteraksi secara serupa.
1. Turpie AGG, Thomson TJ. Carbenoxolone sodium dalam pengobatan tukak lambung dengan spe
1. Spénard J, Aumais C, Massicotte J, Tremblay C, Lefebvre M. Pengaruh omeprazole pada bioavailabilitas referensi resmi untuk efek samping. Usus (1965) 6, 591.
bismut setelah pemberian tiga kapsul bismut biskalsitrat, 2. Bank S, Menandai IN. Pemeliharaan carbenoxolone sodium dalam pencegahan kekambuhan ulkus lambung.
metronidazol, dan tetrasiklin. J Clin Pharmacol (2004) 44, 640–5. Dalam: Baron A, Sullivan S, eds. Carbenoxolone Sodium: London: Butterworths; 1970.
2. O'Morain C, Borody T, Farley A, De Boer WA, Dallaire C, Schuman R, Piotrowski J, Fallone P. 103–16.
CA, Tytgat G, Mégraud F, Spénard J. Khasiat dan keamanan kapsul bismut tiga-tunggal 3. Boneka R, Langman MJS, Shawdon HH. Pengobatan tukak lambung dengan carbenoxolone: antag
biskalsitrat, metronidazol dan tetrasiklin, diberikan dengan omeprazol, untuk eradikasi efek onistik spironolakton. Gut (1968) 9, 42–5.
Helicobacter pylori: studi multisenter internasional. Aliment Pharmacol Ther (2003) 17, 4.Montgomery RD, Cookson JB. Percobaan perbandingan carbenoxolone dan deglycyrrhizinated
415–20. persiapan akar manis (Caved-S). Percobaan Klinik J (1972) 9, 33–5.
3. Treiber G, Walker S, Klotz U. Peningkatan yang diinduksi Omeprazole dalam penyerapan bismut dari 5. Langman MJS, Knapp DR, Wakley EJ. Pengobatan tukak lambung kronis dengan carbenoxolo ne dan
tripotassium dicitrato bismutat. Clin Pharmacol Ada (1994) 55, 486–91. gefarnate: uji coba komparatif. BMJ (1973) 3, 84–6.
4. Yamanouchi Pharma Ltd. Komunikasi pribadi, November 1994. 6. Horwich L, Galloway R. Pengobatan tukak lambung dengan carbenoxolone sodium: klinis
dan evaluasi radiologi. BMJ (1965) 2, 1274–7.
7. Fraser PM, Doll R, Langman MJS, Misiewicz JJ, Shawdon HH. Uji klinis baru
analog karbenoksolon (BX-24), seng sulfat, dan vitamin A dalam pengobatan tukak lambung. Gut (1972)
Karbenoksolon + Antasida 13, 459–63.
8.Montgomery RD. Efek samping carbenoxolone sodium: studi terapi ambulan gas
tukak trikus. Gut (1967) 8, 148–50.
9. Reed PI, Lewis SI, Vincent-Brown A, Holdstock DJ, Gribble RJN, Murgatroyd RE, Baron
Ada beberapa bukti bahwa antasida dapat mengurangi bioavailabilitas JH. Pengaruh amilorida pada efek terapeutik dan metabolisme karbenoksolon di
cairan karbenoksolon. pasien dengan tukak lambung. Scand J Gastroenterol (1980) 15 (Suppl 65), 51–5.
10. Celi FS, D'Erasmo E, Oddo CM, Aliberti G. Carbenoxolone dan hipertensi hipokalemia:
laporan kasus. Riv Eur Sci Med Farmacol (1988) 10, 383–4.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen 11. Descamps C, Vandenbroucke JM, van Ypersele de Strihou C. Rhabdomyolysis dan nekrosis tubular akut
terkait dengan pengobatan carbenoxolone dan diuretik. BMJ (1977) 1, 272.
Ketersediaan hayati karbenoksolon dalam formulasi cair ditemukan 12.Sarkar SK. Stridor karena alkalosis hipokalemik yang diinduksi obat. J Laryngol Otol (1987) 101,
197–8.
kira-kira setengah dari karbenoksolon dalam granular dan kapsul untuk formulasi ketika
setiap sediaan diberikan dengan antasida aluminium/magnesium hidroksida.1 Sejauh
mana antasida dapat mengurangi
Efek penyembuhan maag cairan karbenoksolon tampaknya belum begitu terasa, namun Karbenoksolon + Fenitoin
pertimbangkan kemungkinan penurunan khasiatnya jika diberikan juga asam semut.
Dosis tunggal fenitoin 100 mg tidak berpengaruh signifikan pada
1. Crema F, Parini J, Visconti M, Perucca E. Pengaruh antasida pada bioavailabilitas
waktu paruh dosis tunggal carbenoxolone 100 mg pada 4 orang sehat
karbenoksolon. Narkoba (Prat) (1987) 42, 357–64.
subyek.1 Bukti terbatas ini tampaknya menunjukkan bahwa ada
ada alasan untuk menghindari penggunaan bersamaan dari dua obat ini.
Carbenoxolone + Antihipertensi
1. Thornton PC, Papouchado M, Reed PI. Interaksi karbenoksolon pada manusia - pendahuluan ulang
pelabuhan. Scand J Gastroenterol (1980) 15 (Suppl 65), 35–9.

Carbenoxolone menyebabkan retensi cairan dan meningkatkan tekanan darah

beberapa pasien. Ini mungkin diharapkan untuk menentang efek dari
obat antihipertensi. Efek penipisan kalium dari Karbenoksolon + Sulfonilurea
carbenoxolone dan diuretik seperti thiazides atau loop diuretics dapat
bersifat aditif. Baik spironolactone dan amiloride dapat melawan Chlorpropamide tampaknya mengurangi kadar serum carbenox olone.
efek penyembuhan ulkus dari carbenoxolone. Tolbutamid tampaknya tidak memiliki efek yang signifikan
pada farmakokinetik carbenoxolone.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen

(a) Antihipertensi, umum Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen

Carbenoxolone dapat meningkatkan tekanan darah. Lima dari 10 pasien mengambil Tolbutamid dosis tunggal 500 mg tidak memberikan efek yang signifikan pada
carbenoxolone 300 mg setiap hari, dan 2 dari 10 pasien yang memakai carbenoxolo ne waktu paruh dosis tunggal carbenoxolone 100 mg pada 4 subjek sehat,
150 mg setiap hari, mengalami peningkatan tekanan darah diastolik sebesar 20 mmHg sedangkan klorpropamid dosis tunggal 250 mg menunda penyerapan
Machine Translated by Google

Obat pencernaan 1147

carbenoxolone dan mengurangi kadar plasmanya pada 6 pasien yang memakai
carbenoxolone 100 mg tiga kali sehari.1 Kepentingan klinis dari hal ini
interaksi terakhir tidak pasti.
1. Thornton PC, Papouchado M, Reed PI. Interaksi karbenoksolon pada manusia - pendahuluan ulang
pelabuhan. Scand J Gastroenterol (1980) 15 (Suppl 65), 35–9.
10. Suspensi Antepsin (Sukralfat). Chugai Pharma UK Ltd. UK Ringkasan karakteristik produk, November
Cisapride + Miscellaneous
6. Anderson W. Obat esofagus bezoar pada pasien yang menerima makanan enteral dan su
cralfate. Am J Gastroenterol (1989) 84, 205–6.
7. Algozzine GJ, Hill G, Scoggins WG, Marr MA. Sukralfat bezoar. N Engl J Med (1983) 309,
1387.
8. Krupp KB, Johns P, Troncoso V. Formasi bezoar esofagus pada pasien yang diberi makan tude
sukralfat dan terapi antasida: laporan kasus. Gastroenterol Nurs (1995) 18, 46–8.
9. Guy C, Ollagnier M. Sucralfate dan bezoar: ulasan survei farmakovigilans resmi
dan tinjauan literatur. Terapi (1999) 54, 55–8.
2007.

Di banyak negara cisapride telah ditarik dari pasar, atau hanya Antagonis reseptor H2 + Antasida
tersedia untuk penggunaan terbatas karena potensinya.
menyebabkan aritmia torsade de pointes, terutama bila kadar serum
Penyerapan simetidin, famotidine, nizatidine, dan ranitidin mungkin
cis apride meningkat.1 Hal ini dapat menyebabkan henti jantung
dapat dikurangi sampai batas tertentu oleh antasida, tetapi
dan kematian mendadak. Interaksi cisapride dan pentingnya serta
tampaknya diragukan apakah ini secara signifikan mengurangi
pengelolaannya dirangkum dalam 'Tabel 27.2', (p.1148).
efeknya. Penyerapan Roxati dine tampaknya tidak terpengaruh oleh
antasida. Cimeti dine tampaknya tidak mengganggu efektivitas Gaviscon
1. Ahmad SR, Wolfe SM. Cisapride dan torsades de pointes. Lancet (1995) 345, 508.
(senyawa natrium alginat).

Bukti klinis
Umpan enteral + senyawa Aluminium dan/atau
Sukralfat (a) Simetidin
Ketika 12 subyek sehat diberikan simetidin oral 300 mg empat kali
Antasida yang mengandung aluminium dan sukralfat dapat berinteraksi setiap hari selama 5 dosis, dengan dan tanpa 30 mL Mylanta II (campuran aluminium
umpan enteral cair berprotein tinggi untuk menghasilkan sumbat obstruktif.um/magnesium hidroksida ), penyerapan simetidin adalah
tidak terpengaruh.1 Tidak ada interaksi yang ditemukan dengan simetidin dalam dosis tunggal
studi menggunakan aluminium fosfat2,3 atau aluminium/magnesium
Bukti klinis
hidroksida4,5 antasida.
(a) Antasida yang mengandung aluminium Sebaliknya, sejumlah studi dosis tunggal lainnya menunjukkan bahwa antasida
mengurangi penyerapan simetidin. AUC dosis 200 hingga 800 mg
Tiga pasien, yang diberi nutrisi cair berprotein tinggi
simetidin berkurang rata-rata 19 sampai 34% dengan 10 sampai 45 mL
(cairan Fresubin) melalui tabung enteral, mengembangkan sumbat esofagus protein-
dosis berbagai antasida yang mengandung aluminium/magnesium.6-10
aluminium-kompleks
Bila antasida diberikan 1 sampai 3 jam setelah cimetidine 'marginal' atau
antasida aluminium/magnesium hidroksida (Alucol-Gel).1 Laporan lain
pengurangan signifikan terjadi di AUCs.7,11,12
juga menggambarkan penyumbatan tabung nasogastrik pada pasien yang diberi aluminium
2 Gaviscon (natrium alginat/antasida) adalah sediaan anti refluks yang
hidroksida (Aludrox) dan Nutrison.
membutuhkan sejumlah kecil asam lambung untuk hadir agar alginat
(b) Sukralfat sendiri atau dengan antasida yang mengandung aluminium asam 'rakit' untuk membentuk. Sebuah studi pada 12 subyek sehat dirancang untuk mengetahui apakah
antagonis reseptor H2 akan mengubah keefektifan Liquid Gavis con menemukan
Sejumlah laporan menggambarkan perkembangan seperti dempul keras atau
bahwa cimetidine 400 mg empat kali sehari selama 7 hari menyebabkan beberapa
pengendapan krim dan kerak yang telah memblokir kerongkongan
3 sedikit perubahan dalam pengosongan lambung, tetapi distribusi Gaviscon di
atau perut pasien yang diberikan sukralfat dengan makanan enteral (Ensure Plus,
5 5 fundus lambung tidak berubah.13
Fresubin plus F,4 Glucerne, atau Osmolite6). Pasien lain de Jevity,
Farmakokinetik simetidin dosis 200 mg tidak berubah secara signifikan dengan
mengembangkan endapan ini ketika diberikan Isokal dan sukralfat dengan aluminium
[simetikon] 2,25 g pada 11 subjek sehat.14
um/magnesium hidroksida.7 Demikian pula, pasien yang menerima Pulmocare
pakan nasogastrik, sukralfat dan gel aluminium hidroksida juga dikembangkan (b) Famotidin
bezoar esofagus, yang dianalisis dan ditemukan mengandung komponen obat dan Mylanta II (campuran aluminium/magnesium hidroksida ) 30 mL dikurangi
makanan enteral.8 AUC dan kadar plasma puncak famotidine sekitar sepertiga saat
Data dari database sistem Farmakovigilans Prancis ditemukan kedua obat tersebut diminum secara bersamaan, namun tidak terjadi interaksi yang
16 orang dewasa dan 5 bayi baru lahir yang mengembangkan bezoar saat signifikan ketika antasida diminum 2 jam setelah famotidine.15 Lain
mengonsumsi su cralfate; makan nasogastrik diidentifikasi sebagai faktor risiko.9 studi menemukan bahwa tingkat plasma maksimum famotidine berkurang
sekitar 25% oleh Mylanta II pada 17 subjek sehat.16 Mylanta Double
Mekanisme Kekuatan (aluminium/magnesium hidroksida dengan simetikon) adalah
ditemukan untuk mengurangi penyerapan famotidine sebesar 19%, perbedaan itu
Tampaknya bezoar (kompleks yang relatif tidak larut) terbentuk di antara keduanya
dianggap tidak penting.10 Dua tablet kunyah Mylanta II ditemukan
protein dalam umpan enteral, dan aluminium dari antasida atau nasib sucral (sukralfat
tidak berpengaruh pada farmakokinetik atau farmakodinamik famo tidine 10 atau 20
adalah sekitar 18% aluminium). Ini mengental ketika pH turun.3
mg pada 18 subjek sehat.17
(c) Nizatidin
Pentingnya dan manajemen
Kekuatan Ganda Mylanta (aluminium/magnesium hidroksida dengan
Interaksi yang mapan dan penting secara klinis yang dapat menghasilkan
simeticone) mengurangi penyerapan nizatidine sebesar 12%, yang dianggap tidak
penyumbatan selang enteral atau nasogastrik. Penulis satu laporan mengatakan itu
signifikan secara klinis.10 Dalam sebuah penelitian pada 11 subyek sehat, satu
larutan protein molekul tinggi tidak boleh dicampur dengan antasida atau diikuti
Gelusil dosis 30 mL (aluminium/magnesium hidroksida dengan simeti cone)
dengan antasida, dan jika antasida diperlukan, harus diberikan beberapa
mengurangi rata-rata AUC dan kadar serum maksimum nizatidine
waktu setelah nutrisi dan tabung harus dibilas dengan kuat sebelumnya.1 Penulis
(diberikan secara bersamaan) masing-masing sebesar 13% dan 17%.18 Studi lain
laporan lain mengatakan bahwa mereka memberi makan selama 18 jam setiap hari
menemukan bahwa farmakokinetik nizatidin tidak dipengaruhi oleh antasida alu
dan kemudian berikan sukralfat semalaman tanpa masalah. Pabrikan
minium/magnesium hidroksida (Maalox) meskipun peningkatan
merekomendasikan pemisahan pemberian suspensi sukralfat
waktu untuk efek puncak nizatidine terlihat.19
dan makanan enteral diberikan melalui selang nasogastrik selama satu jam.10
1. Valli C, Schulthess HK, Asper R, Escher F, Hacki WH. Interaksi nutrisi dengan antac (d) Ranitidin
id: komplikasi selama pemberian selang enteral. Lancet (1986) i, 747–8.
Pada 6 subjek sehat, Mylanta II ( campuran aluminium/magnesium hidroksida ) 30
2. Tomlin ME, Dixon S. Aluminium dan umpan nasogastrik. Pharm J (1996) 256, 40.
3. Rowbottom SJ, Wilson J, Samuel L, Grant IS. Obstruksi esofagus total dalam asosiasi mL mengurangi kadar puncak plasma dan AUC dari dosis tunggal 150 mg
dengan kombinasi pakan enteral dan terapi sukralfat. Perawatan Intensif Anestesi (1993) 21, 372–4. dosis ranitidin sekitar sepertiga.20 Kekuatan Ganda Mylanta (aluminium um/
4. Vohra SB, Strang TI. Terapi sukralfat - peringatan. Br J Perawatan Intensif (1994) 4, 114.
magnesium hidroksida dengan simetikon) mengurangi penyerapan ran itidine
5. García-Luna PP, García E, Pereira JL, Garrido M, Parejo J, Migens V, Serrano P, Romero H,
Gómez-Cía T, Murillo F. Obstruksi esofagus dengan pemadatan umpan enteral: komplikasi yang sebesar 26%, yang dianggap tidak signifikan secara klinis.10 Lainnya
harus dicegah. Medis Perawatan Intensif (1997) 23, 790–2. penelitian menemukan bahwa antasida yang mengandung aluminium/magnesium mengurangi
Machine Translated by Google

1148 Bab 27
Tabel 27.2 Rangkuman interaksi cisapride

Obat-obatan yang berinteraksi Efek yang dilaporkan Tindakan Referensi

Alkohol Cisapride meningkatkan pengosongan lambung dan secara sederhana dapat Tidak mungkin signifikan, namun efek obat penenang mungkin dipercepat. 1-5
meningkatkan kadar alkohol serum. Peningkatan sederhana sebesar 22% dalam AUC dari Signifikansi tidak diketahui; memantau pasien untuk sedasi.

cisapride terlihat dalam satu penelitian.

Antasida Tidak terlihat efek pada penyerapan cisapride. Tidak ada. 6

Aluminium [hidr] oksida dan

magnesium hidroksida

Antiepilepsi Peningkatan motilitas gastrointestinal yang disebabkan oleh cisapride Tidak pasti. Pantau kadar obat antiepilepsi seperti praktik biasa. 1, 7
misalnya Fenitoin dapat mempengaruhi kecepatan dan/atau tingkat penyerapan, yang
mungkin penting untuk beberapa obat dengan indeks terapeutik yang Anjurkan pasien untuk melaporkan setiap peningkatan efek samping.
sempit, seperti beberapa obat antiepilepsi.
Namun, tidak ada laporan kasus yang menunjukkan bahwa ini
adalah masalah, dan satu kasus melaporkan tidak ada interaksi.

Antimuskarinik Cisapride meningkatkan pengosongan lambung tetapi antimuskarinik Hasil klinis tidak pasti tetapi hati-hati diperlukan jika 8

misalnya Disopiramid memperlambat pengosongan lambung. Penyerapan disopyramide dan kadar peningkatan kadar obat lain yang mungkin signifikan misalnya
serum meningkat dengan cisapride dalam satu penelitian. Disopyramide dikontraindikasikan karena dapat memperpanjang interval
QT.

Butyrophenone Peningkatan gejala psikotik dan kadar bromperidol terjadi pada satu Signifikansi tidak pasti, tapi mungkin kecil. 9, 10
misalnya Bromperidol, laporan kasus.
Haloperidol Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan antara cisapride dan
bromperidol atau haloperidol dalam sebuah penelitian pada
pasien skizofrenia, tetapi kemungkinan gejala psikotik yang memburuk
terlihat ketika cisapride diberikan dengan haloperidol.

siklosporin Peningkatan AUC dan kadar serum siklosporin telah dilaporkan. Pantau kadar siklosporin lebih sering. 11

Penghambat CYP3A4: Peningkatan kadar cisapride menyebabkan peningkatan risiko perpanjangan Menghindari. 1, 12-22
Makrolida misalnya interval QT dan aritmia ventrikel yang mengancam jiwa, misalnya torsade
Klaritromisin, de pointes.
Eritromisin
Antijamur Azole misalnya
Ketokonazol
Penghambat protease
Nefazodon
Diltiazem
Simetidin

Lihat juga Tabel 1.4, hal.6

Diazepam Percepatan penyerapan diazepam dilaporkan. Peningkatan sedasi Pantau pasien dan beri tahu bahwa sedasi dapat terjadi lebih cepat. 1, 23
sementara mungkin terjadi.

Digoksin Pengurangan kecil pada AUC dan kadar serum digoksin terlihat dalam satu Tidak mungkin signifikan secara klinis. 24

penelitian.

Diltiazem Kasus sinkop dan interval QT yang berkepanjangan dilaporkan – lihat juga Lihat penghambat CYP3A4 di atas. 25
penghambat CYP3A4 di atas.

Obat yang memperpanjang Peningkatan risiko perpanjangan QT dan aritmia ventrikel yang Menghindari. Tidak boleh digunakan dengan obat lain yang 1, 16
interval QT mengancam jiwa. memperpanjang interval QT.

Esomeprazol Peningkatan AUC dan waktu paruh eliminasi cisapride dilaporkan, Tidak mungkin signifikan secara klinis. 1, 26
tetapi tidak ada peningkatan kadar serum. Tidak terlihat efek perpanjangan
QT.

Fluoksetin Tidak terlihat efek pada interval QT. Tidak ada. 27

Jus anggur Peningkatan signifikan pada kadar cisapride terlihat tetapi terjadi Mungkin lebih penting pada pasien yang menggunakan cisapride dosis 28-30

variabilitas antar subjek yang tinggi. Tidak ada perubahan interval QT tinggi atau juga menggunakan obat lain yang berinteraksi. Hindari
terlihat. penggunaan bersamaan jika memungkinkan.

Antagonis reseptor H2 Peningkatan kadar cisapride dan penurunan bioavailabilitas simetidin dan Tidak mungkin signifikan secara klinis. Untuk simetidin, lihat juga 1, 31-35
misalnya Simetidin, ranitidin ranitidin terlihat. penghambat CYP3A4 di atas.

Morfin Peningkatan kadar serum morfin puncak terlihat tetapi tanpa peningkatan Tidak pasti tetapi waspadai jika terjadi peningkatan efek samping 36

efek samping morfin. morfin.

Nifedipin Peningkatan kadar nifedipin dengan peningkatan efek nifedipin terlihat, Pantau pasien dan sesuaikan dosis nifedipine. 37

mungkin karena peningkatan penyerapan.

Pantoprazol Pengurangan kecil pada kadar cisapride dan tidak ada efek interval QT Tidak ada. 38
terlihat.

Lanjutan
Machine Translated by Google

Obat pencernaan 1149

Tabel 27.2 Rangkuman interaksi cisapride (lanjutan)

Obat-obatan yang berinteraksi Efek yang dilaporkan Tindakan Referensi

Parasetamol Tidak ada efek signifikan pada farmakokinetik parasetamol yang ditemukan Tidak mungkin signifikan secara klinis. 39, 40
dalam satu penelitian tetapi penelitian kecil lainnya menemukan bahwa
metabolisme parasetamol berkurang.

Propranolol Tidak ada perubahan kadar atau efek propanolol. Tidak ada. 41

Anggur merah Perubahan kecil pada kadar cisapride terlihat dalam satu studi dosis tunggal. Signifikansi tidak jelas. 30

Simvastatin Tingkat cisapride sedikit meningkat dan tingkat simvastatin berkurang. Tidak mungkin signifikan secara umum meskipun mungkin 42

bijaksana untuk memeriksa apakah simvastatin tetap efektif.

Warfarin dan sejenisnya Warfarin: Peningkatan INR yang kecil namun tidak signifikan terlihat pada Tampaknya bijaksana untuk memantau pasien yang memakai antikoagulan 1, 43-46
antikoagulan subyek sehat, tetapi satu laporan kasus menggambarkan peningkatan INR yang diberi cisapride sampai INR mereka stabil.
yang besar.

