Nama Kelompok :

1. Cindy Ayu Novita

2. Haekal Satriawan
3. Ni Kadek Diah Sinta C.
4. Piqri Rachmat
5. Rani Septi Hulfa P.
6. Utami Apriliani Dewi
PARASETAMOL

nama kimia menurut IUPAC (International Union

of Pure and Applied Chemistry) adalah N-(4-
Hydroxyphenyl) acetamide dengan sinonim
Acetaminophen; N-acetyl-p-aminophenol (APAP),
dengan nama dagang Panadol, dsb.
A. Pengantar

 Rumus kimia Parasetamol adalah C8H9NO2

 Parasetamol adalah analgesik antipiretik ringan
dengan sedikit sifat anti-inflamasi dan tidak
berpengaruh pada agregasi trombosit.
B. MEKANISME AKSI TERAPEuTIK
 Mekanisme terapi Parasetamol adalah
menghambat biosintesis prostaglandin dalam
beberapa keadaan (misalnya demam), tapi tidak
pada kondisi yang lain. Parasetamol dijadikan
pengobatan lini pertama untuk nyeri dan pireksia,
mekanismenya dengan menghambat produksi
prostaglandin siklooksigenase.
C. Efek samping
 Efek toksik parasetamol yang paling penting
adalah nekrosis hati yang menyebabkan gagal hati
setelah overdosis. Ketika parasetamol dikonsumsi
overdosis, kapasitas mekanisme konjugasi
terlampaui dan metabolit toksik, Nasetil
benzoinquinimin (NABQI), terbentuk melalui
metabolisme melalui enzim sitokrom P450 (CYP450)
D. Toksokinetika
1. Absorbsi
Penyerapan parasetamol terjadi dengan cepat di
duodenum, karena senyawanya sebagai asam lemah.
Dalam sebuah penelitian, 97 persen suplemen eletir
supratherapeutik 5 jam diserap setelah 2 jam. Tingkat
puncak terjadi pada 30 sampai 60 menit setelah
dosis terapeutik dari tablet yang tidak bersalut.
2. Data Farmakokinetika
Bioavailabilitas parasetamol antara 70-90%, waktu
paruh plasma setelah dosis terapeutik, kurang lebih
1-3 jam pada orang dewasa, kurang lebih 5 jam di
neonatus, plasma lebih besar dari 4 jam pada orang
dewasa menunjukkan kemungkinan adanya kerusakan
hati.
3. Metabolisme
Asetaminofen dimetabolisme hampir secara eksklusif
di hati. Lebih dari 90 % secara langsung dikonversi
menjadi konjugat nukleoksida dan sulfida nontoksik
dan kurang dari 5% diekskresikan tidak berubah
dalam urin.
Metabolisme melalui enzim ini menghasilkan elektrofil
reaktif N-asetil-p-benzoquinoneimin (NAPQI).
Metabolisme parasetamol terjadi pada mikrosom hati
pada tingkat mikroskopis.
Ada tiga fase metabolisme Parasetamol. Sebagian
besar (hampir 90%) parasetamol disalurkan ke jalur
metabolisme fase II, di mana konjugasi parasetamol
dikatalisis oleh UDP-glucuronosyl transferases (UGT)
dan sulfotransferase (SULT), dengan konversi ke
metabolit terglucouronidasi dan sulfatasi yang
dieliminasi dari tubuh dalam urin.
Parasetamol mengalami metabolisme lintas pertama
dan dimetabolisme terutama oleh konjugasi untuk
membentuk glukuronida dan ester sulfat 3-hidroksilasi
juga terjadi diikuti oleh konjugasi atau O-metilasi dari
gugus hidroksi.
4. Ekskresi
Sekitar 90% dosis terapeutik diekskresikan dalam
urin dalam 24 jam, dari bahan yang diekskresikan, 1-
4% tidak berubah, 20-30% dikonjugasi dengan
sulfat, 4060% dikonjugasi dengan asam glukuronat,
5-10% terdiri dari 3-hidroksi-3-sulfat, 3-
methoxyglucuronide dan metabolit 3-methoxy-3-
sulfate, dan kurang lebih 5-10% terdiri dari asam
mercapturat dan konjugat sistein; 3-methylthio-4-
hydroxyacetanilide juga telah diidentifikasi pada
konsentrasi <1%. Jumlah yang lebih besar dari asam
mercapturat dan konjugat sistein diekskresikan pada
pasien overdosis
E. Toksisitas

Toksisitas hepatotoksik APAP terjadi melalui

pembentukan metabolit NAPQI yang berbahaya,
yang terdapat dalam jumlah yang berlebihan, seperti
yang diperkuat oleh gambaran terjadinya deplesi
glutathione (GSH), oksidatif stres dan disfungsi
mitokondria yang menyebabkan penurunan
persediaan adenosin trifosfat (ATP). Ada bukti untuk
mendukung teori bahwa aktivasi metabolik
parasetamol menghasilkan NAPQI yang mengikat
sejumlah protein seluler, terutama protein mitokondria.
F. Gejala Klinis
1. Akut
2. Hepatotoksisitas Terkait dengan Tertelan Kronis
Asetaminofen
3. Evaluasi setelah overdosis berulang
G. Analisis Laboratorium Keracunan
Parasetamol
1. Penilaian Cedera Hati
Indikator laboratorium cedera hati harus diukur pada
awalnya dan setiap hari selama terapi pada pasien
dengan konsentrasi acetaminophen serum di atas
garis nomogram pengobatan. Dengan kegagalan hati
yang progresif, pengujian harus dilakukan setiap 12
jam.
2. Darah
3. Plasma
4. Susu HPLC Lihat Cairan Oral
5. Cairan oral
6. Isi perut
7. Vitreous humor
8. otak
9. Rambut
10. Ginjal
11. Hati
12. Otot HPLC lihat darah
H. Uji Skrining : Parasetamol pada
serbuk atau tablet, urin, darah, plasma
1. Metode Liebermann
 Prinsip

Parasetamol setelah diekstraksi dengan eter pada pH

3-4 (HCl 2 N) bereaksi dengan NaNO2 dalam
suasana H2SO4 pekat membentuk senyawa
berwarna ungu.
2. Metode Alphanaftol
 Prinsip

Parasetamol diasamkan dengan HCl 10%, bereaksi

dengan NaNO2 dalam suasan alkalis dengan
penambahan alphanapathol membentuk senyawa
berwarna merah.
3. Metode O-Cressol
 Prinsip

Parasetamol dan metabolitnya dihidrolisa dalam

suasana asam menjadi P Aminophenol, dengan asam
cresol membentuk senyawa berwarna biru terang.