Interaksi Obat dan Makanan pada Pasien dengan Infeksi Kronis

1. Pendahuluan

Interaksi nutrisi obat dapat mengakibatkan ketidaknyamanan yang signifikan untuk pasien yang
kemudian dapat menyebabkan peningkatan pada pasien non kepatuhan. Kecuali diperintahkan
bijaksana, kebanyakan pasien lainnya akan minum obat mereka bersama dengan makanan.
Mereka menganggap bahwa ini dapat meminimalkan gastrointestinal (GI) efek samping, serta
berpotensi memberikan mereka pemicu untuk mengingat untuk mengambil obat mereka.
Kurangnya pengetahuan tentang interaksi nutrisi obat karena dapat menyebabkan hasil klinis
yang buruk. Dampak dari interaksi ini berpotensi menjadi individu terbesar dan konsekuensi
kesehatan masyarakat dalam pengobatan infeksi kronis. Bab ini penawaran khusus dengan
interaksi nutrisi obat pada pasien yang terinfeksi dengan Mycobacterium tuberculosis, human
immunodeficiency virus (HIV), atau virus hepatitis virus kronis. Banyak dari fokus akan pada
interaksi yang terjadi antara rejimen dosis obat oral dan makanan.

2. Mekanisme interaksi obat dan makanan

2.1. efek makanan

Meskipun seringkali sulit untuk menentukan mekanisme yang tepat dimana makanan
menyebabkan perubahan dalam bioavailabilitas obat, beberapa mekanisme mungkin terlibat. Ini
termasuk keterlambatan dalam pengosongan lambung, stimulasi aliran empedu, perubahan pH
GI, peningkatan aliran darah splanknik, perubahan luminal atau mukosa metabolisme zat obat,
dan interaksi fisik atau kimia dengan bentuk sediaan atau obat zat yang mungkin masing-masing
berkontribusi bioavailabilitas obat diubah (lihat Bab 8).

Asupan makanan secara langsung akan mempengaruhi sekresi GI dan pH lambung. Secara
umum, sekresi GI akan meningkat dalam menanggapi asupan makanan, mengakibatkan
peningkatan sekresi asam dalam perut dan menurunkan pH lambung. Dampak dari perubahan ini
adalah bahwa dengan adanya lingkungan yang lebih asam, pembubaran dan penyerapan obat
dasar akan dipercepat, sedangkan agen asam-labil akan terdegradasi lebih cepat. Kuantitas dan
isi dari makanan juga akan mempengaruhi penyerapan obat. Asupan makan makanan padat
besar, terutama ketika mengandung lemak, akan menunda laju pengosongan perut, berpotensi
mengakibatkan peningkatan degradasi agen labil asam, tetapi dapat mengakibatkan peningkatan
penyerapan agen yang memiliki tarif pembubaran lebih lambat. Asupan volume cairan yang
besar cenderung untuk meningkatkan tingkat lambung-pengosongan dan dapat memiliki efek
sebaliknya dari makanan padat yang besar. Isi makan juga mungkin memainkan peran penting
dalam interaksi obat-hara. Misalnya, makanan yang mengandung ion polivalen logam
(aluminium, kalsium, zat besi, magnesium, atau seng) dapat mengikat atau zat obat kelat,
membuat obat tidak tersedia untuk penyerapan. Contoh jenis interaksi termasuk chelation potensi
tetracycline atau fluorokuinolon derivatif ketika diberikan bersama makanan yang memiliki
jumlah tinggi ion polivalen. Kandungan makan juga dapat menjadi penentu penting dari
perubahan dalam metabolisme obat. contoh penting termasuk protein, sayuran, jus jeruk, dan
asupan daging arang-panggang (lihat Bab 9).

Pada akhirnya, interaksi nutrisi obat dapat memiliki salah satu dari tiga hasil berkaitan dengan
penyerapan obat oral. penyerapan obat dapat ditingkatkan, menurun, atau tidak terpengaruh sama
sekali. Berkenaan dengan penyerapan menurun, penting untuk memisahkan penyerapan tertunda
(peningkatan waktu untuk mencapai penyerapan maksimal [Tmax] tapi tidak ada perubahan di
daerah di bawah waktu konsentrasi kurva [AUC]) dari berkurangnya penyerapan (penurunan
AUC) . Tergantung pada besarnya yang terakhir, penurunan AUC mungkin klinis penting,
sedangkan mantan umumnya tidak penting secara klinis.

2.2. Mempelajari dan Mengevaluasi Efek Makanan

The Food and Drug Administration (FDA), melalui Pusat Evaluasi Obat dan (CDER) Food
Group Research Effect Kerja, menerbitkan pedoman untuk efek makanan bioavailabilitas dan
studi bioekivalensi untuk produk obat pembebasan segera dan dimodifikasi. Dokumen ini
memberikan pertimbangan untuk desain studi, pemilihan subjek, kekuatan dosis, isi dari
makanan tes, pemberian obat, pengumpulan sampel, dan analisis data. Sebuah acak, seimbang,
dosis tunggal, dua pengobatan (makan dibandingkan puasa), dua periode, desain crossover yang
dua-urutan yang melibatkan minimal 12 subyek yang menerima kekuatan tertinggi obat
ditujukan untuk dipasarkan dianjurkan untuk studi efek makanan . Secara khusus, kondisi makan
yang direkomendasikan adalah mereka yang '' diharapkan dapat memberikan efek terbesar pada
fisiologi GI sehingga ketersediaan obat sistemik adalah maksimal terpengaruh. '' Secara khusus,
lemak tinggi (sekitar 50% dari total kandungan kalori dari makanan ) dan tinggi kalori (sekitar
800-1000 kkal) makanan dianjurkan sebagai tes makan untuk efek makanan bioavailabilitas dan
studi bioekivalensi makan. Makanan ini harus berasal dari protein, karbohidrat, dan lemak,
masing-masing 150, 250, dan 500-600 kkal. Spesifik dari desain dan uji makanan harus jelas
diuraikan dalam laporan studi dan adalah sangat penting dalam menafsirkan hasil dari setiap
studi efek makanan.

3. INTERAKSI OBAT GIZI UNTUK PENGOBATAN DIGUNAKAN UNTUK MENGOBATI

INFEKSI HIV

Pengobatan infeksi HIV terus berkembang dan mencakup penggunaan beberapa agen secara
bersamaan. Saat ini, tidak ada obat untuk infeksi ini ada, dan karena itu pasien yang menerima
pengobatan farmakologis saat melakukan terapi berkepanjangan dan berpotensi seumur hidup.
Kompleksitas mengambil beberapa agen, beberapa kali per hari, yang dibuat bahwa jauh lebih
merepotkan ketika banyak dari bioavailabilitas agen antiretroviral dapat secara signifikan
dipengaruhi oleh makanan (Tabel 1-4). beban tambahan perlu untuk mengelola satu atau lebih
agen dengan atau tanpa makanan dapat membuat sudah sulit untuk mengelola rejimen hampir
tidak mungkin bagi pasien untuk mematuhi dalam jangka panjang. Percabangan klinis
ketidakpatuhan dalam pengaturan ini adalah signifikan secara klinis. Virus ini lebih mampu
bermutasi dan kegagalan pengobatan lebih mungkin jika pasien tidak patuh terhadap rejimen
mereka diresepkan antiretroviral lebih dari 90% dari waktu.

3.1. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI)

3.1.1. abacavir

Abacavir cepat dan ekstensif diserap setelah pemberian oral. Bioavailabilitas absolut mean dari
formulasi tablet adalah 83%. Bioavailabilitas tablet abacavir dinilai dalam makan dan puasa
negara. Setelah dosis tunggal abacavir diambil dengan makanan, konsentrasi obat maksimum
dalam darah (Cmax) berkurang 35% dan AUC sebesar 5%. Tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam paparan sistemik (yaitu, AUC) tercatat di makan dan negara-negara puasa dan tablet
karenanya dapat diberikan dengan atau tanpa makanan. Tidak ada studi efek makanan tertentu
telah dilakukan pada larutan oral, tetapi solusi lisan memberikan paparan sistemik sebanding
dengan formulasi tablet dan produk ini telah dianggap dipertukarkan.

