KARSINOMA TUBA FALLOPI

Pendahuluan1
Karsinoma tuba falopi primer (Primary Fallopian Tube Carcinoma / PFTC) telah
digambarkan sebagai salah satu keganasan yang paling langka pada saluran genital wanita,
sekitar 1% dari seluruh keganasan ginekologis, yang terjadi utamanya pada wanita pasca-
menopause dengan usia rata-rata 55 tahun.
PFTC telah menjadi fokus dalam beberapa tahun terakhir, khususnya dalam literatur
ilmiah patologi dan onkologi, mengingat kemungkinan perannya pada patogenesis kanker
ovarium. Hal ini mungkin telah menyebabkan rendahnya kejadian PFTC yang sebenarnya
karena diduga sebagai kanker ovarium di masa lalu, dengan dampak klinis yang signifikan
pada manajemen pasien dengan PFTC. Beberapa studi telah muncul mendukung teori
bahwa karsinoma ovarium serosa derajat tinggi, serta karsinoma peritoneum, mungkin
sebenarnya berasal dari karsinoma serosa okulta derajat tinggi pada tuba fallopi. Ujung tuba
yang berfimbriasi bisa menjadi lokasi asal yang dominan, terutama pada pembawa mutasi
BRCA berisiko tinggi.

Epidemiologi dan Etiologi1

PFTC dianggap jenis tumor yang langka dan agresif, mewakili 0,14-1,8% dari total
keganasan ginekologis. Insiden PFTC mungkin meningkat karena alasan yang belum
sepenuhnya dipahami. Hubungan antara PFTC dan status sosial ekonomi dan pekerjaan
telah dijelaskan, dengan wanita dari kelas sosial dan pendidikan yang lebih tinggi memiliki
risiko yang lebih besar. Etiologi jenis tumor ini belum sepenuhnya dijelaskan. Faktor-faktor
hormonal, reproduksi, dan genetik dapat memiliki, bersama dengan peradangan kronis pada
daerah panggul.

Patologis1
Patologi tetap menjadi modalitas diagnosis utama PFTC. Karsinoma serosa pada
tuba falopi adalah tipe histologis paling umum ditemukan pada karsinoma tuba. Tumor ini
adalah tumor invasif yang tumbuh dalam pola papiler, kelenjar, dan padat dengan nukleus
atipikal derajat tinggi. Tumor ini identik dengan karsinoma pada ovarium.
 Jenis tumor kedua yang paling umum adalah karsinoma endometrioid, diikuti oleh
karsinoma sel yang tidak berdiferensiasi, clear cell, musinosa, dan transisional.
PFTC dinilai berdasarkan diferensiasi dan luas komponen padatnya, dengan
sebagian besar tumor memiliki diferensiasi yang buruk.
Kriteria diagnostik awal untuk diagnosis PFTC diusulkan oleh Hu et al. pada tahun
1950. Kriteria ini kemudian direvisi oleh Sedlis dkk. dan saat ini meliputi:
1. Tumor utama berasal dari endosalfing
2. Pola histologis menyerupai epitel mukosa tuba
3. Transisi dari epitel tuba jinak ke ganas dapat dibuktikan
4. Ovarium atau endometrium normal atau memiliki tumor yang lebih kecil dari
tumor dalam tuba falopi.
Baru-baru ini, Singh et al., Mengusulkan pendekatan patologis dari situs primer
pada karsinoma tuba serosa, ovarium, dan peritoneum derajat tinggi. Menurut Singh,
identifikasi tumor di dalam tuba falopi, bahkan dengan tumor yang lebih besar di lokasi
lain, mendukung diagnosis PFTC.

Klasifikasi Histopatologi2
Sebagian besar kasus kanker ovarium berasal dari epitel. FIGO mendukung tipe
histologis tumor epitel ovarium WHO. Disarankan bahwa semua tumor epitel ovarium
dibagi sesuai dengan klasifikasi di bawah ini.
Klasifikasi histologis ovarium, tuba fallopi, dan neoplasia peritoneum adalah sebagai
berikut:
 Tumor serosa.
 Tumor mukosa.
 Tumor endometrioid.
 Clear cell tumor.
 Tumor Brenner.
 Karsinoma tidak berdiferensiasi (kelompok tumor ganas ini memiliki struktur epitel,
tetapi dengan diferensiasi buruk sehingga sulit ditempatkan pada kelompok lain).
 Tumor epitel campuran (tumor ini terdiri dari dua atau lebih dari lima jenis sel
utama dari tumor epitel umum. Jenis biasanya ditentukan).
  Kasus-kasus dengan karsinoma serosa derajat tinggi di mana ovarium dan tuba
falopi tampaknya terlibat secara kebetulan dan lokasi primer tumor tidak dapat
dilabeli sebagai karsinoma peritoneum atau karsinoma serosa dari lokasi yang tidak
diinginkan, atas kebijaksanaan patolog.

