SYARAT KUNCI

Antikoagulan: obat-obatan yang mencegah pembentukan bekuan baru dan perluasan gumpalan yang
sudah ada; Jangan melarutkan gumpalan yang terbentuk

Antiplatelet: obat-obatan yang mencegah satu atau lebih langkah dalam aktivitas protrombotik platelet

Embolus: benda yang bermigrasi melalui sirkulasi sampai masuk ke dalam pembuluh darah,
menyebabkan oklusi; Mungkin trombus, lemak, udara, cairan ketuban, sedikit jaringan, atau puing-puing
bakteri

Trombositemia penting: kelainan darah kronis yang ditandai dengan berlebihnya platelet oleh
megakaryocytes karena tidak ada penyebab lain.

Fibrinolysin: enzim yang memecah jaring fibrin yang menstabilkan bekuan darah; juga disebut sebagai
plasmin

Hemostasis: pencegahan atau penghentian kehilangan darah dari pembuluh darah yang terluka dan
merupakan proses yang menjaga integritas kompartemen vaskular

Trombositopenia yang disebabkan oleh Heparin: reaksi prothrombotik yang dimediasi oleh kekebalan
yang mengakibatkan penurunan jumlah trombosit. terkait dengan pemberian heparin pada pasien
dengan antibodi HIT yang terdeteksi

Plasmin: enzim yang memecah jaring mesh yang menstabilkan bekuan darah; juga disebut sebagai
fibrinolysin

Plasminogen: protein tidak aktif yang ditemukan di banyak jaringan tubuh dan cairan

Reaksi prothrombotic: efek samping yang menyebabkan trombogenesis

Trombogenesis: pembentukan gumpalan darah

Trombolisis: pemecahan atau pembubaran gumpalan darah Trombolitik: obat yang melarutkan
gumpalan darah

Trombosis : terbentuknya bekuan darah Trombus: bekuan darah

Patofisiologi

Aterosklerosis adalah proses penyakit dasar yang sering menyebabkan trombosis patologis.
Aterosklerosis dimulai dengan akumulasi makrofag berlemak lipid (yaitu, sel busa) pada lapisan dalam
arteri. Sel busa berkembang sebagai respons terhadap peningkatan kadar lipid darah dan akhirnya
menjadi plak fibrosa (yaitu, sel busa yang dilapisi oleh sel otot polos dan jaringan ikat). Lesi
aterosklerosis yang lebih tinggi juga mengandung perdarahan, ulserasi, dan jaringan parut.
Atherosclerosis dapat mempengaruhi organ atau jaringan tapi sering melibatkan arteri yang memasok
jantung, otak, dan kaki. Seiring waktu, lesi plak menjadi lebih besar dan meluas lebih jauh ke dalam
lumen arteri. Akhirnya, trombus dapat berkembang di tempat plak dan sebagian atau seluruhnya
menutup arteri. Pada arteri koroner, trombus dapat memicu iskemia miokard (angina atau infark) (lihat
Bab 26); Pada arteri karotis atau serebral, trombus dapat memicu stroke; Di arteri perifer, trombus
dapat menyebabkan klaudikasio intermiten (nyeri di kaki dengan olahraga) atau oklusi akut. Dengan
 demikian, kerusakan aliran darah yang serius dapat terjadi dengan plak aterosklerotik besar atau plak
yang relatif kecil dengan vasospasme dan trombosis yang dilapiskan. Konsekuensi dan manifestasi klinis
trombi dan emboli bergantung terutama pada lokasi dan ukurannya.

Gangguan trombotik terjadi lebih sering daripada gangguan perdarahan dan ditekankan di bab ini.
Gangguan perdarahan bisa terjadi akibat jumlah berlebihan obat yang menghambat pembekuan.

