MAKALAH BIOTEKNOLOGI FARMASI

PRODUK BIOLOGI

Human Interferon Alpha-2b (hIFNα- 2b):

Sebuah Terapi Protein Untuk Pengobatan Kanker

DISUSUN OLEH : KELOMPOK 6A

YOS SURYANA 16334009

AHMAD TAUFIK DAULAY 16334724

DOSEN:
SAIFUL BAHRI, S.Si., M.Si.

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA
2019
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena telah memberikan
kekuatan dan kemampuan sehingga makalah ini bisa selesai tepat pada waktunya. Adapun
tujuan dari penyusunan makalah ini adalah untuk memenuhi tugas Mata Kuliah
BIOTEKNOLOGI FARMASI tentang PRODUK BIOLOGI.
Kami mengucapkan terimakasih kepada dosen pembimbing kami Saiful Bahri, S.Si.,
M.Si. yang telah memberikan tugas untuk makalah ini.
Kami menyadari makalah ini belum sempurna dan memerlukan berbagai perbaikan,
oleh karena itu kritik dan saran yang membangun sangat dibutuhkan. Akhir kata, semoga
makalah ini dapat bermanfaat bagi para pembaca dan semua pihak.

Jakarta, Juni 2019

Penulis

1
 DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR....................................................................................................................1
DAFTAR ISI..................................................................................................................................2
BAB I...............................................................................................................................................3
PENDAHULUAN..........................................................................................................................3
1.A. LATAR BELAKANG..........................................................................................................3
1.B. TUJUAN.................................................................................................................................................................. 4
1.C. RUMUSAN MASALAH.....................................................................................................4
BAB II.............................................................................................................................................5
PEMBAHASAN.............................................................................................................................5
2.A. KARAKTERISTIK MOLEKULER DARI HIFNΑ- 2B..................................................................................... 5
2.B. MEKANISME HUMAN INTERFERON ALPHA-2B SEBAGAI ANTIKANKER..........6
2.C. PENGGUNAAN HIFNΑ-2B PROTEIN SEBAGAI TERAPI UNTUK PENGOBATAN
KANKER..............................................................................................................................9
BAB III..........................................................................................................................................15
KESIMPULAN............................................................................................................................15
DAFTAR PUSTAKA...................................................................................................................16

1.A. Latar Belakang BAB I

PENDAHULUAN
Kanker merupakan penyebab pertama kematian di negara maju dan penyebab kedua
kematian Negara berkembang. Dilaporkan bahwa sekitar 12.7 juta kasus kanker terjadi di seluruh
dunia dengan 7,6 juta dari angka kematian. Sekitar 64% dari kematian timbul di negara-negara
berkembang. kanker payudara pada wanita dan kanker paru-paru pada pria adalah penyebab
kematian terbesar, diikuti oleh perut, hati, leher rahim, dan kanker prostat. Kanker adalah
penyakit yang disebabkan oleh pertumbuhan sel yang tidak terkendali. Pertumbuhan sel-sel ini
menyebabkan kerusakan jaringan di sekitarnya dan menyebar ke jaringan lain melalui darah atau
sirkulasi limfatik.

Kanker umumnya berasal dari satu sel dengan terakumulasi perubahan di beberapa gen
yang berbeda. Mutasi dapat disebabkan oleh paparan karsinogen, radiasi, atau infeksi oleh
bakteri dan virus. Akumulasi mutasi menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak normal yang
dikenal sebagai premalignansi. Gen yang terlibat dalam kanker dibagi menjadi dua kategori:
onkogen dan supresor tumor. Protooncogenes adalah gen penyandi protein yang
mempromosikan pembelahan sel, termasuk faktor pertumbuhan (misalnya, hormon platelet,
faktor pertumbuhan epidermal, dan faktor pertumbuhan fibroblast), reseptor faktor pertumbuhan
(misalnya, HER2 ERBB2, ERBB1, dan IGF-1R), dan protein dalam jalur transduksi sinyal
(misalnya, RAS, ABL, dan RAF). Onkogen adalah bentuk mutasi dari protooncogenes. Mutasi di
onkogen menyebabkan karakteristik yang berbeda atau berlebih dari protein yang memicu
pertumbuhan abnormal sel. Gen supresor tumor adalah gen penyandi protein yang menekan
pembelahan sel, seperti RB1 dan p53. Mutasi pada penekan tumor menyebabkan hilangnya
aktivitas penekan sehingga sel-sel menjadi tidak normal dalam pertumbuhan. sel-sel abnormal
yang digunakan sebagai target terapi untuk pengobatan kanker.

