MAKALAH

PROTON PUMP INHIBITOR

Disusun Oleh :
Nama : JIHAN FATMAWATI
NIM : H2A017043

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SEMARANG
2018
 Proton Pump Inhibitor

Proton pump inhibitor (PPI) adalah obat yang banyak digunakan untuk mengatasi
keluhan yang berhubungan dengan keasaman lambung. Obat golongan ini digunakan sebagai
salah satu strategi penatalaksanaan dispepsia pada usia muda tanpa alarming features. PPI
mengurangi keluhan dispepsia dengan menghambat produksi asam lambung. Kini terdapat
beberapa inhibitor pompa proton (PPI) yang dapat digunakan secara klinis: omeprazole
(Prilosec), lansoprazole (Prevacid), rabeprazole (Achipex), dan pantoprazole (Protonix).

Mekanisme Kerja Obat

PPI membutuhkan asam lambung untuk berubah menjadi senyawa aktifnya
(sulfenamide atau sulfenic acid). Dua senyawa aktif tersebut bekerja dengan menghambat
sekresi asam lambung, melalui hambatan pada pompa proton H-K ATP-ase. Semua obat
golongan PPI memiliki waktu paruh yang pendek (sekitar 1 jam), kecuali tenatoprazole. Semua
obat golongan PPI memiliki bioavailabilitas yang bagus dalam tubuh. PPI dimetabolisme di hati
oleh enzim CYP2C19 dan 3A4. Kerusakan hati, usia lanjut dan mutasi gen CYP2C19 akan
menurunkan clearence PPI dalam tubuh.
Omeprazole bekerja menekan sekresi asam lambung dengan menghambat aktivitas
transporter H+/K+ ATPase (pompa proton) pada permukaan kelenjar sel pariental gastrik.
Penggunaan omeprazole secara oral menghambat sekresi asam lambung basal dan stimulasi
pentagastrik. Transporter H+/K+ ATPase terdapat pada membran sel parietal lambung dan
terlibat dalam sekresi asam lambung. Pompa ini merupakan suatu antiport, mengkatalisis
transport ion H+ keluar dari sel parietal menuju ke rongga lambung, bertukar dengan in K+ yang
masuk ke dalam sel. Pompa ini disebut pompa proton dan merupakan target aksi obat yang
sangat menarik.
 H2O di dalam sel parietal akan terurai menjadi H+ dan OH-. Hidroksida akan berikatan
dengan CO2 membentuk HCO3- dengan bantuan enzim karbonik anhidrase (CA). HCO3- akan
dikeluarkan ke cairan intersisial bertukar dengan ion Cl- dengan bantuan antiport HCO3-/Cl-.
Ion Cl- selanjutnya akan keluar menuju rongga lambung melalui suatu kanal Cl-. Sementara, ion
H+ juga akan keluar rongga lambung bertukar dengan ion K+ dengan bantuan H+/K+ ATPase. Di
rongga lambung, ion H+ dan Cl- akan berinteraksi membentuk HCl atau asam lambung.
Omeprazol (PPI) bekerja menghambat aksi pompa H+/K+ATPase, sehingga ion H+ tidak bisa
keluar, dan akibatnya HCl tidak terbentuk.

Sifat kimia, aktivasi, dan ikatannya dengan target aksi obat

PPI merupakan turunan benzimidazole (tepatnya alfa-piridilmetilsulfinil benzimidazol),
dengan substituen yang berbeda-beda pada gugus piridin atau pada gugus benzimidazol,
dengan sifat-sifat farmakologinya yang sama.

PPI merupakan suatu prodruk, yang memerlukan aktivasi di lingkungan asam. Senyawa-
senyawa ini memasuki sel parietal melalui darah, dan karena sifat basa lemahnya akan
berakumulasi dalam kanalikuli sel parietal pensekresi asam. Pada sel parietal terjadi aktivasi
senyawa ini melalui proses yang dikatalisasi proton (H+) menghasilkan pembentukan
sulfenamida tiofilat atau asam sulfenat.
 Bentuk yang teraktivasi ini kemudian bereaksi melalui pembentukan ikatan kovalen
dengan gugus sulfahidril dari sistein di bagian ekstasel H+/K+ATPase. Agar dapat menghambat
produksi asam, penting untuk berikatan dengan sistein 813, yang bersifat irreversibel untuk
molekul pompa tersebut.