Stadium FIGO untuk Kanker Ovarium, Tuba Fallopi, dan Kanker Peritoneum 3
Stadium memberikan gambaran kanker, memungkinkan dokter untuk bekerja sama
untuk perawatan terbaik. Dokter menetapkan stadium kanker menggunakan sistem FIGO.
Tahap I: Kanker hanya ada di ovarium atau saluran tuba.
 Stadium IA: Kanker hanya di dalam 1 ovarium atau tuba fallopi. Kanker tidak
ditemukan di permukaan ovarium atau tuba fallopi atau di abdomen.
 Stadium IB: Kanker ditemukan di ovarium atau tuba falopi. Kanker tidak ditemukan
di permukaan ovarium atau tuba falopi atau di dalam cairan peritoneum.
 Stadium IC: Kanker ada pada satu atau kedua ovarium atau tuba fallopi, dengan
salah satu dari yang berikut:
o Stadium IC1: Tumor pecah saat sedang diangkat melalui operasi, disebut
tumpahan bedah intraoperatif.
o Stadium IC2: Dinding tumor pecah sebelum operasi, atau ada kanker pada
permukaan ovarium atau tuba fallopi
o Stadium IC3: Sel-sel kanker ditemukan dalam penumpukan cairan di rongga
perut, yang disebut asites, atau dalam sampel cairan dari rongga peritoneum
yang diambil selama operasi.
 Stadium II: Kanker ini melibatkan salah satu atau kedua ovarium atau saluran tuba
dan telah menyebar di bawah panggul, atau kanker peritoneum.
o Stadium IIA: Kanker telah menyebar ke rahim dan / atau saluran tuba dan /
atau ovarium.
o Stadium IIB: Kanker telah menyebar ke jaringan lain di dalam panggul.
 Stadium III: Kanker ini melibatkan salah satu atau kedua ovarium atau saluran tuba,
atau kanker peritoneum. Kanker telah menyebar ke peritoneum di luar panggul dan /
atau ke kelenjar getah bening di retroperitoneum (kelenjar getah bening di
sepanjang pembuluh darah utama, seperti aorta) di belakang abdomen.
 o Stadium IIIA1: Kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening
retroperitoneal, yang ditemukan di bagian belakang abdomen, tetapi tidak ke
permukaan peritoneum.
 Stadium IIIA1 (i): Metastasis 10 milimeter (mm) atau lebih kecil.
 Stadium IIIA1 (ii): Metastasis lebih besar dari 10 mm.
o Stadium IIIA2: Kanker telah menyebar secara mikroskopis dari panggul ke
abdomen. Kanker mungkin atau mungkin tidak menyebar ke kelenjar getah
bening di belakang abdomen.
o Stadium IIIB: Kanker tampak menyebar melewati pelvis ke abdomen dan
berukuran 2 sentimeter (cm) atau lebih kecil, dengan atau tanpa penyebaran
ke kelenjar getah bening retroperitoneal. Satu sentimeter kira-kira sama
dengan lebar pena atau pensil standar.
o Stadium IIIC: Kanker tampak menyebar melewati panggul ke abdomen dan
lebih besar dari 2 cm, dengan atau tanpa penyebaran ke kelenjar getah
bening retroperitoneal.
 Stadium IV: Kanker telah menyebar ke organ-organ di luar daerah abdomen.
o Stadium IVA: Kanker telah menyebar ke cairan di sekitar paru-paru.
o Stadium IVB: Kanker telah menyebar ke hati atau limpa atau ke organ-organ
di luar abdomen, termasuk kelenjar getah bening di selangkangan di luar
rongga abdomen.

