Interaksi Obat

Antibiotika
Disusun oleh :

Annissa Septyana Putri (5418220002)

Annisa’a Nurillah Moesthafa (5418220003)
Della Agustina Dewi (541822011)
Ilham Arief (5418220019)
 1. Antibiotik makrolida
• Makrolida adalah suatu golongan senyawa yang berkaitan erat dan ditandai
oleh sebuah cincin lakton makrosiklik (biasanya mengandung 14 atau 16 atom)
tempat gula-gula deoksi melekat. Obat-obat prototipe, eritromisin, yang
terdiri dari dua gugus gula yang melekat ke sebuah cincin lakton 14 atom
diperoleh dari streptomyces erythreus pada tahun 1952. Klaritromisin dan
azitromisisn adalah turunan semi sintetik eritromisin

• Mekanisme Kerja
Bersifat inhibitorik atau bakterisidal terutama pada konsentrasi tinggi, bagi
organisme rentan. Aktivitas meningkat pada pH basa. Inhibisi sintesis protein
terjadi melalui pengikatan ke RNA ribosom 50S. Tempat pengikatan terletak
dekat dengan pusat peptidiltransferase dan pemanjangan rantai peptida (yi.
Transpeptidasi) dicegah dengan menghambat saluran keluar polipeptida.
Akibatnya, peptidil-tRNA terlepas dari ribosom. Eritromisin juga menghambat
pembentukan subunit ribosom 50s
Golongan makrolida

1. ERITROMISIN
• Eritromisin basa dihancurkan oleh asam lambung dan harus diberikan salut enteric
• Waktu paruh serum sekitar 1,5 jam
• Tidak perlu adanya penyesuaian dosis pada penderita ginjal
• Sejumlah besar obat yang diberikan di ekresikan dalam empedu dan keluar melalui
tinja dan hanya 5% yang diekresikan di urin.
• Obat yg diserap dan didistribusikan secara luas, kecuali kebagian otak dan
serebrospinal.
• Diserap oleh leukosit polimofonukleus dan makrofag
• Dapat menembus placenta dan janin.
(Pustaka : Bertham G. Katzung Edisi 2017 halaman 920)
• 2. KLARITROMISIN
• Waktu paruh 6 jam
• Pemberian obat 2 kali sehari
• Dapat memnmbus sebagian besae jaringan dengan konsentrasi setara atau melebihi
konsentrasi serum.
• Dimetabolisme di hati
• Metabolisme dikeluarkan di urin
• Dapat dilakukan penurunan dosis dengan klierens kreatinin kurang dari 30 ml/ menit
• Keuntungan dari golongan klaritromisin dengan eritromisin adalah adanya tingkat
insiden gangguan gastrointestinal yang rendah dan pemberian dosis yang lebih
jarang
• (Pustaka : Bertham G. Katzung Edisi 2017 halaman 921)
• 3. AZITROMISIN
• Dapat menembus sebagian besar jaringan( kecuali cairan serebrospinal)
dan sel fagositik dengan sangat baik dengan konsentrasi jaringan
melebihi konsentrasi serum 10 sampai 100 kali lipat.
• Waktu paruh jaringan 2-4 hari (dibebaskan perlahan dari jaringan)
• Dapat diberikan 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan
• Memiliki cincin lakton 15 atom ( bukan 14 atom) sehingga tidak
mengaktivkan enzim-enzim sitokrom P450
(Pustaka : Bertham G. Katzung Edisi 2017 halaman 921)
Interaksi macrolida

1. Interaksi Makrolida ( Erytromycin) dengan Golongan Statin

Eritromisin adalah inhibitor yang poten isoenzim sitokrom P450 CYP3A4 di
hati. Penghambatan sitokrom P450 dapat mengakibatkan berkurangnya
metabolisme obat yang tergantung pada isoenzim ini dan dapat
menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma dan berpotensi
menyebabkan efek toksik. Baik Eritromisin atau klaritromisin dengan
statin yang dimetabolisme oleh CYP3A4 meningkatkan risiko toksisitas
statin
Saat ini ada 5 obat statin untuk pengelolaan kolesterol tinggi. Golongan
tersebut dimetabolisme oleh berbagai isoenzim hati, oleh karena itu
potensi adanya interaksi dengan Eritromisin. Peningkatan konsentrasi
plasma statin dapat meningkatkan risiko gangguan otot seperti miopati
dan/atau rhabdomyolysis
1. Interaksi macrolide dengan statin

a. BUKTI KLINIS
• Dalam sebuah studi interaksi, dosis tunggal simvastatin 40mg diberikan
kepada 12 orang yang sehat. Setelah 2 hari plasebo atau Eritromisin
(500mg tiga kali sehari), kadar plasma dan AUC simvastatin dan metabolit
nya aktif meningkat 6,2-lipat dan 3,9-lipat masing-masing
(Kantola T et al. Erythromycin and verapamil considerably increase serum simvastatin and simvastatin acid concentrations.
Clinical Pharmacology and Therapeutics 1998; 64: 177-82)

