INTERAKSI OBAT

1. Interaksi farmasetik atau disebut juga inkompatibilitas farmasetik bersifat

langsung dan dapat secara fisik atau kimiawi, misalnya terjadinya
presipitasi, perubahan warna, tidak terdeteksi (invisible), yang selanjutnya
menyebabkan obat menjadi tidak aktif.
2. Interaksi farmakokinetik adalah perubahan yang terjadi pada absorbsi,
distribusi, metabolisme, atau biotransformasi, atau ekskresi dari suatu obat
atau lebih.
3. Interaksi farmakodinamik adalah hal-hal yang menimbulkan efek-efek
obat yang aditif, sinergis (potensiasi) atau antagonis

1. Efek obat aditif, yaitu jika dua obat dengan kerja yang serupa diberikan
2. Efek obat sinergis, yaitu jika dua obat atau lebih diberikan bersama-sama,
obat yang satu dapat memperkuat atau mempunyai efek sinergis terhadap
obat yang lain, berarti kadang-kadang efeknya lebih besar daripada efek
gabungan kedua obat dari golongan obat yang sama
3. Efek obat antagonis, yaitu jika dua obat dikombinasi yang mempunyai
kerja yang berlawanan atau efek antagonis maka efek obat-obat itu akan
saling meniadakan. Beberapa tipe antagonisme antara lain.
a) Antagonisme kimiawi: Interaksi obat (agonist) dengan zat kimia
(antagonist) lainnya, ini terjadi masih di luar reseptor dengan cara
membentuk suatu kompleks yang tidak-aktif
b) Antagonisme kompetitif: Obat (agonist) digeser dari ikatannya pada
reseptor oleh obat yang lain (antagonist)
c) Antagonisme parsial: Antagonist memiliki afinitas tinggi tetapi
aktivitas intrinsik yang rendah
d) Antagonisme non-ekilibrium: Antagonit membentuk ikatan dengan
reseptor yang irreversible
e) Antagonisme non-kompetitif: Agonist dan antagonist mengikat pada
reseptor yang berbeda dan dapat menghasilkan efek farmakologis
yang berlawanan

1. Interaksi minor, efek biasanya bersifat ringan sehingga tidak

mempengaruhi hasil terapi dan tidak memerlukan perawatan tambahan
akibat penggunaan obat
2. Interaksi moderat, efeknya dapat menurunkan kondisi klinis pasien
sehingga diperlukan perawatan tambahan, rawat inap atau perawatan di
rumah sakit diperpanjang
3. Interaksi mayor, efeknya dapat berpotensi menganjam jiwa atau dapat
menyebabkan kerusakan permanen

INTERAKSI OBAT ANTHELMINTICS

 Gologan turunan Benzimidazole
Contoh obat : Albendazole, Flubendazole, Mebendazole, Tiabendazole
(Thiabendazole)
 Golongan Senyawa Organophosphorous
Contoh obat : Metrifonate (Metriphonate)
 Golongan Lainnya
Contoh Obat Diethylcarbamazine, Ivermectin, Levamisole, Niclosamide,
Oxamniquine, Piperazine, Praziquantel, Pyrantel