Acenocoumarol: Peningkatan efek antikoagulan dilaporkan, yang hilang

saat cisapride dihentikan.
Phenoprocoumon: Tidak ada perubahan signifikan dalam efek antikoagulan.

1. Prepulsid (Cisapride). Jansen Pharmaceuticals. Kompendium Lembar Data ABPI dan Ringkasan Karakteristik Produk 1999–2000, p 655–6.
2. Janssen Pharmaceuticals. Evaluasi kemungkinan interaksi antara etanol dan cisapride. Data di file (Laporan tidak dipublikasikan, N 49087), 1986.
3. Roine R, Heikkonen E, Salaspuro M. Cisapride meningkatkan penyerapan alkohol dan menyebabkan kadar alkohol dalam darah tinggi. Gastroenterologi (1992) 102, A507.
4. Dziekan G, Contesse J, Werth B, Schwarzer G, Reinhardt WH. Cisapride meningkatkan kadar plasma puncak dan etanol air liur dalam kondisi puasa. J Intern Med (1997) 242,
479–82.

5. Kechagias S, Jönsson K-Å, Jones AW. Dampak pengosongan lambung pada farmakokinetik etanol yang dipengaruhi oleh cisapride. Br J Clin Pharmacol (1999) 48, 728–32.
6. Farmasi Janssen. Penyerapan cisapride oral yang tidak berubah pada pemberian bersama antasida. Data dalam arsip (Studi R 51 619/69), 1986.
7. Roberts GW, Kowalski SR, Calabretto JP. Kurangnya efek cisapride pada fraksi bebas fenitoin. Ann Apoteker (1992) 26, 1016–17.
8. Kuroda T, Yoshihara Y, Nakamura H, Azumi T, Inatome T, Fukuzaki H, Takanashi H, Yogo K, Akima M. Efek cisapride pada aktivitas motorik gastrointestinal dan lambung
pengosongan disopiramid. J Pharmacobiodyn (1992) 15, 395–402.
9. Ishida M, Iotani K, Yasui N, Inoue Y, Kaneko S. Kemungkinan interaksi antara cisapride dan bromperidol. Prog Neuropsikofarmakol Biol Psikiatri (1997) 21, 235–8.
10. Mihara K, Otani K, Yasui N, Ishida M, Kondo T, Suzuki A, Furukori H, Nagashima U, Kaneko S, Inoue Y. Tidak ada interaksi farmakokinetik tetapi farmakodinamik antara
cisapride dan bromperidol atau haloperidol. Ada Drug Monit (1999) 21, 297–300.
11. Finet L, Westeel PF, Hary G, Maurel M, Andrejak M, Dupas JL. Efek cisapride pada penyerapan usus siklosporin pada penerima transplantasi ginjal. Pencernaan
ology (1991) 100, A209.
12. Ahmad SR, Wolfe SM. Cisapride dan torsades de pointes. Lancet (1995) 345, 508.
13. van Haarst AD, van't Klooster GEA, van Gerven JMA, Schoemaker RC, van Oene JC, Burggraaf J, Coene MC, Cohen AF. Pengaruh cisapride dan klaritromisin
pada interval QT pada sukarelawan sehat. Klinik Pharmacol Ada (1998) 64, 542–6.
14. Sekkarie MA. Torsades de pointes pada dua pasien gagal ginjal kronis yang diobati dengan cisapride dan klaritromisin. Am J Kidney Dis (1997) 30, 437–9.
15. Abu-abu VS. Episode sinkop terkait dengan cisapride dan obat bersamaan. Ann Apoteker (1998) 32, 648–51.
16. Janssen-Cilag Ltd. Surat Dokter yang Terhormat, November 1995.
17. Janssen-Cilag UK Ltd. Laporan Rahasia dari Departemen Informasi Medis dan Unit Keamanan Obat, 18 Desember 1995.
18. Jenkins IR, Gibson J. Cisapride, eritromisin dan aritmia. Perawatan Intensif Anestesi (1996) 24, 728.
19. Wysowski DK, Bacsanyi J. Cisapride dan aritmia fatal. N Engl J Med (1996) 335, 290–1.
20. Janssen-Cilag Ltd. Komunikasi pribadi, April 1995.
21. Komite Keamanan Obat/Badan Pengawasan Obat. Cisapride (Prepulsid): Risiko aritmia. Masalah Saat Ini (1998) 24, 11.
[ PubMed ] 22. Kyrmizakis DE, Chimona TS, Kanoupakis EM, Papadakis CE, Velegrakis GA, Helidonis ES. Perpanjangan QT dan titik torsades terkait dengan penggunaan bersamaan
cisapride dan eritromisin. Am J tolaryngol (2002) 23, 303–7.
23.Bateman DN. Tindakan cisapride pada pengosongan lambung dan farmakodinamik dan farmakokinetik diazepam oral. Eur J Clin Pharmacol (1986) 30, 205–8.
24. Kirch W, Janisch HD, Santos SR, Duhrsen U, Dylewicz P, Ohnhaus EE. Pengaruh cisapride dan metoclopramide pada bioavailabilitas digoksin. Obat Eur J Metab Pharmacok
inet (1986) 11, 249–50.
25. Thomas AR, Chan LN, Bauman JL, Olopade CO. Perpanjangan interval QT terkait interaksi cisapride-diltiazem. Farmakoterapi (1998) 18, 381–5.
26. Nexium (Esomeprazole). AstraZeneca UK Ltd. UK Rangkuman karakteristik produk, September 2009.
27. Zhao Q, Wojcik MA, Parier JL, Pesco-Koplowitz L. Pengaruh pemberian bersama fluoxetine pada farmakokinetik cisapride dan interval QTc pada sukarelawan sehat.
Farmakoterapi (2001) 21, 149–57.
28. AS Kotor, Goh YD, Addison RS, Shenfield GM. Pengaruh jus grapefruit pada farmakokinetik cisapride. Clin Pharmacol Ada (1999) 65, 395–401.
29. Kivistö KT, Lilja JJ, Backman JT, Neuvonen PJ. Konsumsi berulang jus grapefruit sangat meningkatkan konsentrasi plasma cisapride. Klinik Pharmacol Ada
(1999) 66, 448–53.
30. Offman EM, Freeman DJ, Dresser GK, Munoz C, Bend JR, Bailey DG. Interaksi anggur merah-cisapride: perbandingan dengan jus grapefruit. Klinik Pharmacol Ada (2001) 70,
17–23.

31. Interaksi Kirch W, Janisch HD, Ohnhaus EE, van Peer A. Cisapride-cimetidine: peningkatan bioavailabilitas cisapride dan percepatan penyerapan simetidin. Obat Tersebut
Monit (1989) 11, 411–14.
32. Milligan KA, McHugh P, Rowbotham DJ. Efek pemberian cisapride dan ranitidine secara bersamaan pada konsentrasi plasma pada sukarelawan. Br J Anaesth (1989) 63,
628P.

33. Farmasi Janssen. Interaksi Cisapride-ranitidine. Data dalam arsip (Studi R 51 619/74), 1986.
34. Valdes L, Champel V, Olivier C, Jonville-Bera AP, Autret E. Malaise dengan perpanjangan interval QT pada bayi berusia 39 hari yang diobati dengan cisapride. Arch Pediatr
(1997) 4, 535–7.
35. Rowbotham DJ, Milligan K, McHugh P. Pengaruh dosis tunggal cisapride dan ranitidine yang diberikan secara bersamaan pada konsentrasi plasma cisapride dan ranitidine.
Sdr. J Anaesth (1991) 67, 302–5.
36. Rowbotham DJ, Milligan K, McHugh P. Pengaruh cisapride pada penyerapan morfin setelah pemberian morfin pelepasan berkelanjutan secara oral. Sdr. J Anaesth (1991) 67, 421–5.

Lanjutan
Machine Translated by Google

1150 Bab 27

Tabel 27.2 Rangkuman interaksi cisapride (lanjutan)

37. Satoh C, Sakai T, Kashiwagi H, Hongo K, Aizawa O, Watanabe H, Mochizuki S, Okamura T. Pengaruh cisapride pada farmakokinetik dan efek antihipertensi
nifedipin lepas lambat. Int Med (1996) 35, 941–5.
38. Ferron GM, Paul JC, Fruncillo RJ, Martin PT, Yacoub L, Mayer PR. Kurangnya interaksi farmakokinetik antara pantoprazole oral dan cisapride pada orang dewasa sehat. Klinik J
Pharmacol (1999) 39, 945–50.
39. Rowbotham DJ, Parnacott S, Nimmo WS. Tidak ada efek cisapride pada penyerapan parasetamol setelah pemberian oral secara simultan. Eur J Clin Pharmacol (1992) 42, 235–6.
40. Itoh H, Nagano T, Takeyama M. Cisapride meningkatkan bioavailabilitas parasetamol dengan menghambat glukuronidasinya pada manusia. J Pharm Pharmacol (2001) 53, 1041-45.
41. Farmasi Janssen. Efek cisapride pada konsentrasi plasma dari formulasi propranolol yang tertunda dan pada efek klinisnya pada tekanan darah secara ringan
pasien hipertensi. Data pada file (Studi R 51619/23-NL), 1986.
42. Simard C, O'Hara GE, Prévost J, Guilbaud R, Massé R, Turgeon J. Studi interaksi obat-obat antara simvastatin dan cisapride pada manusia. Eur J Clinic Pharmacol
(2001) 57, 229–34.
43. Janssen Pharmaceutica (Jonker JJC). Pengaruh cisapride pada pengobatan antikoagulan dengan acenocoumarol. Data dalam arsip (Laporan Penelitian Klinis, R 51619-NL), Agustus
1985.
44. Wesemeyer D, Mönig H, Gaska T, Masuch S, Seiler KU, Huss H, Bruhn HD. Pengaruh cisapride dan metoclopramide pada bioavailabilitas phenprocoumon.
Hamostaseologie (1991) 11, 95–102.
45. Daneshmend TK, Mahida YR, Bhaskar NK, Hawkey CJ. Apakah cisapride mengubah efek antikoagulan warfarin? Penilaian farmakodinamik. Masyarakat Gas Inggris
Pertemuan Musim Semi troenterologi, 12–14 April 1989.
46. Sayang MR. Hipoprotrombinemia yang diinduksi oleh warfarin sodium dan cisapride. Am J Health-Syst Pharm (1997) 54, 320–1.

penyerapan ranitidine hingga hampir 60%.9 Namun penelitian lain menunjukkan hal itu
aluminium fosfat mengurangi bioavailabilitas ranitidin sebesar 30%.21 In
Sebaliknya, satu studi tidak menemukan perubahan signifikan dalam farmakokinetik
ranitidin diberikan dengan antasida aluminium/magnesium hidroksida
(Maalox). 19
(e) Roksatidin
Dalam studi crossover, 24 subjek sehat diberi roxatidine 150 mg
dengan 10 mL Maalox (aluminium/magnesium hidroksida) empat kali
sehari-hari. Farmakokinetik roxatidine tidak berubah, selain dari a
peningkatan yang tidak signifikan secara klinis dalam waktu paruhnya.22
Mekanisme
Tidak sepenuhnya dipahami. Perubahan pH lambung yang disebabkan oleh antasida,
dan keterlambatan motilitas lambung diduga sebagai mekanisme yang potensial. Sebuah
penelitian in vitro menunjukkan tidak terjadi interaksi absorpsi antara simetidin dan
antasida.5
13. Washington N, Wilson CG, Williams DL, Robertson C. Penyelidikan tentang pengaruh
simetidin pra-perawatan pada pembentukan rakit agen anti-refluks. Aliment Pharmacol Ther
(1993) 7, 553–9.
14. Boismare F, Flipo JL, Moore N, Chanteclair G. Studi tentang efek dimeticone pada biodis
ponibilitas simetidin. Terapi (1987) 42, 9–11.
15. Barzaghi N, Gatti G, Crema F, Perucca E. Gangguan bioavailabilitas famotidine diberikan bersamaan
dengan antasida yang kuat. J Clin Pharmacol (1989) 29, 670–2.
16. Lin JH, Chremos AN, Kanovsky SM, Schwartz S, Yeh KC, Kann J. Efek antasida dan
makanan pada penyerapan famotidine. Br J Clin Pharmacol (1987) 24, 551–3.
17. Schwartz JI, Yeh KC, Bolognese J, Laskin OL, Patterson PM, Shamblen EC, Han R, Lasseter
KC. Kurangnya efek antasida kunyah pada farmakodinamik famotidin dan farmakokinetik. Farmakoterapi
(1994) 14, 375.
18. Knadler MP, Bergstrom RF, Callaghan JT, Obermeyer BD, Rubin A. Studi penyerapan
nizatidine H2 -blocker. Clin Pharmacol Ada (1987) 42, 514–20.
19. Desager JP, Harvengt C. Bioavailabilitas nizatidin dan ranitidin oral secara bersamaan admin
dicampur dengan antasida. J Int Med Res (1989) 17, 62–7.
20. Mihaly GW, Marino AT, Webster LK, Jones DB, Louis WJ, Smallwood RA. Dosis tinggi
antasida (Mylanta II) mengurangi bioavailabilitas ranitidin. BMJ (1982) 285, 998–9.
21. Albin H, Vinçon G, Begaud B, Bistue C, Perez P. Pengaruh aluminium fosfat pada bioavailabilitas
ranitidin. Eur J Clin Pharmacol (1987) 32, 97–99.
22. Lab RA. Interaksi roxatidine acetate dengan antasida, makanan dan obat lain. Narkoba (1988)
35 (Sup 3), 82–9.
23. Frislid K, Berstad A. Antasida dosis tinggi mengurangi bioavailabilitas ranitidin. BMJ (1983)
286, 1358.

Pentingnya dan manajemen

Pengurangan bioavailabilitas cimetidine, famotidine, niza tidine dan ranitidine dapat