Abacavir dihilangkan metabolik melalui dehidrogenase alkohol. Karena nasib metabolisme

bersama mereka, interaksi farmakokinetik antara abacavir dan etanol dipelajari dalam 24 pasien
yang terinfeksi HIV. Setiap pasien menerima perawatan berikut pada kesempatan terpisah: 600
mg dosis tunggal abacavir, 0,7 g / kg etanol, dan abacavir 600 mg ditambah 0,7 g / etanol kg.
Pemberian abacavir dan etanol menghasilkan peningkatan 41% dalam abacavir AUC dan
peningkatan 26% dalam abacavir paruh (t). Tidak berpengaruh pada etanol terlihat pada pria.
Abacavir tersedia dalam produk kombinasi (abacavir dan lamivudine, (Epzicom TM) yang dapat
diberikan dengan atau tanpa makanan. Administrasi produk ini dengan makanan tinggi lemak
tidak mengubah bioavailabilitas lamivudine.

Makanan tidak mengubah tingkat paparan sistemik terhadap abacavir, tetapi tingkat penyerapan
menurun sekitar 24% dibandingkan dengan kondisi berpuasa.

3.1.2. ddI

DdI saat ini tersedia sebagai beadlets enterik berlapis dalam kapsul dan sebagai formulasi
buffered. Lapisan enterik melindungi ddI dari degradasi oleh asam lambung. Selain itu, rumusan
ini telah terbukti memberikan AUC setara dengan formulasi tablet buffered ddI, meskipun Cmax
berkurang sebesar 40% dan Tmax meningkat sekitar 1,5 jam bila diberikan sebagai formulasi
enterik berlapis. Dampak makanan pada dua formulasi sangat berbeda. Makanan mengurangi
bioavailabilitas absolut dari formulasi buffered oleh sekitar 50%. Kehadiran makanan
mengurangi AUC dari formulasi enterik berlapis oleh 19%. Waktu administrasi makanan telah
dipelajari pada 10 pasien yang terinfeksi HIV. Studi ini menunjukkan bahwa efek makanan dapat
diminimalkan jika salah satu mengelola buffered formulasi 30-60 menit sebelum atau 2 jam
setelah makan. Akibatnya dianjurkan bahwa formulasi buffered diberikan 30-60 menit sebelum
atau 2 jam setelah makan dan perumusan entericcoated diberikan pada perut kosong.
3.1.3. emtricitabine

Emtricitabine tersedia sebagai kapsul dan solusi untuk pemberian oral. obat ini dapat diberikan
dengan atau tanpa makanan. AUC tidak berubah dan Cmax mengalami penurunan sebesar 29%
ketika bentuk kapsul obat itu diberikan dengan 1000 kkal makanan tinggi lemak. AUC dan Cmax
tidak terpengaruh ketika solusi oral diberikan dengan baik tinggi atau makan rendah lemak.

3.1.4. lamivudine

Lamivudine cepat diserap setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas absolut pada pasien
yang terinfeksi HIV dari 86% untuk tablet 150 mg dan 87% untuk solusi lisan. Lamivudine
diberikan kepada 12 pasien yang terinfeksi HIV pada dua kesempatan, sekali di negara berpuasa
dan sekali dengan makanan (1099 kkal, 75 g lemak, 72 g karbohidrat, 34 g protein). Penyerapan
lebih lambat di negara fed (Tmax 3,2 h vs 0,9 h), Cmax adalah 40% lebih rendah di negara fed
dari negara berpuasa, tetapi tidak ada perbedaan dalam paparan sistemik antara makan dan
negara-negara berpuasa. Oleh karena itu, lamivudine (tablet atau larutan oral) dapat diberikan
dengan atau tanpa makanan.

3.1.5. stavudine

Stavudine cepat diserap setelah pemberian oral dengan pencapaian Cmax dalam 1 jam setelah
pemberian dosis dari kapsul atau larutan oral. Pemberian stavudine tidak terpengaruh oleh
makanan dan dapat diambil dengan atau tanpa makanan.

3.1.6. Tenofovir

Tenofovir adalah diester prodrug yang larut dalam air dari bahan aktif tenofovir. Berikut
pemberian oral, bioavailabilitas oral tenofovir dari formulasi ini adalah sekitar 25%.
Administrasi tenofovir setelah makan tinggi lemak (700-1000 kkal, 40-50% lemak)
meningkatkan bioavailabilitas oral yang dibuktikan dengan peningkatan AUC sekitar 40%,
peningkatan Cmax dari 14%, dan peningkatan Tmax oleh 1 h oleh karena itu disarankan bahwa
tenofovir diberikan dengan makan untuk meningkatkan bioavailabilitas nya.

3.1.7. ZALCITABINE

Zalcitabine, bila diberikan secara oral kepada pasien yang terinfeksi HIV, memiliki
bioavailabilitas absolut rata-rata lebih dari 80%. Coadministration dengan makanan pada 20
pasien mengakibatkan mengurangi tingkat penyerapan (Tmax dari 1,6 jam dibandingkan 0,8 jam
dalam keadaan berpuasa), 39% penurunan Cmax, dan pengurangan 14% dalam AUC. Ini telah
dianggap tidak signifikan secara klinis dan zalcitabine karena itu dapat diberikan dengan atau
tanpa makanan. Pemberian Maalox1 (30 mL) dengan dosis tunggal 1,5 mg zalcitabine di 12
pasien terinfeksi HIV mengakibatkan penurunan mean Cmax sekitar 33% dan penurunan AUC
sekitar 25%. Meskipun signifikansi klinis ini tidak diketahui, dianjurkan bahwa zalcitabine tidak
ditelan bersamaan dengan produk magnesium / aluminium yang mengandung.
3.1.8. AZT

AZT baik diserap setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas yang rata-rata antara 60 dan
70%. variabilitas yang cukup besar antara pasien memang ada, dan bioavailabilitas dapat
berkisar dari 40 sampai 100%. Beberapa studi memiliki konsumsi cenderung menurunkan
tingkat tapi tidak tingkat penyerapan AZT.

Hal ini terutama berlaku untuk makanan tinggi lemak. Satu studi pada 13 pasien dengan acquired
immunodeficiency syndrome (AIDS) dilakukan di makan (sarapan standar) dan negara-negara
puasa. The meanAUCin negara makan adalah 24% lebih rendah dari negara berpuasa dan ada
variabilitas yang lebih interpatient. Secara umum, AZT dianjurkan untuk diberikan tanpa
memperhatikan makanan. Berdasarkan hasil pada pasien dengan AIDS, mungkin dianjurkan
untuk mengelola AZT pada perut kosong. Jika GI efek samping mencegah ini, coadministration
dengan makanan rendah lemak dianjurkan.

AZT tersedia secara komersial sebagai bentuk kombinasi dosis dengan lamivudine (Combivir1)
dan dengan lamivudine dan abacavir (Trizivir1). Combivir1 telah dipelajari dalam 24 subyek
sehat di negara-negara makan dan berpuasa. Tidak ada perbedaan dalam AUC terlepas dari
coadministration dengan makanan. Trizivir1 telah dipelajari dalam 24 mata pelajaran di negara-
negara makan dan berpuasa juga. The Cmax adalah 32, 18, dan 28% lebih rendah untuk AZT,
lamivudine, dan abacavir, masing-masing, bila diberikan dengan makanan tinggi lemak
dibandingkan dengan keadaan puasa. Makanan tidak mengubah tingkat absorpsi (yaitu, AUC)
dari setiap komponen Trizivir1. Oleh karena itu disarankan bahwa kedua produk lisan kombinasi
yang tersedia diberikan dengan atau tanpa makanan.