• Seorang pria berusia 83-tahun yang menerima terapi stabil dengan

simvastatin 80mg per hari perawatan rawat inap dengan rhabdomyolysis
untuk 1 sampai 2 minggu setelah pengobatan dengan Eritromisin dengan
dosis 500mg empat kali sehari dan untuk 10 hari untuk diagnose
pneumonia. Empat minggu setelah mengkonsumsi Eritromisin Pasien
mengalami mialgia, kelemahan otot, Cacat fungsional dan serum creatine
kinase tingkat lebih dari 60 kali batas atas normal.
Molden E, Svendsen Andersson K. Simvastatin associated rhabdomyolysis after co-administration of macrolide antibiotics
in two patients. Pharmacotherapy 2007; 27(4) 603-607.
Mekanisme interaksi

2. MEKANISME INTERAKSI
• Atorvastatin
Di metabolisme oleh sitokrom P450 3A4 Penggunaandosis tunggal 10mg
atorvastatin dan Eritromisin (500mg empat kali sehari) mengangkat konsentrasi
plasma maksimum (Cmax) dan daerah di bawah kurva (AUC) dari atorvastatin oleh
38%.
• Fluvastatin
Dimetabolisme oleh sitokrom P450 2C9. Bersamaan administrasi dengan
Eritromisin memiliki efek minimal pada ketersediaanhayati fluvastatin. Hasil dari
studi interaksi bahwa Kadar plasma dari fluvastatin 40mg sehari-hari tidak
terpengaruh oleh dosis tunggal Eritromisin 500mg dan pemberian fluvastatin dan
Eritromisin tidak dimetabolisme oleh isoenzim yang sama
Summary of Product Characteristics – Lescol XL 80mg Prolonged Release Tablets. Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Date of last revision
• Pravastatin
Tidak dimetabolisme untuk tingkat klinis yang signifikan oleh isoenzim
sitokrom P450. Penggunan Eritromisin 500mg tiga kali sehari dengan
pravastatin 40mg setiap hari mengakibatkan peningkatan yang signifikan
secara statistik dalam Cmax (121%) dan AUC (70%) pravastatin. pravastatin
harus dilakukan pemantauan jika adanya terapi dengan Eritromisin dan
perhatian untuk pasien jika ada efek samping terhadap tanda dari miopati
• Rosuvastatin
Peggunaan Eritromisin (500mg empat kali sehari selama 7 hari) dan dosis
tunggal 80mg dari rosuvastatin di 11 subyek sehat mengakibatkan 20%
penurunan AUC dan 30% penurunan Cmax dari rosuvastatin Interaksi ini dapat
disebabkan oleh peningkatan motilitas usus yang disebabkan oleh Eritromisin
Baxter K, editor. Stockley’s Drug Interactions. Statins + macrolides
• Simvastatin
Dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4. Inhibitor kuat sitokrom P450
3A4 seperti Eritromisin dan beberapa makrolida lainnya
meningkatkan kadar plasma simvastatin dan secara signifikan
meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis selama pengobatan
bersamaan

Kesimpulan
• Terjadi interaksi Farmakokinetika yang merugikan antara
Macrolida ( Eritromisin) dengan golongan Statin
Manajemen dan rekomendasi

• Penggunaan bersamaan atorvastatin dengan Eritromisin atau klaritromisin harus dihindari

• Jika pemberian bersamaan tidak dapat dihindari, dosis yang lebih rendah dari
atorvastatin harus dipertimbangkan dan dianjurkan pemantauan klinis yang tepat
• Penggunaan fluvastatin dapat direkomendasikan, jika pasien mendapatkan terapi
eritromisin
• Tidak dianjurkan pemberian kombinasi simvastatin dan eritromisin,
• Jika penggunaan bersamaan antara simvastatin dengan eritromisin tidak dapat dihindari,
maka terapi simvastatin harus berhenti diberikan selama terapi pengobatan dengan
eritomisin.
• Dapat menggunakan statin dalam dosis rendah jika penggunaan pada eritromisin tidak
dapat dihindari.
• Lakukan pemantauan terapi jika ada tanda miopati (yaitu nyeri otot , lemah otot atau
urin berwarna gelap). Jika miopati terjadi, statin harus dihentikan segera.
Interaksi makrolida dengan rifampisin

