ILMU RESEP

“RESUME JURNAL MATERI ILMU RESEP ”

Dosen Pengampu : Ibu Apt. Gendis Purno Yudanti, M.Farm

Disusun oleh :

Handy Laksamana Pandu

201905036

S1 Farmasi 7A

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

INSTITUT TEKNOLOGI KESEHATAN CENDEKIA UTAMA KUDUS

2022/ 2023
 Drug-drug interactions in polypharmacy patients: The impact of renal
Judul impairment (Interaksi obat-obat pada pasien polifarmasi: Dampak gangguan
ginjal)

Jurnal Current Research in Pharmacology and Drug Discovery 2 (2021) 100020

Tahun Jurnal 2021

Penulis Bianca Papotti, Cinzia Marchi, Maria Pia Adorni , Francesco Potì

Reviewer Handy Laksamana P. (201905036)

Tahun Review 2022

Pendahuluan Identifikasi dan karakterisasi penyakit ginjal kronis (PGK) telah

berkembang secara progresif dari waktu ke waktu. Pedoman internasional
saat ini mengidentifikasi PGK sebagai kondisi penurunan fungsi ginjal yang
digambarkan sebagai laju filtrasi glomerulus < 60 ml/menit per 1,73 m 2,
atau penanda kerusakan ginjal, atau keduanya, selama minimal 3 bulan.
Penanda kerusakan ginjal termasuk albuminuria, kelainan sedimen urin,
elektrolit atau kelainan lain akibat gangguan tubular dan kelainan struktural
histologis (K/praktik klinis, 2002).

Polifarmasi didefinisikan sebagai penggunaan lima obat atau lebih per

hari secara bersamaan oleh satu orang (Fincke et al., 2005;Morin et al.,
2018). Kombinasi obat resep dan obat bebas (OTC) meningkatkan
kemungkinan reaksi obat yang merugikan (ADR) dan interaksi obatobat
(DDI), yang merupakan penyebab utama peningkatan risiko rawat inap dan
kematian (Morin et al., 2018)

 Pola penggunaan obat pada pasien

Individu dengan PGK biasanya dipengaruhi oleh sejumlah besar

komorbiditas, termasuk penyakit yang mendasari serta akibat dari penurunan
fungsi ginjal, seperti hipertensi, diabetes, penyakit kardiovaskular (CVD),
anemia dan penyakit tulang dan. Kondisi ini membutuhkan banyak
pengobatan untuk memperbaiki gejala pasien dan memperlambat
perkembangan penyakit, namun meningkatkan risiko pengembangan
interaksi obat.

Secara keseluruhan, studi sebelumnya mengungkapkan bahwa rata-rata

jumlah obat yang diresepkan adalah sekitar 8 dengan korelasi positif antara
jumlah obat dan stadium PGK. Obat antihipertensi dan penurun lipid,
terutama statin, merupakan golongan obat yang paling banyak digunakan
 pada pasien PGK. Penggunaan obat OTC yang tidak dapat diabaikan juga
dilaporkan.

Tujuan untuk memeriksa keadaan pengetahuan saat ini tentang interaksi

Tujuan obat yang paling umum terjadi pada pasien PGK yang menjalani politerapi,
Penelitian mekanisme dasar yang paling relevan dan signifikansi klinis dari dugaan
interaksi obat.

Metode  Peluang interaksi: potensi DDI dan prevalensi reaksi obat yang
merugikan

1. Mekanisme

Pada pasien dengan penyakit ginjal dibandingkan dengan subyek sehat,

menunjukkan bahwa penyakit ginjal mengubah banyak sifat farmakokinetik
dan farmakodinamik juga dari obat yang dibersihkan melalui jalur non-
ginjal. Enzim sitokrom P450 (CYP), bertanggung jawab untuk sebagian
besar metabolisme obat Fase I, diekspresikan terutama di hati dan usus,
tetapi juga di ginjal. Mekanisme yang paling mungkin mengubah
metabolisme obat pada pasien PGK terkait dengan efek induksi dan/atau
inhibisi CYP, bersamaan dengan inhibisi kompetitif enzim CYP. Nolin dan
rekan menyoroti ekspresi CYP yang lebih rendah pada model hewan PGK.
Sitokin dan hormon paratiroid, yang kadarnya diketahui tinggi pada PGK,
mungkin bertanggung jawab atas penurunan regulasi yang diamati;
karenanya, paratiroidektomi pada tikus uremik menghapuskan perubahan
transkripsi dan translasi CYP.

Mekanisme lain yang menyebabkan perubahan metabolisme obat pada

pasien PGK terkait dengan adanya inhibitor kompetitif enzim CYP yang
bersirkulasi, sehingga menurunkan aktivitasnya menunjukkan bahwa serum
uremik dari tikus dengan gagal ginjal menghambat metabolisme oksidatif
losartan pada mikrosom hati tikus. Aspek lain yang mungkin berdampak
pada polifarmasi pada pasien PGK adalah bahwa dalam konteks disfungsi
organ multipel dan kelebihan cairan, volume distribusi beberapa obat dapat
diubah.Prowle et al., 2010). Secara khusus, perubahan volume cairan
ekstraseluler terutama mempengaruhi senyawa hidrofilik atau senyawa
dengan volume distribusi rendah (yaitu <0,6 L/kg, seperti heparin, warfarin,
aminoglikosida, antibodi monoklonal, dll.) (Smith et al., 2015). Dengan
demikian, agen ini harus diberikan secara hati-hati dalam konteks PGK,
terutama jika diberikan dalam kombinasi, karena kegagalan terapeutik atau,
 sebaliknya, toksisitas yang tidak dapat diprediksi dapat terjadi.