3.2. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)

3.2.1. delavirdine

Delavirdine cepat diserap setelah pemberian oral, dengan konsentrasi plasma puncak terjadi
sekitar 1 jam setelah pemberian dan bioavailabilitas sekitar 85% bioavailabilitas dosis tunggal
tablet 100 mg delavirdine dipelajari di 16 subyek sehat dan telah terbukti ditingkatkan dengan
sekitar 20% ketika tablet yang diizinkan untuk larut dalam air dan membentuk bubur sebelum
pemberian. 200-mg tablet belum dievaluasi sebagai bubur untuk administrasi karena tidak mudah
larut dalam air. Pengaruh makanan pada penyerapan delavirdine dievaluasi pada 13 pasien yang
terinfeksi HIV dalam beberapa dosis, studi crossover. Pasien dipertahankan pada diet khas
mereka (konten makan itu tidak standar) dan delavirdine diberikan setiap 8 jam dengan makanan
atau 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan. Meskipun Cmax berkurang 25% di negara diberi
makan, tidak ada efek pada AUC atau Cmin dari coadministering delavirdine dengan makanan.
Oleh karena itu disarankan bahwa delavirdine diberikan dengan atau tanpa makanan.

Pengaruh minuman asam terhadap farmakokinetika delavirdine telah dievaluasi pada pasien
terinfeksi HIV. subyek cocok dengan (n = 11) dan tanpa (n = 10) hypoacidity lambung diberi
delavirdine 400 mg tiga kali sehari. Farmakokinetik delavirdine dan N-desalkyl metabolit
ditentukan lebih dari 8 jam setelah pemberian selama 14 hari. paparan delavirdine (yang diukur
dengan Cmax, AUC, dan Cmin) lebih rendah dan tingkat metabolisme yang lebih besar pada
subyek dengan hypoacidity lambung. Jus jeruk meningkatkan penyerapan delavirdine oleh 50-
70% pada subyek dengan hypoacidity lambung, tetapi hanya memiliki dampak marjinal pada
penyerapan dalam mata pelajaran tanpa hypoacidity lambung.

3.2.2. efavirenz

Bioavailabilitas absolut dari efavirenz belum ditentukan setelah pemberian oral. Pada pasien
yang terinfeksi HIV, yang Tmax tercapai dalam 3-5 jam dan pasien mencapai konsentrasi steady
state di 6-10 hari. Administrasi efavirenz kapsul 600 mg dengan tinggi lemak / tinggi-kalori
makan (894 kkal, 54 g lemak) atau rendah lemak / biasa kalori makan (440 kkal, 2 g lemak)
dikaitkan dengan peningkatan AUC amean dari 22 dan 17% dan peningkatan rata-rata 39 dan
51% di efavirenz Cmax, masing-masing, relatif terhadap eksposur dicapai ketika diberikan
dalam kondisi berpuasa.

Administrasi efavirenz tablet 600 mg dengan tinggi lemak / tinggi-kalori makanan (sekitar 1000
kkal, 50-60% lemak) dikaitkan dengan peningkatan 28% pada rata AUC efavirenz dan
peningkatan 79% dalam rata Cmaks efavirenz relatif terhadap eksposur dicapai dalam kondisi
berpuasa. Disarankan coadministration bahwa efavirenz dengan makanan tinggi lemak harus
dihindari untuk meminimalkan kemungkinan efek samping.

Efavirenz tersedia dalam produk kombinasi dengan tenofovir emtricitabine dan (Atripla1).
Produk ini harus diambil pada waktu perut kosong. Namun, Atripla1 belum dievaluasi di
hadapan makanan.

3.2.3. etravirine

Setelah pemberian dosis 200 mg etravirine yang Tmax terjadi pada 2,5-4 jam, meskipun
bioavailabilitas absolut dari obat ini tidak diketahui. AUC obat adalah sekitar dua kali lipat lebih
besar bila diberikan setelah makan dibandingkan dengan negara berpuasa. Isi makanan dari
makanan (345-1160 kkal, 17-70 g lemak) tampaknya tidak mempengaruhi tingkat paparan
etravirine. Jadi rekomendasi saat ini adalah bahwa obat ini harus diambil setelah makan.

3.2.4. nevirapine

Nevirapine mudah diserap setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas mutlak lebih dari 90%
di kedua subyek sehat dan pasien yang terinfeksi HIV. Nevirapine 200 mg dipelajari di 24 orang
dewasa yang sehat (12 pria, 12 wanita) dengan baik sarapan tinggi lemak (857 kkal, 50 g lemak)
atau antasida (Maalox1 30 mL). AUC penyerapan nevirapine adalah sebanding dengan yang
diamati dalam kondisi puasa. Dalam studi terpisah dari pasien sixHIV terinfeksi, nevirapinewas
dipelajari ketika diberikan bersama formulasi buffered ddI. Sekali lagi, AUC nevirapine tidak
berubah secara signifikan. Disarankan bahwa nevirapine diberikan dengan atau tanpa makanan,
magnesium / antasid yang mengandung aluminium, atau ddI.

3.3. Protease Inhibitor (PI)

3.3.1. amprenavir

kapsul amprenavir dan larutan oral dengan cepat diserap setelah pemberian oral

inHIV-pasien yang terinfeksi dengan Tmax antara 1-2 jam. Bioavailabilitas oral yang mutlak
amprenavir belum ditetapkan. Penting untuk dicatat bahwa larutan oral adalah 14% kurang
bioavailable dari kapsul dan karena itu tidak dipertukarkan secara miligram per miligram.
Bioavailabilitas relatif kapsul amprenavir telah dinilai dalam makan dan negara-negara puasa
pada subyek sehat. Subyek diberi 1200 mg dosis tunggal amprenavir pada perut kosong atau
setelah menelan makanan standar (967 kkal, 67 g lemak, 58 g karbohidrat, 33 g protein). Dalam
keadaan makan, Cmax dan Tmax berkurang sekitar 33%, sedangkan theAUCwas berkurang
sekitar 27%. Oleh karena itu disarankan bahwa amprenavir diberikan dengan atau tanpa
makanan, tetapi itu tidak harus diambil dengan makanan tinggi lemak.

Setiap kapsul dari amprenavir mengandung 109 IU vitamin E dalam bentuk d-a tokoferil
polietilen glikol 1000 suksinat. Jumlah total vitamin E dalam dosis dewasa yang
direkomendasikan harian amprenavir adalah 1744 IU (hampir 1200 mg / hari). Oleh karena itu
disarankan bahwa pasien yang menerima amprenavir tidak mengambil tambahan suplemen
vitamin E.

Fosamprenavir adalah kalsium fosfat ester prodrug dari amprenavir, yang cepat dan hampir
sepenuhnya dihidrolisis untuk amprenavir dan fosfat anorganik oleh fosfatase seluler di epitel
usus seperti yang diserap. Fosamprenavir telah dipelajari di kedua relawan dewasa yang sehat
dan pasien yang terinfeksi HIV; tidak ada perbedaan substansial dalam konsentrasi amprenavir
mapan yang diamati antara dua populasi. Konsentrasi amprenavir Tmax setelah pemberian dosis
tunggal fosamprenavir terjadi antara 1,5-4 h (median, 2,5 h). Bioavailabilitas oral yang mutlak
amprenavir setelah pemberian fosamprenavir belum ditetapkan. Dalam keadaan berpuasa,
administrasi tunggal, dosis 1400mg menggunakan fosamprenavir 50 mg / mL suspensi dan tablet
700 mg disediakan mirip eksposur AUC amprenavir, meskipun Cmax dari amprenavir meningkat
14,5% dengan pemberian suspensi dibandingkan dengan tablet.

3.3.2. atazanavir

Atazanavir cepat diserap, dengan Tmax rata-rata sekitar 2,5 jam pada orang sehat dan 2 jam pada
orang yang terinfeksi HIV. Administrasi dengan makanan meningkatkan bioavailabilitas dan
mengurangi variabilitas farmakokinetik. Pemberian dosis tunggal 400 mg atazanavir dengan
makanan ringan menghasilkan peningkatan 70% dalam AUC dan peningkatan 57% dalam Cmax
relatif terhadap keadaan puasa, sedangkan administrasi dengan makanan tinggi lemak
menghasilkan peningkatan berarti dalam AUC dari 35% dan tidak ada perubahan dalam Cmax
relatif terhadap keadaan puasa. Administrasi dengan baik ringan atau makanan tinggi lemak
berkurang koefisien variasi dari AUC dan Cmax sekitar satu setengah, dibandingkan dengan
keadaan puasa.