• Rifabutin dan azitromisin tidak mempengaruhi tingkat serum satu sama

lain, tetapi insiden yang sangat tinggi neutropenia terlihat di Satu studi
kombinasi. Baik rifabutin dan Rifampisin dapat mengurangi kadar serum
klaritromisin. Klaritromisin meningkatkan kadar serum rifabutin dan
kombinasi dikaitkan dengan peningkatan risiko uveitis dan neutropenia.
Rifampisin (rifampin) sangat mengurangi tingkat telithromycin dan
bersamaan penggunaan tidak dianjurkan.
1. BUKTI KLINIS
 Rifabutin Menyebabkan Neutropenia. Sebuah studi di 12 responden sehat
dirancang untuk mengamati keamanan dan interaksi antara rifabutin 300 mg 1
kali sehari, dan azitromisin 250 mg 1kali sehari atau klaritromisin 500 mg dua
kali sehari selama 14 hari. Subyek dibandingkan dengan 18 kontrol yang sehat
yang menerima salah satu dari makrolida atau rifabutin tunggal. Setelah 10
hari penelitian ini harus hentikan dikarenakan 14 pasien yang mengalami
neutropenia
• Rifampisin (rifampin)
Pasien dengan penyakit paru akibat MAC diperlakukan dengan
klaritromisin 500 mg dua kali sehari. Ketika Rifampisin 600 mg
sehari ditambahkan, berarti kadar serum klaritromisin turun hampir
90% (dari 5,4 sampai 0,7 mikrogram/mL). 3 hasil yang sama
dilaporkan dalam penelaahan lain. Produsen mencatat bahwa
Rifampisin mengurangi AUC dan maksimum kadar serum
telithromycin sebesar 86% dan 79%, masing-masing. Dua kasus
penyakit kuning kolestatik telah dilaporkan pada pasien yang
mengambil rifampisin dengan troleandomycin
Baxter K, editor. Stockley’s Drug Interactions. Statins + macrolides
Mekanisme interaksi

2. Mekanisme
• Baik rifabutin dan Rifampisin dikenal sebagai induser enzim, yang dapat meningkatkan
metabolisme obat oleh hati yang menyebabkan berkurangnya kadar serum.
• Interaksi yang terjadi :
• Rifampicin sebagai inducer yang lebih kuat. Rifabutin juga merupakan substrat untuk sitokrom
P450 isoenzim CYP3A4.Baik klaritromisin dan flukonazol adalah inhibitor CYP3A4 dan
klaritromisin dan flukonazol menyebabkan efek aditif yang dihasilkan dalam penghambatan
metabolisme rifabutin.
• Penurunan Kadar AUC Klaritromisin dan Peningkatan AUC Rifabutin

3. Kesimpulan
• Terjadi interaksi Farmakokinetika dan farmakodinamika yang merugikan antara Macrolida (
clarithromisin) dengan golongan rifampisin
Managemen dan rekomendasi

3. Managemen dan Rekomendasi

• Kombinasi klaritromisin dengan Rifampisin digunakan akan
mengurangi efektivitas.
• Clarithromycin meningkatkan tingkat rifabutin dan yang
menyebabkan peningkatan risiko efek samping.
• Apabila penggunaan bersamaan untuk terapi, lakukan untuk
pemantauan efek samping.
• Pertimbangan berikan azithromycin waktu paruh panjang jika
diberikan terapi rifampisin
3. Interaksi Macrolida ( Erytromycin) dengan
Antagonis H2 Receptor

Interaksi Cimetidine dengan eritomysin meningkatkan kadar serum dan menyebabkan

tuli reversibel, namun tidak ada bukti klinis interaksi yang signifikan muncul terjadi
ketika cimetidine diberikan dengan azitromisin atau klaritromisin, atau ketika
ranitidin diberikan dengan clarithromycin, roxithromycin, atau telithromycin
1. Bukti Klinis
• Bukti Klinis
• Cimetidine
• Seorang wanita berusia 64 tahun dirawat di rumah sakit dengan batuk, nafas yg sulit dan rasa sakit
pleuritik dan ditemukan mengalami pneumonia dan gangguan ginjal atipikal. Semua antihipertensi nya
pengobatan (methyldopa, Propranolol, Co-amilofruse) dihentikan, karena hipotensi, dan perawatannya
untuk duodenum ulkus berubah dari ranitidin 150 mg dua kali sehari untuk cimetidine 400 mg pada malam
hari. kemudian mulai pada amoksisilin 500 mg tiga kali sehari dan Eritromisin Stearate 1 g empat kali
sehari. Dua hari kemudian ia mengeluh akan "pendengaran fuzzy" dan Audiometri menunjukkan
Pendengaran. Eritromisin dihentikan dan pendengarannya kembali ke normal setelah 5 hari. Dari
penelitian interaksi 8 subyek sehat, yang menemukan bahwa cimetidine 400 mg dua kali sehari meningkat
AUC dari satu 250-mg dosis Eritromisin oleh 73%. Maksimum tingkat Eritromisin serum dua kali lipat.
Mekanisme interaksi

• Cimetidine menghambat N-demethylation dari Eritromisin sehingga dimetabolisme dan didistribusikan dari
tubuh lebih lambat dan tingkat serum meningkat. Deafness dikenal sebagai salah satu efek samping dari
Eritromisin dengan dosis tinggi atau intravena terapi.
• Interaksi yang terjadi
• Cimetidine dengan Claritromycin
cimetidine akan meningkatkan tingkat atau efek claritomycin dengan mempengaruhi metabolisme cyp3A4
enzim hepatik/usus
• Clarithromycin dengan Cimetidine
Claritomycin akan meningkatkan tingkat atau efek cimetidine pada penurunan tranporter P- glycoprotein

