INTERAKSI OBAT – NUTRISI MAKRONUTRIENT DAN MIKRONUTRIEN & EFEK

OBAT DENGAN NUTRISI (TM 5)

MIKRONUTRIEN
Mikronutrien adalah istilah yang umumnya digunakan untuk mendefinisikan semua
vitamin dan mineral penting terutama diambil dari sumber makanan dan yang diperlukan untuk
fungsi vital. Mikronutrien (MNDs) adalah kondisi yang sangat umum. Diperkirakan sekitar dua
miliar orang di dunia menderita MNDs. Malnutrisi adalah penyebab utama MNDs , dan itu
mungkin termasuk asupan rendah atau malabsorpsi zat gizi mikro karena infeksi, inflamasi, atau
penyakit sistematik. Wanita hamil, anak-anak kurang dari 5 tahun, dan orang tua lebih beresiko
untuk menderita dari jenis MNDs.

INTERAKSI OBAT DAN MAKANAN

Istilah Interaksi Obat dan Makanan mengacu pada fisikokimia, fisiologis, atau hubungan
patofisiologi antara obat dan nutrisi. Sebuah interaksi obat - makanan yang signifikan secara
klinis adalah salah satu yang berkaitan dengan gangguan fisiologis (perubahan kuantitatif dari
profil kinetik dan atau dinamis obat atau nutrisi ), yang dapat mengakibatkan kekurangan gizi ,
kegagalan terapi, efek samping , atau bahkan situasi yang mengancam jiwa. Resiko/faktor yang
mempengaruhi antara lain :
1. Terkait pasien
 Umur
 Jenis kelamin
 Status gizi
 Status metabolisme
 Komposisi dan kalori dari diet
 Fungsi organ
 Status kesehatan
 Infeksi/stress
 Konsumsi obat dengan selain air
 Kebiasaan yang tidak sehat (alkohol, merokok)
  Mengkonsumsi herbal atau preskripsi suplemen
 Faktor genetic
2. Terkait obat
 Rute pemberian (mulut, intravena)
 Farmasi bentuk (pil, cair dll)
 Indikasi, dosis, durasi terapi
 Absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekresi (farmakokinetik)
 Klinik atau efek psikologi (farmakodinamik)
 Terapi indeks sempit
 Satu atau kombinasi terapi
3. Terkait gizi
 Sifat fisik kimia (misalnya struktur, larut air, larut lemak)
 Absorpsi, distribusi, metabolisme/biotransformasi, penyimpanan, ekskresi (nutrisi
kinetic)
 Biokimia dan efek psikologi (nutrisi dinamika)

INTERAKSI OBAT DENGAN NUTRIENT DAN ENZIM

Pengaruh obat terhadap makanan antara lain :
1. enurunkan bioavailabilitas obat
2, Meningkatkan bioavailabilitas obat