Antagonis reseptor H2 + Metoklopramid
terjadi dengan beberapa antasida meskipun hal ini muncul
lebih mungkin ketika dosis yang lebih besar dari antasida digunakan. Tak ada satupun Metoklopramid mengurangi bioavailabilitas simetidin. Raniti
interaksi mapan dan bukti bahwa efek dari
dine dapat meningkatkan bioavailabilitas dan waktu paruh
Antagonis reseptor H2 berkurang tampaknya kurang. Jika antasida metoclopra mide.
diberikan 1 sampai 2 jam sebelum atau sesudah antagonis reseptor H2 (jika berpuasa),
atau 1 jam setelahnya (jika antagonis reseptor H2 dikonsumsi bersama makanan), tidak Bukti klinis
pengurangan penyerapan harus terjadi.7,15,16,23
Mengingat bukti yang tersedia, tampaknya tidak mungkin bahwa interaksi yang (a) Simetidin
signifikan secara klinis akan terjadi antara antagonis reseptor H2 dan antasida dosis
Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat, dosis 14 mg dari formulasi cair
standar.
metoclopramide (diberikan dua dosis 7 mg, 10 menit sebelum dan
1. Shelly DW, Doering PL, Russell WL, Guild RT, Lopez LM, Perrin J. Pengaruh seiring 30 menit setelah simetidin) mengurangi bioavailabilitas simetidin sebesar
pemberian antasida pada konsentrasi simetidin plasma selama dosis berulang. Obat
Intl Clin Pharm (1986) 20, 792–5. 22%, meskipun hasil ini tidak mencapai signifikansi statistik.1 Di lain
2. Albin H, Vinçon G, Pehoucq F, Dangoumau J. Pengaruh antasida pada bioavailabilitas belajar pada subyek sehat, AUC dosis tunggal simetidin 200 mg
simetidin. Terapi (1982) 37, 563–6. berkurang sekitar 30% dengan dosis tunggal metoklopramid 20 mg.2
3. Albin H, Vinçon G, Demotes-Mainard F, Begaud B, Bedjaoui A. Pengaruh aluminium fosfat pada
bioavailabilitas simetidin dan prednisolon. Eur J Clin Pharmacol (1984) 26, Studi lain menemukan bahwa bioavailabilitas simetidin tidak signifikan
271–3. terpengaruh bila diberikan 2 jam sebelum metoclopramide.3
4. Burland WL, Darkin DW, Mills MW. Pengaruh antasida pada penyerapan simetidin. Lanset
(1976)ii, 965. (b) Ranitidin
5. Allgayer H, Röllinghoff W, Paumgartner G. Tidak adanya interaksi in vivo dan in vitro
aluminium hidroksida, magnesium hidroksida yang mengandung antasida dengan simetidin pada pasien Pada penelitian dosis tunggal pada subyek sehat diberikan ranitidin 300 mg dan
dengan ulkus peptikum. Z Gastroenterol (1983) 21, 351–4. metoclopramide 10 mg, waktu untuk tingkat serum maksimum ranitidin
6. Bodemar G, Norlander B, Walan A. Berkurangnya penyerapan simetidin yang disebabkan oleh antasida. dikurangi dari 2,3 menjadi 1,4 jam dengan metoclopramide. AUC dan
Lancet (1979) i, 444–5.
7. Steinberg WM, Lewis JH, Katz DM. Antasida menghambat penyerapan simetidin. N Engl J Med tingkat serum maksimum ranitidin tidak menurun secara signifikan.4 Dalam a
(1982) 307, 400–4. belajar pada subyek sehat, ranitidin 150 mg dua kali sehari selama 5 hari
8. Gugler R, Merek M, Somogyi A. Gangguan penyerapan simetidin karena antasida dan meto
meningkatkan AUC metoclopramide dosis tunggal 20 mg sekitar
klopramid. Eur J Clin Pharmacol (1981) 20, 225–8.
13% dan meningkatkan waktu paruhnya dari 5,6 menjadi 6,7 jam.5
9. Desmond PV, Harman PJ, Gannoulis N, Kamm M, Mashford ML. Efek antasida
dan makanan pada penyerapan simetidin dan ranitidin. J Pharm Pharmacol (1990) 42, 352–
4.
10. Sullivan TJ, Reese JH, Jauregui L, Miller K, Levine L, Bachmann KA. Laporan singkat: studi perbandingan Mekanisme, kepentingan dan manajemen
interaksi antara antasida dan antagonis reseptor H2. Aliment Phar macol Ther (1994) 8, 123–6.
Mengurangi waktu transit gastrointestinal yang dihasilkan oleh metoclopramide mungkin
11. Russell WL, Lopez LM, Normann SA, Doering PL, Guild RT. Pengaruh antasida pada prediksi telah menyebabkan penurunan bioavailabilitas simetidin.2 Demikian pula,
konsentrasi simetidin tunak. Gali Sci (1984) 29, 385–9.
waktu yang dipersingkat ke tingkat ranitidine maksimum mungkin karena dipercepat
12. Barzaghi N, Crema F, Mescoli G, Perucca E. Efek pada bioavailabilitas cimetidine dari meto clopramide
dan antasida yang diberikan dengan jarak dua jam. Eur J Clin Pharmacol (1989) 37, 409–10. pengosongan lambung.4 Namun, efek klinis dari hasil ini tidak sesuai
Machine Translated by Google
menjadi signifikan, terutama karena tampaknya ada kekurangan laporan
kegagalan pengobatan antagonis reseptor H2 ketika metoclopramide juga
telah diambil.
Peningkatan bioavailabilitas metoklopramid terlihat pada penelitian
dengan ranitidine tidak mungkin signifikan.
1. Gugler R, Merk M, Somogyi A. Gangguan penyerapan simetidin karena antasida dan metoclo
piramida. Eur J Clin Pharmacol (1981) 20, 225–8.
2. Kanto J, Allonen H, Jalonen H, Mäntylä R. Efek Metoclopramide dan propantheline
pada penyerapan gastrointestinal simetidin. Br J Clin Pharmacol (1981) 11, 629–31.
3. Barzaghi N, Crema F, Mescoli G, Perucca E. Efek pada bioavailabilitas cimetidine dari metoclo pramid dan
antasida yang diberikan dengan jarak dua jam. Eur J Clin Pharmacol (1989) 37, 409–10.
4. Lee HT, Lee YJ, Chung SJ, Shim CK. Pengaruh agen prokinetik, cisapride dan metoclo pramid, pada
bioavailabilitas pada manusia dan permeabilitas usus pada tikus ranitidin, dan
transit arang usus pada tikus. Res Commun Mol Pathol Pharmacol (2000) 108, 311–23.
5. Leucut¸a A, Vlase L, Farcu D, Nanulescu M. Studi interaksi farmakokinetik antara ran itidine dan
metoclopramide. Rom J Gastroenterol (2004) 13, 211–14.
Antagonis reseptor H2 + Probenecid
Probenecid secara nyata menurunkan klirens famotidine ginjal
dan secara sederhana mengurangi klirens simetidin ginjal. Namun,
efek ini tidak diharapkan untuk menghasilkan efek klinis yang merugikan.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Dalam studi crossover acak, 6 subjek sehat diberi probene cid 500 mg setiap 6 jam untuk
13 dosis, dengan dosis tunggal 300 mg intravena.
dosis simetidin 3 jam setelah dosis probenesid terakhir. Probenecid mengurangi klirens
simetidin ginjal sebesar 22%, tanpa mempengaruhinya
pembersihan keseluruhan.1 Probenesid 1,5 g meningkatkan AUC 20 mg tunggal
dosis famotidine pada 8 subyek sehat sebesar 81%, dan mengurangi klirens tubulus
ginjal sebesar 89%.2 Telah disarankan bahwa probenesid menghambat
sekresi ginjal cimetidine dan famotidine, sehingga mengurangi ginjal mereka
izin. Ini konsisten dengan cara probenecid mempengaruhi beberapa
obat lain. Efek famotidine diharapkan akan meningkat,
tetapi toksisitas terkait dosis yang timbul dari interaksi ini tampaknya tidak mungkin. Itu
efek simetidin tidak mungkin diubah secara signifikan. Di sana
oleh karena itu tampaknya tidak ada alasan untuk menghindari penggunaan bersamaan. Lainnya
Antagonis reseptor H2 juga diekskresikan melalui ginjal dan karenanya dapat terjadi
berperilaku serupa.
[ PubMed ] Gisclon LG, Boyd RA, Williams RL, Giacomini KM. Efek probenesid pada fungsi ginjal
eliminasi simetidin. Clin Pharmacol Ada (1989) 45, 444–52.
2. Inotsume N, Nishimura M, Nakano M, Fujiyama S, Sato T. Efek penghambatan probenesid
pada ekskresi famotidine ginjal pada sukarelawan muda yang sehat. J Clin Pharmacol (1990) 30, 50–
56.
Antagonis reseptor H2 + Rifampisin (Rifampisin)
Tampaknya tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis antara ri
fampisin dan simetidin atau ranitidin.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
(a) Simetidin
Dalam sebuah penelitian, 12 pasien diberikan dosis harian rifampisin 8 mg/kg, isoniazid
8 mg/kg dan etambutol 25 mg/kg selama minimal 14 hari, dan 13 tidak diobati
subyek kontrol diberi dosis tunggal 300 mg cimeti dine intravena. Pada pasien yang
menerima antimikobakteri, pembersihan non-ginjal
simetidin meningkat sebesar 52% tetapi total izin dan volume
distribusi tidak berubah. Pengurangan klirens ginjal ini mungkin terjadi
dikaitkan dengan penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia (walaupun
penelitian tidak mengecualikan pasien dengan laju filtrasi glomerulus kurang dari
60 mL/menit), tetapi disarankan bahwa peningkatan pembersihan non-ginjal mungkin
disebabkan oleh induksi enzim dari metabolisme simetidin.1
Karena izin total tidak berubah, interaksi ini tampaknya tidak mungkin terjadi
signifikan secara klinis.
(b) Ranitidin
Dalam studi terkontrol, 112 pasien TB paru dirawat dalam 2 kelompok, satu dengan
rejimen harian rifampisin 10 mg/kg, isoniazid.
300 mg dan etambutol 20 mg/kg dan ranitidine 150 mg dua kali sehari, dan
yang lain dengan antimikobakteri yang sama tetapi tanpa ranitidin. Itu
farmakokinetik rifampisin (diukur dengan total dan tidak berubah
ekskresi urin) tidak terpengaruh oleh ranitidin. Tidak ada perubahan yang terjadi di
kejadian reaksi hati yang merugikan, sedangkan reaksi gastrointestinal
Obat pencernaan 1151
berkurang.2 Sepertinya tidak ada alasan untuk menghindari penggunaan
ranitidin, atau antagonis reseptor H2 lainnya , pada pasien yang memakai ri fampisin.
1. Keller E, Schollmeyer P, Brandenstein U, Hoppe-Seyler G. Peningkatan klirens ci metidine nonrenal selama
terapi antituberkulosis. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol (1984) 22, 307–
11.
2. Purohit SD, Johri SC, Gupta PR, Mehta YR, interaksi Bhatnagar M. Ranitidine-rifampisin.
J Assoc Physicians India (1992) 40, 308–10.
Antagonis reseptor H2 + Sukralfat
Sebagian besar penelitian in vitro dan manusia menemukan bahwa sukralfat bisa
tidak mempengaruhi penyerapan simetidin,1-3 ranitidin,4 atau
roxatidine,5 tetapi dua studi menemukan 22 sampai 29% pengurangan
bioavailabilitas raniti dine karena penggunaan sukralfat secara bersamaan
yang diharapkan tidak signifikan secara klinis. Ada
tidak ada alasan yang jelas untuk menghindari penggunaan bersamaan.
1. Albin H, Vincon G, Lalague MC, Couzigou P, Amouretti M. Pengaruh sukralfat pada bioa
ketersediaan simetidin. Eur J Clin Pharmacol (1986) 30, 493–4.
2. D'Angio R, Mayersohn M, Conrad KA, Bliss M. Cimetidine penyerapan pada manusia selama su
pemberian bersama cralfate. Br J Clin Pharmacol (1986) 21, 515–20.
3. Beck CL, Dietz AJ, Carlson JD, Letendre PW. Evaluasi potensi simetidin sukralfat di
teraction. Clin Pharmacol Ada (1987) 41, 168.
4. Mullersman G, Gotz VP, Russell WL, Derendorf H. Kurangnya in vitro dan in vitro yang signifikan secara klinis
interaksi in vivo antara ranitidin dan sukralfat. J Pharm Sci (1986) 75, 995–8.
5. Seibert-Grafe M, Pidgen A. Kurangnya efek sukralfat dosis ganda pada farmakokinetik
dari roxatidin asetat. Eur J Clin Pharmacol (1991) 40, 637–8.
6. Maconochie JG, Thomas M, Michael MF, Jenner WR, Tanner RJN. Ranitidin sukralfat di
studi teraksi. Clin Pharmacol Ada (1987) 41, 205.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 7. Kimura K, Sakai H, Yoshida Y, Kasano T, Hirose M. Efek obat-obatan bersamaan pada sindrom metabolik
konsentrasi darah antagonis histamin H2 (laporan ke-2) - bersamaan atau selang waktu pemberian ranitidin
dan sukralfat. Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi (1986) 83, 603–7.
Antagonis reseptor H2 + Tembakau atau Nikotin
Merokok dapat mengurangi kadar simetidin dan ranitidin dalam
plasma, tetapi tampaknya tidak mengubah efek famotidine. Cime
tidine, dan pada tingkat yang lebih rendah ranitidin, mengurangi pembersih
nikotin pada non-perokok, tetapi ada beberapa bukti yang menunjukkan
bahwa simetidin tidak berpengaruh pada pembersihan nikotin pada perokok.
Bukti klinis
(a) Nikotin
Simetidin 600 mg dua kali sehari selama satu hari, diberikan sebelum nikotin
(1 mikrogram/kg per menit diberikan secara intravena selama 30 menit), dikurangi
pembersihan nikotin pada 6 non-perokok sehat sebesar 27 hingga 30%. Ranitidin
300 mg dua kali sehari, diminum selama satu hari, mengurangi pembersihan nikotin
sekitar 7 sampai 10%.1 Lihat juga tembakau, di bawah.
(b) Tembakau
Dalam sebuah penelitian, perokok tembakau diberi dosis oral tunggal itidine 150 mg
atau cimetidine 200 mg pada dua hari terpisah. Di salah satu
hari mereka diizinkan merokok seperti biasa dan di hari lain tidak
diperbolehkan merokok. Tingkat puncak untuk kedua obat terjadi lebih cepat dan lebih cepat
lebih tinggi pada hari merokok dibandingkan pada hari tidak merokok. Namun,
tingkat plasma antagonis reseptor H2, setelah tingkat puncaknya
dicapai, lebih rendah. Tidak ada efek yang terlihat ketika simetidin intravena atau
diberikan ranitidin.2
Sebuah penelitian pada perokok berat (setidaknya lebih dari 20 batang per hari
1 tahun) diberikan simetidin 400 mg tiga kali sehari selama 2 minggu tidak ditemukan
pengurangan klirens nikotin atau jumlah rokok
merokok, jika dibandingkan dengan plasebo.3
Tidak ada perbedaan farmakokinetik dan efek penurunan asam lambung dari
famotidine antara 12 perokok sehat dan 8 bukan perokok.4
Mekanisme, kepentingan dan manajemen
Penulis salah satu studi di atas3 mencatat bahwa merokok tembakau
menginduksi metabolisme nikotin. Ini setidaknya dapat menjelaskan sebagian kekurangannya
efek simetidin pada pembersihan nikotin terlihat pada penelitian mereka sebelumnya
pada non-perokok.1 Seimbangkan simetidin dan antagonis reseptor H2 lainnya
mungkin memiliki sedikit efek pada terapi pengganti nikotin atau tembakau
merokok.
Penyembuhan ulkus duodenum pada pasien yang memakai antagonis reseptor H2
Machine Translated by Google
1152 Bab 27
seperti cimetidine,5,6 famotidine,7 nizatidine8 dan ranitidine6,7 lebih lambat,
dan kekambuhan ulkus lebih sering terjadi, pada perokok dibandingkan non-perokok. Dia
sangat mungkin hal ini disebabkan karena merokok menjadi faktor risiko terjadinya ulkus
duodenum5,7-9 daripada interaksi yang signifikan antara merokok dan antagonis reseptor H2.
1. Bendayan R, Sullivan JT, Shaw C, Frecker RC, Penjual EM. Efek simetidin dan ranitidin
pada eliminasi nikotin hati dan ginjal pada manusia. Eur J Clin Pharmacol (1990) 38,
165–9.
2. Boyd EJS, Johnston DA, Wormsley KG, Jenner WN, Salanson X. Efek rokok
merokok pada konsentrasi plasma obat antisekresi lambung. Aliment Pharmacol Ther
(1987) 1, 57–65.
3. Bendayan R, Kennedy G, Frecker RC, Penjual EM. Kurangnya efek simetidin pada rokok
merokok. Eur J Clin Pharmacol (1993) 44, 51–55.
4. Baak LC, Ganesh S, Jansen JBMJ, Lamers CBHW. Apakah merokok mempengaruhi farmakokinetik dan
farmakodinamik dari antagonis reseptor H2 famotidine. Br J Clinic Pharmacol
(1992) 33, 193–6.
5. Hetzel DJ, Korman MG, Hansky J, Shearman DJ, Eaves ER, Schmidt GT, Hecker R, Fitch RJ.
Pengaruh merokok terhadap penyembuhan ulkus duodenum diobati dengan oxmetidine atau cimeti dine.
Aust NZJ Med (1983) 13, 587–90.
6. Korman MG, Hansky J, Merrett AC, Schmidt GT. Ranitidin pada ulkus duodenum: kejadian
penyembuhan dan efek merokok. Gali Sci (1982) 27, 712–15.
7. Reynolds JC, Schoen RE, Maislin G, Zangari GG. Faktor risiko keterlambatan penyembuhan duodenum
ulkus diobati dengan famotidine dan ranitidin. Am J Gastroenterol (1994) 89, 571–80.
8. Battaglia G. Faktor risiko kekambuhan pada tukak lambung: studi komparatif double-blind selama satu tahun
nizatidin versus plasebo. Ital J Gastroenterol (1994) 26 (1 Suppl 1), 19–22.
9. Boyd EJS, Wilson JA, Wormsley KG. Merokok mengganggu penghambatan lambung terapeutik. Lanset
(1983) i, 95–7.
Antagonis reseptor H2; Simetidin +
Fenobarbital
Fenobarbital secara sederhana mengurangi AUC simetidin
ini mungkin tidak relevan secara klinis.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Pada 8 subyek sehat, fenobarbital 100 mg setiap hari selama 3 minggu mengurangi
AUC simetidin oral dosis tunggal 400 mg sebesar 15%, dan waktu di mana konsentrasi plasma
simetidin melebihi
0,5 mikrogram/mL (dianggap sebagai terapi yang diinginkan) berkurang
sebesar 11%.1
Fenobarbital ternyata merangsang enzim di dinding usus sehingga
metabolisme simetidin meningkat. Dengan demikian jumlah cimeti dine yang diserap
dan dilepaskan ke peredaran berkurang.
Informasi langsung sangat terbatas, tetapi efek fenobarbital pada kadar ci metidine kecil dan
tidak mungkin penting secara klinis. Tidak ada yang spesial
tindakan pencegahan tampaknya diperlukan.
1. Somogyi A, Thielscher S, Gugler R. Pengaruh pengobatan fenobarbital pada kinet simetidin. Eur J Clin
Pharmacol (1981) 19, 343–7.
Antagonis reseptor H2; Simetidin +
Propantelin
Propantheline mengurangi bioavailabilitas simetidin.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Dalam studi dosis tunggal pada subyek sehat, propantheline 30 mg dikurangi
AUC dan kadar plasma puncak simetidin 200 mg sekitar 22% dan
33%, masing-masing. Diduga bahwa bioavailabilitas ci metidine yang berkurang mungkin
karena pengosongan lambung yang tertunda, penurunan motilitas gastrointes tinal, dan
berkurangnya pencampuran isi usus yang disebabkan oleh
propantheline.1 Signifikansi klinis dari studi dosis tunggal ini adalah
tidak jelas. Namun, tampaknya tidak ada laporan klinis tentang kegagalan pengobatan ketika
kedua obat tersebut digunakan secara bersamaan.
1. Kanto J, Allonen H, Jalonen H, Mäntylä R. Efek Metoclopramide dan propantheline
pada penyerapan gastrointestinal simetidin. Br J Clin Pharmacol (1981) 11, 629–31.
Antagonis reseptor 5-HT3 + Aprepitant
Aprepitant tampaknya tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada
farmakokinetik dolasetron, granisetron, ondansetron atau pal Antagonis reseptor 5-HT3 dolasetron, granisetron, pada dansetron,
onosetron. tropisetron telah dilaporkan menyebabkan minor
Bukti klinis dan mekanisme
(a) Dolasetron
Dalam sebuah penelitian pada 12 subjek sehat, aprepitant 125 mg pada hari pertama
80 mg pada hari 2 dan 3 tidak berpengaruh pada farmakokinetik tunggal
Dosis oral dolasetron 100 mg diberikan pada hari pertama, terlepas dari CYP2D6
tipe metabolisme.1
(b) Granisetron
Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat, aprepitant 125 mg pada hari pertama, kemudian 80 mg
pada hari 2 dan 3 tidak berpengaruh pada farmakokinetik granisetron oral
2 mg diberikan pada hari pertama.2
(c) Ondansetron
Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat, aprepitant 375 mg pada hari pertama, kemudian 250 mg
pada hari ke 2 sampai 5 menyebabkan sedikit peningkatan 15% pada AUC intravena pada
dansetron 32 mg yang diberikan pada hari pertama.2
(d) Palonosetron
Aprepitant 125 mg pada hari pertama, kemudian 80 mg pada hari ke 2 dan 3 tidak berpengaruh
pada farmakokinetik dosis tunggal 250 mikrogram intravena
palonosetron diberikan kepada subjek sehat pada hari pertama.3
Pentingnya dan manajemen
Tidak ada interaksi farmakokinetik penting yang tampaknya terjadi antara
Antagonis reseptor 5-HT3 dan aprepitant. Oleh karena itu, penyesuaian dosis tidak diperlukan
ketika aprepitant diberikan dengan dolasetron, granisetron, dansetron, atau palonosetron.
1. Li SX, Pequignot E, Panebianco D, Lupinacci P, Majumdar A, Rosen L, Ahmed T, Royalty JE,
Rushmore TH, Murphy MG, Petty KJ. Kurangnya efek aprepitant pada makrokinetik phar hidrodolasetron
pada metabolisme CYP2D6 yang luas dan buruk. J Clin Pharmacol (2006) 46, 792–
801.
2. Blum RA, Majumdar A, McCrea J, Busillo J, Orlowski LH, Panebianco D, Hesney M, Petty
KJ, Goldberg MR, Murphy MG, Gottesdiener KM, Hustad CM, Lates C, Kraft WK, Van Bu ren S, Waldman
SA, Greenberg HE. Efek aprepitant pada farmakokinetik ondanset ron dan granisetron pada subyek sehat.
Klinik Ada (2003) 25, 1407–19.
3. Shah AK, Hunt TL, Gallagher SC, Cullen MT. Farmakokinetik palonosetron dalam kombinasi dengan
aprepitant pada sukarelawan sehat. Curr Med Res Opin (2005) 21, 595–601.
Antagonis reseptor 5-HT3 + Simetidin
Cimetidine tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada
farmakok netik dolasetron atau granisetron.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
(a) Dolasetron
Sebuah penelitian pada 18 subjek sehat yang diberi dolasetron 200 mg setiap hari menemukan hal itu
simetidin 300 mg empat kali sehari selama 7 hari meningkatkan AUC dan
tingkat plasma maksimum dari metabolit aktif dolasetron, hidrodola setron, masing-masing
sebesar 24% dan 15%, mungkin karena efek penghambatan simetidin pada metabolisme yang
dimediasi sitokrom P450
dolasetron. Seperti 400 mg dosis oral dolasetron telah terbukti
ditoleransi dengan baik (dosis oral biasa hingga 200 mg) perubahan ini tidak terjadi
dianggap signifikan secara klinis. Oleh karena itu tidak ada dosis dolasetron
penyesuaian tampaknya diperlukan jika simetidin dan dolasetron digunakan
secara bersamaan.
(b) Granisetron
Dalam sebuah penelitian2 pada 12 subyek sehat, pengobatan awal dengan simetidin 200 mg
empat kali sehari selama 8 hari tidak berpengaruh pada farmakokinetik dosis tunggal 40
mikrogram/kg intravena granisetron yang diberikan pada hari ke 8.
Oleh karena itu, tidak ada penyesuaian dosis granisetron yang mungkin diperlukan jika ci
metidine diberikan.
1. Dimmitt DC, Cramer MB, Keung A, Arumgham T, Weir SJ. Farmakokinetik dolasetron
dengan pemberian bersama simetidin atau rifampisin pada subyek sehat. Cancer Chemother Phar macol
(1999) 43, 126–32.
2. Youlten L. Pengaruh dosis berulang dengan simetidin pada farmakokinetik intravena
granisetron pada sukarelawan sehat. J Pharm Pharmacol (2004) 56, 169–75.
Antagonis reseptor 5-HT3 + Obat yang
memperpanjang interval QT
Machine Translated by Google

Obat pencernaan 1153

peningkatan interval QTc. Palonosetron tidak memiliki efek
signifikan secara klinis pada interval QT.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Antagonis reseptor 5-HT3 sekarang diketahui menyebabkan peningkatan kecil
(umumnya tidak melebihi 15 milidetik) dalam interval QTc.1 Sudah
menyimpulkan bahwa efek kelas ini terlalu kecil untuk menjadi relevansi klinis,1,2
dan bahwa tidak cukup bukti untuk membedakan reseptor 5-HT3
antagonis oleh efek ini.3 Dalam studi terkontrol yang lebih baru di
Subjek sehat 221, palonosetron intravena 250 mikrogram,
750 mikrogram dan 2,25 mg tidak berpengaruh signifikan pada interval QT,
bila dibandingkan dengan moxifloxacin sebagai kontrol positif.4 Namun demikian, produsen
mengeluarkan panduan yang berbeda tentang penggunaan bersamaan dengan
obat pemanjangan QT lainnya sebagai berikut:
• Dolasetron: pabrikan Inggris mengkontraindikasikan5 penggunaan bersamaan
dolasetron dan antiaritmia kelas I atau kelas III, dan merekomendasikan
hati-hati dengan obat lain yang memperpanjang interval EKG pada pasien yang berisiko.
Pabrikan AS menyarankan agar berhati-hati dengan semua obat yang dapat memperpanjang usia
interval QT. Mereka termasuk diuretik, dengan potensi menyebabkan
kelainan elektrolit.6
• Granisetron: baik pabrikan Inggris maupun AS tidak menyebutkan QT
perpanjangan.7,8
• Ondansetron: pabrikan Inggris merekomendasikan kehati-hatian pada pasien
9 sedangkan pria AS
diobati dengan antiaritmia atau beta blocker,
ufacturer tidak mengeluarkan peringatan apa pun terkait perpanjangan QT.10
• Palonosetron: produsen Inggris merekomendasikan hati-hati dengan yang lain
obat yang meningkatkan interval QT.11 Produsen AS sebelumnya
disarankan hati-hati dengan obat yang memperpanjang interval QT, khususnya
menyebutkan antiaritmia dan diuretik yang berpotensi menyebabkan kelainan
elektrolit.12 Namun berdasarkan data baru
disebutkan di atas, peringatan ini sekarang telah dihapus.4
• Tropisetron: pabrikan Inggris merekomendasikan perawatan saat digunakan
dengan obat lain yang cenderung memperpanjang interval QT, dan spesifik
13
dengan sengaja menyebutkan antiaritmia dan beta blocker.
Untuk informasi lebih lanjut tentang interaksi obat yang melibatkan interval QT
lihat 'Obat yang memperpanjang interval QT + Obat lain yang memperpanjang QT
interval', hal.290.
1. Navari RM, Koeller JM. Efek elektrokardiografi dan kardiovaskular dari 5-
antagonis reseptor hidroksitriptamin3 . Ann Apoteker (2003) 37,1276–86.
2.Kovac AL. Manfaat dan risiko perawatan baru untuk mual dan muntah akibat kemoterapi dan pasca
operasi. Keamanan Obat (2003) 26, 227–59.
3. Navari RM, Koeller JM. Komentar: efek elektrokardiografi dan kardiovaskular dari 5-
antagonis reseptor hidroksitriptamin-3. Jawaban penulis. Ann Apoteker (2003) 37,
1918–19.
4. Aloxi (Palonosetron hidroklorida). MGI Pharma Inc. Informasi resep AS, Februari
2008.
tingkat plasma maksimum dari metabolit aktif dolasetron, hidrodola setron, masing-masing
sebesar 28% dan 17%, mungkin karena induksi metabolisme hidrodolasetron oleh
1
rifampisin. Perubahan ini tidak dianggap
signifikan secara klinis dan oleh karena itu tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan
jika rifampisin dan dolasetron digunakan secara bersamaan.
(b) Granisetron
Pabrikan AS mencatat bahwa, dalam studi farmakokinetik, fenobar bital meningkatkan
pembersihan granisetron sebesar 25%. Mereka mengatakan bahwa relevansi perubahan
ini tidak diketahui,2 tetapi perubahan kecil seperti itu tidak mungkin terjadi
menjadi penting secara klinis.
(c) Ondansetron
Dalam sebuah penelitian pada 10 subyek sehat, pengobatan awal dengan rifampisin 600 mg
sekali sehari selama 5 hari secara nyata menurunkan AUC dosis tunggal 8 mg
ondansetron oral sebesar 65% dan ondansetron intravena sebesar 48%. Ini
kemungkinan besar karena induksi metabolisme yang dimediasi CYP3A4 pada dansetron
oleh rifampisin. Penulis menyimpulkan bahwa ondansetron tidak boleh
3
sama efektifnya jika diberikan kepada pasien yang memakai rifampisin. Namun demikian,
Pabrikan AS mengatakan bahwa, meskipun penginduksi CYP3A4 ampuh pheny toin,
carbamazepine, dan rifampisin meningkatkan klirens ondansetron,
berdasarkan data yang tersedia, tidak ada penyesuaian dosis ondansetron yang
direkomendasikan untuk pasien yang memakai obat ini.4
(d) Palonosetron
Pabrikan Inggris mencatat bahwa, dalam analisis farmakokinetik populasi, deksametason
dan rifampisin tidak berpengaruh pada pembersihan palonosetron. Oleh karena itu, tidak
ada penyesuaian dosis palonosetron yang mungkin terjadi.
diperlukan bila diberikan dengan obat ini.
(e) Tropisetron
Produsen menyatakan bahwa obat diketahui menginduksi enzim hati
dapat menurunkan konsentrasi plasma tropisetron. Namun, mereka mengatakan itu
perubahan seperti itu tidak mungkin penting secara praktis dengan rejimen dosis yang
direkomendasikan.6
1. Dimmitt DC, Cramer MB, Keung A, Arumgham T, Weir SJ. Farmakokinetik dolasetron
dengan pemberian bersama simetidin atau rifampisin pada subyek sehat. Cancer Chemother Phar
macol (1999) 43, 126–32.
2. Kytril (Granisetron hidroklorida). Roche Laboratories Inc. Informasi resep AS. TIDAK
bulan 2005.
3. Villikka K, Kivistö KT, Neuvonen PJ. Efek rifampisin pada farmakokinetik oral
dan ondansetron intravena. Clin Pharmacol Ada (1999) 65, 377–81.
4. Tablet Zofran (Ondansetron hidroklorida). GlaxoSmithKline. Informasi resep AS,
Februari 2006.
5. Aloxi (Palonosetron hidroklorida). Laboratorium Cambridge. UK Rangkuman char produk
karakteristik, Maret 2005.
6. Navoban (Tropisetron hidroklorida). Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Ringkasan UK
karakteristik produk, Agustus 2006.