Kesimpulan
• Terjadi interaksi Farmakokinetika yang merugikan antara Macrolida ( clarithromisin) dengan golongan
antagonis H2 reseptor
Managemen dan rekomendasi

• Dari bukti klinis adanya interaksi antara cimetidine dan

Eritromisin menyebabkan kehilangan pendengaran reversibel yang
diberikan pada dosis tinggi (lebih dari 4 g perhari dan diberikan
dengan rute intravena.
• Tidak adanya interaksi azitromisin dan klaritromisin dengan
ranitidin
• Terapi Cimetidine dapat diganti dengan ranitidine untuk
penggunaan antibiotic azithromisin dan claritromisin

(Medscape)
INTERAKSI OBAT PENISILLIN
Penisilin + Klorokuin

Bukti klinis

• Bukti klinis Klorokuin 1 g mengurangi penyerapan (diukur dengan

ekskresi dalam urin) dari dosis tunggal 1 g ampisilin oral sekitar
sepertiga (dari 29 hingga 19%) dalam 7 subyek sehat.1

• Penelitian lain oleh penulis yang sama menunjukkan bahwa

penyerapan ampisilin dari tablet bacampicillin adalah tidak
terpengaruh oleh chloroquine.2
mekanisme

• klorokuin mengiritasi usus sehingga ampisilin dipindahkan lebih

cepat, sehingga mengurangi waktu untuk penyerapan, sehingga
kadar ampisillin dalam darah menurun.
Management

• 1 Alternatifnya adalah dengan menggunakan bacampicillin (sebuah

ampisilin pro-narkoba), yang tampaknya tidak berinteraksi dengan
klorokuin
• 2 Lebih lanjut studi diperlukan untuk mengkonfirmasi dan
mengevaluasi pentingnya interaksi ini.
 Aminoglikosida + Penisilin atau
Karbapenem
• Bukti klinis
• (a) Dengan karbapenem
Kecurigaan bahwa kadar tobramycin yang rendah pada satu pasien
mungkin terjadi karena interaksi dengan imipenem / cilastatin tidak
dikonfirmasi kemudian in vitro study.1 Juga telah disarankan bahwa
efek nefrotoksik dari imipenem dan aminoglikosida mungkin aditif
tapi ini menunggu konfirmasi.2 Sebuah studi pada subyek sehat
diberikan intravena tunggal dosis imipenem dan amikacin ditemukan
ada peningkatan sementara kadar imipenem tetapi
tidak berpengaruh pada parameter farmakokinetik lainnya salah
satu obat.
• (B) Dengan penisilin pada pasien dengan gangguan ginjal
• Sebuah studi pada 6 pasien dengan gagal ginjal yang
membutuhkan dialisis, yang menerima carbenicillin intravena 8
sampai 15 g setiap hari dalam 3 sampai 6 dosis terbagi, ditemukan
bahwa dengan adanya kadar gentamisin serum penisilin tidak
melebihi 4 mikrogram / mL. Ketika carbenicillin dihentikan,
serum gentamicin tingkat naik
mekanisme

• Aminoglikosida terutama gentamisin dan tobramisin diinaktivasi

oleh penicillin. Mekanisme: gugusamino dari aminoglikosida akan
bereaksi dengan cincin beta laktam kedua AB tidak aktif
manajement

• Manajemen : gunakan dosis tunggal aminoglikosida, fungsi ginjal

dan level darah selalu rutin dimonitor
Penisilin + Tetrasiklin

• Bukti klinis
• Ketika chlortetracycline awalnya tersedia, diuji sebagai suatu
potensi pengobatan untuk meningitis. Pada pasien dengan
meningitis pneumokokus ditunjukkan bahwa benzylpenicillin satu
juta unit, setiap intramuskuler 2 jam lebih efektif dibandingkan
dengan rejimen penisilin yang sama chlortetracycline 500 mg
intravena setiap 6 jam. Dari 43 pasien diberikan hanya dengan
penisilin, 70% pulih, dibandingkan dengan hanya 20% pada yang
lain Kelompok 14 pasien dasarnya serupa yang telah menerima
kedua antibakteri.
mekanisme

• Mekanisme
• Penjelasan yang diterima secara umum adalah bahwa bakterisida
seperti penisilin, yang menghambat sintesis dinding sel bakteri,
membutuhkan sel untuk aktif tumbuh dan membelah untuk
menjadi efektif secara maksimal, sebuah situasi yang tidak akan
terjadi terjadi di hadapan antibakteri bakteriostatik, seperti
tetrasiklin.
manajemen

• Interaksi ini dibutuhkan biasanya ketika mengobati meningitis

pneumokokus dan mungkin demam berdarah, selain itu tidak
sebaiknya digunakan secara tunggal/ tidak kombinasi
Daftar Pustaka