3.3.3. darunavir

Bioavailabilitas oral yang mutlak dosis 600 mg tunggal darunavir saja dan setelah pemberian
bersamaan dengan ritonavir 100 mg dua kali sehari adalah 37 dan 82%, masing-masing.
Darunavir diberikan bersama ritonavir 100 mg dua kali sehari diserap berikut pemberian oral
dengan Tmax sekitar 2,5-4 jam. Ketika diberikan dengan makanan, darunavir Cmax andAUCof
diberikan bersama ritonavir sekitar 30% lebih besar dari pada keadaan puasa. Oleh karena itu,
darunavir diberikan bersama ritonavir harus selalu diambil dengan makanan. Dalam berbagai
makanan dipelajari, paparan darunavir mirip. Dalam sebuah penelitian terhadap 119 pasien
terinfeksi HIV, rata-rata 12-h AUC adalah 61.668 ng.h / mL dengan darunavir 600 mg dan
ritonavir 100 mg dosis dua kali sehari.

3.3.4. indinavir

Indinavir cepat diserap di negara berpuasa dengan waktu serum konsentrasi puncak 0,8 jam,
dengan bioavailabilitas oral sekitar 65%. Indinavir diberikan kepada 10 mata pelajaran menelan
lemak tinggi / kalori tinggi (784 kkal, 48,6 g lemak, 31,3 g protein) makan. Dalam keadaan
makan, indinavir theAUCof berkurang sekitar 77% dan Cmax berkurang 84%. Sebuah studi
serupa di 12 mata pelajaran dilakukan untuk menyelidiki dampak dari makanan ringan.
Subyek tertelan makanan termasuk roti kering dengan jeli, jus apel, dan kopi dengan susu skim
dan gula, atau makanan dari jagung serpih, susu skim, dan gula. Jenis makanan ini memiliki
sedikit atau tidak ada perubahan dalam AUC, Cmax, atau konsentrasi palung indinavir.
Disarankan bahwa indinavir diambil 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan. Jika GI marah
terjadi, indinavir dapat diberikan dengan susu skim atau cahaya / rendah lemak makanan seperti
yang dijelaskan sebelumnya. Dampak jus jeruk pada farmakokinetik indinavir juga dipelajari.
Dosis 400 mg tunggal indinavir diberikan dengan atau tanpa 8 oz jus jeruk. Penambahan jus
jeruk mengakibatkan pengurangan indinavir AUC sekitar 26%. Disarankan bahwa pasien
menghindari mengambil indinavir dengan jus jeruk.

Indinavir dipelajari di delapan relawan HIV-negatif untuk menentukan dampak dari suplemen
makanan St John Wort (Hypericum perforatum, standar untuk 0,3% hypericin) pada tingkat
indinavir. Pasien menerima 800 mg indinavir setiap 8 jam selama empat dosis sebelum dan pada
akhir kursus 14-hari St John Wort 300 mg tiga kali per hari. Konsentrasi indinavir ditentukan
setelah dosis keempat indinavir sebelum dan sesudah Wort St John. Mengikuti jalannya St John
Wort, AUC indinavir mengalami penurunan sebesar 57% dan Cmin mengalami penurunan
sebesar 81%. Oleh karena itu disarankan bahwa indinavir tidak diberikan bersamaan dengan
Wort St John. Sebuah efek samping yang dikenal dari indinavir adalah nefrolitiasis. Batu-batu
yang terbentuk di ginjal terdiri dari kristal indinavir yang terbentuk karena indinavir adalah sukar
larut. Untuk meminimalkan efek samping ini, dianjurkan bahwa indinavir diambil dengan
setidaknya 32 ons air setiap hari.

3.3.5. Lopinavir / ritonavir

Bioavailabilitas oral produk kombinasi Kaletra1 pada manusia belum ditentukan. Pada pasien
yang terinfeksi HIV tanpa pembatasan makan, Kaletra1 400 mg / 100 mg steady state memiliki
Tmax sekitar 4 jam. Dalam kondisi nonfasting (500 kkal, 25% lemak), konsentrasi lopinavir
adalah serupa setelah pemberian kapsul atau cairan. Dalam kondisi puasa, AUC dan Cmax dari
lopinavir adalah 22% lebih rendah untuk relatif cair ke formulasi kapsul. Dosis tunggal 400 mg /
100 mg Kaletra1 kapsul dipelajari ketika diberikan dengan makanan lemak sedang (500-682
kkal, lemak 23-25%). AUC lopinavir meningkat sebesar 48% dan Cmax meningkat sebesar 23%
dibandingkan dengan keadaan puasa. Untuk solusi lisan, meningkat terkait dalam lopinavir AUC
dan Cmax adalah 80 dan 54%, masing-masing. Sehubungan dengan puasa, pemberian Kaletra1
dengan makanan tinggi lemak (872 kkal, lemak 56%) meningkatkan AUC lopinavir dan Cmax
oleh 97 dan 43%, masing-masing, untuk kapsul, dan 130 dan 56%, masing-masing, untuk solusi
lisan . Disarankan bahwa Kaletra1 diberikan dengan makanan untuk meningkatkan
bioavailabilitas dan meminimalkan variabilitas farmakokinetik.

3.3.6. nelfinavir

Setelah pemberian oral 750 mg (tiga 250 mg tablet) tiga kali sehari pada 11 pasien yang
terinfeksi HIV selama 28 hari, atau 1250 mg dua kali sehari pada 10 pasien yang terinfeksi HIV,
bioavailabilitas oral berkisar dari 20 sampai 80%. Pengaruh makanan dievaluasi dalam dua studi
(14 subjek). Makanan mengandung 517-759 kkal (153-313 kkal berasal dari lemak). konsentrasi
plasma maksimal dan AUC nelfinavir dua sampai tiga kali lipat lebih tinggi pada kondisi makan
dibandingkan dengan puasa.

Pada sukarelawan sehat, yang baru disetujui 625 mg tablet tidak bioekuivalen dengan tablet 250
mg. Dalam kondisi berpuasa di 27 mata pelajaran, AUC dan Cmax adalah 34 dan 24% lebih
tinggi, masing-masing, untuk tablet 625 mg. Dalam sebuah studi bioavailabilitas relatif dalam
kondisi makan di 28 mata pelajaran, AUC adalah 24% lebih tinggi untuk tablet 625 mg,
sedangkan Cmax sebanding untuk kedua formulasi. Disarankan bahwa nelfinavir harus diambil
dengan makanan untuk memaksimalkan bioavailabilitas.

Pasien tidak mampu menelan tablet dapat melarutkan tablet dalam jumlah kecil air. Setelah
dibubarkan, pasien harus mencampur dengan baik cair berawan dan mengkonsumsi segera. kaca
harus dibilas dengan air dan ditelan untuk memastikan bahwa seluruh dosis telah dikonsumsi.

3.3.7. ritonavir
Bioavailabilitas oral yang mutlak ritonavir pada manusia belum ditentukan. Setelah pemberian
dosis 600 mg solusi lisan bawah makan (514 kkal, 9% lemak, 79% karbohidrat, 12% protein)
dan puasa kondisi, Tmax adalah 4 dan 2 jam, masing-masing. Ketika larutan oral diberikan
dalam kondisi nonfasting, konsentrasi ritonavir puncak berkurang 23% dan AUC berkurang 7%
dibandingkan dengan puasa. Dosis 600 mg tunggal dari gelatin kapsul lunak (57 pasien) dan
larutan oral (18 pasien) dalam kondisi nonfasting (615 kkal, 14,5% lemak, 76% karbohidrat, 9%
protein) dievaluasi dalam dua studi terpisah. Sehubungan dengan kondisi puasa, tingkat absorpsi
(yaitu, AUC) dari gelatin kapsul lunak adalah 13% lebih tinggi di negara diberi makan, padahal
sedikit berkurang dengan larutan oral. Perubahan ini telah dipertimbangkan secara klinis tidak
signifikan dan, oleh karena itu, dianjurkan bahwa ritonavir diberikan dengan atau tanpa
makanan.