Derajat3
Para ahli membandingkan jaringan kanker dengan jaringan sehat. Hal ini membantu
dokter memprediksi seberapa cepat kanker dapat menyebar dan dapat membantu tim
perawatan kesehatan membuat keputusan mengenai rencana perawatan. Jaringan sehat
biasanya mengandung berbagai jenis sel yang dikelompokkan bersama. Jika kanker terlihat
mirip dengan jaringan sehat dan memiliki pengelompokan sel yang berbeda, maka jaringan
kanker disebut "berdiferensiasi" atau "tumor tingkat rendah." Jika jaringan kanker terlihat
sangat berbeda dari jaringan sehat, maka jaringan tersebut disebut "diferensiasi buruk" atau
"tumor tingkat tinggi." Secara umum, semakin rendah derajat tumor, semakin baik
prognosisnya.
 Jenis lain dari kanker ovarium / tuba falopii, seperti kanker endometrioid, dapat
diberikan nilai-nilai ini:
 Tingkat 1: Jaringan berdiferensiasi baik. Hal ini berarti sel-sel terlihat dan tersusun
dalam tumor seperti sel-sel normal. Tumor ini cenderung tumbuh lambat.
 Tingkat 2: Jaringan berdiferensiasi sedang. Hal ini menunjukkan berbagai fitur
antara dibedakan dengan baik dan buruk. Kelas 2 tidak umum digunakan.
 Tingkat 3: Jaringan tidak berdiferensiasi atau berdiferensiasi buruk. Semua atau
sebagian besar sel tampak sangat abnormal dan tidak memiliki struktur jaringan
normal. Tumor ini cenderung tumbuh cepat dan dapat menyebar dengan cepat.

Gejala dan Tanda4

Gejala klasik FTC termasuk perdarahan pervaginam atau keputihan atau nyeri perut
bagian bawah. Dalam banyak kasus, gejala-gejala ini tidak jelas dan tidak spesifik.
Pendarahan pervaginam adalah gejala FTC yang paling sering dilaporkan dan terlihat pada
sekitar 50% pasien. Pendarahan pervaginam disebabkan oleh darah yang terakumulasi dari
lesi di tuba falopi, yang kemudian masuk ke dalam rongga rahim dan akhirnya keluar ke
vagina. Karena FTC paling sering terjadi setelah menopause, perdarahan pasca-menopause
sering terjadi. Meskipun karsinoma endometrium merupakan pertimbangan pertama, FTC
harus dipertimbangkan jika hasil kuretase negatif dan gejalanya menetap.
Nyeri, seringkali kolik, merupakan gejala pada karsinoma tuba dan sering menyertai
perdarahan pervaginam. Rasa sakit disebabkan oleh distensi dinding tuba dan stimulasi
aktivitas peristaltik. Nyeri ini, dalam banyak kasus, berkurang dengan keluarnya darah atau
keluarnya cairan. Keputihan, yang biasanya jernih, terjadi pada sekitar 25% pasien dengan
karsinoma tuba. trias nyeri, metrorrhagia, dan leukore dianggap patognomonik untuk
karsinoma tuba, tetapi jarang terjadi. Nyeri dikombinasikan dengan cairan vagina yang
banyak dan berair, disebut sebagai hidrops tubae prouens, dilaporkan hadir pada kurang
dari 5% kasus. Jika pasien diperiksa selama hidrops tubae prouens hadir, massa panggul
teraba dapat ditemukan. Massa dapat menurun selama pemeriksaan sementara cairan encer
berlanjut. Dengan lenyapnya cairan encer dan penurunan massa panggul, rasa sakit juga
berkurang. Hydrops tubae prouens disebabkan oleh efusi yang dihasilkan oleh tumor yang
menumpuk di dalam tuba dan menyebabkan distensi, yang pada gilirannya menghasilkan
nyeri kolik.

Diagnosis3
Pasien dengan kanker ovarium epitel terbatas pada ovarium atau tuba falopi bila
didiagnosis di awal memiliki prognosis yang sangat baik. Gejala-gejalanya seringkali
sangat mengkhawatirkan dan lamanya gejala tidak jauh berbeda antara pasien dengan
penyakit tahap awal atau stadium lanjut. Hal ini mungkin mencerminkan perilaku biologis
yang berbeda dari berbagai subtipe histologis; misalnya, kanker serosa tingkat 1, clear cell,
musinosa, dan endometrioid umumnya berada stadium awal saat presentasi, sedangkan
kanker serosa derajat tinggi paling sering adalah Stadium III karena penyebaran awal oleh
kanker yang lebih agresif. Penanda tumor seperti human gonadotropin (hCG) dan alpha-
fetoprotein (AFP) wajib dilakukan untuk mengeksklusi tumor sel germinal pada pasien
yang lebih muda dengan massa panggul atau pembesaran ovarium yang mencurigakan.
Kanker tuba falopi dan kanker peritoneum kemungkinan memiliki gejala yang
sama dengan kanker ovarium. Analisis kasus sebelumnya telah bias karena banyak kanker
tuba falopi telah diduga muncul di ovarium.
Riwayat medis terperinci harus diketahui untuk memastikan kemungkinan faktor
risiko, riwayat kanker lain, dan riwayat kanker dalam keluarga. Kemudian pemeriksaan
fisik lengkap, termasuk pemeriksaan umum, payudara, panggul, dan dubur harus dilakukan.
Sebelum operasi, rontgen dada harus diambil untuk mengetahui efusi pleura dan CT
scan abdomen dan panggul harus dilakukan untuk menggambarkan sejauh mana penyakit
intraabdomen. Namun, dengan tidak adanya penyakit ekstra-abdominopelvic, pemindaian
radiologis tidak menggantikan stadium operasi dengan laparotomi. Penanda tumor
termasuk CA125, dan carcinoembryonic antigen (CEA) perlu dipertimbangkan. Dengan
nilai CA125 yang tinggi, diagnosis yang paling umum adalah ovarium epitel, tuba fallopi,
atau kanker peritoneum.