• Baxter K, editor. Stockley’s Drug Interactions

• Medscape
• MH Lepper, Dowling HF. Pengobatan meningitis pneumokokus
dibandingkan dengan penisilin dengan penisilin plus aureomisin:
studi termasuk pengamatan pada antagonisme yang jelas antara
penisilin dan aureomisin. Arch Intern Med (1951) 88, 489–94.
• Olsson RA, Kirby JC, Romansky MJ. Meningitis pneumokokus pada
orang dewasa. Klinis, terapeutik dan aspek prognostik pada empat
puluh tiga pasien. Ann Intern Med (1961) 55, 545–9.
• Ali HM. Mengurangi bioavailabilitas ampisilin setelah pemberian
oral dengan klorokuin. Antimicrob Chemother (1985) 15, 781–4.
• Ali HM. Efek makanan Sudan dan klorokuin pada ketersediaan
hayati ampisilin dari tablet bacampicillin. Int J
Pharmaceutics (1981) 9, 185–90.
INTERAKSI GOLONGAN AMINOGLIKOSIDA
Daftar isi

• Monografi
• Clinical Evidence
• Mekanisme Interaksi Obat
• Interaksi Obat Menguntungkan & Merugikan
• Manajemen Interaksi Obat
• Daftar Pustaka
Monografi

Pustaka:
1. Bauer LA. Clinical Pharmacokinetic Handbook. 2006. USA. McGraw-Hill. Part II: 55 – 100.
2. Winter ME. Basic Clinical Pharmacokinetics. 2004. 4th edition. Part Two; Chapter 1;134–181.
Pustaka :
3. Drug Information Handbook 22nd Edition 2013.
Clinical evidence

• Aminoglikosida Parenteral (gentamicin, tobramycin, amikacin)

merupakan antibakteri penting untuk pengobatan serius infeksi
gram negatif.4
• Beberapa kasus serius nefroksisitas akibat penggunaan
aminoglikosida dan amfoterisin-B, cisplatin, siklosporin,
vancomisin atau indometason.
• Mekanisme nefrotoksik bisa terjadi secara langsung atau cedera
tambahan dalam tubulus renal.

Pustaka :
4. Manjunath P.P, Kathryn M.M, Keith A.R, Antibiotic drug interactions, USA, 2006,
Nefrotoksik
• Aminoglikosida masuk ke dalam ginjal mencapai maksimal
di korteks ginjal dan sel tubulus secara endositosis dan
sequestration, aminoglikosida berikatan dengan lisosom
membentuk myeloid body/lisosom sekunder dan
fosfodialisis, kemudian membran lisosom pecah dan
melepaskan enzim hidrolase sehingga terjadi kematian
sel.
• Sel Protein G bergabung dengan Ca 2+ Sensing Reseptor
(CaR) dimana reseptor ini berada di nefron distalis serta
lumen tubulus proksimal yang menyebabkan kerusakan
sel. 5
• Urutan toksisitas gol. Aminoglikosisa dari yang paling
toksik : Neomisin> gentamisin>
tobramisin>netilmisin>amikasin> streptomisin. 6
Pustaka :
5. Jha V, Chugh KS, Drug Induced Renal Disease, J Assoc Phycisian India, 1995
6. Singh NP, Ganguli A, Prakash A, Drug Induced Kidney Disease, JAPI, 2003
OTOtoksisitas

• Beberapa obat yang dapat meningkatan berkurangnya bahkan

hilangnya pendengaran (otoktosisitas) bila bergabung dengan
aminoglikosida seperti golongan : loop diuretik, asam etakrinik,
urea dan manitol
Interaksi obat

• Interaksi Obat Aminoglikosida antara lain (sebagian besar

merugikan):

1. Amikasin/gentamisin, dengan Amfoterisin- B dapat

menurunkan clearance dan meningkatkan nefrotoksisitas.
2. Gentamisin/tobramisin, dengan cephalosporins dapat
meningkatkan efek nefrotoksisitas.
3. Tobramisin dengan Miconazole, dapat menurunkan kadar
dari tobramisin.
4. Aminoglikosida terutama gentamisin dan tobramisin
diinaktivasi oleh penicillin. Mekanisme: gugusamino dari
aminoglikosida akan bereaksi dengan cincin beta laktam kedua
AB tidak aktif.
5. Amikasin/gentamisin – asam etakrinik dapat menurunkan
fungsi pendengaran
Aminoglikosida-Amfoterisin B

• 12 dari 17 anak mengalami kerusakan klirens jika diberikan

kombinasi obat tersebut
• Farmakokinatik Aditif – nefrotoksisitas (tertinggi toksisitas nya)
• Manajemen : gunakan dosis tunggal aminoglikosida, fungsi ginjal
dan level darah selalu rutin dimonitor bila diperlukan kombinasi
in, memakai kombinasi aminoglikosida+liposomal amphoterisin B
(Ambisome) -> nefrotoksisnya rendah

Pustaka:
7. Baxter K, Stockley IH. Stockley’s drug interactions. 8th edition. London:
Pharmaceutical Press; 2008.
 AMINOGLIKOSIDA-SEFALOSPORIN