METABOLISME OBAT DENGAN ENZIM DAN TRANSPORTER

Obat memainkan peran penting dalam penyerapan obat, distribusi, metabolisme, dan
eliminasi. Bertindak sendiri atau dengan satu sama lain, mereka dapat mempengaruhi
farmakokinetik dan farmakodinamik dari obat. Interaksi antara enzim obat metabolism dan
pengangkut/ transporter adalah salah satu factor pembaur yang telah baru-baru ini terbukti
berkontribusi terhadap potensi interaksi obat kompleks.
1) Jeruk (citrus sinensis)
 jika fexofenadine dikonsumsi bersamaan dengan jus jeruk dapat menurunkan
bioavailabilitas oral fexofenadine
  Jus jeruk dapat mengurangi penyerapan substrat OATP-B di usus (misalnya, di- goxin,
benzilpenisilin, dan hormonkonjugat). Akibatnya terjadi penurunan konsentrasi substrat
OATP-B dalam darah
 konsumsi satu porsi (240 mL) jus jeruk akan meningkatkan kadar felodipine 76% dalam
tubuh.
2) Anggur (vitis vinifera)
Veratrol adalah molekul yang kaya elektron dengan dua cincin benzena aromatik
dihubungkan oleh jembatan etilena. CYP3A menghubungkan hidroksilasi aromatik dengan
epoksidasi resveratrol, menghasilkan p-benzo- kuinon metabolit methide reaktif yang mampu
mengikat secara kovalen untuk CYP3A4, yang mengarah ke inaktivasi dan potensi interaksi
obat.
3) Pomegranate (punica granatum)
Jus delima dapat mempengaruhi farmakokinetik carbamazepine pada tikus dengan cara
menghambat aktivitas CYP3A enterik. Penghambatan aktivitas CYP3A berlangsung selama 3
hari.
4) Jambu (psidium guajava L)
Ekstrak jambu menunjukkan efek penghambatan kuat pada P-gp mediation efflux di sel .
Ekstrak jambu juga dapat menghambat transportasi efflux dari serosal mukosa di permukaan
ileum tikus. Ini berarti bahwa jambu biji bisa berinteraksi dengan P-gp.
5) Apple (malus domestica)
Telah ditemukan bahwa ekstrak jus apel menghambat CYP1A1 pada tingkat CYP1A1
mRNA, protein, dan enzimatik aktivitas. Selain itu jus apel dan konstituennya dapat berinteraksi
dengan anggota keluarga OATP transporter (OATP-1, OATP-3 dan NTCP) dengan mengurangi
aktifitas OATP transporter dalam tubuh. Efek samping dari penurunan bioavailabilitas oral
fexofenadine yang signifikan pada level plasma manusia dapat menghambat aktivitas OATP
usus.
6) Grapefruit (citrus paradisi)
Beberapa temuan menunjukkan bahwa jus grapefruit memiliki pengaruh besar pada
sistem CYP usus dengan efek kecil pada hati. Mekanisme utama untuk interaksi ini adalah
penghambatan sitokrom P-450 3A4 di usus kecil, yang menghasilkan penurunan yang signifikan
dari metabolism presystemic obat.
PENGARUH KONSUMSI GRAPEFRUIT (JERUK) DALAM KAITANNYA DENGAN
OBAT, OBESITAS, DAN FAKTOR RISIKO KARDIOVASKULAR
1. Instruksi
Mengandung beberapa berpotensi senyawa aktif secara farmakologi, termasuk noids
flavor (naringin dan hesperidin,antara lain) dan nocoumarins fura-(FC) (bergamottin dan 6,7
dihydroxyber-gamottin) 2,3 Flavonoid juga telah diidentifikasi dalam jus manis(Citrus sinensis)
dan asam (Citrus aurantium) jeruk meskipun furanoccoumarins seperti 6,7 dihydroxybergamottin
hanya ditemukan di asam (ketahanan ville) jeruk yang biasanya tidak dikonsumsi sebagai jus
karena miskin rasa 4,5 Flavonoid utana dalam jus jeruk dan jus jeruk yang naringin dan album
ketiga Ridin hespe, masing-masing 3,6,7 naringin telah diidentifikasi dalam beberapa tersedia
secara komersial produk jus jeruk.
2. Kandungan gizi dari grapefruit
Jeruk sangat rendah kalori, terdiri dari hanya 42 kalori per 100 g. Meskipun demikian,
kaya akan larut diet serat pektin, yang dengan bertindak sebagai pencahar massal membantu
melindungi usus selaput lendir dengan mengurangi waktu paparan zat-zat beracun dalam usus
besar juga sebagai mengikat bahan kimia penyebab kanker di usus besar Juga grapefruit
mengandung tingkat yang sangat baik dari vitamin-A (Menyediakan sekitar 1.150 IU per 100 g).
Jeruk juga merupakan sumber yang sangat baik dari antioksidan vitamin-C, menyediakan sekitar
52% dari DRI. Vitamin-C adalah kuat alami anti-oksidan dan membantu tubuh mengembangkan
resistensi terhadap agen infeksi dan mengais berbahaya Radikal bebas.
3. Interaksi dengan obat
Karakteristik obat yang berinteraksi dengan jeruk didefinisikan dengan baik. Yang
paling signifikan dari ini Karakteristik adalah metabolisme oleh sitokrom usus P450 3A4 (CYP
3A4) sistem. CYP 3A4 ditemukan dalam hati dan saluran usus. Konsentrasi usus CYP 3A4 dapat
menurun 47 persen dalam waktu empat jam konsumsi grapefruit Satu studi memiliki
menunjukkan bahwa interaksi terus berlanjut sampai 72 jam. Oleh karena itu, akan lebih
bijaksana untuk menghindari produk jeruk selama 72 jam sebelum minum obat dengan yang
mereka dapat berinteraksi. Studi lain oleh Lundahl et al. melaporkan bahwa mengkonsumsi 8 oz
jus grapefruit dapat menghambat CYP usus konsentrasi 3A4 selama 24 sampai 72 jam. Oleh
karena itu, memisahkan zaman administrasi pengobatan dan jeruk
4. Interaksi dengan obesitas
Grapefruit polifenol yang muncul untuk menjadi efektif dalam mengurangi berat badan,
andal tetapi tidak langsung poten. Khasiat polifenol jeruk dalam mengurangi tubuh berat badan
mungkin lebih baik jika dikonsumsi melalui jeruk itu sendiri (Mungkin melalui serat juga
bertindak) dan tampak sinergis dengan anthocyanin (pigmen biru-merah dalam buah-
buahanseperti buah).