Hal ini penting untuk dicatat bahwa reaksi merugikan GI cukup umum berikut administrasi
ritonavir dan bahwa pasien dapat mengambil ritonavir dengan makanan untuk meminimalkan
efek ini. Efek samping sangat merepotkan dengan larutan oral. Untuk memperbaiki hal ini,
larutan oral ritonavir telah dipelajari bila diencerkan dengan 240 ml susu coklat, atau produk
nutrisi enteral Advera1 atau Ensure1. Pengenceran terjadi dalam 1 jam administrasi dan tidak
secara signifikan mempengaruhi tingkat atau tingkat penyerapan.

3.3.8. saquinavir

Saquinavir awalnya diperkenalkan sebagai kapsul gelatin keras (Invirase1). formulasi ini
memiliki bioavailabilitas oral mutlak sekitar 4% menyusul sarapan tinggi lemak (1006 kkal, 57 g
lemak, 60 g karbohidrat, 48 g protein). Selain itu, administrasi jus jeruk dalam delapan subyek
sehat telah terbukti meningkatkan bioavailabilitas hingga dua kali lipat. Invirase1is saat ini
paling sering diberikan dalam kombinasi dengan ritonavir. Ketika melakukannya, dapat
diberikan tanpa memperhatikan makanan. Jika Invirase1 diberikan sebagai satu-satunya PI,
dianjurkan bahwa itu diberikan dengan makanan tinggi lemak untuk meningkatkan
bioavailabilitas. Baru-baru ini, sebuah formulasi kapsul gelatin lunak (Fortovase1) telah
diperkenalkan untuk memperbaiki bioavailabilitas miskin formulasi Invirase1.

Bioavailabilitas oral yang mutlak saquinavir diberikan sebagai Fortovase1 belum dinilai. Namun,
setelah satu dosis 600 mg, bioavailabilitas relatif saquinavir sebagai Fortovase1 dibandingkan
dengan Invirase1 diperkirakan 331%. Pengaruh makanan di Fortovase1 dievaluasi dalam 12
subyek sehat yang menerima dosis 800 mg satu dengan sarapan (1006 kkal, 57 g lemak, 60 g
karbohidrat, 48 g protein). AUC di negara diberi makan meningkat sekitar 6,7 kali lipat.
Disarankan bahwa Fortovase1 diberikan dengan makanan.

3.3.9. tipranavir
Penyerapan tipranavir pada manusia terbatas, meskipun tidak ada kuantifikasi mutlak
penyerapan tersedia. Untuk mencapai konsentrasi plasma yang efektif pada rejimen dosis dua
kali sehari, tipranavir harus digunakan bersama dengan 200 mg ritonavir. Dalam berkisar
evaluasi dosis di 113 relawan yang tidak terinfeksi HIV (pria dan wanita), ada 29 kali lipat di
pagi steady state konsentrasi palung plasma rata-rata geometris dari tipranavir setelah pemberian
bersamaan dengan ritonavir dua kali sehari dibandingkan dengan pemberian tipranavir
twicedaily saja. Bioavailabilitas tipranavir meningkat ketika diambil dengan makanan tinggi
lemak.

Antasida mengurangi penyerapan tipranavir, membutuhkan penyesuaian waktu penggunaan

antasida. Ketika tipranavir (diberikan bersama ritonavir) diberikan dengan 20 mL aluminium dan
magnesium berbasis antasida cair, tipranavir AUC, Cmax, dan konsentrasi serum pada 12 jam
setelah pemberian dosis berkurang 25-29%. Pertimbangan harus diberikan untuk memisahkan
tipranavir dengan ritonavir dosis dari administrasi antasida untuk mencegah penyerapan
berkurang tipranavir.

3.4. Agen Antiretroviral yang lebih baru

3.4.1. Maraviroc

Maraviroc merupakan antagonis reseptor kemokin yang bertindak sebagai inhibitor entri. Hal ini
dirancang untuk mencegah infeksi HIV dari sel CD4 dengan memblokir reseptor kemokin 5
(CCR5), co-reseptor yang diperlukan untuk masuk HIV, dari mengikat virus. konsentrasi plasma
puncak dari maraviroc dicapai antara 0,5 dan 4 jam setelah dosis oral tunggal maraviroc 1200 mg
pada sukarelawan sehat. farmakokinetik maraviroc tidak dosis proporsional. Bioavailabilitas
absolut dari dosis 100 mg adalah 23% dan diperkirakan menjadi 33% setelah dosis 300 mg.

Dalam, Tahap kecil saya belajar, 24 orang dewasa yang terinfeksi HIV dengan CCR5-tropik HIV
secara acak menerima maraviroc 25 mg sekali sehari, 100 mg dua kali sehari, atau plasebo.
tingkat obat mapan dicapai dalam waktu 7 hari, dengan tingkat obat yang lebih menguntungkan
dicapai di negara berpuasa. Pemberian 300 mg maraviroc tablet dan makanan tinggi lemak
mengakibatkan berkurang Cmax dan AUC sebesar 33% masing-masing di sehat relawan.
Namun, karena tidak ada pembatasan makanan yang diberlakukan selama uji klinis, maraviroc
dapat diambil dengan atau tanpa makanan.

3.4.2. raltegravir

Raltegravir menghambat aktivitas katalitik dari HIV-1 integrase, sebuah enzim HIV-1-dikodekan
diperlukan untuk replikasi virus. Penghambatan integrase mencegah penyisipan kovalen tidak
terintegrasi, linear HIV-1 DNA ke dalam genom sel inang, karena mencegah pembentukan HIV-1
provirus.
Administrasi raltegravir setelah makan tinggi lemak meningkatkan AUC raltegravir sekitar 19% .
Sebuah makanan tinggi lemak memperlambat laju penyerapan, mengakibatkan penurunan sekitar
34% di Cmax, peningkatan 8,5 kali lipat dalam konsentrasi plasma pada 12 jam, dan
keterlambatan dalam Tmax berikut dosis 400 mg tunggal. Efek dari konsumsi berbagai jenis
makanan di farmakokinetik mapan tidak diketahui. Raltegravir diberikan tanpa memperhatikan
makanan dalam studi keamanan dan kemanjuran penting pada pasien HIV-1 yang terinfeksi.
Raltegravir diserap dengan Tmax sekitar 3 jam pasca-dosis di negara berpuasa.

3.5. Terapi alternatif

terapi komplementer dan alternatif yang umum digunakan oleh pasien dengan infeksi HIV.
Seperti disebutkan sebelumnya, St John Wort telah terbukti menurunkan AUC indinavir oleh
57% dan Cmin oleh 81%. Seperti penurunan ini mungkin menjadi signifikan secara klinis,
penggunaan St John Wort harus dihindari pada pasien yang menerima terapi PI. Bawang putih
konsumsi dalam dua pasien ritonavir telah dilaporkan mengakibatkan gejala GI parah.
Mekanisme belum sepenuhnya dijelaskan, dan tidak ada evaluasi interaksi ini pada steady state
saat ini tersedia. Pengaruh pemberian bersamaan bawang putih dengan saquinavir telah
dievaluasi lebih formal di 10 subyek sehat. Relawan menerima 1200 mg Fortovase1 tiga kali
sehari dengan makanan selama tiga periode studi 4-hari. Selama periode 4-hari kedua, subyek
menerima kapsul bawang putih dua kali sehari. Di hadapan bawang putih, mean saquinavir AUC
menurun 51%, tingkat palung menurun 49%, dan rata-rata Cmax menurun 54%. Setelah washout
10 hari, AUC, palung, dan nilai-nilai Cmax kembali ke 60-70% dari dasar mereka. Penggunaan
etanol dalam kombinasi dengan ddI dapat meningkatkan risiko pankreatitis dan harus dihindari.
laporan anekdotal penggunaan narkoba pada pasien HIVinfected dan dampaknya terhadap
penyakit antiretroviral dan / atau perkembangan penyakit HIV dan efek samping terus muncul.
Tabel 5 merangkum laporan arus Studi masa depan diperlukan untuk mengatasi daerah
berkembang ini lebih detail. Sementara itu, dokter harus menyertakan terapi alternatif dan obat-
obatan rekreasi sebagai bagian dari penilaian sejarah pengobatan pasien.

