JOURNAL READING

Comparative Efficacy Of Oral Flukonazole And Oral Itrakonazole In Pityriasis Versicolor

Diajukan Untuk Memenuhi Tugas dan Melengkapi Salah Satu Syarat Dalam Menempuh
Program Pendidikan Profesi Dokter Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

Di Rumah Sakit Islam Sultan Agung

Pembimbing:

dr. Hesti Wahyuningsih Karyadini, Sp. KK, FINSDV

Oleh :

Ayu Sufiana Mardliyya

30101607622

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG

SEMARANG

2021
Comparative Efficacy Of Oral Flukonazole And Oral Itrakonazole In Pityriasis Versicolor

ABSTRAK
Objektif
Untuk membandingkan efikasi flukonazol oral dan itrakonazol oral dalam pengobatan Pityriasis
Versikolor.

Desain Study

Studi prospektif komparatif.

Metode
Total 72 pasien dari kedua jenis kelamin dengan Pityriasis versicolor dimasukkan. Pasien secara
acak dialokasikan ke dalam dua kelompok perlakuan dengan 36 pasien di setiap kelompok:
kelompok A dan kelompok B dengan metode undian. Pasien dalam kelompok A menerima
kapsul Fluconazole 150 mg dua kali seminggu selama dua minggu berturut-turut sedangkan pada
kelompok B menerima dua dosis itrakonazol 400 mg sekali seminggu selama dua minggu.
Pasien diminta untuk follow-up setelah 4 minggu kemudian dilakukan kerokan kulit dan dilihat
di mikroskop menggunakan KOH 10%. Efikasi dinilai dengan melihat hifa jamur negatif pada
mikroskop.

Hasil
Dalam penelitian ini, usia berkisar antara 18 sampai 40 tahun dengan usia rata-rata 33,52 ± 4,12
tahun pada kelompok A, sedangkan 35,055 ± 4,18 tahun pada kelompok B. Durasi rata-rata
penyakit adalah 4,66 ± 1,51 bulan pada kelompok A dan 5,27 ± 1,70 bulan pada kelompok B.
Kemanjuran terlihat pada 77,8% pasien kelompok A dibandingkan dengan 50% pada pasien
kelompok B (p=0,014).

Kesimpulan
Flukonazol oral dua dosis 150 mg/minggu (total 300mg/minggu) selama dua minggu berturut-
turut ditemukan lebih efektif daripada itrakonazol oral.
Kata kunci: Khasiat, Flukonazol, Itrakonazol, Pitiriasis versikolor.
PENDAHULUAN
Pitiriasis versikolor (PV) adalah infeksi jamur kulit kronis yang disebabkan oleh
proliferasi spesies ragi lipofilik (spesies Malassezia) di stratum korneum1. Ada banyak spesies
Malassezia tetapi M globosa, M sympodialis dan M furfur dominan terlibat dalam PV2. Di zona
tropis lembab, prevalensi diperkirakan cukup tinggi. Hubungan dengan aktivitas sebaceous yang
diinduksi androgen dibuktikan oleh fakta bahwa itu lebih sering terjadi pada masa remaja dan
dewasa muda, meskipun dapat terjadi pada usia berapa pun3. Pada paparan sinar matahari ragi
menghasilkan asam azelaic yang menghambat tirosin kinase yang mengarah pada pembentukan
bintik-bintik hipopigmentasi4. Anamnesis dan pemeriksaan klinis biasanya cukup untuk
mendiagnosis PV. Namun, pemeriksaan mikroskopis kerokan kulit diperlukan untuk konfirmasi
diagnosis yang menunjukkan hifa jamur dengan hasil penampakan seperti spaghetti dan
meatball5. Pemeriksaan lampu Woods menunjukkan fluoresensi kuning. Pilihan pengobatan yang
tersedia dari PV dapat dibagi menjadi kelompok topikal dan sistemik. Sampo ketoconazole,
sampo selenium sulfida (2,5% hingga 5%), klotrimazol, krim dan lotion allylamine, propilen
glikol 50% dalam air, nistatin, asam salisilat, ciclopiroxolamine, tretinoin, lotion asam laktat dan
gel diklofenak 1% termasuk dalam agen topikal sedangkan flukonazol, itrakonazol dan terbinafin
termasuk dalam agen sistemik dan biasanya disediakan untuk kasus penyakit yang luas 6. Studi
sebelumnya telah menunjukkan variabilitas dalam hasil7,8 tentang hal ini oleh karena itu hasil ini
tidak dapat digeneralisasi pada semua populasi. Tidak ada terapi standar dengan kesembuhan
total meskipun banyak pilihan pengobatan yang tersedia dan terapi topikal masih dianggap
sebagai pengobatan lini pertama. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk membandingkan
kemanjuran flukonazol oral dan oral itrakonazol dalam pengobatan Pityriasis Versikolor pada
populasi lokal kami. Hasil dari penelitian ini akan membantu untuk memilih pengobatan yang
optimal untuk Pityriasis Versicolor.

