Update pada colchicine, 2017

Anastasia Slobodnick1,2, Binita Shah2,3, Svetlana Krasnokutsky1,2 dan

Michael H. Pillinger1,2

Abstrak
Colchicine adalah obat kuno yang saat ini disetujui untuk pengobatan asam urat dan FMF.
Namun, colchicine memiliki berbagai efek anti-inflamasi, dan studi menunjukkan bahwa hal itu
mungkin bermanfaat dalam berbagai kondisi lainnya. Tulisan ini bukti penggunaan mapan
colchicine di gout, serta beberapa penyakit rematik lainnya. Selain itu, kami menyoroti potensi
manfaat dari colchicine pada penyakit jantung, termasuk penyakit arteri koroner pada pasien
dengan dan tanpa gout.
Kata kunci: colchicine, asam urat, penyakit jantung, radang

Pesan kunci
Rheumatology.
Mekanisme colchicine tentang beberapa tindakan, dan lebih kompleks dari sebelumnya dihargai.
Pada penyakit rematik, colchicine yang paling berguna untuk kondisi didorong oleh makrofag
dan neutrofil. Efek anti-inflamasi colchicine ini menjanjikan untuk pencegahan / pengelolaan
kondisi kardiovaskular, termasuk sindrom koroner akut.

Pendahuluan
Colchicine telah digunakan untuk mengobati berbagai penyakit selama ribuan tahun. Deskripsi
pertama dikenal dari colchicine muncul di Ebers papirus Mesir kuno di 1550 SM, di mana ia
digambarkan sebagai pengobatan untuk rasa sakit dan bengkak [1]. Colchicine adalah salah satu
dari beberapa obat yang dikenal dari jangka waktu yang penggunaannya telah bertahan dengan
modernitas. Hari ini, colchicine banyak digunakan untuk pengobatan encok akut, profilaksis
melawan encok dan pengobatan penyakit kristal lainnya dan FMF. Selain penggunaannya yang
biasa dikenal, colchicine memiliki manfaat potensial dalam berbagai kondisi lain karena efek
anti-inflamasi yang luas. Dalam ulasan ini, kami fokus pada bukti untuk digunakan colchicine di
gout, serta kalsium pirofosfat arthropathy dan FMF. Selain itu, kami meninjau minat baru dalam
penggunaan colchicine untuk pencegahan dan / atau pengobatan penyakit kardiovaskular, baik
dalam konteks gout dan independen gout.

1
Mekanisme aksi
Mekanisme melalui mana colchicine diberikannya sifat anti-inflamasi yang beberapa. Mungkin
yang terbaik dihargai dari mekanisme ini adalah kemampuan colchicine untuk mengikat dimer
tubulin bebas yang, ketika dimasukkan ke dalam mikrotubulus, memblokir polimerisasi
mikrotubulus berikutnya [2]. Mekanisme tergantung dosis ini tampaknya langsung bertanggung
jawab, setidaknya in vitro, untuk efek colchicine pada migrasi sel, pelepasan sitokin dan
perdagangan intraseluler, dan memainkan peran penting dalam terganggunya aktivitas sel
inflamasi oleh colchicine [3]. Sejauh mana mekanisme ini berkontribusi terhadap efek colchicine
pada dosis klinis terapi kurang mapan. Colchicine menghambat neutrofil adhesi, ekstravasasi dan
rekrutmen dengan mengubah neutrofil L-selectin ekspresi dan sel endotel E distribusi selectin,
dan menekan pelepasan B4 agen kemotaktik leukotrien [4], serta mengubah neutrofil
deformabilitas [5]. Colchicine juga memodulasi aktivitas inflamasi leucocytemediated, termasuk
menghambat produksi leukosit dari superoksida dan pelepasan berbagai sitokin dan pirogen [6,
7]. Apakah semua efek ini adalah sekunder untuk dampak colchicine pada mikrotubulus masih
harus ditentukan.