2. Terjadinya DDI

Potensi DDI dapat diidentifikasi dan diklasifikasikan melalui berbagai

metode, termasuk perangkat lunak online, seperti LexiComp®,Thomson
Reuters Micromedex®,DrugReax®atau sistem database referensi obat
Medscape®,yang memberikan informasi tentang jenis, risiko PMDN dan
mekanismenya, jika diketahui, beserta rekomendasi cara pengelolaan
PMDN. Perangkat lunak Medscape, khususnya, mengklasifikasikan DDI
dalam 5 kategori berdasarkan tingkat signifikansi klinisnya

 Tipe A: tidak ada interaksi yang diketahui

 Tipe B: interaksi minor atau ringan. Penggunaan bersamaan memiliki

sedikit atau tidak ada bukti masalah klinis

 Tipe C: interaksi sederhana atau signifikan. Penggunaan bersamaan

membutuhkan rencana pemantauan yang tepat untuk mengenali efek
yang berpotensi membahayakan

 Tipe D: interaksi besar dan serius. Penggunaan bersamaan harus

dievaluasi secara kritis

 Tipe X: kontraindikasi. Obat dapat berinteraksi satu sama lain dengan

cara yang signifikan secara klinis.

Hasil dan Beberapa studi menganalisis pola DDI potensial pada pasien dengan
Pembahasan PGK, menyoroti yang paling relevan dan umum.

 Pemberian bersama CaCO oral dan sulfat besi oral (OFS): interaksi
farmakokinetik tipe B dan C ini terjadi karena penyerapan OFS di usus
dapat dikurangi ketika CaCO3 adalah co-administrasi, sejak CaCO3
meningkatkan pH gastrointestinal, yang menyebabkan berkurangnya
kemanjuran pengobatan OFS (Prevalensi DDI ini sangat heterogen, mulai
dari 45,8% ke insiden yang lebih rendah (5,5%-9,9% .

 CaCO3 juga dilaporkan berinteraksi dengan amlodipine mengarah ke

interaksi farmakodinamik tipe C: garam kalsium diketahui menurunkan
efek penghambat saluran kalsium, sehingga mengakibatkan hipertensi
(frekuensi 41,5%) .

 Pengobatan simultan dengan furosemide dan ACE inhibitor seperti

lisinopril, captopril dan enalapril menginduksi hipotensi postural yang
 parah karena vasodilatasi yang berlebihan dan penurunan volume
intravaskular relatif dan insufisiensi ginjal sebagai akibat dari perfusi
yang rendah. Efek merugikan ini terjadi terutama setelah pemberian dosis
pertama; frekuensi bervariasi tergantung pada tingkat gangguan ginjal
dan jenis inhibitor ACE yang diberikan (frekuensi sekitar 7-9%).

 OFS telah dilaporkan berinteraksi dengan penghambat pompa proton

(PPI) sebagai omeprazole dan pantoprazole dalam beberapa penelitian,
meskipun dengan frekuensi yang relatif rendah (1–5%). Interaksi
farmakokinetik tipe B/C sedang ini dengan cepat terjadi karena
penghambat pompa proton menyebabkan peningkatan pH lambung,
sehingga membatasi penyerapan OFS dan mengakibatkan penurunan
bioavailabilitas besi non-heme.

 Furosemide dilaporkan cukup berinteraksi dengan aspirin dalam 3

penelitian sebelumnya dengan frekuensi 4,5-7,9%. Bukti klinis
menunjukkan bahwa pemberian bersamaan mereka menghasilkan
penurunan efek diuretik dan antihipertensi dari furosemide, sehingga
perlu memantau diuresis dan pembersihan kreatinin.

 Prevalensi interaksi tipe X sangat rendah; beberapa kasus pemberian

bersama kalsium glukoronat dan ceftriaxone pada pasien dengan PGK.
Interaksi farmasi ini terjadi ketika pemberian intravena larutan yang
mengandung kalsium, termasuk juga larutan Hartmann dan laktat Ringer,
bersama dengan ceftriaxone intravena dikaitkan dengan potensi risiko
tinggi endapan kompleks ceftriaxone-kalsium partikulat yang fatal, yang
mengendap ke dalam jantung, paru-paru dan ginjal. , sehingga
mengganggu fungsinya.

 Beberapa statin diberikan sebagai prodrug lakton yang tidak aktif

(misalnya, simvastatin) atau berada dalam keseimbangan antara lakton
atau bentuk asam dalam plasma dan jaringan, sangat bergantung pada
CYP3A4 usus dan hati untuk. Karena ritonavir berpotensi menghambat
CYP ini, konsentrasi statin plasma dapat meningkat dengan peningkatan
risiko myalgia, pigmenturia dan rhabdomyolysis, yang memperburuk
kerusakan ginjal.