Pembuluh darah dan darah biasanya menjaga keseimbangan antara faktor prokoagulan dan antikoagulan
yang menyukai antikoagulan dan menjaga cairan darah. Cedera pada pembuluh darah dan jaringan
menyebabkan reaksi dan interaksi kompleks antara sel endotel vaskular, trombosit, dan faktor pembekuan
darah yang menggeser keseimbangan ke arah
 prokoagulasi dan trombosis. Sel endothelial Endothelium normal membantu mencegah trombosis dengan
menghasilkan faktor antikoagulan, menghambat reaktivitas platelet, dan menghambat aktivasi kaskade
koagulasi. Namun, endothelium mendorong trombosis jika dinding pembuluh darah rusak, fungsinya
berubah, atau bila aliran darah berubah atau menjadi statis. Setelah bekuan darah terbentuk, endotelium
juga menyebabkan pembubaran dan pemulihan aliran darahnya. Trombosit Fungsi platelet yang diketahui
hanya hemostasis. Trombosit (juga disebut trombosit) diproduksi di sumsum tulang dan dilepaskan ke aliran
darah, di mana mereka bersirkulasi selama kurang lebih 7 sampai 10 hari sebelum dikeluarkan oleh limpa.
Mereka tidak mengandung nuklei dan karena itu tidak dapat memperbaiki atau mereplikasi dirinya sendiri.
Membran sel dari trombosit mengandung lapisan glikoprotein yang mencegah trombosit menempel pada
endothelium normal namun memungkinkannya untuk mematuhi daerah endotel dan kolagen yang rusak di
dinding pembuluh darah. Perincian membran sel melepaskan asam arakidonat (yang dapat dimetabolisme
untuk menghasilkan tromboksan A2) dan memungkinkan kebocoran kandungan trombosit (misalnya,
tromboplastin dan faktor pembekuan lainnya), yang berfungsi untuk menghentikan perdarahan.
Ketika trombosit bersentuhan dengan permukaan pembuluh darah yang rusak, mereka menjadi aktif dan
agregat di lokasi cedera untuk membantu menyumbat lubang di pembuluh darah yang robek. Trombosit
agregat melepaskan zat yang merekrut trombosit baru dan merangsang agregasi tambahan. Aktivitas ini
membantu steker trombosit menjadi cukup besar untuk menghalangi aliran darah keluar dari pembuluh
darah yang rusak. Jika bukaannya kecil, steker platelet bisa menghentikan kehilangan darah. Jika bukaannya
besar, sumbat trombosit dan bekuan darah keduanya diharuskan menghentikan pendarahan. Trombosit
biasanya hilang dari gumpalan darah dalam waktu 24 jam dan diganti dengan fibrin. Koagulasi Darah Proses
koagulasi darah ditunjukkan pada Gambar 7.1
 Biasanya menyebabkan hemostasis dalam 1 sampai 2 menit. Ini melibatkan pengaktifan sekuensial faktor
pembekuan yang biasanya ada dalam darah dan jaringan sebagai prekursor tidak aktif dan pembentukan
untaian mesh untai fikasi yang memperkuat komponen darah bersama-sama untuk membentuk gumpalan
padat dan stabil. Tahapan utama meliputi pelepasan tromboplastin dengan cara memecah trombosit dan
jaringan yang rusak; konversi prothrombin menjadi trombin, yang membutuhkan ion tromboplastin dan
kalsium; dan konversi fi brinogen menjadi protein oleh trombin. Koagulasi darah dihasilkan dari aktivasi jalur
koagulasi intrinsik atau ekstrinsik. Kedua jalur, yang diaktifkan saat darah keluar dari pembuluh darah,
dibutuhkan untuk hemostasis normal. Jalur intrinsik terjadi pada sistem vaskular; jalur ekstrinsik terjadi di
jaringan. Meskipun jalur pada awalnya terpisah, langkah-langkah terminal (yaitu aktivasi faktor X dan
pembentukan trombininduced fibrin) sama dengan pembentukan trombin, yang kemudian mengaktifkan
fibrinogen untuk membentuk fibrin, dan bekuan selesai.
Manifestasi Klinis
Manifestasi klinis trombosis bervariasi tergantung pada ukuran dan lokasi (sistem arteri atau vena)
trombus. Gejalanya adalah hasil penurunan perfusi ke suatu daerah akibat adanya pembatasan atau
penghentian aliran darah. Gumpalan darah arterial pada sistem serebral, pulmonal, atau jantung dapat
menghasilkan kecelakaan serebrovaskular, emboli paru, atau infark miokard. Bekuan darah vena dapat
menyebabkan DVT; Gejala klasik termasuk pembengkakan kaki dan nyeri pada palpasi pada betis atau
paha. Namun, separuh dari semua pasien yang terkena tidak memiliki gejala DVT. Diskusi tambahan
tentang manifestasi klinis ditemukan dalam The Nursing Process, Assessment.