3.6. Dampak metabolik dari Pengobatan HIV Infeksi luar Efek Makanan

Seperti baru, terapi yang lebih efektif telah dikembangkan untuk pengobatan infeksi HIV, pasien
hidup hidup lebih lama. Seperti hidup pasien telah diperpanjang, penggunaan ARV telah lama
bagi banyak dalam jumlah yang signifikan dari pasien. Sebagai hasil dari perbaikan ini dalam
perawatan untuk dan hasil pada pasien dengan infeksi HIV, berbagai efek samping baru yang
terkait dengan kedua penyakit HIV dan pengobatannya telah didokumentasikan. Khususnya dan
erat dengan teks ini, berbagai komplikasi metabolik telah diidentifikasi pada pasien yang
memakai ART jangka panjang. Ini termasuk akumulasi lemak, lipoatrofi, gangguan lipid dan
metabolisme glukosa, hiperlaktatemia dan asidosis laktat, dan gangguan tulang.
3.6.1. akumulasi lemak

Berbagai sindrom akumulasi lemak telah didokumentasikan pada pasien dengan infeksi HIV. Ini
termasuk obesitas, diperbesar pad lemak dorsocervical (punuk kerbau), dan, kurang umum,
lipomatosis simetris jinak. Selain itu, pembesaran payudara telah dilaporkan pada wanita, dan
ginekomastia pada pria. Sindrom dari akumulasi lemak telah dicatat baik di hadapan dan tidak
adanya lipoatrofi.

Karena pengakuan akumulasi lemak yang abnormal bertepatan dengan meluasnya penggunaan
PI, banyak orang awalnya diasumsikan bahwa perubahan ini terkait langsung dengan kelas obat
ini. Sekarang secara luas diakui bahwa perubahan ini terjadi pada pasien PI-naif dan istilah-
istilah seperti protease perut telah dihapus dari leksikon yang digunakan untuk
menggambarkan kondisi ini. Peran spesifik PI dan NNRTI dalam pengembangan sindrom ini
belum ditetapkan, dan itu jelas bahwa faktor tuan rumah seperti usia, kandungan lemak dasar dan
indeks massa tubuh, ras, jenis kelamin, dan HIV-spesifik faktor juga mempengaruhi risiko untuk
mengembangkan sindrom ini.

Studi cross-sectional pada subyek yang terinfeksi HIV dengan peningkatan lingkar perut telah
menunjukkan akumulasi ditandai visceral atau intra-abdominal jaringan lemak (PPN). Hal ini
menjadi perhatian sebagai kelebihan PPN dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit arteri
koroner, diabetes mellitus tipe 2, penyakit serebrovaskular, batu empedu, dan pada wanita,
kanker payudara. Selain itu, adipositas viseral dapat menjadi faktor dalam perkembangan
sindrom metabolik yang ditandai dengan intoleransi glukosa, hiperinsulinemia dengan resistensi
insulin, dislipidemia, dan hipertensi. Sejauh mana ini berhubungan dengan rendahnya tingkat
adiponektin tidak jelas. Meskipun tidak ada pengobatan khusus disetujui untuk akumulasi lemak
pada pasien terinfeksi HIV, modalitas berikut telah dipelajari dengan berbagai tingkat
keberhasilan: terapi antiretroviral beralih, diet dan olahraga, metformin, thiazolidinediones,
hormon pertumbuhan, dan sedot lemak.

3.6.2. lipoatrofi

Peripheral lemak membuang-buang pada pasien dengan infeksi HIV diobati dengan terapi
antiretroviral telah muncul sebagai komplikasi menyedihkan yang mengancam pengobatan
jangka panjang dari virus. Studi cross-sectional telah melaporkan tingkat prevalensi yang
berkisar dari 25 sampai 60%.

Etiologi kehilangan jaringan adiposa tidak jelas. Saat ini informasi yang tersedia menunjukkan
bahwa perkembangan lipoatrofi dipengaruhi oleh kedua penggunaan terapi antiretroviral dan
berbagai faktor tuan rumah termasuk usia, ras, dan tingkat imunosupresi. Kedua PI dan NRTI
mungkin memainkan peran dalam patogenesis lipoatrofi. Menariknya, terapi antiretroviral yang
terdiri eksklusif dari PI tampaknya memiliki kecenderungan minimal terhadap perkembangan
lipoatrofi. Risiko perkembangan lipoatrofi, bagaimanapun, secara dramatis meningkat ketika
NRTI dan PI digunakan dalam kombinasi.
Saat ini tidak ada terapi terbukti dikenal untuk membalikkan atau mencegah lipoatrofi perifer
terkait dengan infeksi HIV. Pendekatan yang telah dianggap termasuk beralih antiretroviral,
penggunaan thiazolidinediones, antioksidan, dan bedah kosmetik.

3.6.3. KELAINAN LIPID

Peningkatan trigliserida serum dan low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) dengan

penurunan high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) telah diamati pada pasien dengan infeksi
HIV yang menerima ART. Kedua infeksi HIV (rendah HDL-C dan trigliserida tinggi) dan PI
(Total ditinggikan dan LDL-C dan trigliserida) adalah penyebab yang mendasari penting dari
dislipidemia pada pasien terinfeksi HIV. Penggunaan NNRTI akan meningkatkan total kolesterol
dan LDL-C, tapi ini dapat diimbangi dengan peningkatan HDL-C. Disarankan bahwa profil lipid
puasa dilakukan sebelum memulai terapi antiretroviral. Ini harus terdiri dari kolesterol total,
HDL-C, trigliserida, dan dihitung LDL-C. Profil ulangi puasa harus diperoleh sekitar 3 bulan
setelah memulai terapi antiretroviral. Jika ini tetap normal, mengulangi tahunan yang dianjurkan.
Keputusan untuk melakukan intervensi untuk lipid

kelainan adalah salah satu kompleks yang harus memperhitungkan kondisi umum pasien,
prognosis, dan ada atau tidaknya faktor risiko kardiovaskular yang signifikan. Intervensi berikut
direkomendasikan: (a) mengevaluasi faktor memperburuk potensial seperti hipogonadisme,
hipotiroidisme, penyakit hati, atau penyalahgunaan alkohol; (B) melakukan penilaian risiko
kardiovaskular per pedoman pengobatan dewasa Panel III; (C) mendorong modifikasi gaya
hidup terapeutik; dan untuk pasien yang terus berada di meningkat secara signifikan risiko
penyakit kardiovaskular meskipun di atas, dokter harus mempertimbangkan mengganti rejimen
non-PI mengandung dan / atau melembagakan agen penurun lipid.

3.6.4. GANGGUAN METABOLISME GLUKOSA

Sebelum ketersediaan ART, resistensi insulin dan diabetes relatif jarang pada pasien terinfeksi
HIV. Meskipun tingkat glukosa puasa tetap normal pada kebanyakan pasien yang menerima
terapi antiretroviral, hingga 40% dari pasien pada rejimen PI yang mengandung akan mengalami
gangguan toleransi glukosa karena resistensi insulin yang signifikan. Indinavir dapat
menyebabkan resistensi insulin dengan menghambat penyerapan glukosa selular melalui campur
dengan transporter glukosa seluler Peroksisom proliferator-activated receptor g (PPAR-g)
ekspresi GLUT-4 dan / atau menghambat. Apakah semua obat dalam kelas ini menginduksi
perubahan tersebut masih belum jelas, dan kecenderungan relatif berbeda PI untuk menginduksi
resistensi insulin tidak diketahui. glukosa puasa harus diperoleh sebelum dan selama pengobatan
antiretroviral (3-6 bulan setelah memulai terapi dan setiap tahun) dengan rejimen PI
mengandung. Karena kekurangan data mengenai pengobatan diabetes infeksi duringHIV,
pedoman yang ditetapkan untuk mengobati diabetes melitus pada populasi umum harus diikuti.
Secara khusus, ketika terapi obat untuk diabetes diperlukan, pertimbangan harus diberikan untuk
menggunakan agen asmetformin seperti sensitisasi insulin atau thiazolidinedione sebagai terapi
lini pertama. pemantauan hati-hati untuk efek samping potensial seperti disfungsi hati dan
asidemia laktat dianjurkan.