Pengobatan kanker dapat dilakukan dengan berbagai cara, seperti operasi, kemoterapi,
radioterapi, imunoterapi, terapi gen, atau terapi protein. Terapi rekombinan protein yang telah
banyak digunakan pada kanker adalah enzim-enzim (Elspar, Oncaspar, dan Elitek), racun
(denileukin diftitox atau ontak), antibodi monoklonal (Zevalin, Mylotarg, Bexxar, Herceptin,
Avastin, Erbitux, Rituxan, Vectibix, dan Campath), dan sitokin (interleukin-2, interferon α n3,
interferon β 1, dan interferon α 2b). rhIFN α-2b pertama kali disetujui sebagai protein terapeutik
oleh Amerika Serikat Food and Drug Administration (FDA) pada tahun 1986. Hal ini digunakan
untuk pengobatan leukemia sel berbulu dan saat ini sebanyak 86 negara telah menggunakan
rhIFN α- 2b pada hepatitis dan kanker perawatan. rhIFN α- 2b diterapkan secara luas di
monoterapi atau terapi kombinasi dengan obat lain. rhIFN α 2b dikombinasikan dengan ribavirin,
lamivudine, atau adevofir pada pengobatan hepatitis dan dikombinasikan dengan cytarabin,
vinblastine, 5-fluorouracil, tamoxifen, atau interleukin-2 pada pengobatan kanker.

Produk Biologi adalah vaksin, imunosera, antigen, hormon, enzim, produk darah dan
produk hasil fermentasi lainnya (termasuk antibodi monoklonal dan produk yang berasal dari
teknologi rekombinan DNA) yang digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem
fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penyembuhan, pemulihan dan peningkatan
kesehatan.

1.B. Tujuan
Mengetahui human interferon alpha-2b sebagai terapi protein pada pengobatan kanker.

1.C. Rumusan masalah

a. Mengetahui karakteristik molekul human interferon alpha-2b
b. Mengetahui mekanisme human interferon alpha-2b sebagai antikanker
c. Mengetahui penggunaan human interferon alpha-2b sebagai terapi protein
untuk pengobatan kanker
 BAB II
PEMBAHASAN

2.A. Karakteristik Molekuler dari hIFNα- 2b

Gambar 1: Struktur Molekul Hifn α-2b (oleh PyMOL)

interferon (IFN) pertama kali diperkenalkan pada tahun 1957 sebagai molekul antivirus.
Berdasarkan jenis reseptor di permukaan membran sel, IFNs diklasifikasikan menjadi tipe I dan
tipe II. Tipe I terdiri dari IFNα, IFNβ, IFω, dan IFNτ, sedangkan tipe II terdiri dari IFNγ. IFN
tipe I adalah keluarga sitokin yang asam amino kesamaan urutan mencapai 30-80%. Reseptor
yang diakui oleh tipe I dikelompokkan menjadi dua subunit, IFNAR-1 dan IFNAR-2. IFNAR-2
terdiri dari tiga jenis, yaitu, IFNAR-2a, IFNAR-2b, dan IFNAR-2c, secara berurut. IFNAR-2c
memiliki peran penting dalam ligan mengikat dan transduksi sinyal, sedangkan IFNAR-2a dan
IFNAR-2b adalah inhibitor kompetisi yang mencegah IFN dari mengikat IFNAR-2c. IFNα
memiliki aktivitas biologis luas mulai sebagai antiproliferasi, immunomodulasi, dan antivirus.
IFNα gen coding terletak pada kromosom manusia nomor 9. Mereka tidak memiliki intron dan
encode polipeptida rantai 165-166 asam amino. Beberapa IFNα adalah bukan glikosilasi tetapi
beberapa protein glikosilasi dengan derajat yang berbeda glikosilasi.