• Gentamisin – Sefalotin 30,4% Toksik (7 dari 23 pasien), Tobramisin –

Sefalotin 20,8% Toksik (5 dari 24 pasien)
• Aditif- Nefrotoksisitas
• Kombinasi yang lebih aman : amikasin- sefefim, gentamisin –
sefuroksim atau sefazolin, tobramisin –
sefuroksim/sefotaksim/seftazidim/sefazolin
• pemantauan fungsi ginjal dan dosis minimum terjaga. Kombinasi
antara gentamisin/tobramisin dengan sefalotin harus dihindari
karena paling tinggi resiko nya.
Pustaka:
7. Baxter K, Stockley IH. Stockley’s drug interactions. 8th edition. London:
Pharmaceutical Press; 2008.
Aminoglikosida-loop diuretik

• Kanamisin-bumetanid => Ototoksisitas

• Gentamisin- asam etakrinat => Kehilangan pendengaran (selama
30 menit bahkan sampai 2 minggu)
• Gentamisin- Furosemid => terjadi interaksi saat peningkatan dosis
furosemid
• Manajemen : kombinasi asam etakrinat dan aminoglikosida wajib
dihindari, Peningkatan pemantauan (mis. Fungsi ginjal) akan
tampak sesuai jika diberikan furosemide dosis tingg

Pustaka:
7. Baxter K, Stockley IH. Stockley’s drug interactions. 8th edition. London:
Pharmaceutical Press; 2008.
• Aminoglikosida + Clindamisin => Aminog.▲=> Nefrotoksik
• Aminoglikosida+Mikonazol => tobramisin▼=> undertherapy
• Aminoglikosida+NSAID => Aminog.▲=> Nefrotoksik
• Aminoglikosida+Penisilin/Karbapenem => nefrotoksik

Pustaka:
7. Baxter K, Stockley IH. Stockley’s drug interactions. 8th edition. London:
Pharmaceutical Press; 2008.
Pencegahan & pengelolaan toksisitas
aminoglikosida
• Menggunakan Obat dosis tunggal sehari untuk waktu yang pendek pada
terapi empiris
• Deteksi toksisitas subklinik dengan mengetahui gangguan keseimbangan
elektrolit dan asam basa
• Monitoring serum kreatinin setiap hari jika perlu, dengan memberikan
dosis berdasarkan GFR, khususnya pada orang tua, serta monitoring
serum kalium dan natrium setiap hari
• Apabila serum kreatinin >1,5 mg/dl obat dihentikan dan dicari alternatif
terapi
• Monitoring produksi urin dan mulai pemberian cairan adekuat serta
terapi elektrolit khususnya pada kalium dan NaCL serta kalsium dan
magnesium
DAFTAR PUSTAKA

• Bauer, L. A. 2008. Applied Clinical Pharmacokinetics. United States: Mc Graw Hill.

• Winter. 2004. Basic Clinical Pharmacokinetics. Ed 4. lippincott williams & wilkins. USA
• Drug Information Handbook 22nd Edition 2013.
• Manjunath P.P, Kathryn M.M, Keith A.R, Antibiotic drug interactions, USA, 2006
• Jha V, Chugh KS, Drug Induced Renal Disease, J Assoc Phycisian India, 1995
• Singh NP, Ganguli A, Prakash A, Drug Induced Kidney Disease, JAPI, 2003

• Baxter K, Stockley IH. Stockley’s drug interactions. 8th edition. London: Pharmaceutical
Press; 2008.
INTERAKSI OBAT
SEFALOSFORIN
Interaksi antara cephalosporin dengan colestiramine
• Colestyramine berikatan dengan cefadroxil dan cefalexin di usus, yang
menunda penyerapannya
• Clinical evidence
Level serum puncak dari dosis oral 500 mg cefadroxil berkurang ketika
diberikan bersamaan dengan colestiramine
• Mekanisme
Colestiramin adalah resin penukar ion, yang berikatan dengan dua
sefalosforin dalam usus. Hal ini mencegah secara dini dan cepat
penyerapan dari antibiotik
• Importance dan Management
Informasi langsung tampaknya terbatas pada studi yang dikutip.
Signifikansi klinisnya tidak pasti.

• Referensi
1. Marino EL, Vicente MT dan Dominguez-Gil A. Pengaruh kolestyramine pada parameter farmakokinetik cefadroxil
setelah pemberian simultan. Int J Pharmaceutics (1983) 16, 23–30.
2. Parsons RL, Paddock GM. Penyerapan dua obat antibakteri, sefaleksin dan co-trimoxa-zole, pada sindrom malabsorpsi.
J Antimicrob Chemother (1975) 1 (Suppl), 59-67
Interaksi antara cephalosporin dengan furosemide

• Cephalosporin dapat meningkatkan toksisitas dari furosemide dengan

pharmacodynamics synergism. Efek nefrotoksisitas cefaloridin meningkat.
Diduga furosemide meningkatkan insiden nekrosis tubuler, sehingga terjadi
penurunan klirens dan peningkatan kadar plasma cefaloridin. Sedangkan
cefaloridin sendiri nefrotoksik

