Penelitian dilakukan selama wabah covid-19 di Cina adalah uji coba terkontrol acak pertama

yang mengevaluasi pemberian hidroksiklorokuin pada pasien dengan covid-19. bukti untuk
mendukung peningkatan kemungkinan konversi negatif SARS-CoV-2 yang diberikan oleh
penambahan pemberian hidroksiklorokuin ke standar perawatan saat ini pada pasien yang
dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 ringan hingga sedang yang persisten terutama.

Perbandingan dengan studi lain

Hasil negatif pada kemanjuran antivirus hidroksiklorokuin yang diperoleh dalam uji coba
bertentangan dengan hasil in vitro baru-baru ini dilaporkan dari uji coba non-acak pada 36 pasien
dengan covid-19.4-6 Peserta dalam uji coba sebagian besar memiliki penyakit ringan hingga
sedang, dengan penundaan rata-rata 16 hari antara onset gejala dan pengobatan
hidroksiklorokuin, sehingga hasil negatif uji coba hanya berlaku untuk pasien dengan covid-19
ringan hingga sedang yang terus-menerus Data dari percobaan tidak memberikan bukti untuk
mendukung penggunaan hydroxychloroquine pada populasi, terutama mengingat peningkatan
efek samping (dibahas di bawah). Percobaan tidak dapat menilai kemanjuran antivirus
hydroxychloroquine pada tahap awal, seperti dalam waktu 48 jam setelah onset penyakit.

Melihat efek antivirus hidroksiklorokuin saat dibandingkan dengan lengan kontrol "murni" akan
lebih konklusif. Penggunaan dosis hidroksiklorokuin yang lebih tinggi daripada yang digunakan
dalam percobaan tidak mungkin memiliki efek antivirus tambahan, karena dosis
hydroxychloroquine yang dipilih mencapai konsentrasi efektif 50% (EC50) hydroxychloroquine
terhadap SARS-CoV-2,5 meskipun tidak memantau konsentrasi hydroxychloroquine dalam
penelitian. Pentingnya dari percobaan adalah bahwa kurva KaplanMeier bersilangan dengan
waktu, menunjukkan potensi rasio hazard konstan dari konversi negatif yang diberikan oleh
paparan hydroxychloroquine. Oleh karena itu, rasio hazard yang disajikan dalam percobaan
harus ditafsirkan sebagai hasil berbobot dari waktu ke waktu dan bukan sebagai konstanta
definitive.

Hidroksiklorokuin dalam percobaan diberikan dengan dosis awal 1200 mg setiap hari selama tiga
hari diikuti dengan dosis pemeliharaan 800 mg setiap hari untuk durasi pengobatan total dua
minggu atau tiga minggu untuk masing-masing pasien dengan penyakit ringan hingga sedang
atau berat. efek samping terjadi pada dua pasien, dan keduanya dilaporkan pada penerima
hidroksiklorokuin. Frekuensi keseluruhan efek samping secara signifikan lebih tinggi pada
penerima hidroksiklorokuin daripada non-penerima. terutama diare, paling sering dilaporkan,
seperti dalam penelitian lain yang menggunakan hidroksiklorokuin dosis tinggi. Penglihatan
kabur sementara dilaporkan pada satu pasien yang gejalanya pulih dua hari setelah penghentian
hidroksiklorokuin.Perkembangan awal kerusakan retina dengan dosis harian 800 hingga 1200
mg terdeteksi menggunakan tes skrining retina yang sensitif. Oleh karena itu, kerusakan retina
dapat diremehkan dalam percobaan kami.Kejadian aritmia jantung, seperti interval QT yang
memanjang, tidak diamati dalam percobaan karena penyakit yang relatif ringan sampai sedang
pada pasien yang diselidiki atau periode tindak lanjut jangka pendek.
Interaksi obat-obat harus dipertimbangkan ketika menilai titik akhir keamanan dan kemanjuran
dalam uji coba hidroksiklorokuin. Efek hidroksiklorokuin dalam menyebabkan peningkatan
konsentrasi digitoksin dan metoprolol akan sangat relevan pada pasien dengan covid-19 yang
parah dan karenanya memerlukan pemantauan ketat.dua puluh satu penghentian uji coba juga
menyebabkan peningkatan penyensoran data pada hasil utama. Oleh karena itu, analisis kembali
dilakukan untuk kemungkinan konversi negatif pada kedua kelompok dengan menggunakan data
tindak lanjut hingga 27 April 2020 (tabel tambahan B), dan hasilnya konsisten dengan hasil yang
dilaporkan.

Beberapa titik akhir sekunder yang telah ditentukan sebelumnya, termasuk perubahan pada
tomografi dada, oleh karena itu tidak diselesaikan oleh tanggal batas untuk analisis, lalu
spesimen yang dikumpulkan dalam percobaan untuk penentuan RNA virus ini sebagian besar
berasal dari saluran pernapasan bagian atas daripada cairan lavage bronchoalveolar, yang dapat
memberikan hasil negatif palsu. Namun, definisi yang telah ditentukan sebelumnya untuk
konversi negatif virus adalah dua hasil negatif berturutturut dengan jarak setidaknya 24 jam,
yang dapat mengurangi negatif palsu.Kekuatan dan keterbatasan studi

Studi ini memberikan bukti pertama dan tepat waktu tentang profil manfaat-risiko
hidroksiklorokuin yang berasal dari uji coba terkontrol acak multisenter, yang dimulai selama
masa paling menantang dari wabah covid-19 di Cina.

Dan penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan:

Pertama, desain label terbuka, sebagai lawan dari double blind, memperkenalkan kemungkinan
penilaian yang ditentukan oleh penyelidik yang bias dan penyesuaian dosis yang tidak seimbang.
Produksi plasebo yang mendesakmeniru hydroxychloroquine dan pengelolaan multisenter, uji
coba terkontrol plasebo tetap menantang selama pandemi. Kedua, penggunaan amplop berurutan
lebih rendah daripada sistem manajemen respons web interaktif untuk pengacakan. Ketiga,
pengaturan uji coba kami di antara pasien yang dirawat di rumah sakit dilarang, dari
mendaftarkan pasien pada tahap awal penyakit. Selain itu, tidak dapat memberikan bukti tentang
efek hidroksiklorokuin pada perkembangan atau regresi penyakit karena 148/150 (99%) pasien
dalam percobaan ini memiliki penyakit ringan hingga sedang. Keempat hasil utama yang telah
ditentukan sebelumnya tidak sepenuhnya konklusif, memenuhi syarat berdasarkan ukuran
sampel yang kurang kuat dikarenakan kurangnya pasien yang cukup untuk mendaftar.Perekrutan
pasien yang memenuhi syarat secara tak terduga sulit, dengan banyak uji klinis diluncurkan pada
periode yang sama di tanggapan terhadap seruan mendesak oleh otoritas kesehatan nasional
untuk eksplorasi pengobatan yang efektif melawan covid-19. Penurunan cepat dalam kasus baru
yang memenuhi syarat karena keberhasilan penahanan covid-19 pada pertengahan Maret 2020 di
Cina menghalangi perekrutan lebih lanjut untuk mencapai ukuran sampel yang telah ditargetkan.