Molekul hIFNα-2b adalah glikoprotein yang terdiri dari 166 asam amino dengan treonin
O-glikosilasi pada posisi 106. Dua ikatan disulfida terbentuk oleh sistein pada posisi 1 dan 98
serta 29 dan 138 (Gambar 1 ). Obligasi yang dibentuk oleh posisi 1 dan 98 tidak diperlukan
dalam aktivitas biologis. residu asam amino yang penting dalam aktivitas biologis Leu30, Lys31,
Arg33, His34, Phe36, Arg120, Lys121, Gln124, Tyr122, Tyr129, Lys131, Glu132, Arg144, dan
Glu146. Berdasarkan struktur kristal yang dimediasi oleh seng dimer, masing-masing monomer
dari rhIFNα-2b terdiri dari lima heliks alfa (disebut heliks A sampai E) yang terhubung oleh loop
AB, BC, CD, dan DE. Residu yang penting dalam integritas struktural Phe36, Tyr122, dan
Tyr129. Residu yang penting dalam reseptor yang mengikat adalah lingkaran AB (Arg22, Leu26,
Phe27, Leu30, Lys31, Arg33, dan His34), heliks B (Ser68), heliks C (Thr79, Lys83, Tyr85, dan
Tyr89), D helix ( Arg120, lys121, Gln124, Lys131, andGlu132), dan heliks E (Arg144
andGlu146). Angka 1 menunjukkan struktur rhIFN α- 2b.

2.B. Mekanisme Human Interferon Alpha-2b Sebagai Antikanker

Aktivitas antiproliferatif dari hIFN-α terdiri dari kegiatan langsung dan tidak langsung.
Kegiatan langsung terjadi melalui penghambatan pertumbuhan sel kanker dengan penangkapan
siklus sel, apoptosis, atau diferensiasi. Kegiatan tidak langsung terjadi melalui aktivasi sel
kekebalan tubuh seperti sel T dan sel pembunuh alami, penghambatan vaskularisasi
(antiangiogenesis), dan induksi sitokin. Kegiatan antiproliferatif adalah hasil dari regulasi
ekspresi gen. Hal ini diprakarsai oleh jalur transduksi sinyal dan aktivasi transkripsi dari JAK-
STAT. Studi ekspresi gen di baris sel melanoma (WM9), fibrosarcoma (HT1080), fibroblast
embrio, dan sel dendritik manusia melaporkan bahwa Hifnα mengatur lebih dari 300 gen dari
jalur transduksi sinyal dalam sel.

JAK-STAT jalur diprakarsai oleh reseptor mengikat pada permukaan sel. JAK, enzim
tirosin kinase, dapat mengaktifkan STAT melalui tirosin fosforilasi (Gambar 2 ). keluarga STAT
terdiri dari tujuh protein, yaitu, STAT-1, STAT-2, STAT-3, STAT-4, STAT-5a, STAT-5b, dan
STAT-6, masing-masing dan keluarga JAK terdiri dari empat protein, yaitu, JAK -1, JAK-2,
JAK-3, dan tirosin kinase-2 (TYK-2). JAK-1 dan TYK-2 yang diaktifkan oleh IFN α akan
menghasilkan rylation phospho- dan dimerisasi. STAT protein-1 (P91) dan STAT- 2 (p113)
kemudian translokasi dengan interferon mengatur faktor-9 (IRF-9 atau P48) ke inti sel.
Kompleks protein yang dikenal sebagai faktor gen IFN-dirangsang 3 (ISGF-3) dapat
mengaktifkan interferon merangsang elemen respon (ISRE). Dua subunit terfosforilasi dari Stat 1
bentuk alpha faktor aktivasi yang mengikat urutan aktivasi gamma (GAS). Ini menginduksi
transkripsi dari ratusan gen interferon-dirangsang (ISGs) yang terlibat dalam antiproliferatif serta
aktivitas antivirus.
 Mekanisme kerja hIFNα-2b dalam mempengaruhi pertumbuhan berbagai sel kanker
terjadi melalui JAK-STAT transduksi sinyal. JAK-STAT jalur terkait dengan jalur MAPK
sebagai jalur utama dalam proliferasi sel. MAPK ditemukan di semua sel eukariotik dan
digunakan untuk mengontrol berbagai proses dalam sel, seperti proliferasi, diferensiasi, survival,
dan apoptosis. Protein yang berperan dalam jalur ini adalah protein G dan tiga protein kinase,
yaitu, MAPK kinase kinase (MAPKKK), MAPK kinase (MAPKK), dan MAPK. MAPKKK
dapat memfosforilasi dan mengaktifkan protein kinase MAPK (MAPKK), dan MAPKK dapat
mengaktifkan MAPK. hIFNα-2b dapat menghambat ekstraseluler kinase (ERK) mitogen ERK
kinase (MEK) jalur sinyal-diatur, yang mencakup sekelompok MAPK. Jalur merespon faktor
pertumbuhan dan diferensiasi faktor. Jalur MEK ERK memiliki Ras sebagai protein G, Raf
sebagai MAPKKK, MEK sebagai MAPKK, dan ERK sebagai MAPK. Pada akhir jalur
transduksi sinyal, faktor transkripsi untuk mRNA gen sintesis yang berperan dalam proses
pembelahan sel diaktifkan.

