TUGAS EFEK SAMPING OBAT

Nama : Hesti Puspita Sari

NIM : 04112682125004
Dosen Pengajar : dr. Nia Savitri Tamzil, M.Biomed

A. Jelaskan interaksi yang mungkin terjadi pada obat/zat sebagai berikut!

1. Propanolol – Salbutamol
Interaksi Farmakodinamik Antagonisme
Salbutamol merupakan suatu senyawa yang selektif merangsang reseptor
B2 adrenergik terutama pada otot bronkus. Golongan B2 agonis ini merangsang
produksi AMP siklik dengan cara mengaktifkan kerja enzim adenil siklase. Enzim
ini memperkuat perubahan adenosintrifosfat (ATP) yang kaya energi menjadi
cAMP dengan pembebasan energi yang digunakan untuk proses-proses dalam sel.
Propanolol memberi efek hambatan nonselektif pada reseptor beta. Propranolol
menghambat stimulasi produksi renin oleh katekolamin (melalui reseptor β1).
Penyekat β dapat juga bekerja pada adrenoreseptor β prasinaps perifer untuk
mengurangi aktivitas saraf simpatis penyebab vasokonstriktor
Salbutamol jika dikonsumsi bersamaan dengan Propranolol akan
menimbulkan interaksi antagonis. Antagonis disini berarti Propranolol (beta-
blocker) memiliki efek yang berlawanan terhadap Salbutamol. Propranolol
bersifat antagonis terhadap efek bronkodilator dari Salbutamol (beta-2
adrenergik), dengan ancaman bronkospasme pada pasien dengan asma atau
penyakit saluran napas obstruktif lainnya. Mekanisme yang terjadi yaitu dengan
meningkatnya resistensi saluran napas dan mengurangi bronkodilatasi akibat
blokade reseptor beta-2 adrenergik. Akibat efek ini dapat menyebabkan
penyempitan saluran udara, yang dapat memperburuk masalah pernapasan atau
memicu serangan asma parah.
2. Furosemide – Digoxin
Interaksi Farmakodinamik Potensiasi
Interaksi antara digoksin dan furosemid meningkatkan ekskresi kalium dan
magnesium sehingga meningkatkan toksisitas digoksin yang mengakibatkan
hypokalemia Furosemid menyebabkan gangguan elektrolit, sehingga
mempengaruhi digoksin menginduksi terjadinya aritmia, interaksi tersebut
termasuk interaksi farmakodinamik dengan onset lambat. Ukur kadar plasma
kalium dan magnesium pada saat penggunaan kombinasi obat ini. Adanya
interaksi tersebut dapat diatasi dengan penggunaan kalium dan magnesium dalam
darah. Di samping itu juga dapat dilakukan pemberian suplemen pada pasien
dengan kadar kalsium dan magnesium yang rendah. Pencegahan kehilangan
kalium dan magnesium dengan penggantian diuretik hemat kalium juga
bermanfaat (Tatro, 2007). Hipokalemia dari efek samping kedua obat tersebut
dapat dicegah dengan pemberian suplemen kalium dan magnesium atau diuretik
hemat kalium.

3. Sildenafil – Organic Nitrates

Interaksi Farmakodinamik Potensiasi
Sildenafil sitrat (Viagra) adalah penghambat selektif fosfodiesterase tipe 5
(PDE5) spesifik cGMP dan diindikasikan untuk pengobatan disfungsi ereksi.
Mekanisme fisiologis yang bertanggung jawab untuk ereksi penis melibatkan
pelepasan NO di korpus kavernosum sebagai respons terhadap rangsangan
seksual. NO mengaktifkan enzim guanylate cyclase, yang menghasilkan
peningkatan kadar cGMP lokal, sehingga menghasilkan relaksasi otot polos.
Dengan menghambat PDE5, sildenafil sitrat meningkatkan aksi fisiologis normal
NO dan cGMP, sehingga memungkinkan pasien untuk mencapai ereksi yang
memadai untuk hubungan seksual.
Sildenafil sitrat dikontraindikasikan pada pasien yang mungkin
memerlukan nitrat organik, seperti patch nitrogliserin atau tablet sublingual,
karena kombinasi tersebut dapat menurunkan tekanan darah. Sildenafil
meningkatkan aksi vasodilatasi nitrat dan dapat menyebabkan hipotensi berat
yang berpotensi fatal. Berdasarkan profil farmakokinetik sildenafil, nitrat tidak
boleh digunakan dalam waktu 24 jam setelah penggunaan sildenafil. Periode ini
harus diperluas dalam situasi-situasi yang memperpanjang aksi sildenafil. Di sisi
lain, penggunaan sildenafil dikontraindikasikan jika nitrat digunakan dalam 24
jam sebelumnya, bahkan nitrat sublingual.