ARA. 1 mekanisme utama dari metabolisme colchicine dan ekskresi

Colchicine awalnya diserap dalam jejunum dan ileum. P-Glycoprotein (P-gp) pada permukaan
apikal enterosit mengeluarkan sebagian kecil dari colchicine tidak berubah kembali ke lumen,
dari mana dapat diekskresikan. Sisanya memasuki sirkulasi sistemik dan melewati ginjal, di
mana colchicine tidak berubah dikeluarkan melalui filtrasi glomerulus serta melalui sekresi P-gp
ginjal langsung ke dalam tubulus proksimal. Dalam hepatosit, colchicine mengalami demetilasi
menjadi tiga metabolit yang berbeda melalui aksi CYP3A4. Metabolit ini, bersama dengan
sebagian dari colchicine tidak berubah, disekresikan ke dalam empedu melalui hati P-gp, dan
dari situ ke duodenum potensi ekskresi.

Baru-baru ini, colchicine telah ditemukan untuk menekan kedua monosodium urat (MSU) - dan
kalsium pirofosfat (CPP) aktivasi kristal-induced dari Nod-Seperti Receptor Protein 3 (NLRP3)
inflammasome, sehingga menekan caspase-1 aktivasi dan pelepasan berikutnya IL-1b dan IL-18
[8]. Sebagai inflammasome NLRP3 dinyatakan sebagian besar dalam sel-sel dari garis keturunan

2
myeloid [9], pengamatan ini konsisten dengan arti klinis yang colchicine berguna terutama
dalam mengobati penyakit yang berhubungan dengan neutrofil dan monosit / makrofag (sistem
kekebalan tubuh yaitu bawaan) daripada orang-orang dari sistem imun adaptif. In vitro studi
menunjukkan bahwa penekanan inflammasome hanya terjadi dengan tingkat klinis
supratherapeutic dari colchicine. Namun, seperti leukosit menumpuk colchicine, dan konsentrasi
colchicine neutrofil intraseluler telah terbukti jauh lebih tinggi daripada konsentrasi plasma,
secara klinis digunakan dosis colchicine mungkin masih cukup untuk menekan inflammasome
[10, 11].

Metabolisme dan efek samping

Colchicine terutama dieliminasi dari tubuh melalui transportasi oleh P-glikoprotein [P-gp, atau
dikenal sebagai resistensi multidrug protein 1 (MDR1) atau ATP-binding anggota kaset
subfamili B 1 (ABCB1)], yang dinyatakan di hepatosit (ekskresi bilier), ginjal proksimal tubulus
(ekskresi ginjal), sel-sel enterik (usus ekskresi), monosit dan sel-sel penghalang blood_brain
(Gambar. 1) [12]. P-Glycoprotein dikodekan oleh gen MDR1, dan polimorfisme MDR1 tertentu
terkait dengan meningkat P-gp ekspresi / aktivitas dan penurunan konsentrasi colchicine serum
[13, 14]. Sebuah kecil tapi porsi yang signifikan dari colchicine diserap dimetabolisme dengan
hati sitokrom P450 CYP3A4, atau langsung dibersihkan oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus.
Semua mekanisme ini rentan terhadap interaksi dengan obat-obatan, yang karenanya dapat
mempengaruhi aliran darah tingkat [15]. Penggunaan simultan dari colchicine dengan CYP3A4
inhibitor / pesaing, termasuk klaritromisin, banyak HIV obat-obatan, calcium channel blockers
dan antijamur azole, atau dengan P-gp inhibitor / pesaing seperti siklosporin dan Ranolazine,
dapat menyebabkan akumulasi colchicine, mengakibatkan peningkatan potensi toksisitas (Tabel
1). Pedoman resep resmi untuk colchicine karena itu merekomendasikan penyesuaian dosis
untuk pasien yang memakai obat ini. Sejumlah studi dan / atau laporan kasus juga telah
melaporkan interaksi potensial antara colchicine dan tertentu statin, terutama atorvastatin dan
simvastatin, yang substrat untuk CYP3A4 [16_23]. Dengan demikian, jika memberikan
colchicine dengan statin, mungkin diinginkan untuk memilih statin yang tidak dimetabolisme
oleh enzim CYP3A4, seperti pravastatin atau rosuvastatin [24, 25]. Interaksi antara colchicine
dan statin lebih rumit oleh fakta bahwa kedua golongan obat, mandiri, diakui sesekali
menyebabkan toksisitas otot. Pengurangan dosis colchicine adalah juga dianjurkan untuk pasien