METODE
Studi prospektif komparatif ini dilakukan di Departemen Dermatologi, Rumah Sakit
Militer Pak Emirates, Rawalpindi, dari April 2018 hingga Oktober 2018 di mana 72 pasien
dimasukkan setelah persetujuan dan persetujuan komite etik rumah sakit. Ukuran sampel
dihitung dengan menggunakan kalkulator ukuran sampel WHO. Ukuran sampel dihitung dengan
tingkat kepercayaan 95% dan alpha = 5% (dua sisi) dengan daya = 80%. Sedangkan p1= 83,3%
dan p2 = 52,6% di mana p1 adalah proporsi yang diharapkan (kemanjuran) pada populasi 1 dan
p2 adalah proporsi yang diharapkan (kemanjuran) pada populasi 2 dalam studi referensi7.Teknik
pengambilan sampel yang digunakan adalah non probability consecutive sampling. Pasien dari
kedua jenis kelamin, berusia 18 sampai 40 tahun dengan Pityriaisis Versicolor sesuai definisi
operasional dimasukkan dalam penelitian ini. Pasien yang menerima terapi antijamur topikal atau
sistemik selama 1 bulan terakhir, pasien hamil berdasarkan catatan medis, riwayat penyakit
ginjal, penyakit hati, keganasan atau menjalani segala jenis radioterapi orkemoterapi
dikeluarkan. Kasus Pityriasis Versicolor didefinisikan sebagai lesi kulit yang khas berupa lesi
bersisik yang berbatas tegas dengan distribusi khas yang tampak berwarna hijau kekuningan bila
diamati di bawah lampu Wood. Konfirmasi PV dilakukan dengan bantuan tes kerokan kulit
dengan cara mengikis daerah yang terkena dengan kaca objek dan mengumpulkan kerokan pada
kaca objek kemudian melarutkan sisik dalam larutan KOH 10% dan diamati di bawah mikroskop
(penampakan “spageti dan meatball” di bawah mikroskop ). Khasiat didefinisikan sebagai tidak
adanya hifa jamur dan spora setelah 4 minggu pengobatan pada pemeriksaan mikroskop.
Informasi demografis garis dasar pasien seperti usia, jenis kelamin dan durasi keluhan diambil.
Subyek dibagi menjadi dua kelompok yang sama dengan metode undian dengan 36 pasien di
setiap kelompok. Pasien 'Grup A' diminta untuk mengonsumsi flukonazol oral dalam dua dosis
masingmasing 150 mg (total 300 mg per minggu) selama dua minggu berturut-turut. Pada
kelompok B, pasien diminta untuk menggunakan itrakonazol dua dosis 400 mg sekali seminggu
selama dua minggu Pasien diminta untuk tindak lanjut setelah 4 minggu untuk menilai
kemanjuran seperti yang dijelaskan di atas dan data dicatat pada proforma. Data yang dianalisis
menggunakan SPSS versi 22. Variabel kuantitatif seperti usia dan lama sakit dihitung dengan
mengambil mean dan standar deviasi. Variabel kualitatif seperti jenis kelamin dan hasil atau
kemanjuran dihitung dengan mengambil frekuensi dan persentase. Perbandingan efikasi pada
kedua kelompok dilakukan dengan uji chisquare. Nilai p-0,05 dianggap signifikan.

HASIL
Usia rata-rata adalah 33,52 ± 4,12 tahun di 'kelompok A' dan 35,05 ± 4,18 tahun di
'kelompok B' dengan usia berkisar antara 18 sampai 40 tahun dalam penelitian ini. Durasi rata-
rata keluhan adalah 4,666 ± 1,51 bulan di 'kelompok A' dan 5,277 ± 1,70 bulan di 'kelompok B'.
Ada 24 (66,7%) laki-laki dan 12 (33,3%) perempuan di 'kelompok A' sementara 28 (77,8%)
lakilaki dan 8 (22,2%) perempuan di 'kelompok B'. Khasiat terlihat pada 77,8% pasien di Grup A
dibandingkan dengan 50% di grup B (p=0,014) seperti yang ditunjukkan pada tabel dibawah ini.