Gambar 2: IFN α- 2b sinyal melalui jalur JAK-STAT

MEK ERK jalur penghambatan oleh hIFNα-2b telah dilaporkan secara luas. Dalam
percobaan, menggunakan sel CD4 + T terstimulasi oleh anti-CD3 dan interleukin-2 (IL-2),
diamati bahwa hIFNα-2b dapat mencegah fase G0/G1 dari siklus sel memasuki fase S.
Akibatnya, sel-sel tidak dapat melakukan replikasi DNA dan proliferasi tidak terjadi. Beberapa
publikasi melaporkan bahwa penghambatan proliferasi terjadi karena hIFNα-2b mungkin
menginduksi enzim yang dapat menonaktifkan fosfatase PP2A dan mengatur protein perkaitan
yang menghambat interaksi ERK dengan MEK atau interaksi MEK dengan kinase lainnya.
Penghambatan akan menurunkan aktivitas cyclin tergantung protein kinase (CDK-2 dan CDK-4)
dan menurunkan ekspresi cyclin D dan protein E sebagai pembelahan sel mengemudi.
Penghambatan ekspresi p21 menyebabkan peningkatan p27Waf1 / kip1 (inhibitor pembelahan
sel) dan menurunkan fosforilasi RB / p105.

Mekanisme antiproliferasi hIFNα-2b terjadi tidak hanya melalui regulasi sintesis protein
dan terjemahan selektif protein yang terlibat dalam penghambatan proliferasi, tetapi juga melalui
apoptosis seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3 . Ada dua jalur utama apoptosis pada sel yang
diaktifkan: hIFNα-2b sinyal reseptor keluarga transduksi melalui tumor nekrosis faktor alpha
(TNF-α) dan pelepasan sitokrom c oleh mitokondria. Kedua jalur tersebut mengaktifkan
pensinyalan caspase cascade mengakibatkan fragmentasi DNA dan kematian sel. Induksi
kematian sel terjadi melalui TNF-α keluarga reseptor, yaitu, TNF-a / TNF-aR, FasL / Fas, Apo1,
TRAIL / TRAILR, dan Apo2. Hifn α 2b kontribusi untuk peningkatan respon protein p53 stres
sinyal dan aktivasi p38 yang berperan dalam kematian sel. Selain itu, Hifn α 2b dapat
mengaktifkan PKR yang memiliki berbagai substrat protein seperti eukariotik faktor inisiasi 2
(eIF2), NF KB, IRF-1, p53, STAT1, dan NF-90. Protein ini mungkin mengakibatkan kontrol
pembelahan sel, diferensiasi, dan apoptosis. PKR mengatur transkripsi dan translasi untuk
menghasilkan protein Fas, p53, dan Bax dapat memicu kematian sel melalui jalur caspase.

Ekspresi protein caspase jalur, seperti caspase-8 dan caspase-9, caspase-3, caspase-6, dan
caspase-7, juga diatur oleh hIFNα-2b. Caspase jalur dimulai dengan kerusakan DNA sinyal.
Sinyal akan memotong BID protein dan mengubah permeabilitas membran mitokondria untuk
melepaskan sitokrom c. Sitokrom c protein yang mengaktifkan Apaf- 1 dan caspase-9 akan
mengakibatkan kematian sel. hIFNα-2b juga meningkatkan ekspresi protein caspase-3 dan
caspase-7 serta caspase-8 protein yang menghasilkan fragmentasi DNA. Stimulasi subunit
reseptor insulin (IRS1 dan IRS2) mengaktivasi phosphatidylinositol3-kinase (PI3K) sebagai
menyebabkan apoptosis. Peran jalur PI3K/mTOR di apoptosis masih belum jelas. PI3K memiliki
fungsi yang berlawanan. Telah terbukti berfungsi sebagai faktor demikian juga kelangsungan
hidup sel sebagai inducer apoptosis. Dalam sel-sel tumor, PI3K/mTOR diperlukan pada
apoptosis setelah pengobatan dengan IFN-α. Aktivasi PI3K juga menyebabkan DNA
fragmentasi.