5. Anzemet (Dolasetron mesilate). Amdifarm. Ringkasan karakteristik produk Inggris, May

2006.
6. Tablet Anzemet (Dolasetron mesylate). Sanofi-Aventis US LLC. Informasi resep AS
tion, Agustus 2008. Antagonis reseptor 5-HT3 + Makanan atau Antasida
7. Tablet Kytril (Granisetron hidroklorida). Roche Products Ltd. UK Ringkasan produk
karakteristik, Juli 2007.
8. Kytril (Granisetron hidroklorida). Roche Laboratories Inc. Informasi resep AS, No
bulan 2005. Makanan tidak mempengaruhi penyerapan dolasetron. Makanan sedikit
9. Tablet Zofran (Ondansetron). GlaxoSmithKline Inggris. Ringkasan karakteristik produk Inggris meningkatkan bioavailabilitas ondansetron, tetapi antasida
tics, Oktober 2006. ternyata tidak berpengaruh.
10. Tablet Zofran (Ondansetron hidroklorida). GlaxoSmithKline. Informasi resep AS,
Februari 2006.
11. Aloxi (Palonosetron hidroklorida). Laboratorium Cambridge. UK Rangkuman char produk
karakteristik, Maret 2005.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
12. Aloxi (Palonosetron hidroklorida). MGI Pharma Inc. Informasi resep AS, Januari
2006. (a) Dolasetron
13. Navoban (Tropisetron hidroklorida). Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Ringkasan UK
karakteristik produk, Agustus 2006. Dalam studi dosis tunggal, 23 subyek sehat diberi 200 mg dolaset ron secara oral baik
sendiri, atau mengikuti sarapan tinggi lemak (mengandung lemak
55 g, protein 33 g dan karbohidrat 58 g). Meskipun ada sedikit keterlambatan dalam
Antagonis reseptor 5-HT3 + Penginduksi enzim penyerapan, dosis dengan makanan dan dosis tanpa makanan dianggap bioekuivalen.
Oleh karena itu, dolasetron dapat diberikan tanpa
sehubungan dengan makanan.1

Rifampisin (rifampisin) menyebabkan sedikit penurunan kadar (b) Ondansetron

dolasetron dan sedikit penurunan kadar ondansetron, dan dapat mempengaruhi
granisetron dan tropisetron serupa, tetapi tampaknya tidak berubah Ketika 12 subjek sehat diberi tablet ondansetron 8 mg
kadar palonosetron. Fenobarbital menyebabkan sedikit penurunan 5 menit setelah makan, bioavailabilitasnya hanya sedikit meningkat
(AUC dinaikkan sebesar 17%). Penggunaan bersamaan dari aluminium/magnesium
kadar granisetron.
antasida hidroksida (Maalox) tidak berpengaruh pada bioavailabilitas pada dansetron.2
Oleh karena itu, tidak ada tindakan pencegahan yang diperlukan saat ondanset ron
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
diberikan dengan antasida, dan dapat dikonsumsi tanpa memperhatikan waktu makan.
(a) Dolasetron 1. Lippert C, Keung A, Arumgham T, Eller M, Hahne W, Weir S. Pengaruh makanan terhadap
ketersediaan hayati tablet dolasetron mesylate. Dispos Obat Biofarm (1998) 19, 17–19.
Dalam sebuah penelitian pada 17 subjek sehat yang diberikan dolasetron 200 mg setiap
2. Bozigian HP, Pritchard JF, Gooding AE, Pakes GE. Penyerapan ondansetron pada orang dewasa: efek
hari, ri fampicin (rifampisin) 600 mg setiap hari selama 7 hari menurunkan AUC dan bentuk sediaan, makanan, dan antasida. J Pharm Sci (1994) 83, 1011–13.
Machine Translated by Google
1154 Bab 27
Antagonis reseptor 5-HT3; Dolasetron +
Aneka ragam
Atenolol secara sederhana mengurangi klirens metabolit aktif Bukti interaksi antara domperidone dan eritromisin atau ketokonazol terbatas.
dolasetron, tetapi verapamil tidak berpengaruh. Satu pasien yang Pabrikan menyarankan agar penggunaan domperidone secara bersamaan
mengonsumsi ve rapamil dan diberi dolasetron mengalami penyumbatan dengan
jantung. obat lain yang berpotensi menghambat CYP3A4 dan yang juga
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
(a) Atenolol
Produsen AS1 mencatat bahwa atenolol mengurangi klirens metabolit aktif
dolasetron, hidrodolasetron, sebesar 27%. Perubahan ini sepertinya tidak
signifikan secara klinis. (b)
Verapamil
Produsen AS mencatat bahwa, dalam satu kasus, seorang wanita berusia 61
tahun yang memakai verapamil mengalami blok jantung total setelah
penggunaan dolaset ron,1 meskipun hal ini tidak terbukti sebagai hasil
interaksi. Pada pasien lain yang memakai verapamil, klirens hidrodolasetron
(metabolit aktif dolasetron) tidak berubah.1
1. Tablet Anzemet (Dolasetron mesylate). Sanofi-Aventis US LCC. Informasi resep AS,
Agustus 2008.
Antagonis reseptor 5-HT3; Palonosetron +
Metoclopramide
Metoklopramid 10 mg empat kali sehari tidak mengubah kokinetik
farma dari dosis tunggal palono setron intravena 750 mikrogram
pada subjek sehat.1 Oleh karena itu, tampaknya tidak diperlukan
penyesuaian dosis dengan penggunaan metoklopramid dan
palonosetron secara bersamaan.
1. Aloxi (Palonosetron hidroklorida). MGI Pharma Inc. Informasi resep AS, Februari
2008.
Penghambat Domperidon + CYP3A4
Ketokonazol dan eritromisin, keduanya penghambat CYP3A4,
meningkatkan kadar domperidon plasma sekitar tiga kali lipat.
Pemanjangan QT aditif juga dapat terjadi pada penggunaan
bersamaan domperidone dan ketoconazole atau eritromisin.
Bukti klinis
(a) Eritromisin
Dalam sebuah penelitian, subyek sehat diberi domperidone 10 mg empat kali
sehari dan eritromisin 500 mg tiga kali sehari, sendiri dan dalam kombinasi.
Tingkat plasma maksimum dan AUC domperidone meningkat sekitar tiga kali
lipat dengan eritromisin. Dalam penelitian ini, domperidone dan erythro mycin
saja ditemukan meningkatkan interval QTc masing-masing sebesar 2,5
milidetik dan 4,9 milidetik, sedangkan rata-rata peningkatan interval QTc pada
penggunaan bersamaan adalah 9,9 milidetik, yang lebih besar dari efek aditif
masing-masing obat. sendirian.1 (b)
Ketoconazole
Dalam sebuah penelitian, subyek sehat mengambil domperidone 10 mg empat
kali sehari dan ketoconazole 200 mg dua kali sehari, sendiri dan dalam
kombinasi. Tingkat plasma maksimum dan AUC domperidone meningkat
sekitar tiga kali lipat dengan ketoconazole. Dalam penelitian ini, domperidone
dan ketoconazole saja ditemukan meningkatkan interval QTc masing-masing
sebesar 1,6 milidetik dan 3,8 milidetik, sedangkan rata-rata peningkatan QTc
dalam interval pada penggunaan bersamaan adalah 9,8 milidetik, yang lebih
besar dari efek aditif masing-masing obat. sendirian.1
Mekanisme
Domperidone dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, yang
dihambat oleh obat-obatan seperti eritromisin dan ketocona zole. Oleh karena
itu, penggunaan bersamaan meningkatkan kadar domperidone, yang
meningkatkan efek sederhananya pada interval QT. Pemberian eritromisin atau
ketoconazole dengan.domperidone oleh karena itu memiliki lebih dari efek
aditif pada interval QT.
Pentingnya dan penatalaksanaan
memperpanjang interval QT harus dihindari. Mereka secara khusus menamai
2 Ini tampaknya
erythromycin,1,2 ketoconazole1,2 dan ritonavir.
menjadi pendekatan yang sangat hati-hati, tetapi mungkin bijaksana karena
alternatif untuk kombinasi ini biasanya tersedia. Peningkatan interval QT
karena peningkatan paparan domperidone yang disebabkan oleh
penghambatan CYP3A4 saja mungkin tidak relevan secara klinis, tetapi ketika
ditambahkan ke peningkatan yang terlihat dengan eritromisin atau ketokonazol
saja (yang kurang dari 5 milidetik biasanya tidak dianggap sebagai penting
secara klinis, lihat 'Obat yang memperpanjang interval QT + Obat lain yang
memperpanjang interval QT', hal.290), peningkatan ini mungkin menjadi perhatian.
1. Tablet Motilium (Domperidone maleate). McNeil Ltd. UK Rangkuman karakteristik produk, Desember
2009.
2. Domperidone (Domperidone maleat). Wockhardt UK Ltd. UK Ringkasan karakter produk
teristik, Januari 2008.
Loperamid + Kolestiramin
Sebuah laporan terisolasi, didukung oleh studi in vitro , menunjukkan
bahwa efek loperamide dapat dikurangi dengan colestyramine.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Seorang pria yang telah menjalani operasi besar pada usus, dengan pembuatan
ileostomy, membutuhkan perawatan untuk kehilangan cairan yang berlebihan.
Kehilangan cairannya diamati menjadi 'jauh lebih sedikit' ketika dia menggunakan
loperamide 2 mg setiap 6 jam saja, dibandingkan ketika dia menggunakan loperamide
dalam kombinasi dengan coles tyramine 2 g setiap 4 jam.1 Alasan yang mungkin untuk
efek ini adalah bahwa colestyramine berikatan dengan loperamide di usus, sehingga mengurangi aktivita
Sebuah studi in vitro menggunakan 50 mL simulasi cairan lambung menemukan
bahwa 64% dari dosis loperamide 5,5 mg diikat oleh 4 g kolestiramin.1
Informasi langsung terbatas pada laporan ini, tetapi yang terjadi konsisten
dengan cara kolestiramin berinteraksi dengan obat lain. Telah disarankan
bahwa pemberian kedua obat harus dipisahkan sejauh mungkin untuk
mencegah pencampuran dalam usus, atau bahwa dosis loperamide harus
ditingkatkan. Umumnya dianjurkan bahwa obat lain harus diberikan 1 jam
sebelum atau 4 sampai 6 jam setelah colestyramine.
1. Ti TY, Giles HG, Penjual EM. Kemungkinan interaksi loperamide dan cholestyramine. Bisa
Med Assoc J (1978) 119, 607–8.
Loperamid + Kotrimoksazol
Kotrimoksazol meningkatkan kadar loperamid dalam plasma tetapi
hal ini diperkirakan tidak signifikan secara klinis.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Kotrimoksazol 960 mg dua kali sehari diberikan kepada subyek sehat selama
24 jam sebelum dan kemudian 48 jam setelah mereka menggunakan
loperamide dosis tunggal 4 mg (12 subyek) atau loperamide oksida (prodrug
loperamide, 10 subyek). Co-trimoxazole meningkatkan AUC loperamide
sebesar 89% dan menggandakan kadar plasma maksimumnya. AUC
loperamide oksida dinaikkan sebesar 54% dan kadar plasma maksimumnya
dinaikkan sebesar 41%. Diperkirakan bahwa kotrimoksazol menghambat
metabolisme loperamid, mungkin dengan mengurangi metabolisme lintas
pertama. Namun, meskipun kenaikan ini, karena loperamid memiliki batas
keamanan yang sangat luas, diperkirakan tidak diperlukan perubahan dosis.
1. Kamali F, Huang ML. Peningkatan ketersediaan loperamid secara sistemik setelah pemberian
loperamid dan loperamid oksida secara oral dengan kotrimoksazol. Br J Clin Pharmacol (1996) 41,
125– 8.
Loperamid + Gemfibrozil dan/atau Itrakonazol
Gemfibrozil dan itraconazole sendiri atau dalam kombinasi secara
signifikan meningkatkan bioavailabilitas loperamide.
Machine Translated by Google
Bukti klinis
Dalam studi crossover terkontrol plasebo, 12 subjek sehat diberi a
loperamide dosis tunggal 4 mg pada hari ke-4 penggunaan itrakonazol
200 mg kemudian 100 mg dua kali sehari, gemfibrozil 600 mg dua kali sehari, atau keduanya
obat bersama, masing-masing selama 5 hari. Itrakonazol saja meningkatkan AUC dan
tingkat puncak loperamide masing-masing sebesar 3,8 kali lipat dan 2,9 kali lipat, dan
meningkatkan waktu paruhnya dari 11,9 menjadi 18,7 jam. Gemfibrozil saja
meningkatkan AUC dan kadar puncak loperamide sebesar 2,2 kali lipat dan 1,6 kali lipat,
masing-masing, dan meningkatkan waktu paruhnya dari 11,9 menjadi 16,7 jam. Itracona
zole plus gemfibrozil secara sinergis meningkatkan AUC dan level puncak
loperamide masing-masing sebesar 12,6 kali lipat dan 4,2 kali lipat, dan meningkatkannya
waktu paruh dari 11,9 menjadi 36,9 jam.
Meskipun peningkatan besar dalam bioavailabilitas loperamide yang dihasilkan oleh
gemfibrozil dan/atau itrakonazol, tidak ada perubahan rasa kantuk atau hasil tes psikomotor
untuk loperamide yang dilaporkan selama pengobatan bersamaan.
Mekanisme
Loperamid diduga dimetabolisme oleh sitokrom P450
isoenzim CYP3A4 dan CYP2C8, dan juga merupakan substrat untuk P-glikopro tein. Oleh
karena itu diperkirakan terjadi peningkatan besar dalam kadar loperamide
karena penghambatan CYP2C8 oleh gemfibrozil dan penghambatan CYP3A4 oleh itra
conazole.1 Loperamide dianggap kurang efek SSP karena merupakan substrat untuk P-
glikoprotein, yang mengangkut obat keluar dari sel di
penghalang darah-otak, sehingga membatasi penetrasi SSP.
Pentingnya dan manajemen
Penggunaan bersamaan loperamide dengan gemfibrozil dan/atau itrakonazol
tampaknya tidak menghasilkan efek samping yang signifikan secara klinis, dan karenanya
tidak ada tindakan pencegahan khusus yang tampaknya diperlukan. Pertimbangkan juga
'Loperamid + Protease inhibitor', hal.1155.
1. Niemi M, Tornio A, Pasanen MK, Fredrikson H, Neuvonen PJ, Backman JT. itrakonazol,
gemfibrozil dan kombinasinya secara nyata meningkatkan konsentrasi plasma loperamide.
Eur J Clin Pharmacol (2006) 62, 463–72.
Loperamid + Penghambat protease
Loperamide mengurangi bioavailabilitas saquinavir sekitar
50%. Ritonavir meningkatkan kadar plasma loperamide tanpa
meningkatkan efek samping SSP, dan saquinavir juga
meningkatkan bioavailabilitas loperamid. Tipranavir saja, dan Meskipun peningkatan kadar plasma loperamide terlihat pada kedua studi
dalam kombinasi dengan ritonavir, mengurangi bioavailabilitas dan dengan ritonavir saja, kurangnya efek opioid sentral dengan loperamide (seperti
kadar plasma loperamide dan metabolitnya. seperti penyempitan pupil, depresi pernafasan dan juga efek analgesik)
Bukti klinis
(a)Ritonavir
Dalam studi double-blind, 12 subjek sehat diberi 600 mg tunggal
dosis ritonavir dengan loperamide 16 mg atau plasebo. Loperamid
AUC dan tingkat plasma maksimum meningkat tiga kali lipat dan 17%, masing-masing,
oleh ritonavir, tetapi tidak ada efek samping SSP tambahan yang terlihat.1
Untuk efek ritonavir yang diberikan sebagai penguat farmakokinetik, lihat Ti pranavir, di
bawah.
(b) Saquinavir
Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo, 12 subjek sehat diberi dosis tunggal saquinavir
600 mg, loperamide 16 mg, atau keduanya
narkoba bersama. Loperamide mengurangi AUC saquinavir sekitar 54%.
Tingkat maksimum saquinavir dalam plasma juga diturunkan oleh loperamide
meskipun ini tidak signifikan secara statistik. Saquinavir meningkatkan
AUC loperamide sebesar 40% dan juga menghasilkan peningkatan yang tidak signifikan
di tingkat maksimum loperamide.2
(c) Tipranavir
Sebuah studi pada 20 subyek sehat melihat farmakokinetik dan farmakokinetik
farmakokinetik dan farmakokinetik dari loperamide dosis tunggal 16 mg yang diminum
dengan ti pranavir 750 mg dua kali sehari, ritonavir 200 mg dua kali sehari atau kedua obat tersebut
bersama. (Perhatikan bahwa dosis tipranavir ini lebih tinggi daripada dosis biasa yang
dikuatkan dengan ritona vir 500 mg dua kali sehari.) Tipranavir sendiri mengurangi
tingkat maksimum dan AUC loperamide masing-masing sebesar 58% dan 63%,
sedangkan ritonavir meningkatkan parameter ini masing-masing sebesar 83% dan 121%.
Kombinasi tipranavir dan ritonavir, seperti biasa secara klinis
Obat pencernaan 1155
praktik, menghasilkan penurunan bersih pada tingkat maksimum dan AUC loperamide
masing-masing sebesar 61% dan 51%, mirip dengan efek yang terlihat dengan ti pranavir
saja. Tingkat maksimum dan AUC dari metabolit
loperamid juga berkurang. Tidak ada efek samping loper mide yang signifikan secara klinis
pada pernapasan atau kontraktilitas pupil dengan riton avir atau tipranavir saja, atau dalam
kombinasi.3
Mekanisme
Loperamid terutama dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450
CYP3A4, dan diperkirakan tidak memiliki efek SSP karena merupakan substrat untuk
P-glikoprotein, yang mengangkut obat keluar dari sel di darah-otak
penghalang, sehingga membatasi penetrasi CNS.3 Peningkatan loperamide
tingkat dengan ritonavir saja dianggap karena ritonavir menghambatnya
metabolisme oleh CYP3A4. Kurangnya peningkatan efek SSP loperamide menunjukkan
bahwa ritonavir saja tidak menghambat P-glikoprotein.1,3
Saquinavir mungkin menghambat metabolisme lop eramide yang dimediasi CYP3A4.
Loperamide mengurangi motilitas gastrointestinal dan karenanya dapat
mempengaruhi penyerapan beberapa obat. Diperkirakan bahwa tindakan terapeutik ini
mungkin telah mengurangi penyerapan saquinavir yang mengarah pada pengurangan
bioavailabilitasnya.2
Penurunan kadar loperamide dengan tipranavir saja atau tipranavir
dengan ritonavir dianggap karena induksi gastrointestinal P-glyc oprotein oleh tipranavir,
mengakibatkan penurunan bioavailabilitas sistemik loperamide.3 Namun, penelitian lain
menunjukkan bahwa peningkatan
tingkat loperamide terlihat dengan saquinavir bersamaan mungkin karena penghambatan
CYP3A4.2
Pentingnya dan manajemen
Penurunan tingkat saquinavir terlihat dalam studi dosis tunggal menunjukkan hal itu
loperamide dapat mengurangi kemanjuran antivirus saquinavir. walaupun
bukti terbatas pada penelitian ini dan hanya satu dosis rendah yang tidak dikuatkan
saquinavir diberikan, mungkin lebih bijaksana untuk memantau pasien yang memakai
lopera mide dengan saquinavir untuk memastikan bahwa kemanjuran antivirus saquinavir adalah
terawat. Apakah loperamid akan menyebabkan pengurangan sebesar
tingkat saquinavir dengan dosis yang lebih tinggi dari saquinavir yang dikuatkan dengan ritonavir (sebagaimana adanya
praktek yang biasa) tidak jelas. Studi lebih lanjut diperlukan. Informasi farmakokinetik
tentang inhibitor protease lainnya tampaknya kurang. Namun,
satu studi efikasi melaporkan bahwa viral load dan jumlah CD4 dipertahankan pada pasien
yang diobati dengan loperamide untuk diare yang diinduksi nelfinavir.4
didemonstrasikan. Hal ini menunjukkan bahwa loperamide berpotensi sebagai tidiarrhoeal
yang aman untuk diberikan dengan ritonavir selama episode diare yang diinduksi protease
inhibitor.1 Peningkatan bioavailabilitas loperamide terlihat dengan
studi saquinavir dosis tunggal di atas juga tidak dianggap secara klinis
signifikan, meskipun dosis saquinavir yang digunakan dalam penelitian ini banyak
lebih kecil dari yang biasa digunakan dalam rejimen pengobatan HIV.2 Tampaknya dari
hasil penelitian ini bahwa penggunaan saquinavir yang dikuatkan dengan ritonavir (seperti
yang umum) dengan loperamide juga tidak mungkin mengarah pada
peningkatan yang relevan dalam efek samping loperamide.
Relevansi klinis penurunan bioavailabilitas loperamide dengan
tipranavir saja atau tipranavir dengan ritonavir tidak diketahui.
1. Tayrouz Y, Ganssmann B, Ding R, Klingmann A, Aderjan R, Burhenne J, Haefeli WE, Mikus
G. Ritonavir meningkatkan konsentrasi plasma loperamide tanpa bukti adanya P-glikoprotein
keterlibatan. Klinik Pharmacol Ada (2001) 70, 405–14.
2. Mikus G, Schmidt L, Burhenne J, Ding R, Riedel KD, Tayrouz Y, Weiss J, Haefeli WE. Pengurangan
pajanan saquinavir dengan pemberian bersama loperamide; farmakokinetik dua arah
interaksi. Farmakokinet Klinik (2004) 43, 1015–24.
3. Paduan Suara G, MacGregor T, Hoelscher D, Heming T, Legg D, Kavanaugh K, Johnson P, Sabo
JP, McCallister S. Interaksi tipranavir yang dikuatkan ritonavir dengan loperamide tidak menghasilkan
dalam efek samping neurologis terkait loperamide pada sukarelawan sehat. Agen Antimikroba
Chemother (2005) 49, 4903–10.
4. Rachlis A, Gill J, Baril JG, LeBlanc RP, Trottier B, MacLeod J, Walmsley S, Van der Vliet
W, Belsky G, Burgoyne R. Efektivitas rencana intervensi langkah-bijaksana untuk mengelola diare
terkait nelfina vir: studi percontohan. Uji Coba Klinik HIV (2005) 6, 203–12.
Loperamid + Quinidin
Quinidine meningkatkan penetrasi loperamide ke dalam otak
yang menyebabkan depresi pernapasan.
Machine Translated by Google

1156 Bab 27
Bukti klinis
Dalam sebuah penelitian pada 8 subyek sehat, dosis tunggal quinidine 600 mg
meningkatkan AUC loperamide dan metabolitnya sebesar 148% dan 94%,
masing-masing. Loperamide saja tidak menghasilkan depresi pernapasan,
tetapi ketika diberikan dengan quinidine, depresi pernafasan terjadi, yang diukur dengan
respon ventilasi dari subjek terhadap peningkatan konsentrasi karbon dioksida.1
3. Bown RL, Gibson JA, Sladen GE, Hicks B, Dawson AM. Efek laktulosa dan obat pencahar lainnya pada
pH ileal dan kolon yang diukur dengan perangkat radiotelemetri. Usus (1974) 15, 999–
1004.
4. Evans DF, Crompton J, Pye G, Hardcastle JD. Peran serat makanan pada pengasaman
usus besar pada pria. Gastroenterologi (1988) 94, A118.
5. Riley SA, Tavares IA, Bishai PM, Bennett A, Mani V. Mesalazine rilis dari tablet bersalut:
efek serat makanan. Br J Clin Pharmacol (1991) 32, 248–50.
6. Hussain FN, Ajjan RA, Moustafa M, Weir NW, Riley SA. Pelepasan mesalazine dari formulasi tergantung
pH: efek pemberian bersama omeprazole dan laktulosa. Br J Clin Phar macol (1998) 46, 173–5.