DISKUSI
Pityriasis Versicolor, umumnya disebabkan oleh Malassezia furfur, adalah infeksi jamur
superfisial. Menurut beberapa penelitian, Malassezia globosa dan Malassezia sympodialis adalah
isolat yang paling umum dari pasien dengan PV9,10. Obat topikal dapat secara efektif mengobati
pasien Pityraisis Vesicolor, tetapi tingkat kekambuhan cukup tinggi. Dalam kasus seperti itu
terapi sistemik dapat memiliki peran yang efektif 11. Untuk pengobatan PV yang luas dan
berulang, itrakonazol dan flukonazol telah berhasil digunakan. Obat-obatan ini telah dicoba
dalam dosis yang berbeda untuk jangka waktu yang bervariasi dalam dosis yang berbeda. Dalam
studi yang berbeda, itrakonazol direkomendasikan dengan dosis 200 mg / hari selama 7 hari 12
dan dua dosis flukonazol 300 mg dengan interval satu minggu selama dua minggu juga telah
digunakan13,14, dan ditemukan sama manjurnya dengan pengobatan lain yang diberikan untuk
jangka waktu yang lebih lama. Itrakonazol juga ditemukan dalam konsentrasi yang lebih tinggi
di stratum korneum dan bertahan selama 3-4 minggu bahkan setelah penghentian obat. Beberapa
penelitian telah dilakukan di mana flukonazol diberikan dalam berbagai jangka waktu dan dosis
untuk pengobatan Pityriasis Versikolor (450 mg/ dosis tunggal, 400mg/dosis tunggal, 300 mg
dengan interval 1 minggu, 300 mg seminggu selama 2 minggu, 150 mg seminggu selama 4
minggu). Penyembuhan mikologi bervariasi antara 44%-100%15 dalam studi ini. Gejala lainnya
yang diamati pada pasien dengan PV adalah pigmentasi, scaling, dan gatal yang mengganggu
secara kosmetik. Gejala pertama yang hilang dengan pengobatan pada kebanyakan pasien adalah
gatal diikuti dengan scaling yang hilang lebih awal dan pada jumlah pasien yang lebih tinggi
setelah flukonazol daripada itrakonazol. Setelah pengobatan yang berhasil, sisa diskromia
tampaknya menjadi masalah yang penting16-18. Normalisasi warna secara lengkap tidak diamati,
dalam penelitian kami, karena dibutuhkan beberapa bulan untuk resolusi perubahan warna kulit
setelah perawatan. Flukonazol telah terbukti secara signifikan lebih baik daripada itrakonazol
dalam hal penyembuhan mikologis pada pasien yang dirawat. Dalam sebuah studi oleh El-
Reyani dkk telah menunjukkan kemanjuran flukonazol oral adalah 83,3% dibandingkan dengan
52,6% dengan itrakonazol oral pasien Pityriasis Versikolor 7. Studi lain yang dilakukan oleh
Ravindranath, dkk juga menunjukkan kemanjuran fluconazole oral adalah 73% dalam
pengobatan Pityriasis Ver-sicolor8. Dalam studi lain oleh Kausar dkk telah menunjukkan
kemanjuran itrakonazol oral adalah 76,6% dalam pengobatan Pityriasis Versicolor 2. Temuan
penelitian kami bertepatan dengan penelitian lain yang menunjukkan penyembuhan mikologi
pada pasien yang diobati selama dua minggu dengan flukonazol 13,15. Kedua obat ini aman, seperti
yang didokumentasikan dalam literatur18,19. Selain itu, penyembuhan mikologi dan hilangnya
kerak telah menempatkan flukonazol pada daftar agen yang paling menjanjikan dalam
mengendalikan gejala awal dan akhir PV. Gangguan gastrointestinal ringan adalah efek samping
yang paling umum dicatat dengan obat ini18-20. Di sisi lain, penyembuhan dini gejala terutama
disumbangkan oleh kepatuhan pasien terhadap pengobatan jangka pendek dibandingkan dengan
pengobatan jangka panjang. Ini benar dengan flukonazol tetapi tidak dengan itrakonazol.
Meskipun satu minggu itrakonazol dosis tunggal telah mencapai penyembuhan yang signifikan,
juga telah menunjukkan bahwa terapi flukonazol satu dosis selama dua minggu menghasilkan
penyembuhan mikologis yang signifikan18. Namun, penelitian yang berbeda memiliki hasil yang
bervariasi pada kemanjuran jangka pendek dan panjang dari kedua obat. Dalam penelitian kami,
keberhasilan yang lebih tinggi diamati dengan dua dosis flukonazol yang diproduksi daripada
itrakonazol. Hasil kami membuktikan efektivitas flukonazol dalam pengobatan jangka pendek
tunggal PV.

KESIMPULAN
Flukonazol dua dosis 300 mg/minggu selama dua minggu berturut-turut ditemukan lebih manjur
untuk pasien dibandingkan dengan dua dosis 400 mg sekali seminggu selama dua minggu,
itrakonazol.