2.C. Penggunaan hIFNα-2b Protein Sebagai Terapi Untuk Pengobatan Kanker

Interferon berlisensi untuk aplikasi antitumor yang hIFN- α 2a (Roferon-A, Hoffmann-La
Roche) dan hIFN- α2b (Intron A, Schering-Plough). Yang paling onkologi indikasi hIFNα-2b
termasuk leukemia berbulu sel, melanoma, limfoma folikel, karsinoma sel ginjal, sarkoma terkait
AIDS Kaposi, dan leukemia myelogenous kronis.

a. Hairy Cell Leukemia. Hairy cell leukemia ditandai oleh sel mononuklear asal B-limfosit
dalam darah eral periph yang memiliki menonjol proyeksi sitoplasma pewarnaan dengan asam
fosfatase tartrat-tahan. Hal ini juga diidentifikasi oleh pola khas dari infiltrasi di barisan
bonemar- dan limpa. hIFN-α2b pertama kali disetujui untuk digunakan pada leukemia sel
berbulu pada tahun 1986. Rute pemberian untuk Hairy Cell Leukemia adalah subkutan dan
dosis yang dianjurkan adalah 2 juta U/m2 tiga kali seminggu selama 12 bulan. Laporan
pertama dari cerita sukses dari IFN adalah pada tahun 1984. Tujuh pasien menerima 3 juta U
dari sebagian dimurnikan (leukosit) manusia IFN intramuskular setiap hari. Tiga dari tujuh
pasien mencapai remisi lengkap dan empat remisi parsial. dimurnikan IFN α- 2b disintesis
dengan menggunakan teknologi DNA rekombinan (Intron A, Schering Corporation)
menunjukkan kegiatan serupa. Ia juga melaporkan bahwa Hifn α- 2b diberikan kepada 50
pasien. Dosis itu 2,0 × 106 IU/m2 subkutan tiga kali seminggu. Pada 24 bulan, ada 38 pasien
yang tersisa. Selama dua tahun pengobatan IFN tidak terus menerus dari pasien menunjukkan
tanda-tanda kambuh. Terapi IFN secara umum ditoleransi, tapi evaluasi 24 bulan
menunjukkan toksisitas ringan pada sekitar 76% dari pasien. Ada sebuah penelitian yang
melaporkan insiden tinggi tak terduga dari neoplasma kedua pada pasien setelah hIFN-α2b
perawatan dengan dosis yang sama selama 12 sampai 18 bulan terapi. Ada 13 pasien dari 69
pasien (enam adalah asal hematopoietic dan tersisa adalah adenokarsinoma) yang
mengembangkan neoplasma kedua.
b. Melanoma. Menurut lembaga kanker nasional, melanoma didefinisikan sebagai bentuk kanker
yang dimulai di melanosit. Melanosit adalah sel yang membuat pigmen melanin. Melanoma
mungkin mulai dalam mol (melanoma kulit) tetapi juga dapat dimulai pada jaringan
berpigmen lain, seperti di mata atau di usus. Penggunaan dosis tinggi IFN2b untuk terapi
 adjuvant dari stadium IIB dan III pasien melanoma telah disetujui oleh FDA pada tahun 1995.
Sebuah studi oleh Kirkwood et al. di 287 pasien dibandingkan intravena hIFNα-2b di 20MU/
m2 selama 1 bulan dan secara subkutan di 10MU/m 2 selama 48 minggu dengan observasi saja.
Dilaporkan bahwa perpanjangan kelangsungan hidup bebas penyakit dan memperpanjang
hidup secara keseluruhan terjadi dibandingkan dengan pengamatan. Pada tahun 1989,
kelompok melanoma Skotlandia diterapkan uji coba secara acak untuk membandingkan
observasi saja dengan terapi 6 bulan dengan interferon dosis rendah subkutan di 3MU / hari
(tiga kali seminggu). Hasil penelitian menunjukkan bahwa ada peningkatan kelangsungan
hidup bebas penyakit yang signifikan secara statistik sampai 24 bulan. Sebuah Tinjauan
sistematis percobaan terkontrol acak oleh Lens and Dawes Menyatakan bahwa therewas ada