1. Albendazole atau Mebendazole + Antiepileptik; mengstimulasi Enzim

a) Cara Interaksi
Karbamazepin, fenitoin, dan fenobarbital menurunkan kadar plasma
albendazole dan mebendazole.
b) Mekanisme
Phenytoin, Karbamazepin, dan Phenobarbital menginduksi
metabolisme oksidative dari albendazole oleh sitokrom P450 isoenzim
CYP3A untuk kira-kita sejauh yang sama, sehingga mengurangi
tingkat albendazole sulfoksida yang berkurang secara signifikan.
Phenytoin pada tingkat yang rendah, mungkin juga mendorong
metabolisme dari albendazole sulfon oleh CYP2C. Mebendazole juga
terpengaruh
c) Penaganan
Mungkin perlu untuk meningkatkan dosis albendazole atau
mebendazole pada pasien yang dirawat karena infeksi cacing sistemik
dan juga menggunakan fenitoin (fosfenytoin), carbamazepine atau
fenobarbital (primidon). Interaksi tidak penting ketika anthelmintik ini
digunakan untuk infeksi cacing usus (di mana aksinya merupakan efek
lokal pada cacing di usus), yang merupakan penggunaan mebendazole
yang paling umum pada khususnya.
d) Jenis Interaksi
Interaksi farmakokinetik (pada fase metabolisme)
e) Interaksi yang Terjadi
Interaksi minor
2. Albendazole atau Mebendazole + Cimetidine
a) Cara Interaksi
 Cimetidine meningkatkan kadar serum mebendazole, dan
memperpanjang paruh albendazole sulfoksida, metabolit aktif
albendazole. Dalam beberapa kasus, simetidin tampaknya
meningkatkan efektivitas antelmintik ini terhadap infeksi sistemik.
b) Mekanisme
Disarankan agar interaksi tersebut disebabkan oleh tindakan
penghambatan enzim cimetidin, yang mengakibatkan pengurangan
metabolisme albendazole dan mebendazole, cimetidin juga dapat
mengurangi penyerapan albendazole dan meminimalkan variabilitas
antar pasien dengan mengurangi keasaman lambung namun
pengurangan penyerapan tampaknya lebih besar. Dengan efek
penghambatan enzim
c) Penanganan
Interaksi farmakokinetik ini tampaknya akan terjadi, tetapi relevansi
klinisnya tidak pasti. Peningkatan khasiat telah ditunjukkan dalam
beberapa penelitian untuk infeksi cacing sistemik. Tampaknya tidak
ada alasan untuk menghindari penggunaan secara bersamaan, tetapi
peningkatan pemantauan untuk kemanjuran dan toksisitas mungkin
lebih bijaksana.
d) Jenis Interaksi
Interaksi farmakokinetik (pada fase metabolisme dan ekskresi)
Interaksi farmakodinamik (efek obat sinergis)
e) Interaksi yang Terjadi
Interaksi minor