7. Asacol (Mesalamin). Farmasi Procter & Gamble. Informasi resep AS, Octo
sebelum tahun 2007.

8. Tablet Salofalk (Mesalazine). Dr Falk Pharma Inggris. Ringkasan karakteristik produk Inggris,
Mekanisme, kepentingan dan manajemen Juli 2007.

Loperamid terutama dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450

CYP3A4, dan diperkirakan tidak memiliki efek SSP karena merupakan substrat untuk Mesalazine (Mesalamine) + Penghambat
P-glikoprotein, yang mengangkut obat keluar dari sel di darah-otak
penghalang, sehingga membatasi penetrasi SSP. Efek samping opioid sentral
pompa proton
efek loperamid yang terjadi pada penelitian tampaknya disebabkan sentral
Penghambatan P-glikoprotein oleh quinidine, mengakibatkan peningkatan loperamide
Omeprazole tidak mempengaruhi pelepasan mesalazine dari persiapan
penetrasi ke dalam otak, dan depresi pernapasan.1
pelepasan tertunda (Asacol).
Meskipun informasi terbatas, tampaknya bijaksana untuk mewaspadai
Efek merugikan CNS dari loperamide jika quinidine diberikan. Jika efek buruk
menyusahkan pertimbangkan untuk mengurangi dosis loperamide. Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen

Asacol adalah persiapan mesalazine dilapisi dengan resin berbasis akrilik

1. Sadeque AJM, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJJ. Peningkatan penghantaran obat ke otak oleh P
penghambatan glikoprotein. Klinik Pharmacol Ada (2000) 68, 231–7. (Eudragit S) yang hancur di atas pH 7 dan dengan demikian melepaskan me salazine
ke ileum terminal dan usus besar. Pelepasannya cepat pada nilai pH 7 ke atas, tetapi
juga dapat terjadi antara pH 6 dan 7. Sejak
Mesalazine (Mesalamine) + Pencahar penghambat pompa proton dapat menaikkan pH di perut menjadi 6 ke atas, itu
potensi ada untuk pelepasan dini mesalazine dari Asacol. Namun, sebuah penelitian
pada 6 subjek sehat diberikan Asacol 400 mg tiga kali sehari
Secara teoretis, formulasi yang dirancang untuk melepaskan mesala selama 3 minggu ditemukan bahwa mereka juga diberi omeprazole 20 mg setiap hari
zine sebagai respons terhadap pH yang lebih tinggi di usus besar tidak boleh diberikan
selama minggu kedua, dan omeprazole 40 mg setiap hari selama minggu ketiga.
dengan laktulosa, laktitol atau preparat lain yang menurunkan pH kolon. minggu, farmakokinetik kondisi mapan dari mesalazine tetap ada
Namun, penelitian menunjukkan bahwa keduanya adalah ispaghula dan laktulosa tidak berubah.1 Mesalazine telah dirilis sebelumnya, karakteristik penyerapan akan
tidak mempengaruhi bioavailabilitas mesalazine. berubah. Oleh karena itu tampaknya tidak ada alasan untuk menghindari penggunaan
bersamaan Asacol dan omeprazole dalam dosis
hingga 40 mg setiap hari. Berdasarkan studi ini, sepertinya inhibitor pompa proton
Bukti klinis dan mekanisme lainnya akan berperilaku serupa pada dosis yang setara.
1. Hussain FN, Ajjan RA, Moustafa M, Weir NW, Riley SA. Pelepasan mesalazine dari formulasi tergantung
Asacol adalah persiapan mesalazine dilapisi dengan resin berbasis akrilik pH: efek pemberian bersama omeprazole dan laktulosa. Br J Clin Phar macol (1998) 46, 173–5.
(Eudragit S) yang hancur di atas pH 7 dan dengan demikian melepaskan me salazine
ke ileum terminal dan usus besar.1 pH di usus besar dapat
diturunkan oleh laktulosa dan laktitol, yang dimetabolisme oleh bakteri usus menjadi
sejumlah asam (misalnya asetat, butirat, propionat, dan asam laktat).2 In Methylnaltrexone + Lain-lain
subyek sehat, laktulosa 30 sampai 80 g setiap hari telah ditemukan menyebabkan sedikit
jatuh pada pH kolon ; 2,3 dari sekitar 6 menjadi 5 di usus besar kanan dan dari 7 menjadi 6,7
Cimetidine tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada phar
di kolon kiri. Lactitol 40 hingga 180 g setiap hari dapat menyebabkan penurunan yang serupa pada pH.2
Ispaghula juga dapat menurunkan pH kolon (dari 6,5 menjadi 5,8 pada kolon kanan, dan
macokinetics dari methylnaltrexone. Methylnaltrexone tidak mengubah
dari 7,3 menjadi 6,6 di kolon kiri).4 Namun, sebuah studi pada pasien yang memberi farmakokinetik dekstrometorfan.
saya salazine menemukan bahwa meskipun pengasaman kolon ini oleh sekam ispaghula
(Fybogel), pelepasan mesalazine tampaknya tidak terpengaruh, seperti Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Ekskresi feses dan urin 24 jam dari metabolit mesalazine adalah
(a) Simetidin
tidak berubah.5 Demikian pula, penelitian lain pada 14 subyek sehat yang diberikan
mesalazine (Asacol) 400 mg tiga kali sehari menemukan bahwa lac tulose (15 mL Pabrikan mencatat bahwa, dalam sebuah penelitian pada 18 subjek sehat, berlipat ganda
meningkat menjadi 30 mL dua kali sehari) tidak mempengaruhi saluran kemih atau saluran kemih.
Dosis simetidin 400 mg tidak menyebabkan perubahan yang relevan secara klinis
ekskresi feses mesalazine dan metabolitnya.6 dalam farmakokinetik dosis tunggal methylnaltrexone. Disana ada
pengurangan 42% dalam pembersihan ginjal methylnaltrexone, dan kecil
Pengurangan 11% dalam pembersihan totalnya, tanpa perubahan yang relevan secara klinis
Pentingnya dan manajemen
baik AUC atau kadar plasma maksimum methylnaltrexone.1 Pengurangan klirens ginjal
methylnaltrexone dianggap karena penghambatan transporter kation organik oleh
Meskipun secara teoretis sekam ispaghula dan laktulosa mungkin
simetidin.1 Tidak ada penyesuaian dosis
diharapkan untuk mengurangi efek mesalazine, dari studi di atas tampaknya tidak ada
methylnaltrexone diharapkan akan dibutuhkan jika simetidin juga diberikan
interaksi kepentingan klinis yang terjadi, dan belum ada laporan bahwa interaksi yang di dalam.

penting secara klinis terjadi dengan baik

sekam ispaghula, laktulosa atau laktitol. Namun, produsen Inggris (b) Dekstrometorfan
Asacol merekomendasikan untuk menghindari penggunaan preparat yang dapat menurunkan secara bersamaan
Pabrikan secara singkat melaporkan bahwa, dalam sebuah penelitian pada subjek pria sehat,
pH usus karena dapat mengurangi kemanjuran mesalazine.1 Perhatikan juga
7
metabolisme dekstrometorfan tidak terpengaruh oleh subkutan
bahwa interaksi ini tidak disebutkan oleh produsen Asacol AS.
300 mikrogram/kg dosis methylnaltrexone bromide.1,2 Penelitian ini
Selanjutnya, Salofalk adalah preparat lain dari mesalazine dengan lapisan enterik yang
dilakukan karena, in vitro methylnaltrexone adalah inhibitor lemah dari
bergantung pada pH.8 Preparat ini hancur di atas pH 6, tetapi
sitokrom P450 isoenzim CYP2D6. Dextromethorphan adalah substrat
tidak ada peringatan mengenai obat yang mempengaruhi pH di bagian bawah usus
dari CYP2D6, dan studi menunjukkan bahwa methylnaltrexone tidak menyebabkan
diberikan.
penghambatan yang relevan secara klinis dari isoenzim ini. Methylnaltrexone tidak akan
1. Tablet Asacol (Mesalazine). Procter & Gamble Pharmaceuticals UK Ltd. UK Ringkasan diharapkan untuk mengubah farmakokinetik substrat CYP2D6 lainnya.
karakteristik produk, April 2003.
1. Relistor (Methylnaltrexone bromide). Wyeth Farmasi. Ringkasan karakteristik produk Inggris, Juli 2009.
2. Patil DH, Westaby D, Mahida YR, Palmer KR, Rees R, Clark ML, Dawson AM, Silk DBA.
Cara kerja komparatif laktitol dan laktulosa dalam pengobatan athy encephalop hati. Gut (1987) 28, 255– 2. Relistor (Methylnaltrexone bromide). Wyeth Pharmaceuticals Inc. Informasi resep AS
9. tion, Juni 2009.
Machine Translated by Google
Metoklopramid + Proklorperazin
Satu laporan kasus menggambarkan pembengkakan lidah dan
obstruksi pernapasan pada pasien yang diberikan proklorperazin dan
kemudian metoklo pramid.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Seorang wanita berusia 19 tahun mengalami pembengkakan lidah yang progresif,
obstruksi saluran napas atas parsial dan sensasi tersedak selama beberapa waktu
dari 12 jam setelah dia diberi dosis intramuskular metoclopramide untuk
total 30mg. Dia telah menerima dosis intramuskular 12,5 mg
proklorperazin untuk mual 24 jam sebelumnya. Pada pemeriksaan lidahnya
sangat biru, tetapi dalam waktu 15 menit setelah menerima benzatropin 2 mg
itu kembali ke ukuran dan warna normalnya. Distres pernapasan juga muncul. Penulis
laporan menyarankan bahwa distonik merugikan
efek kedua obat bersifat aditif, mengarah ke efek yang terlihat.1 Namun,
perlu dicatat bahwa edema lidah juga telah dijelaskan
metoclopramide saja.2 Pasien muda, terutama wanita, sangat rentan terhadap efek
samping metoclopramide, dan pasien ini menerima dosis total harian standar hanya
dalam 12 jam, jadi interaksi adalah
sama sekali tidak didirikan.
1. Alroe C, Bowen P. Metoclopramide dan proklorperazin: ''tanda lidah biru''. Med J Aust
(1989) 150, 724–5.
2.Robinson OPW. Metoklopramid—efek samping dan keamanan. Pascasarjana Med J (1973) 49 (Suppl
Juli), 77–80.
Mosapride + Eritromisin
Eritromisin meningkatkan kadar plasma dan memperpanjang waktu
paruh mosapride, tetapi efek jantung yang merugikan tampaknya
tidak seperti itu.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Dalam sebuah penelitian, 10 subjek sehat diberi mosapride 5 mg tiga kali sehari selama
14 hari, dengan eritromisin stearat 300 mg empat kali sehari pada
7 hari terakhir. Eritromisin meningkatkan kadar plasma puncak mosapride
sebesar 1,6 kali lipat dan meningkatkan waktu paruhnya dari 1,6 menjadi 2,4 jam. Diduga
bahwa perubahan farmakokinetik ini terjadi karena eritromisin menghambat metabolisme
mosapride oleh isoenzim sitokrom P450.
CYP3A4. Ini mirip dengan efek yang terlihat dengan penggunaan bersamaan eryth
romycin dan 'cisapride', (p.1147). Namun, tidak seperti cisapride, peningkatan kadar
mosapride yang terlihat pada penelitian ini tidak menghasilkan perubahan yang merugikan.
dalam EKG, termasuk interval QT.1 Mungkin bijaksana untuk memantau penggunaan
bersamaan untuk peningkatan efek samping mosapride, dan sesuaikan
dosis sesuai.
[ PubMed ] 1. Katoh T, Saitoh H, Ohno N, Tateno M, Nakamura T, Dendo I, Kobayashi S, Nagasawa K. Narkoba
interaksi antara mosapride dan eritromisin tanpa perubahan elektrokardiografi. Jpn Heart J (2003) 44, 225–
34.
Pirenzepin + Antasida
Mylanta mengurangi bioavailabilitas pirenzepin sekitar 30%.
Antasida lain, Trigastril, secara sederhana meningkatkan bioavailabilitas
pirenzepin, tetapi perubahan ini mungkin tidak begitu penting secara
klinis.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Dalam sebuah penelitian pada 20 subjek sehat, AUC dosis tunggal 50 mg piren zepine
berkurang sekitar 30% oleh 30 mL Mylanta (alumini um/magnesium hidroksida dan
simetikon). Antasida mengurangi
tingkat plasma puncak pirenzepin sekitar 45%.1 Studi lain di
10 subyek sehat menemukan bahwa AUC dosis tunggal 50 mg piren zepine meningkat
hampir 25% dengan 10 mL antasida (Trigastril,
aluminium/magnesium hidroksida, kalsium karbonat).2 Secara praktis
istilah perubahan sederhana dalam bioavailabilitas ini mungkin terlalu kecil untuk
urusan.
1. Matzek KM, MacGregor TR, Keirns JJ, Vinocur M. Efek makanan dan antasida pada penyerapan oral
pirenzepin pada manusia. Farmasi Int J (1986) 28, 151–5.
2. Vergin H, Herrlinger C, Gugler R. Pengaruh antasida yang mengandung aluminium-hidroksida pada
bioavailabilitas pirenzepin oral. Penelitian Obat (1989) 39, 520-3.
Obat pencernaan 1157
Pirenzepin + Simetidin
Farmakokinetik pirenzepin dan simetidin tidak terpengaruh ketika
kedua obat diberikan bersamaan, tetapi pirenzepin
meningkatkan pengurangan sekresi asam lambung yang diinduksi
simetidin, yang merupakan interaksi yang tampaknya menguntungkan.1
1. Jamali F, Mahachai V, Reilly PA, Thomson ABR. Kurangnya interaksi farmakokinetik menjadi
antara simetidin dan pirenzepin. Clin Pharmacol Ada (1985) 38, 325–30.
Pirenzepin + Makanan
Makanan mengurangi bioavailabilitas pirenzepin sekitar 30%, tetapi
ini mungkin kepentingan klinis kecil.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
AUC dosis tunggal pirenzepin 50 mg berkurang sekitar
30% pada 20 subyek sehat ketika pirenzepin diminum setengah jam sebelum makan,
atau dengan makanan. Kadar plasma puncak berkurang sekitar 30%
dan 45%, masing-masing. Waktu untuk mencapai level puncak juga berkurang.1
Dalam istilah praktis, perubahan sederhana dalam bioavailabilitas ini mungkin juga demikian
kecil menjadi penting. Penulis laporan ini menyarankan untuk mengonsumsi pirenzepin
makanan karena kepatuhan lebih baik jika dikaitkan dengan keseharian yang nyaman
ritual.1
1. Matzek KM, MacGregor TR, Keirns JJ, Vinocur M. Efek makanan dan antasida pada penyerapan oral
pirenzepin pada manusia. Farmasi Int J (1986) 28, 151–5.
Inhibitor pompa proton + Antasida
Maalox tampaknya tidak mengubah farmakokinetik omepra zole,
pantoprazole, atau rabeprazole. Antasida dapat menyebabkan sedikit
penurunan bioavailabilitas lansoprazole tetapi hal ini mungkin terjadi
tidak relevan secara klinis. Tidak ada interaksi antara natrium alginat
dan omeprazol.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
(a) Lansoprazol
Dalam sebuah penelitian pada 12 subjek sehat, dosis tunggal Maalox (aluminium ium/
magnesium hidroksida) 30 mL sedikit mengurangi AUC dosis 30 mg
lansoprazole sebesar 13% (tidak signifikan secara statistik), dan mengurangi
tingkat plasma maksimum sebesar 27%. Namun, tidak ada perubahan yang terlihat ketika
lansoprazole diberikan 1 jam setelah antasida.1 Perhatikan bahwa dalam penelitian ini,
bioavailabilitas lansoprazole sangat bervariasi antar subjek
(AUC bervariasi dengan faktor 6). Dalam penelitian lain, magaldrate tidak memilikinya
efek pada AUC lansoprazole, tetapi sedikit mengurangi tingkat maksimumnya
sebesar 28%; namun, perubahan ini tidak dianggap relevan secara klinis.2
Namun demikian, pabrikan merekomendasikan agar antasida tidak boleh
diambil dalam waktu satu jam dari lansoprazole,3 tetapi atas dasar bukti
diberikan di atas, ini tampaknya merupakan rekomendasi yang terlalu hati-hati.
(b) Omeprazol
Dua studi dosis tunggal menunjukkan bahwa suspensi Maalox (aluminium um/
magnesium hidroksida) tidak mempengaruhi penyerapan atau disposisi
omeprazole dari formulasi berlapis enterik.4,5 Temuan serupa juga
dilaporkan untuk suspensi Maalox dalam studi dosis tunggal lainnya, meskipun dalam
Sebaliknya, penelitian ini menemukan bahwa butiran Maalox mengurangi AUC tablet
salut enterik ome prazole sebesar 74%% dan secara signifikan mengurangi kadar
plasmanya.6
Sebuah studi silang acak pada subyek sehat yang diberikan omeprazole
kapsul 20 mg setiap hari selama 3 hari, dengan dua tablet Gaviscon (aluminium
hidroksida, magnesium trisilikat dan natrium alginat) pada hari ke-3, ditemukan
bahwa omeprazole tidak secara signifikan mempengaruhi pembentukan rakit alginat atau
lamanya rakit tinggal di perut.7 Dalam penelitian lain di
subyek sehat, penggunaan bersamaan Gaviscon Advance (natrium alginat)
10 mL empat kali sehari dan omeprazole (Losec MUPS) 20 mg setiap hari selama
3 hari tidak mempengaruhi farmakokinetik omeprazole, meskipun demikian
mencatat bahwa Gaviscon Advance, tidak seperti Gaviscon, tidak mengandung semut
Machine Translated by Google
1158 Bab 27
acid.8 Tampaknya tidak ada tindakan pencegahan khusus yang diperlukan jika omeprazole diberikan
en dengan antasida ini.
(c) Pantoprazol
Pantoprazole 40 mg setiap hari diberikan kepada 24 subjek sehat dengan dan tanpa 10 mL
Maalox (aluminium/magnesium hidroksida). AUC,
kadar serum maksimum, dan waktu paruh pantoprazole tidak berubah
oleh antasida.9 Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang tampaknya diperlukan jika
pan toprazole diberikan dengan kandungan aluminium/magnesium hidroksida
antasida.
(d) Rabeprazol
Dalam studi dosis tunggal, 12 subjek sehat, pada kesempatan terpisah,
diberikan 20 mg rabeprazole dengan, tanpa, dan 1 jam setelah dosis an
antasida aluminium/magnesium hidroksida (Maalox).10 Antasida memiliki
tidak berpengaruh pada farmakokinetik rabeprazole, jadi tidak ada tindakan pencegahan
khusus yang diperlukan pada penggunaan bersamaan.
1. Delhotal-Landes B, Cournot A, Vermerie N, Dellatolas F, Benoit M, Flouvat B. Pengaruh
makanan dan antasida pada penyerapan dan disposisi lansoprazole. Eur J Drug Metab Pharmacok
inet (1991), Spec No 3, 315–20.
2. Gerloff J, Barth H, Mignot A, Fuchs W, Heintze K. Apakah penghambat pompa proton lansopra zole
berinteraksi dengan antasida? Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol (1993) 347, R31.
3. Zoton FasTab (Lansoprazole). Wyeth Farmasi. Rangkuman karakteristik produk di Inggris, Agustus
2007.
4. Tuynman HARE, Festern HPM, Röhss K, Meuwissen SGM. Kurangnya efek antasida pada
konsentrasi plasma omeprazole diberikan sebagai butiran berlapis enterik. Br J Clinic Pharmacol
(1987) 24, 833–5.
5. Howden CW, Reid JL. Efek antasida dan metoclopramide pada penyerapan omeprazole
dan disposisi. Br J Clin Pharmacol (1988) 25, 779–80.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 6. Iwao K, Saitoh H, Takeda K, Azuumi Y, Takada M. Penurunan kadar plasma omeprazole
setelah pemberian bersama dengan butiran suspensi kering magnesium-aluminium hidroksida.
Yaku gaku Zasshi (1999) 119, 221–8.
7. Dettmar PW, Little SL, Baxter T. Efek pre-treatment omeprazole pada rakit yang dibentuk oleh
tablet penekan refluks yang mengandung alginat. J Int Med Res (2005) 33, 301–8.
8. Dettmar PW, Hampson FC, Jain A, Choubey S, Little SL, Baxter T. Pemberian penekan refluks
lambung berbasis al ginat pada bioavailabilitas omeprazole. India J Med
Res (2006) 123, 517–24.
9. Hartmann M, Bliesath H, Huber R, Koch H, Steinijans VW, Wurst W. Kurangnya pengaruh
antasida pada farmakokinetik dari pantoprazole penghambat H+/K+-ATPase lambung yang baru.
Gastroenterologi (1994) 106 (Suppl), A91.
10. Yasuda S, Higashi S, Murakami M, Tomono Y, Kawaguchi M. Antasida tidak berpengaruh
pada farmakokinetik rabeprazole, penghambat pompa proton baru, pada sukarelawan sehat.
Int J Clin Pharmacol Ada (1999) 37, 249–53.
Penghambat pompa proton + Penghambat
saluran kalsium
Pembersihan nifedipine dan omeprazole sedikit berkurang dengan makanan asam pada pasien yang tidak bisa menelan kapsul.1,2 Namun demikian,
penggunaan bersamaan, tetapi perubahan ini tampaknya tidak mungkin terjadi.
untuk pasien yang tidak dapat menelan, pabrikan Inggris hanya merekomendasikan
menjadi kepentingan klinis. Pantoprazole tidak mempengaruhi phar mendispersikan tablet esomeprazole dalam air non-karbonasi untuk menghindari
macokinetics dari nifedipine. Verapamil tampaknya tidak mempengaruhi pemecahan lapisan enterik. Mereka juga mencatat bahwa penundaan dan penurunan makanan
farmakokinetik rabeprazole ke ex tent yang relevan secara klinis. penyerapan tablet esomeprazole, tetapi efeknya kecil pada keasaman gastrik. Produsen
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
(a) Omeprazol
Dalam sebuah penelitian pada 10 subyek sehat, omeprazole 20 mg setiap hari selama 7
hari mengurangi pembersihan nifedipin sebesar 21%. Pada subjek yang sama, kejernihan
dosis omeprazol intravena 40 mg berkurang 14%
nifedipine 10 mg tiga kali sehari selama 5 hari.1 Dalam studi terkait, sama
kelompok pekerja menemukan bahwa omeprazole 20 mg setiap hari selama 8 hari meningkat
AUC nifedipin dosis tunggal 10 mg sebesar 26%, tetapi tekanan darah
dan detak jantung tidak berubah.2 Tak satu pun dari perubahan ini besar dan mereka
tampaknya tidak penting secara klinis.
(b) Pantoprazol
Dalam studi crossover acak, 24 subyek sehat diberi panto prazole 40 mg setiap hari selama
10 hari, dengan nifedipine lepas lambat 20 mg
dua kali sehari dari hari 6 sampai 10. Farmakokinetik nifedipin adalah
tidak berubah oleh pantoprazole.3 Tampaknya tidak ada tindakan pencegahan khusus
diperlukan jika pantoprazole dan nifedipine diberikan bersamaan.
(c) Rabeprazol
Sebuah studi pada 19 subyek sehat menemukan bahwa verapamil 120 mg dua kali sehari
selama 6 hari tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik tunggal
rabeprazole dosis 20 mg, meskipun kadar thioether tidak aktif
metabolit meningkat sekitar dua kali lipat.
Jalur metabolisme utama rabeprazole adalah reduksi non-enzimatik
menjadi metabolit tioeter, dengan isoenzim sitokrom P450 CYP3A4
dan CYP2C19 hanya terlibat sedikit. Hasil penelitian ini
menunjukkan bahwa verapamil tampaknya tidak mempengaruhi metabolisme minor
rabeprazole oleh CYP3A4, meskipun dapat mempengaruhi pembuangan metabolik
metabolit rabeprazole thioether yang tidak aktif.4 Dalam penelitian ini, subjek yang
kekurangan atau kekurangan CYP2C19 memiliki kadar rabeprazole yang lebih tinggi daripada subjek
dengan tingkat normal CYP2C19, tetapi ini tidak berpengaruh pada interaksi
dengan verapamil.
Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang tampaknya diperlukan jika rabeprazole
diberikan dengan verapamil.
1. Danhof M, Soons PA, van den Berg G, Van Brummelen P, Jansen JBMJ. Interaksi antara
nifedipin dan omeprazol. Eur J Clin Pharmacol (1989) 36 (Suppl), A258.
2. Soons PA, van den Berg G, Danhof M, van Brummelen P, Jansen JBMJ, Lamers CBHW, Bre imer
DD. Pengaruh pengobatan omeprazole dosis tunggal dan ganda pada kokinetik farma nifedipine
dan efeknya pada subyek sehat. Eur J Clin Pharmacol (1992) 42, 319–24.
3. Bliesath H, Huber R, Steinijans VW, Koch HJ, Kunz K, Wurst W. Pantoprazole tidak berinteraksi
dengan nifedipine pada manusia dalam kondisi mapan. Int J Clin Pharmacol Ada (1996)
34, 51–5.
4. Shimizu M, Uno T, Yasui-Furukori N, Sugawara K, Tateishi T. Efek klaritromisin dan
verapamil pada farmakokinetik rabeprazole antara genotipe CYP2C19. Eur J Clin Phar macol (2006)
62, 597–603.
Inhibitor pompa proton + Makanan
Makanan sederhana mengurangi bioavailabilitas lansoprazole dan
esomeprazole, tetapi bukan omeprazole, pantoprazole, atau rabeprazole.
Makanan seperti saus apel, jus apel atau jeruk, dan yoghurt bisa
tampaknya tidak secara signifikan mempengaruhi bioavailabilitas konten
kapsul esomeprazole, lansoprazole atau omeprazole.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
(a) Esomeprazole
Dalam sebuah studi silang pada subjek sehat yang berpuasa, bioavailabilitas
isi kapsul esomeprazole dicampur dengan satu sendok makan saus apel mirip dengan
kapsul esomeprazole utuh yang diminum
dengan air. Saus apel dipilih karena bersifat asam dan oleh karena itu tidak mungkin
mempengaruhi lapisan enterik butiran esomeprazole.
dari kapsul.1 Sebuah studi in vitro menemukan bahwa butiran salut enterik esomeprazole
dari kapsul terbuka stabil bila dicampur dengan 100 mL
2
air ledeng, yoghurt, jus jeruk atau jus apel. Para penulis menyarankan itu
kemungkinan esomeprazole dapat dicampur dengan jus ini atau minuman lunak lainnya
AS mengatakan bahwa karena AUC esomeprazole dapat dikurangi sebesar 43 hingga 53%
melalui makanan, kapsul esomeprazole dan
suspensi oral harus diminum setidaknya satu jam sebelum makan.4
(b) Lansoprazol
Sebuah studi menemukan bahwa makanan ( makanan standar) mengurangi kemampuan
bioavail lansoprazole sebesar 27%.5 Studi lain menemukan penurunan 50% dalam
ketersediaan hayati lansoprazole dengan makanan ( sarapan standar).6 Penulis kedua penelitian ini
oleh karena itu penelitian merekomendasikan bahwa lansoprazole tidak boleh diberikan bersama
makanan.5,6 Tingkat plasma maksimum dan AUC lansoprazole berkurang 50 sampai 70%
bila diberikan 30 menit setelah makan. Tidak signifikan
efek ditemukan ketika lansoprazole diberikan sebelum makan.7 Pabrikan merekomendasikan
bahwa, untuk mencapai kemanjuran yang optimal, lansoprazole
harus diberikan di pagi hari setidaknya 30 menit sebelum makan.7,8 Namun, dalam studi
silang pada subjek sehat puasa, bioavailabilitas
butiran berlapis enterik (dihapus dari kapsul lansoprazole 30 mg)
dicampur dengan jus jeruk, jus tomat, atau dengan satu sendok makan
pir tegang, yoghurt, keju cottage, atau puding Pastikan sebanding dengan kapsul utuh
yang diberikan dengan air.9,10 Studi ini menunjukkan bahwa untuk pasien yang tidak dapat
menelan atau yang mengalami kesulitan
menelan, mencampur isi kapsul dengan jus atau lunak khusus ini
makanan dapat diterima. Pabrikan AS juga mengatakan bahwa isinya utuh
dari kapsul pelepasan tertunda dapat dicampur dengan volume kecil
(60 mL) saus apel, Pastikan puding, keju cottage, atau yoghurt.
Namun, tablet yang larut hanya dapat didispersikan dalam air, dan jika diberikan
melalui selang nasogastrik, selang harus dibilas dengan air sebelum dan
setelah administrasi. Suspensi hanya boleh dicampur dengan air dan
tidak boleh diberikan melalui selang nasogastrik.7
Machine Translated by Google