3
dengan gangguan ginjal yang parah, termasuk pasien hemodialisis, serta untuk pasien dengan
gangguan hati berat [26, 27]. Antara pasien usia lanjut, dosis adalah serupa dengan orang dewasa
lainnya, dan studi telah menemukan bahwa tidak perlu untuk menyesuaikan yang colchicine
dosis berdasarkan usia saja, tetapi praktisi harus diingat bahwa pasien yang lebih tua mungkin
memiliki insufisiensi ginjal yang dapat memerlukan penyesuaian dosis [28].
Meskipun umumnya ditoleransi dengan baik pada dosis yang ditentukan, colchicine memiliki
jendela terapeutik yang sempit, dengan melaporkan korban jiwa dengan dosis tunggal serendah
7MG [29]. Di tertentu, kematian telah dilaporkan pada pasien dengan insufisiensi ginjal kronis
mengambil dosis disesuaikan dari colchicine, terutama ketika colchicine telah diberikan iv atau
dikombinasikan dengan inhibitor CYP3A4 [30_32]. Yang paling umum efek samping yang
gastrointestinal, termasuk diare, muntah dan mual, yang dapat terjadi pada> 20% dari pengguna
colchicine. Toksisitas gastrointestinal adalah dosis tergantung dan dapat meningkatkan dengan
menurunkan dosis colchicine. Jarang efek samping akut termasuk miopati, rhabdomyolysis dan
mielosupresi [33, 34]. Sebuah colchicine neuromyopathy dapat terjadi dengan penggunaan
sehari-hari kronis, terutama pada pasien yang dosis belum tepat disesuaikan untuk penyakit
ginjal [35_37]. Gejala colchicine Toksisitas biasanya diselesaikan dalam waktu 1 minggu untuk
beberapa bulan penghentian obat [10].

TABEL 1 obat umum yang berinteraksi dengan colchicine

Colchicine di gout
akut gout
Colchicine efektif untuk kedua mengobati dan mencegah encok akut. Sidang pertama terkontrol
secara acak dari efektivitas colchicine di gout akut dilakukan oleh Ahern et al. [38] pada tahun
1987, ketika 43 pasien dengan gout akut crystalproven secara acak menerima baik colchicine
(1mg dosis loading diikuti oleh 0.5mg setiap 2 jam sampai respon gejala atau timbulnya
toksisitas) atau plasebo. Para pasien yang disajikan rata-rata 38 jam setelah onset gejala. Studi ini
menemukan bahwa pada 48 jam setelah inisiasi pengobatan, 73% dari sendi pada kelompok
colchicine mengalami 50% atau lebih besar perbaikan dalam nyeri, dibandingkan dengan 36%
dari sendi pada kelompok plasebo, dan nyeri ditingkatkan sebelumnya antara pasien dalam
kelompok colchicine. Namun, semua 22 pasien dalam kelompok colchicine dikembangkan diare