INTERAKSI OBAT ANTIVIRAL

1. Asiklovir dan obat-obatan terkait + Antasida
 Pada tiga kesempatan terpisah, 18 subyek sehat diberikan valaciclovir
dosis tunggal 1 g oral, baik sendiri, 65 menit sebelum, atau 30 menit
setelah mereka mengambil 30 mL Maalox (aluminium / magnesium
hidroksida).
 Farmakokinetik asiklovir (metabolit aktif valasiklovir) tetap tidak
berubah.
 Disimpulkan bahwa tidak ada tindakan pencegahan khusus yang
diperlukan jika obat ini diambil bersama-sama, dan penulis laporan
juga menyarankan bahwa tidak mungkin antasid lain akan berinteraksi
2. Asiklovir dan obat terkait + Mikofenolat
Penggunaan bersamaan aciclovir atau ganciclovir dan mycophenolate
mofetil tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik dari kedua obat
secara signifikan, tetapi produsen merekomendasikan perawatan pada
gangguan ginjal. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara
klinis tampaknya terjadi antara asiklovir dan mikofenolat. Namun, produsen
mengatakan bahwa pada gangguan ginjal mungkin ada persaingan untuk
sekresi tubular dan peningkatan konsentrasi kedua obat dapat terjadi. Ini
juga dimungkinkan dengan valasiklovir. Laporan kasus menggambarkan
neutropenia pada pasien yang menggunakan valasiklovir dengan
mikofenolat.Ada laporan neutropenia pada pasien yang menggunakan
mikofenolat dengan valasiklovir atau gansiklovir.
a) Asiklovir atau Valasiklovir
Dalam studi crossover tiga periode, subyek sehat diberi dosis tunggal
asiklovir oral 800 mg dan mikofenolat mofetil 1 g, baik bersama-sama
maupun sendiri. Kelonggaran ginjal dari kedua obat tidak secara
signifikan diubah dengan penggunaan bersamaan. AUC asiklovir
meningkat sekitar 17% (tidak signifikan secara statistik), yaitu asam
mikofenolat sekitar 9% (tidak signifikan), dan metabolit glukuronida
mikofenolat sekitar 9%. Disimpulkan bahwa tidak ada perubahan ini
yang signifikan secara klinis.
Jenis Interaksi
Interaksi farmakokinetik pada eskresi : Dalam penelitian dosis tunggal
lain pada subyek sehat, peningkatan AUC asiklovir 31% yang lebih
besar terlihat ketika diberikan dengan mikofenolat mofetil: tidak ada
perubahan pada farmakokinetik asam mikofenolat. Penggunaan
bersamaan valaciclovir 2 g dengan mycophenolate mofetil 1 g tidak
mengubah farmakokinetik asiklovir, dan satu-satunya perubahan
dalam farmakokinetik mikofenolat adalah penurunan 12% dalam
AUC dari metabolit glukururonidnya. Tak satu pun dari perubahan ini
yang mungkin penting secara klinis pada pasien dengan fungsi ginjal
normal. Pembuat mikofenolat menyatakan bahwa, pada gangguan
ginjal mungkin ada persaingan untuk sekresi tubular dan bahwa
peningkatan lebih lanjut dalam konsentrasi asiklovir dan mikofenolat
dapat terjadi.
Penanganan
Para penulis menyarankan bahwa mikofenolat dapat meningkatkan
efek hematotoksik valasiklovir terutama pada dosis tinggi.
Neutropenia adalah efek samping langka valasiklovir saja.
Menanggung kemungkinan interaksi dalam pikiran jika neutropenia
terjadi dengan kombinasi.
b) Ganciclovir atau Valganciclovir
Jenis Interaksi
 Interaksi yang terjadi adalah farmakokinektik di ekskresi : Sebuah
studi crossover pada 12 pasien transplantasi tidak menemukan
interaksi farmakokinetik antara dosis oral tunggal 1,5 g dari
mikofenolat mofetil dan gansiklovir intravena 5 mg / kg, tetapi
pembersihan gansiklovir secara ginjal sedikit berkurang, sebesar 12%.
Namun, produsen mencatat bahwa diantisipasi bahwa penggunaan
bersamaan dari kedua obat ini akan menghasilkan peningkatan kadar
gansiklovir, dan kadar metabolit mikofenolat yang tidak aktif, karena
persaingan untuk sekresi tubular ginjal. Mereka menyarankan
pemantauan yang hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal yang
diberikan kedua obat tersebut. 4,59 Peringatan ini juga diterapkan
pada ganciclovir prodrug valganciclovir
Penanganan
Ini menekankan perlunya kehati-hatian dengan penggunaan
bersamaan. Pembuat valgansiklovir mengatakan bahwa karena
mycophenolate mofetil dan ganciclovir memiliki potensi untuk
menyebabkan neutropenia dan leukopenia, pasien harus dipantau
untuk toksisitas aditif. Tidak diperlukan tindakan, tetapi peningkatan
pemantauan mungkin bijaksana pada pasien dengan penurunan fungsi
ginjal. Neutropenia adalah efek samping langka valasiklovir saja.
Namun demikian, ingatlah kemungkinan interaksi dalam pikiran jika
neutropenia terjadi jika mikofenolat juga diberikan
Interaksi yang Terjadi
Interaksi minor

