MKD101 - BIOLOGI MOLEKULER 2021/2022

Dashboard / My courses / Universitas Prima Indonesia / Fakultas Kedokteran / Faculty of Medicine

/ Magister Sains Biomedis / Master of Biomedical Sciences / 2021/2022 / SEMESTER 1 / 2021 - MKD101
/ TOPIK 10 : Jalur Transduksi Signal ( Intercelluler Signaling) : Hormon dan Histamin / Sub-topik 5. Jalur transduksi sinyal Histamin 2

Sub-topik 5. Jalur transduksi sinyal Histamin 2

B.    Mekanisme Pensinyalan Histamin:

RH1 merupakan protein Gαq/11-coupled dengan loop intraseluler ketiga yang sangat besar dan ekor C-terminal yang relatif pendek. Sinyal utama
yang diinduksi oleh pengikatan ligan yang merupakan histamin adalah aktivasi penghasil fosfolipase C. Fosfolipase C akan merangsang PIP2 untuk
menghasilkan IP3 dan diasilgliserol (DAG) yang mengarah ke peningkatan Ca2+ sitosolik. Kadar Ca2+ intraseluler yang meningkat berhubungan
dengan reseptor dan produksi nitrat oksida (NO), pembebasan asam arakidonat dari fosfolipid, kontraksi otot polos, dilatasi arteriol dan kapiler,
permeabilitas pembuluh darah di pembuluh darah serta stimulasi neuron aferen, dan peningkatan cAMP, dan juga level cGMP. HR1 juga
merangsang faktor nuklir kappa B (NFkB) oleh Gαq/11 dan Gβγ pada pengikatan agonis, sementara stimulasi NFkB hanya terjadi via G yang
mengarah ke mediator inflamasi (pro) inflamasi. Jumlah jaringan dan jenis sel di mana sinyal yang dimediasi HR1 meningkat dalam akumulasi
inositol fosfat atau mobilisasi Ca2+ intraseluler. 

Dalam beberapa jaringan, histamin dapat menstimulasi hidrolisis inositol fosfolipid terlepas dari H1Rs. Sehingga, pada otot polos dapat
diidentifikasi sebagai respons terhadap histamin yang resisten terhadap penghambatan oleh antagonis HR1. Selain efek yang diketahui pada
sistem transduksi sinyal inositol fosfolipid, beberapa jalur transduksi sinyal lainnya dapat menyebabkan stimulasi HR1 dan merupakan sekunder
akibat perubahan konsentrasi Ca2+ intraseluler atau aktivasi protein kinase C (PKC). Sehingga aktivitas sintase nitrat oksida (melalui jalur yang
tergantung Ca2+/calmodulin), dan stimulasi selanjutnya dari guanylyl cyclase yang dapat larut dalam berbagai jenis sel dapat diaktifkan oleh
histamin. HR1 dapat merangsang pelepasan asam arakidonat dan sintesis metabolit asam arakidonat seperti prostasiklin dan tromboksan.
Pelepasan asam arakidonat yang distimulasi histamin sebagian dihambat (~ 40%) oleh toksin pertusis. Perubahan substansial dalam level
intraseluler cAMP dapat dihasilkan oleh aktivasi HR1, tetapi di sebagian besar jaringan, aktivasi HR1 tidak merangsang adenylyl cyclase secara
langsung, dan bertindak untuk amplifikasi efek cAMP menjadi histamin H2-, adenosin A2-, dan juga reseptor polipeptida usus vasoaktif. Peran ion
Ca2+ intraseluler dan protein kinase C telah ditunjukkan dalam berbagai kasus dalam respon augmentasi ini. Stimulasi HR1 juga dapat
menyebabkan respon cAMP dan peningkatan pembentukan cAMP ketika sel-sel ditransfusikan dengan HR1. Situs pengikatan histamin dan jalur
pensinyalan utama seperti AC (adenilat siklase), PKC (protein kinase C), PKA (protein kinase A), PLC (fosfolipase C), H1+ atau H2+ (stimulasi via
reseptor H1 atau H2) , H3- dan H4- (penghambatan via reseptor H3 dan H4) (Fig. dibawah).

Last modified: Friday, 8 January 2021, 3:44 PM

◄ Sub-topik 4. Jalur transduksi sinyal Jump to... Dokumentasi ►

Histamin 1

You are logged in as Dyah Wijiana Heryani (Log out)

2021 - MKD101
Copyright © 2018 - Universitas Prima Indonesia