4
selama jangka waktu rata-rata 24 jam, dengan nilai mean dosis kumulatif 6.7mg colchicine. Lima
pasien di kelompok plasebo juga mengembangkan diare.
Baru-baru ini, Terkeltaub et al. dilakukan doubleblind sebuah, placebo-controlled trial, di mana
575 pasien dengan gout akut secara acak menerima dosis tinggi colchicine (dosis loading 1,2 mg,
diikuti oleh 0.6mg setiap jam selama 6 jam), rendah dosis colchicine (memuat dosis 1,2 mg,
diikuti dengan 0.6mg 1 jam kemudian) atau plasebo. Pasien diberitahu untuk memulai
pengobatan mereka dalam waktu 12 jam onset gejala, dan 185 pasien memiliki gout memenuhi
syarat suar selama masa studi. Setelah 24 jam follow-up, proporsi yang sama pasien dalam dosis
tinggi dan lowdose kelompok colchicine mengalami> peningkatan 50% di nyeri sendi mereka
(32,7% dari pasien dalam dosis tinggi kelompok dan 37,8% dari pasien dalam kelompok dosis
rendah), sedangkan proporsi signifikan lebih kecil dari pasien di kelompok plasebo (15,5%)
mengalami peningkatan. Namun, 19,2% dari pasien dalam colchicine dosis tinggi kelompok
mengalami diare, sedangkan proporsi pasien yang mengalami diare atau efek samping lainnya
pada kelompok colchicine dosis rendah tidak signifikan berbeda dari plasebo [39]. observasi ini
memimpin kedua ACR dan EULAR untuk merekomendasikan inisiasi kolkisin untuk
pengobatan gout akut pada rejimen dosis 1,2 mg sekali (1,0 mg dalam rekomendasi EULAR),
diikuti dengan pemberian 0,6 mg 1 jam kemudian (0,5 mg di rekomendasi EULAR) [40, 41].
Saat ACR dan EULAR pedoman merekomendasikan bahwa, bila menggunakan colchicine
sebagai terapi lini pertama pada gout akut flare, harus optimal diberikan awal setelah timbulnya
serangan akut. Meskipun pedoman ACR merekomendasikan inisiasi colchicine tidak lebih dari
36 jam setelah terjadinya flare gout, pedoman EULAR menyarankan bahwa waktu yang optimal
untuk inisiasi harus dalam waktu 12 jam dari timbulnya flare [40, 41]. Rekomendasi ini
berdasarkan keyakinan bahwa colchicine kurang efektif setelah flare gout telah menjadi mapan.
Namun, bukti untuk rekomendasi ini terbatas dan sebagian besar didasarkan pada pendapat ahli
bahwa inisiasi dini lead hasil yang lebih baik. Studi gout telah ditetapkan akut Serangan sebagai
salah satu dengan presentasi dalam mana saja dari 12 sampai 48 jam setelah onset gejala,
sebagian besar dalam upaya untuk mengurangi efek pengganggu dari gejala spontan perbaikan,
yang juga dapat mengacaukan data mengenai colchicine khasiat [38, 39, 42_44]. Setelah
memulai pengobatan akut, baik pedoman memberikan pilihan untuk terapi tindak lanjut dengan
0.5_0.6mg sekali atau dua kali sehari mulai 12 jam kemudian (biasanya, hari berikutnya) sampai
gejala gout menyelesaikan [40, 41].

5
Gout profilaksis
Pasien yang menjalani inisiasi terapi penurun urat (ULT) mengalami jangka peningkatan risiko
flare gout akut, diduga berhubungan dengan pembebasan kristal diendapkan selama periode
padat MSU pembubaran [45]. Dengan demikian, kebanyakan ahli gout merekomendasikan
diperpanjang pengobatan sehari-hari dengan agen anti-inflamasi sampai periode puncak risiko
flare telah mereda.
Studi pertama yang diterbitkan untuk mengevaluasi colchicine untuk gout flare profilaksis
dilakukan oleh Paulus et al. [46], di mana 51 pasien dengan gout, seperti yang didefinisikan oleh
konsentrasi serum asam urat dari> 7,5 mg / dl dan riwayat serangan khas artritis akut, secara
acak baik tablet gabungan 500mg probenesid dan colchicine 0.5mg tiga kali sehari-hari, atau
probenesid 500mg dengan plasebo tiga kali sehari. Tiga puluh delapan dari 51 pasien
dimasukkan dalam analisis, karena pasien lain tidak menunjukkan penurunan yang jelas dalam
konsentrasi serum asam urat mereka. Pasien yang dilaporkan sendiri episode gout akut mereka,
dan mereka diklasifikasikan sebagai ringan, sedang atau berat oleh penyidik berdasarkan
deskripsi pasien. Hanya mereka serangan yang dinilai menjadi sedang atau berat dimasukkan
dalam analisis karena keraguan tentang apakah serangan ringan konsisten dengan gout. Selama
periode penelitian, pasien dalam kelompok probenesid / colchicine mengalami rata-rata 0,19
serangan gout per bulan, sedangkan pasien di kelompok probenesid / plasebo mengalami rata-
rata 0,48 serangan gout per bulan. Efek samping termasuk ringan sampai sedang gejala
gastrointestinal.
Borstad et al. [45] dilakukan studi pertama untuk mengevaluasi efektivitas penggunaan
colchicine bersamaan ketika memulai allopurinol untuk profilaksis gout flare. Empat puluh tiga
pasien dengan gout kristal terbukti yang mulai allopurinol untuk profilaksis gout secara acak
baik colchicine 0.6mg atau plasebo dua kali sehari (pasien dengan insufisiensi ginjal atau efek
samping gastrointestinal menerima dosis oncedaily). Kedua kelompok pasien adalah serupa
dalam hal karakteristik awal dan dosis allopurinol yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi
serum asam urat terapi. Selama masa studi 6 bulan, pasien dalam kelompok colchicine
mengalami total 12 encok akut, sedangkan di kelompok plasebo mengalami 65 encok akut.
Hanya 33% dari pasien dalam kelompok colchicine mengalami setidaknya satu gout flare,
dibandingkan dengan 77% dari mereka pada kelompok plasebo. Pasien dalam kelompok