INTERAKSI OBAT ANTIBAKTERI

 Golongan Aminoglycosides
Amikacin, Astromicin, Dibekacin, Dihydrostreptomycin, Framycetin,
Gentamicin, Isepamicin,
 Golongan Antimikobakteri dan obat terkait
Asam Aminosalisilat (PAS), Capreomycin, Clofazimine, Cycloserine,
Dapsone, Ethambutol, Ethionamide, Isoniazid, Methaniazide, Protionamide,
Pyrazinamide, Rifabutin, Rifampicin (Rifampin), Rifamycin, Rifapentine,
Rifaximin
 Golongan Carbapenems
Biapenem, Doripenem, Ertapenem, Faropenem, Imipenem, Meropenem,
Panipenem
 Golongan Cephalosporins
Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin, Cefaloglycin, Cefaloridine, Cefalotin,
Cefamandole, Cefapirin, Cefatrizine, Cefazolin, Cefbuperazone, Cefcapene,
 Cefdinir, Cefditoren, Cefepime, Cefetamet, Cefixime, Cefmenoxime,
Cefmetazole, Cefminox, Cefodizime, Cefonicid, Cefoperazone, Ceforanide,
Cefotaxime, Cefotetan, Cefotiam, Cefoxitin, Cefpiramide, Cefpirome,
Cefpodoxime, Cefprozil, Cefradine, Cefsulodin, Ceftazidime, Cefteram,
Ceftezole, Ceftibuten, Ceftizoxime, Ceftriaxone, Cefuroxime, Flomoxef,
Latamoxef
 Golongan Macrolides
Azithromycin, Clarithromycin, Dirithromycin, Erythromycin,
Flurithromycin, Josamycin, Midecamycin, Rokitomycin, Roxithromycin,
Spiramycin, Telithromycin, Troleandomycin
 Golongan Penicillins
Amoxicillin, Ampicillin, Azidocillin, Azlocillin, Bacampicillin,
Benzylpenicillin (Penicillin G), Carbenicillin, Carindacillin, Ciclacillin,
Clometocillin, Cloxacillin, Dicloxacillin, Flucloxacillin, Mecillinam,
Meticillin, Mezlocillin, Nafcillin, Oxacillin, Phenethicillin,
Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V), Piperacillin, Pivampicillin,
Pivmecillinam, Procaine benzylpenicillin (Procaine penicillin), Propicillin,
Sulbenicillin, Temocillin, Ticarcillin
 Golongan Polypeptides
Bacitracin, Colistimethate sodium, Colistin, Polymyxin B, Teicoplanin,
Vancomycin
 Golongan Quinolones
Cinoxacin, Ciprofloxacin, Enoxacin, Fleroxacin, Flumequine, Gatifloxacin,
Gemifloxacin, Grepafloxacin, Levofloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin,
Nadifloxacin, Nalidixic acid, Norfloxacin, Ofloxacin, Oxolinic Acid,
Pazufloxacin, Pefloxacin, Pipemidic Acid, Rosoxacin, Rufloxacin,
Sparfloxacin, Temafloxacin, Tosufloxacin, Trovafloxacin
 Golongan Sulfonamid
Co-trimoxazole, Phthalylsulfathiazole, Sulfadiazine, Sulfadimidine
(Sulfamethazine), Sulfafurazole (Sulfisoxazole), Sulfaguanidine,
Sulfamerazine, Sulfamethizole, Sulfamethoxazole, Sulfametopyrazine,
Sulfametrole
 Golongan Tetracyclines
Chlortetracyline, Demeclocycline, Doxycycline, Lymecycline,
Methacycline, Minocycline, Oxytetracycline, Rolitetracycline, Tetracycline,
Tigecycline
 Golongan Miscellaneous
Aztreonam, Carumonam, Chloramphenicol, Cilastatin, Clindamycin,
Daptomycin, Fosfomycin, Fusidic acid, Lincomycin, Linezolid, Loracarbef,
Methenamine, Metronidazole, Mupirocin, Nitrofurantoin, Novobiocin,
 Pristinamycin, Quinupristin/Dalfopristin, Retapamulin, Spectinomycin,
Trimethoprim, Vancomycin