Dosis Proton Pump Inhibitor

1. Tenatoprazole 20 mg 1x1
2. Esomeprazole 20 mg 1x1
3. Lansoprazole 30 mg 1x1
4. Omeprazole 20 mg 1x1
5. Pantoprazole 40 mg 1x1
6. Rabeprazole 20 mg 1x1

PPI Tidak Boleh Digunakan Bersama Obat Pensupresi Asam

Lainnya
Kebutuhan akan asam untuk mengaktivasi obat-obat ini di dalam sel parietal memiliki
beberapa konsekuensi penting. Obat-obat harus digunakan bersamaan atau sebelum makan,
karena makanan akan menstimulasi produksi asam di sel-sel parietal; sebaliknya pemberian
bersamaan dengan obat pensupresi asam lainnya seperti antagonis reseptor H-2 dapat
mengurangi efikasi PPI. Karena tidak semua pompa atau semua sel parietal berfungsi pada saat
yang bersamaan, maka dibutuhkan beberapa dosis obat agar menghasilkan supresi sekresi
asam yang maksimal. Dengan dosis sekali sehari, untuk mencapai tingkat penghambatan yang
tetap (steady-state) membutuhkan waktu 2-5 hari, yang mempengaruhi sekitar 70% pompa.
Pencapaian tingkat penghambatan yang tetap dapat dipercepat dengan pemberian dosis yang
lebih sering (misal 2 kali sehari). Karena ikatan metabolit aktif obat dengan pompa bersifat
irreversible, penghambatan produksi asam akan berlangsung selama 24-48 jam atau lebih,
hingga enzim baru disintesis kembali (apakah mungkin maksudnya hingga pompa disintesis
kembali ya? Karena pompa proton ini merupakan suatu protein). Oleh karena itu, durasi kerja
obat-obat ini tidak secara langsung berkaitan dengan waktu paruh dalam plasma.

Efek Samping dan Interaksi Obat

PPI menghambat aktivitas beberapa enzim sitokrom P450 di hati dan karenanya dapat
menurunkan klirens benzodiazepin, warfarin, fenitoin dan banyak obat lainnya. Dilaporkan
bahwa terjadi toksisitas ketika disulfiram diberikan bersamaan dengan PPI. PPI biasanya
menyebabkan beberapa efek samping yaitu mual, nyeri abdomen, konstipasi, flatulensi, dan
diare. Selain itu juga dilaporkan terjadi miopati subakut, artralgia, sakit kepala, serta ruam-ruam
pada kulit.
Pengobatan kronis dengan omeprazol menurunkan absorbsi vitamin B12, tetapi data
yang ada tidak cukup membuktikan apakah hal ini mengarah pada defisiensi yang relevan
secara klinis atau tidak, hal ini masih harus dibuktikan. Hipergastrinemia (>500 ng/liter) muncul
pada sekitar 5-10% pengguna omeprazol jangka panjang. Gastrin merupakan faktor tropik bagi
sel-sel epitel dan secara teoretis muncul kekhawatiran bahwa pengingkatan kadar gastrin dapat
memicu pertumbuhan berbagai macam tumor di saluran gastrointestinal. Pada tikus yang diberi
PPI jangka panjang ditemukan adanya perkembangan hiperplasia sel mirip enterokromafin dan
tumor karsinoid gastrik akibat hipergastrinemia yang terus berlangsung.
Hal ini telah menimbulkan kekhawatiran terhadap kemungkinan terjadinya komplikasi
yang sama jika digunakan pada manusia. Terdapat data yang bertentangan mengenai risiko dan
implikasi klinis hiperplasia sel mirip enterokromafin pada pasien yang diterapi dengan PPI
jangka panjang. Obat-obat ini memiliki sejarah penggunanan di seluruh dunia lebih dari 15
tahun, dan belum pernah muncul masalah serius berkaitan dengan keamanan obat ini. Oleh
karena itu, sampai saat ini tidak ada alasan untuk meyakini bahwa munculnya hipergastrinemia
dapat dijkadikan pemicu untuk menghentikan terapi, atau bahwa kadar gastrin harus selalu
dipantau pada pasien yang diterapi dengan PPI jangka panjang. Namun, berkembangnya
kondisi hipergastrinemia menimbulkan kecenderungan bagi pasien untuk mengalami
hipersekresi asam lambung kembali setelah terapi dihentikan.
PPI tidak dikaitkan terhadap risiko teratogenik serius jika digunakan pada trisemester
pertama kehamilan, namun pengawasan harus selalu dilakukan.