Obat pencernaan 1159

(c) Omeprazol Bukti klinis dan mekanisme

Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat, pemberian omeprazole dengan sarapan ditunda
Dalam satu penelitian, 18 subjek Cina yang sehat diberi dosis tunggal 40 mg
penyerapannya, tetapi tidak mempengaruhi jumlah total yang diserap.11 Demikian pula pada
omeprazole sebelum dan sesudah kursus 12 hari dari ekstrak standar
studi lain pada subjek sehat, sarapan standar tidak berpengaruh
ginkgo 140 mg dua kali sehari. Mata pelajaran dibagi menjadi tiga
bioavailabilitas atau tingkat plasma maksimum omeprazole (diberikan sebagai tablet
kelompok: metaboliser CYP2C19 ekstensif homozigot (6 subjek), metaboliser
berlapis enterik), bila dibandingkan dengan keadaan puasa, atau bila dikonsumsi
CYP2C19 ekstensif erozigot (5) dan taboliser CYP2C19 saya yang buruk (7). AUC
segera sebelum makan, meskipun waktu untuk mencapai kadar plasma maksimum
omeprazole sedikit menurun sebesar 42%,
ditingkatkan. Oleh karena itu, Omeprazole dapat dikonsumsi tanpa memperhatikan
27% dan 40%, masing-masing, dan kadar plasma metabolite tidak aktif,
waktu makan. Untuk pasien yang tidak dapat menelan,
hidroksiomeprazol, meningkat sebesar 38%, 100%, dan 232% pada
pabrikan merekomendasikan untuk mencampurkan isi utuh dari tutup sule yang dibuka
tiga kelompok, masing-masing. Pembersihan ginjal hidroksiomeprazol adalah
dengan air non-karbonasi, jus apel, jeruk atau nanas,
13,14 juga dikurangi dengan ginkgo. Disimpulkan bahwa ginkgo meningkatkan metabolisme
yoghurt13 atau saus apel.
(hidroksilasi) omeprazole dengan menginduksi sitokrom P450
(d) Pantoprazol isoenzim CYP2C19.1

Pabrikan menyatakan bahwa makanan tidak berpengaruh pada bioavailabilitas

pantoprazole.15,16 Produsen AS merekomendasikan tablet ini Pentingnya dan manajemen
ditelan utuh dengan air, dengan atau tanpa makanan.15 Pabrikan Inggris menyarankan
untuk mengonsumsi pantoprazole sebelum makan, meskipun karena makanan Ini tampaknya menjadi satu-satunya penelitian yang meneliti efek ginkgo pada
tidak berpengaruh pada bioavailabilitas pantoprazole, ini tidak penting.16 Itu penghambat pompa proton. Namun, penurunan yang terlihat pada AUC omeprazole
suspensi oral harus diminum 30 menit sebelum makan dan hanya boleh (sekitar 40%) menunjukkan bahwa ada kemungkinan omeprazole akan
15
dicampur dengan jus apel atau saus apel. kurang efektif pada pasien yang mengonsumsi ginkgo. Seperti semua penghambat pompa proton
dimetabolisme oleh CYP2C19 ke berbagai tingkat, kemungkinan efek dari
(e) Rabeprazol
ginkgo yang terlihat dalam penelitian ini akan serupa dengan penghambat pompa proton
Sebuah studi pada subyek sehat menemukan bahwa, meskipun sarapan standar lainnya, meskipun perhatikan bahwa rabeprazole jauh lebih sedikit bergantung pada rute ini.
menunda penyerapan rabeprazole, AUC dan tingkat plasma maksimumnya metabolisme daripada inhibitor pompa proton lainnya.
tidak terpengaruh secara signifikan.17 Produsen AS juga melaporkan bahwa a Tidak ada cukup bukti untuk secara umum merekomendasikan ginkgo itu
makanan tinggi lemak dapat menunda penyerapan rabeprazole tanpa mengubah nya harus dihindari pada pasien yang memakai inhibitor pompa proton. Namun,
AUC dan kadar serum maksimum.18 Oleh karena itu pabrikan mengatakan demikian potensi pengurangan kemanjuran penghambat pompa proton seharusnya
rabeprazole dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.18,19 Produsen Inggris diingat, khususnya di mana konsekuensinya mungkin serius, seperti
mencatat bahwa, meskipun makanan tidak berpengaruh pada aktivitas rabeprazole, untuk pada pasien dengan ulkus penyembuhan.
rejimen sekali sehari mereka merekomendasikan untuk meminumnya di pagi hari, sebelumnya
1. Yin OQP, Tomlinson B, Waye MMY, Chow AHL, Chow MSS. Farmakogenetik dan ramuan–
sarapan, untuk membantu kepatuhan.19 interaksi obat: pengalaman dengan Ginkgo biloba dan omeprazole. Farmakogenetik (2004)
14, 841–50.
1. Andersson T, Magner D, Patel J, Rogers P, Levine JG. Esomeprazole 40 mg kapsul adalah
bioekuivalen bila diberikan utuh atau sebagai isinya dicampur dengan saus apel. Obat Klinik
Berinvestasi (2001) 21, 67–71.
2. Johnson DA, Roach AC, Carlsson AS, Karlsson AAS, Behr DE. Stabilitas esomeprazole
isi kapsul setelah suspensi in vitro pada makanan dan minuman lunak biasa. Terapi farmako Inhibitor pompa proton + jus Grapefruit
(2003) 23, 731–4.
3. Tablet Nexium (Esomeprazole magnesium trihydrate). Ringkasan AstraZeneca UK Ltd. UK
karakteristik produk, September 2009.
Jus grapefruit memiliki sedikit efek pada AUC lansoprazole atau
4. Nexium (Esomeprazole magnesium). AstraZeneca. Informasi resep AS, Juni 2009.
5. Delhotal-Landes B, Cournot A, Vermerie N, Dellatolas F, Benoit M, Flouvat B. Pengaruh omeprazole, tetapi secara sederhana mengurangi pembentukan sulfonnya
makanan dan antasida pada penyerapan dan disposisi lansoprazole. Eur J Drug Metab Pharmacok metabolit, yang tidak mungkin relevan secara klinis.
inet (1991), Spec No 3, 315–20.
6. Bergstrand R, Grind M, Nyberg G, Olofsson B. Penurunan bioavailabilitas oral lansopra zole pada
sukarelawan sehat bila diberikan dengan sarapan standar. Investasi Obat Klinik (1995) Bukti klinis
9, 67–71.
7. Prevacid (Lansoprazole). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Informasi peresepan AS,
Juli 2009. (a) Lansoprazol
8. Zoton FasTab (Lansoprazole). Wyeth Farmasi. Rangkuman karakteristik produk di Inggris, Agustus
2007. Dalam studi silang acak, 21 subyek sehat diberi satu
9. Chun AHC, Erdman K, Chiu YL, Pilmer BL, Achari R, Cavanaugh JH. Ketersediaan hayati butiran Dosis lansoprazole 60 mg dengan 200 mL air atau jus jeruk bali segar. AUC
lan soprazole yang diberikan dalam jus atau makanan lunak dibandingkan dengan formulasi
kapsul utuh. Klinik Ada (2002) 24, 1322–31. lansoprazole sedikit
10. Chun AHC, Erdman K, Zhang Y, Achari R, Cavanaugh JH. Efek bioavailabilitas iklan pencampuran meningkat sebesar 18%, dan pembentukan metabolit sulfon adalah
isi kapsul lansoprazole dengan makanan lunak terpilih. Klinik Ada (2000) 22, dikurangi dengan jus jeruk bali. Metabolisme menjadi metabolit hidroksil
231–6.
tidak terpengaruh secara signifikan.1
11. Rohss K, Andren K, Heggelund A, Lagerstrom PO, Lundborg P. Ketersediaan hayati omepra zole
diberikan bersamaan dengan makanan. III World Conf Clin Pharmacol Ther, Stockholm Juli
Agustus 1986. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh) (1986) 85 (Suppl 5), Abstrak 207. (b) Omeprazol
12. Thomson ABR, Sinclair P, Matisko A, Rosen E, Andersson T, Olofsson B. Pengaruh makanan
pada bioavailabilitas formulasi tablet salut enterik omeprazole di bawah berulang Dalam studi dosis tunggal pada 12 subjek sehat, jus grapefruit 300 mL memiliki
kondisi dosis. Can J Gastroenterol (1997) 11, 663–7.
tidak ada efek yang signifikan pada AUC atau waktu paruh omeprazole 20 mg: hasilnya
13. Kapsul Losec (Omeprazole). AstraZeneca UK Ltd. UK Rangkuman karakteristik produk, Februari
2008. serupa pada kedua fenotipe metaboliser CYP2C19, seperti yang ditunjukkan
14. Prilosec (pelepasan tertunda Omeprazole). AstraZeneca. Informasi resep AS, April oleh kadar plasma hidroksiomeprazol. Namun, terjadi penurunan AUC omeprazole
2007. sulfone sebesar 20%.2
15. Protonix (Pantoprazole sodium). Wyeth Pharmaceuticals Inc. Informasi resep AS,
Desember 2009.
16. Tablet Protium (Pantoprazole sodium sesquihydrate). Nycomed UK Ltd. Ringkasan Inggris dari Mekanisme
karakteristik produk, Januari 2008.
17. Yasuda S, Ohnishi A, Ogawa T, Tomono Y, Hasegawa J, Nakai H, Shimamura Y, Morishita
N. Sifat farmakokinetik E3810, penghambat pompa proton baru, pada vol unteers pria sehat. Int J Dari penelitian di atas1,2 tampak bahwa jus grapefruit mungkin memiliki minor
Clin Pharmacol Ada (1994) 32, 466–73). efek penghambatan pada metabolisme usus omeprazole dan lansopra zole oleh
18. AcipHex (Rabeprazole sodium). Eisai Inc. Informasi resep AS, Januari 2009. sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 (yang menghasilkan
19. Pariet (Rabeprazole sodium). Eisai Ltd. UK Rangkuman karakteristik produk, Mei 2009.
metabolit sulfon). Jus grapefruit tidak mempengaruhi metabolisme (hy droxylation) dari
penghambat pompa proton oleh CYP2C19.

Inhibitor pompa proton + Ginkgo (Ginkgo biloba)