manfaat yang jelas dari hIFNα-2b onoverall kelangsungan hidup pada pasien melanoma.
Sebuah uji coba terkontrol secara acak yang besar diperlukan untuk mempelajari efektivitas
dan manfaat dari pengobatan hIFNα-2b.
c. Folikel Limfoma. Lembaga Kanker Nasional mendefinisikan limfoma folikular (FL) sebagai
jenis sel B limfoma non-Hodgkin yang biasanya malas. Sel-sel tumor tumbuh sebagai
kelompok untuk membentuk nodul. Sebuah meta-analisis untuk mengevaluasi peran hIFNα-
2b di FL dilaporkan memperpanjang hidup dan durasi remisi ketika telah diberikan dalam
konteks kemoterapi awal yang relatif intensif di 36 × 10 6 unit per bulan. Sebuah studi Jerman
Timur menyatakan bahwa rituximab ditambahkan ke lini pertama mitoxantrone, klorambusil,
dan prednisolon kemoterapi diikuti oleh interferon pemeliharaan memperpanjang
kelangsungan hidup pada pasien dengan canggih folikel limfoma. Penelitian lain melaporkan
bahwa peran interferon sebagai terapi dan pemeliharaan awal pada pasien yang baru
didiagnosis FL tidak menunjukkan keuntungan apapun. Penelitian ini mengamati stadium III
atau stadium IV dari 204 pasien yang menerima baik klorambusil (CB), 10 mg setiap hari
selama 6 minggu, diikuti dengan interval 2 minggu, dengan 3 periode pengobatan 2 minggu
berikutnya dengan dosis yang sama, dipisahkan oleh 2-interval minggu, atau CB diberikan
bersamaan dengan interferon (IFN). IFN diberikan dengan dosis 3 juta unit tiga kali
seminggu, sub- cutaneously, selama periode pengobatan 18 minggu.
d. Karsinoma Sel Ginjal. Definisi karsinoma sel ginjal (RCC) menurut lembaga kanker nasional
adalah kanker yang terbentuk pada lapisan tabung yang sangat kecil dalam ginjal yang
menyaring darah dan mengeluarkan produk sampah. Hasil jangka panjang dari kombinasi
 hIFN-α2b dan interleukin-2 subkutan dalam lanjutan karsinoma sel ginjal menunjukkan
kelangsungan hidup ditingkatkan untuk memperbaiki RCC. Locatelli studi menyatakan bahwa
respon obyektif diamati di 9 dari 50 (18%) pasien dan 6 di antaranya (12%) mencapai
tanggapan lengkap. Secara keseluruhan kelangsungan hidup rata-rata adalah 12 bulan; enam
pasien yang masih hidup di median tindak lanjut dari 24 bulan, dan tiga (6%) masih bebas
perkembangan. Ia juga melaporkan bahwa nefrektomi diikuti oleh Hifn α administrasi 2b
meningkatkan kelangsungan hidup dari 120 pasien RCC metastasis.
e. AIDS-Related Kaposi’s Sarcoma. sarkoma Kaposi adalah bentuk kanker kulit yang dapat
melibatkan organ-organ internal dan sebagian besar ditemukan pada pasien acquired
immunodeficiency syndrome. Pengobatan sarkoma Kaposi dengan Hifn α- 2b di 114 pasien
yang menggunakan tiga rejimen dosis, yaitu, 50 × 106 IU/m2 intravena (dosis tinggi), 30 × 106
IU/m2 subkutan (dosis menengah), atau 1 x 106 IU/m2 subkutan (dosis rendah). tanggapan
klinis terlihat di semua rejimen dan remisi lengkap atau parsial diperoleh di 35% dari pasien.
Dalam penelitian ini, diketahui bahwa terapi dosis tinggi dikaitkan dengan waktu yang lebih
cepat untuk respon. Studi lain melaporkan bahwa dosis rendah IFN-α2b plus zidovudine
tampaknya menjadi terapi yang berguna dan ditoleransi dengan baik untuk KS dengan
