POLISAKARIDA ZAT SPESIFIK HEPARIN

Created by mahasiswa ITP_FTP UB 2006 Asal Polisakarida adalah senyawa dalam mana molekul-molekul mengandung banyak satuan monosakarida yang disatukan dengan ikatan gukosida. Polisakarida memenuhi tiga maksud dalam sistem kehidupan sebagai bahan bangunan, makanan dan zat spesifik. Heparin merupakan polisakarida zat spesifik. Heparin merupakan suatu kelompok asam sulfat glikosaminoglikans (atau mukopolisakarida) yang terdiri atas sisa monosakarida pengganti dari asetilglukosamin dan asam glukoronat beserta derivat-derivatnya. Sisa asam glukoronat hampir semuanya dalam bentuk asam iduronic dan beberapa ester-sulfat. Sisa N-asetilglukosamin mungkin mengalami deasilasi, N-sulfat dan estersulfat secara acak. Hasilnya berupa rantai 45-50 sisa glukosa dari komposisi tersebut diatas. Molekul-molekul tersebut diikatkan oleh komponen-komponen sulfat pada protein skeleton yang berisi glisin dan sisa asam amino serin. Berat molekul heparin berkisar dari 3000 sampai 40.000 Daltons dengan rata-rata 12000-15000. Heparin endogen berlokasi di dalam paru-paru, pada dinding arteri dan di dalam sel-sel mast yang lebarnya sama dengan polimer molekul yang beratnya 750.000. Berada di dalam plasma dengan konsentrasi 1,5 mg/l. Manfaat Heparin mempunyai beberapa manfaat, diantaranya adalah sebagai berikut : 1. Bisa mencegah terjadinya pembekuan darah, juga memiliki efek menghambat pengikatan antibodi antifosfolipid, memicu terjadinya efek anti-radang (antiinflamasi) serta memfasilitasi proses penempelan (implantasi) plasenta di rahim. 2. Anti koagulan injeksi yang bekerja dengan cara mengikat anti trombin dimana menghasilkan peningkatan yang sangat besar pada aktivitas anti thrombin. 3. Heparin gel (topikal) kadang-kadang dapat digunakan untuk mengobati cedera olahraga. Penggunaan topikal gel tersebut dapat untuk memblokir aktivitas histamin dirilis, dan membantu mengurangi peradangan. 4. Sebagai afinitas ligan dalam pemurnian protein.

Struktur

Struktur Heparin

Heparin adalah secara alami antikoagulan yang diproduksi oleh mastosit dan basofil. Heparin bertindak sebagai antikoagulan, mencegah pembentukan gumpalan dan perpanjangan gumpalan yang ada dalam darah. Sementara heparin tidak rusak gumpalan yang sudah dibentuk (tidak seperti jaringan plasminogen penggerak), hal ini memungkinkan tubuh alami bekuan Lisis mekanisme untuk bekerja biasanya untuk memecah gumpalan yang telah terbentuk. Heparin digunakan untuk anticoagulation untuk kondisi berikut:

Sindrom koroner akut, misalnya, NSTEMI Fibrilasi atrium Deep vein thrombosis dan pulmonary embolism Bypass kardiopulmoner untuk operasi jantung. ECMO sirkuit untuk lima operasi oksigenasi life support

Heparin dan turunannya (enoxaparin, dalteparin, tinzaparin) yang efektif dalam mencegah dalam vena thromboses dan paru-paru emboli pada pasien resiko, tetapi tidak ada bukti bahwa salah satu lebih efektif daripada yang lain dalam mencegah kematian.