Terapi obat
Obat yang diberikan untuk mencegah atau mengobati trombosis mengubah beberapa aspek proses
koagulasi darah (Tabel 7.1; lihat Gambar 7.1). Obat antikoagulan, yang mencegah pembentukan bekuan
baru
dan perpanjangan gumpalan yang sudah ada, jangan limpahkan bekuan yang sudah terbentuk. Banyak
digunakan dalam gangguan trombotik, mereka lebih efektif dalam mencegah trombosis vena daripada
trombosis arterial. Obat antiplatelet digunakan untuk mencegah trombosis arterial. Obat trombolitik
digunakan untuk melarutkan trombi dan membatasi kerusakan jaringan pada gangguan tromboemboli
yang dipilih.

Ada tiga jenis antikoagulan: heparin, antagonis vitamin K, dan penghambat trombin langsung (DTI).
 

Heparin
  Heparin adalah sediaan farmasi dari antikoagulan alami yang diproduksi terutama oleh sel mast pada
jaringan ikat perikapilar, dan ini adalah antikoagulan prototipe. Hifarin endogen ditemukan di berbagai
jaringan tubuh, paling banyak di hati dan paru-paru. Heparin eksogen diperoleh dari paru-paru sapi atau
mukosa usus babi dan standar dalam unit aktivitas biologis. Lihat di bawah untuk pembahasan tentang
hepar parut dengan berat molekul rendah (LMWHs).

Farmakokinetik Perlu diberikan heparin secara intravena atau subkutan, karena saluran gastrointestinal
(GI) tidak menyerap obat. Setelah injeksi intravena (IV), segera bertindak. Setelah injeksi subkutan,
tindakannya berlangsung dalam 20 sampai 30 menit. Metabolisme terjadi di hati dan sistem
retikuloendotelial. Ekskresi, terutama dalam bentuk metabolit tidak aktif, terjadi pada urin. Hemodialisis
tidak menghilangkannya.
Aksi Heparin dikombinasikan dengan antitrombin III (antikoagulan alami dalam darah) untuk
menonaktifkan faktor pembekuan IX, X, XI, dan XII; menghambat konversi protrombin menjadi trombin;
dan mencegah pembentukan trombus (lihat Gambar 7.1). Setelah trombosis berkembang, heparin dapat
menghambat koagulasi tambahan dengan menonaktifkan trombin, mencegah konversi zat kreatinin
menjadi protein dan faktor penghambat XIII (faktor penstabilkan fi brin). Efek lainnya meliputi
penghambatan faktor V dan VIII dan agregasi platelet.
Gunakan profilaksis, pasien yang berisiko mengalami kelainan tertentu memakai dosis rendah heparin
profilaksis untuk mencegah DVT dan emboli paru. Kelainan ini meliputi

• Penyakit utama (misalnya, infark miokard akut, gagal jantung, infeksi paru-paru serius, stroke)

• Operasi perut atau toraks mayor

• Riwayat thrombophlebitis atau emboli paru, termasuk wanita hamil

• Operasi ginekologis, terutama pada pasien yang telah Mengambil estrogen atau kontrasepsi oral atau
memiliki faktor risiko lain untuk DVT

• Pembatasan seperti istirahat atau aktivitas terbatas yang diperkirakan berlangsung lebih lama dari 5
hari Secara terapeutik, pasien menerima heparin untuk penanganan gangguan tromboemboli akut
(misalnya DVT, tromboflebitis, emboli paru). Dalam kondisi ini, tujuan terapi adalah mencegah
pembentukan trombus lebih lanjut dan embolisasi. Penggunaan lain adalah pada koagulasi intravaskular
diseminata (DIC),