Captopril: Pharmacokinetics, Antihypertensive And Biological

Effects In Hypertensive Patients

REVIEW JURNAL

Untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah Praktikum Farmakokinetika

Oleh :

REGITA PRESILIA (18020201148)

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

STIKES RUMAH SAKIT ANWAR MEDIKA
SIDOARJO
2021
Judul Captopril: farmakokinetik, antihipertensi dan biologis
efek pada pasien hipertensi
Nama Jurnal Br. J. clin. Pharmac.
Volume dan Halaman Volume 17 Halaman 243-250
Tahun 1984
Penulis C. Richer', B. Giroux', P. F. Plouin2, B. Maarek2 & J. F. Giudicelli'
Reviewer Regita Presilia
Tanggal 17 Juli 2021

Abstrak 1. Kinetika kadar plasma kaptopril dan konversi plasma yang

diinduksi obat aktivitas enzim (PCEA), aktivitas renin plasma
(PRA) dan tekanan darah diastolik (DBP) modifikasi
dipelajari lebih dari 24 jam setelah pemberian oral kaptopril,
1 mg/kg, sampai sepuluh pasien hipertensi.
2. Parameter farmakokinetik kaptopril bebas yang tidak berubah
adalah: t1, _ 0,45 + 0,06 jam; maksimal: 0,98 + 0,13 jam;
Cmax: 1,31 + 0,20 mg 1-1; t12,,: 0,66 + 0,13 jam; V: 0,614 +
0,104 1 kg-' dan CLtot: 0,690 + 0,082 1 jam-1 kg-'. Pada 6
jam kaptopril tidak lagi terdeteksi dalam plasma.
3. Timbulnya penghambatan PCEA dan penurunan DBP
mengikuti peningkatan kadar kaptopril plasma, sedangkan
peningkatan PRA tertunda. Sebaliknya, sementara kaptopril
dengan cepat menghilang dari plasma, efek biologis dan
antihipertensinya tahan lama.
4. Kurangnya korelasi antara bioavailabilitas relatif kaptopril
dan induksi pengurangan DBP (dievaluasi oleh AUC yang
sesuai) menunjukkan bahwa bebas tidak berubah pemantauan
plasma kaptopril bukan merupakan indikator yang memadai
untuk pasien hipertensi. potensi respons terhadap efek
penurunan tekanan darah kaptopril.
Latar Belakang Captopril, obat aktif oral pertama yang tersedia di kelompok ini,
menginduksi enzim pengubah yang kuat penghambatan, mengurangi
 angiotensin II plasma dan kadar aldosteron, meningkatkan aktivitas
renin plasma dan menghasilkan penurunan yang signifikan dalam
darah tekanan darah pada pasien hipertensi . Namun, korelasi antara
darah pengurangan tekanan dan mengubah enzim dalam
penghambatan masih kontroversial lagi, karena uji plasma kaptopril
yang andal memiliki lama tidak tersedia, kemungkinan hubungan
antara farmakokinetik obat, efek pada renin-angiotensin-aldosteron
sistem dan sifat antihipertensinya memiliki belum dipelajari secara
bersamaan.
Tujuan Penelitian Penelitian ini dilakukan untuk menyelidiki hubunganantara
farmakokinetik obat, efek pada renin, angiotensin, aldosteron setelah
pemberian kaptopril dosis tunggal untuk pasien hipertensi moderat
dan untuk menentukan apakah bioavailabilitas relatif
Hasil dan Pembahasan Data farmakokinetik pada obat ini relatifmlangka. Selain itu,
penelitian yang melibatkan evaluasi simultan kadar kaptopril plasma
dan sistem renin-angiotensin yang diinduksi kaptopril blokade dan
penurunan tekanan darah pada pasien hipertensi kurang.

Ada juga perbedaan dalam kinetika penurunan berbagai parameter

yang diukur. Jadi sementara kadar plasma kaptopril tidak terdeteksi
lebih lama lebih dari 3 jam, penghambatan PCEA, Peningkatan PRA
dan penurunan DBP terus berlanjut lebih lama. Dengan demikian,
penurunan PRA dan PCEA% penghambatan menunjukkan kinetika
yang hampir sama sedangkan penurunan DBP, meskipun relatif
tidak tepat karena kurangnya pengukuran tekanan darah antara jam
keenam dan ke-24, ternyata lebih lambat.
Dalam penelitian ini, dua pasien adalah perempuan, dua berada di
diet rendah natrium, pengobatan obat penghambat f-adrenoseptor dan
ini menimbulkan pertanyaan tentang pengaruh ini faktor pada hasil.
Meski jumlahnya sedikit individu dalam tiga subkelompok ini, yang
melarang stratifikasi data untuk statistic analisis, pasien ini tidak
muncul pada awalnya pandangan untuk berperilaku berbeda dari
 seluruh kelompok mengenai efek kaptopril pada AUCS (6 jam untuk
penurunan DBP dan PCEA% inhibisi.

Seperti yang diharapkan, diinduksi kaptopril peningkatan PRA

tumpul pada dua pasien menerima obat penghambat f8-adrenoseptor.
Akhirnya, ada sedikit tren peningkatan AUCsO-6 jam untuk kadar
plasma kaptopril dan untuk penurunan volume distribusi dan
pembersihan total obat pada dua wanita dan pada dua pasien diet
rendah natrium.

Akhirnya, data menunjukkan bahwa pada hipertensi pasien tidak ada

korelasi antara bioavailabilitas relatif capto pril dan efeknya pada
PCEA, PRA dan DBP, semua parameter ini diukur dengan AUCG
mereka, 6 jam. Semakin lama durasi efek biologis dan klinis relatif
terhadap kinetika kaptopril mungkin disebabkan oleh vivo
pembentukan kaptopril disulfida dari di sulfida hubungan antara
kaptopril dan senyawa yang mengandung sulfihidril endo gen dan
kelompok tiol protein.

Kesimpulan Kesimpulannya, hasil kami menunjukkan bahwa segera setelah

pemberian kaptopril oral, timbulnya penghambatan PCEA dan
penurunan DBP erat mengikuti munculnya kadar plasma sementara
peningkatan PRA sedikit terlambat. Namun, biologis captopril dan
efek antihipertensi bertahan setidaknya 6 jam sementara kaptopril
menghilang sangat cepat dari plasma. Oleh karena itu, kurangnya
korelasi antara bioavailabilitas relatif kaptopril dan penurunan
di DBP (dievaluasi oleh yang sesuai AUCS-6 jam menunjukkan
bahwa pemantauan kadar kapto pril plasma bebas yang tidak berubah
tidak memadai indikator potensi pasien hipertensi responsif terhadap
tekanan darah kaptopril menurunkan efek.
.