1. Penisilin + Probenecid
1) Cara Interaksi
Probenecid mengurangi ekskresi penisilin.
2) Mekanisme
Dalam setiap kasus penisilin bersaing dengan probenesid untuk
diekskresikan oleh tubulus ginjal, meskipun dengan nafcillin,
pembersihan non-ginjal juga dapat berperan.
Contoh obat yang berinteraksi
a) Amoksisilin
Pada 10 subyek sehat, dosis tunggal 3 g amoksisilin diberikan dengan atau
tanpa probenesid 1 g. Dua jam setelah pemberian, kadar serum amoksisilin
yang diambil dengan probenesid adalah 55% lebih tinggi dibandingkan
dengan amoksisilin saja, dan mereka tetap lebih tinggi hingga 18 jam. Hasil
serupa ditemukan dalam penelitian lain. Amoksisilin 3 g dua kali sehari
ditambah plasebo, amoksisilin 1 g dua kali sehari ditambah probenecid 1 g
dua kali sehari, dan amoksisilin 1 g dua kali sehari ditambah probenecid 500
mg empat kali sehari diberikan kepada 6 pasien untuk mengobati
bronchiectasis. Konsentrasi serum maksimum dan waktu paruh baik
amoksisilin dosis tinggi dan rendah adalah serupa, tetapi dalam rejimen
yang mengandung probenesid, pembersihan amoksisilin berkurang dua
pertiga, bila dibandingkan dengan amoksisilin yang diberikan sendiri.
b) Benzilpenisilin
Empat subyek sehat diberikan infus benzylpenicillin pada tiga tingkat
berbeda, baik sendiri atau dengan probenesid diberikan sebagai infus
terpisah, dengan laju untuk memberikan kadar plasma rendah dan tinggi.
Tingkat infus probenecid 83 mg / jam, sesuai dengan dosis harian 2 g
ditemukan menghasilkan sekitar 90% penghambatan ekskresi tubular
benzylpenisilin (pada level plasma 25 mg / L). Dosis probenecid di atas 2 g
setiap hari tidak memiliki efek yang jauh lebih besar.
c) Mezlocillin
Sebuah studi pada subyek sehat menemukan bahwa probecidid 1 g,
diberikan satu jam sebelum injeksi mezlocillin intramuskuler, meningkatkan
kadar serum puncak dan AUC mezlocillin sebesar 65% dan menurunkan
total pembersihan, pembersihan ginjal dan volume distribusi yang jelas
sebesar 38%, 52%, dan 35%, masing-masing.
d) Nafcillin
 Sebuah studi pada 5 subyek sehat yang diberikan 500 mg natrium nafcillin
intravena dengan probenesid, 1 g diberikan secara oral pada malam
sebelumnya dan 1 g diberikan 2 jam sebelum antibakteri, menunjukkan
bahwa pemulihan urin nafcillin berkurang dari 30% menjadi 17%, dan
AUC-nya sekitar dua kali lipat.
e) Piperacillin / Tazobactam
Dalam 10 subyek sehat probecidid 1 g diberikan 1 jam sebelum infus
piperasilin 3 g / tazobactam 375 mg tunggal menyebabkan penurunan
sekitar 25% dalam pembersihan kedua komponen. Waktu paruh tazobactam
meningkat sebesar 72% .7 Sebuah penelitian di 8 subyek sehat menemukan
bahwa oral probenesid 1 g, diberikan satu jam sebelum injeksi piperasilin 1
g intramuskuler, meningkatkan level plasma puncak dan waktu paruh
terminal. piperasilin 30% dan AUC 60%. Volume nyata dari piperasilin
berkurang 20% dan pembersihan ginjal berkurang 40%.
f) Pivampisilin
Dalam sebuah studi crossover, subyek sehat diberikan pivampisilin 350 mg
setiap 8 jam atau tablet MK-356 (kira-kira, pivampisilin 350 mg dengan
probabecid 200 mg). Tingkat puncak ampisilin 4 sampai 5 mikrogram / mL
ditemukan sekitar 1 jam setelah pemberian dosis pertama dan terakhir dari
kedua perlakuan menunjukkan bahwa probecid tidak mempengaruhi