Pentingnya dan manajemen

Ginkgo menginduksi metabolisme omeprazole, dan ini mungkin Perubahan kecil dalam farmakokinetik lansoprazole dan omeprazole adalah
mengakibatkan berkurangnya kemanjuran. Inhibitor pompa proton lainnyatidak
mungkin
relevan secara klinis, jadi tampaknya dapat dikonsumsi dengan jeruk bali
untuk terkena dampak yang sama. jus. Lihat juga 'Penghambat pompa proton + Makanan', hal.1158, untuk temuannya
Machine Translated by Google
1160 Bab 27
bahwa jus buah lain tidak berpengaruh pada bioavailabilitas esomeprazole, lansoprazole
atau ome prazole.
1. Uno T, Yasui-Furukori N, Takahata T, Sugawara K, Tateishi T. Kurangnya efek signifikan dari
jus grapefruit pada farmakokinetik lansoprazole dan metabolitnya pada subjek dengan
genotipe CYP2C19 yang berbeda. J Clin Pharmacol (2005) 45, 690–4.
2. Tassaneeyakul W, Tassaneeyakul W, Vannaprasaht S, Yamazoe Y. Pembentukan omeprazole.
sulfon tetapi bukan 5-hidroksiomeprazol dihambat oleh jus grapefruit. Br J Clinic Pharmacol
(2000) 49, 139–44.
Inhibitor pompa proton + senyawa besi
Omeprazole dapat mengganggu penyerapan preparat besi oral
dan sumber zat besi nabati.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Dua kasus kekurangan zat besi pada pasien juga menggunakan omeprazole jangka panjang
telah dilaporkan. Dalam kedua kasus penulis melaporkan bahwa penyebab lain dari
anemia, seperti perdarahan gastrointestinal yang tersembunyi, disingkirkan oleh
pemeriksaan klinis dan laboratorium. Para pasien diambil dari omeprazole untuk
2 bulan dan terus mengonsumsi ferrous sulfate dengan dosis yang sama, dengan a
mencatat peningkatan baik pada hemoglobin dan mean corpuscular volume (MCV).
Dianggap bahwa hipoklorhidria yang diinduksi oleh omepra zole dapat mengganggu
penyerapan preparat besi oral .
studi lain pada 7 pasien dengan hemokromatosis herediter, penggunaan
baik omeprazole 20 mg atau lansoprazole 30 mg setiap hari selama 7 hari menekan
penyerapan zat besi non-hem (zat besi dari sumber nabati) dari a
test meal.2 Pentingnya hal ini untuk praktek klinis rutin tidak jelas
banyak faktor lain dan keadaan penyakit dapat mempengaruhi penyerapan zat besi oral.
Bagaimana pun mengingat laporan ini harus pasien mengambil pompa proton di inhibitor
gagal untuk menanggapi terapi besi oral. Studi lebih lanjut diperlukan.
1. Sharma VR, Brannon MA, Carloss EA. Pengaruh omeprazole pada penggantian zat besi oral di pa
pasien dengan anemia defisiensi besi. South Med J (2004) 97, 887–9.
2. Hutchinson C, Geissler CA, Powell JJ, Bomford A. Inhibitor pompa proton menekan penyerapan zat
besi non-hem dalam diet pada hemokromatosis herediter. Gut (2007) 56, 1291–5.
Inhibitor pompa proton + Macrolides
Klaritromisin kira-kira menggandakan kadar serum esome prazole, lansoprazole2,4 dan omeprazole5,6 oleh isoenzim sitokrom P450
lansoprazole dan omeprazole, tetapi tidak signifikan CYP3A4, salah satu enzim yang terlibat dalam metabolisme mereka. Pantoprazol
efek pada pantoprazole atau rabeprazole. Lansoprazole dan omepra dimetabolisme oleh CYP2C19 saja dan karena itu tidak terpengaruh oleh penghambatan
zole dapat menyebabkan sedikit peningkatan kadar serum klaritromisin atau
CYP3A4. Jalur metabolisme utama rabeprazole adalah reduksi non enzimatik menjadi
metabolitnya.
Bukti terbatas menunjukkan bahwa eritromisin meningkatkan kadar CYP2C19 hanya terlibat dalam jumlah kecil, sehingga rabeprazole kurang terpengaruh
serum ome prazole, tanpa mengubah efeknya secara signifikan. dibandingkan penghambat pompa proton lainnya oleh polimorfisme CYP2C19.8,11
Lansopra zole dan omeprazole tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik
Lihat 'Obat Gastrointestinal', (hal.1142), untuk tinjauan umum tentang metabolisme
dari roxithromycin. inhibitor pompa proton dan peran polimorfisme CYP2C19. Eryth romycin berinteraksi
Bukti klinis
(a) Klaritromisin
Lihat juga 'Penghambat pompa proton + Penisilin', hal.1161, yang menjelaskan
laporan kasus glositis, stomatitis dan lidah hitam saat lansoprazole
diberikan dengan rejimen antibakteri termasuk klaritromisin.
1. Esomeprazol. Dalam sebuah penelitian pada 18 subyek sehat AUC, kadar serum
maksimum dan waktu paruh esomeprazole 40 mg sekali sehari meningkat.
sebesar 70%, 18% dan 35%, masing-masing, ketika klaritromisin 500 mg
dua kali sehari dan amoksisilin 1 g dua kali sehari selama 7 hari juga diminum.
Saat penelitian diulang pada 19 subyek sehat dengan esomeprazole
20 mg, AUC, kadar serum maksimum dan waktu paruh esomeprazole
meningkat masing-masing sebesar 127%, 39% dan 50%. Semua mata pelajaran dari
fenotipe metaboliser ekstensif CYP2C19. Peningkatan serupa pada kadar es omeprazole
(misalnya AUC dua kali lipat) terlihat pada 6 subjek selanjutnya
yang merupakan fenotipe metaboliser CYP2C19 yang buruk. Dalam studi ini,
esomeprazole tidak mengubah kadar klaritromisin.1
2. Lansoprazol. AUC lansoprazole dosis tunggal 60 mg adalah
dinaikkan 1,55 kali lipat menjadi 1,8 kali lipat dengan klaritromisin 500 mg dua kali sehari selama
6 hari pada metabolisme CYP2C19 yang ekstensif dan buruk
belajar pada subyek sehat, AUC lansoprazole 30 mg dua kali sehari adalah
meningkat hanya 25% dengan klaritromisin 500 mg dua kali sehari dan amoksisilin 1 g
dua kali sehari selama 4 hari. AUC metabolit hidroksil dari
klaritromisin juga meningkat sekitar 25%.3 Studi lain di
subyek sehat menemukan bahwa klaritromisin 200 mg atau 400 mg dua kali sehari
selama 7 hari meningkatkan kadar plasma maksimum lansoprazole sebesar
sekitar 80% dan 145%, masing-masing.4
3. Omeprazol. Ketika 11 subjek sehat mengonsumsi omeprazole 40 mg setiap hari
juga diberikan klaritromisin 500 mg setiap 8 jam selama 5 hari, kadar plasma maksimum
omeprazole naik 30% dan AUC0-24 naik
89%, tetapi efek omeprazole pada pH lambung tidak berubah. Tingkat plasma maksimum
clar ithromycin naik 11% dan AUC0-8 adalah
meningkat sebesar 15%.5 Dalam penelitian serupa, sekitar dua kali lipat peningkatan
AUC dari omeprazole dilaporkan.6 Dalam penelitian lain pada 8 subjek (semua
metabolisme ekstensif CYP2C19), klaritromisin 500 mg dua kali sehari
selama 7 hari menyebabkan peningkatan dua kali lipat AUC omeprazole yang serupa
20 mg dua kali sehari tetapi tidak mempengaruhi AUC pantoprazole 40 mg
dua kali sehari. Tingkat klaritromisin tidak terpengaruh oleh penghambat pompa proton.7
4.Rabeprazol. Sebuah studi pada 19 subyek sehat (14 metabolisers ekstensif;
5 metabolisme yang buruk), menemukan bahwa, terlepas dari fenotip CYP2C19,
klaritromisin 400 mg dua kali sehari selama 6 hari tidak berpengaruh nyata
farmakokinetik rabeprazole dosis tunggal 20 mg, meskipun kadar tioeter inaktif meningkat.8
(b) Eritromisin
Sebuah penelitian dilakukan pada pasien untuk mengkonfirmasi temuan in vitro itu
eritromisin menghambat metabolisme omeprazole. Setelah mengambil
500 mg basis eritromisin dan omeprazole 20 mg setiap hari selama 8 minggu, itu
ditemukan bahwa AUC omeprazole meningkat hampir empat kali lipat,
dan metabolit omeprazole tidak terdeteksi. Tingkat ome prazole yang dinaikkan ini
mungkin diharapkan dapat meningkatkan efektivitasnya, tetapi
pada pasien ini waktu pH lambung kurang dari 4 menurun
sebesar 22%.9
(c) Roksitromisin
Sebuah studi roxithromycin 300 mg dua kali sehari, diberikan dengan omeprazole
20 mg dua kali sehari atau dengan lansoprazole 30 mg dua kali sehari selama 6 hari,
menemukan bahwa baik penghambat pompa proton secara signifikan mempengaruhi
makrokinetik phar dari roxithromycin.10
Mekanisme
Klaritromisin tampaknya menghambat metabolisme esomeprazole,1
metabolit tioeter, dengan CYP3A4 dan
dengan cara yang sama, sedangkan roxithromycin hanya memiliki efek yang lemah
pada CYP3A4. Sebuah penelitian juga melaporkan bahwa peningkatan kadar lansoprazole pada
kehadiran klaritromisin mungkin, sebagian, karena penghambatan P-glikoprotein.2
Pentingnya dan manajemen
Interaksi farmakokinetik antara klaritromisin dan omepra zole, esomeprazole dan
lansoprazole terbentuk. Namun, tidak satupun dari
perubahan yang dilaporkan menunjukkan interaksi yang merugikan, tetapi dapat membantu
untuk menjelaskan mengapa penggunaan bersamaan sangat berharga dalam
pemberantasan Helico bacter pylori. Erythromycin cenderung berinteraksi dengan cara
yang sama, sedangkan roxi thromycin tidak. Tidak ada interaksi klinis yang signifikan tampaknya terjadi
antara rabeprazole atau pantoprazole dan klaritromisin.
1. Hassan-Alin M, Andersson T, Niazi M, Liljeblad M, Persson BA, Röhss K. Studi tentang obat-obatan
interaksi antara esomeprazole, amoksisilin dan klaritromisin pada subyek sehat. Int J
Klinik Pharmacol Ada (2006) 44, 119–27.
2. Saito M, Yasui-Furukori N, Uno T, Takahata T, Sugawara K, Munakata A, Tateishi T. Efek
klaritromisin pada farmakokinetik lansoprazole antara genotipe CYP2C19. Klinik Br J
Pharmacol (2005) 59, 302–9.
3. Mainz D, Borner K, Koeppe P, Kotwas J, Lode H. Farmakokinetik lansoprazole, amox icillin dan
clarithromycin setelah pemberian simultan dan tunggal. J Antimicrob Chem lainnya (2002) 50, 699–
706.
4. Ushimama H, Echizen H, Nachi S, Ohnishi A. Penghambatan aktivitas CYP3A yang tergantung dosis
oleh klaritromisin selama terapi pemberantasan Helicobacter pylori dinilai dengan perubahan
kadar plasma lansoprazole dan klirens kortisol parsial menjadi 6-hidrokortisol. Farmasi Klinik
Ada (2002) 72, 33–43.
5. Gustavson LE, Kaiser JF, Edmonds AL, Locke CS, DeBartolo ML, Schneck DW. Efek dari
omeprazole pada konsentrasi klaritromisin dalam plasma dan jaringan lambung pada kondisi stabil.
Antimicrob Agents Chemother (1995) 39, 2078–83.
Machine Translated by Google
6. Furuta T, Ohashi K, Kobayashi K, Iida I, Yoshida H, Shirai N, Takashima M, Kosuge K, Ha nai H,
Chiba K, Ishizaki T, Kaneko E. Efek klaritromisin pada metabolisme ome prazole dalam
hubungannya status genotipe CYP2C19 pada manusia. Klinik Pharmacol Ada (1999) 66,
265–74.
7. Calabresi L, Pazzucconi F, Ferrara S, di Paolo A, Del Tacca M, Sirtori C. Farmakokinetik
interaksi antara omeprazole / pantoprazole dan klaritromisin pada sukarelawan sehat.
Pharmacol Res (2004) 49, 493–9.
8. Shimizu M, Uno T, Yasui-Furukori N, Sugawara K, Tateishi T. Efek klaritromisin dan
verapamil pada farmakokinetik rabeprazole antara genotipe CYP2C19. Eur J Clin Phar macol
(2006) 62, 597–603.
9. Salcedo JA, Benjamin SB, Maher KA, Sukhova N. Erythromycin menghambat metabolisme
omeprazol. Gastroenterologi (1997) 112 (4 Suppl), A277.
10. Kees F, Holstege A, Ittner KP, Zimmermann M, Lock G, Schölmerich J, interaksi makrokinetik
Grobecker H. Phar antara inhibitor pompa proton dan roxithromycin pada sukarelawan. Al iment
Pharmacol Ther (2000) 14, 407–12.
11. Lim PWY, Goh KL, Wong BCY. Genotipe CYP2C19 dan PPI – fokus pada rabeprazole.
J Gastroenterol Hepatol (2005) 20, S22–S28.
Inhibitor pompa proton + Penisilin
Esomeprazole, lansoprazole dan omeprazole tidak mengubah
farmakokinetik amoksisilin, dan omeprazole tidak berubah
bioavailabilitas bacampicillin. Laporan terisolasi menggambarkan glositis,
stomatitis dan/atau lidah hitam pada sejumlah kecil pasien yang diberikan
lansoprazole dan antibakteri, yang meliputi amoxicillin, clar ithromycin
dan metronidazole.
Bukti klinis dan mekanisme
(a) Interaksi farmakokinetik
Sebuah studi pada 12 subyek sehat tidak menemukan perubahan signifikan dalam
farmakokinetik amoksisilin 1 g dua kali sehari ketika diberikan dengan lanso prazole 30
mg dua kali sehari dan klaritromisin 500 mg dua kali sehari selama
4 hari.1 Studi silang acak lainnya pada total 36 subyek sehat juga tidak menemukan
perubahan dalam bioavailabilitas atau waktu paruh amoksisilin 1 g dua kali sehari ketika
diberikan dengan klaritromisin 500 mg
dua kali sehari dan esomeprazole, baik 20 mg dua kali sehari atau 40 mg
sekali sehari selama 7 hari.2
Dalam penelitian lain omeprazole menyebabkan beberapa perubahan kecil pada
farmakokinetik bacampicillin dan amoksisilin, tetapi bioavailabilitasnya
tidak berkurang,3-5 dan penggunaan amoksisilin dengan omeprazole memiliki a
efek sinergis pada pemberantasan Helicobacter pylori.4 Demikian pula, dalam penelitian
lain, omeprazole 40 mg dua kali sehari selama 5 hari tidak mempengaruhi farmakokinetik
amoksisilin 750 mg dua kali sehari selama 5 hari, meskipun
tingkat serum rata-rata omeprazole adalah 12% lebih rendah dan pH intragastrik
sedikit lebih rendah dengan kombinasi, dibandingkan dengan omeprazole saja. Ini
dirasakan sebagian karena supresi H. pylori.6 Dalam studi yang dipimpin kontrol-plasebo
pada 12 pasien dengan dispepsia non-ulkus, kadar serum
dosis amoksisilin tidak terpengaruh oleh pra-perawatan dengan omeprazol
untuk satu minggu. Tingkat mukosa lambung amoksisilin juga tidak terpengaruh oleh
7 inhibitor pada pasien yang merupakan metaboliser CYP2C19 yang luas
omeprazole.
(b) Stomatitis dan efek samping serupa
Enam kasus glositis, stomatitis dan/atau lidah hitam dilaporkan ke
Pusat Farmakovigilans Regional Sisilia pada pasien yang memakai lansopra zole, bila
dikombinasikan dengan antibakteri yang digunakan untuk mengobati infeksi H. pylori .
Semua 6 pasien telah diberikan dosis harian lansoprazole 60 mg dengan clar ithromycin
1 g dan metronidazole 1 g (3 pasien) atau amoksisilin
2 g (3 pasien) selama satu minggu, setelah itu antibakteri dihentikan.
Lansoprazole dilanjutkan dengan dosis 30 mg setiap hari selama periode hingga
3 minggu. Glositis (1 pasien), lidah hitam (3 pasien) dan stomatitis
(2 pasien) berkembang antara hari ke-2 dan ke-19 dari rangkaian pengobatan.8
Dalam satu studi acak kecil, sembilan kasus glositis terjadi ketika lan soprazole diberikan
dengan amoksisilin tetapi tidak ada yang terjadi dengan lansopra zole saja.9
Pentingnya dan manajemen
Insiden glositis, stomatitis dan lidah hitam yang dilaporkan dengan lan soprazole dan
antibakteri tampaknya jarang terjadi. Tidak ada kasus baru yang muncul
telah diterbitkan sejak laporan ini, meskipun kombinasi obat ini biasanya digunakan untuk
pemberantasan H. pylori. Kenapa ini
obat-obatan menyebabkan efek samping ini, dan apakah hanya disebabkan oleh satu hal
obat atau interaksi tidak dipahami. Perhatikan bahwa CSM di Inggris
telah menerima laporan stomatitis, glositis dan lidah hitam berbulu atau
perubahan warna dengan masing-masing obat yang dilaporkan secara individual, tetapi ini adalah
efek langka.10
Farmakokinetik amoksisilin tampaknya tidak terpengaruh oleh
Obat pencernaan 1161
penggunaan bersamaan esomeprazole, lansoprazole dan omeprazole, dan ome prazole
tidak terpengaruh oleh amoksisilin.
1. Mainz D, Borner K, Koeppe P, Kotwas J, Lode H. Farmakokinetik lansoprazole, amox icillin dan
clarithromycin setelah pemberian simultan dan tunggal. J Antimicrob Chem lainnya (2002) 50,
699–706.
2. Hassan-Alin M, Andersson T, Niazi M, Liljeblad M, Persson BA, Röhss K. Studi tentang obat-obatan
interaksi antara esomeprazole, amoksisilin dan klaritromisin pada subyek sehat. Int J
Klinik Pharmacol Ada (2006) 44, 119–27.
3. Paulsen O, Högland P, Walder M. Tidak ada efek hypoacidity yang diinduksi omeprazole pada
bioavailabilitas amoxycillin dan bacampicillin. Scand J Menginfeksi Dis (1989) 21, 219–23.
4. Cardaci G, Lambert JR, Aranda-Michel J, Underwood B. Omeprazole tidak berpengaruh pada
bioavailabilitas mukosa lambung amoksisilin. Gut (1995) 37 (Suppl 1), A90.
5. Goddard AF, Jessa MJ, Barrett DA, Shaw PN, Idström JP, Wason C, Wrangstadh M, Spiller
RC. Pengaruh omeprazole pada distribusi antibiotik dalam jus lambung. Gastroenterologi
(1995) 108 (Suppl), A102.
6. Pommerien W, Braun M, Idstrom JP, Wrangstadh M, Londong W. Farmakokinetik dan
interaksi farmakodinamik antara omeprazole dan amoksisilin pada subyek sehat positif Helicobacter
pylori. Aliment Pharmacol Ther (1996) 10, 295–301.
7. Wittayalertpanya S, Wannachai N, Thongnopnua P, Mahachai V. Pengaruh omeprazole pada
mukosa lambung dan kadar serum amoksisilin pada pasien dengan dispepsia non-ulkus. J Med
Assoc Thai (2000) 83, 611–8.
8. Greco S, Mazzaglia G, Caputi AP, Pagliaro L. Glossitis, stomatitis dan lidah hitam dengan lan
soprazole plus klaritromisin dan antibiotik lainnya. Ann Apoteker (1997) 31, 1548.
9. Kapsul Hatlebakk JG, Nesje LB, Hausken T, Bang CJ, Berstad A. Lansoprazole dan suspensi oral
amox icillin dalam pengobatan penyakit tukak lambung. Scand J Gastroenterol (1995)
30, 1053–7.
10. Cetakan analisis obat (Amoxicillin, clarithromycin, lansoprazole dan metronidazole). Medi cines
and Healthcare Regulatory Agency, UK. Tersedia di: http://www.mhra.gov.uk/home/
idcplg?IdcService=SS_GET_PAGE&nodeId=742 (diakses 01/02/10).
Inhibitor pompa proton + SSRI
Fluvoxamine secara nyata menghambat metabolisme proton
pump inhibitor lansoprazole, omeprazole dan rabeprazole di
orang-orang dari fenotipe metaboliser ekstensif CYP2C19, menghasilkan
tingkat yang sebanding dengan yang ada di metabolisers yang buruk. Secara te
penghambat pompa proton lainnya mungkin juga terpengaruh. Omepra
zole dapat meningkatkan kadar escitalopram; esomeprazole dan citalo
pram juga dapat berinteraksi dengan cara ini.
Bukti klinis
(a) Escitalopram
Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat, 1 omeprazole 30 mg setiap hari selama 6 hari menyebabkan
peningkatan 50% kadar serum dosis tunggal escitalopram 20 mg
diberikan pada hari ke-5.
(b) Fluvoksamin
Beberapa penelitian pada subjek sehat telah menyelidiki efek fluvox amine (penghambat
CYP2C19) pada metabolisme penghambat pompa proton. Dalam studi ini, fluvoxamine 25
mg dua kali sehari selama 6 hari
efek signifikan pada farmakokinetik dari tiga pompa proton yang berbeda
fenotipe (fenotipe yang paling umum) sebagai berikut: •
Lansoprazole: Fluvoxamine meningkatkan AUC dan waktu paruh eliminasi lansoprazole
dosis tunggal 40 mg sebesar 3,8 kali lipat dan 3 kali lipat,
masing-masing.2
• Omeprazole: Fluvoxamine meningkatkan AUC, waktu paruh dan maksimum
konsentrasi plasma dosis tunggal omeprazole 40 mg sebanyak 6 kali lipat,
2,6 kali lipat dan 3,7 kali lipat, masing-masing.3
• Rabeprazole: Fluvoxamine meningkatkan AUC, waktu paruh eliminasi
dan konsentrasi plasma maksimum dosis tunggal rabepra zole 20 mg masing-masing
sebesar 2,8 kali lipat, 2,4 kali lipat, dan 2 kali lipat.4
Perubahan farmakokinetik ini pada dasarnya memiliki efek memutar
metabolisers ekstensif menjadi metabolisers miskin.2-4 Sebaliknya, pada pasien
yang merupakan fenotip metabolisme CYP2C19 yang buruk, fluvoxamine melakukannya
tidak memiliki efek yang signifikan pada farmakokinetik dari salah satu dari ini
tiga penghambat pompa proton.2-4
Dalam studi sebelumnya 12 subyek sehat (7 metabolisme ekstensif dan
5 metabolisme CYP2C19 yang buruk) diberi fluvoxamine 10 sampai 50 mg
setiap hari selama 7 hari, dengan dosis tunggal omeprazole 20 mg pada hari ke 7. The
AUC omeprazole meningkat hampir tiga kali lipat dengan fluvoxamine
10 hingga 20 mg dan lebih dari empat kali lipat dengan fluvoxamine 25 hingga 50 mg (semua subjek
gabungan).5
Mekanisme
Semua inhibitor pompa proton terutama dimetabolisme oleh sitokrom
P450 isoenzim CYP2C19, yang tunduk pada polimorfisme genetik,
Machine Translated by Google
1162 Bab 27
lihat 'Obat Gastrointestinal', (hal.1142). Karena fluvoxamine menghambat CYP2C19,
itu dapat meningkatkan kadar inhibitor pompa proton pada pasien yang merupakan
metaboliser CYP2C19 ekstensif, tetapi tidak secara signifikan mempengaruhi tabolisme
penghambat pompa proton pada pasien yang merupakan metaboliser yang buruk.
Omeprazole dan esomeprazole juga merupakan penghambat CYP2C19, dan karenanya
dapat meningkatkan kadar citalopram dan escitalopram SSRI, yang
dimetabolisme melalui rute ini.
Pentingnya dan manajemen
Interaksi fluvoxamine dengan inhibitor pompa proton tampaknya
didirikan. Namun, peningkatan kadar penghambat pompa proton ini
terlihat pada metaboliser ekstensif yang menggunakan fluvoxamine serupa dengan itu
terlihat pada metabolisme yang buruk yang tidak menggunakan fluvoxamine, dan tidak mungkin menyebabkan
untuk peningkatan efek samping karena margin terapeutik yang luas
penghambat pompa proton.
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa genotipe CYP2C19 adalah faktor
keberhasilan rejimen pemberantasan berbasis penghambat pompa proton, karena oliser
metab CYP2C19 yang buruk tampaknya memiliki tingkat pemberantasan H. pylori yang lebih tinggi dengan
rejimen ini dari metabolisers.6 ekstensif, 7 Oleh karena itu, pengobatan
H. pylori cenderung lebih berhasil pada pasien yang menggunakan taboliser me ekstensif
dan juga menggunakan inhibitor CYP2C19 seperti fluvoxamine (lihat 'Tabel 1.3', (hal.6),
untuk contoh lebih lanjut dari inhibitor CYP2C19).
Namun, penambahan fluvoxamine untuk meningkatkan rejimen pemberantasan berbasis
penghambat pompa proton tidak sesuai secara klinis karena risikonya.
efek samping fluvoksamin.
Omeprazole hanya menyebabkan sedikit peningkatan kadar escitalopram ;
namun, pabrikan8 menyarankan agar kehati-hatian diperlukan dan dosis
penyesuaian escitalopram mungkin diperlukan. Produsen dari
esomeprazole9 memprediksi bahwa itu dapat meningkatkan kadar citalopram (dan
karena itu mungkin escitalopram).
1. Malling D, Poulsen MN, Søgaard B. Efek cimetidine atau omeprazole pada farmakokinetik escitalopram pada
subyek sehat. Br J Clin Pharmacol (2005) 60, 287–90.
[ artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Referensi Silang ] 2. Yasui-Furukori N, Saito M, Uno T, Takahata T, Sugawara K,
Tateishi T. Efek fluvoxamine pada farmakokinetik lansoprazole sehubungan dengan genotipe CYP2C19. J Clinic Pharmacol
(2004) 44, 1223–9.
3. Yasui-Furukori N, Takahata T, Nakagami T, Yoshiya G, Inoue Y, Kaneko S, Tateishi T. Efek penghambatan
fluvoxamine yang berbeda pada metabolisme omeprazole antara tipe geno CYP2C19.Br J Clin Pharmacol
(2004) 57, 487– 94 .
4. Uno T, Shimizu M, Yasui-Furukori N, Sugawara K, Tateishi T. Efek diferensial fluvoxamine pada farmakokinetik
rabeprazole sehubungan dengan status genotipe CYP2C19. Br J Clin Pharmacol (2006) 61, 309–14.
5. Christensen M, Tybring G, Mihara K, Yasui-Furokori N, Carrillo JA, Ramos SI, Andersson K,
Dahl ML, Bertilsson L. Fluvoxamine dosis rendah 10 mg dan 20 mg setiap hari menghambat metabolisme
kafein (sitokrom P4501A2) dan omeprazol (sitokrom P4502C19). Klinik
Pharmacol Ther (2002) 71, 141–52.
6. Furuta T, Shirai N, Takashima M, Xiao F, Hanai H, Sugimura H, Ohashi K, Ishizaki T, Kaneko
E. Pengaruh perbedaan genotipik pada CYP2C19 pada angka kesembuhan infeksi Helicobacter pylori
dengan terapi rangkap tiga dengan penghambat pompa proton, amoksisilin, dan klaritromisin. Klinik Farmasi
col Ada (2001) 69, 158–68.
7. Furuta T, Ohashi K, Kamata T, Takashima M, Kosuge K, Kawasaki T, Hanai H, Kubota T,
Ishizaki T, Kaneko E. Pengaruh perbedaan genetik dalam metabolisme omeprazole pada tingkat kesembuhan
Infeksi Helicobacter pylori dan ulkus peptikum. Ann Intern Med (1998) 129, 1027–30.
8. Cipralex (Escitalopram oksalat). Lundbeck Ltd. UK Rangkuman karakteristik produk, Okt
tober 2008.
9. Tablet Nexium (Esomeprazole magnesium trihydrate). Ringkasan AstraZeneca UK Ltd. UK
karakteristik produk, September 2009.
Inhibitor pompa proton + St John's wort
(Hiperikum perforatum)
St John's wort menginduksi metabolisme omeprazole, dan ini yang dilaporkan dengan tiklopidin tidak mungkin terjadi
dapat mengakibatkan berkurangnya kemanjuran. Inhibitor pompa proton lainnyamenjadi relevansi umum karena omeprazole memiliki margin keamanan yang luas. TIDAK
kemungkinan akan terpengaruh sama. tindakan pencegahan tambahan, atau pengurangan dosis omeprazole, tampaknya
Bukti klinis dan mekanisme
Dalam studi silang, 12 subjek sehat (6 dari fenotipe taboliser CYP2C19 me yang ekstensif
dan 6 dari fenotipe metaboliser CYP2C19 yang buruk)
diberi St John's wort 300 mg tiga kali sehari atau plasebo untuk
14 hari, diikuti dengan dosis tunggal omeprazole 20 mg pada hari ke 15. St
John's wort secara sederhana menurunkan AUC omeprazole pada semua subjek (oleh
49% pada metabolisme ekstensif dan 41% pada metabolisme buruk), dan juga
meningkatkan kadar plasma hidroksiomeprazol sebesar 35% pada mereka yang
adalah metaboliser ekstensif. Itu juga secara nyata meningkatkan level
metabolit sulfon CYP3A4 tidak aktif dari omeprazole baik secara ekstensif maupun
metabolisme yang buruk (masing-masing sebesar 148% dan 132%). Itu disimpulkan
bahwa St John's wort meningkatkan metabolisme omeprazole dengan menginduksi
baik CYP2C19 dan CYP3A4.1
Pentingnya dan manajemen
Ini tampaknya menjadi satu-satunya penelitian yang meneliti efek St John's wort
pada inhibitor pompa proton. Namun, penurunan terlihat pada AUC dari
omeprazole (sekitar 40%) menunjukkan bahwa ada kemungkinan omeprazole
akan kurang efektif pada pasien yang memakai St John's wort. Seperti semua pompa proton
inhibitor dimetabolisme oleh CYP2C19 ke berbagai tingkat, kemungkinan itu
efek St John's wort yang terlihat dalam penelitian ini akan serupa dengan yang lain
penghambat pompa proton, meskipun perhatikan bahwa rabeprazole jauh lebih tidak
tergantung pada jalur metabolisme ini dibandingkan penghambat pompa proton lainnya.
Tidak ada cukup bukti yang menunjukkan bahwa St John's wort seharusnya
dihindari pada pasien yang memakai inhibitor pompa proton. Namun, potensi
pengurangan kemanjuran inhibitor pompa proton harus ditanggung
pikiran, khususnya di mana konsekuensinya mungkin serius, seperti pada pasien dengan
bisul penyembuhan.
1. Wang LS, Zhou G, Zhu B, Wu J, Wang JG, Abd El-Aty AM, Li T, Liu J, Yang TL, Wang D,
Zhong XY, Zhou HH. St John's wort menginduksi sitokrom P450 3A4-catalyzed sulfoxydation dan hidroksilasi
omeprazole yang bergantung pada 2C19. Klinik Pharmacol Ada (2004) 75,
191–7.
Penghambat pompa proton + Tiklopidin
Tiklopidin secara nyata menurunkan klirens dan meningkatkan
bioavailabilitas omeprazole pada beberapa pasien.
Bukti klinis
Dalam sebuah penelitian, 6 subjek sehat (semua metaboliser ekstensif CYP2C19, itu
adalah, mereka dengan kadar normal isoenzim ini) diberi tiklopidin
100 mg tiga kali sehari dengan dosis tunggal omeprazole 40 mg
hari ke 7. Ticlopidine meningkatkan AUC0-8 omeprazole sekitar 76%,
dan mengurangi klirensnya pada 5 dari 6 subjek.1 Dalam penelitian lain,
18 subyek sehat (6 di antaranya adalah metabolisme CYP2C19 yang buruk, yaitu,
mereka yang kekurangan atau kekurangan isoenzim ini) diberi tiklopidin
200 mg setiap hari dengan omeprazole 20 mg diminum pada hari ke 8. Ticlopidine secara
nyata meningkatkan AUC omeprazole pada 12 subjek yang
Metabolisme ekstensif CYP2C19 sekitar lima hingga enam kali lipat, tetapi tidak mengubah
kadar omeprazole pada kelompok metaboliser yang buruk. AUC ome prazole dalam
metabolisme ekstensif yang diberikan tiklopidin mirip dengan itu
pada metabolisme yang buruk (dengan atau tanpa tiklopidin). Tidak ada efek samping karena
baik untuk omeprazole atau ticlopidine telah dilaporkan.2
Mekanisme
Omeprazole terutama dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoen zyme CYP2C19 menjadi 5-
hidroksiomeprazol, dan tiklopidin adalah penghambat
dari isoenzim ini. Orang-orang dari fenotipe metabolisme CYP2C19 yang buruk memiliki
tingkat omeprazole yang lebih tinggi daripada metabolisme yang luas, dan ticlopidine
secara efektif mengubah metaboliser ekstensif menjadi metabolisers yang buruk. Lainnya
inhibitor pompa proton yang dimetabolisme oleh CYP2C19, lihat 'Obat penguji
gastrointestinal', (p.1142), diharapkan akan terpengaruh secara serupa.
Pentingnya dan manajemen
Terjadi interaksi antara omeprazole dan ticlopidine; namun, peningkatan kadar omeprazol
diperlukan.
1. Tateishi T, Kumai T, Watanabe M, Nakura H, Tanaka M, Kobayashi S. Ticlopidine menurun.
aktivitas in vivo CYP2C19 yang diukur dengan metabolisme omeprazole. Br J Clinic Pharmacol
(1999) 47, 454–7.
2. Leiri I, Kimura M, Irie S, Urae A, Otsubo K, Ishizaki T. Besaran interaksi, farmakokinetik dan farmakodinamik
tiklopidin dalam kaitannya dengan status genotip CYP2C19. Phar macogenet Genomics (2005) 15, 851–9.
Penghambat pompa proton; Omeprazol +
Artemisinin
Artemisinin sederhana meningkatkan metabolisme omeprazole,
tetapi signifikansi klinis dari hal ini tidak jelas.
Machine Translated by Google
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Sebuah studi pada 9 subyek sehat menemukan bahwa artemisinin 250 mg dua kali sehari untuk
7 hari mengurangi AUC dosis tunggal omeprazole 20 mg sebesar 35%.
Farmakokinetik metabolit omeprazole tidak berubah, tetapi
rasio hidroksiomeprazol terhadap omeprazol meningkat 2,2 kali lipat pada mereka
dari fenotipe metaboliser CYP2C19 yang ekstensif (lihat 'metabolisme
penghambat pompa proton', (hal.1142)). Ini menunjukkan bahwa artemisinin mempengaruhi
farmakokinetik omeprazole dengan menginduksi metabolismenya oleh isoenzim cy tochrome
P450 CYP2C19, meskipun isoenzim lain mungkin
juga akan terlibat. Artemisinin dosis tunggal 250 mg tidak berpengaruh pada
farmakokinetik omeprazole, yang mendukung mekanisme induksi enzim yang diusulkan.
Sebuah studi selanjutnya pada 8 subyek sehat yang
adalah dari fenotipe metaboliser CYP2C19 yang luas sama
menemukan bahwa artemisinin 500 mg setiap hari selama 7 hari menurunkan AUC keduanya
enansiomer S- dan R dari dosis tunggal omeprazole 20 mg ke
tingkat yang sama, dan meningkatkan pembersihan oral kedua enansiomer sekitar
tiga kali lipat.2 Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak jelas.
1. Svensson USH, Ashton M, Hai TN, Bertilsson L, Huong DX, Huong NV, Nieu NT, Sy ND,
Lykkesfeldt J, Công LD. Artemisinin menginduksi metabolisme omeprazole pada manusia. Klinik
Pharmacol Ther (1998) 64, 160–67.
2. Mihara K, Svensson USH, Tybring G, Hai TN, Bertilsson L, Ashton M. Analisis spesifik stereo
omeprazole mendukung artemisinin sebagai penginduksi kuat CYP2C19. Farmasi Klinik Fundam
(1999) 13, 671–5.
Penghambat pompa proton; Omeprazol +
Disulfiram
Kasus yang terisolasi menggambarkan reaksi katatonik pada pasien yang diberikan
omeprazol dan disulfiram.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Seorang pasien yang telah mengkonsumsi omeprazole 40 mg setiap hari selama 7 bulan adalah
juga diberikan disulfiram 500 mg sehari. Enam hari kemudian dia berangsur-angsur berkembang
kebingungan, yang berkembang menjadi keadaan katatonik, dengan kekakuan otot dan
trismus (kejang otot yang digunakan untuk mengunyah makanan), setelah 15 hari. Keduanya
obat-obatan ditarik dan dia berangsur-angsur pulih. Beberapa bulan kemudian
saat meminum disulfiram 250 mg setiap hari, dia kembali mengalami kebingungan,
disorientasi, dan mimpi buruk dalam waktu 72 jam setelah mulai mengonsumsi omeprazole.
40 mg setiap pagi. Sekali lagi dia sembuh ketika kedua obat dihentikan.1
Alasan reaksi ini tidak dipahami, tetapi penulis laporannya
menunjukkan bahwa omeprazole mungkin telah memungkinkan akumulasi salah satu dari
metabolit disulfiram, karbon disulfida, yang mungkin bertanggung jawab atas efek toksik.1
Ini adalah laporan pertama dan satu-satunya tentang kemungkinan interaksi antara ome
prazole dan disulfiram. Pasien lain yang diberi kedua obat tersebut dikatakan tidak
telah menunjukkan efek yang merugikan.2 Oleh karena itu, kepentingan umum dari interaksi
yang merugikan ini tidak pasti, tetapi tampaknya kecil.
1. Hajela R, Cunningham GM, Kapur BM, Peachey JE, Devenyi P. Reaksi katatonik terhadap ome prazole
dan disulfiram pada pasien dengan ketergantungan alkohol. Can Med Assoc J (1990) 143,
1207–8.
2. Astra Pharmaceuticals Ltd. Komunikasi pribadi, Mei 1991.
Penghambat pompa proton; Omeprazol +
Metronidazol
Omeprazole tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada inetik
farmakok metronidazol oral atau intravena.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Pada 14 subyek sehat farmakokinetik plasma dari dosis oral tunggal
metronidazole tidak terpengaruh oleh 5 hari pra-perawatan dengan omepra zole 20 mg
dua kali sehari.1 Hasil serupa ditemukan dalam penelitian lain dengan
metronidazol oral dan intravena, tetapi ketika jus lambung lebih lanjut
dipelajari ditemukan bahwa transfer metronidazole ke dalam jus lambung
setelah dosis intravena turun dari 15,5 menjadi 2,6% di hadapan
dari omeprazol. 2 Signifikansi dari temuan ini tidak jelas, tetapi clin
relevansi ical tampaknya kecil.
Lihat juga 'Penghambat pompa proton + Penisilin', hal.1161, untuk laporan kasus
Obat pencernaan 1163
glositis, stomatitis dan lidah hitam dengan lansoprazole dan rejimen antibakteri termasuk
metronidazole.
1. David FL, Da Silva CMF, Mendes FD, Ferraz JGP, Muscara MN, Moreno H, De Nucci G, Pe drazzoli J.
Penekanan asam oleh omeprazole tidak memengaruhi metronidazole yang diberikan secara oral
bioavailabilitas dan metabolisme pada sukarelawan pria sehat. Aliment Pharmacol Ther (1998) 12,
349–54.
2. Jessa MJ, Goddard AF, Barrett DA, Shaw PN, Spiller RC. Efek omeprazol pada
farmakokinetik metronidazol dan hidroksimetronidazol dalam plasma manusia. air liur dan
sari lambung. Br J Clin Pharmacol (1997) 44, 245–53.
Penghambat pompa proton; Omeprazol +
Mosapride
Dalam sebuah penelitian, 9 subjek sehat diberi dosis tunggal 20 mg
omeprazole saja atau 1 jam sebelum dosis tunggal mos apride 5 mg. Tingkat
puncak dan AUC omeprazole meningkat
sebesar 45% dan 65%, masing-masing, bila diberikan dengan mosapride.1 The
signifikansi klinis dari interaksi ini tidak jelas, tetapi karena omepra zole
adalah obat yang umumnya aman dan dapat ditoleransi dengan baik, tidak
ada efek samping tertentu yang diharapkan.
1. Takeuchi Y, Watanabe H, Imawari M. Mosapride sitrat, agonis selektif serotonin HT4,
menguntungkan [sic] mempengaruhi farmakokinetik penghambat pompa proton. Gastroenterologi (2005)
128, (Sup 2) A-531.
Penghambat pompa proton; Omeprazol +
Ranitidin
Dalam sebuah penelitian pada 14 subyek sehat, omeprazole 40 mg (sebagai dua 20 mg
kapsul yang mengandung pelet tahan gastro) juga diberikan
sendiri atau setelah ranitidin 150 mg dua kali sehari selama 5 hari. AUC
dan kadar plasma puncak omeprazole meningkat sebesar 20% dan
10%, masing-masing, setelah pra-perawatan dengan ranitidine.1 Ini
perubahan kecil dan karena itu tidak mungkin relevan secara klinis.
1. Leucuta A, Vlase L, Farcau D, Nanulescu M. Studi interaksi farmakokinetik antara
omeprazole dan ranitidin antagonis reseptor H2. Interaksi Obat Metabolik Obat (2004) 20,
273–81.
Penghambat pompa proton; Omeprazol +
Tegaseros
Omeprazole dapat menunda pengosongan lambung; ini dapat dicegah
oleh tegaserod.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Dalam sebuah penelitian pada 39 subjek pria sehat, pengosongan lambung dinilai sebelum
dan sesudah pengobatan dengan omeprazole 20 mg dua kali sehari, diberikan dengan
tegaserod 6 mg tiga kali sehari atau plasebo selama 14 hari. Omeprazol
saja secara signifikan meningkatkan waktu paruh untuk pengosongan lambung dan lambung
waktu retensi pada 60 dan 120 menit setelah makan uji. Tegaserod sebagian besar
mencegah perkembangan pengosongan lambung yang tertunda dengan omeprazole.1
Tidak ada efek samping yang signifikan yang dilaporkan dalam penelitian ini,1 dan memang demikian
tampaknya penggunaan bersamaan omeprazole dengan tegaserod mungkin bermanfaat.
1. Tougas G, Earnest DL, Chen Y, Vanderkoy C, Rojavin M. Omeprazole menunda pengosongan lambung
pada sukarelawan sehat: efek yang dicegah dengan tegaserod. Aliment Pharmacol Ther (2005)
22, 59–65.
Sulfasalazine + Antibakteri
Ampisilin berkurang sedang, dan rifampisin (dengan etambutol)
berkurang secara nyata, pelepasan kolon asam 5-aminosalisilat (the
obat aktif) dari sulfasalazine. Metronidazole tampaknya tidak bereaksi buruk
dengan sulfasalazine.
Machine Translated by Google