Penatalaksanaan1
Manajemen PFTC saat ini mengikuti pedoman yang sama dengan kanker ovarium
dalam hal stadium bedah, debulking, dan kemoterapi tambahan. Tujuan utamanya untuk
mengurangi beban tumor melalui pembedahan. Pendekatan bedah terdiri dari histerektomi
abdominal total, salpingoooforektomi bilateral, dan omentektomi infrakolik,
apendisektomi, pencucian peritoneum, dan biopsi peritoneum.
Limfadenektomi panggul dan para-aorta rutin dianggap penting oleh beberapa
penulis karena kemungkinan kuat penyebaran secara limfatik. Namun, masalah ini masih
kontroversial, dan studi lain percaya bahwa pengambilan sampel dan diseksi simpul
retroperitoneal sudah cukup.
Pasca operasi, kemoterapi memainkan peran penting dalam pengelolaan PFTC
tahap awal, biasanya dengan kombinasi kemoterapi berbasis platinum. Efukasi rejimen
kemoterapi saat ini telah menyebabkan ditinggalkannya radioterapi sebagai pilihan
pengobatan untuk PFTC karena hasil yang buruk dan komplikasi serius.
Terapi hormon mungkin bernilai di masa depan, mengingat sensitivitas dan respons
epitel tuba fallopi terhadap fluktuasi hormon, meskipun tidak ada rekomendasi saat ini.

Prognosis1
Faktor prognostik utama yang diidentifikasi untuk meningkatkan kelangsungan
hidup meliputi stadium, usia, dan sisa tumor setelah operasi, subtipe serosa, dan
peningkatan CA-125pra-perawatan. Kehadiran gejala spesifik dapat menyebabkan
diagnosis lebih awal dan, akibatnya, kelangsungan hidup yang lebih baik.
PFTC serosa dalam stadium lanjut mungkin memiliki kelangsungan hidup yang
lebih baik daripada kanker ovarium atau peritoneumnya.
PFTC tahap awal juga bisa memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik,
mengingat kemungkinan penyajian sebelumnya dan peran limfadenektomi dalam
manajemennya. Penulis lain telah menyarankan bahwa hasil kelangsungan hidup serupa
antara PFTC dan kanker ovarium, dalam mendukung pendekatan terapi yang identik untuk
kedua jenis tumor, dan beberapa melaporkan kelangsungan hidup yang lebih baik pada
pasien kanker ovarium dibandingkan dengan pasien stadium setara dengan PFTC. Tingkat
kelangsungan hidup 5 tahun PFTC berkisar antara 22 dan 57%.
Rekurensi penyakit, yang terjadi rata-rata 2 hingga 3 tahun setelah perawatan awal,
dikaitkan dengan prognosis yang buruk karena kurangnya tata laksana alternatif yang
tersedia.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Gomes FV, Dias JL, Lucas R, et.al. Primary Fallopian Tube Carcinoma : review of MR
imaging findings. Springer. 2015
2. Berek JS, Crum C, Friedlander M. Cancer of the ovary, fallopian tube, and
peritoneum. FIGO Cancer Report. Elsevier : Ireland. 2015
3. American Society of Clinical Oncology. Ovarian, Fallopian Tube, and Peritoneal
Cancer : Stages and Grades. FIGO. 2019
4. Hope ER, Maxwell L, Hamilton CA. Fallopian Tube Cancer. Clinical Gynecology
Oncology 9th Ed : Elsevier. 2012