eliminasi ampisilin. Pemberian MK-356 (pivampisilin 700 mg dengan
probenesid 400 mg) dua kali sehari menunjukkan bahwa kadar serum
puncak ampisilin meningkat dan tingkat eliminasi melambat mengikuti
dosis berturut-turut.
g) Procaine benzylpenicillin
Sebuah studi pada pasien yang diberi prokain benzylpenicillin intramuskular
2,4 atau 4,8 juta unit dengan atau tanpa probenesid 2 g menemukan bahwa
kadar serum puncak lebih tinggi pada pasien yang diberikan probenesid,
tetapi karena variasi antar pasien yang luas, mungkin terkait dengan
perbedaan dalam pelepasan penisilin dari injeksi. situs, efek potensiasi yang
tepat dari probenesid tidak dapat ditentukan. Namun, penelitian lain pada
pria dan wanita yang diberi prokain benzylpenicillin 2,4 juta unit dan 4,8
juta unit, masing-masing (untuk gonore yang tidak rumit), menemukan
kegagalan pengobatan setelah 1 minggu pada 15,4% pria dan 10,4% wanita.
Tingkat kegagalan berkurang menjadi 1,8% dan 3,7%, masing-masing,
ketika probenecid oral 1 g diberikan dengan penisilin.
h) Tikarsilin
Probenecid, baik 500 mg dua kali sehari, 1 g setiap hari, atau 2 g setiap hari
ditambahkan ke tikarsilin 3 g setiap 4 jam, yang diberikan untuk mengobati
infeksi pada pasien fibrosis kistik dewasa. Dalam semua kasus, pembersihan
 tikarsilin berkurang: sekitar 27% dengan rejimen dosis 500 mg, sekitar 32%
dengan rejimen dosis 1-g dan sekitar 43% dengan rejimen dosis 2-g.
3) Penanganan
Perhatikan bahwa ini umumnya dianggap sebagai interaksi yang
menguntungkan, tetapi ingatlah bahwa, dalam beberapa kasus, seperti
pada gangguan ginjal, peningkatan kadar penisilin mungkin sangat
besar.
4) Jenis Interaksi
Interaksi farmakokinetik (pada fase ekskresi) karena obat golongan
probenisid menghambat ekskresi terhadap obat golongan
penisilin(Amoksisilin, Benzilpenisilin, Mezlocillin, Nafcillin,
Piperacillin /Tazobactam, Pivampisilin, Procaine benzylpenicillin,
tikarsilin).
5) Interaksi yang Terjadi
Interaksi minor, karena efeknya bersifat ringan sehingga tidak
mempengaruhi hasil terapi dan tidak memerlukan perawatan
tambahan akibat penggunaan obat.
2. Aminoglikosida + Amfoterisin B
a) Cara Interaksi
Satu studi pada anak-anak menunjukkan bahwa amfoterisin B
mengurangi pembersihan amikasin dan gentamisin. Penggunaan
bersamaan aminoglikosida dan amfoterisin B dapat menyebabkan
nefrotoksisitas
b) Mekanisme
c) Penanganan
Aminoglikosida umumnya dianggap sebagai nefrotoksik, dan oleh
karena itu umumnya direkomendasikan bahwa obat nefrotoksik lain
(seperti amfoterisin B) harus dihindari. Namun, penggunaan secara
bersamaan mungkin penting. Fungsi ginjal dan kadar obat harus
dipantau secara rutin selama penggunaan aminoglikosida, dan
mungkin lebih bijaksana untuk meningkatkan frekuensi pemantauan
tersebut di hadapan amfoterisin B. Formulasi lipid dari amfoterisin B
kurang nefrotoksik daripada formulasi konvensional. Satu pabrikan
mencatat ada nefrotoksisitas yang secara signifikan lebih sedikit pada
pasien yang menerima aminoglikosida dengan liposomal amfoterisin
B (Ambisome) dibandingkan dengan aminoglikosida dan amfoterisin
B konvensional.
d) Jenis Interaksi
Interaksi farmakokinetik (pada fase ekskresi)
 Interaksi farmakodinamik (efek obat antagonis; antagonis non-
kompetitif)
e) Interaksi yang Terjadi
Interaksi moderat

INTERAKSI OBAT PERNAPASAN