• Clinical evidence
- Nefrotoksisitas
Sembilan dari 36 pasien yang mengalami gagal ginjal akut saat
menggunakan ce-faloridine juga menggunakan diuretik: furosemide
digunakan dalam 7 kasus. Faktor-faktor lain seperti usia pasien dan dosis
obat mungkin juga telah meningkat. Beberapa laporan lain menggambarkan
nefrotoksisitas pada pasien yang diberikan kedua cefaloridine dan
furosemide. Ada kemungkinan bahwa efek ini juga terjadi dengan cefalotin
dan cefacetrile karena penelitian pada hewan menemukan peningkatan
innefrotoksisitas, dan ada laporan tunggal yang menggambarkan
nefrotoksisitas pada pasien yang memakai cefalotin dengan furosemide.
• Mekanisme
furosemidne, sefaloridin. Meningkatkan toksisitas yang lain dengan
sinergisme farmakodiamik.
• Importance dan management
Interaksi antara cefaloridine dan furosemide tidak diketahui dengan baik,
tetapi ada cukup bukti yang menunjukkan bahwa penggunaan bersamaan
harus dilakukan dengan hati-hati. Usia dan / atau gangguan ginjal mungkin
dapat menjadi faktor pemicu. Fungsi ginjal harus sering diperiksa jika
kedua obat diberikan. Sebuah studi farmakokinetik menunjukkan bahwa
perkembangan interaksi yang merugikan ini mungkin tergantung pada
hubungan waktu penggunaan obat, dan telah direkomendasikan bahwa
furosemide harus dihindari selama 3 atau 4 jam sebelum cefaloridine

• Referensi
1. Dodds MG, Foord RD. Enhancement by potent diuretics of renal tubular
necrosis induced bycephaloridine. Br J Pharmacol (1970) 4, 227–36.
2. Simpson IJ. Nephrotoxicity and acute renal failure associated with
cephalothin and cephal-oridine. N Z Med J (1971) 74, 312–15.
Interaksi antara cephalosporin dengan probenesid

• Tingkat serum dari beberapa sefalosporin dinaikkan oleh probenesid. Peningkatan kadar serum
dapat meningkatkan risiko nefrotoksisitas dengan beberapa sefalosporin seperti cefaloridine
dan cefalotin

• Clinical evidence

Sepuluh subyek sehat diberikan 500 mg dosis tunggal cefradine atau cefaclor yang
meningkatkan konsentrasi serum antibiotik ketika mereka juga diberikan probenecid (dosis
500 mg diambil 25, 13 dan 2 jam sebelum antibakteri). Kadar serum puncak dari antibiotik
meningkat dan waktu paruh mereka diperpanjang oleh probenesid
• Mekanisme

Probenecid menghambat ekskresi sebagian besar sefalosporin oleh

ginjal dengan berhasil bersaing dalam mekanisme ekskresi. Jadi
sefalosporin dipertahankan dalam tubuh

• Importance dan management

Level serum dari beberapa sefalosforin lebih tinggi jika probenesid

diberikan. Peningkatan kadar serum beberapa sefalosporin, khususnya
ce-faloridine dan cefalotin, mungkin dapat meningkatkan risiko
nefrotoksisitas.

• Referensi
1. Welling PG, Dean S, Selen A, Kendall MJ, Wise R. Probenecid: efek yang tidak dapat dijelaskan
pada farmakologi ce-phalosporin. Br J Clin Pharmacol (1979) 8, 491–5.
2. Mischler TW, Sugerman AA, Willard DA, Brannick LJ, Neiss ES. Pengaruh probecidid dan
makanan pada ketersediaan hayati sefradin pada subjek pria normal. J Clin Pharmacol (1974)
14.604-11
Interaksi antara cefotaxime dengan penicillin

• Azlocillin dan mezlocillin dapat mengurangi klirens sefotaksim pada subjek

dengan fungsi ginjal normal atau terganggu.

• Clinical evidence, mechanism, importance and management

Ketika sefotaksim intravena 30 mg / kg dan mezlocillin 50 mg / kg

diberikan bersama selama lebih dari 30 menit dalam 8 subyek sehat,
farmakokinetik dari mezlocillin tidak berubah tetapi pembersihan
cefotaxim berkurang sekitar 40%. Satu laporan menyarankan pengurangan
dosis cefo-taxime disarankan jika laju filtrasi glomerulus adalah 20 hingga
40 mL / menit
• Referensi
1. Wroe SJ, Ellershaw JE, Whittaker JA, Richens A. Focal motor
status epilepticus followingtreatment with azlocillin and cefotaxime. Med
Toxicol (1987) 2, 233–4.
2. Kampf D, Borner K, Möller M, Kessel M. Kinetic interactions between
azlocillin, cefotaxime,and cefotaxime metabolites in normal and
impaired renal function. Clin Pharmacol Ther(1984) 35, 214–20.
3. Rodondi LC, Flaherty JF, Schoenfeld P, Barriere SL, Gambertoglio JG.
Influence of coadmin-istration on the pharmacokinetics of mezlocillin and
cefotaxime in healthy volunteers and inpatients with renal failure. Clin
Pharmacol Ther (1989) 45, 527–34.
Interaksi antara cephalosporin dengan H2-receptor
antagonis