6
colchicine dilaporkan encok kurang parah dibandingkan pada kelompok plasebo. Selain itu, di
antara pasien dalam kelompok colchicine, mereka yang mengambil colchicine selama 6 bulan
periode penelitian mengalami encok secara signifikan lebih sedikit daripada mereka yang
mengambil colchicine untuk <6 bulan.
Sebuah studi oleh Karimzadeh et al. [47] dievaluasi durasi optimal terapi colchicine untuk
profilaksis gout. Dua ratus dua puluh sembilan pasien yang memiliki diagnosis arthritis gout
selama 51 tahun secara acak ke dalam salah satu dari tiga kelompok. Semua kelompok menerima
allopurinol dan colchicine 1mg sehari-hari. Kelompok 1 menerima colchicine selama 3-6 bulan,
kelompok 2 untuk 7-9 bulan dan kelompok 3 selama 10-12 bulan. Setelah 1 tahun masa tindak
lanjut, 54% pasien dalam kelompok 1 telah mengalami setidaknya satu serangan gout akut,
27,5% pasien dalam kelompok 2 mengalami setidaknya satu serangan gout akut dan 23% dari
pasien dalam kelompok 3 mengalami setidaknya satu menyerang. Di antara pasien yang
mengalami serangan gout akut, rata-rata waktu untuk serangan akut adalah 8 bulan dalam
kelompok 1, 11 bulan dalam kelompok 2 dan 11 bulan dalam kelompok 3. Prevalensi efek
samping ditemukan untuk menjadi serupa pada ketiga kelompok . Berdasarkan penelitian ini,
para peneliti menyimpulkan bahwa 7-9 bulan adalah durasi optimal untuk profilaksis colchicine
dengan inisiasi ULT. Namun, penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Sebagai contoh,
tidak ada plasebo, jumlah encok per pasien tidak dilaporkan (hanya waktu untuk suar pertama),
dan tidak ada laporan tentang bagaimana pasien telah terbukti memiliki gout.
Baru-baru ini, sebuah analisis post hoc dari tiga uji klinis fase III dari febuxostat dievaluasi
durasi optimal profilaksis gout flare [48]. Dalam penelitian ini, 4101 pasien menerima baik
0.6mg colchicine harian atau naproxen 250mg dua kali sehari selama 8 minggu baik atau 6 bulan
saat memulai ULT. Rejimen profilaksis tidak acak atau dibutakan, tetapi dipilih oleh para
peneliti berdasarkan fungsi dan pengobatan ginjal toleransi pasien. Studi ini menemukan bahwa
pasien pada 8 rejimen minggu baik colchicine atau naproxen mengalami peningkatan tajam
dalam tingkat encok akut pada akhir 8 minggu, sedangkan tingkat flare secara konsisten rendah
pada akhir 6 bulan profilaksis. Kejadian efek samping tidak berbeda antara 8 minggu dan 6 bulan
kelompok colchicine, meskipun kedua kelompok colchicine mengalami efek yang lebih buruk
daripada kelompok naproxen. Mendukung gagasan bahwa durasi profilaksis dari 6 bulan sesuai
untuk kebanyakan pasien memulai ULT adalah pengamatan oleh Becker et al. [49] itu, pada

7
pasien yang menjalani urat menurunkan tanpa adanya colchicine, risiko flare akut kembali ke
awal setelah 6 bulan.
Sebagian besar didasarkan pada studi ini, serta pendapat ahli, pedoman ACR merekomendasikan
colchicine 0.5-0.6mg sekali atau dua kali sehari sebagai terapi profilaksis lini pertama pada
pasien yang sedang dimulai pada ULT, dengan durasi direkomendasikan terapi menjadi
terpanjang tiga pilihan: 6 bulan, 3 bulan setelah mencapai konsentrasi urat sasaran serum untuk
pasien tanpa tophi pada pemeriksaan fisik, atau 6 bulan setelah mencapai target konsentrasi urat
serum pada pasien dengan resolusi tophi sebelumnya terlihat pada pemeriksaan fisik [40]. Semua
tiga pilihan menganggap tidak adanya serangan yang sedang berlangsung pada saat colchicine
penghentian. Pedoman EULAR lebih sederhana merekomendasikan colchicine sebagai lini
pertama profilaksis selama 6 bulan pertama ULT, dengan dosis yang dianjurkan dari 0.5-1mg
harian [41].