Heparin mengikat ke enzim inhibitor antithrombin III (AT) menyebabkan perubahan konformasi yang mengakibatkan yang aktivasi melalui peningkatan fleksibilitas loop situs reaktif. Diaktifkan pada kemudian inactivates trombin dan protease lain yang terlibat dalam pembekuan darah, terutama faktor Xa. Tingkat inaktivasi ini protease oleh AT dapat meningkatkan oleh hingga 1000fold karena untuk mengikat heparin. AT mengikat pentasaccharide khusus sulfasi urutan yang terkandung dalam polimer heparin GlcNAc/NS(6S)-GlcA-GlcNS(3S,6S)-IdoA(2S)-GlcNS(6S) Perubahan konformasi pada pada heparin-mengikat luka yang inhibisi faktor Xa. Untuk trombin inhibisi, namun, trombin harus juga mengikat polimer heparin di situs proksimal untuk pentasaccharide. Sangat negatif muatan listrik dari heparin memberikan kontribusi untuk interaksi elektrostatik yang sangat kuat dengan trombin. Sebaliknya anti faktor Xa aktivitas hanya membutuhkan tempat mengikat pentasaccharide. Perbedaan ukuran ini telah menyebabkan pengembangan rendah--berat molekul yang heparins (LMWHs) dan lebih baru-baru ini untuk fondaparinux sebagai antikoagulan farmasi. Rendah-berat molekul yang heparins dan fondaparinux target anti-factor Xa aktivitas daripada kegiatan anti-thrombin (IIa), dengan tujuan untuk memfasilitasi peraturan lebih halus kaskade dan indeks terapeutik ditingkatkan. Struktur kimia fondaparinux ditampilkan ke kiri. Ini adalah pentasaccharide sintetis, struktur kimia yang hampir identik dengan urutan pentasaccharide AT mengikat yang dapat ditemukan dalam polimerik heparin dan heparan sulfat. Dengan LMWH dan fondaparinux, ada risiko mengurangi osteoporosis dan heparin-induced Trombositopenia (HIT). Pemantauan APTT juga tidak diperlukan dan memang tidak mencerminkan efek meminum antikoagulan, seperti APTT tidak sensitif terhadap perubahan dalam faktor Xa. Danaparoid, campuran heparan sulfat, menyebut senyawa dermatan sulfat dan kondroitin sulfat, dapat digunakan sebagai antikoagulan pada pasien yang telah mengembangkan HIT. Karena danaparoid tidak berisi heparin atau heparin fragmen, cross-reactivity danaparoid dengan heparininduced antibodi dilaporkan kurang dari 10%. Efek heparin diukur di laboratorium saat parsial thromboplastin (aPTT), (waktu yang dibutuhkan plasma darah menggumpal).

Administrasi
Rincian administrasi tersedia dalam pedoman praktik klinis oleh American College of dada dokter:

Non-berat berbasis heparin dosis penyesuaian Penyesuaian dosis berat-berbasis-heparin

Heparin dosis dapat secara efektif dikelola menggunakan teknik seperti Sonoclot.

Heparin diberikan parenterally, seperti itu rusak ketika diambil oleh mulut. Itu dapat disuntikkan intravena atau subcutaneously (di bawah kulit). Suntikan intramuskular (ke otot) dihindari karena dari potensi untuk membentuk hematomas. Karena dari paruh yang pendek biologis waktu sekitar satu jam, heparin harus diberikan sering atau infus kontinu. Namun, penggunaan rendah--berat molekul yang heparin (LMWH) telah memungkinkan sekali-harian dosis, sehingga tidak memerlukan infus kontinu obat. Apakah anticoagulation jangka panjang diperlukan, heparin sering digunakan hanya untuk memulai terapi anticoagulation sampai warfarin meminum antikoagulan lisan berlaku.

Reaksi merugikan
Efek samping dari heparin adalah heparin-induced trombositopenia (HIT). HIT disebabkan oleh reaksi Imunologi yang membuat trombosit target respon imunologikal, yang mengakibatkan berkurangnya trombosit. Ini adalah apa yang menyebabkan trombositopenia. Kondisi ini biasanya dibalik pada penghentian, dan umumnya dapat dihindari dengan menggunakan heparins sintetis. Ada juga bentuk jinak trombositopenia yang terkait dengan penggunaan heparin awal, yang menyelesaikan tanpa berhenti heparin. Ada dua nonhemorrhagic efek samping dari heparin pengobatan. Yang pertama adalah ketinggian serum aminotransferase tingkat, yang telah dilaporkan di sebanyak 80% dari pasien yang menerima heparin. Kelainan ini bukanlah hal yang dikaitkan dengan disfungsi hati, dan itu menghilang setelah obat dihentikan. Komplikasi lainnya adalah hyperkalemia, yang terjadi pada 510% dari pasien yang menerima heparin, dan hasil aldosterone heparin-induced penindasan. Hyperkalemia dapat muncul dalam beberapa hari setelah terjadinya heparin terapi. Efek samping yang jarang termasuk alopecia dan osteoporosis dengan menggunakan kronis. Dengan banyak obat-obatan, overdoses dari heparin dapat berakibat fatal. Pada September 2006, heparin menerima publisitas di seluruh dunia ketika bayi lahir prematur 3 meninggal setelah mereka keliru diberi overdoses heparin di rumah-sakit Indianapolis.