aktivitas antitumoral dan antivirus. Penelitian ini mengamati efek dari kombinasi dosis rendah
Hifn α-2b dengan zidovudine yang diberikan 10-20MU hari -1 dari hIFNα dan 500-800mg per
hari zidovudine dalam empat puluh pasien sarkoma AIDS terkait kaposi ini. Delapan belas
pasien (45%) memiliki respons keseluruhan (CR + PR) di 3 bulan dan respon bertahan selama
rata-rata 14 (3-27) bulan.
f. Chronic Myelogenous Leukemia. Kronis leukemia mielositik (CML) adalah kanker sel darah
putih yang terlalu banyak sel darah putih dibuat di sumsum tulang. Penyakit ini sebagian besar
ditandai cytogenetically oleh adanya kromosom Philadelphia (Ph) (9; 22) (Q34; Q11) di 90%
-95% dari pasien. Sebuah studi keamanan dan kemanjuran dari rhIFNα- 2b dilakukan pada
114 pasien dengan leukemia myelogenous kronis di India. Semua pasien menerima 5 juta unit
rhIFN α- 2b harian subkutan. Hasilnya menegaskan bahwa khasiat protein dengan Kaplan-
Meier probabilitas kelangsungan hidup pada 36 bulan adalah 76%. Studi lain diterapkan pada
pasien CML 82 Ph-positif yang memiliki administrasi intermiten atau harian rhIFN α-2b.
Penelitian ini melaporkan efektivitas rhIFNα-2b dalam mendorong respon klinis dan
 sitogenetika. Tingkat respon sitogenetik dan kelangsungan hidup pasien meningkat ketika
rhIFNα-2b dikombinasikan dengan sitarabin.
Tabel 1: Ringkasan aplikasi klinis dari rhIFN α- 2b
No Indikasi Clinical Setting
Tujuh pasien menerima 3 juta
U dari sebagian dimurnikan
(leukosit) human IFN
intramuscular sehari-hari.
hIFNα-2b diberikan kepada
50 pasien. dosis adalah 2,0 ×
106 IU / m2 subkutan tiga kali
Hairy Cell
1 seminggu
Leukemia
hIFNα-2b perawatan dengan
2.0 × 106 IU / m2 dosis
selama 12 sampai 18 terapi
bulan
Membandingkan intravena
hIFNα-2b di 20mu/m2 selama
1 bulan dan administrasi
subkutan di 10MU/m2 selama
48 minggu dengan
pengamatan sendirian di 287
pasien.
Sebuah uji coba secara acak
untuk membandingkan
observasi saja dengan terapi 6
2 Melanoma bulan dengan interferon dosis
rendah subkutan di 3MU/hari
(tiga kali seminggu)
Sebuah Tinjauan sistematis
Acak Terkendali Trials oleh
Lens dan Dawes
Efficacy
Tiga dari tujuh pasien mencapai remisi
lengkap dan empat remisi parsial
Pada 24 bulan, ada 38 pasien tetap. Selama
dua tahun tidak ada pengobatan IFN terus
menerus dari pasien menunjukkan tanda-
tanda kambuh. Terapi IFN secara umum
ditoleransi, tetapi 24 evaluasi bulan
menunjukkan toksisitas ringan pada sekitar
76% pasien
Ada 13 pasien dari 69 pasien (enam yang
berasal hematopoietic dan sisa yang
adenokarsinoma) dikembangkan
neoplasma kedua
Perpanjangan penyakit kelangsungan
hidup bebas dan perpanjangan
kelangsungan hidup secara keseluruhan
terjadi dibandingkan dengan pengamatan
Ada peningkatan kelangsungan hidup
bebas penyakit yang signifikan secara
statistik sampai 24 bulan
Tidak ada manfaat yang jelas dari Hifn α-
2b pada kelangsungan hidup secara
keseluruhan pada pasien melanoma.
Sebuah uji coba terkontrol secara acak
yang besar diperlukan untuk mempelajari
efektivitas dan manfaat dari Hifn α-
pengobatan 2b.
No Indikasi
Clinical Setting Efficacy
IFNα2b telah diberikan Perpanjangan durasi kelangsungan hidup
dalam konteks kemoterapi dan remisi.
awal yang relatif intensif di
36 ×
106 unit per bulan