5. INTERAKSI DENGAN PENYAKIT KARDIOVASKULAR

Fakta bahwa Citrus flavonoid merupakan senyawa yang menjanjikan dalam melawan
penyakit jantung adalah mimpi yang menjadi kenyataan. Studi epidemiologis sepakat bahwa
peningkatan asupan makanan flavonoid telah dikaitkan dengan penurunan risiko stroke iskemik
dan penyakit kardiovaskular. Efek protektif dari flavonoid termasuk : anti-iskemik, antioksidan,
vasorelaksan dan sifat antitrombotik. Ia telah mengemukakan bahwa flavonoid mengurangi
risiko penyakit jantung koroner dengan meningkatkan vasodilatasi koroner,mengurangi
kemampuan trombosit untuk membeku, dan mencegah oksidasi lipoprotein densitas rendah
(LDL)

6. RINGKASAN
Polifenol dan anthocyanids ditemukan dalam grapefruit memiliki efek positif pada
penurunan berat badan dan akhirnya penurunan total risiko obesitas . Efek yang lebih besar dari
jeruk sangat menjanjikan dalam penyakit kardiovaskular karena hasil yang sangat baik
ditemukan dalam penelitian, grapefruit mungkin memiliki kemampuan menurunkan tekanan
darah, agregasi platelet LDL dan meningkatkan HDL. Dalam obat, karakteristik obat yang
berinteraksi dengan jeruk didefinisikan dengan baik. Naringin yang adalah zat yang paling
penting dari jeruk, dapat menghambat penyerapan beberapa obat-obatan tetapi lebih umum pada
6'7' dihydroxy bergamottin, yang menghambat CYP3A4 . Meskipun hasilnya masih sangat pro-
mising , studi tambahan yang diperlukan untuk menjelaskan peran dan pengaruh jeruk dalam diet
dan penyakit.