4. Warfarin – Aspirin
Interaksi Farmakodinamik Potensiasi
Pada aspirin, blokade ireversibel siklooksigenase trombosit mencegah
pembentukan tromboksan A2. Penghambatan parsial aktivasi trombosit. Tidak
mencegah adhesi trombosit. Blokade siklooksigenase non-spesifik menyebabkan
kerusakan mukosa lambung dan meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal.
Warfarin menghambat sintesis vitamin K yang bergantung pada faktor
pembekuan II, VII, IX dan X di hati. Efek antitrombotik, dan mekanisme
perdarahan, berhubungan dengan rendahnya kadar faktor koagulasi ini dan
penurunan aktivitasnya dalam pembentukan trombus.
Dalam prakteknya, warfarin adalah obat yang sulit untuk dikelola, karena
indeks terapeutiknya yang sempit dan kebutuhan untuk menyesuaikan dosis.
Sayangnya, perda ahan besar sering terjadi. Ini terjadi pada 1-5% pasien per tahun
dan memiliki tingkat kematian kasus 25-30%. Obat antiplatelet yang menghambat
fungsi trombosit menimbulkan risiko tambahan untuk perdarahan dengan
mempengaruhi hemostasis primer dan penghambatan pembentukan trombus lebih
lanjut.
Beberapa obat antiplatelet juga dapat mengubah metabolisme warfarin dan
menyebabkan INR yang tidak stabil. Walaupun umumnya kombinasi ini
dihindari, obat antiplatelet dan warfarin kadang-kadang sengaja digunakan pada
pasien dengan fenomena emboli dari katup jantung prostetik dan penyakit atau
mereka dengan iskemia arteri refrakter.
Kombinasi obat antiplatelet dan antikoagulan oral meningkatkan risiko
perdarahan mayor dan minor dalam beberapa cara:
 efek aditif pada fungsi trombosit
 gangguan metabolisme warfarin dengan peningkatan berikutnya dalam
INR
profil efek samping yang unik yang meningkatkan risiko perdarahan (misalnya
erosi saluran cerna dengan aspirin).

5. Sulfonamide – Trimetoprim
Interaksi Farmakodinamik: Sinergisme
Efek sulfonamid dan trimetoprim pada bakteri serapan dan permeabilitas
yang dijelaskan di sini menjelaskan bagaimana antimetabolit mampu
meningkatkan aktivitas agen antibakteri lain dalam situasi klinis (Rabal et a1
1973; Richards & Xing 1991b). Mekanisme sinergi antara sulfonamid (inhibitor
sintetase dihidropteroat) dan trimethoprim (dihydrofolate reductase inhibitors)
adalah urutan awal blokade parsial dari jalur sintetis folat yang menghasilkan
dalam sintesis protein abnormal, produksi peptidoglikan yang kurang dan
kerusakan membran sitoplasma yang pada gilirannya menghasilkan peningkatan
timbal balik yang sangat nyata dalam penyerapan dan dengan demikian aktivitas
antimetabolit.

6. NSAIDs – Antihypertensive Agents

Interaksi Farmakodinamik Antagonisme
NSAID diketahui mengurangi efek antihipertensi dengan mekanisme
farmakodinamik antagonisme. NSAID menghambat sintesa prostaglandin untuk
vasodilatasi ginjal (Mozayani dan Raymond, 2012). Pada penggunaan captopril
dan natrium diclofenac secara bersamaan, mekanisme yang diusulkan adalah
penghambatan NSAID-induced sintesis prostaglandin ginjal, yang menghasilkan
aktivitas pressor terlindung memproduksi hipertensi. Selain itu, NSAID dapat
menyebabkan retensi cairan, yang juga mempengaruhi tekanan darah. Efek
Menggabungkan obat-obat ini dapat mengurangi efek captopril dalam
menurunkan tekanan darah.
Pada penggunaan Valsartan, telmisartan dan Natrium diclofenac
bersamaan, obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID) dapat melemahkan efek
antihipertensi dari antagonis reseptor angiotensin II. Mekanisme yang diusulkan
adalah penghambatan akibat OAINS sintesis prostaglandin ginjal , yang
menghasilkan aktivitas pressor terlindung memproduksi hipertensi. Selain itu,
NSAID dapat menyebabkan retensi cairan, yang juga mempengaruhi tekanan
darah. Efek Menggabungkan obat-obat ini dapat mengurangi efek dari valsartan
dalam menurunkan tekanan darah . Selain itu, obat-obat ini dapat mempengaruhi
fungsi ginjal.

7. Antihistamine – Alkohol
Interkasi Farmakodinamik Potensiasi
Antihistamin bekerja secara sentral untuk menekan sistem saraf pusat
dengan mengurangi fungsi otak dan sumsum tulang belakang. Alkohol juga
dikenal sebagai depresan sistem saraf pusat dan dapat memperlambat respons dan
tindakan sistem saraf. Mengkonsumsi kedua zat ini bersama-sama pada akhirnya
akan mempengaruhi sistem saraf pusat karena keduanya merupakan depresan
sistem saraf. Aktivitas sistem saraf pusat akan melambat di bawah respons kritis
yang diperlukan untuk koordinasi tubuh.