Colchicine pada penyakit rematik lainnya

Kalsium pirofosfat penyakit deposisi
Berbeda dengan pasien dengan gout, yang sering menerima ULT untuk mengobati kondisi
metabolik yang mendasari mereka, terapi tidak ada kausal diarahkan saat ini ada untuk pasien
dengan penyakit deposisi kalsium pirofosfat (CPPD). Colchicine secara rutin digunakan dalam
CPPD, baik untuk flare akut dan profilaksis flare penekan. Meskipun bukti formal untuk
kemanjurannya dalam pengaturan ini adalah sedikit, mekanisme umum aktivasi di urat dan
CPPD peradangan kristal-induced mendukung logika pendekatan semacam itu. EULAR
merekomendasikan penggunaan hati-hati dari colchicine 0.5mg sampai tiga atau empat kali
sehari selama serangan CPPD akut, dengan atau tanpa dosis 1 mg pemuatan, serta colchicine 0.5-
1mg harian untuk CPPD profilaksis, rekomendasi sebagian besar didasarkan pada pendapat ahli
dan ekstrapolasi dari studi penggunaan colchicine di gout [50].
Beberapa studi kecil telah difokuskan pada efektivitas colchicine di CPPD akut. Pada tahun
1980, Spilberg et al. [51] melaporkan bahwa 14 dari 17 pasien dengan CPPD kristal terbukti akut
yang menerima 1-2mg perbaikan berpengalaman colchicine iv sakit mereka setelah 2 jam,
dengan efek terbesar yang terlihat pada pasien yang menerima colchicine dalam waktu 24 jam
dari onset gejala . Studi lain [52] dari sekitar era yang sama melaporkan bahwa tujuh pasien
dengan CPPD akut yang menerima colchicine 2mg iv diikuti dengan 0.5mg iv setiap 6 jam

8
sampai resolusi gejala semua mengalami peningkatan rasa sakit mereka, bengkak, kemerahan,
nyeri dan kehangatan. Studi ketiga mengevaluasi manfaat dari colchicine pada pasien dengan
OA lutut dan peradangan persisten yang disebabkan oleh CPPD. Tiga puluh sembilan pasien
diacak baik colchicine (0.5mg dua kali sehari selama 8 minggu kemudian yang diperlukan
sampai 20 minggu) atau plasebo dan diikuti selama 5 bulan. Pada akhir masa studi, pasien dalam
kelompok colchicine melaporkan gejala secara signifikan ditingkatkan dan fungsi dibandingkan
dengan mereka pada kelompok plasebo [53].
Dua penelitian telah mengevaluasi efektivitas colchicine di profilaksis CPPD. Sebuah 1987 seri
kasus melaporkan bahwa di antara 12 pasien yang menerima colchicine 1mg setiap hari selama 1
tahun, rata-rata jumlah serangan CPPD akut menurun dari 9,3 serangan pada tahun sebelum
pengobatan menjadi 2,4 di tahun setelah pengobatan [54]. Dalam studi lain, 10 pasien dengan
CPPD berulang menerima colchicine 0.6mg dua kali sehari selama 1 tahun. Para pasien
mengalami total 32 episode arthritis akut pada tahun sebelum pengobatan, dan hanya 10 episode
pada tahun berikutnya inisiasi colchicine [55].