• Ranitidine dan famotidine mengurangi bioavailabilitas cefuroxime. Tidak ada

interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis yang muncul antara cefaclor
dan cimetidine, atau antara cefetamet, cefalexin atau ceftibuten dan ranitidine

• Clinical evidence

sebuah penelitian menggunakan cefaclor AF (formulasi dengan tingkat pelepasan

yang lambat) menemukan bahwa cimetidine yang dikonsumsi 800 mg pada malam
sebelumnya mengurangi konsentrasi plasma maksimum sebesar 12%.
• Mekanisme

Pengurangan bioavailabilitas beberapa sefalosporin diduga disebabkan oleh penurunan

disolusi pada peningkatan nilai pH lambung

• Importance dan Management

Dalam kebanyakan kasus interaksi antara sefalosporin dan H2-receptorantagonists tidak

signifikan secara klinis. Pentingnya klinis interaksi dengan cefpodoxime belum diteliti,
tetapi produsen merekomendasikan bahwa cefpodoxime diberikan setidaknya 2 jam
sebelum H2-receptorantagonists. Karena dianggap bahwa perubahan dalam pH lambung
bertanggung jawab untuk interaksi ini, sepertinya bahwa protonpumpinhibitor akan
berinteraksi dengan cara yang sama.

Selama cefuroxime dikonsumsi bersama makanan (seperti yang disarankan), setiap

interaksi minimal. Ketersediaan hayati cefetamet pivoxil, dan cefuroxime proxetil, juga
ditingkatkan oleh makanan sehingga kemungkinan interaksi dengan obat-obatan yang
meningkatkan pH lambung juga dapat diminimalkan.
• Referensi
1. Satterwhite JH, Cerimele BJ, Coleman DL, Hatcher BL, Kisicki J, DeSante
KA. Farmakokinetik dari cefaclor AF: efek usia, antasida, dan antagonis
reseptor-H2. Pascasarjana Med J (1992) 68 (Suppl 3), S3 – S9.
2. Deppermann KM, Lode H, Höffken G, Tschink G, Kalz C, Koeppe P.
Pengaruh raniti-dine, pirenzepine, dan aluminium magnesium hidroksida
terhadap ketersediaan hayati berbagai antibiotik, termasuk amoksisilin,
sefaleksin, doksisiklin, dan amoksisilin. asam klavulanat. Agen Agtimicrob
Chemother (1989) 33, 1901–1907
3. Madaras-Kelly K, Michas P, George M, MP Mei, Adejare A. Sebuah studi
crossover acak menyelidiki pengaruh ranitidin atau omeprazole pada
farmakokinetik cephalexinmonohydrate. J Clin Pharmacol (2004) 44, 1391–
7.
Interaksi antara cephalosphorin dengan aminoglikosida

• Efek nefrotoksik dari gentamisin dan tobramycin dapat meningkat dengan cefalotin. Ini juga
dapat terjadi dengan aminoglikosida dan sefalosporin lainnya

• Clinical Evidence

Gentamicin dan Cefaloridine

Gagal ginjal akut telah dilaporkan pada pasien yang diberi gentamisin dan cefaloridine. Satu
studi melaporkan peningkatan kejadian nefrotoksisitas ketika cefaloridine diberikan dengan
gentamicin, walaupun faktor lain seperti dosis berlebihan atau gangguan ginjal yang sudah ada
sebelumnya juga dikaitkan dengan peningkatan nefrotoksisitas sefalosporin dalam kebanyakan
kasus
• Mekanisme
Tidak pasti. Efek nefrotoksik dari gentamicin dan tobramycin, dan
beberapa sefalosporin diketahui nefrotoksik, terutama dalam dosis tinggi.
Namun, tampaknya itu adalah dosis ditoleransi dengan baik secara terpisah
dapat menjadi nefrotoksik ketika diberikan bersama.

• Importance dan Management

Interaksi antara gentamisin dan cefalotin berpotensi serius, tetapi
informasi tentang tobramisin kurang dengan cefalotin. Resiko nefrotoksik
jika dosis tinggi diberikan dengen beberapa gangguan ginjal yang ada . satu
studi menunjukkan bahwa pengobatan singkat terkadang
dibenearkan,tetapi fungsi ginjal harus sangat dipantau dan dosisi dijaga.

• Referensi
1. Zazgornik J, Schmidt P, Lugscheider R, Kopsa H. Akutes Nierenversagen
bei kombinierter Cephaloridin-Gentamycin-Therapie. Wien Klin Wochenschr
(1973) 85, 839–41.
2. Foord RD. Cephaloridine, cephalothin and the kidney. J Antimicrob
Chemother (1975)1(suppl) 119–33.
TERIMAKASIH