Pertimbangan harus diberikan untuk menghindari penggunaan PI sebagai terapi awal atau untuk
menggantikan alternatif untuk PI jika mungkin pada pasien dengan yang sudah ada sebelumnya
kelainan metabolisme glukosa atau yang memiliki faktor risiko untuk diabetes mellitus.
Pergantian komponen PI dari rejimen dengan nevirapine, efavirenz, atau abacavir telah dikaitkan
dengan perbaikan jangka pendek dalam resistensi insulin dan dapat dianggap di mana virologi
yang tepat.

3.6.5. Hiperlaktatemia DAN asidosis laktat

Hiperlaktatemia dan asidosis laktat telah diamati pada pasien terinfeksi HIV yang menerima
terapi antiretroviral. Spektrum penyakit berkisar dari ringan sampai sedang tanpa gejala
(subklinis) hyperlacatatemia untuk fulminan dan mengancam jiwa asidosis laktat. Untungnya,
hiperlaktatemia gejala jarang terjadi dan mengancam jiwa asidosis laktat bahkan lebih langka.
Asimtomatik dan subklinis hiperlaktatemia telah diamati pada 10-36% dari kohort pasien
terinfeksi HIV diperiksa. Bukti menunjukkan bahwa paparan satu atau lebih NRTI memainkan
peran sentral melalui efek toksik pada fungsi mitokondria. Masih belum jelas apa faktor-faktor
lain yang mungkin terlibat dalam patogenesis gangguan ini.

Intervensi yang harus dipertimbangkan untuk hiperlaktatemia simptomatik dan asidosis laktat
meliputi (a) penghentian rejimen ARV saat ini atau beralih ke rejimen tanpa NRTI dan (b)
penambahan salah satu atau semua hal berikut: thiamin, riboflavin, L-karnitin, koenzim-Q-10,
vitamin C, vitamin E, dan / atau vitamin A. perlu dicatat bahwa penggunaan nutrisi ini
didasarkan pada laporan kasus daripada uji coba intervensi calon. Lebih umum, administrasi
suplemen mikronutrien bersama dengan terapi antiretroviral mungkin memiliki manfaat biokimia
dan klinis meskipun ini belum diteliti dengan baik dan risiko bahaya mungkin ada.

3.6.6. GANGGUAN tulang

Perubahan dalam mineralisasi tulang dan pengembangan nekrosis avascular (AVN) telah
dilaporkan menjadi lebih umum pada orang yang terinfeksi HIV dibandingkan pada orang non-
terinfeksi HIV. Meskipun status vitamin D miskin pada orang dewasa muda dengan infeksi HIV,
tampaknya tidak menjadi pengaruh infeksi. Kontribusi spesifik ARV dan infeksi HIV ke
osteopenia, osteoporosis, dan AVN tidak didefinisikan dengan baik. Pasien ART terlepas dari
kelas obat memiliki tarif lebih tinggi dari osteopenia dan osteoporosis dibandingkan pasien yang
naif pengobatan. Hubungan antara AVN dan ART lebih lemah. AVN telah sering dilaporkan pada
pasien HIV yang terinfeksi tidak menerima ARV dan telah dikaitkan dengan CD4 rendah +
jumlah sel, masa infeksi HIV, dan pengobatan kortikosteroid sebelumnya. Keamanan dan
kemanjuran terapi standar yang digunakan untuk mengobati demineralisasi tulang belum
dievaluasi pada pasien yang terinfeksi HIV. Berikut ini direkomendasikan berdasarkan hasil yang
diperoleh pada orang yang terinfeksi HIV non. modifikasi gaya hidup termasuk penurunan berat
badan dan olahraga harus dicoba sebelum mempertimbangkan terapi obat. Penggunaan terapi
obat tertentu termasuk kalsium dan suplemen vitamin D, bifosfonat (sekali status vitamin D
adalah normal), estrogen atau selektif modulator reseptor estrogen, kalsitonin, dan teriparatid
dapat dipertimbangkan. Saat ini, tidak ada rekomendasi khusus ada mengenai perubahan ART
karena tidak ada obat atau obat kelas telah secara khusus terkait dengan perubahan dalam
metabolisme tulang.

. INTERAKSI OBAT-GIZI UNTUK PENGOBATAN DIGUNAKAN UNTUK MENGOBATI

M. TUBERKULOSIS INFEKSI

Manajemen tuberkulosis telah lama menjadi masalah klinis yang sulit, sebagai agen penyebab
adalah organisme tumbuh lambat dan terapi yang efektif memerlukan penggunaan beberapa agen
untuk waktu yang lama. Seperti dengan pengobatan infeksi HIV, perubahan dalam gaya hidup
seseorang untuk mengakomodasi terapi obat untuk jangka waktu lama menambah kompleksitas
mencapai kepatuhan pasien yang optimal. Mengingat bahwa TBC paru ditularkan melalui
droplet nuklei yang aerosol ketika batuk pasien yang terinfeksi, dampak kesehatan masyarakat
dari kegagalan pengobatan, terutama karena risiko yang dapat dimodifikasi seperti interaksi obat-
hara, tidak dapat diterima. Dokter dan pasien sama harus sangat menyadari efek makanan pada
bioavailabilitas agen ini.

4.1. Aminosalisilat Asam Butiran

asam aminosalisilat tersedia secara komersial dalam formulasi granul. Butiran dirancang untuk
rilis bertahap sehingga untuk menghindari tingkat puncak tinggi yang dapat menyebabkan
keracunan. asam aminosalisilat cepat terdegradasi media asam. Setelah 2 jam dalam cairan
lambung simulasi, 10% asam aminosalisilat tidak dilindungi dekarboksilasi untuk membentuk
meta-aminofenol, sebuah hepatotoxin dikenal. Butiran kecil yang dirancang untuk melarikan diri
pembatasan biasa pada pengosongan lambung partikel besar. Dalam kondisi netral seperti yang
ditemukan di usus kecil atau dalam makanan netral, lapisan tahan asam dilarutkan dalam 1
menit. Lapisan luar acidresistant pelindung dengan cepat dilarutkan dalam media netral sehingga
makanan agak asam seperti jeruk, apel, atau jus tomat, yogurt, atau saus apel harus digunakan
untuk meningkatkan bioavailabilitas oral. Dalam dosis tunggal (4 g) studi farmakokinetik dengan
makanan pada subyek sehat, waktu median untuk puncak tingkat serum 6 jam (kisaran 45 menit
sampai 24 jam). Pasien yang telah dinetralkan asam lambung dengan antasida tidak perlu untuk
melindungi lapisan tahan asam dengan makanan asam, tetapi administrasi antasida tidak
diperlukan untuk mencapai penyerapan yang baik. Hal ini juga penting untuk dicatat bahwa
butiran terbuat dari kerangka lembut dan ini mungkin muncul dalam tinja pasien.

4.2. cycloserine

Cycloserine baik diserap setelah pemberian oral, dengan Tmax dari 2-4 jam. coadministration
dari cycloserine dengan hasil makanan pengurangan 16% dalam Cmax tapi tidak ada perubahan
dalam AUC. Data awal menunjukkan bahwa pemberian dengan makanan tinggi lemak
mengurangi Cmax sebesar 31%, sedangkan administrasi dengan jus jeruk mengurangi Cmax
sebesar 20%. Dampak administrasi antasida pada cycloserine juga minim. Disarankan bahwa
pemberian cycloserine menjadi tanpa makanan jika memungkinkan.

4.3. etambutol

Etambutol cepat diserap berikut pemberian oral dengan Tmax dari 2-3 jam dan bioavailabilitas
perkiraan 80%. Dua studi terpisah telah mengevaluasi dampak dari makanan di ethambutol.
Dampak dari standar sarapan pada themean AUC di 11 sehat subyek wasminimal. The
coadministration dari-fatmeal tinggi di 14 subyek sehat (pria dan wanita) menunjukkan
keterlambatan dalam waktu puncak kadar serum, penurunan Cmax 16%, tapi sedikit efek pada
tingkat absorpsi (yaitu, AUC). Administrasi antasida dikaitkan dengan 28% penurunan inCmax
dan penurunan 10% dalam theAUCof ethambutol. Oleh karena itu disarankan bahwa etambutol
diberikan dengan atau tanpa makanan, tetapi itu tidak boleh diberikan dengan antasida.