FMF
FMF adalah autosomal resesif sindrom autoinflammatory, dengan prevalensi tertinggi pada
pasien asal Mediterania. Sebuah benang merah antara patofisiologi gout, penyakit CPPD dan
FMF tampaknya peningkatan respon dari inflammasome, dengan kelebihan produksi IL-1 [8, 56-
58]. Pasien dengan pengalaman FMF episode berulang demam dan serositis menyakitkan yang
biasanya diri terbatas, sering bulanan, dan terakhir 12-72 jam. Komplikasi kronis yang paling
serius dari FMF adalah amiloidosis ginjal, yang dapat berkembang menjadi penyakit ginjal
stadium akhir jika tidak ditangani.
Meskipun mekanisme yang colchicine diberikannya efeknya di FMF masih sedang dijelaskan,
diterima secara luas sebagai terapi lini pertama untuk anak-anak dan orang dewasa berdasarkan
data klinis [59, 60]. Dalam beberapa studi observasional dan uji coba terkontrol secara acak,
penggunaan colchicine sehari-hari dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam
frekuensi dan tingkat keparahan serangan FMF di 85-90% pasien, dengan banyak pasien
mencapai remisi penyakit lengkap [61-65]. Yang penting, penggunaan sehari-hari colchicine
2mg dikaitkan dengan pencegahan amiloidosis dan perkembangan gagal ginjal di antara pasien
FMF, serta pencegahan amiloidosis berulang pada pasien pasca transplantasi ginjal [65-67].

9
Colchicine dan Kondisi Jantung
Dekade terakhir telah melihat peningkatan pesat dalam kedua studi dan penggunaan colchicine
dalam berbagai penyakit jantung, konsisten dengan pemahaman yang berkembang bahwa
peradangan memainkan peran kunci dalam pengembangan dan penyebaran berbagai kondisi
seperti itu. Dampak colchicine pada penyakit jantung adalah sangat penting khususnya untuk
pasien dengan gout, baik karena pasien gout telah nyata meningkat risiko kardiovaskular
dibandingkan dengan populasi umum, dan karena colchicine adalah obat yang sudah rutin
digunakan pada pasien gout. Mekanisme peningkatan risiko kardiovaskular pada pasien gout
tidak sepenuhnya dipahami, tetapi diperkirakan oleh beberapa penulis untuk berhubungan,
setidaknya sebagian, untuk peningkatan peradangan sistemik akut dan kronis yang asam urat
pasien pengalaman [68-71]. Dengan demikian, efek anti-inflamasi dari colchicine mungkin
secara eksplisit relevan.

Penyakit Arteri Koroner

Studi telah menemukan bahwa banyak dari mekanisme inflamasi yang ditargetkan oleh
colchicine berperan dalam patogenesis penyakit arteri koroner (CAD). NLRP3 aktivasi
inflammasome telah dicatat dalam fibroblas jantung setelah infark miokard (MI), dan diduga
memediasi miokard iskemia-reperfusi cedera [72, 73]. Colchicine juga dapat meningkatkan
kelangsungan hidup jantung dan remodeling ventrikel kiri dengan menghambat akumulasi
granulosit dalam infark, dan mungkin dengan upregulating anti-inflamasi makrofag M2
sementara menekan makrofag M1 pro-inflamasi [74]. Sebuah studi oleh Shah et al. [75]
menemukan bahwa baik in vitro dan in vivo, tingkat terapeutik colchicine tidak berpengaruh
pada agregasi platelet murni, tetapi dikaitkan dengan penurunan neutrofil-platelet dan monosit-
platelet agregasi [75]. Data ini menunjukkan bahwa colchicine mungkin memiliki potensi untuk
mengurangi ukuran atau propagasi pembekuan yang terjadi dalam pengaturan inflamasi, seperti
selama MI, tanpa merusak kemampuan trombosit untuk melakukan fungsi pembekuan mereka
dalam pengaturan lesi non-inflamasi, seperti istirahat kulit akut.
Beberapa studi menawarkan hasil yang menjanjikan untuk penggunaan profilaksis colchicine
pada pasien dengan CAD stabil atau berisiko tinggi kejadian kardiovaskular. Satu prospektif,