 Resep penghambat saluran kalsium nifedipin dan amlodipin pada pasien

yang diobati dengan obat antikonvulsan, misalnya karbamazepin,
fenitoin, dan fenobarbital, menyebabkan interaksi tipe X yang parah,
dengan penurunan paparan nifedipin dan peningkatan risiko toksisitas
 obat SSP. termasuk ataksia, hiperrefleksia, tremor dan nistagmus.
Kontraindikasi absolut ini mungkin terkait dengan induksi metabolisme
yang dimediasi nifedipine CYP3A4 dan pengurangan metabolisme
fenitoin, karbamazepin atau fenobarbital.

 Carbamazepine dan omeprazole dilaporkan menginduksi hasil yang

merugikan. omeprazole dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP3C19,
sementara karbamazepin dimetabolisme oleh CYP3A4, kemungkinan
mengarah ke penghambatan kompetitif metabolisme karbamazepin,
secara signifikan mengubah PK-nya (peningkatan AUC, waktu paruh
lebih lama, dan pengurangan klirens).

 Carbamazepine bersama dengan ciprofloxacin, mampu menghambat

isoenzim CYP3A4, juga bertanggung jawab untuk metabolisme
carbamazepine.

 Interaksi armakodinamik yang parah antara α-methyldopa dan

haloperidol, mengurangi kemanjuran klinis haloperidol dengan bertindak
sebagai antagonis farmakodinamik di situs chemoreceptor trigger zone
(CTZ) dan sistem masing-masing reseptor.

 Fenobarbital ketika dikaitkan dengan siklosporin dapat memicu interaksi

farmakokinetik yang parah, karena fenobarbital, penginduksi CYP3A dan
GlikoproteinP (P-gp) yang kuat, menurunkan konsentrasi siklosporin
dalam darah.

 Obat antimalaria lumefantrine dan promethazine terkait dengan interaksi

farmakodinamik utama dengan meningkatkan interval QT, kemungkinan
menyebabkan kardiotoksisitas.

 Sebuah penelitian terbaru (Santos-Díaz et al., 2020) diidentifikasi di

antara interaksi tipe X yang jarang pada pasien CKD, pemberian bersama
amitriptyline dan aclidinium, karena yang terakhir dapat meningkatkan
efek antikolinergik amitriptyline.

 Signifikansi dan perspektif klinis

Polifarmasi biasanya didefinisikan sebagai penggunaan bersamaan dari

lima atau lebih obat yang berbeda, meskipun saat ini tidak ada konsensus
resmi mengenai nilai cut-off. Pasien penyakit ginjal dan orang lanjut usia
pada umumnya mungkin sangat terpapar pada beban ini, yang terkait dengan
peningkatan risiko DDI dan kejadian terkait obat yang merugikan.
 Kondisi klinis yang paling sering dipelajari adalah PGK, sementara lebih
sedikit perhatian diberikan pada penyakit ginjal lainnya, seperti transplantasi
ginjal. Populasi bervariasi di semua studi dan seringkali terbatas pada pasien
yang menerima perawatan rutin oleh ahli nefrologi, atau sebaliknya cukup
heterogen (yaitu, dirawat di rumah sakit, sakit kritis, pasien yang lebih tua,
dll.). Komplikasi lebih lanjut dapat datang dari OTC, suplemen, obat herbal
atau alternatif, yang penggunaannya tidak selalu dipertimbangkan atau
terkadang tidak diketahui. Akhirnya, tidak ada algoritme standar untuk
penentuan DDI, dan setiap studi menerapkan strategi yang sedikit berbeda

PGK adalah penurunan progresif fungsi ginjal dari waktu ke waktu.

Pasien memerlukan beberapa obat untuk mengobati berbagai kondisi
komorbiditas polifarmasi. jumlah obat yang diresepkan per pasien rata-rata
delapan dan yang paling banyak digunakan adalah obat diabetes, hipertensi,
Kesimpulan
dan penyakit kardiovaskular. Pada pasien polifarmasi, peristiwa ini
menyebabkan DDI yang berbeda, mungkin menyebabkan masalah medis
yang serius atau bahkan upaya klinis besar untuk mengelola DDI yang tidak
dapat dihindari dengan lebih baik.

Kelebihan pada jurnal ini lebih berfokus pada definisi serta hasil dan
pembahasan tentang polifarmasi pada penyakit ginjal kronis (PGK) dengan
Kelebihan pencantuman banyak sumber dari penelitian sebelumnya, penjelasan tentang
kasus dan didukung website kesehatan terpercaya sehingga informasi jelas
dan lengkap.

Kekurangan pada jurnal ini format jurnal yang berbeda dari biasanya
yang tidak mencantumkan metode berisi alat dan bahan, langkah-langkah
Kekurangan
penelitian dan kesimpulan yang banyak kalimat yang tidak perlu yang
membuat pembaca seperti mengulang kalimat yang bagian awal jurnal.