Rituximab ditambahkan ke Memperpanjang kelangsungan hidup pada
lini pertama mitoxantrone, pasien dengan limfoma folikuler canggih.
klorambusil, dan prednisolon
kemoterapi diikuti oleh
pemeliharaan interferon.
Stadium III atau stadium IV Peran interferon sebagai terapi awal dan
dari 204 pasien yang pemeliharaan pada pasien dengan yang
Limfoma
3 menerima baik klorambusil baru didiagnosis FL tidak menunjukkan
folikular
(CB): 10 mg setiap hari keuntungan apapun
selama 6 minggu, diikuti
dengan interval 2 minggu,
dengan 3 periode pengobatan
2 minggu berikutnya dengan
dosis yang sama, dipisahkan
oleh interval 2 minggu, atau,
CB diberikan bersamaan
dengan interferon (IFN). IFN
diberikan dengan dosis 3 juta
unit tiga kali seminggu,
subkutan, selama periode
pengobatan 18 minggu.
jangka panjang kombinasi tanggapan Tujuan diamati di 9 dari 50
hIFNα-2b dan interleukin-2 (18%) pasien dan 6 di antaranya (12%)
subkutan pada 50 pasien mencapai tanggapan lengkap. Secara
keseluruhan kelangsungan hidup rata-rata
Karsinoma adalah 12 bulan, enam pasien yang masih
4
sel ginjal hidup di median tindak lanjut dari 24
bulan, dan tiga (6%) masih bebas
perkembangan
Nefrektomi diikuti oleh Meningkatkan kelangsungan hidup dari
administrasi hIFNα-2b 120 pasien RCC metastasis.
Pengobatan sarkoma Kaposi remisi lengkap atau parsial diperoleh di
dengan Hifn α- 2b di 114 35% dari pasien.
pasien yang menggunakan
tiga rejimen dosis, yaitu, 50 ×
AIDS terkait
106 IU/m2 intravena (dosis
5 Sarkoma
Kaposi tinggi), 30×106 IU/m2
subkutan (dosis menengah),
atau 1×106 IU/m2 subkutan
(dosis rendah).
Kombinasi dosis rendah Delapan belas pasien (45%) memiliki
No Indikasi
Clinical Setting Efficacy
hIFNα- 2b dengan AZT yang respons keseluruhan (CR + PR) pada 3
diberikan 10-20MU hari -1 bulan dan respon bertahan selama rata-rata
dari hIFNα dan hari 500- 14 (3-27) bulan.
800mg -1 zidovudin dalam
empat puluh AIDS terkait
pasien sarkoma Kaposi.
114 pasien dengan leukemia Kaplan-Meier probabilitas kelangsungan
myelogenous kronis di India. hidup pada 36 bulan adalah 76%.
Semua pasien menerima 5
Leukemia
juta unit rhIFNα-2b harian
Myelogenous
6 subkutan
kronis
82 pasien Ph'positive CML Tingkat respon dan pasien sitogenetik
yang memiliki administrasi kelangsungan hidup meningkat
intermiten atau harian ketika rhIFNα-2b dikombinasikan
rhIFN dengan
α- 2b. sitarabin.
 BAB III
KESIMPULAN

hIFNα-2b adalah protein yang memiliki aktivitas antikanker. Telah disetujui oleh FDA
sebagai protein terapi yang dapat digunakan untuk mengobati beberapa jenis kanker, baik dalam
monoterapi atau terapi kombinasi dengan obat antikanker lainnya. Informasi mengenai efek
samping dari rhIFNα-2b perlu terkenal karena penggunaan terapi yang membutuhkan waktu
yang lama. Pengembangan rhIFNα-2b untuk meningkatkan efikasi dan keamanan protein sangat
penting. Terus menerus eksplorasi lebih lanjut di rhIFNα-2b akan mengarah pada peningkatan
kualitas hidup pasien.
 DAFTAR PUSTAKA

Ningrum, Ratih Asmana, 2014, Human Interferon Alpha-2b: A Therapeutic Protein for
Cancer Treatment. Research center for biotechnology. Indonesia
Peraturan Kepala BPOM Republik Indonesia nomor 17 tahun 2015 tentang Pedoman Penilaian
Produk Biosimilar.