10
acak, pengamat-buta percobaan titik akhir dari pasien dengan stabil, CAD angiografi terbukti
menunjukkan bahwa
penambahan colchicine 0.5mg setiap hari untuk terapi optimal medis (aspirin dan / atau
clopidogrel, statin) secara signifikan menurunkan hasil primer komposit akut sindrom koroner,
dari rumah sakit serangan jantung dan stroke iskemik noncardioembolic dibandingkan dengan
tidak ada colchicine (5,3 vs 16%, P <0,001; 67% pengurangan risiko relatif) [76].
Kelompok kami melaporkan, studi retrospektif cross-sectional yang menunjukkan penggunaan
colchicine pada pasien gout, populasi berisiko tinggi kardiovaskular, dikaitkan dengan prevalensi
penurunan MI dibandingkan dengan pasien gout yang tidak menggunakan colchicine (1,2
dibandingkan dengan 2,6%, P = 0,03; 54% pengurangan risiko relatif) [77]. Yang penting,
manfaat dari colchicine hilang selama periode colchicine ketidakpatuhan. Yang lebih penelitian
retrospektif baru-baru ini pasien gout menemukan bahwa penggunaan colchicine dikaitkan
dengan penurunan risiko relatif 49% dalam hasil utama komposit MI, stroke dan serangan
iskemik transien dibandingkan dengan pasien yang tidak menggunakan colchicine, serta 73%
relatif pengurangan risiko di semua penyebab kematian [78]. Sebuah Cochrane review colchicine
untuk pencegahan kejadian kardiovaskular menemukan bahwa penggunaan colchicine dikaitkan
dengan rendahnya risiko MI (1,2 vs 5,8%, P = 0,0003), tetapi tidak semua penyebab kematian
[79].
Akhirnya, sebuah studi oleh Deftereos et al. [80] menunjukkan bahwa colchicine mungkin
bermanfaat dalam pengaturan sindrom koroner akut. Penelitian ini secara acak 151 pasien
dengan ST-elevasi segmen MI untuk menerima baik colchicine (2mg dosis loading diikuti oleh
0.5mg dua kali sehari selama 5 hari) atau plasebo. Pasien dalam kelompok colchicine ditemukan
memiliki area signifikan lebih rendah di bawah kurva dari creatine kinase konsentrasi-MB,
penanda ukuran infark, dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo (3144 vs 6184 ng
xh / ml, P <0,001). Sebuah subkelompok pasien (n = 60) juga memiliki MRI jantung 6-9 hari
setelah MI, dan pasien dalam kelompok colchicine ditemukan memiliki ukuran infark rata-rata
secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan pasien pada kelompok plasebo (18,3 vs 23,2
ml / m2, P = 0,019) [80].

11
Kesimpulan
Colchicine adalah salah satu obat tertua yang dikenal, namun masih banyak belajar tentang
mekanisme kerjanya. Studi terus mengungkap manfaatnya dalam terus tumbuh berbagai
penyakit. Selain peran wellestablished dalam mengobati asam urat dan FMF, colchicine telah
baru-baru ini menunjukkan manfaat dalam berbagai penyakit jantung, termasuk perikarditis dan
CAD. Kegunaan baru untuk colchicine terus dieksplorasi. Mengingat relatif baik keamanan dan
tolerabilitas profil ketika digunakan dengan hati-hati dan tepat, ada kemungkinan bahwa
colchicine akan terus menjadi bagian dari armamentarium anti-inflamasi selama bertahun-tahun
yang akan datang.

Ucapan Terima Kasih

BS didukung sebagian oleh Biomedical Research Laboratory & Pengembangan Jasa dari
Veterans Affairs Kantor Penelitian dan Pengembangan (I01BX007080). SK didukung sebagian
oleh hibah dari Rheumatology Research Foundation. MHP menerima dukungan dari NYU
Science Translational klinis dan penghargaan hibah 1UL1TR001445 dari Pusat Nasional untuk
Kemajuan Translational Science (NCATS), AS Institut Kesehatan Nasional. Sumber pendanaan
memiliki peran dalam desain penelitian, pengumpulan, analisis dan interpretasi dari data,
penyusunan naskah atau keputusan untuk mengirimkan naskah untuk publikasi. Tambahan:
Suplemen ini didanai oleh Grünenthal. Pendanaan: Tidak ada dana khusus yang diterima dari
setiap mayat di publik, komersial atau tidak-untuk-keuntungan sektor untuk melaksanakan
pekerjaan yang dijelaskan dalam naskah ini. Pernyataan Pengungkapan: MHP melayani dan /
atau telah menjabat sebagai konsultan untuk AstraZeneca, Crealta, Horizon, Ironwood dan
Swedia Orphan Biovitrum, dan telah direktur situs investigasi untuk uji coba yang disponsori
oleh Takeda. BS memiliki dana penelitian dari Veterans Affairs Kantor Penelitian &
Pengembangan, hibah penelitian untuk di-jenis produk dari Takeda Pharmaceuticals. Penulis lain
telah menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

12