EFEK OBAT DENGAN NUTRISI

Kemungkinan-kemungkinan yang menyebabkan dapat terjadinya interaksi obat dengan makanan
antara lain :
 Perubahan motilitas lambung dan usus, terutama kecepatan pengosongan lambung dari
saat masuknya makanan
 Perubahan pH, sekresi asam serta produksi empedu
 Perubahan suplai darah di daerah mukosa saluran cerna
 Dipengaruhinya absorpsi obat oleh proses adsorpsi dan pembentukan kompleks
 Dipengaruhinya proses transport aktif obat oleh makanan
 Perubahan biotransformasi dan eliminasi
ABSORPSI dan DIGESTI
Makanan melewati sejumlah proses pencernaan dulu agar masuk ke saluran pencernaan dan
kemudian diserap, sementara obat rusak bila mengalami pencernaan. Transformasi mungkin
terjadi di hati (melalui first-pass effect) sebelum molekul aktif mencapai tempat kerja.
 DIGESTI
Digesti adalah proses penyiapan makanan yg sudah dicerna agar dapat diserap dalam
bentuk yg berguna bagi tubuh. Makanan memerlukan enzyme sekresi dan digestive untuk
memecahnya agar tersedia secara hayati. Makanan yg tidak terserap, seperti insoluble fiber,
diperlukan untuk proses digesti nutrisi lain. Obat perlu penguraian, dan tidak berkhasiat atau
malah bahaya jika diubah melalui proses digesti. Digesti makanan tergantung pada kombinasi
macronutrient yg ada dan senyawa hasil digesti yg dihasilkan macronutrients tersebut dalam
pencernaan. Bebarapa nutrisi dipengaruhi oleh ada tidaknya micronutrient tertentu. Contoh
macronutrients adalah; karbohidrat, protein,lemak, and fats. (termasuk alkohol dr segi energi).
Ada tidaknya sekresi digesti atau enzyme mempengaruhi digesti makanan dan obat. Misalnya,
tanpa HCl dalam lambung akan menggangu digesti vitamin B12 mempengaruhi absorpsi obat2
yg bersifat sedikit asam. Sistem digesti dapat pula menimbulkan masalah, misalnya obat yg
sangat asam menimbulkan rasa yg sangat tidak enak “aftertaste” (carbencillin (Geocillin®),
sehingga menghilangkan nafsu makan.
PENGARUH OBAT PADA STATUS GIZI
Beberapa obat memberikan efek pada status gizi pasien. Mekanismenya beragam,
biasanya akibat efek samping obat. Obat dapat memberikan efek langsung pd
GIT,mempengaruhi pencernaan maknanan. NSID untuk atritis, termasuk aspirin, mengiritasi
mukosa lambung bagian atas, malah ulcus. Keadaan ini menekan nafsu makan dan menurunkan
BB. Agen kemoterapi untuk terapi kanker menekan pertumbuhan jaringan, termasuk saluran
GIT. Mual menyebabkan nafsu makan kurang. Sering berkembang lesi oral dan esophageal.
Menyebabkan susah menelan (odynophagia). Sebagian obat mempengaruhi pencernaan. Orlistat
(Xenical®) menganggu pencernaan dan absorpsi lemak. Sebagian obat menganggu produksi
asam lambung. PH lambung naik mempengaruhi obat asam lemah seperti Fe dan Vit B12.
Sebagian obat mempengaruhi pencernaan. Orlistat (Xenical®) menganggu pencernaan dan
absorpsi lemak. Sebagian obat menganggu produksi asam lambung. pH lambung naik
mempengaruhi obat asam lemah seperti Fe dan Vit B12. Beberapa obat berpengaruh terhadap
appetite. Amphetamin dan turunannya
digunakan untuk menurunkan BB.
GIZI YANG UMUM TERPENGARUH OBAT
Beberapa zat gizi secara luas diketahui dipengaruhi oleh obat-obatan. Secara tradisional,
nutrisi paling sering dikutip dalam malnutrisi akibat obat diringkas oleh Roe dan diperbantukan
oleh Williams, 7,9 sebagai berikut:
1. Vitamin B12 karena pencernaan, penyerapan, dan pemanfaatannya bisa dipengaruhi di
beberapa titik dan oleh berbagai obat dan kondisi
2. Vitamin B, secara umum, sekunder dari simpanan tubuh awal yang mengarah ke awal
3. Zat besi dan nutrisi lain yang penting dalam produksi sel darah merah
4. Kalsium dan vitamin D penting untuk pemeliharaan kesehatan tulang pada orang
dewasa dan menghindari rakhitis pada anak-anak
Pengubahan pH lambung akibat obat, seperti antasida dan antagonis H2, dapat
mempengaruhi absorpsi obat lain dan nutrisi. Penggunaan obat antiulcer yg lama seperti,
omeprazole, lansoprazole,pantoprazole, famotidine, ranitidine, nizatidine,atau cimetidine,
menurunkan absorbsi vitamin B12, thiamin, dan Fe. Obat yg mengubah pH berbagai daerah usus
juga mempengaruhi abs nutrisi. KCl menurunkan pH ileum menggagalkan abs vitamin B12.
Antacida menaikkan pH lambung jadi basa (>7.2) dan menurunkan absorption calcium,
besi,magnesium, zinc, dan folacin. Calcium carbonate dosis 500-mg atau lebih menaikkan laju
abs asam folat akibat laju disolusi meningkat. Aluminum antacida mengendapkan as empedu
akibatnya abs vitamin A turun. Bisacodyl, bila diminum dgn susu akan larut di lambung
menyebabkan kejang dan iritasi lambung. Penggunaan lama laxative (e.g., bisacodyl) atau
laxative basa (MgSO4), menurunkan absorpsi Ca dan potassium. Mineral oil bekerja sebagai
physical barrier terhadap abs vitamin larut lemak, beta carotene dan phosphor. Obat dapat juga
scr langsung mempengaruhi absorpsi nutrisi dengan merusak dinding mukosa usus kecil,
sehingga obat tidak diserap, misalnya Aspirin. Aspirin dan sedian nonsteroidal menyebabkan
iritasi lambung dengan merusak gastric mucosal barrier. Aspirin juga mem block prostaglandin
menghasilkan sekresi gastric mucosal secretion untuk melindungi lambung. Darah keluar dr
saluran GI dan menganggu absorpsi zat besi dan calcium. Penggunaan salisilat kronis
menyebabkan anemia. Laxative kelompok obat yg menaikkan eksresi zat gizi. Malabsorpsi zat
gizi akibat laxative meningkatkan gastric motility metabolic imbalances. Diuretics menaikkan
eksresi Na, K, Cl, Mg, dan Ca. Cimetidine, H2 antagonis, hambat kerja cytochrome P450,
memperlambat metabolisme of many substrate mixed-function oxidase system. Ranitidine
affinity terhadap CYP450 dp cimetidine interaksi kecil banding ranitidine