4.4. etionamid

Etionamid pada dasarnya benar-benar diserap setelah pemberian oral (sekitar 80%). Ada
tampaknya tidak ada pengaruh pemberian etionamid dengan makanan tinggi lemak atau antasid
pada Cmax atau AUC. Etionamid dapat diberikan tanpa memperhatikan makanan atau antasida.
Asupan etanol yang berlebihan harus dihindari karena reaksi psikotik telah dilaporkan.

4.5. isoniazid

Isoniazid diabsorpsi dengan baik setelah dosis oral, dengan Tmax dari 1-2 jam. Ada data yang
bertentangan mengenai dampak makanan pada bioavailabilitas isoniazid. Dalam sebuah
penelitian, Cmax dan AUC dari isoniazid menurun sebesar 70 dan 40%, masing-masing, di
hadapan makanan. Sebuah penelitian yang lebih baru di 14 sukarelawan sehat mengevaluasi
dampak dari sarapan tinggi lemak pada penyerapan isoniazid. Makanan tinggi lemak mengurangi
Cmax oleh 51%, meningkatkan dua kali lipat Tmax, dan mengurangi AUC sebesar 12%. Selain
itu, konflik data yang berkaitan dengan administrasi antasida. Penurunan mulai dari 0 sampai
19% dalam AUC telah dilaporkan. Rekomendasi saat ini adalah bahwa isoniazid diberikan pada
perut kosong dan bila memungkinkan, coadministration dengan antasid harus dihindari.

4.6. pirazinamid

penyerapan pirazinamid berlangsung dalam 1-2 jam dan tampaknya lengkap. Efek dari-fatmeal
tinggi atau antasid pada bioavailabilitas pirazinamid telah dievaluasi di 14 sukarelawan sehat.
Baik makanan tinggi lemak atau antasid memiliki dampak yang signifikan terhadap tingkat
absorpsi. Akibatnya, pirazinamid dapat diberikan tanpa memperhatikan makanan.
4.7. rifabutin

Setelah dosis tunggal 300 mg untuk sembilan subyek sehat, obat itu mudah diserap, dengan
Tmax dari 3,3 jam. Bioavailabilitas formulasi kapsul, relatif terhadap solusi lisan, adalah 85% di
12 subyek sehat. Pengaruh makanan tinggi lemak dipelajari di 12 pria sehat. Meskipun waktu
untuk tingkat puncak maksimal yang berkepanjangan 3-5,4 jam, relatif terhadap kondisi puasa,
tidak ada dampak yang signifikan terhadap tingkat absorpsi. Pengaruh antasid pada rifabutin
belum diteliti. Dampak dari formulasi ddI yang buffered telah dievaluasi dan ini telah
menunjukkan tidak berpengaruh pada penyerapan rifabutin. Rifabutin dapat diberikan dengan
makanan, tetapi pemberian bersama antasid harus dihindari sampai secara khusus dipelajari.

4.8. rifampin

Rifampisin baik diserap dari saluran GI, dengan Tmax sekitar 2 jam (kisaran 2-4 h). Rifampisin
lebih baik diserap di lingkungan asam daripada di satu netral atau basa. Pemberian makanan
tinggi lemak dengan rifampisin telah dievaluasi di 14 subyek sehat. Penambahan makanan tinggi
lemak mengurangi Cmax sebesar 36% dan AUC sebesar 6%. Administrasi aluminium /
magnesium yang mengandung antasida tidak berpengaruh pada bioavailabilitas rifampisin.
Disarankan bahwa rifampisin diambil pada waktu perut kosong bila memungkinkan untuk
meminimalkan potensi penurunan penyerapan.

4.9. rifapentin

Bioavailabilitas absolut rifapentin belum ditentukan. Bioavailabilitas relatif (dengan larutan oral
sebagai relevansi rifapentin) setelah 600-mg dosis tunggal untuk relawan dewasa yang sehat
adalah 70%. Konsentrasi maksimum yang dicapai 5-6 jam setelah pemberian dosis rifapentin
600-mg. Makanan (850 kkal, 55 g lemak, 58 g karbohidrat, 33 g protein) meningkat h AUC0-24
dan Cmax 43 dan 44%, masing-masing, lebih dari itu diamati ketika diberikan dalam kondisi
puasa.

5. INTERAKSI OBAT-GIZI UNTUK PENGOBATAN DIGUNAKAN

UNTUK MENGOBATI HEPATITIS VIRUS KRONIS

hepatitis virus kronis umumnya disebabkan oleh virus hepatitis C (paling umum) atau oleh virus
hepatitis B. kemajuan besar dalam pengelolaan farmakologi penyakit ini terus diperkenalkan.
Untuk virus hepatitis B, pengenalan terapi lisan termasuk lamivudine dan adefovir telah
memungkinkan pasien untuk mencapai hasil terapi yang lebih baik dibandingkan dengan
menggunakan terapi interferon suntik. Untuk virus hepatitis C, penggunaan terapi kombinasi
dengan interferon plus ribavirin lisan telah secara dramatis meningkatkan responsivitas sulit
untuk mengobati penyakit ini. Mengingat bahwa kemajuan dalam terapi yang diberikan secara
oral, potensi interaksi makanan obat dibahas.

5.1. adefovir
Adefovir tersedia sebagai prodrug diester. bioavailabilitas oral adalah sekitar 59%, dengan Tmax
yang berkisar 0,58-4 h. Ketika diberikan bersama makanan (1000 kcal makanan tinggi lemak)
tidak ada mempengaruhi farmakokinetika adefovir. Oleh karena itu disarankan bahwa adefovir
diberikan tanpa memperhatikan makanan.

5.2. ribavirin

Ribavirin bila diberikan secara oral dengan cepat diserap melalui transporter nukleosida
konsentratif (CNT2; SLC28A2), dengan Tmax sekitar 2 jam. Ketika diberikan bersama makanan
tinggi lemak, tingkat penyerapan diperlambat (Tmax 4 h), tetapi AUC meningkat sebesar 42%
dan Cmax meningkat sebesar 66%. Sebagai bioavailabilitas ditingkatkan di hadapan makanan,
dianjurkan bahwa ribavirin diberikan secara konsisten dengan makanan. Sebuah penelitian baru
menunjukkan bahwa purin tinggi yang mengandung makan secara signifikan mengurangi
ribavirin bioavailabilitas.

6. KESIMPULAN

Dampak makanan pada penyerapan obat secara signifikan mempersulit pengobatan penyakit
kronis. Peningkatan penyerapan dapat menyebabkan reaksi yang merugikan. Yang penting,
dampak pada orang-orang dengan infeksi kronis berbeda dari kondisi seperti hipertensi dan
diabetes. Jelas, infeksi dapat ditularkan dari satu orang ke orang lain. Jadi penurunan penyerapan
dalam mengobati infeksi dapat menyebabkan perkembangan infeksi resisten. Penyebaran
selanjutnya dari infeksi resisten memiliki konsekuensi kesehatan masyarakat yang signifikan.
Meskipun banyak pertanyaan yang belum terjawab mengenai interaksi obat-makanan masih ada,
informasi yang diberikan dalam bab ini harus digunakan untuk mendidik profesional kesehatan
dan pasien untuk mengoptimalkan hasil pasien dan meminimalkan perkembangan infeksi yang
resistan terhadap obat. agen yang lebih tua masih digunakan tidak tunduk pada saat ini,
persyaratan yang lebih ketat dari pelabelan dan harus diteliti lebih lanjut untuk interaksi dengan
makanan. Penelitian selanjutnya juga diperlukan untuk menjawab pertanyaan yang tersisa
tentang interaksi antara obat yang digunakan untuk infeksi kronis dan makanan, terapi alternatif,
atau obat-obatan terlarang.