1164 Bab 27
Bukti klinis dua kelompok, ditemukan bahwa cimetidine tidak mempengaruhi kadar sulfasalazine
plasma atau urin dan tidak ada perubahan jumlah sel darah
(a) Ampisilin
atau kadar hemoglobin. Oleh karena itu disimpulkan bahwa tidak ada interaksi penting
Dalam sebuah penelitian pada 5 subyek sehat konversi dan pelepasan aktif secara klinis yang terjadi antara kedua obat ini.1
metabolit sulfasalazine, asam 5-aminosalisilat, berkurang sepertiga ketika dosis tunggal 1. Pirmohamed M, Coleman MD, Galvani D, Bucknall RC, Breckenridge AM, Park BK. Kurangnya
2-g sulfasalazine diberikan setelah 5 hari interaksi antara sulphasalazine dan cimetidine pada pasien dengan rheumatoid arthritis. br j
Rheumatol (1993) 32, 222–6.
kursus ampisilin 250 mg empat kali sehari.1

(b) Metronidazol

Sebuah studi pada 10 pasien (7 dengan penyakit Crohn dan 5 dengan ulcerative coli tis) yang Sulfasalazine + Kolestiramin
menggunakan sulfasalazine jangka panjang 2 sampai 4 g setiap hari menemukan bahwa secara statistik tidak ada
perubahan signifikan dalam kadar sulfapyridine serum terjadi saat mereka
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa colestyramine dapat berikatan
juga mengonsumsi metronidazole 400 mg dua kali sehari selama 8 hingga 14 hari.2 A
studi pada 6 pasien juga menemukan bahwa sulfasalazine 1 g dua kali sehari tidak
dengan sulfasala zine di usus, sehingga mengurangi aktivitasnya, tetapi tidak diketahui apakah
ini juga terjadi dalam penggunaan klinis.
memiliki efek signifikan pada farmakokinetik metronidazole 250 mg dua kali
setiap hari, bila kedua obat diberikan bersamaan selama 6 hari.3
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
(c) Rifampisin (Rifampisin)
Sebuah studi pada tikus menemukan bahwa colestyramine berikatan dengan sulfasalazine sehingga
Sebuah studi crossover pada 11 pasien dengan penyakit Crohn menerima jangka panjang
ikatan azo dilindungi dari serangan bakteri di dalam usus. Sebagai
pengobatan dengan sulfasalazine menemukan bahwa rifampisin 10 mg/kg sehari dan
akibatnya asam 5-aminosalisilat aktif tidak dilepaskan dan ekskresi feses dari sulfasalazine
etambutol 15 mg/kg sehari mengurangi kadar plasma asam esat 5-aminosal dan
utuh meningkat 30 kali lipat.1 Tampaknya mungkin bahwa
sulfapyridine sekitar 60%.4 Studi serupa pada pasien
interaksi ini juga dapat terjadi pada manusia, tetapi konfirmasi akan hal ini
mengambil sulfasalazine 1,5 g sampai 4 g setiap hari menemukan bahwa sulfapyridine plasma
kekurangan. Memisahkan dosis obat untuk mencegah pencampurannya di usus
tingkat berkurang sebesar 57% ketika pasien mengambil rifampisin
telah terbukti efektif dengan obat lain yang berikatan dengan colestyramine. Saran
10 mg/kg dan etambutol 15 mg/kg setiap hari, jika dibandingkan dengan plasebo.
standar adalah menghindari obat lain selama satu jam sebelum, dan 4 sampai 6 jam
Mereka juga mencatat peningkatan laju sedimentasi eritrosit (ESR)
setelah mengonsumsi colestyramine.
selama pengobatan antibakteri.5
1. Pieniaszek HJ, Bates TR. Penghambatan metabolisme salisilazosulfapyridine (sul fasalazine) yang
diinduksi cholestyramine oleh mikroflora usus tikus. J Pharmacol Exp Ada (1976) 198, 240–5.
Mekanisme

Tautan azo dari sulfasalazine dipecah oleh bakteri anaerob di usus besar
melepaskan sulfapyridine dan asam 5-aminosalisilat, yang terakhir menjadi aktif Sulfasalazine + Senyawa besi
metabolit yang bekerja secara lokal dalam pengobatan penyakit radang usus. Antibakteri
yang memusnahkan flora usus ternyata bisa mengurangi hal ini
Sulfasalazine dan zat besi tampaknya mengikat bersama di usus, tapi
konversi dan ini tercermin dalam kadar plasma yang lebih rendah.4,5
apakah ini mengurangi respons terapeutik terhadap salah satu obat
tidak pasti.
Pentingnya dan manajemen

Informasi terbatas, tetapi interaksi antara sulfasalazine dan Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
ampisilin atau rifampisin (dengan etambutol) tampaknya sudah mapan. Itu
Ferrous sulfate 400 mg (mengandung besi 80 mg) mengurangi serum puncak
sejauh mana antibakteri ini benar-benar mengurangi efektivitas
tingkat dosis tunggal sulfasalazin 50 mg/kg sebanyak 40% pada 5 subjek sehat. Alasan
sulfasalazine dalam pengobatan penyakit Crohn atau kolitis ulserativa
interaksi ini tidak diketahui, tetapi tampaknya mungkin
tampaknya belum dinilai, tetapi penelitian tidak menunjukkan bahwa
bahwa sulfasalazine mengkelat dengan zat besi di usus dan dengan demikian mengganggu
hasilnya lebih buruk pada pasien yang diberikan antibakteri saat mengambil zine
dengan penyerapannya.1 Sejauh mana efek khelasi yang disarankan ini
sulfasala. Metronidazole tampaknya tidak berinteraksi. Informasi tentang lainnya
kemampuan bakteri usus untuk membelah sulfasalazine dan melepaskan metabolit
antibakteri tampaknya kurang, tetapi neomycin, yang juga mempengaruhi
aktifnya, asam 5-aminosalisilat, tampaknya belum
aktivitas mikroflora usus, telah terlihat berinteraksi serupa pada hewan
dipelajari. Oleh karena itu pengaruh interaksi ini pada respon klinis terhadap
studi.6
sulfasalazine tidak jelas.
1. Houston JB, Day J, Walker J. Azo pengurangan sulphasalazine pada sukarelawan sehat. Klinik Br J
Pharmacol (1982) 14, 395–8. 1. Das KM, Eastwood MA. Pengaruh zat besi dan kalsium pada metabolisme salisilazosulfapiridin.
Scott Med J (1973) 18, 45–50.
2. Shaffer JL, Kershaw A, Houston JB. Disposisi metronidazole dan efeknya pada metabolisme sul
phasalazine pada pasien dengan penyakit radang usus. Br J Clinic Pharmacol
(1986) 21, 431–5.
3. Eradiri O, Jamali F, Thomson ABR. Interaksi metronidazol dengan fenobarbital, cimeti dine,
prednisone, dan sulfasalazine pada penyakit Crohn. Dispos Obat Biofarm (1988) 9, 219– Sulfasalazine + Zileuton
277.
4. Shaffer JL, Houston JB. Efek rifampisin pada konsentrasi plasma sulphapyridine setelah pemberian
sulphasalazine. Br J Clin Pharmacol (1985) 19, 526–8. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang muncul antara sul fasalazine dan
5. Shaffer JL, Hughes S, Linaker BD, Baker RD, Turnberg LA. Uji coba terkontrol rifampisin dan
zileuton.
etambutol pada penyakit Crohn. Gut (1984) 25, 203–5.
6. Peppercorn MA, Goldman P. Peran bakteri usus dalam metabolisme salisilazosul
fapiridin. J Pharmacol Exp Ada (1972) 181, 555–62.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen

Sulfasalazine + Simetidin
Simetidin tidak berinteraksi dengan sulfasalazine.
Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Dalam sebuah penelitian, 5 pasien dengan rheumatoid arthritis diberikan sulfasalazine
saja, dan 9 pasien lainnya diberi simetidin 400 mg tiga kali
setiap hari selama 18 minggu serta sulfasalazine biasa mereka. Pada membandingkan
Dalam studi acak, double-blind, 14 subjek sehat diberi sul fasalazine 1 g setiap 12 jam
selama 8 hari, dengan zileuton 800 mg atau tempat bo setiap 12 jam pada hari ke 3
sampai 8. Ditemukan bahwa farmakokinetik
dari sulfasalazine dan metabolitnya (sulfapyridine dan N-acetylsul fapyridine) tidak
berubah secara signifikan. Kajian tidak melihat secara langsung
di farmakokinetik zileuton tetapi, jika dibandingkan dengan penelitian sebelumnya,
farmakokinetiknya tampak tidak berubah. Tampaknya ada
tidak ada alasan untuk tindakan pencegahan khusus jika kedua obat digunakan.
[ PubMed ] Awni WM, Braeckman RA, Locke CS, Dubé LM, Granneman GR. Pengaruh banyak
dosis oral zileuton pada farmakokinetik kondisi mapan sulfasalazine dan metabolitnya,
sulfapyridine dan N-acetylsulfapyridine. Clin Pharmacokinet (1995) 29 (Suppl 2), 98–104.